2/13 우울증이란무엇인가? 주요우울장애 (Major depressive disorder, MDD) 는유전적요인, 신경생화학적요인, 환경적요인등여러원인에의한복합적인질환으로단순한기분변화뿐만아니라신체적및정신적, 행동적변화나어려움이지속적으로나타나는질환이다. 또한단순히정서적이

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1 [ 문서제목 ] ㅍ 항우울제의이노베이션, 브린텔릭스 저자최병철 약학정보원학술자문위원 머리말 덴마크룬드벡이개발한항우울제 브린텔릭스 (Brintellix) 는항우울제로인지기능장애증상감소효과로우울증재발차단에효과적이라한다. 새로운다중양식 (multimodality) 항우울제의일종인브린텔릭스는 몽고메리-아스베리우울증평가지수 (MADRS) 및 해밀튼우울증평가지수 (HAMD) 등의전통적인우울증평가척도들을적용했을때성인우울증환자들에게서괄목할만한효과가입증된바있다. 우울증은극심한사회적기능저하와자살을초래하는심각한질환이며, 나날이환자수가늘어나는주요 정신질환이다. 또한우울증은대부분주의력및집중력곤란, 판단력저하및의사결정장애등인지기능에 갖가지문제점을나타낸다. 현재여러가지항우울제가치료에사용되고있으나여전히완전관해 (remission) 를보이는비율은낮은 편이며, 부작용으로인한복약순응도에문제가있다. 또한우울증상이관해된후에도잔류증상으로많이나 타나는인지기능저하에 브린텔릭스 가주목되고있다. 따라서현재사용되고있는항우울제 SSRIs(selective serotonin reuptake inhibitors) 와 SNRIs(serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors) 계열에적절히반응하지않는환자에게 2 차적으로시용할수있다. 그림 1. Brintellix TM (Vortioxetine) Film-coated tablets

2 2/13 우울증이란무엇인가? 주요우울장애 (Major depressive disorder, MDD) 는유전적요인, 신경생화학적요인, 환경적요인등여러원인에의한복합적인질환으로단순한기분변화뿐만아니라신체적및정신적, 행동적변화나어려움이지속적으로나타나는질환이다. 또한단순히정서적이문제가아니라개인이인생전반에영향을주며, 결국사회적비용이증가하는질환이기도하다. 주요우울장애는일반적으로만성적이고, 재발성삽화를보이므로여러우울장애치료기준에서급성기치료이후에도지속기및유지기치료, 혹은예방적치료를권고하고있다. 우울증은어떻게진단하는가? 주요우울장애의진단분류체계는정신장애의진단및통계편람 5 판 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition, DSM-V;American Psychiatric Association) 과국제질병분류 (International Classification of Mental Disorders, 10th Edition, ICD-10;WHO) 에따른다. DSM-V에따르면, 주요우울장애로진단하기위해최소한 2주간지속되는 9개의우울증상 기분저하 (depressed mood) 를비롯하여흥미소실 (diminished interest or pleasure), 현저한체중또는식욕변화 (significant weight change or change in appetite), 수면습관변화 (change in sleep), 활동력변화 (change in activity), 피로감또는에너지저하 (fatigue or loss of energy), 죄책감 / 가치감상실 (guilt/worthlessness), 집중력저하 (concentration), 자살시도 (suicidality) 중동시에 5개이상이최소한 2주이상있어야한다. 또한이우울증상들로인해사회적, 직업적및기타중요한기능영역에서심각한고통이나기능장애를보여야한다. 세부진단으로는증상의심각도, 정신병적증상유무, 관해정도, 만성, 주요우울삽화의특정임상양상이며, 재발성삽화의경우에는장기임상경과를평가진단한다. 어떤우울증증상이있는가? 우울증의증상들은다음과같이 4가지로분류할수있다. 기분증상으로는우울감, 무감동, 흥미나즐거움의상실등이있다. 인지증상으로는집중력과주의력저하, 부정적사고, 죄책감, 자살사고등이흔하게나타난다. 정신운동증상은신체활동및정신적, 감정적활성의변화로나타나고, 정신운동초조와정신운동지체로구분할수있다. 생장증상은우울증의증상중가장생물학적인증상으로, 식사나성기능장애, 에너지

3 3/13 저하, 통증, 피로감, 신체적불편감등을포함한다. 우울증증상중인지기능장애 (cognitive dysfunction) 는왜중요한가? 인지기능장애는기능적저하, 삶의질저하를나타낼뿐아니라재발가능성을높이는등임상결과에좋지않은영향을미치는것으로확인된다. 이러한인지기능장애는우울증환자의일상생활의정상적인영위및직업적능력수행에지장을줄수있다. 또한인지기능장애는치매로오인되기쉽기때문에가성치매라고도불리운다. 기본적으로우울증이호전되면, 인지기능장애도호전된다. 그러나실제기존의항우울제로완전히호전되지못하고, 증상이잔존하는경우가많아우울삽화 (depressive episode) 와우울삽화간환자의 44% 가인지장애를보인다. 또한 SSRI에반응하였으나관해에도달하지못한 71% 의환자들이약제투여로인해집중력저하및판단력저하를경험한다고보고되었다. 즉인지기능장애는현재임상에서사용중인다른항우울제로적절히치료되지못하고있는상황이다. 우울증증상은어떻게평가하는가? 우울증상을평가하는척도에는미국에서쓰는 Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D 혹은 HDRS), 유럽에서쓰는 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) 가대표적이며흔히임상시험등에서사용되는척도 (scale) 이다. QIDS scale은 DSM-Ⅳ의진단기준에준거하여개발된평가척도로임상의의평가형식인 QIDS-C16과자기보고 (Self Report) 형식인 QIDS-SR16으로구분된다. 한다. 대개 HAM-D 의경우 7 점이하, MADRS 는 10 점이하, QIDS-SR16 은 5 점이하를 관해 상태로정의 우울증의치료목표는무엇인가? 주요우울장애의치료목표는궁극적으로우울증상의완전한관해 ( 증상의완전한소실이지난 2개월이상유지 ) 와기능의회복그리고재발방지가우선이다. 따라서, 급성기의치료목표는증상의관해상태로만드는것이며, 이후재발을방지하기위해평균 6-9개월이상지속투여하는것이다. 이기간에는재발방지이외에잔류증상 (residual symptoms) 의제거와기존의기능회복을목표로한다. 특히잔류증상이

4 4/13 있는경우, 재발위험이매우높아지므로이에대한평가와치료가필요하다. 항우울제선택의원칙은무엇인가? 첫째, 항우울제를사용하여우울증상을치료할때에는적절한항우울제를개인의특정한증상과여러임 상적요인을고려하여선택하여야한다. 둘째, 항우울제의작용기전이나화학적구조에의해약물학적특성, 용량적정, 치료지수등이다르기때 문에, 환자의임상적요인에따라개별약물의특징을적절히고려하여최선의약물을선택하여야한다. 셋째, 항우울제의약물의부작용 ( 성기능장애, 졸림, 체중증가, 수면, 소화기증상등 ) 과안전성 ( 고협압, 저 혈압, 간질, 부장맥등의위험성등 ) 을고려하여선택하여야한다. 넷째, 환자의약물순응도가매우중요하다. 항우울제에대한순응도는환자의임상적효과와직결되므로여러치료요인중에서순응도를높일수있 는치료약물을우선적으로고려하여선택하여야한다. 우울증에대한어떤치료지침이있는가? 국내외주요우울장애약물치료가이드라인에따르면, 일반적으로경도에서중등도의주요우울장애에서는 SSRI가 1차선택약제로선호된다. 두가지이상의신경전달물질에관여하는작용기전을가지고있는 SNRI(venlafaxine) 의경우중증의주요우울장애에서 SSRI에비해치료효과가더우수한것으로평가되어중증에서 1차약제로선호되고있다. APA(American Psychiatric Association) 및한국형우울장애약물치료지침서 (KMAP DD 2012년 ) 에따르면정신병적양상을동반하지않는주요우울삽화의초기치료에대해서는경도및중등도삽화일경우, 항우울제단독치료가 1차선택제이다. 주로 SSRI(fluvoxamine 제외 ) 와 SNRI(milnacipran 제외 ) 및 mirtazapine이 1차약물로선호되었다. 중증삽화에서는 SSRI(fluvoxamine과 fluoxetine 제외 ) 와 SNRI(milnacipran 제외 ), mirtazapine을 1차로선호되었다. 초기치료에치료반응이불충분한경우, 다른항우울제로교체하는것과다른항우울제를추가하는것을 1차치료계획이었다. 그다음으로비정형항정신병약물을추가하거나, 항경련제, lithium, buspirone, pindolol, psychostimulant,

5 5/13 thyroid hormone 등의강화약물을추가하는것을고려하는것으로나타났다. 여기서초기치료에전형반응이없는경우는항우울제를다른계열로교체하거나다른항우울제를추가하는쪽으로, 부분적인반응이있는경우에는다른항우울제나비정형항정신병약물을추가하는쪽으로치료전략을선호하는것으로보고되었다. WFSBP(World Federation of Societies of Biological Psychiatry) 가이드라인에서, 약물치료에있어 SSRI 와더 불어새로운기전의약제를모두 1 차선택약제로권고하고있으며, amitriptyline, clomipramine, SNRI 등약 제가 SSRI 약제에비해중증우울증입원환자군에게약간더효과적인것으로평가하였다. NICE(The National Institute for Health and Care Excellence) 가이드라인에서, 제네릭 SSRI 를초기치료를 위한 1 차치료제로권고하고있으나, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine 등은상호작용발생가능성이높다 는것을고려하여야한다고하고있다. 우울증은어느기간정도치료해야하는가? 우울증급성기에대해일반적으로 6주정도의항우울제투여가적절한기간으로평가되는데, 약 2~3주간최소유효용량을유지한후환자의반응및내약성에기반하여용량을서서히증가시키는것이일반적이다. 최소 6주간의항우울제투여후효과가미약할경우비반응군으로분류하여약물을변경하거나추가하는것을고려한다. 재발을방지하기위해서는급성기이후평균 6~9개월이상지속투여하는것이필요하고, 재발가능성이높거나장기환자에서는보다장기적으로 1~2년이상유지치료가필요하다. 우리나라의경우, 우울증치료를조기에중단하는경우가빈번하며이는환자의 50% 이상에서재발삽화를경험하고있으며, 총 10~20% 의환자가만성적으로된다. 항우울제에는어떤종류가있는가? - 단가아민산화억제제 (monoamine oxidase inhibitors, MAOI) 1950년대아이소나이아지드 (isoniazid) 는항결핵약으로써, 임상에처음도입된항우울제다. 이약으로장기간치료받는결핵환자들이기분이들뜨는현상이발견됐다. 이약은뇌에있는도파민, 노르에피네프린, 세로토닌등과같은단가아민들의대사효소를억제하여뇌내단가아민들의활성을높혔다. 이로서 MAOI들이많이개발되어임상에사용된다. 이계열에속하는약물들이 phenelzine, tranylcypromine 등이있었는데, 이

6 6/13 약제들은혈압상승치명적인결함이있어국내에서는사용하지않았다. MAO는 A와 B 두가지의아형이있는데, A형은 serotonin과 norepinephrine 등우울증과관련한단가아민들을대사하며, 또한혈압조절에도영향을미칠수있다. 그렇기때문에 MAOI를사용할때는원하지않는혈압상승의부작용도나타낼수있었으며, MAO B형은일부아민의기질인 protoxin을대사하여신경계에독성을일으킨다. 따라서 MAO B의억제는파킨슨병에서보이는신경변성과정을방지할수있다. 근래에는 MAO A나 MAO B를선택적으로억제하는약제과가역적 MAO A 억제제 (Reversible inhibitors of MAO A, RIMA) 인 moclobemide이개발되어서혈압상승에대한걱정없이비교적안전하게사용할수있게되었다. 흔한부작용은두통, 나른함, 구강건조, 체중증가, 기립성저혈압, 성기능장애등이다. 또한약물상호작용과약물-음식간상호작용도나타난다. tyramine함유음식은피해야한다. tyramine이저장된 catecholamine을유출시켜그에따른두통, 메스꺼움등의부작용을나타내기때문이다. - 삼환계항우울제 (tricyclic antidepressant, TCA) 1958년에삼환계항우울제인 imipramine이처음개발된이래항우울제가우울증의치료에기초가되었다. 현재 amitriptyline, nortrypline, clomipramine 등이사용되고있다. TCA는그의화학적구조가세개의環 (ring) 을가지고있기때문에명명되게되었다. 이약제들은 chlorpromazine과비슷한시기에합성되어초반에는항정신병약물로실험되다가항우울효과가탁월함이발견되어우울증에본격적으로사용되기시작하였다. TCA는세로토닌과노르아드레날린의재흡수를억제하고도파민의재흡수도일부억제한다. 이억제효과에의해치료효과가나타나고, 무스카린성콜린, H1 히스타민, 알파-아드레날린수용체에대한억제작용때문에부작용이나타난다. 그림 2. Tricyclic Antidepressant( 출처 :

7 7/13 - 세로토닌길항제재흡수억제제 (Serotonine Antagonist and Reuptake Inhibitor, SARI) 대표적으로 trazodone 이있다. SARI 는세로토닌 (5-HT2A, 5-HT2C) 수용체를길항하며 5-HT 재흡수를 억제한다. SSRI 와효과는유사하지만성기능장애와수면관련부작용이적다. 주요우울장애, 불안이동반된우울증, 만성통증등에효과가있다. 부작용은두통이가장흔하고, 입마름, 졸리움, 구역, 어지러움, 불면, 초조등의증상이흔하게나타난다. - 노르에피네프린도파민재흡수억제제 (Norepinephrine-Dopamine Reuptake Inhibitor, NDRI) 대표적으로 bupropion이있다. Bupropion은세로토닌에직접적인효과가없지만항우울효과는 TCA나 SSRI와유사하며 SSRI에서흔한부작용인구역, 설사, 졸림, 성기능장애등이적다는장점이있다. 또한도파민에작용하기때문에다양한우울증상중에서의욕저하및피로등의증상에효과적이다. 하지만경련이나발작유발가능성이다른항우울제보다높으며특히고용량에서위험성이증가한다. 서방형제제는경련의발생률을낮춘것으로알려져있다. - 노르아드레날린성선택적세로토닌항우울제 (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant, NaSSA) 대표적으로 mirtazapine이있다. Mirtazepine은세로토닌 (5-HT2A, 5-HT2C 5-HT3), 히스타민수용체를차단하며, α2 자가수용체 (autoreceptor) 를차단함으로써노르에피네프린의방출을촉진시킨다. α2 자가수용체차단으로 5-HT 증진효과를나타냄으로써 5-HT1A 수용체를자극하여항우울효과를나타낸다. 또한 5- HT2A, 5-HT2C 및 5-HT3의차단효과로성기능장애또는수면회복효과에대해영향이적지만진정작용이크다. 체중증가, 혈중지질수치의증가, 간효소의증가, 무과립백혈구증등을유발할수있다. - 선택적세로토닌재흡수촉진제 (Selective Serotonin Reuptake Enhancer, SSRE) 대표적으로 tianeptine이있다. 새로운신경생화학적특성을갖는항우울제로대부분의항우울제와달리뇌에서세로토닌의재흡수를오히려촉진시키고스트레스에유발된신경원의수지돌기의위축을감소시킨다. 주요우울장애, 양극성우울증, 기분부전증또는적응장애에사용될수있다. Tianeptine은인지기능, 정신운동기능, 수면, 심혈관계또는체중에대한부작용이없고, 남용가능성도적다. 부작용은 SSRI와비슷하며, 흔한부작용은구역, 변비, 복통, 두통, 어지러움, 꿈의증가등이다. TCA에비하여항콜린성부작용은드물다. - 선택적세로토닌재흡수억제제 (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI) Fluoxetine 을비롯하여 paroxtine, sertraline, fluvoxamine, citalopram 등이있다. SSRI 는노르에피네프린과 도파민의재흡수에는영향을주지않고, 선택적으로 5-HT 재흡수과정을차단하여항우울효과를나타내며, 무스카린성, 히스타민, 그리고 α1 아드레너직수용체차단작용이없는항우울제로서개발되었다. 또한 SSRI

8 8/13 는경련의역치를낮추지않으며심전도에도영향을미치지않으므로간질이나심장전도장애가있는환자에게안전하다. 따라서 TCA에비해약물순응도가좋고치료중단율도낮다. 하지만부작용으로오심, 구토등의소화기증상, 초조, 수면장애, 성기능장애, 두통등은흔히나타난다. 또한 fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine는강력한간대사효소억제제이다. 이들약제들과병용하는약물들의혈중농도를크게증가시키기때문에주의하여야한다. 그림 3. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor( 출처 : - 세로토닌노르에피네프린재흡수억제제 (Serotonin norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI) Venlafaxine를비롯하여 duloxetine, milnacipran이있다. SSRI는 5-HT 수용체에만선택적으로작용하여 TCA보다부작용면에서매우큰강점을보이나단일기전 (mono action) 으로서 TCA보다항우울효과는미흡하다. SNRI는 TCA와 SSRI의단점을보완하기위해선택적으로 5-HT와 NE의재흡수에만작용하는이중기전dual action) 항우울제로개발되었다. 이들약제들은각각 5-HT, NE 재흡수에대한선택성에서차이가있다즉 5-HT 재흡수억제작용이 NE보다 venlafaxine은 30배이상으로크며 duloxetine은 10배정도, milnacipran은약간크다. 이러한차이에서약물의순응도및효과에다소차이가있겠다. 약물순응도면에서는 venlafaxine이 5-HT 관련부작용오심, 성기능장애, 금단증상과용량-의존적인혈압상승등의부작용이흔한것으로알려져있다. Duloxetine은효과면에서 venlafaxine과유사한것으로보고되고있으며부작용면에서는혈압상승부작용이없는것이장점이나오심과어지러움증이상대적으로보다흔한것으로알려져있다. 약물순응도면에서는 milnacipran이가장우수한것으로판단된다. SNRI 는우울증에서의신체증상및우울증과관련없는만성통증에효과적이며 duloxetine 은당뇨병성신

9 9/13 경통증치료제로승인받은약물이다. 이는 NE 재흡수억제와관련된기전으로설명될수있으며이러한기전 이우울증증상중의하나인인지기능저하에도효과적일것으로예상된다. 그림 4. Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitor( 출처 : - 멜라토닌수용체작용제 (Melatonin receptor agonist) 대표적으로 agomelatine이있다. Agomelatine은멜라토닌수용체인 MT1 및 MT2 수용체에작용하는최초의항우울제로, 세로토닌에는영향을주지않으면서우울증을개선시킬수있는새로운접근방식의치료제이다. 다양한위약대비또는대조약대비임상연구에서 agomelatine은우울증의주요증상및비특이적증상들을신속하고지속적으로개선시켜환자들의일상생활을유지하는기능과에너지를유의하게호전시켰다. 이효과는고령자환자뿐만아니라심한중증우울증환자에서도일관성있게나타났다. agomelatine은우수한내약성프로파일을나타내며, 특히성기능에대한영향이없다. Agomelatine의독특한효능및내약성프로파일은치료순응도를개선시키는결과를낳았다. Agomelatine은범불안장애및양극성우울증에도효과가있으며, 이에대한임상연구들의결과를기대하고있다. 그림 5. Agomelatine( 출처 :

10 10/13 우울증치료시각약제별로문제점이무엇인가? 각약물선택시주요하게고려되는요인중하나는내약성이다. 즉, 부작용, 금단증상, 사용경험, 이전약물에대한반응등이다. SNRI는불면, 체중감소, 고혈압등의부작용이대표적이지만 TCA의주요이상반응인변비, 구갈, 시야혼탁, 잔뇨및배뇨곤란등의항콜린성작용이낮아 TCA에비해내약성이우수하고치료중단율도낮다. 한편, SSRI는오심, 구토, 수면장애, 성기능장애, 두통등의이상반응이발생할수있고, 장기사용시효능이저하되는것이관찰되었다. 브린텔릭스는언제어떻게승인되었나? 브린텔릭스 (Brintellix) 는성분명보티옥세틴 (Vortioxetine) 으로최초 2013년덴마크의룬드벡에서개발하여유럽 EMEA에서 2014년 1월승인되었으며, 미 FDA 2014년 9월승인되었다. 국내는 2014년 8월 21일 ' 주요우울장애의치료 ' 에승인되었다. 성인초기용량및권장용량은 1일 1회 10mg이며, 환자의반응에따라 1일최대 20mg까지증량하거나, 최소 5mg까지감량할수있다. 우울증상이소멸된후에도치료효과를확실히하기위하여최소 6개월간의약물치료가권장된다. 65세이상의고령자에서는 1일 1회 5mg을초기용량으로하고, 이약을 1일 10mg 이상투여할경우는주의깊게치료하여야한다. 브린텔릭스는어떤기전을가지고있나? 브린텔릭스는기존의항우울제와는달리다중적인세로토닌활성에관여하는 multimodal drug(mmd) 이다. 즉세로토닌 (5-HT) 수용체활성의직접적인조절과세로토닌수송체의저해에의한것으로여겨진다. 비임상시험에서 5-HT3, 5-HT7 및 5-HT1D 수용체길항제, 5-HT1B 수용체부분효능제, 5-HT1A 수용체효능제, 그리고세로토닌 (5-HT) 수송체의억제제로서주로세로토닌을조절하지만노르에피네프린, 도파민, 히스타민, 아세틸콜린, GABA, 글루타메이트등다양한시스템에서신경전달의조절을야기하였다. 이렇게다양한작용으로인하여보티옥세틴이동물시험에서항우울, 불안완화효과, 인지기능및학습 개선, 기억력향상효과를나타낸것으로보인다. 그러나개별작용과약력학적특성의정확한연관성은아직 명확하지않고, 동물자료를사람에직접외삽할때는주의가필요하다. 용량에따른 5-HT 수송체점유율을정량하기위해리간드를사용한 2 개의 PET 시험에서솔기핵 (raphe nuclei) 에서의평균 5-HT 수송체점유율은 1 일 5mg 에서 50%, 1 일 10mg 에서 65% 였고 20mg 에서는 80% 까

11 11/13 지증가되었다. 따라서세로토닌과함께 GABA 의작용을증진시켜결과적으로글루타미에트활성을저하시키고, 도파민, 노르에피네프린등다양한신경전달물질의작용을억제하여인지기능저하로나타나는 SSRI 기전과는상반된 다. 그림 6. Brintellix multimodality( 출처 : Lundbeck) 브린텔릭스는어떤특징을가지고있나? 첫째, 우울증에서나타나는인지기능저하의개선효과가있다. Multi-receptor 조절로인지기능을향상시키며, 주요우울장애환자들의인지증상에대해위약대비임상시험에서 8주시험결과위약대비유의하게인지기능을향상시켰다. 아울러현재주요우울장애의인지기능장애증상에대한직접적인치료효과에대한임상적근거가제시된약물이없기때문에이약을 1차약제로사용할수있다. 또한난치성우울증에서항정신병약물이나인지기능개선제부가요법의필요성을감소시킬수있을수있다. 둘째, 중등도에서중증의환자군에서도효과적이다. 임상연구에서 MADRS 총점수가 30 이상인중증환자군, 불안증상이높은환자군, 기존 SSRI 또는 SNRI에반응하지않았던환자군등에서도유효성을나타냈다. 또한치료하기어려운고령환자, 불안이동반된환자, 중증질환환자동반질환을가진우울증에효과를나타내며, 동시에높은안전성과약물순응도를가지고있다. 셋째, 기존치료에부작용을경험한경우대체약제가될수있다.

12 12/13 기존의 SSRI에서흔히문제가되는불안, 불면, 성기능장애와 SNRI에서문제가되는고혈압등심혈관계부작용등으로인해내약성이좋지않은경우와과도한진정작용졸림, 심혈관계부작용을특히우려해야하는노인우울증환자군에대해서도우선적으로사용이가능할것이다. 특히고혈압등심혈관계질환이있어서 venlafaxine을투여할수없는경우가있다. 넷째, 기존치료에불충분한반응을보이는경우대체약제가될수있다 임상연구결과, 일반적인주요우울장애환자뿐만아니라기존의 SSRI 또는 SNRI에대해불충분한반응을보인환자에서임상적으로효과적이었다. 초기다른항우울제에대해충분한반응으로보이지않는환자군에대해우선적으로사용이가능하다. 또한경도및중등도의우울증에서선호되는 SSRI보다는상대적으로좀더중증이거나불안증상이심한우울증에서선호되는 SNRI(venlafaxine) 를가주요대체약물일것으로예상한다. 다섯째, 투여중단시점진적으로용량을감량할필요없이즉시중단할수있다. 기존약들은약물을갑작스럽게중단할경우금단증상 (Withdrawal Symptoms) 이나타날수있는데브린 텔릭스는이러한증상이관찰되지않아점진적으로용량을감량할필요가없다. 브린텔릭스의임상연구결과는어떤가? SOLUTION study : 한국인을포함하였던임상연구에서브린텔릭스와벤라팍신를비교하였을때, MADRS 총점수변화를일차변수로유효성평가시벤라팍신대비비열등함을통계적으로입증했고, 더나아가수치적으로우월한것으로확인되었다. 또한초기중단율이낮았고이상반응의발생빈도도낮은우수한내약성을보였다. 특히, 국내환자만을대상으로분석한결과, MADRS 점수변화가더우월한것으로보고되었다. REVIVE study : 기존 SSRI 또는 SNRI 로치료가어려운환자를대상으로한직접비교임상연구에서우월성 을나타내었다. 또한 8 주간의위약대비브린텔릭스는임상시험에서주요우울장애환자의인지기능을유의하게개선시켰다. 또한신경심리학적검사결과브린텔릭스투여군의기억력 (memory), 수행능력 (executive function), 일처리 속도 (speed of processing), 집중력 (attention) 이위약대비유의하게개선되었다.

13 13/13 결론 브린텔릭스는주요우울장애의치료에서새로운작용기전을통해유효성과안전성을입증한항우울제이다. 특히우울증상뿐만아니라우울증환자에게동반되는여러가지인지기능장애를개선함으로써우울증치료 의선택의폭이넓어질것으로예상된다. 또한기존항우울제에서나타났던체중증가, 성기능장애, 수면장애와같은부작용도관찰되지않았기때문 에기존우울증치료제로충분한반응이없거나부작용으로인해투여를중단하는환자에게높은약물순응도 와약물에대한거부감을낮출수있는새로운약제가될것으로기대한다. 아울러기존항우울제는갑작스럽게중단할경우약물중단증상이나타날수있지만브린텔릭스는이러한 증상이관찰되지않아투약중단시점진적으로용량을감량할필요도없다는장점도있다. 브린텔릭스는 SNRI 를대체할약제로예상하고있다. 하지만 venlafaxine 은단일기전의 SSRI 보다항우울효 과특히관해 (remission) 상태도달및유지에보다우수하다는연구결과가많이있지만큰차이가없다는연 구결과도있다. 따라서 SNRI 중 duloxetine 이나 milnacipran 와비교하는임상연구도필요할것이다. 다중기전이단일기전보다우월하다고확증할수는없다. 따라서임상연구결과, 기존의 SSRI 또는 SNRI 에대해불충분한반응을보인환자에서임상적으로효과적이었다하지만다방면으로임상연구를수행하여 SSRI 또는 SNRI 보다우수하다는확인이더필요하겠다. 참고자료 식약처허가사항한국형우울장애약물치료지침서 (KMAP DD 2012년 ) J Korean Med Assoc 2009;52(5): 기타인터넷자료

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