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영관 김
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1 78 Mi-Hwa Lee. Antibody Production by Hepatitis B Vaccine ORIGINAL ARTICLE Korean J Clin Lab Sci. 2015, 47(2): pissn eissn The Positive Rates of Anti-HBs and Titers of Antibody after Hepatitis B Vaccination Mi-Hwa Lee Department of Medical Laboratory Science, Jinju Health College, Jinju , Korea B 형간염백신접종후항체형성률과역가 이미화 진주보건대학교임상병리과 The purpose of this study was to survey the anti-hbs positivity and titers of antibody in current students who received nationwide vaccination against Hepatitis B virus which targeted infants in The subjects were 262 students in Gyeongnam province from April 2014 to October The positive rate of anti-hbs was 55.3% (145 people) and the negative rate of anti-hbs was 44.7% (117 people). Positivity was shown to be higher in women than men. However, there was no statistically significant difference. Of the HBV-vaccinated subjects, 117 (44.7%) had anti-hbs titer <10, which is judged to be negative, 126 (47.8%) had anti-hbs titer miu/ml,which is judged to be positive, and 22 (7.3%) had anti-hbs titer more than 500 miu/ml. The rate of anti-hbs with lower titer ( miu/ml) was 62% in the positive group. Classifying the antibody titer according to age, the rate of anti-hbs positivity in titer with less than 100 miu/ml was indicated to be 78.3% in cases of year old and 46.7% in year old, 52.3% in year old. A case of the lower titer with miu/ml, showed significant difference according to age. As a result of research, the antibody titers is decreased depending on the passage of time. Hence, the checking of anti-hbs titer is needed after Hepatitis B vaccination and many healthy adults will need periodic boosters of hepatitis B vaccine to maintain production of antibody to hepatitis B surface antigen. Keywords: Anti-HBs, Titer, Booster Corresponding author: Mi-Hwa Lee Department of Medical Laboratory Science, Jinju Health College, Jinju , Korea Tel: mhleejh@hanmail.net This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Copyright 2015 The Korean Society for Clinical Laboratory Science. All rights reserved. Received: June 10, 2015 Revised: June 15, 2015 Accepted: June 15, 2015 서론 B형간염은 Blumberg 등 (1965) 에의해 Ausralia 원주민의혈청에서처음발견되었는데만성간질환과간세포성암의주원인이 B 형간염에의한것으로보고되고있다 (Maynard,1990). B형간염에대한치료제가개발되지않은현실에서 B형간염백신예방접종은매우중요하다. Krugman 등 (1971) 은 HBV함유혈청을처리하여최초로 B형간염백신을만들었고약 70% 의예방효과를보고하였다. Kim 등 (1979) 에의해우리나라에서도자체백신을생산하기 에이르렀으며 1983년부터국가차원의 B형간염백신예방접종을시작하였는데 1995년에는영유아를대상으로간염백신접종을정기예방접종항목으로도입하였다. 그결과, 1980년대우리나라국민의간염보균률은 10 20% 이었으나현재에이르러서는 5% 대로감소되는성과를이루었다. 그러나많은연구보고에서시간이지남에따라항체의역가가떨어진다고하였는데 Jilg 등 (1988) 은백신접종후 1 2 년사이에항체의역가가급격히떨어지며 4년후에는접종자의약 34% 에서항체역가가 10 miu/ml 이하로감소된다고하였다. Williams 등 (2003) 도백신접종후 90% 의접종자가항체

2 Korean J Clin Lab Sci. Vol. 47, No. 2, Jun 발현률을보였으나 6개월후에 80.9% 로감소하였다고보고하였다. 이와같이 B형간염백신의항체지속성과역가유지에대한보고는명확하지않고추가접종의시기에대해서도분명하지않다. 현재우리나라에서 20대초반의대학생들은신생아정기예방접종시작전후에태어난세대인데영유아기에접종받은후 20여년이경과되었다. 이들이초중고를거치면서실시한학생정기신체검사에는 B형간염항체확인검사가검진항목에없으며다만간염백신추가접종을권유하는것에그치고있다. 영유아를대상으로국가차원의 B형간염정기예방접종시작후장시간이경과한현시점에서 B형항체보유율과역가에대한조사는그의미가크다고하겠다. 본연구에서는 20대대학생들의 B형간염항체양성률과역가를조사하여그결과를보고하고자한다. 재료및방법 1. 연구대상 2014년 4월부터 2014년 10월까지경남소재대학의재학생 262명을대상으로하였으며추가접종자는제외하였다. 채혈후혈청을분리하여 ADVIA Centaur XP (SIMENS, Tarrytown, NY, USA) 를이용하여 ADVIA Centaur CP Anti-HBs2 검사 kit로 B형간염표면항원에대한항체를정량하였다. 간염항체의양성판정은역가 10 miu/ml이상으로정하였다. 일원변량분석을통해비교하였다. 모든분석의유의수준 α=.05이다. 결과 1. 대상자의분포연구대상은 262명으로여자 152명 (58.5%), 남자 110명 (42.0%) 이었다. 연령별분포는 세연령군이 163명 (62.2%), 세연령군이 67명 (25.6%), 세연령군은 32명 (12.2%) 이었다 (Table 1). 2. 성별에따른항체양성률전체대상자의 B형간염항체양성률은 55.3% (145명) 이었고음성률이 44.7% (117명) 이었다. 성별에따라양성률을분류했을때여자가 57.9% (88명), 남자는 51.8% (57명) 으로여자가남자보다높았으나통계적으로유의한차이는없었다 (p=0.329) (Table 2). 3. 연령에따른항체양성률항체양성률을연령에따라분류했을때 세연령군은 47.9% (78명), 세연령군이 67.2% (45명), 23 24세연령군이 69.7% (21명) 로나타났다 세와 세연령군이 19 20세연령군보다높아통계학적으로유의한차이를보였다 (p<.001) (Table 3). 2. 자료처리방법 자료의분석은 SPSS WIN 21.0 프로그램을이용하여분석하였다. 연구대상자의항체양성률과역가를교차분석, 독립표본 t검정, 4. 항체역가와성별에따른비교역가 10 miu/ml 이상을양성으로판정하여전체대상자의역가를비교하였을때역가 miu/ml 인경우는 34.4% (90명), miu/ml는 8.4% (22명), miu/ml는 Table 1. Distribution of subjects Female Gender Male Total (40.1) 58 (22.1) 163 (62.2) (17.2) 22 (8.4) 67 (25.6) (0.8) 30 (11.5) 32 (12.2) Total 152 (58.0) 110 (42.0) 262 (100.0) Table 2. Positive rates of anti-hbs by gender Gender Positive Anti-HBs Negative χ 2 (df) Female 88 (57.9) 64 (42.1) (1) Male 57 (51.8) 53 (48.2) Total (%) 145 (55.3) 117 (44.7) p Table 3. Positive rates of anti-hbs by ages Anti-HBs Positive Negative Total χ 2 (df) p (47.9) 85 (52.1) 163 (100.0) (1) (67.2) 22 (32.8) 67 (100.0) (69.7) 10 (31.3) 32 (100.0) Total 145 (55.3) 117 (44.7) 262 (100.0)

3 80 Mi-Hwa Lee. Antibody Production by Hepatitis B Vaccine Table 4. Anti-HBs titers by gender Titer (miu/ml) Female Male Total χ 2 (df) p (42.1) 53 (48.2) 117 (44.7) (4) (39.5) 30 (27.3) 90 (34.4) (6.6) 12 (10.9) 22 (8.4) (3.3) 9 (8.2) 14 (5.3) (8.6) 6 (5.5) 19 (7.3) Total 152 (100.0) 110 (100.0) 262 (100.0) Table 5. Anti-HBs titers by ages Titer (miu/ml) χ 2 (df) p (78.3) 8 (10.2) 4 (5.12) 8 (10.2) (4) (46.7) 8 (17.8) 6 (13.3) 10 (22.2) (52.3) 6 (28.5) 4 (19.0) 1 (4.7) Total 90 (62.1) 22 (15.2) 14 (9.6) 19 (13.1) 5.3% (14명), 500 miu/ml이상은 7.3% (19명) 로나타났다. 음성으로판정된역가 9.9 miu/ml 이하는 44.7% (117명) 이었다. 양성으로판명된대상자의 62% 가가장낮은역가범위인 miu/ml에속하였으며역가가높은범위에서는분포비율이매우낮았다. 성별에따라비교했을때역가 miu/ml 범위에서여자가 39.5% (60명), 남자는 27.3% (30명) 로나타나남자보다여자가역가가낮은범위에많이분포되어있음을알수있었다. 그러나전체적인역가비교에서성별에따라통계적으로유의한차이는없는것으로나타났다 (p=0.077) (Table 4). 5. 연령에따른항체역가연령에따라분류하였을때역가 miu/ml범위에서 세연령군이 78.3% (58명), 세연령군 46.7% (21 명 ), 세연령군이 52.3% (11명) 로분포되어 세연령군이다른연령군에비해통계적으로유의하게낮았다. 역가 miu/ml 와 miu/ml 범위에서는연령이높아짐에따라분포비율이증가하는경향을나타냈다. 각연령군의개별적인역가분포를살펴보았을때, 모든연령군이가장낮은역가인 miu/ml 범위에높은분포를나타냈고 100 miu/ml 이상의높은역가범위에서는낮은분포를나타냈다 (p<.001) (Table 5). 고찰우리나라의간염보균자는전국민의약 5% 정도이며약 300만명으로추산하고있다. 우리나라는 1983년도에전염병예방법시행령에의거하여 B형간염예방접종을실시하였으며 1992년부터 는대한소아학회에서기본예방접종으로분류하여시행하고있다. 여러연구에서 B형간염백신접종후항체형성률은연령과면역력에따라차이가있다고하는데 (Stevens 등,1980; Zachoval 등, 1984), 소아는성인보다항체형성률이높고항체의역가도더높다고하였다 (Denis 등, 1984; Shaw 등, 1989). 그러나시간이갈수록역가가떨어져성인의 60% 에서접종후 7년째에는항체를측정할수없도록역가가소실된다고하였다 (Shiff 등,1993; Crosnier 등, 1981). Kim 등 (1979) 은백신접종후 1년째에는항체양성률이 96% 였으나 2년째에 70% 로감소된다고보고하였다. Seo(2003) 도연령이증가할수록항체가감소되어간염예방접종후시간이지남에따라항체양성률이저조한것을확인하였다고한다. 예방접종후간염항체의양성률의기준은혈청 Anti-HBs역가 10 miu/ml 이상이나나라마다차이가있어서영국의경우 100 miu/ml을기준점으로잡고, miu/ml인경우는저반응, 10 miu/ml 이하인경우는무반응자로분류한다 (Goudeau 등, 1983). 본연구에서는항체역가의기준을 10 miu/ml 로정하였으나일반적인양성기준인 10 miu/ml 는위양성률이많고검사법에따라음성의빈도가많으므로역가의안정성을위해상향조정을고려하는것이바람직하겠다. 항체유지기간은예방접종후최고항체역가에비례한다고알려져있는데 (Dienstag 등, 1984) 많은연구에서 B형간염백신의면역성과안정성은인정하고있으나백신접종후의항체유지지속기간과항체의역가및추가접종시기나접종량등에대한명료한규정이없다. Lin 등 (2003) 은 B형간염항체백신접종후 10 miu/ml이상인경우는바이러스에노출된다하더라도항체가가급속히상승하여방어를하며면역기억능력이 15년간유지된다고하였다. 그러나백신접종후최대항체가를정해놓지않는다면

4 Korean J Clin Lab Sci. Vol. 47, No. 2, Jun 면역기억능력이있는지의여부를알수없다는연구가있다 (European Consensus Group, 2000). Goudeau 등 (1983) 은건강인의백신접종후 7년간의추적연구에서항체역가 30 miu/ml 인경우추가접종이필요하며건강인의경우 5년마다추가접종하는것이바람직하다고하였다. 본연구에서소아의간염예방접종사업이진행된 1995년도를기준으로 1990년도에서 1995년도까지의출생자인만 19세-24세의대학생을대상으로간염항체여부를조사한바, 최초접종후약 20년이지난시점에서항체양성률이 55.3% 를나타내었다. 역가를분석한결과, 양성을나타낸학생들의 62% 가역가 miu/ml 범위에속하여매우낮은역가를보유하고있었으며역가 100 miu/ml 이상은 38% 에불과하였다. Seo(2003) 도제주지역의소아와청소년의 B형간염항체연구에서 19-20세연령층의항체형성률은 59.5% 라고보고하여본연구와유사한결과를나타냈다. 성별에따른연구로는 Kim 등 (1979) 과 Stevens 등 (1980) 이 B형간염예방접종후의항체역가는여자가남자보다높고연령이낮을수록더욱높다고보고하였는데 Dienstag 등 (1984) 은남녀에차이가없다고하였다. 본연구에서도여자의 anti-hbs 양성률이 57.9% 로남자의 51.8% 보다높게나왔으나통계적으로유의한차이가없었다. 연령에따라역가차이를비교했을때 세연령군이 21세이상의연령군보다낮은역가를나타냈다. 이는연령군간에나이차이가적고각연령군의측정대상자수가일정하지않았으며인원수가적은군에서역가가높게나오는경우가발생하면상대적으로높은분포에속하게되는것으로생각되어추후고려해야할사항으로사료된다. 초중고생을대상으로한우리나라의학생건강검사항목은중학교 1학년에서 B형간염항원검사를한차례할뿐전학령기간동안항체확인검사는전혀실시하지않고있는실정이다. 시간이감에따라항체의역가가떨어져음성으로전환될수있으며양성으로판정된다하더라도대부분 100 miu/ml이하의역가를나타낸다면우리나라의젊은층의건강관리에문제가있다고하겠다. 소아시기에접종후일정기간이지나면항체확인검사를하고국가차원에서추가접종을하도록독려해야할것으로사료된다. 요약우리나라는 1995년부터영유아를대상으로국가차원의 B형간염백신예방접종을시작하였다. 현재우리나라의 20대대학생들은신생아정기예방접종시작전후에태어난세대이며영유아기에접종을받고 20여년이경과되었다. 영유아를대상으로 B형간염정기예방접종시작후장시간이경과한현시점에서 B형항체보유율과역가에대한확인은매우중요하다. 본연구에서는 20대대학생들의 B형간염항체양성률과역가를조사하였으며연구대상은 2014 년 4월부터 2014년 10월까지경남소재대학의대학생 262명을대상으로하였다. 추가접종자는제외하였으며간염항체의양성판정은 10 miu/ml이상으로정하였다. 연구결과, B형간염항체의양성률은 55.3% (145명) 이었고음성률은 44.7% (117명) 이었다. 성별에따라양성률을분류했을때여자는 57.9% (88명), 남자는 51.8% (57명) 로여자가남자보다높았으나통계적으로유의한차이는없었다. 연령에따라역가차이를비교했을때 19 20세연령군이 21세이상의연령군보다낮은역가를나타냈다. 이는본연구의연구대상자들이연령군간에나이차이가적고각연령군의측정대상자수가일정하지않았으며인원수가적은군에서역가가높게나오는경우가발생하면해당연령군이상대적으로역가가높은분포에속하게되는것으로생각되어추후고려해야할사항으로사료된다. 양성으로판명된연구대상자의 62% 가역가의하한선인 miu/ml의낮은역가를나타냈다. 소아기에접종후일정기간이지나면항체확인검사를하고국가차원에서추가접종을추진해야할것으로사료된다. Acknowledgements: 본연구는 2014학년도진주보건대학교교내연구비에의해연구되었으며이에감사드립니다. Funding: 진주보건대학교교내연구비 Conflict of interest: None References 1. Blumberg BS, Alter HJ. A new antigen in lewkemia sera. JAMA. 1965,191: Crosnier J, Jungers P, Courouce AM, Laplanche A. Randomized placebo controlled trial of hepatitis B surface antigen vaccine in french haemodialysis unitis: II hemodialysis patients. Lancet 1981,1: Denis F, Mounier M, Hessel L, Michel JP, Gualde N. Hepatitis B vaccination in the elderly. J Infect Dis. 1984,149: Dienstag JL, Werner BG, Polk BF, Snydman DR, Craven DE, et al. Heptitis vaccine in health carepersonal: Safety, immunigenecity and indicators of efficacy. Ann Inter Med. 1984,101: European Consensus Group on Hepatitis B immunity. Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity. Lancet. 2000,335: Goudeau A, Dubois F, Barin G, Dubois MC, Coursaget P: Hepatitis B vaccine: Clinical trials high risk settings in France (September 1975-September 1982). Develop Biol Standard. 1983,54: Jilg W, SChmit M, Deinhard F. Persistence of specifics antibodies after hepatitis B vaccination. J hepatology. 1988, Kim JR. Study of hepatitis B vaccine. JKMA. 1979,22:

5 82 Mi-Hwa Lee. Antibody Production by Hepatitis B Vaccine 9. Krugman S, Giles JP, Hammond JU. Viral hepatitis type B (MS- 2strain)studies on active immunization. JAMA. 1971,217: Lin YC, Chang MH, NI YH, Hsu HY, Chen DS. Long-term immunogenicity and efficacy of universal hepatitis B virus vaccination in Taiwan. J Infect Dis. 2003,17: Maynard JE. Hepatitis B. Global importance and need for control. Vaccine. 1990,8: Seo JH. Hepatitis B surface antigen and antibody positive rates of Children and adolescents in Jeju. Korean Hepatol. 2003, 9: Shaw FE, GuessHA, Roets JM, Mohr FE, Coleman PJ, Mandel EJ, et al. Effect of amnestic injection site, age and smoking on immune response of preterm infants to hepatits B vaccine. Vaccine. 1989,7: Shiff L, Shiff ER. Disease of the liver. 1993, p JB Lippincott commpany, Philadelphia. 15. Stevens CE, Szmuness W, Goodman AI, Weseley SA, Fotino M. Hepatitis B vaccine: Immune responses in hemodialysis patients. Lancet. 1980,2: Williams IT, Goldstein ST, Tufa J, Tauilli S, Margolis HS, Mahoney FJ. Long term antibody response to hepatitis B vaccination beginning at birth and to subsequent booster vaccination. Pediatr Infect Dis J. 2003,22: Zachoval R, Jilg W,Lorbeer B, Schmidt M. Passive/active immunization against hepatitis B. B. J infect Dis. 1984,150:

한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구

한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 - - i - - i - - ii - - iii - - iv - χ - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - 그림 1. 연구대상자선정도표 - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - 그림 2. 연구의틀 χ - 9 - - 10 - - 11 -