138 대한쉐담도연구회지제 3 권제 2 호 1998 서 론 L -NAME) 와산화질소합성효소의기제인 L-arginine 을이용하여본연구를시행하였다. 춰 l 장외분비에관여하는인자로자율신경계, 소화관호르몬, 그리고쉐장내혈류량이관여하 는것으로알려져있다 그러나이들신경및호 르몬

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명수 순
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1 대한혜담도연구회지 1998; 3: 산화질소가 Cholecystokinin 으로자극된춰 l 장외분비에미치는영향 고려대학교의과대학내과학교실, 소화기연구소 김광희 이홍식 김창덕 이성준 이구진윤태 전훈재 송치욱 엄순호 이상우최재현 류호상 현진해 = Abstract = The Role of Nitric Oxide on Pancreatic Exocrine Function in Cholecystokinin Stimulated Pancreas Kwang Hee Kim, M.D., Hong Sik Lee, M.D., Chang Duck Kim, M.D. Sung Joon Lee, M.D., Goo Lee, M.D., Yoon Tae Jeen, M.D., Hoon Jai Chun, M.D. Chi Wook Song, M.D., Soon Ho Um, M.D., Sang Woo Lee, M.D. Jai Hyun Choi, M.D., Ho Sang Ryu, M.D. and Jin Hai Hyun, M.D. Department 1 Internal Medicine, Institute 1 Digestive Disease and Nutrition, Korea University College 1 Medicine, Seoul, Korea Background/Aims: Nitric oxide (NO) is a noxious, unstable vasodilator formed by NO synthase (NOS) from L-arginine (L-Arg) in various cells but its role in the control of pancreatic exocrine secretion has not been fully examined. This study was designed to determine the role of endogenous NO in the control of exocrine pancreas on resting and cholecystokinin (CCK)-stimulated state. Methods: Thirty-two male Sprague-Dawley rats (25-3 gjweight) were prepared with jugular vein cannulation and pyloric ligation. Pancreatic duct was cannulated with PE- lo tube and bile duct was cannulated with PE- lo tube for diverging of bile juice. For a resting state and CCK stimulated state, each rat recieved an intravenous (lv) infusion of.5m Nacl (1.56 mlfhr) or CCK (5-5 ngjkg!hr) for 1 hour, respectively. L-NAME (5 mg/kg) and L-Name (5 mg/kg/hr) plus L-arginine (1 mg/kg) were administered in bolus at 3 minutes after the onset of NaCl or CCK infusion. Results: In resting state, the pancreatic secretoη volume and protein output were significantly suppressed by L-NAME (2.8:t2.7 vs 14.7:t2.6 /1lf3 min, 1l:t 12 vs 6:t 8 μgj3 min, respectivejy). 까le suppression of pancreatic volume by L-NAME was reversed by IV administration of L-NAME plus L-arginine. In CCK-stimulated state at 5 and 1 ng/kg/hr, the pancreatic volume and protein output were not changed by IV administration of L-NAME, but the pancreatic secretory volume and protein output were significantly decreased by L-NAME in 5 ng/kg/hr of CCK. The pancreatic secretory volume and protein output were also increased by IV administration of L-NAME plus L-arginine in 5 ng/kg/hr of CCK. Conclusion: These results suggest that nitric oxide involve in resting exocrine pancreatic secretion and CCK-stimulated state at 5 ng/kg/hr, but not in 5 and 1 ng/kg/hr of CCK. Key Words: Nitric oxide, Pancreatic exocrine function, CCK 연락처 김창덕, 서울시성북구안암동 5 가 126-1, 고려대학교안암병원소화기내과 137

138 대한쉐담도연구회지제 3 권제 2 호 1998 서 론 L -NAME) 와산화질소합성효소의기제인 L-arginine 을이용하여본연구를시행하였다. 춰 l 장외분비에관여하는인자로자율신경계, 소화관호르몬, 그리고쉐장내혈류량이관여하 는것으로알려져있다 그러나이들신경및호 르몬이쉐장세포에직접작용을하여효소분비를 조절하는지또는상호작용을하는지에대하여는 명확하지가않다.

2 138 대한쉐담도연구회지제 3 권제 2 호 1998 서 론 L -NAME) 와산화질소합성효소의기제인 L-arginine 을이용하여본연구를시행하였다. 춰 l 장외분비에관여하는인자로자율신경계, 소화관호르몬, 그리고쉐장내혈류량이관여하 는것으로알려져있다 그러나이들신경및호 르몬이쉐장세포에직접작용을하여효소분비를 조절하는지또는상호작용을하는지에대하여는 명확하지가않다. 춰 l 장외분비에작용하는물질 로는 secretin, cholecystokinin( 이하 CCK), neurotensin, pancreatic polypeptide, 그리고 peptide YY 등이알려져있으며이중에 CCK 는 inositol 1,4,5- triphosphate (l P 3 ) 와 diacylglycerol(dag) 같은세포 내전령물질을생성시키고 Ca ++ 및 protein kinase C 를활성화시켜춰 l 장내효소분비를증가시킨 다 1-3 또한 secretin 및 vasoactive intestinal polypeptide(vip) 는선방세포에서수용체와결합하여 adenylate cyclase 를자극하여 camp 를증가시켜 효소분비를촉진한다이외에 insulin, glucagon, somatostatin 등의호르몬도춰 l 장내분비뿐만아니 라쉐장외분비에관여하는것으로알려지고있 다 1,4 최근쉐장의신경계에서산화질소합성효소 (nitric oxide synthase) 와동일한물질인 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate(nadph)-diaphorase 의존재가규명됨에따라쉐장내에서산 화질소의생리적역할가능성이제시되었다 년처음 endothelium derived relaxing factor(edrf) 로알려진산화질소는혈관내피세포에서분비되 어혈관확장인자로서심혈관계뿐아니라신경전 달물질로서소화기에서도여러생리기능을매개 하는것으로알려지고있다 그러나쉐장외분비 에서산화질소의기능에대한보고는아직미미 한실정이며국내에서도 secretin 으로자극된상태 에서산화질소의영향을측정한이등 l 의보고만 있을뿐이다. 이에저자들은 CCK 에의해자극된춰 l 장외분 비에대한산화질소의영향을알아보기위하여 백서에서 CCK 로자극한후산화질소합성효소 억제제인 N G -nitro-l-arginine methyl ester( 이하 1. 대상 대상및방법 32 마리의 Sprague-Dawley 수컷백서 (25-3 g) 를대상으로하였다이들백서를기저군과 CCK 자극군으로각각 16 마리씩분류하였으며다시각 군을 8 마리씩 L-NAME 투여군및 L-NAME 과 L arginine 병합투여군 로분류하여실험하였다. 2. 방법 1) 실험동물준비 : 실험전최소 12 시간이상 백서를금식시킨후실험을시행하였다 25% urethane(.35 ml/l g body weight) 을복강내주사 하여마취시킨후 C의 heating pad에고정하 여개복하였으며십이지장을따라춰 l 장을노출시 켰다순수쉐액을수집하기위하여간장과춰 l 장 사이의 담관을노출시키고담즙은 polyethylene (PE-lO,.28 mm 1,.61 mm OD, Becton- Dickinson, Parsippany, NJ, USA) 관을통하여체외로배 출시켰다그다음십이지장으로연결되는담춰 l 관말단부를절개하여 polyethylene 관 (PE- lo) 을삽 관하고 25 μ1 VWR glass micropipets(drummond scientific, San Francisco, CA, USA) 을사용하여 3 분마다순수춰l 액을수집하였다, 또한위액에의 한쉐장자극을방지하기위하여위유문부를실크 5- 로결찰하였다, 경정맥에는 polyethylene(pe-5,.58 mm 1,.97 mm OD, Becton-Dickinson) 관을 삽입하고 Harvard infusion pump(haπard apparatus, South Natick, Mass, USA) 을이용하여 1.56 ml/hr 의속도로생리식염수를주입하였다. 2) 실험약물 : 산화질소합성효소억제제로서 L-NAME(Sigma Chernical Co., St. Louis, Mo, USA), 산화질소합성효소의기제로서 L-arginine(Sigma Chernical Co.), 그리고쉐장자극은 CCK(Squibb Diagnostics, New Brunswick, NJ, USA) 를.2% bovine serum albumin(sigma Chemical Co.) 어 l 희석하

3 ζ 김광회외 12 인산화질소가 Cholecystokinin 으로자극된혜장외분비에미치는영향 139 여사용하였다 3) 실험방법 : 기저군에서경정맥을통승 } 여생 리식염수를 1.56 mlfhr 의속도로지속적으로정주 하면서 3분동안순수춰l 액을수집하여그양을 기록하였고 L-NAME(5 mgjkg/iv) 또는 L-NAME (5 mgjkgjiv) 과 L-arginine(1 m g/kgjiv) 을투여한 후다시 3분동안쉐액을수집하여춰1 액량과단 백질분비량을측정하였다춰 l 액의단백질은 Lowry 방법으로측정하였다 CCK 자극군은 CCK 를 5, 1 그리고 5 ng/ kgjhr 의농도로만들어서각각 정주하면서 3 분간웨액을수집하여양을기록하 였다. 이후각농도의 CCK 를투여하면서기저군 과동일한방법및용량으로각각 L-NAME 또는 L-NAME 과 L-arginine 을병합투여한후 3 분간 춰 l 액의양과단백질분비량을측정하였다. 3. 통계분석 각군에서측정한춰 l 액량과춰 l 액내단백질의분 비량은 mean :t SE 로, 그리고약물투여에따른통 계학적유의성은 paired t-test 로검정하였으며 p 값 이.5 미만인경우를유의한것으로판정하였다. 2 E 등 15 긍 ζcη3 1 5 * 11 L-NAME I ** L -NAME and L -arginine Fig. 1. The resu\ts of pancreatic vo\ume flow with addition basa\ state. *p <.5, **p > E 8 Cσ 그 1 그 4 * r--- 기 I ** 결 과 L-NAME L -NAME and L -arginine 1. 기저군 Fig. 2. The resu\ts of pancreatic protein output with addition L-NAME 투여군 (8마리) 그리고 L-NAME과 L- basa\ state. *p<.5, **p>.5. arginine 병합투여군 (8 마리 ) 에서약물투여전후 3 분간쉐액의양과단백질분비량을비교하면 다음과같다 (Fig. 1, 2). 1) L-NAME 투여군 : L-NAME 투여전 3 분동 안얻은쉐액의양과단백질분비량은각각 2.8 :t2.7 띠j3 min 및 11:t 12 f.lg/3 min이었으며, 투 여후각각 14.7:t2.6 띠 /3 min, 6:t 8 f.lg/3 min 으로 L-NAME 투여에의해쉐액의양과단백질 분비량이모두의미있게감소되었다 (p <.5). 2) L-NAME 와 L-arginine 병합투여군 : L-NAME 과 L-arginine 의병합투여전후에서각각 3 분동 안얻은쉐액의양과단백질의분비량을비교하 면투여후약간감소하였으나통계학적으로의 미가없었다 (2.7 :t 1.9 vs 18.9:t2.5 f.llf3 min, 12 :t 12 vs 11O:t 17 μ g/3 min, p >.5). 2. CCK 자극군 CCK 를 5, 1, 그리고 5 n g/kg/hr 의농도로자 극한상태에서 L-NAME 또는 L-NAME 과 L-argi nine의병합투여전후 3분간춰l 액의양과단백 질분비량을비교하면다음과같다 (Fig. 3, 4) 1) L-NAME 투여군 5 n g/k 힐 hr 농도의 CCK 자극상태에서 L-NAME 투여전 3분동안춰l 액 의양과단백질분비량은각각 2.6:t2.9 μlf3 min

14 대한혜담도연구회지 제 3 권제 2 호 1998 C그 5nψk g/ hr CSJ1ng/ kg/hr _5ng/ kg/hr 8, * ** E그 5ng/ kg/h r CS: 그 1 OOng/kg/h r _ 5ng/kg/h r 4, * ** 드E a 6 애n그그2 ζ 3 S2 σ1 그그 1 CCK CCK+L-NAME CCK+L-NAME +L -arginine

4 14 대한혜담도연구회지 제 3 권제 2 호 1998 C그 5nψk g/ hr CSJ1ng/ kg/hr _5ng/ kg/hr 8, * ** E그 5ng/ kg/h r CS: 그 1 OOng/kg/h r _ 5ng/kg/h r 4, * ** 드E a 6 애n그그2 ζ 3 S2 σ1 그그 1 CCK CCK+L-NAME CCK+L-NAME +L -arginine Fig. 3. The results of pancreatic volume flow with addition CCK stimulation state. *p <.5, **p >.5. CCK CCK+L-NAME CCK+L-NAME +L-arginine Fig. 4. The results of pancreatic protein output with addition basal state. *p <.5, **p >.5. 와 12:t 13 μ gj3 min 이었으며, 약물투여후각각 2 1.8:t2.4 μ1/3 rnin와 14:t 12 μgj3 rnin으로 L-NAME 투여시춰l 액의양및단백질분비량에변화가없었다. 또한 1 ngjk따π 농도의 CCK 자극에서도 L-NA뾰투여전후의춰l 액의양과단백질분비량에변화가없었다. 그러나 5 ngjk밟π 농도의 CCK 자극에서 L-NAME 투여전후의쉐액및단백질분비변화를보면 ( :t 5.2 때3 min 와 38:t29 μ gj3 min vs 3.7:t4.9 μ 1/3 min와 25:t 19 I1gj3 mi띠통계학적으로의미있게쉐액의양과단백질분비량이감소하였다 (p <. 5). 2) L-NAME와 L-arginine의병합투여군 5 ngjkgjhr 농도의 CCK 자극상태에서 L-NAME와 L- ar맹피le의병합투여전후의춰l 액의양과단백질분비량은약간의증감이있었으나통계학적으로의미는없었으며 (2.6 :t 2. 9 vs 19.8:t /3 min, 12:t 13 vs 13:t 11 I1gj3 min), 1 ng/kgfhr 농도의 CCK 자극에서도약물투여전후에춰l 액의양과단백질분비량에차이가없었다 ( :t 2. 7 vs 22.3:t2.4 μ1/3 min, 18:t 15 vs 19:t 17 I1gj3 min). 5 ngjkgjhr 농도의 CCK 자극에서 L-NAM양 } L-arginine 병합투여전후의춰l 액의양과단백질분비량변화를보면 ( :t5.2 띠13 때n와 38:t 29 μ gj3 min vs 3.7:t4.9 씨13 min와 25:t 19 μgj 3 min) 약간의감소가있었다. 전체적으로 CCK 농도에따른춰l 액의양과단백질분비량을비교 하여볼때 5 및 1 ngjkgfhr 농도의 CCK 자극 에서 L-NAME 과 L-NAME 및 L-arginine 을병합 투여한군에서약물투여전후에춰1 액의양과단 백질분비량에차이가없었다그러나 5 ngjk 마 n 농도의 CCK 자극상태에서 L-NAME 투여후에 춰 l 액의양과단백질의분비량은 L-NAME 투여전 보다통계적으로의미있게감소하였고, 같은농 도의 CCK 자극에서 L-NAM양t L-arginine을병합 투여한후에는춰l 액의양과단백질의분비량이 L-NAME 을투여하여감소한것에비해다시통 계적으로의미있게증가되었다 (p <. 5). 고 산화질소는산화질소합성효소에의해 L-argi 띠 ne 이수산화 (hydroxylation) 찰 되면서생성되는물 질로이때산화질소합성효소는 Ca + +, calmodulin, NADPH 를필요로한다 산화질소자체는독 성이강하며반감기가 1 여초내로짧고화학적 으로불안정하기때문에생체내에서비활성물질 인 nitrite(n 2) 와 nitrate(n3 ) 로빠르게산화된다. 또한 superoxide anion 은산화질소를파괴하고 super-

깅광희외 12 인 : 산화질소가 Cholecystokinin 으로자극된혜장외분비에미치는영향 141 oxide dismutase(sod) 는산화질소의파괴를방지하는역할을한다 6 산화질소는 198년 Furchgott등6 에의해처음혈관내피세포로부터생성되는 endothelium derived relaxing factor(edrf) 로불리워졌으며 1987년에

5 깅광희외 12 인 : 산화질소가 Cholecystokinin 으로자극된혜장외분비에미치는영향 141 oxide dismutase(sod) 는산화질소의파괴를방지하는역할을한다 6 산화질소는 198년 Furchgott등6 에의해처음혈관내피세포로부터생성되는 endothelium derived relaxing factor(edrf) 로불리워졌으며 1987년에 EDRF와생리적작용및화학적성질이동일한물질염이밝혀졌다최근에는산화질소합성효소의존재가면역조직화학적방법으로조직내에서관찰되면서 NADPH-diaphorase 가산화질소합성효소와동일물질임이규명되었다왜이후산화질소합성효소가혈관내피세포이외에중추및말초신경계의신경세포에도존재하는것이밝혀졌으며 acetylch이 ine, bradykinin, ADP 등의여러물질의자극에의해산화질소의 친다고보고하였다. 그러나산화질소에대한연구는산화질소를직접측정하기가용이하지않고산화질소에대한직접적인길항제가없어산화질소합성효소의기제인 L-arginine과산화질소합성효소억제제를이용한간접적인방법이사용된 다 14 이러한억제제로사용되고있는물질로는 L-argi띠ne 동족체인 N G -monomethyl-l-arginine(l NMMA), N G _ 띠πo-L-arginineα-NNA), 그리고 N G _ nitro-l-arginine methyl ester(l-name) 등이있다본연구에서는이러한방법을사용하여마취하의백서에서산화질소합성효소억제제인 L-NAME 과산화질소합성효소의기제인 L-arginine을이용하여기저상태및 CCK 자극상태에서춰l장외 분비가촉진된다. 따라서산화질소는심혈관계에 분비에대한산화질소의영향을실험하였다. 기 서중요한조절인자의역할뿐아니라신경계의 신경전달물질과호르몬분비등에관여하는다 저상태에서 L-NAME 를단독으로투여하여내인 성산화질소의생성을감소시켰을때궤액분비 양한작용을갖는물질로알려졌다 1 생체내에서 량이 2.8 :!:2.7 μl 에서 14.7:!: 2.6 μ 띠 l 으로의미있게 산화질소의작용기전을보면산화질소는세포내 감소하였다다. 그러나 L-NAM 양 } L-a 하 rgin 짜 l guan) 때 e cyclase 를활성시키고세포내 cyclic-gmp 투여경우에춰 1 액분비량의변화가관찰되지않 의 농도를증가시켜근육이완이나혈소판응집 았고 L-arg 뼈 ne 투여로내인성산화질소의생성을 방지등의여러생리적기능을나타낸다소화기에서산화질소는다음과같은역할을하는것으로알려져있다첫째로소화관평활근에분포하는비아드레날린성비콜린성신경계의억제성신경전달물질로작용하여원위부식도의수축및하부식도괄약근이완등에관여하며담 증가시컸을때춰1 액분비량은증가되어산화질소 가기저상태의춰 l 장외분비에자극적인기능을 갖는것으로사료되었다. 이러한결과는 Molero 등 이쥐에서산화질소합성효소억제제를투여 했을때아밀라제의분비량이 58,8% 감소하고다 시 L-arginine 과의병합투여로 83.2% 증가됐다는 낭의수축에도관여한다 둘째로장내혈관확장 보고와일치한다. 기저상태에서산화질소의춰l 액 작용으로위장관의미세순환량을조절하고간경변증에서장내혈관및말초혈관저항의저하와간문맥의혈류량증가에관여한다 특히춰l 장에서산화질소의영향을살펴보면 Tay등5은산화질소합성효소와 VIP를함유한신경세포체가춰l 장내신경에서같이발견되는점으로보아산화질소가쉐장의분비기능에서억제기능을담당한다고보고하였다. 또 Konturek등9은산화질소합성효소를억제하면기저상태와 secretin 및 CCK 자극상태에서모두춰l 장내혈류량과춰l 장외분비가감소함을관찰하고내인성산화질소가쉐장내혈류량을조절하여춰l장외분비에영향을미 분비증가에대한기전은아직확실히밝혀지지않았다. Konturek등 16은산화질소합성효소가혜장세포, 혈관, 그리고춰l 장내신경에분포하고 VIP가쉐장내에서같은분포를보이는점으로보아산화질소의춰l 장외분비에대한영향은혈류량조절을통해이루어지는것으로보고하였다. 그러나 Janssen등 17은산화질소합성효소억제제를투여해도춰l 장내혈류분포에영향을미치지못했다는상반된결과를보고하였다. 또 Gukovskaya등3은 carbachol에의한쉐장세포내 cgmp의증가가 L-NMMA에의해억제되고 L-arginine에의해정상화됨을증명하여 Ca ++ 의춰l장선방세

6 142 대한쉐담도연구회지제 3 권제 2 호 1998 포내유업에산화질소가관여함을보고하였다. 따라서기저상태에서산화질소가춰 l 장혈관에영 향을미치는지또는직접선세포에작용하는지에 관하여는더많은연구가필요할것으로생각된 다. 호르몬자극상태에서춰 l 장외분비에대한산 화질소의영향을보면 Molero 등 14 은 caerulein 자 극에의한아밀라제의분비가산화질소합성효소 억제제인 Nitro-w-methylester-L-arginine 투여시 57.3% 감소된다고보고하였다. 또한 Konturek 등 16 은 CCK 와 secretin 으로자극된춰 l 장에 L-NMMA 를투여 시쉐액및중탄산염의변화없이쉐장효소의분 비만감소됐고 L-arginine 을투여하면이러한감 소는사라진다고하였다. 본연구에서는 CCK 를 세가지농도로구분하여투여하였는데 5 및 1 ngjkgjhr 의 CCK 로자극한상태에서 L-NAME 및 L-NAME 과 L-arginine 의병합투여전후에쉐액및 단백질분비량을비교하면변화가없었다. 그러 나 5 ngjkgjhr 의 CCK 로자극한상태에서 L NAME을투여시춰l 액및단백질분비량이의미 있게감소하였고 L-NAM닮l- L-arginine을병합투 여시통계적으로의미있게다시증가하는양상을 보였다따라서본연구의결과를보면 5 및 1 ngjkgjhr 의 CCK 농도에서는쉐장외분비에산화 질소가관여하지않으나 5 ngjkgjhr 에서는산화 질소가관여하는것으로추정된다. 그러나 5 ngjkgjhr 의 CCK 농도는극최대농도이기때문에 생리적인상태의 CCK 자극상태에서산화질소가 관여하는가를정확히판단하기어렵다. 이상의결과를종합하면산화질소는쉐장외분 비에대해기저상태에서는관여하나 CCK 자극 상태에서는 5 및 1 nglkgjhr 에서관여하지않고 5 ng/k 엠 n 의고농도자극에서만관여하였다향 후 CCK 자극상태에서쉐장외분비에대한산화 질소의영향을규명하기위하여분리관류된쉐 장을이용한검증이필요할것으로생각되며아 울려혈관및신경계의관여에대한추후연구가 필요할것으로사료된다. 목적 : 요 약 쉐장외분비의기전은신경계, 호르몬그 리고쉐장내혈류량이밀접한관계가있으며최 근산화질소도이에작용하는것으로알려져있 다저자들은쉐장외분비에대한산화질소의영 향을알아보기위하여백서에서산화질소합성효 소억제제와기제인 L-NAME 와 L-arginine 을이 용하여본연구를시행하였다. 대상및방법 ; 총 32 마리의 Sprague-Dawley 수컷백서 (25-3 g) 를대상으로하여각각 16 마리씩기저군과 CCK 자극군으로분류하였다이들각군을다시 8 마리 씩 L-NAME 투여군과 L-NAME 및 L-arginine 병 합투여군으로분류하여춰l 액및단백질의분비 량을관찰하였다. CCK 자극군은 CCK 를 5, 1 그리고 5 ngjkgjhr 의농도로조절하여투여하였 다. 걸고 ~ : 기저군에서 L-NAME 투여전쉐액의 양과단백질분비량은각각 2.8 :t2.7 J1lf3 min 및 11 :t 12 J1g/3 min 이었으며투여후각각 14.7 :t2.6 μ1/3 min, 6 :t 8 μgj3 min 으로 L-NAME 투 여에의해쉐액의양과단백질분비량이통계학 적으로의미있게감소하였다 (p <. 5). 그러나 L NAME 과 L-arginine 의병합투여전후에춰 l 액의 양과단백질분비량을비교하면약간캄소하였으 나통계학적인의미는없었다. 5 ng/k 밟 π 농도의 CCK 자극상태에서 L-NAME 투여전쉐액의양 과단백질분비량은각각 2.6:t2.9 μ 1/3 min 와 12:t 13 μ gj3 min 이었으며투여후각각 2 1.8:t 2.4 μ 1/3 min 와 14:t 12 μgj3 min 으로 L-NAME 투여전후쉐액의양과단백질분비량에변화가 없었다. 또한 1 ngjk 때 π 농도의 CCK 자극에서 도혜액의양과단백질분비량에변화가없었다. 그러나 5 ngjkgjhr 농도의 CCK 자극에서 L NAME 투여전후의춰 l 액및단백질분비량변화 를보면투여전 71.2:t5.2 μ1/3 min 와 38:t29 μg/ 3 min 에서투여후 3.7:t4.9 μ 1/3 min 와 25:t 19 μgj3 min 으로춰 l 액의양과단백질분비량이의 미있게감소하였다 (p <.5). 또한 L-NAME 과 L-

7 김광희외 12 인 산화질소가 Cholecys tokinin 으로자극된쉐장외분비에미치는영향 143 arginine 병합투여에의해다시의미있게쉐액의 양과단백질분비량이증가하였다. 결론 : 산화질 소는기저상태및 CCK 5 ngjkgjhr 의극최대농 도에서쉐장외분비에관여하나 5 및 kgjhr 의 CCK 자극상태에서는관여안한다. 색인단어 : 산화질소, 춰 l 장외분비, CCK 참고문헌 1 ngj 1. 이홍식, 김창덕, 현진해 ; 줘l 장외분비에대한산화질소의영향에대한연구대한소화기학회지 1996; 28: 이동기, 검준명, 권상옥, 박경선, 정재복, 강진경, 검경 환. 훤쥐이자에서 Secretin-CCK 상승작용기전에관한연구. 대한소화기학회지 1997; 29: Rehfeld JF, Larsson LI, Goltermann NR, Schwartz TW, Holst 11, Jensen SL, Morley JS: Neural regulation of pancreatic hormone secretion by the c-terminal tetrapeptide of CCK. Nature 198; 284: Lee KY, Zhow L, Ren XS, Chang TM, Chey WY An important role of endogenous insulin on exocrine pancreatic secretion in rats. Am J Physiol 199; 258: G268-G Tay SSW, Moules EW: NADPH-diaphorase is colocalized with nitric oxide synthase and vasoactive intestinal polypeptide in rat pancreatic neurons in culture. Arch Histol Cytol 1994; 57: Konturek SK, Konturek PC: Role of nitric oxide in the digestive system. Digestion 1995; 56: Ekblad E, Alm P, Sundler F: Distribution, origin, and projections of nitric oxide synthase-containing neurons in gut and pancreas. Neuroscience 1994; 63: 황일순, 송치욱, 강동훈, 이홍식, 이상우, 최재현, 깅창 덕, 류호상, 현진해 기니피그위저부윤상근의비아드 레날린성비콜린성반응에관한연구대한소화기학회 지 1997; 29: Sanders KM, Ward SM: Nitric oxide as a mediator of nonadrenergic noncholinergic neurotransrnission. Am J Physiol 1992; 262: G379-G Konturek JW, Hengst K, Kulesza E, Gabryelewicz A, Konturek SJ, Domschke W: Role of endogenous nitric oxide in the control of exocrine and endocrine pancreatic secretion in human. Gut 1997; 4: Pizcueta P, Pique JM, Femandez M, Bosch J, Rod J, Whittle BJ, Monacada S: Modu\ation of the hyperdynamic circulation of cirrhotic rats by nitric oxide inhibition. Gastroenterology 1992; 13: Lee FY, Colombato LA, Albi11s A, Groszamann RJ N V -nitro-l- arginine administration corrects peripheral vasodilation and systemic capillary hypotension and ameliorates plasma volume expansion and sodium retention in portal hypertensive rats. Hepatology 1993; 17: Guamer C, Sorlano G, Tomas A, Bulbena, Novella MT, Balanzo J, Vilardell F, Mourelle M, Moncada S: Increased serum nitrite and nitrate leve\s in patients with cirrhosis: relationship to endotoxemia. Hepatology 1993; 18: Anggard E: Nitric oxide: mediator, murder and medicine. Lancet 1994; 343: Molero X, Guamer F, Malagelada JR: Nitric oxide blockade i떠디 bits pancreatic secretion in vivo but potentiates caerulein induced acute pancreatitis. Gastroenterology 1992; 12: A Konturek SJ, Bilski J, Konturek PK, Cieszkowski M, Pawlik W: Role of endogenous nitric oxide in the control of canine pancreatic secretion and blood flow. Gastroenterology 1993; 14: Jansson L, Sandler S: The nitric oxide synthase 11 inhibitor N G -nitro-l-arginine stimu\ates pancreatic islet insulin release in vitro, but not in the perfused pancreas. Endocrinology 1991; 128:

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Kaes010.hwp 갑상선자극호르몬이갑상선암세포의 VEGF, 신생혈관형성, 성장, 침윤및전이에미치는영향 Effects of TSH on the Production of VEGF, Angiogenesis, Growth, Invasion and Metastasis in Thyroid Cancer Cells Euy Young Soh, M.D., Hee Boong Park, M.D.,