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1 Journal of Korean Medicine Rehabilitation Vol. 23 No. 3, July 2013 pissn eissn Original Article 봉독약침이 흰쥐의 국소뇌혈류량 및 평균혈압에 미치는 영향 민선정 염승룡 권영달 원광대학교 한의과대학 한방재활의학과교실 Effects of Bee Venom Extract Pharmacopuncture on the Regional Cerebral Blood Flow and Mean Blood Pressure in Rats Seon-Jeong Min, O.M.D., Seung-Ryong Yeam, O.M.D., Young-Dal Kwon, O.M.D. Department of Oriental Rehabilitation Medicine, College of Oriental Medicine, Won-Kwang University 본 논문은 2012학년도 원광대학교의 교내지원에 의해서 수행되었습니다. RECEIVED June 25, 2013 REVISED July 8, 2013 ACCEPTED July 12, 2013 CORRESPONDING TO Young-Dal Kwon, Department of Oriental Rehabilitation Medicine, College of Oriental Medicine, Won-Kwang University, 543-8, Juwol 1-dong, Nam-gu, Gwangju , Korea TEL (062) FAX (062) Seung-Ryong Yeam, Department of Oriental Rehabilitation Medicine, College of Oriental Medicine, Won-Kwang University, 543-8, Juwol 1-dong, Nam-gu, Gwangju , Korea TEL (062) FAX (062) Copyright 2013 The Society of Korean Medicine Rehabilitation Objectives The present study was designed to investigate the effects of bee venom extract pharmacopunctureon (BVP) at 肩 井 (GB21) on the changes in regional cerebral blood flow (rcbf) and mean arterial blood pressure (MABP) in normal rats, and further to determine the mechanisms. Methods We purchased rats about 300g and prepared diluted BVP with normal saline. And we injected diluted BVP to rats gradually progressed from mg/kg to 0.1 mg/kg at corresponding region to GB21. After injection, we measured the changes in rcbf and MABP of rats. In addition, to determine the mechanisms of this changes, we did the same experiments twice more after pretreatment with indomethacin and metylene blue separately. Results BVP significantly increased rcbf but decreased MABP, suggesting that BVP potently may increase rcbf by dilating pial arterial diameter. Furthermore, the increase of BVP-induced rcbf and the decrease of BVP-induced MABP were significantly blocked by pretreatment with cyclooxygenase inhibitor, indomethacin (1 mg/kg, i.p.). But the increase of BVP-induced rcbf and the decrease of BVP-induced MABP were not blocked by pretreatment with guanylate cyclase inhibitor, methylene blue (0.01 mg/kg, i.p.). Conclusions These findings indicate that the action of BVP is mediated by cyclooxygenase. Furthermore these results suggest that BVP can increase rcbf in normal state, as well as improve the stability of rcbf in ischemic state. (J Korean Med Rehab 2013;23(3):37-44) Key words Bee venom extract pharmacopunctureon (BVP), 肩 井 (GB21), Egional cerebral blood flow (rcbf), Mean arterial blood pressure (MABP), Indomethacin, Methylene blue 서론»»» 뇌졸중은 뇌혈관과 혈액의 이상에 의해 야기되는 국소 성 뇌질환 및 사고의 총칭으로 일반적으로는 뇌혈관에 순 환장애가 일어나 갑작스런 의식장애와 함께 신체의 편측 에 마비를 일으키는 질환을 말하는데 1) 통계에 따르면 우 리나라에서 1980년대 이전에는 뇌출혈이 7:3으로 뇌경색 에 비하여 많았으나 1980년대 이후에는 6:4로 뇌경색의 비율이 증가하였다. 또한 최근 식생활 및 정신적 스트레 스 등에 시달리나 운동량은 적어진 30~40대의 젊은 층에 37

2 민선정 염승룡 권영달 서 뇌졸중의 발병이 점차 증가하는 추세이다 2). 이와 같이 발병연령이 점차로 낮아지는데, 그 후유증은 커서 발병 이후의 삶에 커다란 영향을 미치는 뇌졸중에 사람들의 관 심이 높은 것은 당연하다. 약침요법 중에 蜂 毒 藥 鍼 은 그 性 味 는 苦, 辛, 平 하고 3) 경혈 자극효과, 봉독에 대한 생리적 반응, 溫 灸 와 유사한 온열작용이 나타나며, 또한 祛 風 濕, 補 益 精 氣, 補 腎 長 陽 의 효능으로 扶 正 去 邪 의 효과가 있다 4) 고 하였다. 현재 임상 에서는 蜂 毒 藥 鍼 의 항염, 소염, 진통작용을 이용하여 각 종 동통성 염증성질환 5) 및 중풍환자의 견비통의 치료에 효과가 있음이 보고 6) 되고 있고, 또한 노 등 7) 은 통증 뿐 아니라 중풍환자의 상지경직에 대해서도 효과가 있다고 발표하였으며, 전과 김 8) 은 실험적으로 유발된 파킨슨병에 대해서도 효과가 있음을 밝혔다. 그러나 뇌혈관질환이나 혈압, 심박변이도(HRV)에 대하여 黃 連 解 毒 藥 鍼 등을 사용 한 증례는 찾아보기 쉬우나 유독 蜂 毒 藥 鍼 에 대해서는 그 증례나 보고를 찾아보기 어려웠다. 또한 한의학에서는 뇌졸중에 효과가 있다는 中 風 七 處 穴 이 존재하는데, 이는 孫 思 邈 의 千 金 翼 方 에는 百 會 (GV20), 風 池 (GB20), 大 椎 (GV14), 肩 井 (GB21), 曲 池 (LI11), 間 使 (PC5), 足 三 里 (ST36)를, 宋 代 의 < 太 平 聖 惠 方 >에는 百 會 (GV20), 曲 賓 (GB7), 肩 井 (GB21), 風 市 (GB31), 足 三 里 (ST36), 絶 骨 (GB39), 曲 池 (LI11)를 中 風 七 處 穴 이라 하였다. 이러한 中 風 七 處 穴 에 대한 침치료 가 혈압에 미치는 영향에 대한 논문을 살펴보면, 肩 井, 曲 池, 및 足 三 里 에 대한 유침자극 요법을 통하여 뇌졸중 환 자의 혈압과 두통저하에 유의적인 효과가 있다는 보고가 있고 9), Omura 10) 는 침이 뇌혈류 순환을 증가시킨다고 하 였고, 박 등 11) 은 뇌경색환자를 대상으로 水 溝 (GV26)- 承 裝 (CV24)혈에 전침자극을 실시한 결과 환측과 건측의 뇌혈류량이 모두 유의성 있게 증가하였다고 하였다. 中 風 七 處 穴 중 특히 肩 井 은 강력한 降 火 작용과 昇 火 의 작용을 동시에 가지며 이를 이용하여 김 12) 과 설과 육 13) 은 肩 井 혈 에 주입한 약침이 정상인의 심박변이도에 영향을 미치는 데 유의한 결과를 얻기도 하였다. 이에 저자는 현재 임상에서 통증질환에 널리 쓰이고 있 지만 상대적으로 뇌혈관질환에는 그 쓰임이 다양하지 못 한 蜂 毒 藥 鍼 의 효과를 확인하고 그 적용범위를 확장하고 자, 蜂 毒 藥 鍼 을 肩 井 에 주입함으로써 흰쥐의 국소 뇌혈류 량과 평균 혈압에 미치는 효과를 살펴보고, 혈관 확장 인 자인 cyclooxygenase와 guanylate cyclase의 억제제 14,15) 를 활용하여 관련된 작용 기전을 관찰한 결과 유의성을 얻었 기에 보고하는 바이다. 재료 및 방법»»» 1. 재료 1) 동물 동물은 체중 300 g 내외의 웅성 Sprague-Dawley계 흰 쥐를 (주)셈타코에서 구입하여 사용하였다. 동물은 항온항 습 장치가 부착된 사육장에서 고형사료와 물을 충분히 공 급하면서 실험실 환경(실내온도 24±2 o C, 습도 55±5%, 12시간 명암주기)에 1주일 이상 적응시킨 후 사용하였다. 본 실험은 실험동물에 관한 윤리를 준수하여 진행되었 습니다. 2) 약침액 본 연구에 사용한 봉독 약침액은 대한약침학회에서 공 급한 25% 蜂 毒 藥 鍼 을 공급받아 사용하였다. 2. 방법 1) 약침액의 희석 蜂 毒 藥 鍼 을 개봉한 후, 생리식염수에 1/10의 농도로 희 석하여 사용하였다. 희석된 약침액은 0.22 mm syringe filter (BD, U.S.A.)로 filtering하여 사용하였다. 2) 혈위 혈위는 肩 井 (GB21)에 해당되는 상응 부위 16) 로 선정하 였다. GB21에 상응하는 부위는 제 7 경추하의 大 椎 穴 (GV14)과 肩 峰 의 肩 髃 穴 (LI15) 중간점으로 팔을 몸 측 방에 대고 側 胸 上 으로 들어올려 中 指 끝이 肩 上 에 닿는 함 몰점이다. 3) 약침액의 자입 흰쥐의 국소 뇌혈류량 및 평균 혈압에 미치는 영향을 관찰하기 위한 봉독 약침액은 임상적 활용법(60 kg의 성 인에게 0.5 cc의 10,000:1 蜂 毒 藥 鍼 사용하는 것을 일반 38 J Korean Med Rehab 2013;23(3):37-44

3 봉독약침이 흰쥐의 국소뇌혈류량 및 평균혈압에 미치는 영향 사용량이라고 보고, 이것을 쥐의 체중으로 환산)에 근거 해 mg/kg, mg/kg, 0.01 mg/kg (10,000:1 0.5 cc의 용량), 0.05 mg/kg, 0.1 mg/kg으로 선정하였고, 약침 자입은 인슐린 주사기 (ultra-fine 2, BD, U.S.A.)를 이용하였다. 4) 정상 흰쥐의 뇌혈류역학 변화 관찰 (1) 국소 뇌혈류량 변화 측정 흰쥐를 만능 고정대(DKI, U.S.A.)에 고정시키고 정중 선을 따라 두피를 절개하여 두정골을 노출시킨 후 정수리 점의 4~6 mm 측방, -2~1 mm 전방에 직경 5~6 mm의 두개창 수술을 시행하였다. 이때 두개골의 두께를 최대한 얇게 남겨 경막외 출혈을 방지하도록 하였다. Laser doppler flowmeter (Transonic Instrument, U.S.A.)용 직경 0.8 mm의 needle probe를 대뇌 두정엽 피질 표면에 수 직이 되도록 stereotaxic micromanipulator를 사용하여 뇌 연막 동맥에 조심스럽게 근접시켰다. 일정시간 동안 안정 시킨 후 실험 절차에 따라 용량별(0.001 mg/kg, mg/kg, 0.01 mg/kg, 0.05 mg/kg, 0.1 mg/kg)로 肩 井 에 蜂 毒 藥 鍼 을 시술한 후부터 30분 동안 변화되는 국소 뇌혈류 량(regional cerebral blood flow, rcbf)을 측정하였다 17). (2) 평균 혈압 변화 측정 흰쥐를 700 mg/kg의 우레탄(Sigma, U.S.A)으로 마취 시킨 후 체온이 37±0.5 o C로 유지될 수 있도록 따뜻한 전 기 열 패드 위에 복와위로 고정시켰다. 肩 井 에 용량별 (0.001 mg/kg, mg/kg, 0.01 mg/kg, 0.05 mg/kg, 0.1 mg/kg)로 蜂 毒 藥 鍼 을 시술한 후의 평균 혈압(MABP, mean arterial blood pressure) 변화는 흰쥐의 대퇴동맥에 삽입된 polyethylene tube에 연결된 pressure transducer (Grass, U.S.A.)를 통하여 MacLab과 macintosh computer 로 구성된 data acquisition system으로 측정하였다 18). 5) 정상 흰쥐의 뇌혈류역학 변화에 미치는 기전 관찰 蜂 毒 藥 鍼 이 정상 흰쥐의 국소 뇌혈류량 및 평균 혈압 변화에 미친 작용 기전을 알아보기 위하여 두 가지 혈관 확장 인자 억제제 14,15) 를 전처치하였다. 혈관 확장 인자 억제제 중 prostaglandin의 생합성효소인 cyclooxygenase 의 억제제인 인도메타신(IDN, indomethacin 1 mg/kg, i.p., Sigma I7378)과 cyclic 3',5'-guanosine monophosphate (cgmp)의 생합성효소인 guanylate cyclase의 억 Fig. 1. Mechanisms of indomethacin and methylene blue as inhibitors of cyclooxygenase and guanylate cyclase. 제제인 메틸렌블루(MTB, methylene blue 0.01 mg/kg, i.p., Sigma M9140)를 전처치한 후 肩 井 에 蜂 毒 藥 鍼 을 시 술 한 후부터 변화되는 국소 뇌혈류량 및 평균 혈압을 농 도별로 측정하였다(Fig. 1) 17). 3. 통계처리 제시된 모든 결과에 대한 통계처리는 SPSS 10.0 for windows program을 사용하여 실시하였고, 흰쥐의 국소 뇌혈류량 및 평균 혈압 변화는 용량별로 각각 30분 단위 로 합산하여 통계 처리하였다. 모든 결과에 대한 통계처 리 방법은 Student-Newman-Keuls multiple range test를 이용하여 p-value가 0.05 미만일 경우에만 유의한 것으로 인정하였다. 결과»»» 1. 국소 뇌혈류량과 평균 혈압에 미치는 효과 肩 井 (GB21)에 蜂 毒 藥 鍼 (BVP)를 시술하였을 때 나타 나는 흰쥐의 국소 뇌혈류량과 평균 혈압의 변화를 관찰한 결과 다음과 같았다(Fig. 2). 蜂 毒 藥 鍼 을 시술하지 않은 정상 흰쥐의 국소 뇌혈류량 기저치를 ±2.77%로 환산하였을 때, 蜂 毒 藥 鍼 mg/kg과 mg/kg을 자입하였을 때의 국소 뇌혈류량 은 각각 ±7.09%와 ±8.53%로 기저치보다 증 39

4 민선정 염승룡 권영달 Fig. 2. Effects of BVP on the rcbf and MABP in rats. BVP stands for Bee Venom extract pharmacopunctureon at GB21. rcbf was regional cerebral blood flow. MABP was mean arterial blood pressure. The data were expressed as means±se in 6 rats. *Statistically significant compared with untreated baselines (*p <0.05, **p<0.01). 가하는 경향을 나타내었다. 이후 투여용량(0.01 mg/kg, 0.05 mg/kg, 0.1 mg/kg)이 증가할수록 국소 뇌혈류량도 각각 ±9.40%, ±6.29%, ±9.38%로 기저치보 다 유의성(p<0.05, 0.01)있게 증가하였다. 蜂 毒 藥 鍼 을 시술하지 않은 정상 흰쥐의 평균 혈압 기저치 를 ±4.36%로 환산하였을 때, 蜂 毒 藥 鍼 mg/kg 을 자입하였을 때의 평균 혈압은 95.58±3.13%로 감소하였 다. 이후 투여용량(0.005 mg/kg, 0.01 mg/kg, 0.05 mg/kg, 0.1 mg/kg)이 증가할수록 평균 혈압은 각각 87.93±2.75%, 87.15±4.06%, 84.19±3.84%, 82.58±2.92%로 기저치보다 유의성(p<0.05, 0.01)있게 감소하였다. 2. 인도메타신이 蜂 毒 藥 鍼 처치 흰쥐의 국소 뇌 혈류량 변화에 미치는 효과 蜂 毒 藥 鍼 으로 변화된 흰쥐의 국소 뇌혈류량 작용 기전 을 알아보기 위하여 蜂 毒 藥 鍼 으로 유의성 있게 증가된 흰 쥐의 국소 뇌혈류량을 蜂 毒 藥 鍼 처치군으로 하고, cyclooxygenase의 억제제인 인도메타신을 전처치한 다음 蜂 毒 藥 鍼 으로 변화된 흰쥐의 국소 뇌혈류량을 인도메타신 처 치군으로 하였다(Fig. 3). 인도메타신을 전처치하였을 때의 국소 뇌혈류량 기저치 를 ±9.84%라 하였을 때, 인도메타신을 전처치한 후 蜂 毒 藥 鍼 을 시술한 인도메타신 처치군의 국소 뇌혈류량 Fig. 3. Effects of indomethacin pretreament on the rcbf induced by BVP in rats. BVP group were Bee Venom extract Phamacopunctureon which were treated to each mice at GB21. BVP+IDN group were indomethacin (1 mg/kg, i.p.) and BVP treated group. rcbf was regional cerebral blood flow. The data were expressed as means±se in 6 rats. Statistically significant compared with BVP group ( p<0.05). p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001). 은 투여 용량별(0.001 mg/kg, mg/kg, 0.01 mg/kg, 0.05 mg/kg, 0.1 mg/kg)로 각각 ±11.06%, ±10.50%, ±11.67%, ±11.63%, ±10.92%로 증가하 였으나 蜂 毒 藥 鍼 처치군의 국소 뇌혈류량 변화보다는 유 의성(p<0.05)있게 감소하였다. 3. 인도메타신이 蜂 毒 藥 鍼 처치 흰쥐의 평균 혈 압 변화에 미치는 효과 蜂 毒 藥 鍼 으로 변화된 흰쥐의 평균 혈압 작용 기전을 알아보기 위하여 蜂 毒 藥 鍼 으로 유의성 있게 감소된 흰쥐 의 평균 혈압을 蜂 毒 藥 鍼 처치군으로 하고, cyclooxygenase의 억제제인 인도메타신을 전처치한 다음 蜂 毒 藥 鍼 으로 변화된 흰쥐의 평균 혈압을 인도메타신 처치군으로 하였다(Fig. 4). 인도메타신을 전처치하였을 때의 평균 혈압 기저치를 ±4.65%라 하였을 때, 인도메타신을 전처치한 후 蜂 毒 藥 鍼 을 시술한 인도메타신 처치군의 평균 혈압은 투여 용 량별(0.001 mg/kg, mg/kg, 0.01 mg/kg, 0.05 mg/kg, 0.1 mg/kg)로 각각 95.10±5.11%, 96.23±3.00%, 97.86± 3.58%, 96.89±4.02%, 99.73±4.38%로 蜂 毒 藥 鍼 처치군의 평균 혈압 변화보다 유의성(p<0.05)있게 증가하였다. 40 J Korean Med Rehab 2013;23(3):37-44

5 봉독약침이 흰쥐의 국소뇌혈류량 및 평균혈압에 미치는 영향 Fig. 4. Effects of indomethacin pretreament on the MABP induced by BVP in rats. MABP was mean arterial blood pressure. Legends are the same as Fig. 3. The data were expressed as means±se in 6 rats. Statistically significant compared with BVP group ( p<0.05). p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001). Fig. 6. Effects of methylene blue pretreament on the MABP induced by BVP in rats. MABP was mean arterial blood pressure. Legends are the same as Fig. 5. The data were expressed as means±se in 6 rats. 毒 藥 鍼 으로 변화된 흰쥐의 국소 뇌혈류량을 메틸렌블루 처치군으로 하였다(Fig. 5). 메틸렌블루를 전처치하였을 때의 국소 뇌혈류량 기저치를 ±5.29%라 하였을 때, 메틸렌블루를 전처치한 후 蜂 毒 藥 鍼 을 시술한 메틸렌블루 처치군의 국소 뇌혈류량은 투 여 용량별(0.001 mg/kg, mg/kg, 0.01 mg/kg, 0.05 mg/kg, 0.1 mg/kg)로 각각 ±6.70%, ±6.66%, ±5.99%, ±7.60%, ±9.04%로 증가하였 고, 蜂 毒 藥 鍼 처치군의 국소 뇌혈류량 변화와 유사하였다. Fig. 5. Effects of methylene blue pretreament on the rcbf induced by BVP in normal rats. BVP group were Bee Venom extract pharmacopunctureon which were treated to each mice at GB21. BVP+MTB group were methylene blue (0.01 mg/kg, i.p.) and BVP treated group. rcbf was regional cerebral blood flow. The data were expressed as means±se in 6 rats. 4. 메틸렌블루가 蜂 毒 藥 鍼 처치 흰쥐의 국소 뇌 혈류량 변화에 미치는 효과 蜂 毒 藥 鍼 으로 변화된 흰쥐의 국소 뇌혈류량 작용 기전 을 알아보기 위하여 蜂 毒 藥 鍼 으로 유의성 있게 증가된 흰 쥐의 국소 뇌혈류량을 蜂 毒 藥 鍼 처치군으로 하고, guanylate cyclase의 억제제인 메틸렌블루를 전처치한 다음 蜂 5. 메틸렌블루가 蜂 毒 藥 鍼 처치 흰쥐의 평균 혈 압 변화에 미치는 효과 蜂 毒 藥 鍼 으로 변화된 흰쥐의 평균 혈압 작용 기전을 알아보기 위하여 蜂 毒 藥 鍼 으로 유의성 있게 감소된 흰쥐 의 평균 혈압을 蜂 毒 藥 鍼 처치군으로 하고, guanylate cyclase의 억제제인 메틸렌블루를 전처치한 다음 蜂 毒 藥 鍼 으로 변화된 흰쥐의 평균 혈압을 메틸렌블루 처치군으로 하였다(Fig. 6). 메틸렌블루를 전처치하였을 때의 평균 혈압 기저치를 ±4.62%라 하였을 때, 메틸렌블루를 전처치한 후 蜂 毒 藥 鍼 을 시술한 메틸렌블루 처치군의 평균 혈압은 투 여 용량별(0.001 mg/kg, mg/kg, 0.01 mg/kg, 0.05 mg/kg, 0.1 mg/kg)로 각각 93.97±5.60%, 86.05±5.10%, 87.21±4.79%, 85.82±4.52%, 85.61±5.00%로 감소하였 41

6 민선정 염승룡 권영달 고, 蜂 毒 藥 鍼 처치군의 평균 혈압 변화와 유사하였다. 고찰»»» 뇌졸중은 전세계적으로 3대 사망원인 중의 하나로, 2011년도까지 조사된 우리나라 통계청의 자료에 따르면 암에 이어 두 번째로 높은 사망률을 가지는데 2011년 우 리나라 사망자 10만명당 암이 142.8명, 뇌혈관질환이 50.7명이다. 뇌혈관질환은 하나 또는 여러개의 두 개내외 의 혈관에 다양한 병리학적인 변화들이 새겨 나타나는 갑 작스런 뇌기능장애를 말한다. 일반적으로 일과성뇌허혈, 혈전증, 색전증, 뇌춣혈, 지주막하 출혈 등이 포함된다 19). 뇌졸중에 있어서 혈류역학 및 혈압관리의 중요성이 강 조되는데, 그이유는 평균 수축기압이 140~170 mmhg 이 상인 노인에서 뇌졸중이 가장 많이 발생하여 뇌졸중과 혈 압이 상관관계가 있다고 여겨지고 있으며 17), 또한 뇌는 체중의 2%밖에 해당되지 않지만 전체 혈액량에 있어서는 18%를 공급받아 20), 분당 50~60 ml/100 g씩, 700~800 ml 가 흐르는데 21,22), 이러한 뇌혈류에 이상이 생겨 혈류가 분당 20 ml/100 g으로 감소하면 전기적 대뇌피질기능 장 애, 15 ml/100 g으로 감소하면 전기적 부전, 10 ml/100 g 으로 감소하면 이온 펌프 부전 등으로 나타나 23) 허혈성 뇌손상이 유발되기 때문이다. 이러한 허혈상태가 5분 이 상 경과하면 신경계 손상을 포함한 뇌기능 장애나 뇌조직 의 손상이 비가역적으로 나타나게 된다 20,24). 일반적으로 뇌졸중이 발병한 환자의 약 18%에서 발병 후 수일 내에 사망하고 9%만이 완전회복이 가능하며 73%에서 불완전 한 회복으로 인한 편마비 중심의 여러 가지 후유증을 남 긴다 25). 이러한 뇌혈관질환은 한의학적으로 중풍에 해당되는 데, 이러한 중풍의 원인에 대해서는 역대 의가들의 학설 이 일치하지 않는데 漢, 唐 이전에는 대개 ' 內 虛 邪 中 '의 이론에 의하여 설명하였다. < 金 匱 要 略 >에서는 脈 絡 空 虛 라고 하여 風 邪 가 虛 한 틈을 타고 들어와서 병이 점점 가 벼운데서 중한 쪽으로, 얕은 곳에서 깊은 곳으로 들어간 다고 하였다. 그러나 金 元 時 代 에 들어서는 중풍의 원인에 대하여 河 間 은 心 火, 東 垣 은 正 氣 自 虛, 丹 溪 는 濕 痰 生 熱 에 의하여 중풍이 발생한다고 하여 내적 소인을 원인이라 주장하였다. 여러 의가의 주장을 종합하였을 때 대체로 心, 肝, 腎 三 臟 의 균형이 깨진 상태에서 風 이 발생한다 26) 고 하였다. 이러한 中 風 의 침구치료에 있어서, 한의학은 中 風 七 處 穴 을 사용하여 왔으며 본 연구에서 그 중에 특별히 肩 井 (GB21)을 사용한 이유는 肩 井 이 足 少 陽 膽 經 의 경혈에 속 하여 手 足 少 陽, 足 陽 明, 陽 維 之 會 로써 通 經 活 絡, 豁 痰 開 竅 하는 血 性 을 가지고 頭 項 痛 및 肩 背 痛 뿐 아니라 腦 充 血, 中 風 氣 塞 등의 主 治 를 가지고 있기 때문이다 16). 약침요법이란 인체가 일으키고 있는 질병에 대하여 효 과적으로 치료할 수 있는 약물을 선택하고 유효성분을 추 출하여 효과적인 경혈이나 통처에 주입하는 방법으로 27) 내복약이 소화흡수 과정에서 유효성분 소실, 복용의 불편 함을 극복하고 직접 약물을 經 穴, 經 絡, 經 脈 에 자입함으 로써 효과를 기대할 수 있는 방법이다 28). 그중에서도 蜂 毒 藥 鍼 은 꿀벌의 독낭에 들어있는 봉독을 추출, 가공한 후 질병에 유관한 반응점에 주입함으로써 자침 효과 및 봉독의 생화학적 효능을 이용하여 질병을 치료하는 약침 요법의 일종 29,30) 으로 蜂 毒 藥 鍼 을 통증질환에 쓴 임상증례 는 쉽게 찾아 볼 수 있었으나, 뇌졸중의 질환에 뇌혈류와 연관지어 蜂 毒 藥 鍼 을 실험한 내용은 찾기 어려웠다. 이는 壯 陽 하는 蜂 毒 藥 鍼 의 성질이 陽 으로 대변되어 三 陽 之 會 인 頭 部 疾 患 인 뇌졸중에 蜂 毒 藥 鍼 을 쓰기를 꺼려했던 것 으로 생각된다. 이에 肩 井 에 蜂 毒 藥 鍼 을 시술한 후 흰쥐의 국소 뇌혈 류량과 평균 혈압에 미치는 효과를 살펴보고, 이에 관련 된 작용 기전을 관찰하고자 하였다. 肩 井 에 蜂 毒 藥 鍼 을 시술한 결과, 국소 뇌혈류량은 기저 치보다 30% 이상 유의하게(p<0.05) 증가하였고, 평균 혈압은 기저치보다 20%정도 유의하게(p<0.05) 감소하였 다(Fig. 2). 생리적인 상태에서, 국소 뇌혈류량은 뇌관류압(평균동 맥압-평균뇌정맥압)에 비례하고 뇌혈관저항에 반비례한 다. 그러나 뇌정맥압은 매우 낮기 때문에 뇌관류압은 평 균동맥압에 큰 영향을 받게 되고, 또한 뇌혈관 저항은 주 로 뇌혈관 직경에 의해 좌우된다 22,31,32) 는 것에 비추어 볼 때, 肩 井 에 시술한 蜂 毒 藥 鍼 이 뇌혈관을 확장시킴으로써 평균 혈압을 감소시킨 것으로 보이며 또한 뇌혈관의 확장 으로 뇌혈류량이 증가된 결과로 생각된다. 그리하여 蜂 毒 藥 鍼 으로 유의성 있게 증가된 국소 뇌혈류량이 혈관 확장 에 의한 것인지를 확인하기 위하여 혈관 확장에 관여하는 42 J Korean Med Rehab 2013;23(3):37-44

7 봉독약침이 흰쥐의 국소뇌혈류량 및 평균혈압에 미치는 영향 cyclooxygenase의 억제제인 인도메타신 15) 과 guanylate cyclase의 억제제인 메틸렌블루 14) 를 전처치한 한 다음 蜂 毒 藥 鍼 을 시술하였다. 그 결과 인도메타신 전처치한 인도메타신 처치군에서 는 국소 뇌혈류량이 투여 용량에 의존해 증가하였지만 蜂 毒 藥 鍼 처치군에 비해 유의성(p<0.05) 있게 감소하였고 (Fig. 3), 메틸렌블루를 전처치한 메틸렌블루 처치군에서 는 투여 용량에 의존해 증가하여 蜂 毒 藥 鍼 처치군의 국소 뇌혈류량과 유사한 결과를 나타내었다(Fig. 5). 이와 같은 결과는 蜂 毒 藥 鍼 시술로 변화된 국소 뇌혈류량이 cyclooxygenase와 관련되어 국소 뇌혈류량을 유의성 있게 증 가시킨 결과로 생각된다. 또한, 평균 혈압에서도 인도메타신 처치군의 평균 혈압 은 蜂 毒 藥 鍼 처치군보다 유의성(p<0.05) 있게 증가하였 지만(Fig. 4). 메틸렌블루 처치군의 평균 혈압은 국소 뇌 혈류량의 변화와 마찬가지로 蜂 毒 藥 鍼 처치군의 평균 혈 압과 유의하게 나타났다(Fig. 6). 이는 蜂 毒 藥 鍼 으로 변화 된 국소 뇌혈류량의 기전과 일치한다. 이상의 결과들을 바탕으로 肩 井 에 蜂 毒 藥 鍼 을 시술하 였을 때 나타난 뇌혈류역학적 반응들을 종합적으로 살펴 볼 때, 蜂 毒 藥 鍼 의 작용기전은 cyclooxygenase와 관련되 어 뇌혈관이 확장되고, 이로써 평균 혈압이 감소되면서 뇌혈류량이 증가된 것으로 판단되어 향후 뇌허혈 질환에 蜂 毒 藥 鍼 을 사용하는 것에 대한 자료를 제공할 수 있을 것으로 기대된다. 결론»»» 肩 井 (GB21)에 蜂 毒 藥 鍼 (BVP)를 시술하였을 때 변화 되는 국소 뇌혈류량과 평균 혈압을 관찰하고, 이에 대한 작용기전을 살펴본 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 흰쥐의 肩 井 상응 부위에 蜂 毒 藥 鍼 을 시술하였을 경 우, 국소 뇌혈류량은 유의성 있게 증가하였고, 평균 혈압 은 유의성 있게 감소하였다. 2. Cyclooxygenase의 억제제인 인도메타신을 전처치한 후 肩 井 상응 부위에 蜂 毒 藥 鍼 을 시술한 인도메타신 처치 군의 국소 뇌혈류량은 蜂 毒 藥 鍼 처치군에 비해 유의한 수 준으로 감소하였고, 평균 혈압도 蜂 毒 藥 鍼 처치군보다 유 의한 수준으로 증가하였다. 3. Guanylate cyclase의 억제제인 메틸렌블루를 전처치 한 후 肩 井 상응 부위에 蜂 毒 藥 鍼 을 시술한 메틸렌블루 처치군의 국소 뇌혈류량과 평균 혈압은 蜂 毒 藥 鍼 처치군 에 비해 유의한 변화를 나타내지 않았다. 이상의 결과, 肩 井 에 蜂 毒 藥 鍼 을 시술할 경우 cyclooxygenase와 관련하여 뇌혈관의 직경을 확장시킴으로써 국소 뇌혈류량을 증가시키는 것으로 판단된다. 본 실험은 실험동물에 관한 윤리를 준수하여 진행되었 습니다. 참고문헌 1. 이광우, 정희원. 임상신경학. 서울:고려의학. 2000: 김영석. 임상중풍학. 서울:도서출판 서원당. 1997: 이병철, 황유진. 봉독약침 후 발생한 anaphylaxis에 관한 임상적 연구. 대한침구학회지. 2000;17(4): 인창식, 남상수, 김용석, 이재동, 김창환, 고형균. 중풍 편 마비환자의 견관절 동통에 대한 봉약침료법의 효과. 대한 약침학회. 2000;3(2): 이재동. 봉독요법(임상활용방법을 중심으로). 대한한의학 회지. 2000;21(3): 엄재용, 원승환, 권기록, 이향숙. 견관절 동통을 호소하는 중풍편마비 환자에 대한 체침, 봉독침 및 봉약침 치료 효 능의 비교 연구. 대한약침학회. 2006;9(1): 노주환, 박정아, 조성우, 윤현민, 장경전, 송춘호, 안창범, 김철홍. 중풍 환자의 상지 경직에 대한 봉약침의 효과. 대 한침구의학회지. 2010;27(4): 전형준, 김용석. MPTP로 유발된 파킨슨병 Mouse 모델에 대한 봉약침의 농도의존적 효과. 대한침구의학회지. 2010; 27(5): 윤현민, 강귀염, 이지원. 肩 井, 曲 池, 및 足 三 里 에 대한 시 침이 뇌졸중 환자의 혈압과 두통에 미치는 효과. 경락경혈 학회지. 2005;22(3): Omura Y. Pathophysiology of acupuncture treatment, Acupuncture & eletrotherapeutics research. The International Journal. 1975;1: 박성욱, 문상관, 고창남, 조기호, 김영석, 배형섭. 뇌경색환 자의 혈압ㆍ맥박 및 뇌혈류에 대하여 수구-승장혈 전침자 극이 미치는 영향. 경희의학. 1997;13(4): 김영주. 견정에 주입한 녹용약침과 생지황약침이 정상인의 심박변이도(HRV)에 미치는 영향. 우석대학교대학원 박사학 위논문, 2010: 설현, 육태한. 견정혈 황련해독탕약침이 심박변이율(HRV) 에 미치는 영향. 2004;21(6): Iwamoto J, Yoshinaga M, Yang SP, Krasney E, Krasney J. Methylene blue inhibits hypoxic cerebral vasodilation 43

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