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정신 종
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1 대한내과학회지 : 제 82 권제 1 호 진행성위암환자에서 1차요법으로 FOLFOX-4 병합화학약물치료의효과와안정성 고신대학교의과대학내과학교실 이천우 박무인 박선자 문원 김형훈 이혜원 구기환 김부경 FOLFOX-4 Combination Chemotherapy as a First-line Treatment in Patients with Advanced Gastric Cancer Cheon Woo Lee, Moo-In Park, Seun Ja Park, Won Moon, Hyung Hun Kim, Hae Won Lee, Ki Hwan Ku, and Bu Kyung Kim Department of Internal Medicine, Kosin University College of Medicine, Busan, Korea Background/Aims: This study examined the efficacy and safety of oxaliplatin-5-fluorouracil-leucovorin (FOLFOX-4) combination chemotherapy as first-line treatment in patients with advanced gastric cancer. Methods: This retrospective study enrolled 35 patients diagnosed with pathologically proven surgically unresectable gastric cancer who received FOLFOX-4 combination chemotherapy between August 2006 and February 2009, using medical records. The administered dose of oxaliplatin was 85 mg/m 2 for 2 hrs and leucovorin 200 mg/m 2 for 2 hrs on day 1, 5-fluorouracil 400 mg/m 2 as a bolus and 5-fluorouracil 600 mg/m 2 for 22 hrs on days 1 and 2, every 2 weeks. The response was assessed every three cycles. Toxicity was evaluated for every course of chemotherapy according to the NCI toxicity criteria ver Results: The median patient age was 61 (range 27-77) years. The median overall survival was 8.50 ( ) months and the median time to progression was 4.50 ( ) months. With FOLFOX-4, there was no complete remission and 19 partial responses, for a response rate of 54.3%. Over 298 cycles, anemia worse than NCI toxicity grade 3 occurred in 1.3%, leukopenia in 1.6%, neutropenia in 9%, and thrombocytopenia in 3.2%. Grade 1-2 neuropathy occurred in 14.7% of the cycles. Neutropenic fever occurred in two cycles and the regimen was changed because of side effects in one cycle. Conclusions: FOLFOX-4 has a very high response rate with mild toxicity in patients with advanced gastric cancer as a first-line treatment. (Korean J Med 2012;82:37-44) Keywords: Stomach neoplasms; Oxaliplatin Received: Revised: Accepted: Correspondence to Moo-In Park, Ph.D. Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Kosin University College of Medicine, 34 Amnam-dong, Seo-gu, Busan , Korea Tel: , Fax: , mipark@kosinmed.or.kr * This study was supported in part by Kosin Institute for Medicine

2 - The Korean Journal of Medicine: Vol. 82, No. 1, 서론진행성위암의경우보존적치료 (best supportive care) 만시행한경우보다항암화학요법 (palliative chemotherapy) 을시행한경우에생존기간및삶의질이의미있게향상된다는것은이미잘알려져있다 [1-3]. 1970년대이후현재까지치료반응이더좋은항암요법을찾기위한연구들이계속되고있으나아직도대부분의경우중앙생존기간이 6-9개월에불과하며, 어떤약제또는어떤조합이가장효과적인표준치료법인지확실히밝혀지지않은실정이다 [4-6]. Oxaliplatin은 3세대알킬화약물 (alkylating agent) 에해당하는백금복합제제 (platimun-based drug) 로 guanine과결합하여 DNA복제를억제한다. Oxaliplatin은 cisplatin 저항성의대장암세포중에서효과가있음이증명되었고, 5-FU 와병용할때시너지효과가있음이입증되어 [7], oxaliplatin, 5-FU, leucovorin (FOLFOX) 의병용요법은전세계적으로대장암치료의 1차항암요법으로인정되고있다 [8-10]. 최근에는여러연구들을통하여위암에서도 oxaliplatin을기본으로한병용요법이 40-50% 의반응률을보여위암을 1차항암요법으로도널리사용되고있다 [11-15]. 이번연구에서는고신대학교복음병원에서수술절제가불가능한전이성위암환자들에대하여 1차항암요법으로시행한 FOLFOX-4 병합화학요법의치료효과와안정성에대하여분석하고지금까지발표된 FOLFOX-4를 1차항암요법으로시행한국내자료들과비교해보고자한다. 대상및방법대상이번연구의대상은 2006년 8월부터 2009년 2월까지고신대학교복음병원에서병리조직학적으로선암 (adenocarcinoma) 이확진되고, 진단당시근치적절제가불가능한진행성위암으로진단받은환자중에 1차요법으로 FOLFOX-4 병합화학요법을받은 35명의환자들로하였다. 대상환자의선정기준은 18세이상이고 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 기준으로활동도가 0-2에해당하는자로검사실소견에서백혈구수치가 /L 이상, 혈소판수치는 /L 이상이고혈청빌리루빈이 2.0 g/dl 이하, 간기능검사상 AST/ALT 수치가정상범위의 3배이하이며, 신기능검사에 서혈중요중크레아티닌청소율이 50 ml/min 이상인환자들을대상으로하였다. 모든환자들은치료전동의서를받았으며, 이연구는의무기록을통한후향적조사로이루어졌고윤리규정을준수하였다. 치료방법및약물용량조절 Oxaliplatin은제1일에체표면적 (body surface area, BSA) 당 85 mg을 2시간동안정주하였으며, leukovorin은제1일에 BSA당 200 mg을 2시간동안정주하였다. 5-FU 는 BSA당 400 mg을일시주입 (bolus) 으로, BSA당 600 mg을 22시간동안지속주입하는방법으로제1일과 2일에투여하였다. 이상의약물요법을 2주간격으로시행하였다. 항암치료 1주일째와항암치료전날혈액검사를시행하여절대호중구수치가 1,500/mm 3 미만일경우 granlocyte colonystimulating factor (G-CSF) 를투여하였고, 혈소판 100,000/mm 3 이하, 호중구 1,500/mm 3 미만, 비혈액학적인합병증이심할경우항암치료를연기하였다. 발열이동반된호중구감소증이있거나, NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) grade 3 이상의호중구감소증, 혈소판감소증이 3일이상지속되거나, ECOG 2 이상의전신상태가안좋은경우다음번주기에서모든약물을용량을 20-25% 감량후항암치료를지속하였다. 치료효과의판정및독성평가대상환자는치료시작전에병력조사, 신체검진, 일반혈액검사, 간및신기능검사, 심전도검사, 흉부방사선검사, 위내시경검사, 대장내시경검사, 복부전산화단층촬영으로전이병소의위치, 범위, 진행정도를결정하였다. 매치료시작전에신체검진및흉부방사선검사, 일반혈액검사와일반화학검사를시행하였다. 복부전산화단층촬영은 3주기후실시하였고, 진행이의심되는경우 2주기후에실기하기도하였다. 반응판정은 WHO 기준에따라완전반응 (complete remission, CR), 부분반응 (partial remission, PR), 불변 (stable disease, SD), 진행 (progressive disease, PD) 으로구분하여평가하였다. 이때뚜렷한전이병변이있을경우에는전이병변또는림프절을기준으로하였고, 측정가능한전이성병변이없는경우에는위병변으로계측하였다. 반응률 (response rate) 은완전반응과부분반응의합으로정의하였고, 질병통제율 (disease control rate) 은완

3 - Cheon Woo Lee, et al. FOLFOX-4 combination chemotherapy - 전반응, 부분반응, 불변의합으로정의하였다. 총생존기간 (overall survival time) 은진단일부터사망한날또는생존한경우마지막내원일까지로정의하였고, 무진행생존기간 (time to progression, TTP) 은항암화학요법시작일부터악화또는사망일, 악화되지않은경우에는마지막내원일까지로정의하였다. 독성은매주기마다평가하였으며, NCI CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) version 2.0을기준으로하였다. 통계분석통계분석은 SPSS ver 을사용하였으며, 무진행생존기관과총생존기간은 kaplan-meier method를이용하여평가하였고 log-rank test를사용하여검정하였다. 결과연구대상의특성총 35명의환자중남자 19명, 여자 16명이었고, 대상군의중앙값은 61세 ( 범위 22-77세 ) 였다. 환자들은전신상태는 ECOG 기준으로 0-2에해당하였고, 간전이와복막전이가 11 명, 림프절전이가 8명, 폐와뼈전이가각각 2명이었다. 두곳이상의전이를보인환자는 10명이었으며세포분화도에따라구분하였을때반지세포형은 9명 (29.7%) 이었다 (Table 1). 총 35명의환자의항암요법은 298회시행되었고, 평균 8.5회 (3-21회) 의항암화학요법을받은것으로나타났다. 치료반응환자들의치료반응에서완전관해는한명도없었고, 부분관해 19예 (54.3%), 불변 13예 (37.1%), 진행 3예 (8.6%) 였다. 반응률은 54% 였고, 질병통제율은 91% 였다 (Table 2). 총 35 명의환자들의총생존기간의중앙값은 8.5개월 ( 개월 ) 이었고, 반응지속기간은 4.5개월 ( 개월) 이었다 (Fig. 1A and 1B). 세포의분화도에따른생존기간과반응지속기간은선암형의경우 9.3개월, 6.0개월이었고반지세포형의경우 8.3개월, 6.3개월로나타났으나통계적유의성은없었다 (p = 0.87). 치료반응에대한예측인자를알기위해서나이와성별, ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status), 혈색소, 이전항암에대한반응성을가지고다변량 Table 1. Patients characteristics Characteristics No. of patients (%) Sex Male 19 (54.3) Female 16 (45.7) Age (yr) 61 (27-77) ECOG performance status 0 4 (11.4) 1 25 (71.4) 2 6 (17.2) Histology Adenocarcinoma 25 (71.4) Signet ring cell carcinoma 9 (25.7) Unknown 1 (2.9) Site of Metastasis Liver 11 (31.4) Peritoneum 11 (31.4) Lymph node (distant M1 node) 8 (22.9) Lung 2 (5.7) Bone 2 (5.7) Ovary 1 (2.9) Number of metastatic sites 1 25 (71.4) 2 10 (28.6) Table 2. Treatment response of FOLFOX-4 chemotherapy Response a No. of Patients (%) Complete remission 0 (0) Partial remission 19 (54.3) Stable disease 13 (37.1) Progressive disease 3 (8.6) a WHO criterior. 분석을시행하였다. 분석결과 ECOG PS가높을수록예후가좋지않았다 (p = 0.002, Table 3). 부작용전체항암요법 298회중 grade 3 이상의빈혈은 4회 (1.3%) 였고, 백혈구감소증은총 5회 (1.6%) 였다. Grade 3 이상의호

4 - 대한내과학회지 : 제 82 권제 1 호통권제 617 호 A B Figure 1. Overall survival and progression free survival of the patients after FOLFOX-4 combination chemotherapy. (A) The median overall survival was 8.5 months. (B) The median time to progression was 4.5 months. Table 3. Prognostic factors according to Cox multivariate analysis Hazard ratio 95% CI p-value Gender (female,male) Age Hb (< 12 g/dl, 12 g/dl) ECOG PS (2, 0-1) Responsiveness to 3th cycle ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status. 중구감소증은 27회 (9.0%) 였고, 혈소판감소증은 10회 (3.2%) 였다. 발열이동반된호중구감소증가 2회있었고 G-CSF 투여이후회복되어약제의변경은없었으나 1명의환자에서는감염에의한합병증으로사망하였다. 1명의환자에서 Grade 2-3의혈소판감소증이 7회발생하여약제변경이있었다. 비혈액학적인독성으로 Grade 1-2의오심과구토가 69회 (20.3%) 로가장흔한합병증이었고, Grade 1-2의신경병증이 44회 (14.7%) 에서나타났다. 고찰위암은조기에발견될경우 90% 이상의완치를기대할수있지만진행성혹은전이성 (locally advanced or metastatic) 병기로진단되면항암치료를받는다하더라도 2년후에는약 10% 정도의환자만이생존하게되어매우불량한예후를보인다 [16]. 위암의치료에서여러조합의병합화학요법이시행되고있고대부분 30-50% 의부분관해를보이며이러한경우항암화학요법의효과가입증되고있지만완전관해를얻는경우가매우드물고반응군의효과도일시적이기때문에좀더효과적인항암화학요법에대한연구가필요하다. 이번연구에서는현재주목받고있고활발하게쓰이고있는 oxaliplatin을기본으로한 FOLFOX 병합화학요법의안정성과효용성에대해서알아보고자하였다. 연구는의무기록을바탕으로후향적으로진행하였다. 국내에 FOLFOX-4 병합요법을 1차항암요법으로시행한경우가없어서국외의논문들과비교하여치료반응률과합병증의발생률의차이

5 - 이천우외 7 인. 진행성위암환자에서 1 차항암치료 - Table 4. Summury of the efficacy and toxicity of oxaliplatin, LV, and 5-FU regimens as first-line chemotherapy Al-batran et al. [12] De vita et al. [13] This sduty Age (yr) RR (%) TTP (mon) OS (mon) Median number of cycle Grade 3-4 neutropenia (%) Grade 1-2 neurotoxicity (%) Grade 1-2 nausea (%) RR, response rate; TTP, time to progression; OS, overall survival. Table 5. Comparision with other studies using oxaliplatin-based chemotherapy Oxaliplatin, LV and 5-FU regimens (mg/m 2 ) Choi et al. [17] Keam et al. [18] Kang et al. [20] this study 100, 100, , 100, , 100, , (bolus) (continuous infusion) a (continuous infusion) a (continuous infusion) a (continuous infusion) a,b No of patients Median age (range) 72 (67-79) 59 (24-77) 56 (25-78) 61 (27-77) RR (%) OS (mon) TTP (mon) Grade 1-2 neutropenia (%) Grade 3-4 neutropenia (%) Grade 1-2 neuropathy (%) nausea (%) Vomiting (%) 35, Diarrhea (%) Mucositis (%) RR, response rate; TTP, time to progression; OS, overall survival. a Biweekly regimen. b LV and 5-FU were repeated for 2 consecutive days. 를조사하였다 [12,13]. 이번연구에서는 FOLFOX-4 병합화학요법을시행하였던다른두연구에서비해서치료반응률의경우는 54% 로높게나왔으나총생존기간과반응지속시간의경우에는각각 8.5개월, 4.5개월로외국의두연구에비해서짧은것으로나타났다. 합병증의경우신경독성과오심의경우두연구에비해서적게나타났다 (Table 4). 결론적으로같은용량으로치료한본연구와외국의연구를비교하 였을때생존기간과반응지속시간은짧았으나합병증의경우는적게발생하였다. FOLFOX-4 병합화학요법에대한국내환자의반응률과합병증에대한더많은대단위의연구가필요할것으로생각된다. 현재까지 oxaliplatin을기본으로한항암치료를위암에대한 1차치료로한결과를발표한국내자료들을검색하여이번연구결과와비교하였을때다른연구들은모두 modified

6 - The Korean Journal of Medicine: Vol. 82, No. 1, FOLFOX-6에대하여조사한반면본연구는 FOLFOX-4 요법에대하여조사하였다 (Table 5) [17-19]. 다른연구결과에서약 40-44% 의치료반응률을보인것과비교할때본연구의치료반응률은 54% 로비교적높은편이다. 이는다른연구에서수술후에보조항암요법을시행한후재발하였던군을포함하였으나이번연구에서는치료한적인없는환자만을대상으로하였던것에의한차이로보인다. 그러나이번연구와김등 [18] 의연구에서는 WHO criteria 를사용하였고, 다른연구들에서는 RECIST criteria 를사용하였다는차이가있으며, 최등 [17] 의연구는 65세이상의노인들을대상으로하는환자군의특성차이도있어이러한단순비교에는제한점이있을것으로보인다. 그러나 oxaliplatin을이용한병합화학요법들은대부분좋은효과를보고하고있다. 이번연구에서총생존기간과무진행생존기간은 8.5개월, 4.5개월로 Modified FOLFOX-6 를시행하였던연구에비해조금낮은편인데이는다른연구과달리수술후재발한환자를포함하지않았던것과항암제에용량의차이에의한반응률의차이를고려할수있을것이다. 하지만이번연구와 Modified FOLFOX-6 병합화학요법을시행하였던강등 [17] 의치료반응률의차이가없었던점과국외 FOLFOLX-4 병합화학요법의경우 Modified FOLFOX-6 병합화학요법을시행한국내다른연구와치료반응률에서차이가없었던점에서국내의환자에서두병합화학요법간의치료반응률의차이에대한연구가더필요할것으로생각된다. 위암의전통적인항암제는 5-FU로단독사용시 21% 의반응률을보이고있으나다른약제와병합시반응률을증가시키고생존기간을연장시키는것이입증되어현재는 2-3제이상의약제들을동시에사용하는병합화학요법이위암치료의원칙이되었다 [6]. 1990년대후반부터다양한항암제가개발되면서 taxen (paclitaxel, docetaxel), irinotecan, oxaliplatin, 경구 5-FU 제제인 capecitabine, S-1 등이위암의치료에사용되고있다. 특히 doxetaxel을이용한 DCF요법은 50-60% 의반응률을보이며생존률의향상을보여주어위암치료에좋은약물로인정되고있으나, 호중구감소증등의심한부작용때문에실제임상에서는그용법대로사용하지못하며, 고령이나환자의전신상태가불량한경우에사용하지못하는제한점이있다 [20,21]. Oxaliplatin은비교적골수억제작용이강하지않아국내와국외에서고령의환자들을대상으로한연구들이이루어 지고있다 [14,15]. 이번연구에서는 Grade 1-2의호중구감소증은 3.0%, Grade 3 이상의심한호중구감소증은 9% 에서발생하였다. 이는 10-24% 를보인다른연구들에비해서낮은결과인데이것은 oxaliplatin의용량이 85 mg/m 2 으로다른연구들에비하여적기때문인것으로보인다 (Table 5). 실제로이번연구와같은용량의 oxaliplatin을사용한연구 [14] 에서도 grade 3 이상의호중구감소증은 6.8% 로낮은결과를보였다. 비혈액학적합병증에서오심과구토가흔한합병증으로나타났는데다른연구들과발생률을비교하였을때오심의경우 26-73% 까지다양하게나타났으나본연구의경우 14.8% 로비교적적게나타났는데이는 oxaliplatin과 5-FU의투여용량과주입방식의차이로생각이된다. Oxaliplatin은용량에따라누적효과를보이면서가역적인말초신경병증의부작용을보이는데모든연구에서 Grade 3 이상의심한신경병증을보이는경우는거의없었다. 이번연구에서 Grade 1-2의신경병증은 17.4% 로나타났고다른연구에서는 6-44% 까지의다양한정도로나타났는데이는대부분의연구가의무기록을바탕으로한후향연구였기때문에합병증에대한기록이누락되었을가능성이있어신경병증이적었다고단정짓기는어렵다. 결론으로 FOLFOX-4의병합화학요법은진행성위암환자들에대한 1차요법으로비교적높은반응률을보이며, 비교적부작용이적어효과적이면서도안전한치료법이다. 위암치료에대한다양한항암요법들이국내의환자들에대하여적용되고있으며가장적절한항암제와그에대한용량과용법이무엇인지에대하여지속적인연구가필요하다. 요약목적 : 전이성위암환자들에서 1차치료로서투여된 oxaliplatin, 5-FU, leucovorin (FOLFOX-4) 병합화학요법의효과와안정성에대하여분석하였다. 방법 : 2006년 8월부터 2009년 2월까지조직학적으로확진하고절제가불가능한진행, 전이성위암환자 35명을대상으로의무기록을통하여후향적으로조사하였다. Oxaliplatin 85 mg/m 2 과 leucovorin 200 mg/m 2 을제1일에 2시간동안정주하였으며, 5-FU 는 400 mg/m 2 을 bolus로, 600 mg/m 2 을 22시간동안지속주입하는방법으로제1일과 2일에투여하였다. 이

7 - Cheon Woo Lee, et al. FOLFOX-4 combination chemotherapy - 상을 2주간격으로시행하였다. 반응률은 2 내지 3주기의항암요법시행후평가하였고, 부작용은 NCI CTC ver. 2.0을기준으로평가하였다. 결과 : 총 35명환자들의총생존기간중앙값은 8.5개월 ( 개월) 이었고, 반응지속기간은 4.5개월 ( 개월 ) 이었다. 치료반응에서완전관해는없었고, 부분관해 19예 (54.3%), 불변 13예 (37.1%), 진행 3예 (8.6%) 였다. 전체항암요법 298회중 grade 3 이상의백혈구감소증은 5회 (1.6%) 였고, 호중구감소증은총 27회 (9%) 였다. Grade 3 이상의빈혈은 4회 (1.3%) 였고, 혈소판감소증은 10회 (3.2%) 였다. 호중구감소증에의한감염이있어 1명의환자가사망하였다. Grade 1-2 신경병증이 44회 (14.7%) 에서나타났다. 결론 : FOLFOX-4 의병합화학요법은수술을할수없는진행성위암환자들에대한 1차요법으로높은반응률을보이면서독성이약한비교적안전한치료법이다. 중심단어 : 위암 ; Oxaliplatin REFERENCES 1. Murad AM, Santiago FF, Petroianu A, Rocha PR, Rodrigues MA, Rausch M. Modified therapy with 5-fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced gastric cancer. Cancer 1993;72: Pyrhönen S, Kuitunen T, Nyandoto P, Kouri M. Randomised comparison of fluorouracil, epidoxorubicin and methotrexate (FEMTX) plus supportive care with supportive care alone in patients with non-resectable gastric cancer. Br J Cancer 1995;71: Glimelius B, Ekström K, Hoffman K, et al. Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with best supportive care in advanced gastric cancer. Ann Oncol 1997;8: Roth AD, Ajani J. Docetaxel-based chemotherapy in the treatment of gastric cancer. Ann Oncol 2003;14(Suppl 2):ii41-ii Rivera F, Vega-Villegas ME, López-Brea MF. Chemotherapy of advanced gastric cancer. Cancer Treat Rev 2007;33: Ohtsu A. Chemotherapy for metastatic gastric cancer: past, present, and future. J Gastroenterol 2008;43: Raymond E, Buquet-Fagot C, Djelloul S, et al. Antitumor activity of oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil and the thymidylate synthase inhibitor AG337 in human colon, breast and ovarian cancers. Anticancer Drugs 1997;8: De Gramont A, Figer A, Seymour M, et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 2000;18: Shin JH, Kim SY, Woo CM, et al. Oxaliplatin and UFT, leucovorin combination chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer. Korean J Med 2004;67: Tournigand C, André T, Achille E, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR Study. J Clin Oncol 2004;22: Louvet C, André T, Tigaud JM, et al. Phase II study of oxaliplatin, fluorouracil, and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients. J Clin Oncol 2002;20: Al-Batran SE, Atmaca A, Hegewisch-Becker S, et al. Phase II trial of biweekly infusional fluorouracil, folinic acid, and oxaliplatin in patients with advanced gastric cancer.j Clin Oncol 2004;22: De Vita F, Orditura M, Matano E, et al. A phase II study of biweekly oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil and folinic acid (FOLFOX-4) as first-line treatment of advanced gastric cancer patients. Br J Cancer 2005;92: Liu ZF, Guo QS, Zhang XQ, et al. Biweekly oxaliplatin in combination with continuous infusional 5-fluorouracil and leucovorin (modified FOLFOX-4 regimen) as first-line chemotherapy for elderly patients with advanced gastric cancer. Am J Clin Oncol 2008;31: Zhao JG, Qiu F, Xiong JP, et al. A phase II study of modified FOLFOX as first-line chemotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer. Anticancer Drugs 2009;20: Janunger KG, Hafström L, Nygren P, Glimelius B; SBUgroup. A systematic overview of chemotherapy effects in gastric cancer. Acta Oncol 2001;40: Choi IS, Oh DY, Kim BS, Lee KW, Kim JH, Lee JS. Oxaliplatin, 5-FU, folinic acid as first-line palliative chemotherapy in elderly patients with metastatic or recurrent gastric cancer. Cancer Res Treat 2007;39: Keam B, Im SA, Han SW, et al. Modified FOLFOX-6 chemotherapy in advanced gastric cancer: results of phase II study and comprehensive analysis of polymorphisms as a predictive and prognostic marker. BMC Cancer 2008;8: Kang SH, Jeong HY, Kim SH, et al. Oxaliplatin and leucovorin plus fluorouracil versus irinotecan and leucovorin plus fluorouracil combination chemotherapy as a first-line treatment in patients with metastatic or recurred gastric adenocarcinoma. Korean J Gastroenterol 2010;55: Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for

8 - 대한내과학회지 : 제 82 권제 1 호통권제 617 호 advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. J Clin Oncol 2006;24: Ajani JA, Fodor MB, Tjulandin SA, et al. Phase II multi-institutional randomized trial of docetaxel plus cisplatin with or without fluorouracil in patients with untreated, advanced gastric, or gastroesophageal adenocarcinoma. J Clin Oncol 2005;23:

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<313020BFF8C0FA203030373320B1E8BACEB0E62E687770> 대한내과학회지: 제 80 권 제 6 호 0 진행성 위암에 대한 차 요법으로 Docetaxel, Cisplatin, 5-FU 복합화학요법의 효과와 안전성 고신대학교 의과대학 내과학교실 김부경 박무인 박선자 김규종 문 원 정수현 김혜수 남성진 Docetaxel, Cisplatin, 5-FU Combination Chemotherapy as a First-Line