고위험병원체관리제도 및 병원체생물안전 채희열 DVM, PhD 국립보건연구원생물안전평가과
고위험병원체 [ 감염병의예방및관리에관한법률 ] 제 2 조제 19 호 생물테러의목적으로이용되거나사고등에의하여외부에유출될경우국민건강에심각한위험을초래할수있는감염병병원체로서보건복지부령으로정하는것을말한다. [ 감염병의예방및관리에관한법률 ] 시행규칙제 5 조별표 1 * 35 종류, 49 종세균및진균 : 14 종류,17 종바이러스및프리온 : 21 종류, 32 종
고위험병원체관련법제도 보건복지부고시제 2006-95 호 (2006.11.28) 고위험병원체검사 이동 보존및폐기등에관한안전관리규정 제 5 조의 2 : 고위험병원체의검사 보존 관리및이동 전염병예방법 1954. 02. 02 제정 일부개정 2000. 01.12 일부개정 2005. 07.13 감염병의예방및관리에관한법률 2010. 01. 18 전부개정 보건복지부고시제 2001-25 호 (2001.05.28) 전염병병원체검사 보존및관리규정 제 5 조의 2 : 전염병병원체의검사 보존및관리
고위험병원체주요개정내용 전염병예방법 고위험병원체 32종지정 대상 : 대학, 의료기관등 분리, 국내외이동신고 보존현황보고 실험실설치 운영권장 안전관리준수권장 안전점검실시 감염병의예방및관리에관한법률 고위험병원체 35 종지정 대상 : 모든해당자 국외반입 / 인수허가 보존현황보고 연구시설설치 운영필수 안전관리준수의무화 안전점검실시 벌칙
1. 고위험병원체분리신고 신고자 : 감염병환자, 식품, 동식물, 그밖의환경등 으로부터고위험병원체를분리한자 신고시기 : 고위험병원체를최종확인한후즉시 제출서류 : 법시행규칙 [ 별지제 7 호서식 ] 고위험병 원체분리신고서
2. 고위험병원체이동신고 신고자 : 고위험병원체를송부기관으로부터수 령하고자하는자 신고시기 : 이동계획단계 ( 이동전 ) 제출서류 : - 법시행규칙 [ 별지제 8 호서식 ] 고위험병원체이동신고서 - 이동하는고위험병원체의정보및사용계획서 - 운반계획서
3. 고위험병원체반입허가 신고자 : 감염병의진단및학술연구등의목적으로고위험병원체를국외에서국내로반입하려는자 신고시기 : 반입계획단계 ( 반입전 ) 제출서류 : - 법시행규칙 [ 별지제 9 호서식 ] 고위험병원체반입허가신청서 - 반입계약서 ( 반입을대행하는경우반입대행계약서 ) 또는주문서 - 반입하려는고위험병원체사용계획서 - 운반경로 운반수단및운반업자가기록된운반계약서또는자가운반계획서 - 영제 17 조제 1 호에따른연구시설보유를확인할수있는증거자료 반입허가요건 ( 법시행령제 17 조 ) 1. [ 유전자변형생물체의국가간이동등에관한법률 ] 제 22 조제 1 항에따라안전관리등급별로허가를받거나신고를한연구시설을설치 운영할것 2. 고위험병원체의안전한수송및비상조치계획을수립할것 3. 고위험병원체전담관리자를둘것
5. 고위험병원체인수신고 신청자 : 고위험병원체를국외에서국내반입을허가받은자 신고시기 : 인수계획단계 ( 인수전 ) 제출서류 : - 법시행규칙 [ 별지제 12 호서식 ] 고위험병원체인수신고서 - 인수하려는병원체별상세정보및사용목적 - 운반계획서 < 대행기관이인수를대행하는경우 > 인수대행계약서 운반경로, 운반수단, 운반업자및보관정보가기록된운반계약서또는운반계획서 인수장소 ( 법제 22 조제 3 항및영제 19 조 ) - 항공 : 인천국제공항, 김해국제공항, 제주국제공항 - 항만 : 인천항, 부산항, 목포항, 제주항, 군산항
고위험병원체인수및반입절차모식
6. 고위험병원체보유현황보고 보고자 : 고위험병원체를분리, 이동, 반입하여보존하거나과거부터고위험병원체를관리하고있는모든기관 신고시기 : 상반기보존현황 대상 : 해당년도 6월말보존및관리하는모든고위험병원체 시기 : 해당년도 7월 20일까지하반기보존현황 대상 : 전년도 12월말보존및관리하는모든고위험병원체 시기 : 익년도 1월 20일까지 제출서류 : 법시행규칙 [ 별지제 15 호서식 ] 고위험병원체보존현황신고서또는전자신고서
7. 고위험병원체신고허가후조치사항 분리신고 이동신고 반입허가및인수신고 고위험병원체취급및보존기관 해당고위험병원체관리번호부여 신고확인서및허가서통지 신고완료후 기록관리 : 고위험병원체관리대장 ( 법시행규칙 [ 별지제 14 호서식 ]) 및사용내역대장기재후보안관리 보존현황보고 : 연 2 회 (6 월말, 12 월말기준 ) 보존관리 : 법시행규칙별표 4 안전관리 : 전담관리자지정, 해당안전관리등급연구시설설치 운영, 생물안전및생물보안확보방안마련, 생물안전및생물안전교육실시 안전점검 : 주기적안전점검
고위험병원체운송 - 감염성물질의분류 카테고리 A (Category A) < 감염성물질 UN 지정번호 > UN2814 : 사람과동물모두에게영향을주는감염성물질 UN2900 : 동물에게만영향을주는감염성물질 < 카테고리 A 범주 > 제 4 위험군의병원체 ( 배양체 ) 및검체 ( 병원체포함의심검체 ) 제 3 위험군의병원체 ( 배양체 ) 및고위험병원체 ( 배양체 ) 전염성해면상뇌병증병원체 (BSE, vcjd) 및검체 ( 병원체포함의심검체 )
고위험병원체운송방법 - 포장기준 (P620) Packing Instruction P620 준수 UN 인증수송전용용기를이용한 3 중포장 포장방법 : 각용기는 1 차용기와 2 차용기를반드시포함하여야한다. 1 차용기 최대부피 50mL, 최대무게 50g - 방수가능 포장후외부소독필수 2 차용기 견고하고, 방수가능 (O-ring, 스크류캡 ) - 95 kpa (13.8 PSI) 의내압용기 흡수재 1 차용기와 2 차용기사이, 충분한흡수력 충격완화제 2 차용기와 3 차용기사이, 외부충격감소 시험의뢰서등기록지 2 차용기와 3 차용기사이 감염성물질내용및용량 2 차용기표면에부착가능 다중포장 하나의 2 차용기에여러개의 1 차용기사용, 1 차용기개별포장필요 3 차용기 UN 인증받은포장용기 - 부피는각단면이최소 10cm 이상 - 최대부피 4L 또는무게 4kg 초과안됨 ( 냉매중량미포함 ) 냉매포장시 3 차방수용기, 이산화탄소배출통로확보 고위험병원체포함 포장용기의표기및표식 보내는사람이름, 주소및전화번호 받는사람이름, 주소및전화번호 응급상황시 24 시간연락이가능한책임자이름및전화번호 사고시응급처리연락처 : 119 UN 지정번호 : UN 2814 ( 인체위해성감염성물질 ) 표시 또는 UN 2900 ( 동물위해성감염성물질 ) 표시 UN1845 ( 드라이아이스이용시 ) 3 차포장외부에 감염성물질 (Infectious Substance, Category A) 로글자높이 6mm 이상되도록기재 - 파손또는유출시 119 에신고바람 문구포함 - 바이오하자드마크포함 드라이아이스표식은 Class 9 의 기타 표식사용 - 드라이아이스중량 ( 무게 ) 별도표시 방향표시를위해서두개의화살표가그려진표식사용 - 서로반대편면에각 1 개씩 ( 총 2 개 ) 부착 다중포장시 다중포장 임을표기
3 중포장? (P620) 국제민간항공기구 (ICAO) 기술지침 국제항공운송협회 (IATA) 위험물규정 (Dangerous Goods Regulation) Category A : Packing Instruction P620 준수, 3 중포장 (UN 인증포장용기사용 ) < CATEGORY A >
제조년도 제조사정보 4G/Class 6.2/05/GB/2470 제조국가 - GB ( 영국 ) - ROK( 한국 ) class 위험물분류 Description Steel Jerri can Plastic Drums Steel or Aluminum Boxes Fibreboard ( 섬유보드박스 ) Spec. Code 3A1, 3A2 1H1, 1H2 4A, 4B 4G 1 폭발성물질 2 가스류 3 인화성액체 4 인화성고체 5 산화물질 6 6.1 독성물질 6.2 감염성물질 7 방사성물질 8 부식성물질 9 기타위험물질 [ 다른 Class 에분류되지않으나위험성을가지고있는물질, 드라이아이스, 액체질소등 ] UN 위험물운송권고 (UN Recommendations on the transport of dangerous goods)
고위험병원체포장 (3 중포장 ) 2 차포장용기 비닐백은방수, 95kpa 압력견딜수있어야함 흡수제, 충격완화제
고위험병원체표식예시 보내는사람이름 : 주소 : 전화번호 : 생물학적물질카테고리 A 받는사람이름 : 주소 : 전화번호 : 책임자이름 24 시간연락가능한전화번호
고위험병원체운송수단 카테고리 A 및고위험병원체 카테고리 B 3 중포장 PI 620 3 중포장 PI 650 여객기내기내수화물또는개인화물로는직접운송불가 카테고리 A 및고위험병원체 카테고리 B 국내우편및국제우편운송불가 국내우편및국제우편운송가능 국제우편경우는수송가능여부확인후운송 의료폐기물 [UN3291] 은우편수송불가 소포우편규칙및최종의정서 _ 우정사업본부, 2012 카테고리 A 및고위험병원체 3 중포장및 PI620 (P620 UN 포장준수 ) 국내우편을통한수송불가 대중교통 ( 철도, 버스등 ) 수단을이용한수송불가 자가운전수송가능 ( 병원체안전관리자동승 ) 전문수송위탁업체에의한수송가능 카테고리 B PI650 및 3 중포장 국내우편을통한수송가능 [ 등기우편 ] 대중교통 ( 철도, 버스등 ) 수단을이용한수송가능 [ 단, PI650 규정에따른 3 중포장및운송자가인지할수있도록감염성물질표기경우 ] 자가운전수송가능 전문수송위탁업체에의한수송가능
생물안전병원체등감염성물질을취급하는실험실에서발생할수 있는위해로부터실험종사자뿐만아니라동료및실험환경, 지역사회의안전성을확보하기위한일련의활동 Biosafety 생물안전 Biosecurity 생물보안 병원체등에비의도적노출 / 사고에의한위해를감소시키 기위한일련의방어조치 인체및환경위해병원체의 탈취등의위해를감소시키 기위한일련의방어조치
DUAL USE The conflict of academic freedom in influenza research V.S the risk of an accidental or intentional outbreak In December of 2011 the U.S. National Science Advisory Board for Biosecurity (NSABB) took the unprecedented step of requesting that the top-tier journals Science and Nature remove certain methodological details and the identity of the key mutations from the results to be published of two H5N1 avian influenza virus studies. Ron Fouchier's group at Rotterdam's Erasmus Medical Centre Yoshihiro Kawaoka's at the University of Wisconsin the possibility that their methods could be used by would-be-bioterrorists to engineer a version of H5N1 capable of human-to-human transmission. mutant viruses are easily capable of transmission in a ferret model, thus raising the threat of feasible and dangerous air-borne transmission in humans. There is a high fatality rate for individuals hospitalized after acquiring the naturally occurring H5N1 virus directly from infected birds.
Hot issue of Ferret Model
BIOLOGICAL OCCUPATIONAL HAZARDS = occup. biohazards infectious allergic toxic carcinogenic viruses bacteria fungi plant substances invertebrate animals substances derived from vertebrate animals (hazards of accidental)
Surveillance of Occupationally Acquired HIV/AIDS in Healthcare Personnel, as of December 2010 Updated: May, 2011 Occupation, 1981-2010 Occupation Documented Possible Nurse 24 36 Laboratory worker, clinical 16 17 Physician, nonsurgical 6 13 Laboratory technician, nonclinical 3 - Housekeeper/maintenance worker 2 14 Technician, surgical 2 2 Embalmer/morgue technician 1 2 Health aide/attendant 1 15 Respiratory therapist 1 2 Technician, dialysis 1 3 Dental worker, including dentist - 6 Emergency medical technician/paramedic - 12 Occupationally acquired HIV infection: national case surveillance data during 20 years of the HIV epidemic in the U.S. Infect Control Hosp Epidemiol 2003;24:86-96. Physician, surgical - 6 Other technician/therapist 9 Other healthcare occupation 6 total 57 143
Occupational groups of healthcare personnel exposed to infectious diseases
ILO INDUCED BIOLOGICAL AGENTS 1.3. Biological agents and infectious or parasitic diseases 1.3.1. Brucellosis 1.3.2. Hepatitis viruses 1.3.3. Human immunodeficiency virus (HIV) 1.3.4. Tetanus 1.3.5. Tuberculosis 1.3.6. Toxic or inflammatory syndromes associated with bacterial or fungal contaminants 1.3.7. Anthrax 1.3.8. Leptospirosis 1.3.9. Diseases caused by other biological agents at work not mentioned in the preceding items where a direct link is established scientifically, or determined by methods appropriate to national conditions and practice, between the exposure to these biological agents arising from work activities and the disease(s) contracted by the worker
주요실험실획득감염보고 (LAI) Laboratory associated infection(1976) The"top ten"laboratory-acquired infections (from 1979 to 1999) Biological agent Class of risk or risk group Disease Brucella spp. 3 Brucella Coxiella burnetii 3 Q fever Hepatitis B, C and D viruses 3 * Hepatitis Salmonella thyphi 3 * Typhoid fever Francisella tularensis 3 Tularaemia Mycobacterium tuberculosis coplex 3 Tuberculosis Trycophyton mentagrophytes 2 Dermatomycosis Venuzeelan equine encephali tis virus 3 Venezuelan equine encephaliti s Largest survey 1976 by Pike RM 4079 LAIs caused by 159 agents >50% due to ONLY 10 agents At least 173 deaths Chlamydia psittaci (avian) 3 Psittacosis coccidioides immitis 3 Coccidioidomycosis (adapted from Collins, 1998 and Harding & Brandt Byers, 2000) 3 * : class of risk 3 infectious agents that are normally not airborne pathogens.
주요실험실획득감염보고 (LAI) Table shows the results observed by Pike in 1976. For a total of 3921 studied LAIs, more than 50% among these affected workers were from research laboratories More recent report 2002-2004 survey (Clin Micro Net sponsored by ASM) ) Laboratory category Nomber percentage Research 2307 58.8 Diagnostic 677 17.3 Biological product 134 3.4 Teaching 106 2.7 Unspecified 697 17.8 TOTAL 3921
Proportion of infectious diseases among 307 healthcare personnel compensated by the Korea Labor Welfare Corporation between 1998 and 2004.
실험실생물안전주요요소 물리적밀폐 위험요소존재공간을 외부환경와분리하는개념 생물안전관리를위한위해성평가 안전관리 생물안전규정, 교육훈련, 안전점검, 모니터링관리 위해성평가 작업환경내에서발생할수있는위해 (risk) 를인지하거나이해하는일련의과정으로잠재적인위해의가능성과심각성을과학적근거를바탕으로결정하는과정 안전리 실험절차 / 생물안전장비 PPE 착용 위해가 zero 가되게할수없으나위해를제거하거나최소화할수있음 예측되는위해와실질적인위해는반드시같지않음 위해성평가는예측또는추정 (prediction) 임 백신등면역증진감시 / 조사
주요실험실획득감염보고 (LAI) 국내 LAI report(1981-1985) Infection No. of case No. of death B 형감염 47 0 결핵 11 0 Actual Reports of LAIs.. 장티푸스 9 0 기타 35 0 Total 102 0 유행성출혈열 ( 신증후군출혈열 ) 고려대바이러스연구소 (1971-1979) : 9 건 서울대의대 (1996) 한탄바이러스이용동물실험수행중연구자감염 ( 실험동물취급과관련이환 )
생물안전밀폐시설 인체에대한위해성이거의없으며 그특성이잘알려진미생물을이용하는 실험을실시하는시설 인체에대한위해성이경미한미생물을 이용하는실험을실시하는시설 취급병원체예 ) 비브리오콜레라, 살모넬라, 포도상구균, 시겔라등 인체에대한위해성이상당한미생물을 이용하는실험을실시하는시설취급병원체예 ) 브루셀라, SARS, AIV 등
미생물위험군의분류 ( 유전자재조합실험지침 ) 건강한성인에게질병을일으키지않는미생물 사람에게증세가경미하고예방및치료가용이한질병을 일으키는미생물 사람에게증세가심각하거나치명적일수있으나예방및치 료가가능한질병을일으키는미생물 사람에게증세가매우심각하거나치명적인질병 또는예방및치료가어려운질병을일으키는미생물
위해요소 ( 병원체감염량 ) Biological Safety Principles and Practices, ASM, 2000 CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, 1995,8(3):389 405 *Dose is the number of micro-organism otherwise indicated. These data are collected from different peer reviewed resources.
위해요소 ( 병원체의독소치사량 ) MICROBIOLOGICAL REVIEWS, Mar. 1982, p. 86-94
위해요소 ( 실험행위 1) CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, 1995, 8(3):389 405
위해요소 ( 실험행위 2) CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, 1995, 8(3):389 405
생물위해감소 : 생물안전
기관사례 1. 병원체주사바늘손가락찔림건 사고현황 : 동물실험중주사바늘이자신의손가락에스침 조치현황 사고원인 : 생물안전수칙미준수 ( 캡재장착 ) 주사기사용시반드시사용후주사침제거용 sharp container를사용하도록하고있으나이를미준수 ( 초기조치 ) 사고직후사고자스스로손가락끝부분압박및방혈 ( 상황보고 ) 전담부서에즉시사고보고 기관의료안전관리자와의료상담 상담을통해피해자에대한심리적안정부여및감염우려가있을수있어항생제예방적투여권고 보건지소에서진료및항생제처방 ( 조치완료 ) 3 일치항생제복용완료, 기타특이사항없음
기관사례 2. 병원체안면부튐건 사고현황 : 동물실험중동물의예상치못한반사행동으로주사액이 안면부에튐 조치현황 사고원인 : 보호구미착용 ( 보안면 ) 착용개인보호장구 : 보호복, N95 마스크, 이중보호장갑, 덧신 ( 초기조치 ) 사고직후아이샤워를사용해안면부세척 ( 상황보고 ) 전담부서에즉시사고보고 기관의료안전관리자와의료상담 상담을통해피해자에대한심리적안정부여및감염우려가있을수있어항생제예방적투여권고 병원문진및사고자세척실시, 항생제처방 ( 조치완료 ) 항생제복용완료, 기타특이사항없음
안전사고발생 초기조치 즉시보고 본부장 / 원장 상황보고 생물안전평가과 자문 상담 기관의료관리자 협력병원의료관리자 사고접수 우선진료협력기관 - 감염내과보유병원 사고현장출동 협조 의료조치 / 심리상담프로그램 사고수습 사고조치완료보고 119 안전센터 / 보건지소
생물위해 ( 테러이용 ) 1984 Rajneesh Salmonella typhimurium 1993 Aum Shinrikyo Bacillus anthracis 2001 Anthrax attack Bacillus anthracis (Ames strain) Diane Thompson 750 people, DELAS,USA
생물위해 실험실획득감염 (1) VOL. 55, No. 2, A.J.P.H., 1965 Vaccinia virus Attenuated Yersinia pestis
실험실획득감염 (SARS) 2004 WHO reported 1
실험실획득감염 - Vaccinia virus 2008 VACV Western Reverve strain was detected from lab worker s specimens.
생물위해 Plague 2009 Attenuated Yersinia pestis Strain KIM D27 60, Man with insulin-dependent diabetes mellitus MMWR, 60(07);201~205, February 25, 2011
실험실획득감염 -Brucella(1) HR HR HR HR HR HR Case report Without any additional information Inoculation of the culture media ; in class II A BSC All further manipulations ; open benches - vortexing, preparing subculture and suspensions For high attract rate group Antibiotic prophylaxis Serological follow-up of exposed workers (for 14weeks) Implement appropriate safety precautions
실험실획득감염 - Brucella 감염의위해요소조사결과 Journal of Hospital Infection 2004 56:223-227
실험실획득감염 Emerging Infectious Diseases 2008 14(6): 881-887
실험실획득감염 - Hemorrhagic fever virus Emerging Infectious Diseases 2010 16(3): 373-378 실험실획득감염 - B. anthracis
실험실획득감염 - M. tuberculosis 실험실획득감염 - 동물실험 Journal of Clinical Microbiology 2006 Mar 1197-1201 Korean J Prev Med., 1999, 32(3):269
실험실획득감염 - dangue virus 1980년실험실감염사례보고 : ~1980년현재, 사망포함감염건총 11건 Subcommittee on Arbovirus Laboratory Safety(SALS) of the American Committee on Anthropod-borne viruses(acav) 가전세계 600여개의 arbovirus(alphavirus, Flavivirus( 뎅기바이러스포함 ), Bunyavirus) 연구실험실을대상으로설문조사결과발표 뎅기바이러스실험실감염사례설문결과 - 기존보고건 : 6건 / 설문응답건 : 5건 ( 불확실감염 1건포함 ) - 감염경로 : 에어로졸감염 1건외나머지 10건 ( 주사기찔림사고감염등불확실경로포함 ) 1996~ 현재병원사고감염사고 : 총 4건, 모두환자의혈액채취및취급시감염 1996년프랑스브장송대학병원간호사주사기찔림사고감염 2002년독일레젠부르그대학의과대학생주사기찔림사고감염 2003년헝가리 Baranya 지역내과의 ( 뎅기열환자가족 ) 주사기찔림사고감염 2004년독일프라이부르그대학병원간호사주사기찔림사고감염 유럽의경우뎅기바이러스매개모기서식지가아니므로보건의료인감염에대한사고경로에대한확인이용이했던것으로판단됨.
실험실획득감염 - Sabia virus NEJM 1995 333(5): 294-296 - high-speed centrifuge 후 rotor 내부의 spill 사고미보고 - spill 사고조치시 positive air-purifying respirator(papr) 미착용
실험실획득감염 - Evolar virus??? 캐나다연구팀이콩고공화국의발병지역내 mobile field lab 설치후, Isolator 에서에볼라열진단수행한논문임
WHO 생물안전및생물보안관련홈페이지
미국 CDC 생물안전 (Biosafety) 홈페이지및발행지침
유전자변형생물체에대한보건안전관리국제기구 (Biosafety Clearing-House)
WHO 생물안전지침 WHO 생물위해관리지침
카나다생물안전지침 미국 CDC 및 NIH 생물안전지침
미국생물안전협회홈페이지
아시아태평양생물안전협회홈페이지
감사합니다.