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세경 신
4 years ago
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1 덕성여자대학교약학과 조효선교수

2 3) 외래 MHC 분자에대한동종반응성 T 세포의반응분석혼합백혈구반응 (mixed lymphocyte reaction,mlr) : 두공여자의백혈구중하나를감마선조사하여증식을할수없게전처리하여배양 전처리되지않은세포 ( 반응세포 ) 가증식 동종반응성 T 세포존재 그림 18-5 혼합백혈구반응 (MLR)

3 2. 동종이식편 (allograft) 거부반응분류 1) 초급성거부 (Hyperacute rejection) - 수용자순환계에존재하여공여자혈관내피항원에결합하는항체에의해매개 - 혈전과혈관폐색으로이식된장기는비가역적인허혈성손상 (ischemic damage) - 이식전에존재하는기존의 IgM 동종항체에의해매개 - e.g,. ABO 혈액형항원에대한동종항체 그림 18-6 (a)

4 2) 급성거부 (Acute rejection) - 이식편동종항원에특이성을가진 T 세포와항체에의해매개되는혈관과실질조직의손상, 이식후일주일후나타남 3) 만성거부 (Chronic rejection) - 6 개월이상유지된이식편에서내막평활근세포가증식 동맥폐쇄가천천히진행 - 공여자동종항원에대한숙주의만성 DTH 반응과정 (IFN-γ, TNF-α) 그림 18-6 (b,c)

동종성태아에대한면역 Fetus carries paternal MHC and minor H antigen that differ from mother Characteristics of placenta( 태반의착상부위영양막및탈락막 ) - Restriction on

5 동종성태아에대한면역 Fetus carries paternal MHC and minor H antigen that differ from mother Characteristics of placenta( 태반의착상부위영양막및탈락막 ) - Restriction on expression of paternal MHC I, II - HLA class I(HLA-G) bind to inhibitory NK receptors - Active nutrient(tryptophan) depletion - TGF-beta(suppress T cells, MQs)

6 3. 동종이식편거부반응의예방과치료 1) 동종이식편거부면역반응억제 T 세포의활성억제및사멸유도 Calcineurin 억제제 MMF OKT3 IgG 의 Fc 와융합된 CTLA-4

7 2) 동종이식편의면역원성억제 ; 공여자와수용자간의동종항원성차이를최소화 - ABO 혈액형항원동일 - MHC 대립유전자차이최소화 3) 면역관용유도 ; 항원에특이적이며획득시만성거부를피할수있음 - 동종반응성 T 세포의말초무반응유도및제거 - 동종반응성 T 세포의능동적억제 e.g., 출생초기에이식된동종이식편 그림 18-8 MHC 일치가이식편생존에미치는영향 신장이식시동종성백혈구가있는혈액을먼저수혈받음 고형장기이식시동종성골수를먼저이식받음 이식편대숙주질환 (GVHD)

8 4. 이종이식 - 공여장기의부족으로다른종 ( 돼지 ) 의장기를이식하는방법 초급성거부를일으키는자연항체가존재 5. 수혈 - ABO 계열항원은수혈에있어가장중요한동종항원 ABO 항원은적혈구를포함한모든세포에서발현됨장관에존재하는세균에서발현되는교차반응성항원에반응하여, 특정혈액형항원이없는개체는이항원에반응하는자연항체를만들수있음 보체활성화로인한수혈세포들의용혈반응 6. 골수이식 - 다양한세포로분화가가능한조혈줄기세포 (pluripotent HSC) 를이식 - 공여자와수용자간의다형 MHC 유전자모두가일치되어야성공 - 수용자의면역계는방사선및면역억제제를통해억제하는것이필수 - 추가적인문제점 : 이식편대숙주질환 (GVHD), 면역결핍 - 이식편대숙주질환 (GVHD; graft-versus-host disease) ; 이식편골수에존재하는성숙 T 세포가숙주의동종항원에반응함으로써발생부조직적합성복합체 (minor histocompatibility antigens) 가원인피부, 간및위장관의상피세포사멸이식편골수에서성숙된 T 세포의제거를통해 GVHD 를예방할수있음

9 면역감시 (Immune surveillance; 1950 년, Burnet) Chapter 19; 종양면역 (Tumor Immunology) ; 외부에서침입한병원균뿐만아니라전에없었던새로운항원을발현하는변이된세포 ( 암세포 ) 를면역계가인식하여파괴할수있음 Immune editing 개념으로전환 Elimination phase Equilibrium phase Escape phase (genetic instability antigenic change)

10 1. 암의기원과용어 - 양성종양 (benign tumor) : 무한정성장하지않으며주변의정상조직을침투하지않는종양, 천천히성장하며전이되지않고제거하기쉬우며생명에위협을주지않는종양 - 악성종양 (malignant tumor) : 빠르게성장하고신체의각부위에전이가잘되며, 생명을위협하는암 (cancer) 2. 악성세포로의형질전환 - 돌연변이를유발하는화학물질, 자외선및방사선 - 바이러스 3. 종양항원 - 종양특이항원 (tumor-specific antigen, TSA) - 종양관련항원 (tumor-associated antigen, TAA) 4. 종양항원의특성 ( 정상세포 종양항원 ) - 원암유전자 (proto-oncogene) 의과다발현 - 종양억제유전자의점돌연변이 (point mutation) - 형질전환능력을가지고있는바이러스유전자의삽입등 Chapter 19; 종양면역 (Tumor Immunology)

11 Chapter 19; 종양면역 (Tumor Immunology) 5. 종양태아성항원 (oncofetal antigen) : 발생초기의태아조직과암발생시성인조직에공통적으로존재하는항원 e.g., 알파페토프로테인 (alphafetoprotein, AFP) ; 태아의간, 난황주머니, 소화계에서혈청단백질 5 배이상으로간세포암, 고환암 암배아성항원 (carcino embryonic antigen, CEA) ; 태아의소화기점막세포 대장암, 광범위종양표지인자 (tumor marker)

12 Chapter 19; 종양면역 (Tumor Immunology) 6. 바이러스성종양에서의종양관련이식항원 : 바이러스에의해발현된항원은모든종양세포에서공통으로발현백혈병 - HTLV-1 간암 - HBV 자궁경부암 - HPV 그림 19-1 바이러스성종양의종양관련이식항원 (tumor associated transplantation antigen on viral tumor).

13 Chapter 19; 종양면역 (Tumor Immunology) 7. 화학물질에의해유도된종양관련이식항원 : 화학물질에의해유도된종양은항원적특성이일정하지않고다양 동일한화학물질에의해동일한동물에서유래한두종양에서도거의공통된항원성을보이지않음 그림 19-2 화학물질에의해유도된종양의종양관련이식항원 (tumor-associated transplantation antigens on chemically induced tumor).

PowerPoint 프레젠테이션

PowerPoint 프레젠테이션 핵심면역학 10 장 종양과이식장기에대한면역반응 IMMUNOLOGICAL TOLERANCE & AUTOIMMUNITY 면역체계의자기 - 비자기구별및구별의실패 Self-Nonself Discrimination in the Immune System and Its Failure 10 장 차례 종양에대한면역반응 종양항원종양거부의면역기전종양에의한면역반응회피암치료를위한면역학적접근