210 SI Kim, et al. Current Usage and Prospect of New Antifungal agents in Korea Table 1. Approved Dates, Product Types, and Indicati

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종례 곽
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1 Review Article DOI: /ic Infect Chemother 2010;42(4): Infection & Chemotherapy 새로운항진균제의국내사용및전망 김상일 강문원가톨릭대학교의과대학감염내과 Current Usage and Prospect of New Antifungal agents in Korea The incidence of invasive fungal infections has been increased worldwide along with the increasing population at high risk for fungal infection. However, no data is available for the current status of usage of antifungal agents in Korea. We described the usage of antifungal agents including second-generation triazole and echinocandins that have been recently introduced. Data from Health Insurance Review and Assessment Service were analyzed. Estimated total DDDs (daily defined doses)/1,000 patient-day of parenteral antifungal agents were in 2008 and in 2007 and annual rates of increase was 20% to 30% since Indeed, increased percentage of newer agents were observed. Changes of the treatment guidelines and the regulations for insurance coverage are considered to influence the trend of antifungal usage. Sang Il Kim, and Moon Won Kang Division of Infectious Disease, Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea Key Words: Usage of antifungal agents, Trend, Korea 서론 의료의발전으로다양한원인의면역저하환자가증가하고있다. 이에따라진균감염의발생증가와함께항진균제의사용도증가하고있다 년대후반에임상에도입된 amphotericin B (AMB) 는효모균이나사상형진균에유효하여최근까지도진균감염의일차치료제로사용하고있다. AMB는상대적으로저렴하면서도항진균범위가넓다는장점이있으나부작용으로인하여환자에게투여하지못하는경우가있어타계열의항진균제나 AMB를개선한제제가도입되어점차사용이늘어나고있다 [1, 2]. 최근국내에도입되어임상에서사용이늘어나고있는새로운항진균제로는 triazole 계의 voriconazole (VCZ), echinocandin 계의 caspofungin (CSFG), 그리고 micafungin (MCFG) 등이있다. 이들항진균제는임상연구에서기존의항진균제에비해부작용이적고치료효과가대등하거나좋은것으로보고되기도하였으나 [3-5], 일부약제는상대적으로고가여서사용에제한이있다. 한편국내에서사용되는항진균제의양이나사용의변화추세는아직까지명확한데이터가없어파악이어렵다. 국내에서생산되는항진균제의경우생산량을파악하여사용량으로추정하는데한계가있고, 수입제품의경우수입량을알더라도실제사용과다를수도있다. 또한국민건강보험공단에제출되는청구량으로추정하는경우비급여사용양이누락되는경우가있어실제사용량을알기에는무리가많다. 따라서저자는가능한자료를바탕으로사 Copyright 2010 by The Korean Society of Infectious Diseases Korean Society for Chemotherapy Submitted: August 3, 2010 Accepted: August 3, 2010 Correspondence to Moon Won Kang, M.D. Division of Infectious Disease, Department of Internal Medicine, Seoul St. Mary's Hospital, #505, Banpo-dong, Seocho-gu, Seoul , Korea Tel: , Fax: infect@catholic.ac.kr

2 210 SI Kim, et al. Current Usage and Prospect of New Antifungal agents in Korea Table 1. Approved Dates, Product Types, and Indications of New Antifungal agents by KFDA (Korean Food and Drug Administration) a CSFG VCZ MCFG Approved date Dec/12/2001 Jul/30/2001 Oct/26/2006 Product type 50 mg, 70 mg / vials for injection 200 mg / vial for injection, 50 mg, 200 mg / tablets 50 mg / vial for injection Indications and usage Treatment of Candidemia and the following Candida infections: intra-abdominal abscesses, peritonitis and pleural space infections. Treatment of Esophageal Candidiasis. Treatment of Invasive Aspergillosis in patients who are refractory to or intolerant of other therapies Treatment of invasive aspergillosis, treatment of serious fungal infections caused by Scedosporium apiospermum and Fusarium spp. Treatment of Candidemia in patient without neutropenia and other deep tissue Candida infection Treatment of Esophageal Candidiasis Treatment of Candidemia and fungal infections caused by Candida spp. Treatment of Esophageal Candidiasis. Prophylaxis of Candida infections in patients undergoing hematopoietic stem cell transplan CSFG, caspofungin; VCZ, voriconazole; MCFG, micafungin a February 1, 2009, Available from: URL: 용현황을추정해보고자하였으며향후전망을통해환자치료에도움이되고자한다. 새로운항진균제의적응증 CSFG 은 2001 년 12월에식품의약품안전청에서 Table 1에기재된효능및효과로허가받았고, 2003 년 6월 1일에건강보험에등재되었다. VCZ 은 2001 년 7월 30일허가받고 2004 년 10 월 1일에보험등재되었고, MCFG 은 2006 년 10 월 26일에허가되어 2008 년 1월 1일자로보험등재되었다. 항진균범위는공통적으로칸디다감염의치료로가능하며일부약제는침습성아스페르길루스감염에사용이허가되었다. 예방적혹은경험적사용으로는 CSFG 이발열성호중구감소증환자에서진균감염이의심되는경우경험적치료로, MCFG 이조혈모세포이식환자에서칸디다속에의한진균감염의예방용으로허가되어사용되고있다. 최근 2008 년 11 월 CSFG 에서소아에서의용법과용량에대한고시가추가되었다. 향후각약제의효능및효과는발표되는연구결과나미국 FDA 에서의적응증의변화에따라추가되거나혹은제한될것으로생각되나현재까지는처음등재한적응증에변화는없다. 사용현황 항진균제의사용현황을파악하기위해서는여러가지자료를분석하되각자료의특성을고려하여야한다. 기존의항진균제는대부분국내에서생산하여사용하지만새로운항진균제는국내에서생산되지않고전량수입되어사용되고있으므로총수입량을파악하여사용량을추정할수있다. 그러나이경우수입된이후환자에게사용되기까지도매상을거쳐병원에납품되고병원에보관되어있다가환자에게투여되기까지적지않은시간차이를보여현황을분석하기에는무리가있다. 또다른방법으로는국민건강보험에청구되는양을파악하여사용량으로추정하는방법이있다. 이경우환자에게직접투여된양을파악하는데는가장정확한방법으로생각된다. 국내보험체계에서허가사항이기는하지만보험급여인정기준에들지않는경우환자가부담을하게되고이때는건강보험에청구되지않으므로실제사용된양보다적게나타난다. 또한의료급여의경우건강보험과는다른데이터 Table 2. Amount of New Antifungal agents Requested for Reimbursement to National Health Insurance Corporation by Year Year CSFG; Total No. of vials (No. of 70 mg/vial, 50 mg/vial) VCZ; Total No. of vials (No. of tablets) MCFG; Total No. of vials ,725 (420, 4,305) 13,686 (30,760) ,545 (287, 3,258) 5,940 (14,926) ,755 (214, 2,541) 251 (648) ,072 (60, 1,012) (14, 237) (1, 19) CSFG, caspofungin; VCZ, voriconazole; MCFG, micafungin 로처리되어추가언급이필요하다. 그러나고가의약제임을감안할때비급여로사용되기에는환자에게경제적으로부담이커실제로사용양이적음으로보험에청구되는양을파악하여사용량으로추정하는것이가장오차가적을것으로생각된다. 본문에서는일차로건강보험에청구되는양을기준으로사용량을파악하고회사에서제공한수입량과비교하여사용현황을파악하고자하였다. CSFG 은 2003 년보험급여등재된이후첫해 20바이알로시작되어 2004 년 251 바이알, 2006 년 2,755 바이알이, 2008 년에는 4,725 바이알이보험급여로청구되었다 (Table 2). CSFG 의경우첫투여시 70 mg 을 loading dose 로주고이후 50 mg을투여하는바두가지용량을각각의바이알수로계산하였다. VCZ 은보험등재가된 2006 년첫해 251 바이알, 2007 년 5,940 바이알, 2008 년에는 13,686 바이알이청구되었다. VCZ 의경우주사제와더불어경구제로도출시되었는데정제의경우첫해 648 정, 2007 년 14,926 정, 2008 년 30,760 정이투여청구되었다. MCFG 은 2008 년처음으로사용되던해 682 바이알이청구되었다. 한편이와는별도로각회사에서제공된자료에따른연도별수입량은 Table 3과같다. CSFG 의경우 2003 년 695 바이알이수입되었고, 이후 2007 년 6,304 바이알, 2008 년에는 8,138 바이알이수입된것으로조사되었다. 이양은건강보험에청구된양의 1.73 배이다. VCZ 은제공된자료가달러로나타낸판매금액이어서당시환율을고려한금액으로환산하고다시약가로나우어산출한양이다. 이를살펴보면 2005 년 1,526 바이알, 2006 년 4,289 바이알, 2007 년 9,245 바이알로증가하였고, 2008 년 3분기까지의수입량은 9,165 바이알이다 년당시주사제의경우수입량은건강보험청구량대비 1.56 배이며, 경구제는 0.73

3 DOI: /ic Infect Chemother 2010;42(4): 배이다. 경구제의경우수입량보다청구량이많은이유로는 2005 년도에수입되었던수량이 2006 년에걸쳐사용된것으로추측된다. 새로운항진균제의사용현황을보다자세히분석하기위해서는기존의항진균제의사용과비교하는것이필요하다. 저자는 2002 년부터 2008 년까지건강보험심사평가원에서제공한국내항진균제청구량자료중국소용제와경구용제를제외한주사제자료만을비교해보았다 (Table 4). Polyene 계열의가장대표적인항진균제로 AMB의사용은 2002 년 33,647 바이알이었고, 이후 2004 년을제외하곤꾸준히사용이증가하여 2008 년 64,686 바이알이사용되었다. Azole 계열의약물로는 FCZ 이가장많이사용된것으로나타났고, 2002 년 44,972 바이알이었던것이, 2008 년 111,405 바이알이사용되었다. 항진균제의사용량을비교함에있어단순히바이알수로만비교할수없고각각의약제에따라추천되는양을고려하여비교할수있는단위로전환하여야한다. 일반적으로항생제의사용량을분석하는방 Table 3. Amounts of Antifungal agents Imported in Korea by Year CSFG VCZ a No. of vials (70 mg/vial) No. of vials Total no. of vials No. of vials No. of tablets ,226 8,138 9,165 b 15,674 b ,304 7,113 9,245 10, ,687 6,425 4,289 6, ,659 4,104 1,526 2, ,959 2, CSFG, caspofungin; VCZ, voriconazole; MCFG, micafungin a Data were estimated to vials from the total sales presented from Pfizer. b Data of the forth quarter of 2008 were not included. 법은국제적으로사용되는 defined daily dose (DDD) 이다. 이는각약제의주적응증에사용되는평균적인용량을뜻하는데실제사용시투여되는양이나몸무게에따른권장량과는차이가있으며단지비교를위한기술적인단위로사용된다 [6]. DDD 에의한약제사용량의실제적인비교는 DDD/1,000 patient-day 로나타낸다. 이논문에서는 WHO의 ATC/DDD 시스템 (www. whocc.no/atcddd/) 의 DDD 측정방법을사용하였다 [7]. 국내에서보험청구자료를통하여추정되는주사용항진균제의 DDD/1,000 patient-day 는 Table 5과같다 년의경우주사용항진균제의총사용량은 으로조사되었다. 이는 2002 년사용량 73.8 에비해 254% 증가된것이며, 2004 년을제외하고는매년 20-30% 씩증가하고있음을보여주었다 년에는 AMB를가장많이사용하여 92.4 (49.3%) 이었고, 다음으로 FCZ 55.7 (29.7%), ABLC 18.2 (9.7%), ICZ 9.6 (5.1%), VCZ 6.8 (3.6%), 그리고 CSFG 4.9 (2.6%) 의순이었다. AMB는 2002 년항진균제의종류가많지않았을때전체주사용항진균제사용중 65% 를차지하였으나, 최근 49% 로감소하여다른항진균제로대체되고있음을보여주었다. ABLC 는사용량의절대적수치의증가와함께전체주사용항진균제에서차지하는비율도증가하고있음을보여준다. 이중 VCZ 이본격적으로사용되기시작한 2007 년에는전체중사용비율이감소하였으나 2008 년다시증가하였다. ICZ 은 2003 년이후 2008 년까지사용량이증가하고있는것으로파악되었으나전체주사용항진균제중차지하는비율은 2006 년에급격히증가한이후증가폭은감소하고있다. FCZ 은 2003 년이후사용량은증가하는것으로파악되었고, 전체주사용항진균제중차지하는비율에는큰변화가없었다. VCZ 과 CSFG 등새로운항진균제의경우 2008 년전체주사용항진균제중 6.2% 를차지하였다. CSFG 은 2003 년출시된이후사용량은꾸준히증가하고 Table 4. Amounts (Numbers of Vials) of Parenteral Antifungal agents that are Requested for Reimbursement in Korea by Year AMB ABCD ABLC ICZ (100 mg/vial) FCZ (100 mg/vial) VCZ (200 mg/vial) CSFG (total No. of 70 mg and 50 mg/vial) , ,734 19, ,405 13,686 4, , ,714 16,388 89,944 5,940 3, ,818 7,032 11,692 66, , ,724 4,499 3,245 51,698 1, ,960 3,984 1,770 49, ,629 3, , ,647 2, ,972 AMB, amphotericin B; ABCD, amphotericin B colloid; ABLC, amphotericin B lipid complex; ICZ, itraconazole; FCZ, fluconazole; VCZ, voriconazole; CSFG, caspofungin Table 5. Measured DDDs (defined daily doses)/1,000 Patient-day and Percentage of Each Drug among Total Parenteral Antifungal Agents in Korea AMB 35 mg, parenteral ABLC 35 mg, parenteral ICZ 200 mg, parenteral FCZ 200 mg, parenteral VCZ 400 mg, parenteral CSFG 50 mg, parenteral (49.3%) 18.2 (9.7%) 9.6 (5.1%) 55.7 (29.7%) 6.8 (3.6%) 4.9 (2.6%) (50.5%) 11.0 (7.7%) 8.2 (5.7%) 45.0 (31.4%) 3.0 (2.1%) 3.7 (2.6%) (55.7%) 10.0 (8.5%) 5.8 (4.9%) 33.4 (28.4%) 0.1 (0.1%) 2.8 (2.4%) (61.9%) 6.4 (7.0%) 1.6 (1.7%) 25.8 (28.2%) 1.1 (1.2%) (58.2%) 5.7 (7.5%) 0.8 (1.1%) 24.9 (32.8%) 0.3 (0.4%) (65.8%) 4.7 (5.9%) 0.03 ( 0%) 22.4 (28.2%) 0.02 ( 0%) (65.2%) 3.2 (4.3%) 22.5 (30.5%) 73.8 AMB, amphotericin B; ABLC, amphotericin B lipid complex; ICZ, itraconazole; FCZ, fluconazole; VCZ, voriconazole; CSFG, caspofungin Total

212 SI Kim, et al. Current Usage and Prospect of New Antifungal agents in Korea www.icjournal.org 있으나비율은 2.6% 정도로큰변화가없었다. 그러나 VCZ 은 2006 년도입된이후사용량의증가와함께전체주사용항진균제중차지하는비율이매년증가하고있음을보여준다.

4 212 SI Kim, et al. Current Usage and Prospect of New Antifungal agents in Korea 있으나비율은 2.6% 정도로큰변화가없었다. 그러나 VCZ 은 2006 년도입된이후사용량의증가와함께전체주사용항진균제중차지하는비율이매년증가하고있음을보여준다. 특히, 경구용제제까지고려한다면증가의폭은더클것으로추정된다. 전체적으로국내주사용항진균제의사용은매년 20-30% 씩증가하고있으며기존의항진균제가차지하는비율이감소하거나변화가없는것에비해고가의항진균제사용이늘어나고있음을보여주었다 (Fig. 1). 향후전망 국내에서도고령환자의증가, 장기이식, 조혈모세포이식, 항암치료의증가및다양한면역억제제의사용증가로인한호중구감소환자의증가및면역저하환자의증가가항진균제의사용을증가시키는것으로생각된다. 또한침습적혹은혈청학적진단기술의발전으로과거에는진단되지않았던진균감염증을많이진단하게되면서투여적응증을가진환자가증가한것도항진균제의사용이늘어난원인으로생각된다. 그러나아직까지항진균제의투여가필요한적응증에대한질병부담 (disease burden) 이어느정도인지를파악한국내데이터는없다. 현재로서는국민건강보험공단에제출된환자의진단명에근거하여향후전망을추정을할수있으나구체적인자료로삼기에는부족하다. 이번조사를통해국내에서주사용항진균제의사용이증가하고있으며고가의항진균제가차지하는비율또한증가하고있는것을알게되었고이같은변화는앞으로도지속될것으로보인다. 그러나다음에언급하는몇가지변수에따라사용양상은변할것으로생각한다. 우선의료진의항진균제선택기준의변화에따라사용양상도변할것으로생각된다. 어떤항진균제를사용할것인가의판단기준은의료진에따라다소차이가있다. 국내에서조사된설문조사결과감염내과의사의경우판단기준을미국학회지침 (54.5%), 보험기준 (45.5%) 이 Figure 1. Estimated total DDDs (daily defined doses)/1,000 patient-day of parenteral antifungal agents were in 2008 and in Annual increment was 20% to 30% since VCZ, voriconazole; CSFG, caspofungin; ICZ, itraconazole; FCZ, fluconazole; ABLC, amphotericin B lipid complex; AMB, amphotericin B 라고한데비해, 혈액종양내과의사의경우미국학회지침 (38.5%), 보험기준 (26.9%), 교과서 (15.4%), 국내학회지침 (11.5%), 유럽학회지침 (3.8%), 병원방침 (3.8%) 이라고하였다 [ 오명돈. 국내면역저하환자에서침습성진균감염및항진균제의사용현황 년도대한면역저하환자감염학회학술대회초록집 ]. 따라서항진균제의선택에가장영향을주는요인은치료지침과보험기준이었다. 치료지침은잘구성된임상연구를근거로하여제정하고개정한다. 그러나보험기준은교과서및학회의치료지침을고려하되국내의료현실에따라수정한형태로운영한다. 특히일부고가의항진균제의경우외국의지침에의하면진단에따라 1차로투여할수있으나, 국내급여기준은 1차약제치료에실패하거나투여할수없는경우에한하여급여를인정하고있다. 급여인정범위에대하여필요한경우관련학회혹은건강보험심사평가원의전문가위원회의의견조회를통해심사평가원에서개정을건의하고있으며실제개정이이루어지기도하고그렇지않고보류되는경우도있다. 호중구감소환자의발열에서경험적항진균제투여시 ABLC 와 AMB를비교한대규모임상연구논문이 1990 년대말처음발표되었다 [8]. 저자들은 ABLC 가 AMB와효과는비슷하면서도, 즉비열등 (noninferior) 하면서, 돌발 (breakthrough) 진균감염, 약물주입과관련된독성, 그리고신독성이적음을발표하였고이를근거로호중구감소환자의경험적치료로미국에서승인받았다. 그러나이연구에대하여여러가지이견이제시되었는데 AMB로인한신독성의부작용은용량감소만으로도줄일수있다는점 [9], 신독성을줄이기위한수분공급등의조치가빠진점 [10], 그리고양군에서독성으로인하여연구에서제외된환자의수가비슷하고 ABLC 가덜비용효과적이라는점 [11], 등이지적된것은매우주목할만하다. 또다른예로 CSFG 이 ABLC 만큼효과적 (non-inferior) 이면서약제관련부작용이적다고발표한논문의경우 [4], 논문결과의해석에다른의견이있을수있다. 이논문에서 ABLC 의치료반응율은그동안보고되었던것중가장낮은 8.3% 에불과한데, 이는연구에서치료그룹간불균형이있을수있음을지적하였다. 즉호중구회복등의환자요인이이전연구와달랐거나연구약제투여전에투여된아졸약제가 amphotericin 이나 CSFC 의효과를증진시킬수있으므로이러한요인들이결과에영향을미쳤을가능성이있음을지적하였다. 또한이논문에서는돌발감염 (breakthrough infection) 의정의를치료 3일째혹은그이후라고하였는바이로인해약제효과가낮다고나올수있다. 이는발열을동반한호중구감소백혈병환자에서는임상적으로아스페르길루스가의심되는경우이로부터수일후에갈락토만난이확인되며항진균제투여후조직에서적정치료농도에도달하기까지는일반적으로 72시간이상소요되기때문에적정치료치료전에평가가되었을수있기때문이다 [12]. 대부분의임상연구가비열등 (non-inferior) 설계임을감안하면효과가더뛰어날수도, 비슷하거나, 신뢰범위이내에서적을수도있어결과해석에주의가필요하다. 따라서외국에서의임상연구논문이치료적응증의근거가된다고하더라도국내급여인정기준과는차이가있을것으로생각된다. 국내현실을고려하는또다른측면으로는미생물학적요인이있다.

www.icjournal.org DOI: 10.3947/ic.2010.42.4.209 Infect Chemother 2010;42(4):209-215 213 Figure 2.

5 DOI: /ic Infect Chemother 2010;42(4): Figure 2. Tornado diagrams of sensitivity analysis on change in ICER (incremental cost- effectiveness ratio) for clinical success and survival after treatment. Adopted from; Jo CI, Jun S, Kim SI. An economic evaluation of anidulafungin in the treatment of invasive candidiasis in Korea. Presented at the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research (ISPOR) 3rd Asia-Pacific Conference; September 7-9, 2008; Seoul, Korea 약 10 년전에국내대학병원에서보고된바에따르면임상에서분리된진균중 Candida albicans 의 FCZ 내성이 15.3% 로높다고하였고적절한치료를위해서는내성검사가필요하다고하였다 [13]. 그러나이후 2004 년 7월부터 12월까지전국 17 개대학병원의환자에서분리된칸디다에대한조사에따르면 C. albicans 1,137 분리균주중 99% 이상이 FCZ 에감수성이있으며 5주 (0.44%) 는용량의존성감수성을보인다고하였다 [14]. 또다른보고에따르면 2004 년 11 월부터 2005 년 5 월까지국내 8개대학병원의칸디다혈증환자에서분리된균의경우 143 균주중 3균주 (2%) 에서 FCZ 에내성을보인다고하였다 [15]. FCZ 의경우그간국내에서많이사용하여내성을유발할것으로우려하기도하지만우려하기도하지만최근의다기관연구결과 FCZ 내성칸디다의비율이 0-3.3% 로낮으며, 항진균제사용과 FCZ 내성과는연관성이없었다고보고하였다 [16]. 다만항진균제의사용이 FCZ- 비감수성칸디다의비율은증가하였다. 이외에도 AMB의사용과관련하여서국내 4개대학에서분리된 92주의효모균중감수성이저하된 C. kefyr, C. rugosa, C. inconspicua 및 C. lipolytica 등이발견되기는하나매우드물다고하였고 [18], 오히려 AMB 대신 CSFG 을사용하여 C. parapsilosis 에의한혈증이유의하게증가하였음을보고하기도하였다 [19]. 따라서미생물학적요인만보면칸디다감염환자에서 FCZ 내성의문제로 FCZ 을사용하지않는다거나새로운항진균제가우선투여되어야한다는의견에는이견이있을수있다. 또다른고려사항으로비용대비효과의측면이있다. 새롭게개발된항진균제는기존의항진균제에비하여부작용의빈도와정도가크게 감소한특징이있다. 그러나일부새로운항진균제의가격은기존의항진균제에비하여가격차이가크다. 따라서비용대비효과가지침혹은급여여부결정에중요한요소로작용한다. 항진균제에대한비용효과연구는외국에서는많이이루어지고있으나국내에서는매우드물다. 우리나라는외국에비해의료비용의차이가많고치료지침에도차이가있어외국의것을그대로적용하기에는무리가있다 년호중구감소환자에서경험적치료로 amphotericin B와 itraconazole 주사제를비교한결과 itraconazole 주사제가비용효과적임을언급하였으나저자의지적한바와같이 2차약제로어떤항진균제로바꾸는지에따라결과가민감하게변화할수있다 [20]. 또다른결과에서는국내의료여건을모델로하여침습성진균감염환자에서 anidulafungin (ADFG) 을 FCZ, AMB 와비교한결과비용효과대비우위에있는것으로판단하였다 (Fig. 2). 이경우아직국내에서 ADFG 이실제임상에서사용되지않아국내자료가아닌기존의외국논문에서발표되었던치료성공률및생존율을적용하여나온결과이므로향후추가분석이필요하다. 그러나이러한비용효과대비연구는약제부작용및이로인해발생할수있는모든경우에대한비용까지계산한것으로차후새로운항진균제의경제성평가에매우유용하게활용될수있을것으로생각된다.

6 214 SI Kim, et al. Current Usage and Prospect of New Antifungal agents in Korea 맺음말 본문에서제시된자료는국내항진균제의전수조사가아니므로전체자료로추정하기에는제한점이많다. 그러나가용한자료를바탕으로분석할때국내전체항진균제의사용은과거에비해매년 20-30% 씩증가하고있다. 새로운항진균제의경우 DDD/1,000 patient-day 로보면 2006 년 2.9, 2007 년 6.7, 2008 년 11.7 로평균증가율보다높게증가하고있음을보였고, 이와같은증가양상은당분간지속될것으로예상된다. 이는대상환자의증가와함께의료진이항진균제를선택할때중요하게생각하는치료지침및보험급여기준이현재보다축소되기보다는확대될가능성이크기때문이다. 이와더불어비용연구를통한보험급여기준의변화는항진균제사용에영향을미칠것으로예상되는데비용효과적으로적절하게사용한다면사용량이증가하더라도전체의료비에는긍정적으로작용할수도있다. 의료진은진료시환자요소, 미생물학적요소, 그리고환경요소를고려한다. 이때항진균제의적정사용에대한인식변화와의학적판단은중요한변수로작용할것으로보인다. 감사의글 자료조사에협조를아끼지않으신건강보험심사평가원, 한국MSD 주식회사, 한국화이자주식회사, 그리고아스텔라스관계자분들께감사의말씀을드립니다. 참고문헌 1. Kang MW. Triazole antifungal drugs. Korean J Infect Dis 1990;22: Woo JH, ChungDR, Ryu J. Systemic antifungal agents. Korean J Med Mycol 1997;2: Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, Bennett JE, Greene RE, Oestmann JW, Kern WV, Marr KA, Ribaud P, Lortholary O, Sylvester R, Rubin RH, Wingard JR, Stark P, Durand C, Caillot D, Thiel E, Chandrasekar PH, Hodges MR, Schlamm HT, Troke PF, de Pauw B; Invasive Fungal Infections Group of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer and the Global Aspergillus Study Group. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med 2002;347: , WalshTJ, Teppler H, Donowitz GR, Maertens JA, Baden LR, Dmoszynska A, Cornely OA, Bourque MR, Lupinacci RJ, Sable CA, de Pauw BE. Caspofungin versus liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl J Med 2004;351: van Burik JA, Ratanatharathorn V, Stepan DE, Miller CB, Lipton JH, Vesole DH, Bunin N, Wall DA, Hiemenz JW, Satoi Y, Lee JM, Walsh TJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Micafungin versus fluconazole for prophylaxis against invasive fungal infections during neutropenia in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Clin Infect Dis 2004;39: Merlo J, Wessling A, Melander A. Comparison of dose standard units for drug utilisation studies. Eur J Clin Pharmacol 1996; 50: Cosentino M, Leoni O, Banfi F, Lecchini S, Frigo G. An approach for the estimation of drug prescribing using the defined daily dose methodology and drug dispensation data. Theoretical considerations and practical applications. Eur J Clin Pharmacol 2000;56: Walsh TJ, Finberg RW, Arndt C, Hiemenz J, Schwartz C, Bodensteiner D, Pappas P, Seibel N, Greenberg RN, Dummer S, Schuster M, Holcenberg JS. Liposomal amphotericin B for empirical therapy in patients with persistent fever and neutropenia. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. N Engl J Med 1999;340: Fischer T, Heussel G, Huber C. Liposomal amphotericin B for fever and neutropenia. N Engl J Med 1999;341: Prentice HG, Kibbler CC. Liposomal amphotericin B for fever and neutropenia. N Engl J Med 1999;341: Rakita R. Liposomal amphotericin B for fever and neutropenia. N Engl J Med 1999;341: Kontoyiannis DP, Lewis RE. Caspofungin versus liposomal amphotericin B for empirical therapy. N Engl J Med 2005;352: Kim EC, Kim JS, Jung HJ. In vitro activity of antifungal agents against clinical isolates of yeasts. J Korean Soc Chemother 1998;16: Lee MK, Kim HR, Kang JO, Kim MN, Kim EC, Kim JS, Kim JJ, Park YJ, Song W, Shin JH, Lee KM, Lee NY, Lee M, Lee WG, Lee CK, Lee HJ, Chang CL, Choi TY. Susceptibility and trailing growth of Candida albicans to fluconazole: results of a Korean multicentre study. Mycoses 2007;50: Lee JS, Shin JH, Lee K, Kim MN, Shin BM, Uh Y, Lee WG, Lee HS, Chang CL, Kim SH, Shin MG, Suh SP, Ryang DW. Species distribution and susceptibility to azole antifungals of Candida bloodstream isolates from eight university hospitals in Korea. Yonsei Med J 2007;48: KimSH,Shin JH, Kim EC, Lee K, Kim MN, Lee WG, Uh Y, Lee HS, Lee MK, Jeong SH, Jung SI, Park KH, Lee JS, Shin MG, Suh SP, Ryang DW. The relationship between antifungal usage and antifungal susceptibility in clinical isolates of Candida: a

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386-390.hwp 386 HANYANG MEDICAL REVIEWS Vol. 29 No. 4, 2009 우리나라 미숙아의 통계와 의료비용 Statistics and Medical Cost of Preterm in Korea 윤혜선 을지대학교 노원을지병원 소아청소년과학교실 Hye Sun Yoon, M.D., Ph.D., Department of Pediatrics, Nowon