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시현 류(유)
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1 대한비만학회지 : 제 20 권제 3 호 2011 원저 Gamma-glutamyltransferase 상승과알코올섭취, 인슐린저항성과의연관성 부산대학교의학전문대학원가정의학교실 (1), 양산부산대학교병원가정의학클리닉 (2), 부산대학교의학전문대학원의학교육실 (3), 부산대학교병원가정의학과 (4) 배미진 (1),(4) 오인호 (1) 박전수 (1) 이상엽 (2),(3) 이정규 (1),(4)* 김윤진 (1),(4) 정동욱 (2) 이유현 (1),(4) 조영혜 (2) 최은정 (2) The Association between Elevated GGT with Alcohol Consumption and with Insulin Resistance Mi Jin Bae (1),(4), In Ho Oh (1), Jeon Su Park (1), Sang-Yeoup Lee (2),(3), Jeong Gyu Lee (1),(4)*, Yun Jin Kim (1),(4), Dong-Wook Jung (2), Yu-Hyeon Yi (1),(4), Young-Hye Cho (2), Eun Jung Choi (2) Department of Family Medicine, Pusan National University School of Medicine (1) ; Family Medicine Clinic, Pusan National University Yangsan Hospital (2) ; Medical Education Unit, Pusan National University School of Medicine (3) ; and Department of Family Medicine, Pusan National University Hospital (4) 요 약 연구배경 : 대사증후군은인슐린저항성과혈청 gamma-glutamyltransferase ( 이하 GGT) 상승과연관이있다고알려져있다. 또한, 혈청 GGT 상승은알코올섭취의생물학적표지자로잘알려져있다. 본연구에서는혈청 GGT 와알코올, 대사증후군지표및인슐린저항성과의연관성에대해서알아보고자한다. 방법 : 2008년 6월부터 12월까지부산의일개대학병원건강증진센터를방문해건강검진을받은수진자를대상으로하였다. 남녀별로알코올섭취량에따라 3군으로분류하였고, 각군간에 GGT, 대사증후군지표및인슐린저항성을비교하였다. 당뇨병, 고혈압, 복부비만, 고중성지방혈증, 저 HDL-콜레스테롤혈증그리고인슐린저항성의혈청 GGT 상승에대한 odds ratio를이중로지스틱회귀분석을사용하여구하였다. 결과 : 대사증후군지표들의빈도는알코올섭취량에따라차이가나는경향이있었지만, 연령, 흡연, 체질량지수, 운동을보정한후, 중등도알코올섭취량은통계적으로유의하지않았다. 혈청 GGT 상승에영향을미칠수있는요소중, 남자에서는고도알코올섭취량의 odds ratio가 4.002로, 여자에서는지방간의 odds ratio가 3.372로가장크게나타났다 (P < 0.001). 연령, 알코올, 흡연, 체질량지수, 운동, 지방간을보정한후, 혈청 GGT 상승에유의한연관성을나타내는인자는남자에서는고혈압, 고중성지방혈증, 복부비만이었고, 여자에서는당뇨병, 고중성지방혈증, 인슐린저항성이었다. 결론 : 혈청 GGT 상승은여자에서인슐린저항성, 남자에서는고도알코올섭취량이가장주요한요인이었다. 알코올섭취량이적은환자에서 GGT가상승한경우에대사증후군및당뇨병의발생에어떠한영향을미치는지에대한전향적연구가필요하다. ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ 중심단어 : 감마지티피, 인슐린저항성, 대사증후군 서 현대화된사회에서관상동맥질환은사망의주된원인이 론 되고있으며, 고혈압, 당뇨병, 이상지질혈증등관상동맥질환의복합적인위험인자인대사증후군의예방은건강증진의주된목표가되고있다. 1-4) 비만은인슐린저항성과강한 ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ 접수일자 : 2010 년 12 월 31 일, 심사일자 : 2011 년 3 월 24 일, 게재승인일자 : 2011 년 8 월 22 일교신저자 : 이정규, ( ) 부산광역시서구아미동 1-10 부산대학교의학전문대학원가정의학교실 Tel: , Fax: , eltidine@hanmail.net, Mobile: * 이논문은부산대학교자유과제학술연구비 (2 년 ) 에의하여연구되었음

2 - 대한비만학회지 : 제 20 권제 3 호 연관성이있으며, 대사증후군역시인슐린저항성과연관성이있다. 5,6) 이에최근일본의한연구에따르면비만의유병률이증가함에따라대사증후군의발생도증가한다고보고하였다. 7) 혈청 gamma-glutamyltransferase ( 이하 GGT) 는담도계효소의하나로서간내담도의내피세포에서합성된다. 8,9) 또한 GGT는알코올섭취의생물학적표지자 10) 로잘알려져있으며, 이의상승은담즙정체나간세포괴사와연관된다. 11) 하지만최근여러연구결과에의하면혈청 GGT가간질환이나알코올섭취의지표일뿐만아니라, 산화스트레스를반영하며고혈압 12), 이상지질혈증 13), 당뇨병 14) 등의대사증후군 15,16) 관련질환과도연관성이있다고알려졌다. Sakugawa 등 17) 은일본여성을대상으로알코올섭취를배제한후혈청 GGT와대사증후군이연관성이있음을밝혔고, Yamada 등 18) 은중년의성인남녀를대상으로알코올과혈청 GGT 그리고대사증후군의연관성에대해서연구했다. 전자의연구는알코올이배제되었고여성에서만연구가진행된제한점이있고, 후자의연구는대사증후군의주요병리기전인인슐린저항성 19) 과혈청 GGT의연관성에대해서는분석하지않은제한점이있었다. 따라서본연구에서는 GGT 상승이남자, 여자에서알코올의섭취량및인슐린저항성과어떤연관성이있는지알아보고자하였다. 방법 1. 연구대상 2008년 6월부터 12월까지부산의일개대학병원건강증진센터를방문해건강검진을받은수진자를대상으로하였다. 연구대상자 3,418명중 HBsAg 양성자 205명, Anti-HCV Ab 양성자 59명, HBsAg, Anti-HCV Ab 모두양성자 8명은제외하였다. Aspartate aminotranferase ( 이하 AST), Alanine aminotransferase ( 이하 ALT) 의정상범위는각각 IU/L, 6-40 IU/L로정상범위 3배이상 20) 인 13명을제외한총 3,133명이최종연구대상자에포함되었다. 2. 연구방법문진을통해연구대상자의과거병력, 음주및흡연여부, 정규적인운동여부를조사하였다. 음주량은전담영양사가지난 3개월간의일일평균알코올섭취량을계산하였다. 설문지를통하여술의종류, 일주일에섭취한횟수와양 (ml) 을조사하였고이를알코올의도수에따라하루에섭취한알코올의양 (g) 을계산하였다. 평균섭취량에따라남자는하루평균 24 g, 여자는하루평균 15 g 이하인음주자를중등도음주자로, 이를초과한사람을고도음주자로정의하고술을마시지않는그룹을포함하여세군으로분류하여비교하였다. 21) 지방간의진단은복부초음파를이용하였다. 흡연여부는담배를피운적이없는군, 금연하고있는군, 흡연군으로분류하였다. 정규적인운동여부는주 3회이상, 회당 30분이상의운동을규칙적으로하고있다고답한경우에정규적인운동을하는군으로분류하였다. 체중과신장은가벼운실내복을착용하고신발을벗은상태에서직립자세로킬로그램과센티미터단위로각각소수점한자리까지측정하였으며, 체질량지수는체중 (kg)/ 키 (m) 2 로계산하였다. 복부둘레는최대호기후늑골의최하부와장골능사이의가장좁은부위를줄자로측정하였다. 체질량지수가 25 kg/m 2 이상일때비만으로정의하였고, 복부비만은 WHO 아시아태평양지역의복부둘레기준인남자 90 cm, 여자 80 cm로정의하였다. 22,23) 혈압은 10분이상안정후우측상완에서자동혈압기 (BP-203RV II, Colin Corp., Aichi, Japan) 24) 를사용하여수축기혈압과이완기혈압을측정하였다. 혈중총콜레스테롤 (Total cholesterol, TC), 중성지방 (triglyceride, TG), 고밀도지단백콜레스테롤 (high density lipoprotein cholesterol, HDL-C), 공복혈당, 공복 insulin, AST, ALT, GGT 등은 12시간이상공복후혈액을채취하여검사하였다. 채취한혈액은혈액자동분석기 (Hitachi 7600 chemical analyzer, Hitachi co., Ltd, Tokyo, Japan) 를사용하여분석하였다. TC, TG, HDL-C, GGT 등은효소비색법 (enzymatic colorimetry) 를이용하였고, 공복혈당은포도당산화효소법 (LX-20, Beckman Coulter, USA), 공복인슐린은 Coat-A-Count R Insulin 시약을사용하여 solidphase 125 I radioimmunoassay 방법을통해서측정하였다. 대상자들의혈청 GGT 상승은남자는 56 IU/L 이상, 여자는 21 IU/L 이상으로정의하였다. 25) 공복혈당이 126 mg/dl 이상이거나현재당뇨치료를받고있는대상을당뇨병군, 공복혈당이 125 mg/dl 이하인군을비당뇨병군으로하였다. 수축기혈압이 140 mmhg 이상이거나이완기혈압이 90 mmhg 이상이거나현재혈압강하제를복용하고있는대상을고혈압군으로, 그외의경우는정상군으로분류하였다. 고중성지방혈증은 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲ ( 이하 NCEP-ATP Ⅲ) 기준 26) 으로 TG 150 mg/dl, 저고밀도지단백혈증은 HDL < 40 mg/dl( 남자 ), < 50 mg/dl ( 여자 ) 로정의하였다. 인슐린저항성의지표인 Homeostasis model assessment-insulin resistance( 이하 HOMA-IR) 는 fasting blood glucose (mg/dl) fasting Immunoreactive insulin (mu/ml)/405 공식을사용해서구하였다. 19) HOMA-IR 값이 2.6 이상일때인슐린저항성이있다고정의하였다. 27) 3. 통계분석통계분석은윈도용 SPSS version 12.0을이용하였다. 남녀에서각각알코올섭취량에따른혈청 GGT 상승, 당뇨

3 - Gamma-glutamyltransferase 상승과알코올섭취, 인슐린저항성과의연관성 - 병, 고혈압, 복부비만, 고중성지방혈증, 저고밀도지단백혈증의빈도분석은 Χ 2 -test를사용하였고, 연령, 흡연, 체질량지수, 정규적인운동을보정한후이들각각의요소에대한알코올섭취량의 odds ratio는이중로지스틱회귀분석을이용하여구하였다. 단, 복부비만인경우에는연령, 흡연, 정규적인운동만을보정하였다. 혈청 GGT 상승에연령, 흡연, 정규적인운동, 지방간, 알코올섭취량, 비만이미치는영향을이중로지스틱회귀분석을이용하여분석하였으며, 이들을보정하여당뇨병, 고혈압, 복부비만, 고중성지방혈증, 저고밀도지단백혈증, 인슐린저항성의혈청 GGT 상승에대한 odds ratio를이중로지스틱회귀분석을사용하여구하였다. P < 0.05에서통계적으로유의하다고판정하였다. 결과 1. 연구대상자의일반적인특성연구대상자의기본적특성은 Table 1과같다. 연구대상자총 3,133명중남자는 1,597명 (51.0%), 여자는 1,536명 (49.0%) 이었다. 남자의평균연령은 47 ± 10세였으며, 여자의평균연령은 45 ± 11세였다. 알코올섭취량, 수축기와이완기혈압, 허리둘레, 체질량지수, 중성지방, 저밀도지단백콜레스테롤, 공복혈당, HOMA-IR, AST, ALT, 요산, hscrp, 지방간과 GGT는남자에서여자보다유의하게높았다. 단, 고밀도지단백콜레스테롤은여자에서유의하게높게나타났다. Table에서제시하지는않았지만, 남자 1,597명중비음주 자는 288명 (18.0%), 중등도음주자는 421명 (26.4%), 고도음주자는 888명 (55.6%) 으로고도음주자가과반수이상을차지하였다. 반면에여자 1,536명중고도음주자는 110명 (7.2%) 으로남자에비해매우낮았다. 남자에서대사적지표인당뇨병, 고혈압, 복부비만, 고중성지방혈증, 저고밀도 지단백혈증의빈도는각각 106명 (6.6%), 398명 (24.9%), 428명 (26.9%), 588명 (36.8%), 275(17.3%) 였고, 여자에서는각각 54명 (3.5%), 318명 (20.7%), 512명 (33.3%), 229명 (14.9%), 481명 (31.3%) 이었다. 혈청 GGT 상승을남자는 56IU/L 이상, 여자는 21IU/L 이상으로정의할때 GGT 상승의빈도는남자 168명 (10.5%), 여자 117명 (7.6%) 이었다. 알코올섭취량에따른혈청 GGT는남자에서는알코올섭취량이증가함에따라혈청 GGT가통계적으로유의하게 (P for trend < 0.001) 증가하는경향이있었고, 여자에서는알코올섭취량에따른혈청 GGT 상승이통계적으로유의하지않았다 (Table 2). 2. 알코올섭취량에따른대사증후군지표의유병률차이 남자에서복부비만과고중성지방혈증은알코올섭취량이많은군에서통계적으로유의하게증가하였다 (P for trend < 0.001, Table 2). 저고밀도지단백혈증은알코올섭취량이많은군에서 % 수치가감소하는경향이있었고, 통계적으로유의하였다 (P for trend < 0.001). 당뇨병과고혈압에대해서는통계적으로유의한차이가없었다. 여자에서는복부비만, 당뇨병, 고중성지방혈증, 저고밀도지단백혈증의빈도 Table 1. Characteristics of subjects categorized according to sex Characteristics Men (n = 1,597) Women (n = 1,536) P-value * Age 47 ± ± Alcohol consumption (g/day) 20.4 (0.0~346) 0.0 (0.0~328) < Systolic blood pressure (mmhg) 125 ± ± 19 < Diastolic blood pressure (mmhg) 78 ± ± 11 < Waist circumference 86 ± 7 77 ± 8 < Body mass index (Kg/m 2 ) 24.2 ± ± 3.0 < Triglycerides (mg/dl) 128 (30~1520) 86 (24~859) < HDL cholesterol (mg/dl) 49 (22~126) 56 (22~113) < LDL cholesterol (mg/dl) 121 ± ± Fasting glucose (mg/dl) 89 (60~345) 85 (64~323) < HOMA-IR 1.3 (0.0~20.1) 1.0 (0.0~16.9) < Aspartate aminotransferase (IU/L) 24 (11~111) 21 (7~70) < Alanine aminotransferse (IU/L) 24 (6~117) 16 (4~109) < Serum uric acid (mg/dl) 6.2 ± ± 1.0 < hscrp (mg/dl) 0.1 (0.0~8.1) 0.0 (0.0~6.3) Fatty liver, N (%) 585 (36.7) 297 (19.3) < Gamma-glutamyl transferase (IU/L) 30 (4~-257) 9 (3~272) < Data presented are the Mean ± standard deviation. HDL, high-density lipoprotein; LDL, low-density lipoprotein; CRP, C-reactive protein. * P-value for camparison between men and women: Mann-Whitney U test or χ 2 test. Homeostasis of minical assessment of insulin resistance (HOMA-IR) was calculated using the following formula: fasting blood glucose (mg/dl) fasting Immunoreactive insulin (mu/ml) /

4 - 대한비만학회지 : 제 20 권제 3 호 는알코올섭취량이많은군에서감소하는경향이있었고, 통계적으로유의하였다 (P for trend < 0.05). 그러나고혈압은반대로알코올섭취량이많은군에서빈도가증가하였다 (P for trend < 0.001). 3. 대사증후군지표와중등도알코올섭취량의연관성 Table 3에는당뇨병, 고혈압, 고중성지방혈증, 저고밀도지단백혈증, 복부비만에대한중등도알코올섭취량의 odds ratio를연령, 흡연, 체질량지수, 정규적인운동을보정하여이중로지스틱회귀분석을시행하여나타내었다. 단, 복부비만은연령, 흡연, 정규적인운동만을보정하였다. 남자에서는중등도알코올섭취량과상기인자들의연관성은통계적으로유의하지않았다. 여자에서는당뇨병에대한중등도알코올섭취량의 odds ratio (95% confidence interval[ 이하 95% C.I.]) 가 (0.035~0.619) 로통계적으로유의하였지만 (P < 0.05), 그이외의대사증후군지표에대한중등도알코올섭취량의 odds ratio는통계적으로유의하지않았다. 4. 혈청 GGT 상승에대한알코올, 대사증후군지표, 인슐린저항성의영향 Table 4에는혈청 GGT 상승에영향을미칠수있는요인들의 odds ratio를남자와여자에서각각이중로지스틱회귀분석을통해결과를나타내었다. 남자에서연령, 현재흡연, 정규적인운동, 중등도알코올섭취량은통계적으로유의한의미가없었다. 체질량지수 25.0 kg/m 2 이상인비만과지방간은 odds ratio (P-value, 95% C.I) 가각각 (P < 0.05, 1.022~2.048), (P < 0.05, 1.070~2.141) 로통계적으로유의하였다. 고도알코올섭취량은 odds ratio (P < 0.001, 2.209~7.251) 로통계적으로유의하였고, Table 2. The metabolic components and elevated serum GGT * in 1,597 adult men and 1,536 women according to alcohol consumption. Number (%) Men Women Non Moderate Excessive P for Non Moderate Excessive n = 288 n = 421 n = 888 trend n =1,010 n = 416 n = 110 P for trend AO 94 (32.6) 112 (26.6) 382 (43.0) < (35.5) 121 (29.1) 32 (29.1) < 0.05 HT 67 (23.3) 92 (21.9) 239 (26.9) ns 238 (2.6) 65 (15.6) 15 (13.6) < DM 24 (8.3) 24 (5.7) 58 (6.5) ns 49 (4.9) 2 (0.5) 3 (2.7) < 0.05 HTG 94 (32.6) 112 (26.6) 382 (43.0) < (17.0) 45 (10.8) 12 (10.9) < 0.05 LHDLC 65 (22.6) 90 (21.4) 120 (13.5) < (33.7) 122 (29.3) 19 (17.3) < 0.05 EGGT 13 (4.5) 15 (3.6) 140 (15.8) < (8.2) 21 (5.0) 13 (11.8) ns AO, abdominal obesity by WHO West Pacific Region 19) ; HT, hypertension; DM, diabetes mellitus; HTG, hypertriglyceridemia; LHDLC, Low HDL-cholesterolemia; EGGT, elevated GGT. * Elevated serum gamma-glutamyltransferase was defined as serum GGT of 56 IU/l or above in men, 26 IU/L or above in women. Results of Χ 2 -test. Men 24 g/day, women 15 g/day. Men > 24 g/day, women > 15 g/day. Non-significant. Table 3. The odds ratio of moderate alcohol consumption in men and women for metabolic components adjusted for age, body mass index, cigarette consumption, regular exercise. Men Women Odds ratio 95% C.I. * P-value Odds ratio 95% C.I. * P-value None alcohol consumption Moderate alcohol consumption Hypertension ~1.622 ns ~1.406 ns DM ~1.489 ns ~0.619 < 0.05 HTG ~1.033 ns ~1.123 ns LHDLC ~1.335 ns ~1.158 ns AO ~2.118 ns ~1.329 ns DM, diabetes mellitus; HTG, hypertriglyceridemia; LHDLC, Low HDL-cholesterolemia; EGGT, elevated GGT; ns, non-significant. * Confidence interval. Result of binary logistic regression analysis. Abdominal obesity: adjusted for age, cigarette consumption, regular exercise

5 - Gamma-glutamyltransferase 상승과알코올섭취, 인슐린저항성과의연관성 - 혈청 GGT 상승에가장큰연관성을나타내었다. 여자에서는현재흡연, 정규적인운동, 중등도알코올섭취량은남자와마찬가지로통계적으로유의하지않았지만, 연령의 odds ratio (P-value, 95% C.I) 는 (P < 0.001, 95% C.I: 1.018~1.060), 고도알코올섭취량은 (P < 0.05, 95% C.I: 1.118~4.528), 지방간은 (P < 0.001, 2.193~ ) 로통계적으로유의하였다. 여자에서는남자에서와는달리알코올섭취량이아니라지방간이혈청 GGT 상승에가장높은연관성을보였다. 표에서제시하지않았지만, 지방간이있거나, 알코올의섭취량이증가할수록 GGT가상승하는지를보기위해 GGT를사분위수로범주화하여다중선형회귀분석을시행한결과, 남자에서알코올섭취에대한 r 값은 0.38로통계적으로의미가있었고 (P < 0.001), 여자에서지방간에대한 r 값은 0.60으로통계적으로유의했다 (P < 0.001). Table 5에는혈청 GGT 상승에영향을미칠수있는요소 들인연령, 알코올섭취량, 흡연, 정규적인운동, 지방간, 체질량지수를보정하여혈청 GGT 상승에대한대사증후군지표와인슐린저항성의 odds ratio를나타내었다. 복부비만에대해서는연령, 알코올섭취량, 흡연, 정규적인운동, 지방간만을보정하여구하였다. 남자에서당뇨병, 인슐린저항성, 저고밀도지단백혈증은혈청 GGT 상승에통계적으로유의한영향을미치지않았고, 고혈압의 odds ratio (95% C.I.) 는 (1.564~3.210), 고중성지방혈증의 odds ratio (95% C.I.) 는 (2.108~4.323), 복부비만의 odds ratio (95% C.I.) 는 (1.364~2.773) 로통계적으로유의하였다 (P < 0.001). 여자에서는고혈압, 저고밀도지단백혈증, 복부비만은통계적으로유의한영향을미치지않았고, 당뇨병, 고중성지방혈증의 odds ratio (95% C.I.) 가각각 (1.613 ~6.183), (1.038~2.607) 였고통계적으로유의하였다 (P < 0.05). 인슐린저항성의 odds ratio (95% C.I.) 는 (2.007~5.606) 였고통계적으로유의하였다 (P < 0.001). Table 4. The results of binary logistic regression analyses of possible contributors to the appearance of elevated serum GGT * in 1,597 adult men and 1,536 women. Contributor Men Women Odds ratio 95% C.I. P-value Odds ratio 95% C.I. P-value Age ~1.024 ns ~ Alcohol consumption Moderate ~1.758 ns ~1.324 ns Excessive ~7.251 < ~4.528 < 0.05 Obesity ~2.048 < ~1.965 ns Current smoking ~1.557 ns ~1.416 ns Regular excercise ~1.335 ns ~1.278 ns Fatty liver ~2.141 < ~5.185 < * Elevated serum GGT was defined as serum GGT of 56 IU/L or above in men, 26 IU/L or above in women. Confidence interval. Ns, non significant. Obesity was defined as body mass index of 25.0 kg/m 2 or above. Men 24 g/day, women 15 g/day, Men > 24 g/day, women > 15 g/day. Table 5. Odds ratios of metabolic components and insulin resistance for elevated serum GGT * adjusted for age, body mass index, alcohol and cigarette consumption, regular exercise, fatty liver. Contributor Men Women Odds ratio 95% C.I. P Odds ratio 95% C.I. P Hypertension ~3.210 < ~2.063 ns Diabetes Mellitus ~2.929 ns ~6.183 < 0.05 Hypertriglyceridemia ~4.323 < ~2.607 < 0.05 Low HDL-cholesterolemia ~1.176 ns ~1.608 ns Insulin resistance ~2.266 ns ~5.606 < Abdominal obesity ~2.773 < ~1.861 ns * Elevated serum GGT was defined as serum GGT of 56 IU/L or above in men, 26 IU/L or above in women. Confidence interval. Result of binary logistic regression analysis. Insulin resistance was defined as homeostasis model assessment-insulin resistance of 2.40 or above. Non significant. Adjusted for age, alcohol and cigarette consumption, regular exercise, fatty liver

6 - 대한비만학회지 : 제 20 권제 3 호 고 혈청 GGT는알코올섭취의생리적지표 11) 로서잘알려져있지만최근여러연구결과에의하면고혈압 12), 이상지질혈증 13), 당뇨병 14) 등의대사증후군관련질환과도연관성이있다. 본연구에서는혈청 GGT 상승이남녀에서각각어떤인자와연관이있는지알아보고자한다. 알코올의섭취량과 GGT 상승관계를평가하기위해, 알코올섭취정도에따라섭취하지않는군, 중등도섭취군, 고도섭취군으로나누어조사하였다. 남녀모두에서알코올의섭취가많아질수록복부비만, 고중성지방혈증은증가하는경향을보였으나저고밀도지단백혈증은감소하는경향을보였다. 이전의연구에서 HDL-C 은알코올의섭취가하루에 100 g 이하에서는증가하는경향을보였고 100 g 이상에서는감소하는경향을보였다. 28) 이전연구와본연구의결과에서나타난이와같은차이는본연구에서중, 고도알코올섭취기준이여성은 15 g 이상, 남자는 24 g 이상이었으며, 고도섭취자의대부분 (95%) 이하루 100 g 이하의알코올섭취자로, 이전연구와알코올섭취량기준이달랐기때문인것으로생각된다. 남자에서고도알코올섭취시에혈청 GGT가높을확률이 4배정도였으며 (Odds ratio 4.0, 95% CI 2.21~7.25), 여자도알코올섭취량이고도일때 GGT가높을확률이 2배이상이었다 (Odds ratio 2.32, 95% CI 1.19~4.53) (Table 3). 이미노르웨이와다른많은서구국가에서혈청 GGT 수치를음주력을평가하는데지표로사용하고있으며 29), 이는 GGT 수치가알코올과관련이있는특유의효소이기때문이며, 본연구에서도이둘사이의연관성을뒷받침하는결과를보이고있다. 그러나여자에서는음주보다지방간이혈청 GGT 상승과더유의한관계가있었다. GGT 상승과알코올섭취량과의비교에서남자에서는알코올섭취량이증가할수록 GGT상승이높게나타났으나여자에서는유의한의미가없었다 (Table 2). 그러므로여자에서는알코올섭취이외에다른요소들이 GGT 변화에더영향을줄수있음을가정할수있다. 알코올섭취량과혈청 GGT 상승에관한분석에서중등도의알코올섭취와 GGT 상승은남녀모두의미가없었다 (Table 3). 또한남자에서는중등도알코올군이술을마시지않는군에비해대사증후군인자들의차이가없었으며, 여자에서는중등도알코올섭취군에서당뇨병의 odds ratio 가 0.15 (CI: 0.04~0.62, P < 0.05) 로알코올을섭취하지않는군에비해당뇨병의위험이감소하는것이외에는차이가없었다 (Table 2). 중등도알코올섭취는관상동맥질환과이로인한사망을예방한다는연구결과가있으며 30,31), 심지어는제2형당뇨병발생을예방한다는연구도있다. 32,33) 한편, Yamada 등 18) 의연구에의하면중등도알코올섭취는남성에서복부비만과저고밀도지단백혈증을억제하는효 찰 과가있었고, 당뇨병, 고혈압, 고중성지방혈증을억제하는효과는없었으며, 여자에서는대사증후군의 5가지요소모두에중등도알코올섭취가통계적으로의미가없었다고발표했었다. 본연구도이전의연구들과맥을같이한다고볼수있다. 알코올섭취, 나이, 체질량지수와흡연을보정한후혈청 GGT 상승에유의한영향을미치는대사증후군의지표를조사하였다. 남자는고혈압, 고중성지방혈증, 복부비만이통계적으로유의했고여자는당뇨병, 인슐린저항성, 고중성지방혈증이의미가있었다 (Table 4). 남자에서는 GGT 상승에관련된인자중알코올이가장주요한인자였다. 하지만술을마시지않는남성에서 GGT가상승했을경우에는, 그원인으로고혈압, 고중성지방혈증, 복부비만이연관되어있음을생각해볼수있다. 반면, 여자는알코올보다지방간이 odds ratio가높았으며알코올을보정한후당뇨병, 인슐린저항성이높은 odds ratio을보였다. 당뇨병이인슐린저항성에의한것은이미알려진사실이다. 그리고지방간역시인슐린저항성과연관성이있음이알려져있다. 34,35) 본연구에서여자는대부분이비음주군이고, 중등도음주군과합하면 90% 이상을차지했다. 결론적으로여자에서는혈청 GGT 상승이알코올보다는인슐린저항성과더많은연관성을가진다고볼수있다. GGT 상승이대사증후군과연관된다는많은연구들이있지만아직그메커니즘은분명하지않다. 다만 GGT 상승이지방간과연관성이있고간의인슐린저항성이전신의인슐린저항성과연관된다고생각되고있다. 14) 본연구의장점은 GGT 상승에관련된요인을알기위해알코올의섭취량을세군으로분류하여각각에대한결과를분석했고, 남녀각각에서인슐린저항성과연관된인자들에대해접근을한것이다. 하지만본연구의제한점으로는첫째, GGT에영향을줄수있는약물복용력이나식이습관등에관한조사가미비한점이다. 또한만성바이러스성간질환, 약물인성간손상, 원발성담관성간경화등의질환에서무증상시기에연구대상에포함되었을수있다. 하지만연구시작시점에간염바이러스검사와초음파소견을통해상기질환을제외하려는노력을하였다. 둘째, GGT와 HOMA-IR 등연속변수을이분화하여분석함으로써혈청 GGT 농도와대사인자들간의용량의존적관계에대해서는알기어려운점이있다. 하지만알코올섭취량과지방간유무에의한 GGT 상승정도는다중선형회귀분석을통해알아보고자하는노력을하였다. 셋째, 여성대상자에서폐경유무는고려되지않은점이다. 넷째, 본연구는단면연구로이루어져 GGT 상승과대사인자들사이의인과관계를알수없다는점이다. 따라서이런제한점을보완한대규모전향적연구가필요할것으로사료된다. 결론적으로본연구결과혈청 GGT 상승의주된원인은

7 - Gamma-glutamyltransferase 상승과알코올섭취, 인슐린저항성과의연관성 - 남자에서는고도알코올섭취량이고여자에서는인슐린저항성이었다. ABSTRACT The Association between Elevated GGT with Alcohol Consumption and with Insulin Resistance Background: The metabolic syndrome is associated with insulin resistance and elevated serum gammaglutamyltransferase (GGT). Elevated serum GGT is a well known biological indicator of alcohol consumption. The authors analyzed the associations between serum GGT with alcohol consumption and with each metabolic components. The association between serum GGT and insulin resistance was also analyzed. Methods: The subjects were classified into three categories according to alcohol consumption. Elevated serum GGT was defined as serum GGT 56 IU/L in men and 21 IU/L in women. Insulin resistance was defined as Homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) Results: The frequency of metabolic components had a tendency to differ according to alcohol consumption. However, the effect of alcohol consumption on metabolic components was not statistically significant after adjusting for age, smoking, body mass index and regular exercise. Severe alcohol consumption was the strongest factor causing GGT elevation in men by odds ratio of While for women, fatty liver was the main cause of elevated GGT level with odds ratio of 3.37 (P < 0.001). Hypertension, hypertriglyceridemia and abdominal obesity significantly elevated serum GGT level in men; diabetes mellitus, hypertriglyceridemia and insulin resistance caused GGT level elevation in women after adjusting for age, alcohol consumption, smoking, body mass index, regular exercise and fatty liver. Conclusion: The main attributing factor of serum GGT elevation was insulin resistance in women, and for men it was high alcohol consumption. Further studies are warranted for clarification of the relationships. Key words: Gamma-glutamyltransferase, Insulin resistance, Metabolic syndrome 참고문헌 1. Reaven GM. Banting Lecture Role of insulin resistance in human disease. Nutrition 1997;13: Kaplan NM. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension. Arch Intern Med 1989;149: DeFronzo RA, Ferrannini E. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease. Diabetes Care 1991;14: Yamada Y, Ishizaki M, Tsuritani I. Prevention of weight gain and obesity in occupational populations: a new target of health promotion services at worksites. J Occup Health 2002;44: Moller DE, Flier JS. Insulin resistance--mechanisms, syndromes, and implications. N Engl J Med 1991;325: Kissebah AH, Krakower GR. Regional adiposity and morbidity. Physiol Rev 1994;74: Hamaguchi K, Sagata T. Epidemiology of obesity. Kan Tan Sui 2001;42: Robinson D, Monk C, Bailey A. The relationship between serum gamma-glutamyl transpeptidase level and reported alcohol consumption in healthy men. J Stud Alcohol 1979;40: Poikolainen K, Karkkainen P, Pikkarainen J. Correlations between biological markers and alcohol intake as measured by diary and questionnaire in men. J Stud Alcohol 1985;46: Rollason JG, Pincherle G, Robinson D. Serum gamma glutamyl transpeptidase in relation to alcohol consumption. Clin Chim Acta 1972;39: Nemesanszky E, Lott JA. Gamma-glutamyltransferase and its isoenzymes: progress and problems. Clin Chem 1985;31: Ikai E, Ishizaki M, Suzuki Y, Ishida M, Noborizaka Y, Yamada Y. Association between hepatic steatosis, insulin resistance and hyperinsulinaemia as related to hypertension in alcohol consumers and obese people. J Hum Hypertens 1995;9: Rantala AO, Lilja M, Kauma H, Savolainen MJ, Reunanen A, Kesaniemi YA. Gamma-glutamyl transpeptidase and the metabolic syndrome. J Intern Med 2000;248: Perry IJ, Wannamethee SG, Shaper AG. Prospective

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