백동원외 인 : 2009년단일기관에서확인된장바이러스감염의임상양상및특징에관한연구 러스는여름과가을에유행하며주로분변구강경로를 통해전파되고, 소화기를통해감염된뒤인후두부위나 소장의림프절에서일차적으로증식한후신체의각장 기로이동하게된다. 소아에서장바이러스감염은 50% 정도에서불현성감

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손하 시
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1 Korean J Pediatr Infect Dis Vol.7, No.2, 200 Original Article 2009 년단일기관에서확인된장바이러스감염의임상양상및특징에관한연구 연세대학교의과대학소아과학교실, 세브란스어린이병원소아청소년과 백동원ㆍ김정민ㆍ김기환ㆍ안종균ㆍ김동수 Epidemiologic and Clinical features of Enteroviral Infections in Children, a Single Center Study in Korea: 2009 Dong Won Baek,.D., Jung in Kim,.D., Ki Hwan Kim,.D., Jong Gyun Ahn,.D., and Dong Soo Kim,.D., Ph.D. Department of Pediatrics, Yonsei University, College of edecine, Severance Children's Hospital, Seoul, Korea Purpose : Enteroviral infection is a common viral illness in children. We undertook this study in attempt to comprehend the epidemiologic and clinical features of enteroviral infections, particularly EV7 in children. ethods : We enrolled 63 children with enteroviral infection at Severance Children's Hospital in Seoul between ay and August Reverse transcriptasepolymerase chain reaction (RTPCR) was performed from stool or cerebrospinal fluid samples, which were then tested for enteroviral infection. Viral isolation and serotype identification also were performed by RTPCR. Results : A total of 63 patients with clinical diagnosis of enteroviral infections were enrolled; of those, 38 (60%) were positive for enterovirus. The mean age of the patients was 2 years and 7 months and the sex ratio of male to female was 0.9 :. Their clincal manifestations included aseptic meningitis (2 cases, 55%), HFD (6 cases, 2%), herpangina (5 cases, 3%), neonatal fever (2 cases, 5%), encephalitis ( case, 3%), and myocarditis ( case, 3%). Serotypes of isolated enteroviruses were EV7 (8 cases, 2%), coxsackievirus B (8 cases, 2%), coxsackievirus A6 (2 cases, 6%), coxsakievirus A2 ( case, 3%), coxsakievirus A5 ( case, 3%), and echovirus 9 ( case, 3%). Clinical symptoms of EV7 infection included HFD (5 cases, 63%), aseptic meningitis (3 cases, 38%), encephalitis ( case, 3%), and myocarditis ( case, 3%). A positive rate of Creactive protein in EV7 was higher than those in other enterviral infections. However, there was no statistically significant difference in other laboratory findings. Conclusion : We reported on identified enteroviruses, including EV7, during a period of 3 months in the summer of In this study, EV7 infection frequently occurred in male and clinical manifestation caused by EV7 was a more severe disease than that due to other enterviral infections. There is a need for continuous surveillance of enteroviral infection and its clinical manifestations for diagnosis and treatment of enteroviral infection. (Korean J Pediatr Infect Dis 200;7: 2229) Key Words : Enterovirus, Enterovirus 7, Children ) 서 론 접수 : 200년 9월 7 일, 수정 : 200년 0월 2일승인 : 200년 0월 7일교신저자 : 김동수, 연세대학교의과대학소아과학교실 Tel : 02) , Fax : 02) dskim663@yuhs.ac 장바이러스는 Picornaviridae 에속하는바이러스로혈청형에따라크게 poliovirus, coxsackie group A, B, echovirus, 그리고 enterovirus 로나눌수있다. 장바이 22

2 백동원외 인 : 2009년단일기관에서확인된장바이러스감염의임상양상및특징에관한연구 러스는여름과가을에유행하며주로분변구강경로를 통해전파되고, 소화기를통해감염된뒤인후두부위나 소장의림프절에서일차적으로증식한후신체의각장 기로이동하게된다. 소아에서장바이러스감염은 50% 정도에서불현성감염으로나타나며상기도감염이나, 소화기증상, 결막염, 중이염, 피부발진, 무균성수막염, 포진성구협염, 수족구병, 인두편도염, 고환염등다양 한임상증세를보이며임상경과는양호하다, 2). 장바이러스에서사람에게감염을일으키는혈청형은 총 68형이알려져있고그중 enterovirus 7형은일반 적으로수족구병, 포진성구협염을일으키지만뇌염과 소아마비양마비성질환같은심각한중추신경계합병 증을발생시키기도한다 3, ). Enterovirus 7형의치명적인사례로는 975년불 가리아에서 명, 978년헝가리에서 5명의환자가 사망하였고, 5), 아시아지역에서는 997 년말레이사아 에서 3 명, 998년대만에서 87 명, 2008년중국에서 26 명의사망하는사례가보고되었다 68). 국내에서는최근까지 enterovirus 7형에의한치명 rovirus 7형에의한수족구병이유행하였고 적인질병은드물었다. 하지만 2009년국내에서 ente enterovirus 7 형에의한수족구병으로영아가사망하는사례 가발생하였으며 9), 2009년 6월수족구병은법정전염병 중지정전염병으로개정되었다. 이에저자들은장바이러스감염으로의심되어입원한 소아를대상으로장바이러스감염환아들의임상특징을 분석하고, 그중 enterovirus 7형감염으로확인된환 아들의임상특징과그외장바이러스감염환아들의임 상특징을비교분석하고자하였다. 대상및방법 2009년 5월 일부터 8월 3일까지세브란스병원소 아청소년과외래를방문하거나입원한소아들중임상적 으로무균성수막염, 수족구병, 포진성구협염등장바이 러스감염이의심되었던환아 63명을대상으로급성기 에뇌척수액또는대변검체를채취하였다. 대변검체는 63명의환아모두채취하였으며뇌척수액검체는 6개 였다. 검체는질병관리본부에의뢰하여 reverse transcrip tasepolymerase chain reaction (RTPCR) 및 sequencing 에의해장바이러스및혈청형을분석하였다 9). 후 향적으로장바이러스감염이확인된환아들의의무기록 분석을통하여성별, 연령, 임상양상, 말초혈액검사, 뇌척수액검사를조사하고분석비교하였다. 통계학적 분석은 SPSS 8.0 (SPSS, Chicago, IL, USA) 을사용 하여독립표본 t검정을시행하였으며 P <0.05를통계학 적으로유의한것으로판정하였다.. 인구학적특징 결 과 임상적으로장바이러스감염이의심되는환아 중대변또는뇌척수액에서양성을보였던환아는 으로 63명 38명 60% 의양성률을보였다. 이들환아의연령은생후 2주일부터 9 세사이였고, 평균연령은 2년 6개월이었으 며 2세미만이전체의 53% 를차지했다. 성별분포는남 아가 8 명(7%), 여아가 20 명(53%) 으로남녀비는 0.9: 였다(Table ). 2. 장바이러스감염아의임상증상및특성 장바이러스의감염이확인된 38명은발열 36 명(95 %), 발진 5 명(39%), 식욕부진 9 명(2%), 구토나복 통의소화기증상 7 명(8%), 두통 6 명(6%), 기침콧물 등의호흡기증상 5 명(3%) 을보였다. 기타증상으로 무기력, 빈맥, 빈호흡의증세가있었다 (Table 2). 장바이러스의감염으로무균성수막염 2 례(55%), 수족구병 6 례(2%), 포진성구협염 5 례(3%), 신생 아감염 2 례(5%), 뇌염과심근염이각각 례(3%) 로나 타났다 (Table3). 무균성수막염환자 2명중 5명은수 족구병에서신경학적합병증으로발생하였다. 23

3 Korean J Pediatr Infect Dis Vol.7, No.2, 장바이러스혈청형에따른임상양상및특징 장바이러스감염으로확인된환아들에서분리된장바 이러스는 enterovirus 7형 8 례(2%), coxsackievirus B형 8 례(2%), coxsackievirus A6형 2 례(6%), coxsakievirus A2 형, coxsakievirus A5 형, echovirus 9형이각각 례씩, 그리고미분류장바이러스 7례가검 출되었다. 무균성수막염환아의원인바이러스는 coxsackie virus B 8 례(38%), enterovirus 7형 3 례(%), coxsackievirus A6형과 echovirus 9형이각각 례씩, 그리고미분류장바이러스가 8 례에서검출되었다. 수족 구병은 enterovirus 7형 5 례(3%), coxsackievirus A6형 례, 미분류장바이러스 0 례에서보였다. 포진 성구협염을일으켰던바이러스는 coxsackievirus A6 형 례, coxsackievirus A2형 례, coxsackievirus A5형 례, 미분류장바이러스 2 례였고, 신생아감염은 coxsackievirus B형 2 례, 뇌염과심근염에서 entero virus 7형 례씩검출되었다 (Table 3).. Enterovirus 7 형의임상양상 Enterovirus 7 형감염으로확인된환아는장바이러 스감염 38례중 8 례(2%) 였고, 연령은 개월에서 5년 3개월사이로평균 2년 7 개월이었다. 성별은남아 6 명, 여아 2 명이었고, 남녀비는 3:로남자에서더많이발생 하였다. 증상으로발열(88%), 발진(63%), 식욕부진 (50 %), 두통, 구토, 빈호흡, 빈맥을보였다. Enterovirus 7 감염은수족구병이 5 례(63%) 로가장많았고, 무균성수 막염 3 례(38%), 뇌염, 심근염이각각 례씩발생하였 다. Enterovirus 7형에의한무균성수막염 2례는 enterovirus 7 형감염에의한수족구병에합병되어나 타났다 (Table ). Enterovirus 7형감염아에서혈액검사를실시한 7 명에대해말초혈액검사상백혈구수는 9,580/mm 3 에 서 22,690/mm 3 에이르는분포를보였고, 평균,885/ mm 3 이었다. 그중중성구분획은평균 6%, 림프구분 획은평균 29% 로나타났다. 적혈구침강속도는평균 2 mm/hr 였으며 Creactive protein (CRP) 의평균은 3 mg/l 이었다. Enterovirus 7형외다른장바이러스 감염이확인된환아들중혈액검사를실시한 23명과비 교할때혈액학적검사결과는통계학적으로유의한차이 가없었지만, CRP ( 참고치, 08 mg/l) 값의경우 ente rovirus 7형에서양성을보인환아는 7명중 3 명(2%) 이고, 다른장바이러스에서는 23명중 3 명(3%) 이었다. Enterovirus 7 형감염환아중무균성수막염이나 뇌염이발생한 명의뇌척수액검사소견은백혈구수는 00/mm 3 에서 50/mm 3 에이르는분포를보였으며, 다 핵구분획은평균 58%, 림프구분획은평균 2% 이었 Table 2. Clinical anifestations of the Symptoms of 38 EnterovirusPositive Cases Symptoms No. of patient Percent (%) Fever Rash Poor oral intake Vomiting, abdominal pain * Headache * Cough, rhinorrhea Others * >3 years old Lethargy, Tachycardia, Tachypnea Table. Demographic Findings of the 63 Patients with Clinical Diagnosis of Enteroviral Infection Age (years) ale No. Positive Female No. Positive Total No. Positive Positive rate (%) < 2 2~3 >3 Total

4 백동원외 인 : 2009년단일기관에서확인된장바이러스감염의임상양상및특징에관한연구 Table 3. Clinical anifestation of 38 EnterovirusPositive Patients by Virus Types (n=38) Serotype (n) No. of patients for each clinical diagnosis Aseptic meningitis HFD Herpangina Diagnosis Neonatal infection Encephalitis yocarditis Enterovirus 7 Coxsakievirus A6 Coxsakievirus A2 Coxsakievirus A5 Echovirus 9 EV unclassified Total Abbreviation : HFD, Hand foot mouth disease Table. Clinical Features of Patients with Enterovirus 7 (n=8) A B C D E F G H Age Sex Symptom Fever Rash Poor oral intake others Diagnosis 5 yrs 3 mos Headache Encephalitis 2 yrs mos HFD 3 mos HFD mos Aseptic meningitis yrs 7 mos HFD, Aseptic meningitis 2 yrs 7 mos Headache vomiting HFD, Aseptic meningitis mos F tachypnea tachycardia yocarditis 2 yrs F HFD Abbreviation : HFD, Hand foot mouth disease 다. 단백질은평균 56 mg/dl, 당은평균 79 mg/dl로 나타났다. Enterovirus 7형외다른장바이러스에의 한수막염환아 적으로유의한차이가없었다. 8명의뇌척수액소견과비교하여통계 고 이연구는 2009년 5월부터 8월까지장바이러스감염 이의심된환아 찰 63명의대변이나뇌척수액에대해 RT PCR을이용하여장바이러스의 분리를시행하였고총 38명의환아에서장바이러스가검출되어 60% 의검출률 을보였다. 장바이러스의감염은비특이적열성질환을 흔히일으키고다른증상으로설사, 구토와같은소화기 증상과, 발진, 호흡기증상등이나타나며문진이가능한 소아에서두통과근육통도나타난다, 2) 본. 연구에서장 바이러스감염의임상증상은발열(95%), 발진(39%), 식욕부진 (2%), 구토와같은소화기증상(8%), 두통 (6%), 호흡기증상(3%) 의비특이적인증상이나타 났으나, 무균성수막염, 수족구병포진성구협염등의임 상적양상과계절적특징을고려할때장바이러스감염 의진단은어렵지않았다. 장바이러스의감염은일반적 으로는성별과는무관하며남아에서더심한증세를보 인다고알려져있다, 0) 이. 연구에서도전체적인장바 이러스감염의성별의차이는없었으나 enterovirus 7 형감염은성비가 3: 로남아에서더우세하게나타났다. 장바이러스에의한질환중소아의무균성수막염은 25

5 Korean J Pediatr Infect Dis Vol.7, No.2, 200 볼거리백신접종인구에서장바이러스가원인의 90% 이상을차지하는것으로보고되고있고, 무균성수막염 의유행은흔히 coxsakievirus B25 형, echovirus, 6, 7, 9, 6, 30형과 enterovirus 70, 7형에의해일어 난다고알려져있다, 2). 뇌염은 020% 가장바이러스 에의해발생한다고알려져있고, echovirus 3,, 6, 9, 형과 coxsakievirus B2,, 5 형, coxsakievirus A9, 형, enterovirus 7형과관련된다 ). 국내에서무균성 수막염의유행은 996년 coxsakievirus B형과 echo virus 7 형, 200 년 coxsakievirus B5 형, 2002년에는 echovirus 6형과 9 형, coxsakievirus B3형및기타여 러장바이러스에의해유행하였다 27). 이번조사에서 무균성수막염의원인으로 coxsakievirus B형 8 례, enterovirs 7형 3 례, echovirus 9형 례가분리되어 이전과비슷한경향을보였다. 무균성수막염은대부분 잘치유되나드물게경련, 항이뇨호르몬분비이상증후 군, 뇌염, 신경인성방광등의합병증을일으킬수있는 데이번조사에서대상환자들은합병증없이회복되었 다. 수족구병은일반적으로 coxsakievirus A6형과 terovirus 7형이일으킨다고알려져있고그외 virus 9 형, 997 년 echovirus 30 형, 2000년 entero en cox sakievirus A5, 7, 9, 0형과 coxsakievirus B2, 5형도 알려져있다 ). 본연구에선수족구병의원인으로 entero virus 7형 5 례, coxsakievirus A6형 례가동정되었 고 enterovirus 7 형이보다더많이검출되었다. 수족 구병의증상은보통경하며저절로호전되지만신경계 합병증을동반하는경우가간혹있다. coxsakievirus A6 형에의한무균성수막염이나뇌염등의보고도있 으나 enterovirus 7형이신경계에합병증을흔히일으 킨다고알려져있다 례중 3,, 8) 이번. 조사에서수족구병 6 5례에서신경학적합병증으로무균성수막염이발 생했고이중 2례는 enterovirus 7 형, 례는 coxsakie virus A6 형, 2 례는미분류장바이러스였다. 수족구병과연관된 enterovirus 7형감염은아시아 태평양지역에서증가추세를보이고있지만 9, 20), enterovirus 7 형의유전형은각유행시기마다다양하게 나타났다. 997년말레이시아에서수족구병의대유행이 있었을때 3명의환자가사망하였고이당시유행한 enterovirus 7형의유전형은 B3였으며 998년대만 에서수족구병의유행동안 72명의환아가사망하는사 례가있었고이때 enterovirus 7형의유전형은 C2였 다 2, 22). 2008년중국에서 enterovirus 7형에의한수 족구병이유행하였고 88,955 명의환자가발생그중 26 명의사망사례가있었다. 이당시유행한 entero virus 7형의유전형은 Ca이었다 년국내에서 도수족구병의대유행이있었고 Cho 등의 9) 발표에따르 면이당시유행한 Enterovirus 7형의유전형은 Ca 다. 본연구에서는 8) enterovirus 7형의유전형에대해조사 를시행하지못하여정확한유전형에대해알수없지만 2009년국내에서발표한 Cho 등과 9) 같이 Ca 유전자 형을가진 있다. Enterovirus 7형의유행이라고추측할수 Enterovirus 7 형감염의임상증상은대부분무증상 이나증상이있을경우수족구병이나포진성구협염등 이나타난다. 다른바이러스와달리 enterovirus 7형의 감염은중추신경계를많이침범한다고알려져있고한 보고에선 의약 enterovirus 7형으로확진된수족구병환아 020% 가중추신경계합병증을동반한다고했 다 8). 본연구에서 enterovirus 7형감염의임상양상 은다른장바이러스와비슷하게발열(88%), 발진(63%), 식욕부진 (50%) 등비특이적인증상을보였고무균성수 막염, 수족구병, 포진성구협염을일으켰다. 하지만 en terovirus 7 형은뇌염, 심근염을일으켜다른장바이러 스에비해중증의질병이발생하였고, 수족구병환아에 서 enterovirus 7형의감염은다른장바이러스에비해 신경학적합병증이더많이발생하였다. 본연구에서이 런임상적차이이외에도혈액학적검사와뇌척수액검 사의비교를통해 enterovirus 7형의차이를비교분석 하였으나각각의검사상통계학적차이를볼수는없었 다. 하지만 CRP 값의경우통계학적으로유의성은없었 지만다른장바이러스보다 enterovirus 7형에서양성 26

6 백동원외 인 : 2009년단일기관에서확인된장바이러스감염의임상양상및특징에관한연구 률이더높았다. Wang 등 23) 은 enterovirus 7형에의 한뇌간뇌염과폐부종환자에서 interleukin (IL) 6, IL8, IL0, IL3, interferon (IFN)γ 와같은염 증과관련된사이토카인의상승을보고하였는데이연구 에서 enterovirus 7형환자의혈액검사상 CRP 양성률 이높은이유도이런사이토카인의증가와관련될것이 라고생각된다. 이연구에포함된환아들은모두후유증없이완쾌되 었는데아직까지알려진장바이러스의치료는대증적치 료가대부분이고, enterovirus 7형에의한뇌간뇌염에 서면역글로불린을정맥투여하여 IL 6, IL8, IL0, IL3, IFNγ 와같은사이토카인의감소와사망률의 감소가보고되기도하였다, 23, 2) 이번. 조사된 enterovirus 7 형감염환아중심근염과수족구병에합병된 뇌수막염, 뇌염으로진단된 3명의환아에서정맥면역글 로불린을사용하였고모두후유증없이회복되었다. 이연구는 2009년하절기에만단일기관에서조사된 자료로포함된환아수가부족하다. 지금까지국내에서 장바이러스에대한보고는일부질환에국한되었거나특 정장바이러스에대한단편적인연구였지만이연구는 국내에서유행한장바이러스감염과혈청형에따른역학 과임상적특징을분석하였고최근문제가되고있는 enterovirus 7 형에대해임상양상과특징을분석하므 로앞으로장바이러스감염의유행을예측하고진단과 치료에도움이될것이라생각된다. 결론적으로장바이러스 7형은국내에서소규모로유 행하고있었으며, 다른장바이러스보다심한임상경과를 보였다. 장바이러스의유행과임상양상에대한전국적 인감시망의운영은장바이러스감염의유행시기에임상 적인진단과치료에도움이될수있을것으로생각한다. 요 목적 : 장바이러스감염은소아에서흔하게일어나며 무균성수막염, 수족구병, 포진성구협염, 신생아감염, 결막염등의원인이된다. 특히 enterovirus 7형에의 약 한감염은증가하고있으며국내에서도치명적인사례가 보고되고있어본저자들은장바이러스의임상양상을 분석하고그중 enterovirus 7형으로감염된환아들의 임상양상을비교분석하고자하였다. 방법 : 2009년 5월 일부터 8월 3일까지신촌세브 란스병원소아청소년과외래를방문하거나입원한환자 중장바이러스감염이의심된 63명의환아를대상으로 급성기에뇌척수액또는분변을채취하여질병관리본부 에의뢰하여혈청형을분석하였다. 그리고장바이러스가 배양된환아를대상으로성별, 연령. 임상양상등을비교 분석하였다. 결과 : 임상적으로장바이러스감염이의심된 63명 중 38 명(60%) 에서양성을보였다. 양성환아의평균연 령은 2년 7개월이고성별은남아 8 명, 여아 20명으로 남녀비는 0.9: 이었다. 장바이러스감염의임상증상은 발열(95%). 발진(39%), 식욕부진 (2%), 구토와복통 의소화기증상(8%), 두통(6%), 기침, 콧물의호흡기 증상(3%) 이나타났다. 장바이러스감염은무균성수막 염(55%), 수족구병 (2%). 포진성구협염 (3%), 신생 아감염(5%), 뇌염(3%), 심근염 (3%) 이있었다. 분리된 장바이러스는 coxsakie B형 8 례(2%), enterovirus 7형 8 례(2%), coxsakievirus A6형 2 례(6%) 였고, coxsakievirus A2 형, coxsakievirus A5 형, echovirus 9형이각각 례씩, 미분류장바이러스가 7 례였다. 무균 성수막염의원인바이러스는 coxsakievirus B형 8 례, enterovirus 7형 3 례, coxsakievirus A6형 례, echovirus 9형 례, 미분류장바이러스 8례였고수족구 병은 enterovirus 7형 5 례, coxsakievirus A6형 례, 미분류장바이러스 0 례가검출되었다. 포진성구협 염은 coxsakievirus A6형 례, coxsakievirus A2형 례, coxsakievirus A형 례, 미분류장바이러스 2례가 보고되었고, 신생아감염은 coxsakievirus 2 례, 뇌염과 심근염에서 enterovirus 7형이 례씩검출되었다. Enterovirus 7형감염이확인된 8명은남아 6 명, 여아 2명으로남녀비는 3: 이고발열(88%), 발진(63%), 식 욕부진 (50%) 의증상을보였다. Enterovirus 7형의감 27

7 Korean J Pediatr Infect Dis Vol.7, No.2, 200 염은수족구병은 5 례, 무균성수막염 3 례, 뇌염, 심근염 이 례씩있었다. Enterovirus 7형과다른장바이러스 의혈액검사는 CRP 에서 enterovirus 7형이양성률이 높았고다른혈액학적검사와뇌척수액검사는통계학적 으로유의한차이는없었다. 결론 : 2009년 5월과 8월에다양한장바이러스가유 행하였고특히신경계감염을초례하는 enterovirus 7 형도보고되었다. Enterovirus 7형과다른장바이러스 감염과비교할때남자에서더많이발생했고임상적증 상은차이가없었으나중증의질병이발생했고수족구병 에서중추신경계합병은더많이발생하였다. 앞으로장 바이러스감염환아의진단및치료를위해지속적인역 학적연구가필요할것으로생각된다. References ) Kliegman R, Nelson WE. Nelson textbook of pediatrics. 8th ed. Philadelphia: Saunders, 2007: ) Rotbart HA. Human enterovirus infections. Washington, D.C.: AS Press, ) Huang CC, Liu CC, Chang YC, Chen CY, Wang ST, Yeh TF. Neurologic complications in children with enterovirus 7 infection. N Engl J ed 999;3:9362. ) Shindarov L, Chumakov P, Voroshilova K, Bojinov S, Vasilenko S, Iordanov I, et al. Epidemiological, clinical, and pathomorphological characteristics of epidemic poliomyelitislike disease caused by enterovirus 7. J Hyg Epidemiol icrobiol Immunol 979;23: ) Nagy G, Takatsy S, Kukan E, ihaly I, Domok I. Virological diagnosis of enterovirus type 7 infections: experiences gained during an epidemic of acute CNS diseases in Hungary in 978. Arch Virol 982;7: ) Chan LG, Parashar UD, Lye S, Ong FG, Zaki SR, Alexander JP, et al. Deaths of children during an outbreak of hand, foot, and mouth disease in sarawak, malaysia: clinical and pathological characteristics of the disease. For the Outbreak Study Group. Clin Infect Dis 2000;3: ) Ho, Chen ER, Hsu KH, Twu SJ, Chen KT, Tsai SF, et al. An epidemic of enterovirus 7 infection in Taiwan. Taiwan Enterovirus Epidemic Working Group. N Engl J ed 999;3: ) Yang F, Ren L, Xiong Z, Li J, Xiao Y, Zhao R, et al. Enterovirus 7 outbreak in the People's Republic of China in J Clin icrobiol 2009;7: ) Cho HK, Lee NY, Lee H, Kim HS, Seo JW, Hong Y, et al. Enterovirus 7associated hand, foot and mouth diseases with neurologic symptoms, a university hospital experience in Korea, Korean J Pediatr 200;5: ) Sawyer. Enterovirus infections: diagnosis and treatment. Elsevier, 2002:07. ) Hammer S, Connolly K. Viral aseptic meningitis in the United States: clinical features, viral etiologies, and differential diagnosis. Curr Clin Top Infect Dis 992;2: 25. 2) Cho K, Jung. Isolation of Enterovirus Causing Aseptic eningitis in Busan, years. Korean J icrobial Biotechnol 200;32: ) Chung J, Kim Y, Choi H, Chung W. An epidemic of aseptic meningitis in summer 996 and global analysis and comparison of it with 993. J Korean Pediatr Soc 997;0:0890. ) Jeon S, Choi S, Kim Y, Nam H, Park K, Baek K, et al. Cause of enteroviral infection in children in chungnam area summer, Korean J Pediatr 2006;9: ) Park J, Kim, Kim D, Park C, Lee K, Lee H. Epidemiologic and clinical features of enteroviral infections in children; Korean J Pediatr Infect Dis 999; 6:208. 6) Cho J, Kim H, Jeong G, Bang J, Lee D. Epidemic aseptic meningitis in 993. J Korean Pediatr Soc 995;38:906. 7) Park S, Kwon O, Kim W, Jeong W, a S, Lee K. Epidemics of aseptic meningitis in Kyoungsangnamdo from arch to October, 997. Korean J Pediatr Infect Dis 998;5:0. 8) Ishimaru Y, Nakano S, Yamaoka K, Takami S. Outbreaks of hand, foot, and mouth disease by enterovirus 7. High incidence of complication disorders of central nervous system. Arch Dis Child 980;55:583. 9) Zhang Y, Tan X, Wang H, Yan D, Zhu S, Wang D, et al. An outbreak of hand, foot, and mouth disease associated with subgenotype C of human enterovirus 7 in Shandong. China. J Clin Virol 2009;: ) Shimizu H, Utama A, Onnimala N, Li C, LiBi Z, YuJie, et al. olecular epidemiology of enterovirus 7 infection in the Western Pacific Region. Pediatrics International 200;6:235. 2) Cardosa, Perera D, Brown B, Cheon D, Chan H, Chan K, et al. olecular epidemiology of human enterovirus 28

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<32303136B3E220BCF6C1B7B1B8BAB4C1F6C4A72D56312E687770> 2016년도 수족구병 관리 지침 목 차 PART Ⅰ. 총 론 1. 개 요 2 2. 수행 체계 3 3. 임상감시 5 4. 실험실 감시 9 5. 역학조사 11 6. 실험실 검사 의뢰 12 7. 환자관리 13 PART Ⅱ. 각 론 1. 개요 17 2. 병원체 18 3. 발생 현황 및 역학적 특징 19 4. 임상 양상 24 5. 진단 및 실험실 검사 27 6.