TBAF를 이용한 방향족 aldehyde들의 첨가반응

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윤호 독고
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1 理學碩士學位請求論文 TBAF 를이용한방향족 aldehyde 들의 첨가반응 Additions to aromatic aldehydes with tetrabutylammonium fluoride (TBAF) 2006 年 2 月仁荷大學校大學院化學科 ( 化學專攻 ) 高銀渶

2 理學碩士學位請求論文 TBAF 를이용한방향족 aldehyde 들의 첨가반응 Additions to aromatic aldehydes with tetrabutylammonium fluoride (TBAF) 2006 年 2 月指導敎授李海晃이論文을碩士學位論文으로提出함仁荷大學校大學院化學科 ( 化學專攻 ) 高銀渶

3 이論文을碩士學位論文으로認定함 2006 年 2 月主審副審委員

4 요약 목 차 Abstract Ⅰ. 서론 Ⅱ. 결과및고찰 Ⅲ. 결론 Ⅳ. 실험 Ⅴ. 참고문헌 Ⅵ. Spectrum Data

5 요 약 다양한 aromatic aldehyde를 starting material로이용하고, tetrabutylammonium fluoride (TBAF) 존재하에서반응물로서 acetonitrile이나 chloroform을첨가한반응은각각 β- hydroxynitrile과 trichloromethyl carbinol을생성시켰다. TBAF는 acetonitrile과 chloroform의 proton을떼어내는 base로서작용한다. 대체로 aromatic aldehyde의치환기의전자받기효과가클수록반응성이좋았다. 그러나 CH 3 CN 첨가반응에서산화반응이경쟁적으로진행하였다.

6 Abstract Using various aromatic aldehydes as starting materials, additions of acetonitrile or chloroform produced β- hydroxynitriles or trichloromethyl carbinols respectively in the presence of tetrabutylammonium fluoride (TBAF). TBAF plays a role as a base in deprotonation of acetonitrile and chloroform. The reactivity of additions was higher as the electron withdrawing effect of the substituent increases. However, the addition of cyanomethyl group to the aldehydes competes with oxidation of the aldehyde to the corresponding acids.

7 Ⅰ. 서론 유기화학에서첨가반응이란분자내에최소한하나의탄소원자와결합하고있는원자나원자단의수가증가하는반응을말한다. 이반응은분자내원자또는원자단이첨가되기위해원자사이의이중결합이나삼중결합이전체또는부분적으로끊어지는과정이다. 첨가반응의전형적인예는 propene(alkene) 의 bromination으로그반응식은다음과같다. + HBr + Br Br 이반응은 2 단계로진행된다. 먼저 HBr 의수소원자가이중결합의 탄소원자중한원자에첨가된후, 음전하를가진 Br 원자가다른 탄소원자에첨가된다. 알켄과달리카르보닐화합물의첨가반응에서 aldehyde와 ketone은친전자체로작용한다. 즉, 초기단계에서는음전하를가진성분이탄소원자에먼저첨가된후, 산소원자에양전하를가진성분이첨가된다. Ketone (RCO CH 3 ) 과 HCN의반응은다음과같다.

8 O R CH 3 + HCN R O - CH 3 CN + H + R CH 3 CN 본연구에서 TBAF를 base로이용하여 acetonitrile과 chloroform으로부터 proton을떼어내어친핵체로만들고 aldehyde와 ketone에각각 cyanomethy과 trichloromethy 기의첨가반응을시도하였다. 이들첨가반응은본연구실에서수행하였던 TBAF를이용한 aldehyde의산화연구를통해발견하게되었다. TBAF를이용한산화반응을간략하게소개하면, 이반응은 benzaldehyde 유도체를산화시켜 benzoic acid 유도체를얻는과정이다 (Scheme 1). 이산화반응에서 solvent effect를연구하던중, acetonitrile을 solvent로사용하면치환기에따라첨가반응과경쟁을일으킨것을알게되었다. Scheme 1. Oxidation with TBAF Y CHO TBAF Y CO + Y CH 2 Y = NO 2, CF 3, Cl, H, tbu

9 Cyanomethyl 기의첨가반응으로생성되는화합물은 amino, carboxyl 또는다른유도체들의합성과정에서매우유용한중간체로사용된다. 보통이반응은 nitrile의 deprotonation이일어난뒤 aldehyde나 ketone에첨가된다. 1 또한 trichloromethyl 기의첨가반응의생성물인 trichlorocarbinol도, α-amino, α-hydroxy, α-thio acids 등의화합물을도입할때에중요한전구물질이된다. 2 이반응들도 cyanomethyl 기의첨가반응과같이 deprotonation을일으킨뒤, aldehyde나 ketone에첨가된다. 일반적으로이반응에서 strong base가사용된다. 3 그러나 Corey group은 strong base를사용하지않고 carbonyl compound로부터 trichloromethyl carbinol 화합물을얻었다. 4 Cyanomethyl 기의첨가반응은, reagent로서 acetonitrile 이나 iodoacetonitrile, bromoacetonitrile, (trimethylsily)acetonitrle 등을사용하고, butyllithium, sodium t-butoxide 등의 base나일부 catalyst를이용하여진행시킨다. 여러가지 cyanomethyl 기의첨가반응의예가있다 (Scheme 2). 5

10 Scheme 2. Addition of cyanomethyl (1) Ph O H ICH 2 CN, Fe(CO) 5 Benzene Ph CN (2) CHO 1. CeCl 3, THF 2.CH 3 CN, BuLi, Et 2 O, THF 3. HCl, H 2 O CH 2 CN (3) CH 3 (CH 2 ) 8 CHO ICH 2 CN, Ga, PbCl 2 THF CH 3 (CH 2)8 CHCH 2 CN Trichloromethyl 기의첨가반응의경우도마찬가지로 reagent로서 chloroform이나 tetrachloromethane, (trimethylsily)chloroform 등을쓰고, butyllithium, potassium t-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, DBU 등의 base나일부 catalyst를쓴다. Trichloromethyl 기의첨가반응의여러가지예가있다 (Sheme 3). 6

11 Scheme 3. Addition of trichloromethyl group (1) CHO CHCl 3, DBU CCl 3 O 2 N O 2 N (2) Cl CHO CCl 4, Al, Pb DMF Cl CCl 3 (3) CHO CHCl 3, K Me, DMF CCl 3 TBAF는 base로사용될수있으나 8 일반적으로 oxygen-silicone 결합이나 9 carbon-silicon 결합을분해하는 10 desilyation reagent나 aromatic fluorination 11 에사용된경우가많다 (Scheme 4).

12 Scheme 4. Some reactions with TBAF (1) Cl TBAF, THF Cl CF 3 OTBDMS CF 3 (2) R R' R R' TBAF H SiMe 3 H H (3) OTMS PhCHO, TBAF Ph OTMS t-bu O (4) Cl CN NO 2 TBAF, THF Cl CN F + F CN F 본논문에서 TBAF 를 base 로이용하여 benzaldehyde 유도체에 cyanomethyl, trichloromethyl 기의첨가반응의반응성을논할것이다.

13 Ⅱ. 결과및고찰 일반적으로 TBAF는 oxygent-silicone 결합이나 carbon-silicon 결합을분해하는 desilylation과 aromatic fluorination reagent로혹은 base로도사용된다. 본연구에서는 cyanomethyl, trichloromethyl 기의첨가반응에서 TBAF를 base로사용하였고 starting material로서사용된 aldehyde는 benzylaldehyde의 p-위치에치환기가붙은것으로, 치환기는 NO 2, CF 3, Cl, H, tbu 다섯가지이다. 앞에나열한순서대로치환기의전자끌기효과가감소한다. 두가지반응중 cyanomethyl 기의첨가반응을먼저살펴보겠다. Figure 1. Starting materials of the cyanomethylation and trichloromethylation CHO O 2 N p-nitrobenzaldehyde F 3 C CHO p-(trifluoromethyl)benzaldehyde CHO CHO CHO Cl But p-chlorobenzaldehyde benzaldehyde p-tert-butylbenzaldehyde

14 Cyanomethyl 기의첨가반응은 TBAF를이용한 oxidation 반응에서 solvent effect를연구던중 acetonitrile을 solvent로사용하면서알게되었다. p-nitrobenzaldehyde 의 oxidation 경우, 다른어떤 solvent보다 acetonitrile에서반응이가장빠르게진행하였다. 다른 aldehyde의경우에는 acetonitrile을 solvent로사용하였더니, acetonitrile이반응에첨가된 product가얻어졌다. Table 1은 1.2 당량의 TBAF를사용한경우치환기의전자효과에따른반응성을나타낸다. 전자끌기효과가큰치환기를가진 p- nitrobenzaldehyde와 p-(trifluoromethyl)benzaldehyde의경우 oxidation product 만이생성되었다 (entry 1,2). 이들보다전자끌기효과가작은경우 oxidation 반응은진행하지않았으며 addition 반응만진행되었다 (entry 3~5). 치환기의전자끌기효과가클수록카르보닐탄소의친전자성도가증가할것으로예상되므로 p-no 2 와 p-cf 3 화합물이 p-cl 화합물보다반응이잘진행되어미반응출발물질이적을줄알았으나결과는반대로나왔다. 아직정확한메커니즘은모르나산화반응으로산이생성되면 TBAF의염기역할이현저히감소하여 acetonitrile로부터양성자를이탈시키기힘들기때문에 cyanomethylation이진행하지않을뿐만아니고미반응출발물질도더많이남아있는것으로추정된다. 결과적으로치환기에따라 addition 반응과 oxidation 반응이선택적으로진행하였다.

15 Table 1. Cyanomethylation to some aromatic aldehydes Y CHO TBAF CH 3 CN Y CN + Y CO entry a Y temp ( ) time (h) TBAF (eq.) CH 3 CN yield b (eq.) aldehyde alcohol acid 1 NO CF Cl trace 99-4 H tbu a The reaction was taken place with 1.0 M TBAF in THF. b The relative yields were calculated by integrations of NMR data. Table 2에서미반응출발물질을줄이기위하여 TBAF의당량수를증가시켜얻은결과를나타낸다. TBAF를 3 당량사용하면반응이완결되었으며 Table 1의결과와마찬가지로 p-nitrobenzalehyde 경우산화생성물인 p-nitrobenzoic acid 만얻어졌으나 p- (trifluoromethyl)benzaldehyde 경우에는산화반응과첨가반응이경쟁적으로일어나서두가지 product가모두생성되었고 (entry 1,2), 전자끌기효과가작은치환기의경우짧은시간에도반응이종결되었다 (entry 3~5). 따라서많은당량수의 TBAF를사용하면첨가반응은치환기의전자끌기효과와거의무관하며매우빠르다. 다만산화반응은치환기에따라반응성이매우다르며전자끌기효과가큰

16 경우첨가반응보다더빨리진행하였다. Table 2. Cyanomethylation with 3.0 equi. TBAF a Entry Y temp ( ) time (h) TBAF (eq.) CH 3 CN yield b (eq.) aldehyde alcohol acid 1 NO CF Cl H tbu a The reaction was taken place with 1.0 M TBAF in THF. b The relative yields were calculated by integrations of NMR data. 산화와첨가반응의경쟁을더연구하기위하여 CF 3 치환기가있는화합물을선택하여 CH 3 CN의농도와반응온도를변화시켜보았다. 앞에서논의한데로 TBAF의당량이적으면산화생성물인산이 TBAF의염기역할을감소시켜미반응출발물질이많이남아있지만, table 3에나타난것처럼당량을증가시키면반응은완결되었으며산화반응과첨가반응은경쟁적으로진행하였다. 또한 CH 3 CN의농도와반응온도가높을수록첨가생성물이증가하였다.

17 Table 3. Reactions of p-(trifluoromethyl)benzaldehyde under various conditions entry a Y temp ( ) time (h) TBAF (eq.) CH 3 CN yield b (eq.) aldehyde alcohol acid 1 CF CF CF c CF CF CF a The reaction was taken place with 1.0 M TBAF in THF. b The relative yields were calculated by integrations of NMR data. c The reaction was taken place with TBAF 3H 2 O. Oxidation 반응후, 반응후처리전에 CDCl 3 를 solvent로사용하여 NMR을찍는가운데 starting material이나 product 이외의물질을발견하게되었다. 이물질을분리, 분석한결과 trichloromethyl 기가카르보닐에첨가된화합물인것을확인할수있었다. 따라서본실험실에서 CHCl 3 와 TBAF를이용하여 aromatic aldehyde의 trichloromethylation을연구하였다. Table 4는 1.2당량의 TBAF를사용하여이반응성을측정한것이다. 치환기에무관하게 CHCl 3 용매에서는산화반응은진행하지않았다. 치환기의전자끌기효과가큰 p-no 2 와 p-cf 3 경우반응이완결되었으며, 특히p- nitrobenzaldehyde 경우반응이매우빨랐다 (entry 1,2). 한편치환기의

18 전자끌기효과가상기치환기보다작은 p-cl, p-h, p-t-bu 경우 미반응출발물질이남아있었으며생성물분포는비슷하였다 (entry 3~5). Table 4. Trichloromethylation to some aromatic aldehydes CHO TBAF CCl 3 Y CHCl 3 Y Entry a Y Temp ( ) Time (h) TBAF (eq.) CHCl 3 Yield b (eq.) aldehyde alcohol Acid 1 NO CF Cl H tbu a The reaction was taken place with 1.0 M TBAF in THF. b The relative yields were calculated by integrations of NMR data. TBAF의당량을증가시켜반응을완결시킬수있는지알아보았다. TBAF을 3 당량사용하여얻은결과를 table 5에수록하였다. p-cl 경우상온에서는반응이완결되지않았으나반응온도를 50 로증가시키면반응은완결되었다 (entry 1, 2). 한편 p-h와 p-t-bu 는 1.2 당량의 TBAF를사용한경우에비해반응은더많이진척되었으나, 아직미반응출발물질이관찰되었다. 이경우에도반응온도가증가하면

19 반응은빨랐다 (entry 3~6). Table 5. Trichloromethylation with 3.0 equi. TBAF a entry Y temp ( ) time yield b (h) aldehyde alcohol 1 Cl Cl trace 99 3 H H tbu tbu a The reaction was taken place with 1.0 M TBAF in THF and 3.0 equi. of CHCl 3. b The relative yields were calculated by integrations of NMR data. 다음으로 CHCl 3 의당량이이반응에미치는영향을연구하였다. Table 6에나타난것처럼치환기의전자끌기효과가크지않은경우 CHCl 3 의당량에민감하였다. 대체로당량수가증가하면반응이빨라지는데 10배정도과량사용하면전자끌기효과가작은경우에도반응은 12 시간내에완결되었다.

20 Table 6. Trichloromethylation under various concentration of chloroform entry a Y CHCl 3 (eq.) aldehyde yield b alcohol 1 Cl Cl Cl 10 trace 99 4 H H H 10 trace 99 7 tbu tbu tbu 10 trace 99 a The reaction was taken place with 3.0 equi. of 1.0 M TBAF in THF at rt for 12 h. b The relative yields were calculated by integrations of NMR data. 일반적으로 aliphatic aldehyde는 TBAF 존재하에서알돌형태의축합반응을일으키는것으로보고되었다. 12 본반응조건에서 hexanal에 CH 3 CN을첨가하면짧은시간에많은 spot가 TLC에서관찰되었다. 아마도 cyanomethyl 기가첨가된화합물뿐만아니고알돌축합반응물이생성된것으로예상된다. 12 한편 CHCl 3 를첨가하면 trichloromethyl 기가첨가된화합물을얻을수있었으며, 격렬한조건에서반응시키면많은 spot가 TLC에서관찰되었다.

21 또한 aromatic ketone으로 benzophenone과 acetophenone을택하여 cyanomethylation과 trichloromethylation을시도하였다. Benzophenone에서는양쪽반응이전혀진행되지않았으나 acetophenone에 CH 3 CN을첨가하면 TLC에서복잡한양상을띄었으며 CHCl 3 와는반응하지않았다. 아마도알돌축합반응도 CH 3 CN을용매로사용할때더빨리진행하는것으로추정된다.

22 Ⅲ. 결론 일반적으로 TBAF는 silyl기의 deprotection이나 base로또는 aromatic fluorination에이용된다. 우리는 TBAF를이용한 aldehyde의 oxidation 반응을연구하는과정에 TBAF가 base로사용되어 cyanomethyl, trichloromethyl 기의첨가반응을일으킨다는것을발견할수있었다. 두반응모두 TBAF의양이많으면반응성이증가된다. Cyanomethyl 기의첨가반응은치환기의효과에크게의존하지않고매우빠르게진행된다. 그러나전자끌기효과가큰치환기를가진경우에는 oxidation과의경쟁이일어나 oxidation product도생성되었다. p- NO 2 의경우어느조건에서나 oxidation 반응만이일어나고, p-cf 3 의경우는치환반응과 oxidation 반응이경쟁적으로일어나며, CH 3 CN의농도와반응온도가높을수록첨가생성물이증가한다. Trichloromethyl 기의첨가반응은치환기의전자끌기효과에매우의존적이며 oxidation의 product는생성되지않았다. 즉전자끌기효과가큰 p-no 2, p-cf 3 경우반응이쉽게진행되나그외경우는거의비슷한반응성을보였다. 이경우에도 TBAF와 chloroform의양을증가시키면반응이빨라진다. Aliphatic aldehyde인 hexanal의경우, acetonitrile에서는알돌축합반응물이부산물로생성되어여러화합물이관찰되었으며 chloroform에서는온도를증가시키지않으면알돌반응은진행되지않았고 mild한조건에서 12시간이상진행할경우첨가반응물을얻을수있었다. Aromatic ketone의경우는마찬가지로 acetonitrile에서는

23 부반응물이생성되었고, chloroform 에서반응하였을때, 아무반응도 진행되지않았다.

24 Ⅳ. 실험 시약및기기 모든반응시약이나출발물질은 Aldrich Chemical Co. 에서구입하여사용하였다. TLC는 0.23mm silicagel 60 F 254 (E. Merk) 와 aluminum oxide F 254 (E. Merck) 를사용하여전개하였고, 관크로마토그래피는 silicagel 60 ( mesh ASTM, E. Merck) 를사용하였다. 시료분석에는 1 H NMR Varian Gemini 2000 (200MHz) spectrometer와 13 C NMR Varian Unity Inova 400(400MHz) spectrometer를사용하였다. NMR data는 CDCl 3 와 DMSO solution에서측정하였다. EA data는 EA-1110 CHNS-O(CE instruments) spectrometer를사용하였다.

25 Experimental General Procedure for the cyanomethylation. Acetonitrile (0.03 ml, 6 mmol) and 1.0 M tetrabutylammonium fluoride in THF (0.6 ml, 0.6 mmol) were placed in 5mL vial. After stirring for 0.5 h, aromatic aldehyde - p-nitrobenzaldehyde (30 mg, 0.2 mmol), p- (trifluoromethyl)benzaldehyde (35 mg, 0.2 mmol), p- chlorobenzaldehyde (28 mg, 0.2 mmol), benzaldehyde (21 mg, 0.2 mmol), p-tert-butylbenzaldehyde (32 mg, 0.2 mmol) - was added to the vial and stirred at respective temperature for respective time. The reaction mixture was poured into water and extracted three times with methylene chloride. The organic layer was dried with anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give a crude product. The product was purified by column chromatography (ethyl acetate : hexane = 3 : 7). General Procedure for the trichloromethylation. The procedure outlined above mentioned using chloroform instead of acetonitrile. 3-(4-trifluoromethylphenyl)-3-hydroxylpropionitrile. 1 H NMR (CDCl 3, 200 MHz) δ 7.67 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 5.13 (t, 1H), 2.73 (d, 2H); 13 C NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ 114.8, (q, J C-F =38.3Hz), 125.9, 116.9, 69.3, Anal. Calcd for C 10 H 8 F 3 NO: C, 55.82; H, 3.75; N, Found: C, 55.67; N, 6.36; H, (4-chlorophenyl)-3-hydroxylpropionitrile. NMR data have been reported. 5e

26 3-phenyl-3-hydroxylpropionitrile. NMR data have been reported. 5e 3-(4-tert-butylphenyl)-3-hydroxylpropionitrile. 1 H NMR (CDCl 3, 200 MHz) δ (m, 4H), 4.96 (t, 1H), 2.71 (d, 2H), 1.26 (s, 9H); 13 C NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ 152.0, 318.0, 125.9, 125.3, 117.3, 70.0, 34.6, 31.3, Anal. Calcd for C 13 H 17 NO: C, 76.81; H, 8.43; N, Found: C, 76.74; H, 8.67; N, ,2,2-Trichloro-1-(4-nitrophenyl)ethanol. NMR data have been reported. 2a 2,2,2-Trichloro-1-(4-trifluoromethylphenyl)ethanol. 1 H NMR (CDCl 3, 200MHz) δ 7.69 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 5.2 2(s, 1H); 13 C NMR (CDCl 3, 400MHz) δ 138.5, 131.5(q, J C-F =39.1Hz), 129.7, , , Anal. Calcd for C 9 H 6 Cl 3 F 3 O: C, 36.83; H2.06. Found: C, 37.08; H, ,2,2-Trichloro-1-(4-chlorophenyl)ethanol. NMR data have been reported. 6b 2,2,2-Trichloro-1-phenylethanol. NMR data have been reported. 2a 2,2,2-Trichloro-1-(4-tert-butylphenyl)ethanol. 1 H NMR (CDCl 3, 200MHz) δ 7.47 (d, 2H), 7.26 (d, 2H), 5.20 (s, 1H); 13 C NMR (CDCl 3, 400MHz)δ , , , , 94.42, 84.42, 34.68, Anal. Calcd for C 12 H 15 Cl 3 O: C, 51.18; H, 5.37 Found: C, 51.29; H, 5.32.

27 Ⅴ. 참고문헌 1. Andrei, C.; Robert, A. F. Tetrahedron Lett. 2000, 41, (a) Aggarwal, V. K.; Mereu, A. J. Org. Chem. 2000, 65, (b) Corey, E. J.; Link, J. O. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, (a) Bal on, Y. G.; Paranyuk, V. E.; Shul man, M. D. Zh. Obshch. Chim. 1974, 44, (b) Merz, A.; Tomahogh, R. Chem. Ber. 1977, 110, Corey, E. J.; Link, J. O.; Shao, Y. Tetrahedron Lett. 1992, 33, (a) Vasil'eva, T. T.; Kuz'mina, N. A.; Chakhovskaya, O. V.; Mysova, N. E.; Terent'ev, A. B. Russian J. Org. Chem. 2004, 40, 174. (b) Xiao, Z.; Timberlake, J. W. Tetrahedron 1998, 54, (c) Zhang, X. L.; Han, Y.; Tao, W T.; Huang, Y - Z. J. Chem. Soc. Perkin Transaction 1 : Organic and Bio-Organic Chemisty, 1995, (3), 189. (e) Huang, Y.-Z.; Liao, Y. J. Org. Chem. 1991, 56, (a) Mellin-Morliere, C.; Aitken, D. J.; Bull, S. D.; Davies, S. G.; Husson, H.-P. Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 149. (b) Hideo, T.; Shiro, Y.; Motoi, Y.; Sigeru, T. J. Org. Chem. 1989, 54, unpublished result. 8. Pless, J. J. Org. Chem. 1974, 39, (a) Corey, E. J.; Venkateswarlu, A. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, (b) Krawczyk, S. H..; Townsend, L. B. Tetrahedron Lett. 1991, 32, Dhar, R. K.; Clawson, D. K.; Fronczek, F. R.; Rabideau, P. W. J.

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29 Ⅵ. S P E C T R U M D A T A

30 CN F 3 C CN t-bu

31 CCl 3 F 3 C CCl 3 t-bu

32 CN F 3 C CN t-bu

33 CCl 3 F 3 C CCl 3 t-bu

34 CN F 3 C CN t-bu

35 CCl 3 F 3 C CCl 3 t-bu

36 감사의글 이렇게 2년의시간이지나고석사졸업논문을쓰게되니감회가새롭습니다. 2년동안따뜻하고자상하게지도하여주신정규현교수님께먼저감사드립니다. 저의부족한논문의심사를맡아주신이해황교수님과지대윤교수님께도감사드립니다. 학부기간, 대학원기간의여러수업과조언을하여주신여러교수님께감사의뜻을전합니다. 2년동안힘들고지치기도하였고, 회의가들기도하였습니다. 그런데이렇게지나고보니너무나도짧은시간이었고어디서도경험하지못할 2년의시간이었습니다. 처음실험방에들어와많은것을가르쳐주신주찬국선배님과조언을해주셨던김종환선배님, 장민호선배님께감사드리고, 바로위에서차분하게이끌어주셨던문병철선배님과박지민선배님께도감사드립니다. 그리고안정원선배님은같이생활하며많은이야기를나눌수있었고학교를즐겁게다닐수있게해주셨던것같습니다. 김진필선배님은누구보다도옆에서든든한버팀목이되어주어감사하다는말을전하고싶습니다. 지금까지같이생활하여온임충환선배님, 신애에게도고맙고학교가많이그리울것같다는말을전하고싶습니다. 저의고민을들어주었던동기들, 서유진, 구정분, 주선미에게도고맙고앞으로하는모든일들이잘되기를기원합니다. 취업난을뚫는동안많은고민과짜증을받아주고힘이되어주었던분께도감사드립니다. 저의사랑하는가족.. 존경하는부모님, 멀리떨어지게되는오빠모두에게감사하고사랑한다는말전하고싶습니다. 지금은 2년간의석사생활이참으로아쉽게느껴집니다. 학생도아닌, 사회인도아닌 2년간의경험을잘살려앞으로의사회생활을잘이끌어가는사람이되도록하겠습니다. 모든분께항상바라는일들잘되고, 즐겁게지내기를기원합니다.

20 A. Mechanism 1) Base-catalyzed aldol reaction a 3 2 new bond 3-ydroxybutanal ( -hydroxyaldehyde, racemic mixture) 2 + a + pk a 20 arbanion En

20 A. Mechanism 1) Base-catalyzed aldol reaction a 3 2 new bond 3-ydroxybutanal ( -hydroxyaldehyde, racemic mixture) 2 + a + pk a 20 arbanion En 19 hap 19 : Enolate Anions and Enamines 19.1 Formation and eactions of Enolate Anions : An verview α- of aldehydes or ketones : acidic (pk a = 20) 2 : Alkylation by S2 substitution Br a + 2 + a + 2 arbanion