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선아 견
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1 임상검사와정도관리 : 제 31 권제 2 호 2009 J Lab Med Qual Assur 2009; 31: 한국건강관리협회건강검진데이터를이용한간접법으로산출한참고치에관한연구 ( 한국건강관리협회임상검사참고치표준화에관한연구 (II)) 이갑노 1 윤종현 2 조한익 3 나은희 4 문순영 4 박재영 4 강완석 4 김병학 4 이순형 4 고려의대구로병원진단검사의학과 1, 서울보라매병원진단검사의학과 2, 분당서울대병원진단검사의학과 3, 한국건강관리협회 4 A Study on Reference Values from Health Checkup Data of Korea Association of Health Promotion by Indirect Method (A Study on Standardization of Reference Values among Laboratories of Korea Association of Health Promotion II) Kap No Lee 1, Jong-Hyun Yoon 2, Han-Ik Cho 3, Eun Hee Na 4, Soon Young Moon 4, Jae-Young Park 4, Wan-Seog Kang 4, Byung-Hak Kim 4, and Soon Hyoung Lee 4 Department of Laboratory Medicine 1, Korea University Guro Hospital, Seoul; Department of Laboratory Medicine 2, Seoul Boramae Hospital, Seoul; Department of Laboratory Medicine 3, Seoul National University Bundang Hospital, Bundang; Korea Association of Health Promotion 4, Seoul, Korea Background: The reference values of laboratory should review regularly to maintain good quality of practice. This is the second report of studies on reference values of Korea Association of Health Promotion (KAHP). The first one was reported in 2002 in Journal of Laboratory Medicine and Quality Assurance in Korea. The aim of this study is to know the changes of reference values for the past five years. Methods: The way to analyze the data this time was essentially the same as the previous one (Indirect Method). The data from January to December, 2007 were collected. They totalled 5,133,327 test results from approximately 140 thousands individuals who visited for health checkup. The data were statistically analyzed with Minitab version for Gaussian distribution using Anderson-Darling test. The trimming process repeated for the outliers, the results lying outside of ±3SD, and as much as four times in certain test items, though, none of the tests showed Gaussian distribution. Subsequently, the reference values of most tests were defined in the ranges from the point of lowest 2.5% to the point of highest 97.5% and others were those, below 95 percentiles according to CLSI C28-A3 guideline. Results: The reference ranges of 56 test items were either set as before or adjusted with new values, and compared. Conclusions: Comparing to the previous reference values (2002), the tests for liver function showed the lower upper values and the tests for diabetes and lipids showed higher upper values. Others were changed minimally with no significance. Key Words:Reference value, Indirect method, Korea Association of Health Promotion 교신저자 : 이갑노우 ) 서울시구로구구로동 80 번지고려대구로병원진단검사의학과전화 :02) , 팩스 :02) kaplee@korea.ac.kr * 본논문은한국건강관리협회 2008 년도연구용역사업에의하여이루어진것임.

2 310 이갑노 윤종현 조한익 나은희 문순영 박재영외 서론임상검사실에서건강검진, 질병의진단, 질병의추적관찰, 치료효과의검증등을위해사용하는검사들의판단기준이되는참고치의중요성은다시말할필요가없다. 통상국내의많은검사실은참고치를선정함에있어검사시약이나기기를공급하는기기회사에서제시하는참고치를참고로하여그검사실에적절하도록조정하여사용하는경우가많다. 물론최근에는대한진단검사의학회에서검사실신임인증시스템을통하여지속적으로그검사실자체의참고치를산정하여사용하도록권고하고있어외부로드러나지는않지만이러한권고안을받아들여자체적으로산정하는추세이다. 그러나산정비용과방법의번거로움때문에전면적이지는못하다. 또한한번산정된참고치는검사실환경변화에따른변화를반영한새로운참고치를재산정하여사용하는것이권고되고있다. 대한진단검사의학회검사실신임위원회의인증점검항목에도연령과성별에따른검사실자체의참고치가있어야한다고명시하고있으며, CLSI 의권고에따라직접법으로산정하는것을우선적으로추천하고있고, 그렇지못한경우라하더라도최소한검증과정을거친참고치를사용하도록권고하고있다. 이러한검증과정은주기적으로또는검사실환경에변화가있을경우반드시시행하도록권고하고있다 [1-2]. 한국건강관리협회 ( 이하 한국건협 이라약칭 ) 는건강검진을주로하는기관으로방문자의대부분이건강검진을목적으로내원하며출장검진의경우도건강한학생, 직장인, 유치원생등을대상으로검진을하고있다. 한국건협에서는이러한내원자의특성을살려, CLSI C28-A 에기술되어있는간접참고대상추출법 (indirect sampling technique) 을이용, 참고치를산정하였다. 직접법을사용하지않은이유는고비용과번거롭다는문제외에축적된데이터베이스의데이터를활용해보고자하는뜻도있다 년은지난참고치를사용한지 5년이되는해로서참고치의변화를검토하고재설정하고자하는데본연구의목적을두었다. 대상및방법연구대상한국건협산하 14개검사실 15개지부 ( 강원, 경기, 경남, 경북, 대구, 부산, 서울동부 ( 검체검사검사실은없음 ), 서울서부, 울산, 인천, 전남, 전북, 제주, 충남, 충북 ) 에서 2007 년 1월 2일부터 12 월 31 일까지실시되었던약 140 만명의검진자검진자료에서검체검사종목전체의결과 5,133,327 건을대상으로간접참고대상추출법을이용하여참고치를추출하였다. 1) 대상자료의검토 CLSI C28-A3 의 의간접적인방법으로참고대상을추출하는법에대한가이드라인에의하면, 참고치를통계적으로예측하기위하여검사실정보처리시스템에검사결과가축적된데이터베이스를이용하는것을간접법으로정의한다. CLSI C28-A3-8 의검사전처리고려사항과견주어한국건협방문고객의성격을보면대부분의검진은 1) 건강인또는본인이건강하다고생각하는사람들이협회의지부검진센터를방문하여검진하거나, 2) 초, 중, 고등학교에출장검진하거나, 유치원을방문검진하거나, 3) 직장인이협회지부를방문하여검진하거나또는출장검진하게되며, 4) 국가의국민건강보험공단검진과국가의조기암검진등이다. 즉한국건협에검진을위해내원한내원인, 학생, 유치원원아, 직장인이나국민건강보험공단검진대상일반인, 조기암검진등대부분의경우건강인또는건강하다고여겨지는집단이검진을하게된다. 이와같이한국건협의검진대상자는일반병의원에질병때문에방문하는환자와는달리건강인이주고객인구성을갖고있다고할수있다. 간접참고대상추출법을사용할때는데이터베이스에존재하는건강치않은사람 (unhealthy population) 의결과가포함되지않도록주의하는것이중요하다. 본연구에서는통계처리를통하여 ±3SD 를벗어난데이터들은비정상인의데이터일확률이높은것으로간주하여이를이상치 (outlier) 로처리하여제거하고남은데이터들즉정상치에해당된다고추측되는데이터들로분석하고자하였다 [3]. 검진자의인적사항이나기타진료사항등은수집하지않았고, 수집된자료는일련번호로구분하였다. 2) 검사상의특징채혈도구와채혈관은진공채혈관 (vacutainer; Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) 를사용하였고모든검진환자는금식후채혈하도록하였다. 장비는모든지부에서동일하거나유사모델로검사하도록하여통일성을유지하도록하였다. 그리고시약과보정물질 (calibrator) 나정도관리물질 (control material) 은본부에서일괄계약후동일제품을구매하여사용하였다. 생화학의경우장비는 Hitachi (Tokyo, Japan) 그리고시약은신양화학의제품을, 혈액학은 Coulters (Hialea, FL, USA) 및 Sysmex (Kobe, Japan) 의장비와시약을사용하였다. 그리고검사실간, 장비간비교와병렬검사 (parallel test) 는대한진단검사의학회인증에서요구하는기준에맞추어주기적으로비교되고검토되었다. 또한대한임상정도관리협회의정도관리프로그램을이용하여 14개검사실간의결과를취합하여그상관관계를분석하였고, 이를이용, 장비또는시약회사의도움으로장비를조정하여데이터의통일화를꾀하였다. 정량으로보고하는임상검사종목중결과의수가너무

3 임상검사참고치 311 적은것 ( 예를들어한지부에서만시행되는종목등 ) 은본연구에서제외하였고, 면역혈청검사의정성검사도제외하였다. 본연구에서는총 56종목을다루었다. 연구방법참고치산정시그룹은연령과성별에따라산정하였다. 연령별그룹은 WHO 의연령그룹을참고하여, 6개그룹으로나누었다 ; 1~3 세 : 아기, 4~12세 : 어린이, 13~18 Table 1. Reference values of year 2002, and year 2008 (calculated with data from January to December 2007) Test items Ref values 2002* Ref values 2008* Abbreviation Test Name Low High Low High Unit AST(GOT) Aspartate aminotransferase <37 <33 IU/L ALT(GPT) Alanine aminotransferase <40 <38 IU/L ALP Alkaline phosphatase IU/L TB Total bilirubin mg/dl DB Direct bilirubin mg/dl TP Total protein g/dl ALB Albumin g/dl GLB Globulin g/dl GGT(M ) Gamma glutamyltransferase IU/L GGT(F ) 0 38 IU/L CHO(<19 ) Cholesterol < ng/ml CHO( 19 ) ng/ml HDL HDL cholestrol mg/dl TG Triglyceride mg/dl LD Lactic dehydrogenase U/L CK Creatine phosphate IU/dL AMY Amylase U/L IRON Iron g/dl TIBC Total iron binding capacity g/dl FER(M) Ferritin ng/ml FER(F) ng/ml GLU Glucose mg/dl PP2 Postprandial mg/dl HbA1c Hemoglobin A1c % BUN Blood urea nitrogen mg/dl CRE(<6) Creatinine mg/ml CRE(6 ) mg/ml UA(M) Uric acid mg/dl UA(F) mg/dl NA Sodium meq/ml K Potassium g/dl CL Chloride meq/ml CA Calcium mg/dl P Phosphorus mg/dl T3 T mg/dl T4 T g/dl TSH TSH IU/mL FT4 free thyroxine ng/dl AFP alpha-fetoprotein <8.9 <8.9 ng/ml CA125 CA U/mL CA15-3 CA ng/ml CA199 CA U/mL CEA(M) Carcinoembryonic antigen ng/ml CEA(F) ng/ml PSA Prostate specific antigen mg/ml

4 312 이갑노 윤종현 조한익 나은희 문순영 박재영외 Table 1. (Continued) Test items Ref values 2002* Ref values 2008* Abbreviation Test Name Low High Low High Unit WBC WBC x10³/ L RBC 0~12 M RBC x10 6 / L RBC 0~12 F x10 6 / L RBC 13~18 M x10 6 / L RBC 13~18 F x10 6 / L RBC 19~64 M x10 6 / L RBC 19~64 F x10 6 / L RBC 65 M x10 6 / L RBC 65 F x10 6 / L HGB 0~12M hemoglobin g/dl HGB 0~12F g/dl HGB 13~18M g/dl HGB 13~18F g/dl HGB 19~64M g/dl HGB 19~64F g/dl HGB 65 M g/dl HGB 65 F g/dl HCT 0~12M hematocrit % HCT 0~12F % HCT 13~18M % HCT 13~18F % HCT 19~64M % HCT 19~64 F % HCT 65 M % HCT 65 F % MCV 0~12M MCV fl MCV 0~12F fl MCV 13~18M fl MCV 13~18F fl MCV 19~64M fl MCV 19~64F fl MCV 65 M fl MCV 65 F fl MCH 0~12M MCH pg MCH 0~12F pg MCH 13~18M pg MCH 13~18F pg MCH 19~64M pg MCH 19~64F pg MCH 65 M pg MCH 65 F pg MCHC 0~12M MCHC % MCHC 0~12 F % MCHC13~18M % MCHC 13~18F % MCHC19~64M % MCHC 19~64F % MCHC 65 M % MCHC 65 F %

5 임상검사참고치 313 Table 1. (Continued) Test items Ref values 2002* Ref values 2008* Abbreviation Test Name Low High Low High RDW RDW < % PLT platelet x10 3 / L MPV MPV fl LYMP(<13) lymphocyte % LYMP( 13) % MONO monocyte % NEUT neutrophil % EOS eosinophil % BASO basophil % ESR(M) Erythocyte sedimentation rate mm/hr ESR(F) mm/hr * Ref Values 2002 means reference values of year 2002; Ref values 2008 reference values of year 2008; M means male; F female; Numbers on abbreviation means age. Unit 세 : 청소년, 19~64세 : 어른, 65~79세 : 노인1, 80세 ~: 노인2. 성별은남, 여및 공통 으로나누어모든그룹에적용하였다. 1) 수집된자료의통계처리는 2001~2003년에시행하였던방법과동일한방법으로시행하여일관성을유지하도록하였다 [4]. 먼저각종목별로정규분포여부를프로그램 Minitab 버전 (Mintab Inc., Pennsylvania, USA) 을사용, Anderson-Darling 검정법으로정규성을검정하였다. 이검정은표본데이터의경험적누적분포함수와데이터가정규일경우예상되는분포를비교하여, 관측된차이가충분히큰경우 (P<0.05) 모집단이정규분포를따른다는귀무가설을기각하게된다. 정규성검증은검사종목마다모두실시하였고평균 ±3SD 를벗어나는이상치데이터들은제거하고반복하여검증하였다. 정규분포하는경우에는평균으로부터상하 2SD 에해당되는결과를, 정규분포하지않는경우에는 2.5 퍼센타일 (percentile) 과 97.5 퍼센타일에해당하는결과를각각참고치의상한과하한으로선정하였다. 검사항목에따라서는이상치데이터제거를 4회까지반복하였음에도불구하고대부분의데이터들은정규분포를보이지않았으므로, 차선의방법으로비정규성분포시사용하는하한 2.5 퍼센타일상한 97.5 퍼센타일을참고치범위로선정하거나검사 ( 임상적인상관성이덜증명된일부의종양표지자 ) 에따라서는 95 퍼센타일데이터를기준으로그이하를참고치로삼았다. 2) 한국건강관리협회참고치를재계산하여새로운참고치를산정하였다. 3) 새로산정된참고치를현재사용하고있는참고치와비교분석하였다. 문제점을도출, 분석, 수정후임 상상황을고려하여조정, 보완하였다. 4) 15개시 / 도지부간통일된참고치및판정기준을일원화하였다. 결과참고치의산정은통계적으로비정규성분포시사용하는하한 2.5 퍼센타일, 상한 97.5 퍼센타일에해당하는결과치를참고치범위로선정하였다. 검사에따라서는 95 퍼센타일지점의데이터를기준으로그이하를참고치로삼았다. 이상과같이통계처리를통하여얻어진참고치값은각지부의담당자들과판독의사들에게보내어지부별의견을취합, 참고하였다. Alkaline phosphatase (ALP) 는영 유아, 급속성장기에는성인의 2.5~3 배까지정상적으로상승이가능하기때문에영 유아및사춘기의끝인 18세를기준으로 18세미만과 18세이상으로나누어서참고치를만들었다. 갑상선호르몬검사는그수치의변화가통계적으로별의미가없어기존의참고치를사용하기로하였다. Blood urea nitrogen (BUN) 은통계적으로남녀의차이가없어구분하지않았다. 크레아티닌은근육양에의해영향을받으므로대한소아과학회에서는연령에따른차이를두는것을추천하고있으며, 대한소아과학회에서정한기준범위는영아 0.2~0.4 mg/dl, 소아 0.3~0.7 mg/dl, 청소년 0.5~1.0 mg/dl 로되어있어, 본연구에서는통계적으로도차이를보여취학이전의유치원과정인 6세미만과취학연령인 6세이상으로나누었다. 전해질인 Na, K, Cl 등은지부에서검사하는경우와외부로수탁을보내는경우가있어수탁을보내는경우는수탁기관의참고치를사용하고그렇지않은경우에만본연구에서산정한참고치를사용하였

6 314 이갑노 윤종현 조한익 나은희 문순영 박재영외 다. 콜레스테롤은기존에 19세를기준으로그이상과미만으로구분하여참고치를사용하였으나, 이는나이구분없이학회의권고를따랐다. 대한심장학회와한국지질동맥경화학회에서제시한총콜레스테롤기준은 200 mg/dl 미만이다. 요산은통계적으로남녀간에차이가있어구분하여사용하였다. 종양표지자는교과서적으로는선별검사목적으로는사용하지말고추적검사목적으로만사용하도록되어있으나국내의 암조기검진 에서는이를선별검사로사용하고있어이의참고치는이번의통계치를반영하지않고기왕에사용하던참고치를당분간사용하면서추이를관찰하기로하였다. 백혈구분획의경우에는림프구와호중구는나이에따라구분하였다. 공복혈당치는본연구의계산에서는 70~128 mg/dl 로나오지만미국당뇨학회의최근의권고참고치인 70~100 mg/dl 로하였다. 참고로미국당뇨병학회에서는 100~125 mg/dl 을당뇨전단계 (pre-diabetes) 로분류하고있다 [5]. HbA1c 의계산된참고치는 4~9.3% 인데미국당뇨병학회에서는 7% 미만을, 미국내분비학회나국제당뇨병모임은 6.5% 미만을정상치로권고하고있어본연구에서는 4~6.5% 를참고치로설정하였다 (Table 1). 고찰 International Federation of Clinical Chemistry ( 이하 IFCC 로약칭 ) 에서는참고치산정시참고집단을대상으로하는직접적인산정방법을권고하고있다. 그러나현실적으로직접산정방법은대상이되는참고집단을구하기가어렵고비용도많이발생하기때문에, 이보다는훨씬경제적인방법인통계등을이용한간접적인방법으로참고치를산정하는경우가많다. 간접참고대상추출법은대부분의결과가 정상 일것이라는가정하에하게된다. Bock BJ 등과 Ferre-Masferrer M 등은병원데이터로부터추출하는통계학적인방법을이용한참고치산출에관한보고가있다 [6,7]. 통상헌혈자, 건강검진자, 납중독선별검사자, 소수술자 (minor surgical procedures), 유전선별검사에서참고치를산정한보고가있다. 배제 (exclusion) 과분할 (partitioning) 에의하여추출된집단으로부터, 통계적인방법으로참고치를예측함을허용하고있다 년일본의 Ichihara 등은임상검사실의성적을사용하여참고치를설정하고보고한바있다 [8]. 본참고치산정방법에서사용하는평균 ±2SD 이상벗어나는것을제외시키며반복하는방법을사용하면, 이상치는참고치에서많이벗어나자연스럽게제거되게된다. 국내에서는 1980 년대말 1990 년대초에학회를중심으로제한된인원을대상으로참고치를산정하여출판된적은있으나이의임상적용은제한적이었다 [9]. 본저자들은 2002 년에한국건협의자료를이용하여, 간 접적인방법이지만, 참고치를산정하여 1차보고한바있다 [4]. 그이래로한국건협은강화된내부정도관리병렬검사를통한장비간일치화, 대한임상검사정도관리협회정도관리프로그램의참여와이를이용하여분석후그자료를기반으로통일화작업을통한기관간편차의최소화등이지속적으로진행되었다 년계산된참고치를 2002 년도참고치와비교하여보면, 간기능검사항목 (AST, ALT, ALP, total bilirubin, direct bilirubin) 의참고치들은 2002 년에비교하여 2007 년도에낮은수치를보여주고있으며이는간의위생상태가호전되는것이아닌가하는추측을낳게한다. 암표지자 ( -fetoprotein, CA 125, CA 15-3, CA 19-9, carcinoembryonic antigen, prostate specific antigen) 도 2002 년대비낮은상한치를보여주고있어이는조기암진단에도움이될수도있지않을까기대한다. 당검사에서는계산된상한치의경우공복혈당 (FBS), 2시간후혈당 (PP2), 당화혈당 (HbA1c) 모두에서의미있게높은수치를보여주고있어, 당뇨학회의권고참고치를사용하면 2002 년대비훨씬많은당뇨병으로진단되는환자가발견될것으로예측된다. 지질검사에서는콜레스테롤 (cholesterol) 검사와 triglyceride (TG) 는그상한선이높아져있고, 저밀도지질단백은높고고밀도지질단백 (HDL) 은변화가없어심장질환의증가를일면반향하는것이아닌가생각된다. 갑상선검사 (FT4, T3, T4, thyroid stimulating hormone (TSH)) 는계산에서는미미하게낮은경향을보여주고있으나임상적으로별의미가없는것으로판단되었고, 단백관련검사들 ( 총단백, albumin, globulin), 무기질 (Ca, P) 검사들, 신장기능검사 (BUN, creatinine), 전해질 (Na, K, Cl) 검사는변화가없었고, 반면철관련검사 (iron, ferritin) 의혈중상한치는높아져있음이관찰되었으며 total iron binding capacity (TIBC) 는그범위가증가하였다. Amylase, creatine kinase (CK), lactic dehydrogenase (LD) 등의효소검사들은큰변화를보이지않았다. 혈액검사중 ESR 은상한치가높았으며 complete blood count (CBC) 중 hematocrit (Hct) 와 mean corpuscular volume (MCV) 의상한치가높은것이관찰되었고, 그외의 CBC 검사들에서는차이가없었고백혈구감별검사에서도차이가없었다. 적절한참고치의관리, 검사결과의정도관리, 검사의표준화등을통하여신뢰성을보장하고, 일정한검사결과의판독기준을제공함으로써과거의결과와현재의결과사이에올바른연관성을보장할수있다. 특히전국적인규모로시행되고있는건강검진이나암검진사업등은검사의표준화와참고치의표준화또는통일화는이루어져야할과제로생각된다. 신뢰가보장된검사결과치와참고치는국내는물론국

7 임상검사참고치 315 제적으로도사용가능한자료로서의가치를지니게되어, 국제기구 WHO, OECD (organisation for economic co-operation and development) 등에서요청시양질의자료를제공할수있는근간이될수있을것이다. 요약배경 : 임상검사실의질을보증하기위하여는정기적으로참고치를점검하는것이필요하다. 본논문은한국건강관리협회의참고치논문중 2번째보고이다. 처음보고는 2002 년에본임상검사와정도관리에보고된바있다. 이제 5년이지난시점에참고치를재계산하고지난참고치와비교검토하고자하는데본연구의목적이있다. 방법 : 분석방법은기존에사용하였던방법과기본적으로동일한방법을사용하였다. 검체검사결과들은 2007 년 1 월부터 12월까지의결과를모았다. 약 14만여건강검진자에서총 5,133,327 건의검사결과가분석에사용되었다. 분석프로그램으로는 Minitab version 을사용하였고 Anderson-Darling test 를사용하여정규성검정을하였다. ±3SD 를벗어나는데이터들은제거하면서반복하여정규성을검정하였다. 검사항목에따라서는 4번까지반복하였으나, 전체검사항목어느것에서도정규성은입증되지못하였고, CLSI C28-A3 가이드라인에따라, 대부분의검사에서비정규적인분포에서사용하는하한 2.5 퍼센타일지점과상한 97.5 퍼센타일지점에있는값을기준으로참고치범위를설정하였고, 일부검사에서는 95 퍼센타일지점이하를참고범위로설정하였다. 결과 : 56종류의검사항목에대하여참고치를재계산하여설정하거나재검토하여참고치를산정하였다. 결론 : 이전 (2002 년 ) 참고치와비교하여간기능검사의상한치는낮은경향을보여주고있고당뇨검사와지질검사는상한치가전보다높은값을보여주었다. 그외에는큰변화가없었다. 감사이와같은좋은자료를검토할수있게하여준한국건강관리협회관계자여러분께감사의말씀을전한다. 참고문헌 1. Solberg HE. Establishment and use of reference values. In: Burtis CA, Ashwood ER, et al. eds. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. St. Louis, MO: Elsevier Saunders, 2006: McPherson RA. Laboratory statistics. In: McPherson RA and Pincus MR, eds. Clinical diagnosis and management by laboratory methods. 21th ed. Philadelphia, PA: Saunders, 2007: Clinicaland Laboratory Standards Institute. Defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory. C28-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, Lee KN, Yoon J-H, Choi Y-H, Cho H-I, Bae K-W, Yoon C-H, et al. Standardization of reference values among laboratories of Korean Association of Health Promotion. J Lab Med Qual Assur 2002;24: ( 이갑노, 윤종현, 최영희, 조한익, 배기웅, 윤청하등. 한국건강관리협회임상검사참고치표준화에관한연구. 임상검사와정도관리 2002;24: ) 5. The Expert Committee on the Ddiagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2003;26(S1):S Bock BJ, Dolan CT, Miller GC, Fitter WF, Hartsell BD, Crowson AN, et al. The data warehouse as a foundation for population-based reference intervals. Am J Clin Pathol 2003;120: Ferre-Masferrer M, Fuentes-Arderiu X, Puchal-Ane R. Indirect reference limits estimated from patients results by three mathematical procedures. Clin Chim Acta : Ichihara K and Matsuda N. Derivation of latent reference intervals from routine laboratory database: its principle, validity and methodological implications for laboratory informatics. Rinsho Byori 1996;44: Kim WS, Kim HH, Lee EY, Kim SH, Kim DS. Estimation of reference values of peripheral blood cells according to sex and age in healthy adults. J Clin Pathol Qual Control 1994;16: ( 김우석, 김형회, 이은엽, 김순호, 김두성. 건강성인에있어서성별및연령별말초혈구의참고치산정에관한연구. 임상병리와정도관리 1994;16: )

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2002_17_이갑노.hwp 임상검사와정도관리 : 제 24 권제 2 호 2002 J. Lab. Med. & Quality Assuarance 2002:24:185-195 185 한국건강관리협회임상검사참고치표준화에관한연구 이갑노 1 윤종현 2 최영희 3 조한익 4 배기웅 3 윤청하 3 김상인 3 고려의대구로병원진단검사의학과 1, 서울보라매병원진단검사의학과 2, 한국건강관리협회 3, 서울대병원진단검사의학과