제10장간이식후면역억제를포함한약물치료 1. 서론 2. 면역억제제의종류에는어떤것들이있는가? (1) 아자치오프린 (Azathioprine, Imuran ) (2) 부신피질스테로이드 (Steroid) (3) 사이클로스포린 (Cyclosporine A, 산디문뉴오랄, 사이폴

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뢰하 운
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(Cyclosporine A, 산디문뉴오랄, 사이폴 - N ) (4) 타크로리무스 (FK 506, 프로그랍 ) (5) 마이코페놀릭산

Antibody) (8) 다클론항림프구항체 (Polyclonal Antilymphocyte Globulin) (9) 새로이소개되는면역억제제 3.

1 제10장간이식후면역억제를포함한약물치료 1. 서론 2. 면역억제제의종류에는어떤것들이있는가? (1) 아자치오프린 (Azathioprine, Imuran ) (2) 부신피질스테로이드 (Steroid) (3) 사이클로스포린 (Cyclosporine A, 산디문뉴오랄, 사이폴 - N ) (4) 타크로리무스 (FK 506, 프로그랍 ) (5) 마이코페놀릭산 (Mycophenolic acid) (6) 브레디닌 (Mizoribine) (7) 단클론항림프구항체 (Monoclonal Antilymphocyte Antibody) (8) 다클론항림프구항체 (Polyclonal Antilymphocyte Globulin) (9) 새로이소개되는면역억제제 3. 면역억제제이외의약물들은어떤것들이있는가? (1) B형간염재발예방을위한치료 (2) C형간염재발예방을위한치료 (3) 혈압강하제 ( 항고혈압제 ) (4) 고지질혈증치료제 (5) 당뇨치료제 (6) 위장약 (7) 항감염제 (8) 기타약제들 4. 당부의글

2 간 이 식 과 새 로 운 삶 제 10 장간이식후면역억제를포함한약물치료 1. 서론 이식한간 (transplanted liver) 은다른고형장기이식에비하여면역원성이상대적으로낮고간자체의독특한재생능력에의하여우수한장기간생존을기대할수있습니다. 그렇지만대부분의간수혜자들에서면역억제는평생동안유지해야하는것이필수적인데, 이식후오랜시간이지난후에도면역억제를완전히중단할경우급성또는만성거부반응이발생하여이식한간의소실과같은심각한위험을초래하기때문입니다. 따라서간이식후장기적인성공은면역억제약물을평생잘복용하느냐하는것에달려있다고해도과언이아닙니다. 간이식후초기 3~6개월간은이식한간에대한면역반응이심하게나타나므로대부분의면역억제계획안 (protocol) 들은수술후 3개월에서 6개월이내에여러가지면역억제제를같이투여하며이후부터는면역억제제의용량과종류를줄여나가도록만들어져있습니다 ( 표 1). 표 1. 간이식후면역반응과치료방침 이식초기 (3~6 개월이내 ) 이식후기 (6개월이후 ) 면역 ( 거부 ) 반응 매우심하고흔하다 점차약해진다 면역억제제의선택 강력한면역억제제가필요 면역억제의강도를줄여간다 치료방침 ( 중점 ) 거부반응의예방 약제의부작용의최소화 또한대다수의간이식수혜자가 B 형간염을동반하고있으므로이식수술후에도간염재발을예방하는치료가지속적으로필요합니다. C 형간염의경우재발을억제하는예방치료를하고있지않습니다. 이외에도면역을억제하는약제를지속적으로복용하게되므로체내의면역 70

3 기능이저하되어일반적인감염증에노출되지않도록주의해야합니다. 퇴원후약물복용과관련하여반드시지켜야할사항은다음과같습니다. 본인이복용하는약에대해서약품명, 복용용량및용법을정확히알고있어야하며평상시라도약은반드시휴대하고여행시에도불시의상황을대비하여여유있게갖고다니는것이바람직합니다. 복용하는약이외에새로운약물을투여해야할경우약물의상호작용에의한합병증이나부작용이나타날수있으므로반드시주치의와상의하십시오. 특히장기간의생존을위해서는반드시정해진시간에정확한용량의약을복용해야만합니다. 2. 면역억제제의종류에는어떤것이있는가? (1) 아자치오프린 (Azathioprine, Imuran ) 이뮤란 은이식후거부반응을유발하는데중추적인역할을하는 T- 림프구의 DNA 및 RNA 합성을억제하여 T-림프구의숫자가늘어나는것을막는효과가있어이식초창기부터사용해왔이뮤란 습니다. 그렇지만보다강력하고부작용이적은약제들이개발되어현재는잘사용하고있지않으나이러한약제들의부작용을견디지못하는일부간수혜자에서간혹보조약물로사용할수도있습니다. 부작용은용량이나복용기간그리고환자의상태, 함께복용한약물등에따라다릅니다. 부작용 혈액학적부작용 : 골수억제작용에의해백혈구감소가나타날수있으며이로인해감염의기회가증가할수있습니다. 간혹빈혈, 혈소판감소에의한출혈성향을일으킬수도있습니다. 소화기부작용 : 오심, 구토및위장장애등이생길수있습니다. 간독성 : 드물지만간염, 황달등이생길수있습니다. 기타 : 피부발진, 머리털손실, 발열, 관절통등이생길수있습니다. (2) 부신피질스테로이드 (Steroid) 부신피질스테로이드는비록그자체만으로는거부반응을충분히막지못하지만다른면역억제제와병용할경우면역억제상승효과가있다는사실이알려지면서현재까지도면역억제유지요법과급성거부반응치료에널리사용되고있습니다. 스테로이드는면역반응중 T- 림프구수용체가이식항원과결합한후일어나는면역반응이진행되는것을막고 IL-1, IL-6 등의사이토카인유전자 (cytokine gene) 가활성화되는것을방해하여면역억제효과를나타냅니다. 또한강력한항염증작용을갖고있어염증이있는부위로단핵구가이동하는것을방지하므로일차기본적인면역억제제의사용에도불구하고거부반응이나타날경우에는스테로이드가갖 71

4 1 2 간 이 식 과 새 로 운 삶 고있는이러한특징들을이용하여일시적으로많은용량의스테로이드를투여하는스테로이드충격요법으로거부반응을치료하기도합니다. 스테로이드종류국내에시판되는스테로이드는두종류입니다. 프레드니솔론 (prednisolone) 데플라자코드 (deflazacort: 캘코트, 프란딘 ) 캘코트 프란딘 제형 프레드니솔론 5mg/tablet, 4mg/tablet 데플라자코트 ( 캘코트, 프란딘 ) 6mg/tablet 일반적으로프레디니솔론 5mg은데플라자코트코트 6mg과약효가같습니다. 3 부작용스테로이드는이식후널리사용하고있으나상대적으로많은부작용을가지고있으며이러한부작용은누적된투여용량에비례합니다. 즉, 용량이많을수록부작용이심하게나타납니다. 프레드니솔론보다칼코트가당뇨병이나골다공증과같은부작용이상대적으로적다고알려져있으나결론을내리기까지는더욱많은임상연구가필요합니다. 감염 위장장애 부종및고혈압 고관절허혈괴사 체중증가및얼굴이동그랗고보름달처럼변함 ( 쿠씽형얼굴 ), 팔다리가가늘어짐 당뇨병-새로당뇨병이생기거나기존의당뇨가심해짐 피부가약해지고쉽게멍들거나다치면회복이느려집니다. 여드름이나피부발적 성장장애 정서변화의기복이심해집니다. 기타부작용들 : 백내장, 녹내장, 근육이나관절, 뼈의약화, 경련, 월경불순, 땀을많이흘리는다한증등 72

5 2 (3) 사이클로스포린 (Cyclosporine A, 산디문뉴오랄, 사이폴 - N ) 사이클로스포린은 T-림프구에서 mrna의형성을방해하여 IL-2를생산하지못하게하여이식장기에대한세포면역반응에관여하는림프구의활성화를막는작용을가지고있습니다. 따라서사이클로스포린은 T-림프구에선택적으로작용하여이식후거부반응을예방하려는목적에유용합니다. 1980년대초반사이클로스포린의도입으로장기이식에있어서성공률이괄목할만큼향상되어장기이식이폭발적으로늘어나는데큰공헌을하였습니다. 최근에는미세유제 (microemulsion) 기술이적용된뉴오랄이도입되므로서이약물의장내흡수가음식물섭취나담즙분비에의존하지않게되어사이클로스포린의흡수율과혈중농도를좀더일정하게유지할수있게되었습니다. 1 임상적효능사이클로스포린은강력한면역억제제로서장기이식시의거부반응예방에사용됩니다. 사이클로스포린이기존의면역억제제와는달리크게각광을받는것은크게다음의두가지중요한장점때문입니다. 첫째, 사이클로스포린은이식후의거부반응을일으키는데가장중요한역할을하는 T-림프구의활성을특이적으로억제하는것입니다. 둘째로는사이클로스포린은골수기능을억제하지않는다는점입니다. 종류와제형사이클로스포린제제로국내에시판되는약제는다음과같은두가지약물이있습니다. 사이클로스포린의종류 산디문뉴오랄 (Sandimmun Neoral, 한국노바티스사 ) 산디문뉴오랄 25mg 산디문뉴오랄 100mg 사이폴 -N (Cipol-N, 종근당 ) 사이폴 -N 25mg 사이폴 -N 100mg 73

6 5 간 이 식 과 새 로 운 삶 사이클로스포린의제형사이클로스포린은 25mg과 100mg의두종류의경구용캡슐이시판되고있고소아를위한물약도있습니다. 3 복용방법사이클로스포린은식사와상관없이 12시간간격으로하루에 2번복용합니다. 사이클로스포린은다른약과상호작용을일으킬수도있으므로타약제와병용투여시반드시주치의와상의하십시오. 4 혈중농도측정사이클로스포린의흡수율은개인차이가있고또한치료기간에따라서다르기때문에적절한치료효과를얻고부작용을예방하기위해서는사이클로스포린의혈중농도를규칙적으로검사해야합니다. 사이클로스포린의혈중농도를검사할때에는아침에약을복용하지말고공복상태로내원하여혈액검사를받으셔야하며, 검사후에사이클로스포린을복용해야합니다. 최근에는최적의복용량을조절하기위해복용후 2시간째사이클로스포린혈중농도 (C2) 를측정하는경우도있습니다. 보관방법사이클로스포린은상온에서보관합니다. 6 부작용다른약물과마찬가지로사이클로스포린역시부작용이나타날수있습니다. 그것은용량과밀접한관계가있습니다. 특히, 투여용량이높은이식초기에주로발생하며용량을줄여나가면일반적으로점차없어집니다. 만약부작용이나타났을때에는놀라지마시고담당의사와상의하기바라며절대마음대로복용을중단하여서는안됩니다. 사이클로스포린투여로흔히생길수있는부작용은다음과같습니다. 신기능저하 신경계장애 : 손발이떨릴수있습니다 잇몸비후 : 잇몸이붓고약해져서쉽게피가납니다. 다모증 : 몸에체모가증가합니다. 감염 : 요로감염, 호흡기감염, 기타감염에대한위험이증가합니다. 고혈압 당뇨 기타 : 오심, 구토, 설사, 경련, 두통, 백혈구감소등이드물게나타날수있습니다. 74

7 2 4 7 상호작용하는약제들사이클로스포린복용은여러약제와의상호작용으로인하여사이클로스포린의부작용이증가되거나반대로면역억제효과가감소하기도합니다. 사이클로스포린의혈중농도를증가시키는약물 : 곰팡이치료제 (ketoconazole), 심장약 (diltiazem), 피임약등 사이클로스포린의혈중농도를감소시키는약물 : 경련치료제 (phenytoin), 수면제 (barbiturate), 알코올, 결핵치료제 (rifampicin) 등 (4) 타크로리무스 (FK 506, 프로그랍 ) 1983 년일본에서개발된약제로사이클로스포린과유사한기능을가지고있습니다. 타크로리무스는세포내결합단백인 immunophilin 과복합체를형성한후 calcineurin 의 phosphotase 기능을억제함으로써 IL-2 유전자의전사가이루어지지않아결과적으로 T- 림프구의선택적인억제효과가나타나게됩니다. 1 임상적효능타크로리무스의임상적이용은사이클로스포린과유사하게간이식후거부반응을예방할목적으로사용하고있습니다. 제형 프로그랍 (Prograf : 한국아스텔라스 ) 프로그랍 프로그랍은캡슐로서 0.5mg, 1mg 두종류의경구용약제가시판되고있습니다. 3 복용방법타크로리무스는사이클로스포린과마찬가지로하루에 12시간간격으로두번복용합니다. 복용시간은식전 1시간또는식후 2시간에복용합니다. 사이클로스포린과마찬가지로다른약과상호작용을일으킬수있으므로반드시주치의와상의하여처방을받으신후복용해야합니다. 혈중농도측정타크로리무스의혈중농도측정방법은사이클로스포린의혈중농도측정방법과동일합니다. 75

8 2 간 이 식 과 새 로 운 삶 5 부작용타크로리무스의부작용은사이클로스포린과비슷하나몇가지점에서차이점이있습니다. 타크로리무스의경우당뇨병, 신경독성과탈모증이생길수있습니다. (5) 마이코페놀릭산 (Mycophenolatic acid) 마이코페놀릭산은 T- 및 B- 림프구의 DNA 및 RNA 합성을억제하여이들림프구가활성화되지못하게하여면역억제효과를나타냅니다. 기존에사용하던이뮤란이증식하는모든세포에비선택적으로작용하는데비하여마이코페놀릭산은 T- 와 B- 림프구에만선택적으로작용하기때문에이뮤란에비하여부작용 ( 골수억제, 위장관점막궤양 ) 이적으며이뮤란보다강한면역억제작용을가지고있어서최근에는거의이뮤란을대체하는약물로많이사용되고있는면역억제제입니다. 1 임상적효능마이코페놀릭산은단독요법보다는사이클로스포린또는타크로리무스와같이복용하는 2제요법또는스테로이드를추가하는 3제요법에사용되고있습니다. 임상적으로마이코페놀릭산을병용투여함으로써급성거부반응및만성거부반응의빈도가감소하였으며사이클로스포린또는타크로리무스와병용투여할경우이들약제의투여용량을감소시킬수있으므로장기적으로는이들약제에의한신장장애를줄이는효과가있습니다. 제형국내에시판되는약제는두가지약물입니다. 마이폴틱 (Myfortic : 한국노바티스 ) 마이폴틱 마이폴틱은 180mg과 360mg의두가지제형으로된장용정입니다. 마이폴틱 180mg은셀셉트 250mg과효능이비슷합니다. 셀셉트 (CellCept : 한국로슈 ) 셀셉트 셀셉트는캡슐에들어있으며 1 캡슐의용량은 250mg 입니다. 76

9 4 2 3 복용방법하루에두차례 12시간간격으로복용합니다. 대개성인용량은셀셉트를기준으로하루에 1.0g 부터 2.0g 까지다양합니다. 용량이많을수록부작용이있으며복용량은개인차이가있을수있습니다. 부작용 가장흔한부작용은위장관합병증입니다. 설사, 구토, 식욕저하가동반될수있습니다. 이러한경우반드시의사와상의하여약제의용량을줄이거나끊어야합니다. 마이폴틱은위장관합병증이적게새로개발된약제로셀셉트에비하여합병증의빈도가약간낮습니다. 감염의증가 : 특히바이러스에대한감염을증가시킵니다. 혈액및림프계부작용 : 백혈구감소, 빈혈, 혈소판저하등의골수억제가나타날수있습니다. (6) 브레디닌 (Mizoribine) 브레디닌은 T- 림프구의 DNA 및 RNA 합성을억제하여 T- 림프구의활성화를억제하는것으로그작용기전과적응증은마이코페놀릭산과매우유사합니다. 1 임상적효능브레디닌은단독요법보다는마이코페놀릭산과비슷하게사이클로스포린또는타크로리무스와같이복용하는 2제요법또는스테로이드를추가하는 3제요법에사용되고있습니다. 제형국내에시판되는약제는한가지약물입니다.. 브레디닌 (Bredinin : 종근당 ) 브레디닌 브레디닌은정제로서 25mg 과 100mg 의두종류의경구용약제가판매되고있습니다. 3 복용방법하루두차례 12시간간격으로복용합니다. 대개성인용량은하루에평균 150mg으로서 75mg을하루 2회분할복용합니다. 용량이많을수록부작용이있으며복용량은개인차이가있을수있습니다. 77

10 간 이 식 과 새 로 운 삶 4 부작용 혈액및림프계 : 백혈구감소, 혈소판저하등의골수억제가나타날수있습니다. 간기능이상이나요산치가상승할수도있습니다. 기타 : 빈혈, 대상포진, 오심, 탈모등이드물게나타날수있습니다. (7) 단클론항림프구항체 (Monoclonal Antilymphocyte Antibody) 1980 년도유전공학이발달되면서쥐등의동물을이용한단클론항체의생산기술이눈부시게발전하여장기이식후급성거부반응의치료또는예방에유용하게이용되고있습니다. OKT3 와같은초창기에개발된단클론항체는동물을이용해서만들었기때문에동물의이종단백질이많이포함되어부작용이많았습니다. 반면에최근에개발된 Simulect 와 Zenapax 는보다향상된단클론항임파구항체로유전공학을이용하여인체와유사한구조로이루어져있기때문에부작용이적고안전합니다. 임상적으로사용되는단클론항림프구항체의종류 급성거부반응치료제 : OKT3 급성거부반응예방제 : Simulect (basiliximab), Zenapax (daclizumab) Simulect Zenapax 국내에서는 OKT3가더이상사용되고있지않으며 Simulect 와 Zenapax 가많이사용되고있습니다. 위의두가지단클론항임파구항체는 T-림프구가활성화하는데중요한역할을하는인터루킨-2(Interleukin-2: IL-2) 의수용체에결합함으로써급성거부반응을예방하는데탁월한효과를보이고있습니다. 이들단클론항체는임상에서사용후아직까지별다른부작용이보고되지않았습니다. (8) 다클론항림프구항체 (Polyclonal Antilymphocyte Globulin) 1960 년중반부터장기이식에이용되어왔으며, 특히급성거부반응치료에좋은효과를보였습니다. 사람의림프계세포 (B- 세포, T- 세포, 혹은흉선세포 ) 등을토끼, 말혹은양에주사후얻은항체입니다. 78

11 1 다클론항림프구항체의종류 OKT3와같은단클론항체에비하여성분의이질적성향이크고, 생산된배치 (batch) 에따라역가의차이가있을수있으며, 사용된림프구에따라여러종류의항체가있습니다. 2 임상적효능다클론항림프구항체의사용여부는가격, 사용의편리성, 항체를만들수있는면역성여부, 효과및안정도등에의해결정되지만, 대부분면역억제의유도요법과스테로이드저항성거부반응시사용할수있습니다. 다클론항림프구항체의성공율은스테로이드충격요법시의성공율보다좋은성적이며 OKT3의치료성적과는거의비슷합니다. 3 부작용다클론항림프구항체작용이모든종류의백혈구에미치기때문에그부작용또한여러가지로심각합니다. 혈소판감소증, 백혈구감소증, 항원-항체의복합체에의한신장염, 혈청병, 고열등이문제되고있습니다. (9) 새로이소개되는면역억제제 새로운면역억제제는다음과같은종류가있습니다. 이들약제중일부는조만간국내에시판될예정이며현재임상연구중인약제도있습니다. 라파마이신 (Sirolimus, Rapamune ) 에버로리무스 (Everolimus, Certican ) 1 라파마이신 (Rapamycin) Rapamycin은 Sirolimus (SRL) 로알려져있으며 T-림프구의증식을유도하는물질인 Interleukin 2를억제하여, T-림프구에의한급성거부반응및만성거부반응의발생을예방하는효과가있습니다. 1997년미국 FDA 로부터사이클로스포린과스테로이드와병합사용하여신이식환자에서급성거부반응을예방하기위한약제로승인을받은후간이식환자에서도점차그사용빈도가늘어가고있습니다. 곧국내에서도임상시험이시작될예정입니다. 2 에버로리무스 (Everolimus, Certican ) 에버로리무스는면역세포및혈관평활근의분열을억제함으로써급성거부반응예방에효과가있으며, 이식된장기의혈관내벽에경화가생기는것을막아줌으로써장기적으로만성거부반응에도효과가기대되는새로운면역억제제입니다. 현재신장및심장이식후거부반응예방에승인을받아국외에서처방되고있으며, 간이식에대한연구도진행중입니다. 국내에서도곧시판될예정입니다. 79

12 간 이 식 과 새 로 운 삶 3 FTY720 FTY720은지금까지알려진면역억제제와는전혀다른작용기전을가진약제입니다. FTY720은림프구가림프절에서빠져나와이식된장기로가지못하게하여거부반응을예방하는효과를나타냅니다. 현재임상실험중에있으며단독으로사용하기보다는사이클로스포린과병합투여하는방법을사용하고있습니다. 3. 면역억제제이외의약물들은어떤것들이있는가? 앞에서설명드린면역억제제외에도 B 형또는 C 형간염의예방을목적으로하거나다른합병증의치료와증상완화등여러가지목적으로다양한약물을같이복용해야하는경우가많습니다. (1) B 형간염재발예방을위한치료 B형간염을동반한간경화수혜자에게간이식을시행할경우에는이식과동시에 B형간염의재발을예방하기위한약물치료가꼭필요합니다. 예방치료를하지않을경우 B형간염은이식직후부터다시재발하게되며이식후수혜자가꼭복용해야만하는면역억제제의영향으로이식후수개월이내에간염의급격한재발로인한전격성간부전이발생하여사망하게됩니다. 따라서재발을예방하기위하여간이식수술중간경화가있는간을제거한다음즉시수술전 B형간염의감염중증도에따라 1만 ~2만단위의 B형간염항체를정맥주사하게됩니다. 이후부터각이식센터에따라약간의차이가있으나이식직후 1주일간은매일, 그다음한달은매주, 한달이지난다음부터는매달 1만단위내외의간염항체를투여하고있습니다. 환자의상태에따라항바이러스제제 ( 라미부딘, 헵세라등 ) 를같이복용하기도하며이러한경우에는간염항체의투여용량을일부줄일수도있습니다. 일부수혜자에서는간염항체는중단하고항바이러스제제만으로치료할수도있습니다. 이러한예방치료에도불구하고일부수혜자에서는내성균이발생하여 B형간염이재발할수있습니다. B형간염이재발한경우라도적절한치료를진행할경우많은수혜자들에서상당기간비교적양호한전신상태및간기능을유지할수있으므로실망하지마시고주치의의지시대로잘치료하시기를바랍니다. 1 B형간염항체 B형간염바이러스는사람에게감염이되면주로간에집중되어간세포를파괴하지만이외에도몸전체, 특히비장, 림프조직및골수등에퍼져있습니다. 그러므로간이식을시행한후병든간에있던바이러스는제거되지만몸속에퍼져있던 B형간염바이러스가혈액을타고이식한새간에다시들어와증식하면서간세포를파괴하기시작합니다. 그러므로이식한수혜자의몸속에남아서다시증식하기시작하는 B형간염바이러스를죽이기위하여 B형간염항체를투여하는것입니다. 더욱이간을제외한몸속에남아있는간염바이러스는이식후에 80

13 B 형간염재발예방치료가필요한이유 도완전히제거되지않고계속증식하기때문에약 1 개월에 1 회정도정기적으로 B 형간염항체를주사해야만합니다. 81

14 간 이 식 과 새 로 운 삶 2 항바이러스제제 ( 라미부딘, 헵세라등 ) 라미부딘, 헵세라등현재까지개발되어사용하고있는항바이러스제제는간염바이러스의증식을억제할뿐이며바이러스를죽이지는못합니다. 따라서간이식후 B형간염항체와같이사용하는보조약물로많이사용하고있으며사용기간은수혜자의상태에따라수술후수개월만사용하고끊는경우에서부터지속적으로사용하는경우까지아주다양합니다. 수술전에 B형간염항원의활성도가아주낮았거나 B형간염에의한전격성간부전으로이식을받았을경우등과같이간이식후수혜자의몸속에 B형간염바이러스가많이남아있지않다고주치의가판단하는경우에는항바이러스제제만으로치료를할수도있습니다. 따라서 B형간염재발을예방하기위한치료제의선택역시주치의의판단에맡기는것이바람직합니다. (2) C 형간염재발예방을위한치료 B 형간염바이러스와마찬가지로 C 형간염바이러스를동반한간경화환자에게간이식을시행할경우에는이식직후부터이식한간에서 C 형간염바이러스가다시증식을시작하게됩니다. C 형간염바이러스에대한치료약제로는인터페론과리바비린등과같은항바이러스제제가사용됩니다. 그러나 B 형간염바이러스에대한항체나항바이러스제제의치료효과는입증된반면에 C 형간염바이러스에대한약제와이의치료효과는아직은미흡한실정으로약제에의한바이러스제거율은 25% 내외에불과합니다. 상대적으로 C 형간염바이러스에의한간경화의빈도가낮은우리나라에서는 C 형간염바이러스의치료가아직은심각한수준은아니나전체간이식환자의 1/3 이 C 형간염인미국에서는 C 형간염바이러스의치료는중요한장애과제로서그치료방법에대한많은연구가현재진행되고있습니다 (3) 혈압강하제 ( 항고혈압제 ) 간이식후에도신이식을받은수혜자에서와같이고혈압이발생할수있습니다. 이식후사용하는면역억제제와도연관이있으며이식대상자가나이가많을수록이미고혈압을동반하고있거나새로생길가능성이높습니다. 현재사용하고있는항고혈압제의종류는다음과같습니다. 항고혈압제의종류 이뇨제 베타 (β) 차단제 칼슘길항제 안지오텐신전환효소 (ACE) 차단제와안지오텐신수용체차단체 알파 (α) 차단제 혈관확장제 82

15 고혈압치료제는고혈압의정도에따라한가지또는여러가지약물을병용투여하는데개개인의특성에따라선택하게되므로주치의의판단에맡기는것이바람직합니다. (4) 고지질혈증치료제 고지질혈증 ( 고콜레스테롤증, 고중성지방증 ) 은간이식후흔하게경험하는합병증입니다. 고지질혈증은장기적으로동맥경화의원인이되며동맥경화는장기간생존하는환자에서사망을유발하는가장흔한합병증이므로이를예방하기위하여적극적인치료가필요합니다. 고지질혈증이발생한경우지질강하제를복용해야하며체지방이증가하지않도록음식을적게섭취하며적당한운동을하는것이좋습니다. (5) 당뇨치료제 간이식전에당뇨가있거나간이식후당뇨가발생하는경우당뇨에대한치료에관심을기울여야합니다. 당뇨치료에쓰이는약제는인슐린이외에경구약제가여러종류가개발되어있습니다. 경구용당뇨치료제로는췌장에서인슐린분비를증가시키는약제 ( 설포릴요소계 ; 다오닐, 다이나비네스정, 아마릴 등 ), 포도당이용을증가시키는약제 ( 바구아나이드계 ; 글루코파지 등 ), 장관내탄수화물의소화와흡수를지연시키는약제 ( 알파글루코시다제억제제 ; 글루코베이, 베이슨 ) 등이대표적인약제이고최근에는인슐린저항성을감소시키는아반디아 (rosiglitazone; 로지글리타존 ) 가시판되고있습니다. 그러나경구용당뇨치료제를사용할경우일부에서는간기능이상이발생할수있으므로세심한주의가필요합니다. (6) 위장약 이식후면역억제제를포함하여여러가지약물을복용하는경우식도나위, 십이지장에염증이나궤양이생길수있습니다. 이를방지하거나치료를위해쓰이는약제는여러종류가있습니다. 첫째, H2 차단제로써씨메티딘 (cimetidine) 과라니티딘 (ranitidine) 등이있습니다. 라니티딘제제로는흔히잔탁또는큐란이처방되고있습니다. 오메프라졸 (omeprazole) 같이위산분비를직접차단시키는약제도있습니다. 일반적으로많이쓰이는약제는제산제로암포젤 (Amphojel), 암포젤엠 (Amphojel-M), 알마겔 (Almagel), 미란타 (Mylanta) 등이있습니다. 그밖의의사의선택에따라이것들과비슷한종류의다른약물이쓰이기도합니다. (7) 항감염제 이식후평생동안면역억제제를복용하게되므로일반적인감염증에취약할수있으며감염이의심될경우아주빠르게감염증이악화되어생명까지위협할수있습니다. 따라서감염증 83

간 이 식 과 새 로 운 삶 이의심될경우즉시주치의와의논하시는것이바람직합니다. 특히이식후첫 1년간은강력한면역억제를받게되므로세균과곰팡이균의감염예방을목적으로박트림과항진균제를복용하는것이좋습니다. 이외에도일반적인세균, 결핵균, 곰팡이및바이러스등에의해감염되었을때여러가지약물을사용할수있습니다. 항감염제가필요한이유는.

16 간 이 식 과 새 로 운 삶 이의심될경우즉시주치의와의논하시는것이바람직합니다. 특히이식후첫 1년간은강력한면역억제를받게되므로세균과곰팡이균의감염예방을목적으로박트림과항진균제를복용하는것이좋습니다. 이외에도일반적인세균, 결핵균, 곰팡이및바이러스등에의해감염되었을때여러가지약물을사용할수있습니다. 항감염제가필요한이유는... 1 항생제포도상구균과같은그람양성균이나대장균과같은그람음성균에의해감염되었을때사용합니다. 항생제는화학구조나화학적성질에따라페니실린, 세팔로스포린, 아미노그리코사이드등여러종류로나눌수있습니다. 각각의항생제는각기독특한세균에작용합니다. 2 항결핵제우리나라의경우결핵의발생빈도가대단히높기때문에장기이식환자에서결핵의유병율이일반사람보다몇배나높습니다. 과거에결핵을앓았던환자에서는이식후결핵의재발을예방할목적으로아이나라는약제를 1년간복용하게할수도있습니다. 결핵에걸린환자에서치료를목적으로항결핵제를복용할때주의할점은일부약제 ( 특히리팜핀 ) 는사이클로스포린또는타크로리무스와같은면역억제제의혈중농도를떨어뜨리기때문에이들면역억제제의투여량을늘려야만합니다. 따라서결핵치료를받는환자에서는자주면역억제제의혈중농도를측정하여알맞은용량을투여하는것이만약에발생할수있는거부반응을예방할수있습니다. 같은맥락에서스테로이드의용량도증가시켜야합니다. 3 항진균제 ( 곰팡이치료제 ) 간이식후초기에는구강이나식도에캔디다에의한곰팡이감염이흔하므로항진균제를통상복용하게됩니다. 수술후에도곰팡이에의한폐렴이나뇌척수막염은생명을위협하는심각한감염증이될수있으므로추적검사를게을리해서는안됩니다. 기타신체여러부위의피부곰팡이감염 ( 무좀 ) 등에서도항진균제를사용하여야합니다. 항진균제는항결핵제와반대로사이클로스포린의혈 84

17 중농도를높이는부작용이있으므로자주면역억제제의혈중농도를측정하여알맞은용량을투여해야만합니다. 4 항바이러스제바이러스에작용하는약제로현재개발중에있는약제들이많습니다. 장기이식후에는면역억제에의한부작용으로대상포진, 단순포진등이흔히병발하나항바이러스제제인아사이클로비어 (Acyclovir) 등의투여로치료될수있습니다. 바이러스감염중거대세포바이러스 (CMV) 는가장무서울뿐만아니라거부반응과의감별이어렵고환자의생존에도심각한영향을미칠수있는감염증이나감염초기에는감기나폐렴증상과비슷하여그냥지나쳐버릴수가있으므로매우조심해야하는감염증중의하나입니다. (8) 기타약제들 생체간이식을시행한후간동맥과같은혈관에발생할수잇는혈전의예방을위하여소아용아스피린과같은약제를복용할수도있으며수술후수개월부터평생동안복용할수도있습니다. 이외에도간이식직후간기능이상이있을경우일시적으로적절한처방약을복용할수도있습니다. 4. 당부의글... 새로운면역억제제가계속개발되고있고이러한약제들은효능이뛰어나고부작용도적어향후이식장기의생존율과삶의질을더욱향상시킬것으로기대하고있습니다. 환자여러분은이식후기본적으로이러한면역억제제이외에도다양한약제를같이사용하게됩니다. 여러분의주치의가처방하는각각의약은이식후건강을유지하는데꼭필요한약제이므로그어떤약도주치의와상의없이마음대로용량을조절하거나중단해서는안됩니다. 만약에약제의부작용이있을경우에는반드시담당의사와상의하여약제를교체하거나용량을조절해야합니다. 장기이식후보신을한다는이유로민간요법또는한약등을복용하는경우가있는데이러한약제의복용효과는검증되지않은것입니다. 때로는이들약제가면역억제제의혈중농도에심각한영향을미치거나전혀예상치못한부작용을유발하여사망까지도초래하는경우가종종생겨나의료진을안타깝게하는경우도적지않습니다. 이와같은맥락으로감기와같이가벼운호흡기질환을앓을때에도본인마음대로약국에서약을구입하여복용하지말고반드시담당주치의나진료팀과상의한후처방을받거나지시에따르시기바랍니다. 환자여러분의웰빙을기원합니다. 85

부작용 스테로이드는이식에있어필요한면역억제제이나많은부작용이있습니다. 스테로이드의부작용 은투여용량에비례합니다. 즉, 용량이높을수록부작용이심하게나타납니다. 프레드니솔론보다칼코드가부작용이상대적으로적다고알려져있으나이에대하여서는임상연구가필요합니다. 감염 위장장애 부종및고혈압 고관

부작용 스테로이드는이식에있어필요한면역억제제이나많은부작용이있습니다. 스테로이드의부작용 은투여용량에비례합니다. 즉, 용량이높을수록부작용이심하게나타납니다. 프레드니솔론보다칼코드가부작용이상대적으로적다고알려져있으나이에대하여서는임상연구가필요합니다. 감염 위장장애 부종및고혈압 고관 제 9 장 제 9 장 약물치료 약물치료 1. 면역억제제의종류에는어떤것이있는가? (1) 스테로이드 (Steroid) (2) 이뮤란 (Imuran : Azathioprine) (3) 사이클로스포린 (Cyclosporine A) (4) 타그로리무스 (FK 506, 타크로벨 ) (5) 셀셉트 (CellCept: Mycophelolate mofetil) (6) 마이폴틱