1. 서로 - 확인하고자본연구를실시하였다. 위암및춰1 장암의진단에있어서종양표지자 측정의임상적의의에대한연구가국내외적으 로활발하다. 종양표지자는첫째, 암의발생위 험군에서암의조기진단을위해사용될수있 으며둘째, tumor burden 을예측하여적절한임 상적병기구분에도움을주고셋째

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경진 강
5 years ago
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1 임앙병리검마과악외 "1 : 머 132 뀐머 13 호, , 2000 위암및춰 l 장암환자의혈청에서 CA 242, CA 72-4, MG 7 Ag, CA 19-9 및 CEA 검사의진단적의의 서울의과학연구소 서울임상병리검사센터 이무주 Comparision of CA 242, CA 72-4, MG 7 Ag, CA 19-9 and CEA in the Serodiagnosis of Gastric Cancer and Pancreatic Cancer Lee, Moo J Seoul Qini 띠 l Lαboratories. Seoul Mediml Science Institute of Koreα Gastric cancer is one of the most prevalent malignant tumor among Korean population. Serum tumor markers, including CA 72-4, CA 19-9 and carcinoembηronic antigen (CEA) have been widely used for diagnosis of gastric cancer and Pancreatic cancer. Since 1986, a series of monoclonal antibodies were studied in gastric cancer, designated as MG 7, using activated gastric cancer cells. Recently the clinical concerns are increased by reports that the level of CA 242 is high in serum of cancer patients. πús study was perfonned for the P 따 pose of investigating clinical value for CA 242, and MG 7 Ag for the diagnostic marker of gastric cancer and Pancreatic cancer. CA 72-4, CA 19-9 and CEA were also determined. For this study, 42(4이 13) and 50 cases from gasσic cancer patients(pancreatic cancer/chronic Pancreatitis) and nonnal control samples were used. Enzyme immunoassay kits were used for detennination of CEA, CA 199 and MG7 Ag (Biocheck U.S.A), CA 242 and CA 72-4 (Centocor Co. U.S.A), respectively. The data of all 5 markers were increased in patient group compared with normal control group (p<0.05). Especially, a definite difference of CA 19-9 was shown between two groups. When 5 markers were used simultaneously, sensitivity of gastric cancer and Pancreatic cancer were increased up to 75.0%(88.0%). This resu1t suggest that CA 242 can be used for screening of Pancreatic cancer. The concentrations of MG 7 Ag in gastic cancer were higher than those of normal control group. However MG 7 Ag alone seemed to be not sufficient enough for screening test but could be avai1able for combination assay with other tumor markers, such as CA 72-4, CA 19-9 and CEA. Key Words: CEA, CA 199, CA 72-4, CA 242, MG 7Ag 200

2 1. 서로 - 확인하고자본연구를실시하였다. 위암및춰1 장암의진단에있어서종양표지자 측정의임상적의의에대한연구가국내외적으 로활발하다. 종양표지자는첫째, 암의발생위 험군에서암의조기진단을위해사용될수있 으며둘째, tumor burden 을예측하여적절한임 상적병기구분에도움을주고셋째, 치료효과를 판정하는데이용되며넷째, 암의국소재발이나 원격전이를밝히는데사용될수있다. Alphafetoprotein(AFP) 및 carcinoembrionic antigen( 댄 A) 은가장활발히연구된종양태아항원으로서, AFP 은간세포암및 배아성세포암종 (embηonal cell carcinoma) 의진단및치료과정의추적관찰 에 그리고 CEA 는대장암, 훼장암및담도암등 각종상피세포종양의치료과정관측에이용되어 왔다. 최근단일클론항체의사용으로새로운위 장관종양관련항원을확인하게되었고, 이중 CA 19-9는춰l 장암의진단및치료효과판정에 유용한검사로여겨지고있다 년보건사회 부의통계에따르면위암은한국인에서가장 흔히발견되는암이다. 최근위장관암의진단에 CA 72-4 에 대한연구가활발하며, 단일클론항 체 B72.3 은고분자량의 TAG 72 라고불리는종 n. 대상및밤법 1. 대상 서울의과학연구소로의뢰된환자중종합검 진소견상건강하다고판단된 50명을정상대조 군으로하였고, 위암군, 훼장암군및 만성훼장 염군은위내시경검사및조직검사에서암, 훼 장염군들로판정된 44 명, 40 명 및 13 명을대상 으로하였다. 2. 방법 CA 242 (CanAg, Sweden), CEA, CA 19-9 및 MG 7 Ag(Biocheck, USA) 의 혈청치를효소면역 측정법 (ARIO, RADIM) 으로검사를실시하였고, CA 72-4(centocor, USA) 는 IRMA(Immuno Radio Metric Assay) 을이용하여측정하였다. CA 242, MG 7 Ag, CA 72-4, CEA 및 CA 19-9 의정상상 한치는 20 U/m1, 4 U/ml, 4 U/m1, 4.5 ng/m1 및 37 U/m1로하였다. 통계학적인검증은 t-test, chisquare test, 분산분석법 (Anova) 을이용하였다. 양관련당단백 (tumor-associated glycoprotein) 과반 응하며이 TAG 72는대장암, 유방암, 난소암및위암에존재하는것으로알려져있다. 최근정제된 TAG 72와반응하는 2세대단일클론항체인 (CC49 및 B72.3) 을이용한새로운방사면역측정법 (CA 72-4) 이소개되어위암을비롯한각종선암에대한종양표지자로서의임상적의의가검토되고있다. 최근위암및훼장암의진단에있어서새로운종양표지자에대한연구가진행중이다. 본저자들은위암및춰1 장암에서새로운종양표지자인 CA 242와 MG 7Ag 의진단적의의를중섬으로기존의종양표지자인 CA 72-4, CA 19-9 및 CEA의측정을통해각종위암및훼장암에서의종양표지자로서의역할을 m. 결과 1. 정상대조군및위암군에서각종양표지자들에대한평균치 CA 72-4는정상대조군 ( 악성종양군 ) 에서 2.6 :t 0.7 (40.3:t 125.6) 로, MG 7Ag은정상대조군 ( 악성종양군 ) 에서 1. 8 士 1. 6(9.2:t ) 으로나타났다. CA 19-9는정상대조군 ( 악성종양군 ) 에서 6.2 :t 9.1(194.1 :t ) 로, CEA는정상대조군 ( 악성종양군 ) 에서 2.2 :t 1.0(3 1.2:t 46.5) 으로나타났다. CA 72-4, MG 7 Ag CA 19-9 및 CEA 모두악성종양군이정상대조군에비해통계적으로유의 201

3 하게높게나타났다 (P<O.05. 표 1). 표 1. 대조군및위암환자군에서혈청 CA 72-4, CA 19-9, CEA 및 MG 7Ag의측정치 종양표지자 대조군 (50명) 악성종양군 (42 명 ) CA ::t ::t 125.6* MG 7Ag 1.8::t ::t 11.7* CA ::t 9.l ::t * CEA 2.2 ::t ::t 46.5* CA 72-4, CA 19-9 및 MG 7Ag의단위는 U/ml, CEA 는 ng/ml 이며, 측정치는평균 ::t SD로나타냈다. * 표시는대조군에비하여유의하게높았다 (p<0.05). 2. 정상대조군, 만성춰 장염군및춰 장암군에서 종양표지자들에대한평균치 CA 242는정상대조군 ( 만성훼장염군 / 훼장암군 ) 에서 4.0:t4.5(19.3 :t38.9j80.1 :t 62.4) 로, CA 위암환자군에서종양표지자의특이도, 민감 도, 양성및음성예측률 위암군에서종양표지자들간에 특이도 ( 민감 도 ) 가 높은순으로는 MG 7Ag(CA 72-4), CA 72-4(MG 7Ag), CEA(CA 19-9) 및 CA19-9(CEA) 로, 위암군에서양성예측률 ( 음성예측률 ) 이높은 순은 CA 72-4 (CEA), CA 19-9(MG 7 Ag), CEA (CA 72-4) 및 MG 7Ag(CA 19-9) 검사로나타났 다. 표 3. 위암에서혈청 CA 72-4, CA 19-9, CEA 및 MG 7Ag 의통계학적모수 모수 CA 72-4 CA 19-9 CEA MG 7Ag 특이도 97.2% 94.3% 96.1% 98.0% 민감도 60.1% 43.2% 42.0% 44.0% 양성예측률 96.2% 95.2% 95.0% 91.0% 음성예측률 49.2% 37.3% 64.0% 63.0% 는정상대조군 ( 만성훼장염군 / 훼장암군 ) 에서 9.3 :t3.4(99.4:t 175.8/310.8 :t 257. 이으로나타났다. CEA는정상대조군 ( 만성훼장염군 / 춰l 장암군 ) 에서 1.2 :to.2(3.1 :t 1. 아 22.6 :t 35.4) 로나타났다. CA 242, CA 19-9 및 CEA 검사모두악성종양군이 정상대조군및 만성훼장염군에비해통계적으 로유의하게높게나타났다 (P<O.05. 표 2). 표 2. 대조군, 만성훼장염및훼장암환자군에서 혈청 CA 242, CA 19-9 및 CEA 의측정치 종양표지자 대조군 만성훼장염군 훼장암군 (50명 (13 명 ) (40 명 ) CA ::t ::t ::t 62.4* CA ::t ::t O.8 ::t 257.0* CEA 1.2::t ::t ::t 35.4* CA 242 및 CA 19-9 단위는 U/ml, CEA 는 ng/ml 이며, 측정치는평균 ::t SD 로나타내었다. * 표시는대조군및양성질환군에비하여유의하게 4. 춰 장암환자군에서종양표지자의특이도, 민 감도, 양성및음성예측률 훼장암에서종양표지자들간에 특이도 ( 민감 도 ) 가높은순으로는 CA 242(CA 242), CEA(CA 19-9) 및 CA 19-9(CEA) 로, 위암군에서양성예측 률 ( 음성예측률 ) 이 높은순은 CA 242(CEA), CA 19-9(CA 242) 및 CEA(CA 19-9) 검사로나타났 다. 표 4. 훼장암에서혈청 CA 242, CA 19-9 및 CEA의통계학적모수 모수 CA 242 CA 19-9 CEA 민감도 82.1% 72.5% 42.5% 특이도 97.4% 76.9% 92.3% 양성예측률 91.6% 87.2% 77.5% 음성예측률 78.8% 76.0% 88.2% 높았다 (p<0.05). 202

N. 고화를암을혈청학적으로간편하게진단하려는희 망에서많은종양표지자가개발되어왔다. 1963 년 Abeiev 등에의해 Alpha-fetoprotein( AFP) 이 암에걸린쥐에서발견되었으며 Tatarinov (1964) 에의해인간의간암세포에서도발견되 었다.

4 N. 고화를암을혈청학적으로간편하게진단하려는희 망에서많은종양표지자가개발되어왔다 년 Abeiev 등에의해 Alpha-fetoprotein( AFP) 이 암에걸린쥐에서발견되었으며 Tatarinov (1964) 에의해인간의간암세포에서도발견되 었다 년또하나의중요한종양태아항원 인 carcinoembηonic antigen(cea) 이 Gold 및 Freedman( 1965) 에의해대장암환자에서발견되 었다. 이후부갑상선호르몬 (PI 꽤 (Mavli 양 1t 등, 1971), calcitonin(melvin 등, 1971), 항이뇨호르몬 간 나특이도가상대적으로낮고특히 조기암의 경우종양표지자의검출률은매우낮아암의 조기진단에별도움이안되어오히려치료후의 잔존암존재유무나암의재발을예측하는데 더많이이용되고있다. CA 72-4 는단일클론항 체 (mono- clonal antibody; MoAb) B 72.3 및 CC49 을이용하여분자량 220, 아 lo-4ω,û(x) 인 당단백 (ttunor 종양관련 associated glycoprotein, T AG-72) 을 검출하는새로운종양표지자로 MoAb B72.3 은 유방전이암의 membrane- enriched fraction 을사 용하여생성되며면역조직화학검사상 MoAb B72.3 은인간의난소암, 유방암및대장암의표 (ADH) (George 등, 1972), 부선피질자극호르몬면항원과반응하나정상대장조직과는반응하 (AC 돼 ) (Gewirtz 와 Yalow, 1974) 등의 ectopic 지않는것으로알려져있다 (Colcher 등, 1981). hormones; human placental lactogen( 매 L) (sheth 또한조기위암을포함한위선암뿐아니라장화 등, 1977), 융모성선자극호로몬 (HCG) (Tirmey 등, 생을동반한위용종및이형세포에서도 MoAb 1977) 등의태반단백 (placental proteins) lactic B72.3 에발현되는것으로알려진바복수나늑 dehydrogenase (LDH) (komberg 및 poliiack, 막액의세포검사에도면역조직화학적으로악성 1980), prostetic acid phosphatase (PAP) (Maatman 상피세포을발견하려는시도가있었다 (Johonson 등, 1984), neuron-specific enolase(nse) (Rode 및등, 1986). Paterson 등 (1 98 이이대장암환자의혈청 Dhillon, 1984) 등의효소 (Enzymes) 가종양표지자 로서의진단적의의가검토되고있으며, 최근에 에서 TAG- 72 항원을방사면역측정법 (radioimmu- noassay) 으로검출한것을보고하였으나, 위암을 는 CA 125κlug 등, 1984; 없 ga 등, 1986; Quen- 포함한위장관암에서의진단에대한보고는많 tmeier 등, 1987; SakanlOto 등, 1987) 및 CA 19-9 치가않다. Ohuchi 등 (1 990) 도위암에서 CA 72-4 (Quentmeier 등, 1983; Ritts 등, 1984; Malesci 등, 의민감도는 48% 로보고하였다. 이와같이최근 1987) 에대한연구가활발히진행중이다. 이상연구들에의하면민감도는다소차이가있으나 적인종양표지자라한다면첫째, 종양에서만생 33% 에서 59% 정도인것으로보고되고있다. 성되고, 체액에서도쉽게검출되어야한다. 둘 본연구결과에의하면다른종양표지자와비교 째, 건강한정상인이나악성질환을갖는사람에해볼때위암의경우 CA 72-4 는민감도 60.1% 게서검출되지않아야한다. 셋째, 종양의발전및특이도 97.2% 로우수하였으며, MG 7Ag 의 과정에서초기에도충분히검출되어암의조기 수치는정상인의농도값보다높게나타났으나 진단에이용될수있어야한다. 넷째, 종양표지단독검사로는효율성이떨어지나다른종양 자의양이암세포수를반영하여야하고임상 적으로확인될수없는경우라도측정되어야 표지자와 Combination assay 로검사할경우민감 도는 44.0% 에서 75.0% 로상승되었다. 훼장암에 한다. 다섯째, 종양표지자수치가항암치료의서 CA 242 는다른종양표지자에비해민감도 결과를반영하여야한다. 그러나대부분의종양 82.1% 및특이도 97.4% 로높게나타났으며, 다 표지자들은이러한요건들을만족시키지못하 른종양표지자와 Combination assay 로검사할 여암에서의양성률즉민감도는비교적높으경우민감도는 82.1% 에서 88.0% 로상승되었다. 203

5 훼장암을진단하는데 CA 242는새로운종양표지자로유용하리라보며, 다른종양표지자와 Combination assay로사용할경우진단적효율성을높일수있는매우유용한지표임을시사해주었다. V. 결로 이상의결과를종합해볼때새로운종양표지자 CA 242 검사는훼장암을진단하는데 Screening 검사로유용하게사용될수있으리라본다. 또한위암환자군에서 MG 7Ag 의수치는정상인의농도값보다높게나타났고단독검사로는종양표지자로의효율성은없으나, 다른종양표지자와 Combination assay로검사할경우진단적효율성을높일수있으리라본다. 추후치료전후의경과관찰을위하여전향적인연구가필요하리라사료된다. 칩고문흰 1. Gero EJ, Colcher D, Ferroni P, melscheimer R, Gi없ú S, Schlom J, Kaplan P. The CA 72-4 radioimmunoassay for the detection of the T AG-72 carcinoma-associated antigen in serum of patient. J Clin Lab Ana 3:360, Gupta ML, Arciaga R,Bocci L, Tubbs R, Bukowski R,Deodhar SD. Measurement of a monoclonal antibody-defmed atigen (CA 19꺼 in the sera of patients with malignant and non malignant diseases. Cancer 56:277, Heptner G, Domschke S, Domschke W. Comparison of CA 72-4 with CA 19-9 and carcinoembryonic antigen in the serodiagnostics of gastrointestinal malignancies, Scand J Gastroenterol 24:745, Johnson VG, Schlom J, Paterson AJ, Bennett J, Ma 맹뻐 i JL, Colcher D: Analysis of a human tumor-associated glycoprotein (T AG-72P) identified by monoclonal antibody B72-3. Cancer Res 46:850, πlor A, Ohuchi N, Szpak CA, Johnston WW, Schlom 1. Distribution of oncofetal antigen tumor associated glycoprotein-72 defined by monoclonal antibody B72.3. Cancer Res 46: 3118, Ohuchi N, Gero E, Mori S, Akimoto M, Matoba N, nis피피ra T, Hirayama K, Colcher D, Schlom 1. Clinical evaluation of CA 72-4 immunoradimeσic assay for serum TAG-72 antigen in patients with carcinoma. J Tumor Marker Oncology 5:1, Waldmann TA, McIntire KR. The use of radioimmunoassay for alpha-fetoprotein in the diagnosis of malignancy. Cancer 34:1510, 이성구, 이성준, 한덕호, 윤인혁, 함준수, 이 종철, 이민호, 이동후, 기춘석, 박경남. 각종 위장관악성종양에있어서 CA 19-9 의임상적 의의. 대한내과학회잡지 30: 192, 허용진장덕기, 이상팔, 최재철, 김호균, 서동 룡. 양성질환및악성종양에서혈청 CA 19-9 와 CEA의 비교. 대한내과학회잡지 36:658, 김연수, 심재정, 서동진. 간암환자에서혈 청 CA19-9 측정의임상적의의. 대한내과학 회잡지 37:633,

Jkbcs016(92-97).hwp

Jkbcs016(92-97).hwp Expression of bcl-2 and Apoptosis and Its Relationship to Clinicopathological Prognostic Factors in Breast Cancer - A Study with Long Term Follow-up correlated with the survival rate.(journal of Korean