과제고유번호 1410060-1, 1410060-2 연구사업명 연구과제명 연구분야 ( 코드 ) 최종보고서 [ 기관고유연구사업 ] I-5 지원 프로그램 국립암센터기관고유연구사업 2015 년 10 월 28 일 ( 일반연구 ) 과제공개가능여부 ( 공개, 비공개 ) ( 국문 ) 자궁내막암의수술전림프절전이예측모델유효성평가를위한다기관전향적관찰연구 ( 영문 )Multi-center Prospective Observational Study for the validation of Preoperative Low-risk Criteria for Lymph Node Metastasis in Endometrial Cancer 과제책임자성명강석범소속부인암연구과직위의사 / 연구직 세부과제 총연구기간 연구기간및 연구비 ( 단위 : 천원 ) 참여기업 구분 (1 세부 ) (2 세부 ) (3 세부 ) 2014년1월 ~2015년12월 ( 총 2 년 ) 과제명 해당단계 참여 연구원수 총연구기간 참여 연구원수 구분연구기간계 총 :18 명 내부 :4 명 외부 :14 명 총 :18 명 내부 : 4 명 외부 : 14 명 국립암센 터 과제책임자 공개 성명소속 ( 직위 ) 전공 해당단계 연구개발비 총연구개발비 연구비 50000 천원 민간 : 천원 계 :50000 천원 연구비 100000 천원 민간 : 기업부담금 천원 계 : 100000 천원 소계현금현물 계 2014.1~2015.12 100,000 100,000 0 0 0 제 1 차 2014.1~2014.12 50,000 50,000 0 0 0 제 2 차 2015.1~2015.12 50,000 50,000 0 0 0 제 3 차 ~ 참여기업명 : 가톨릭의대서울성모병원, 가톨릭의대성빈센트병원, 강동경희대학교병원, 국립암센 터, 서울대학교병원, 성균관의대강북삼성병원, 연세대학교강남세브란스병원, 연세대학교신촌 세브란스병원, 울산의대서울아산병원, 이화의대목동병원, 인제대부산백병원, 조선대학교병원, 차의과학대강남차병원, 화순전남대학교병원 국제공동연구상대국명 : 해당사항없음상대국연구기관명 : 해당사항없음 위탁연구연구기관명 : 해당사항없음연구책임자 : 해당사항없음 요약 ( 연구개발성과를중심으로개조식으로작성하되, 500 자이내로작성합니다 ) 각참여기관에서림프절절제술을시행한자궁내막암환자중 MRI 와 CA125 측정을시행한환자를대상으로 MRI 및 CA125 측정결과, 수술후병리소견을조사하여 KGOG 2014 후향적연구에서선별된 4 개위험인자로구성된저위험군평가기준의유효성을확인한다. MRI 영상의경우중앙판독기관의판독결과와각참여기관의판독결과에따른유효성을각각확인한다. < 국문요약문 > 연구목표 (200 자이내 ) 연구내용및방법 (500 자이내 ) 연구개발에따른성과 색인어 국문 영문 < 최종목표 > KGOG-2014 후향연구로확인된 4 개림프절전이위험인자를이용한저위험군 판정모델의유효성확인 < 당해연도목표 > 등재환자군 100% 확보 논문발표및부가연구 각참여기관에서림프절절제술을시행한자궁내막암환자중 MRI 와 CA125 측 정을시행한환자를대상으로 MRI 및 CA125 측정결과, 수술후병리소견을조 사하여 KGOG 2014 후향적연구에서선별된 4 개위험인자로구성된저위험군 평가기준의유효성을확인한다. MRI 영상의경우중앙판독기관의판독결과와각 참여기관의판독결과에따른유효성을각각확인한다. < 정량적성과 1) > SCI 논문편수 2) IF 합 2) 기타성과 3) 3 편 49.1 점 ( 달성도 :409.17%) 자궁내막암종양표지자 CA-125 영상진단 위험모델 endometrial cancer tumor marker CA-125 diagnostic imaging risk model 과제책임자 : 강석범 ( 인 ) 국립암센터원장 귀하
영문요약문 < 요약문 > I. 연구개발과제의개요 1) 연구의필요성 2) 연구목표및내용 3) 연구사업평가의착안점및척도 4) 연구추진전략및방법 5) 연구의추진체계 6) 기대효과및활용방안 7) 목표달성도및성과 2. 국내외기술개발현황 3. 연구수행내용및결과 4. 목표달성도및관련분야에의기여도 5. 연구결과의활용계획등 6. 연구과정에서수집한해외과학기술정보 7. 연구개발과제의대표적연구실적 8. 참여연구원편성표 9. 기타사항 < 별첨 > 자체평가의견서
I. 연구개발과제의개요 1) 연구의필요성 2) 연구목표및내용 (1) 자궁내막암은자궁체부중내벽을구성하는자궁내막에서생기는암을말하며, 자궁체부암의대부분을차지하고있다. 서양여성에서가장호발하는부인과암이나동양여성에서는상대적으로자궁경부암에비해발생빈도가낮았으나, 최근생활습관의서구화와함께점진적으로증가하는추세이다. 2009년발표된한국중앙암등록본부자료에의하면 2007년우리나라의자궁내막암발생은연평균 1,324 건으로전체암발생의 0.8% 를차지한다. (1) 최종목표 : KGOG-2014 후향연구로확인된 4 개림프절전이위험인자를이용한저위험군판정모델의 유효성확인 (2) 연차별목표및내용 ( 단위 : 천원 ) 구분 목표 내용및범위 연구비 1차년도 (2014) 등재환자군 75% 확보 등재환자군 75% 확보 50,000 2차년도 (2015) 등재환자군 100% 확보논문발표및부가연구 등재환자군 100% 확보논문발표및부가연구 50,000 (3) 임상시험예정현황 (* 해당과제와관련된임상시험이예정된경우이를기재함 ) 임상시험단계 3) 연구사업평가의착안점및척도 구분세부연구목표가중치 (%) 평가의착안점및척도 1 차년도 (2014) 2 차년도 (2015) 임상시험내용 전향적관찰연구 주 1) IRB 승인여부 : Y, N 중택 1 주 2) IRB 승인예정인경우예정날짜기입 IRB 승인여부 1) IRB 승인날짜 2) IRB 프로토콜넘버 Y 2012-02-08 NCCNCS-11-534 등재환자군 75% 확보 100% 등재환자군 75% 확보성공여부 등재환자군 100% 확보 50% 등재환자군 100% 확보성공여부 논문발표및부가연구 50% 논문발표및부가연구완료여부 (5) 위기준의유효성을독립적인 180 명의환자군을대상으로 validation 한결과 1.3% 의위음성율을보 여, 임상적으로의사결정에큰도움이될가능성이있다고판단하였다. 이에 KGOG 는위판정기준의유 효성을확인하기위한전향적관찰연구를시행하기로하였다.
4) 연구사업의추진전략및방법
5) 연구사업의추진체계 주관기관 : 대한부인종양연구회 (Korean Gynecologic Oncology Group)
6) 기대효과및활용방안 본연구의결과로자궁내막암의수술적치료에새로운가이드라인을제시할수있을것으로예상되며, 불필요한림프절절제술의생략으로국민의료비감소및환자의삶의질향상에이바지할수있을것 으로전망됨. 7) 목표달성도및성과 2015년도연구목표 ( 또는최종연구목표 ) 달성여부 달성도 (%) 비고 1 등재환자군 100% 확보 달성 100% 2 초록발표 달성 100% 2015 SGO에서 late breaking session 으로구연발표 3 논문작성달성 100% 자료분석및논문작성완료 2. 국내외기술개발현황 현재자궁내막암에서림프절전이위험도를평가하여저위험군에서환자에게경제적, 신체적부담이큰림프절절제술을시행하지않는것이세계적추세임. 현재 ESMO(European Society of Medical Oncology) 및 French society에서이를가이드라인으로인정하고있으며 2015년 SGO(Society of Gynecologic Oncologists) 에서도이를가이드라인상에서인정하고있음. 본연구와같이 MRI 및 serum biomarker를이용한연구결과는아직까지대규모로연구된결과가나오지않고있음. 한편, 위험군평가와상관없이감시림프절생검을이용하여 systemic lymphadenectomy를모든환자에게시행하는것을피하려는연구결과도점차발표가늘어나고있음 3. 연구수행내용및결과 임상시험명칭및단계 < 논문연구성과현황 > 논문제목 SCI/ SCIE Impact Factor Paper 발간일 Online 발간일 grant 기타 자궁내막암의수술전림프절전이예측모델유효성평가를위한다기관전향적관찰연구 (Multi-center Prospective Observational Study for the validation of Preoperative Low-risk Criteria for Lymph Node Metastasis in Endometrial Cancer) 참여기관 ( 국내총 14 개기관참여 ) 1 Neoadjuvant chemotherapy for ovarian cancer: do we have enough evidence? 2 Lymph node status did not significantly improve the predictability of survival in patients with clinically early-stage endometrial cancer SCI 45.217 2015, Jul SCIE 1.958 2014, Oct 2015, May none 1210200 edito rial 가톨릭의대서울성모병원1) 가톨릭의대성빈센트병원2) 강동경희대학교병원3) 국립암센터4) 서울대학교병원5) 성균관의대강북삼성병원6) 연세대학교강남세브란스병원7) 연세대학교신촌세브란스병원8) 울산의대서울아산병원9) 이화의대목동병원10) 인제대부산백병원11) 조선대학교병원12) 차의과학대강남차병원13) 화순전남대학교병원14) 3 A Web-based nomogram predicting para-aortic nodal metastasis in incompletely staged patients with endometrial cancer: a Korean Multicenter Study SCIE 1.958 2014, Mar 1210200 연구목적 : KGOG의후향연구로확인된 4개인자저위험군판정모델의유효성확인선정 / 제외기준 1. 선정조건 1.1 수술전조직검사를통하여자궁내막암진단을받은환자 1.2 수술전시행한 MRI 및 CA125 결과가있는환자 1.3 수술시림프절제술을시행한환자 1.4 본연구에필요한정보제공에대한동의 (informed consent) 를얻은환자
2. 제외조건 2.2 수술전조직검사에서편평상피세포조직형및자궁육종이진단되었을경우 평가기준 KGOG 의 6 개기관선행연구에서선별된 4 개의위험인자 (MRI 상자궁근층 50% 이상침윤, MRI 상자궁경부를포함한자궁체부외전이소견, MRI 상 1cm 이상의림프절증대소견, 혈청 CA125 > 35 IU/ml) 가모두음성인환자들의경우림프절전이저위험군 (low-risk group) 으로분류한후수술기록을비교하여실제림프절전이확률을확인. 확인된저위험군에서의 10% 림프절양성률가정시 negative posttest probability 를계산하여 3% 이내일경우위모델의유효성을인정하기로함. 4. 목표달성도및관련분야에의기여도 현재자궁내막암에서림프절전이위험성을평가하여저위험군에서림프절절제술을생략하는것이세계적인추세임. 그러나, 수술전검사결과로부터림프절전이위험성을정확하게평가할수있는방법에대한지식이부족한상태임. 본연구결과는지난 2012년 journal of clinical oncology에발표한본연구진의저위험군평가기준을체계적, 전향적으로확인한결과로향후자궁내막암수술치료에크게도움이될것으로평가됨. 이에본연구의예비분석결과가 2015년미국부인종양학회의연례학술대회에 late breaking session에초청발표되어큰관심을모은바있음. 통계적고찰 KGOG-2014 예측모델을이용하여판정한림프절전이저위험군에서림프절전이율을 10% 로가정하였을때의 negative posttest probability 가 3% 보다작을경우모델의유용성을인정하기로함. 5% 의 type I error 및 20% 의 type II error 의일측검정을시행할경우, 257 명의대상환자가필요할것으로생각됨. 본연구에서는 early stopping rule 이적용될것임. 연구결과 피험자모집기간 2012.1~2014.12 참여기관및국가 : 20 개병원 / 3 개국 ( 한국 / 일본 / 중국 ) 5. 연구결과의활용계획등 현재자궁내막암에서림프절전이위험성을평가하여저위험군에서림프절절제술을생략하는것이세계적인추세이므로본연구결과를임상에적용시킬수있도록가이드라인에반영하기위한노력을계속할것임. 또한, 본연구결과를바탕으로추후생존결과연구를계획하여새로운표준치료를수립할수있도록노력할것임. 6. 연구과정에서수집한해외과학기술정보 없음 피험자등록수 : 전체 537 명 7. 연구개발과제의대표적연구실적 유효피험자수 : 529 명전체피험자중림프절전이양성환자수 : 53 명 (10%) KGOG 저위험군판정기준에의하여저위험군으로판정된환자수 : 272 명 (51.4%) KGOG 저위험군중림프절전이양성환자수 : 8 명 (2.9%) 비 KGOG 저위험군중림프절전이양성환자수 : 45 명 (17.5%) KGOG 저위험군판정기준의진단정확도평가 - 민감도 : 84.9% - 특이도 : 55.5% - Negative predictive value 97.1% (95% Confidence Interval 94.3-98.7) 논문제목 SCI/SCIE Impact Factor 1 Neoadjuvant chemotherapy for ovarian cancer: do we have enough evidence? 2 Lymph node status did not significantly improve the predictability of survival in patients with clinically early-stage endometrial cancer 3 A Web-based nomogram predicting para-aortic nodal metastasis in incompletely staged patients with endometrial cancer: a Korean Multicenter Study Paper 발간일 SCI 45.217 2015, Jul SCIE 1.958 2014, Oct SCIE 1.958 2014, Mar Online 발간일 2015, May grant none 121020 0 121020 0 기타 editoria l - Diagnostic odds ratio : 7.0
8. 참여연구원편성표 < 별첨작성양식 > 번호 9. 기타사항 없음 소속기관명직위생년월일전공및학위 성명 국립암센터 ( 자궁암센터 ) 강석범 과학기술인등록번호 성별 취득년도 학위 ( 전공 ) 연구담당분야 과제참여기간 [ 별첨 ] 1. 과제현황 사업구분 연구분야 I-5 사업명 총괄과제 과제명 기관고유연구사업 과제번호 기관고유연구사업 자궁내막암의수술전림프절전이예측모델유효성평가를위한다기관전향적관찰연구자궁내막암의수술전림프절전이예측모델유효성평가를위한다기관전향적관찰연구 과제구분 총괄책임자 과제유형 국립암센터 자궁암센터 강석범 연구기관국립암센터연구책임자강석범 연구기간 연구비 ( 천원 ) 참여기업 연차기간연구비민간계 응용 1 차년도 2014.1~2014.12 50,000 천원 50,000 천원 2 차년도 2015.1~2015.12 50,000 천원 50,000 천원 3 차년도 계 2014.1~2015.12 100,000 천원 100,000 천원 가톨릭의대서울성모병원, 가톨릭의대성빈센트병원, 강동경희대학교병원, 국립암센터, 서울대학교병원, 성균관의대강북삼성병원, 연세대학교강남세브란스병원, 연세대학교신 촌세브란스병원, 울산의대서울아산병원, 이화의대목동병원, 인제대부산백병원, 조선대 학교병원, 차의과학대강남차병원, 화순전남대학교병원 상대국해당사항없음상대국연구기관해당사항없음 총연구기간이 5 차년도이상인경우셀을추가하여작성요망 2. 평가일 : 2015. 10. 28 3. 평가자 ( 과제책임자 ) : 소속직위성명 부인암연구과의사 / 연구직강석범 4. 평가자 ( 과제책임자 ) 확인 : 본인은평가대상과제에대한연구결과에대하여객관적으로기술하였으며, 공정하게평가하였음을확약하며, 본자료가전문가및전문기관평가시에기초자료로활용되기를바랍니다. 확약