대한진단검사의학회지 : 제 22 권제 4 호 2002 Korean J Lab Med 2002; 22: 임상화학 임신기간에따른소변미량알부민의변화 박해일 박일규 김승룡 * 문영진 * 한양대학교의과대학진단검사의학교실, 산부인과학교실 * The Change of

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민환 운
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1 대한진단검사의학회지 : 제 22 권제 4 호 2002 Korean J Lab Med 2002; 22: 임상화학 임신기간에따른소변미량알부민의변화 박해일 박일규 김승룡 * 문영진 * 한양대학교의과대학진단검사의학교실, 산부인과학교실 * The Change of Urinary Microalbumin During Pregnancy Hae-Il Park, M.D., Ile-Kyu Park, M.D., Seung-Ryong Kim, M.D.,* and Young-Jin Moon, M.D.* Department of Laboratory Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology,* Hanyang University College of Medicine, Seoul, Korea Background : Preeclampsia is a frequent cause of maternal or fetal morbidity and mortality. There have been many trials to use microalbuminuria as a predictor for preeclampsia, but the usefulness is controversial. Authors have studied the changes in urinary microalbumin excretion during normal pregnancy to help establish a reference interval in which physiologic alteration during pregnancy is reflected. Methods : During the period from January to April 1999 and from December 1999 to January 2000, urinary albumin and creatinine levels were measured in the 151 spot urine samples from pregnant women visiting Hanyang University Kuri Hospital for prenatal care. They were free of hypertension, proteinuria, and renal diseases at the time of sampling for the medical records. A homemade ELISA and the Cobas Integra 700 were used to measure the urinary albumin and urinary creatinine levels. The analysis of the data was performed as urinary microalbumin/creatinine ratio (ACR). Results : In the 146 urine samples from normotensive pregnant women, urine ACR was 1.36± 1.72 g/mol (mean±standard deviation). The urine ACR was 0.83±1.12 g/mol in the first trimester, 1.06±1.38 g/mol in the second trimester, and 1.82±1.06 g/mol in the third trimester. The urine ACR of the third trimester was significantly different from that of the first or second trimester (3rd vs 1st, P = and 3rd vs 2nd, P = 0.011). Conclusions : During the course of normal pregnancy, urinary microalbumin excretions increased significantly in the third trimester. It is necessary that the reference interval for urinary microalbumin excretions be established based on gestational weeks. (Korean J Lad Meb 2002; 22: ) Key words : Urine microalbumin/creatinine ratio, Pregnancy, Preeclampsia 서 미량알부민뇨 (microalbuminuria) 란일반적인요단백검사방법으로는발견되지않으면서요알부민배출이정상보다증가된 접수 : 2002 년 2 월 7 일접수번호 : KJCP1569 수정본접수 : 2002 년 7 월 6 일교신저자 : 박일규우 경기도구리시교문동 한양대학교구리병원진단검사의학과전화 : , Fax: ikpark@hanyang.ac.kr 론 것으로요중알부민배출이 g/min 혹은 mg/ 24 hr인경우로정의된다 [1]. 지금까지미량알부민뇨는제 1형당뇨병 ( 인슐린의존성당뇨병 ) 및제 2형당뇨병 ( 인슐린비의존성당뇨병 ) 에서신장합병증의예측인자로사용될수있음이인정되어 [2, 3] 당뇨병환자의추적검사로널리이용되고있다. 미량알부민뇨의병리학적기전은신장혈관의내피세포의기능장애에의한것으로알려져있으며당뇨병이없는고혈압환자에있어서도신장내혈관기능부전의조기표지자의역할을한다 [4]. 한편, 임신성고혈압증 (pregnancy induced hypertension, PIH) 은임신기간중약 5% 에서일어나며모성사망의중요원인을 236

2 임신기간에따른소변미량알부민의변화 237 차지한다. 대개임신 20주이후에생기며, 고혈압만있는임신성고혈압, 고혈압이있는동시에단백뇨와병적인부종중 1개이상이있는자간전증 (preeclampsia), 그리고고혈압과단백뇨나병적인부종이있는동시에발작이있는자간증 (eclampsia) 으로분류된다. 자간전증은 10대나 35세이상의분만경험이없는산모에서더흔하게발생하는것으로알려져있다 [5]. 제 1형당뇨병에서단백뇨와당뇨병신증 (diabetic nephropathy) 이생기기전, 신장에가역적인병리조직학적변화와미량알부민뇨가나타나는 [6] 것과유사하게자간전증에서도광범위한혈관내피세포 (endothelial cell) 의기능변화로신사구체모세혈관투과도 (glomerular capillary permeability) 가증가하여 [5, 7] 단백뇨가나타나기이전에신사구체의병리조직학적변화는이미시작되어진행되고있을것으로생각되며 [8, 9] 이때소변으로배출되는미량알부민을측정하여자간전증발생의예측인자로사용할수있는지에대하여많은연구가진행되어왔으나보고자마다서로상충된결과를보이고있다 [8, 10-16]. 검사를임상적으로적용하기위하여는적절한참고범위가설정되어야하며, 산모는임신이진행되며일어나는생리적인적응에따라, 여러검사항목에서비임신시와는다른양상을보일수있으므로 [17] 임신시기를반영한참고범위의설정이필요하게된다. 본연구에서는임신성고혈압증의발생이없이정상혈압으로임신을유지한산모에서임신기간의경과에따른소변미량알부민의변화를관찰하여산모의소변미량알부민배출의참고범위설정에도움이되고자하였다. 대상및방법 1. 대상 1999년 1월부터 4월까지, 1999년 12월부터 2000년 1월까지의시기에한양대학교구리병원산부인과외래를산전진찰을위해방문한산모들중에서의무기록을검토하여소변채취당시당뇨병, 고혈압, 신장질환의병력이없고단백뇨, 혈뇨, 요로감염이없는산모 151명의단회뇨소변검체를검사하였다. 2. 방법 1) 혈압의측정산모들의혈압은, 10분이상의자에앉은자세로안정된뒤, 외래간호사에의해상완동맥에서수은혈압계로측정되었다. 2) 소변미량알부민의측정소변미량알부민의측정은민등 [18] 의방법으로자가제조한 ELISA 방법으로시행하였다. ELISA plates 제조는 flat-bottom polystyrene microtiter plates (Nunc No , Denmark) 에알부민항체 (rabbit anti-human albumin, DAKO, Denmark) 를완충액 (0.05 M carbonate-bicarbonate buffer, ph 9.6, Sigma Chemical Co., St. Louis, Mo., USA) 으로 1.4 g/ ml농도로희석하여 plates의각 well에 100 L를분주하여 4 에서약 15시간반응시켰다. Phosphate buffered saline (PBS)-Tween (ph 7.4, 137 mmol/l sodium chloride, 1.5 mmol/l potassium chloride, 0.05% (v/v) Tween 20) 으로세척기 (Microplate washer, BIO-TEK Instruments, Inc., Winooski, VT, USA) 를이용하여 3회세척한뒤물기를제거하고4 에서건냉보관하였다. 검사방법은 -70 에보관했던소변검체를실온에서녹여서잘섞은뒤 PBS로 1,000배희석하고표준물질 (albumin, human A-8763, Sigma Chemical Co.) 은 250 ng/ml에서 1.9 ng/ml까지 PBS로 2배단위희석하였다. 표준물질은 2개의 well에, 검체는 1개의 well에 100 L씩분주하였다. 검사내정밀도 (within-run precision) 를구하기위하여두가지농도의정도관리물질 (Lyphochek Quantitative Urine Control, C Normal Level; C Abnormal Level, Bio-Rad Dignostic group, Irvine, CA, USA) 을 10개의 well에분주하였다. 실온에서 1시간반응시킨뒤 PBS-Tween으로세척기를이용하여 3회세척하였다. 이차항체 (peroxidase-conjugate rabbit anti-human albumin, DAKO) 를 PBS를이용하여 1:3,000으로희석하고각 well에 100 L씩분주하였다. 실온에서 1시간방치한뒤 PBS-Tween으로 3회세척하였다. 기질용액으로 citrate-phosphate buffer (ph 4.0, 61 mmol/l citric acid, 77 mmol/l disodium hydrogen phosphate) 1 ml당 0.2 mg 의 ABTS [2,2 -azino-bis (3-ethyl-benzthiazolin-6-sulfonic acid), Sigma Chemical Co.] 를녹인후 0.01% (v/v) 과산화수소를첨가하여혼합해서각 well마다 100 L씩분주하였다. 실온에서어두운곳에 30분방치후 ELISA autoreader (BIO- TEK Instruments, Inc.) 로파장 405 nm에서 optical density (OD) 를측정하였다. 표준곡선은 CurveExpert (version 1.34, Microsoft Corporation, 1993) 을이용하여구하였다. 단위는 mg/l를사용하였다. 3) 소변크레아티닌의측정검체를 PBS로 100배희석하여자동화학측정기 (Cobas Integra 700, Roche Diagnostics, Basel, Switzerland) 에서 Jaffe 방법으로측정하였다. 단위는 mmol/l를사용하였다. 4) 통계적방법소변미량알부민의측정치 ( 단위 : mg/l) 를소변크레아티닌의측정치 ( 단위 : mmol/l) 로나누어소변미량알부민 / 크레아티닌비 (albumin/creatinine ratio, 이하, ACR) 를구하였고단위는 g/mol을사용하였다. 분만시까지정상혈압을유지한산모는 146명이었으며그들의검사결과를임신기간에따라임신전기 (13주이하 ), 중기 (14-26주), 후기 (27주이상 ) 로나누어

3 238 박해일 박일규 김승룡외 1 인 ANOVA (analysis of variance) test 후 LSD (least significant difference) 를이용하여다중비교하였다. 또산모의나이, 분만경력에따른차이를 t test로비교하였다. 결과연구대상산모 151명의평균연령은 29.2세였고소변미량알부민을측정한임신주수는평균 25주였다 (Table 1). 그중 146명은정상혈압으로출산에이르렀고 1명은임신성고혈압, 4명은자간전증을일으켰다. 정상혈압을유지한 146명의산모에서소변미량알부민 / 크레아티닌비 ( 이후 ACR) 는 1.36±1.72 g/mol (mean±sd) 이었으며그중미량알부민뇨 (microalbuminuria) 에해당하는경우, 즉소변 ACR이참고범위의상한인 2.8 g/mol [25, 31] 이상인경우는 18명으로 12.3% 였다. 검사내정밀도를보기위한두가지농도의정도관리물질의변이계수는각각 8.3%, 7.7% 였다 g/mol, 1.47±1.69 g/mol로통계적으로유의한차이를보이지않았다 (P=0.506)(Table 3). 3. 출산경력별결과미산부 (nullipara) 인산모와초, 경산부 (primipara, multipara) 인산모의소변 ACR은각각 1.42±1.83 g/mol, 1.31±1.65 g/mol로유의한차이가없었다 (P=0.725)(Table 4). 4. 임신성고혈압증이발생한산모들의결과임신성고혈압이된산모 1명의소변 ACR은이미임신성고혈압이발현된시기인 37.8주의소변검체에서한것으로 5.50 g/mol이었다. 자간전증이발견된 4명의소변 ACR은각각 15.9 주에 1.63 g/mol, 15.9주에 1.29 g/mol, 14주에 0.72 g/mol, 38 주에 5.37 g/mol이었다. 1. 임신분기별결과 고 찰 소변 ACR이임신전기에는 0.83±1.12 g/mol, 임신중기에는 1.06±1.38 g/mol, 임신후기에는 1.82±2.06 g/mol로임신전기나중기에비해임신후기에유의하게증가했다 (P =0.026, 0.011)(Table 2). 미량알부민뇨에해당하는경우는임신전, 중, 후기에각각 5.3% (1/19), 9.4% (6/64), 17.5% (11/63) 였다. 2. 연령별결과 30 세미만과 30 세이상인산모의소변 ACR 은각각 1.28± Table 1. Characteristics of study group (n=151) Variable Mean±SD Age 29.2±3.9 Parity 0.65±0.63 Gestational week 25±11 Systolic BP (mmhg) 107±10 Diastolic BP (mmhg) 65±6 Abbreviations: SD, standard deviation; BP, blood pressure. Table 2. Comparison of urine microalbumin/creatinine ratio among trimesters in normotensive pregnant women Trimester 1st 2nd 3rd total No. of samples Gestational week 10.1± ± ± ±11.1 Urine ACR (g/mol) 0.83± ± ±2.06* 1.36±1.72 *Significant differences between 3rd and 1st or 2nd trimester by LSD after ANOVA (3rd vs 1st, P=0.026; 3rd vs 2nd, P=0.011). Abbreviation: ACR, albumin/creatinine ratio. 임신성고혈압증은임신의합병증으로서출혈, 감염과함께모성사망의중요한원인이다 [5]. 국내에서보고된임신성고혈압증의발생빈도는총분만중 3.94% 이며이중임신성고혈압은 0.59%, 경증, 중증자간전증은각각 1.68%, 1.59% 이고자간증이 0.08% 를차지한다 [19]. 자간전증이발생한경우는분만시키는것만이궁극적인치료이나산모의건강과충분히성숙된출생아를얻을수있는지고려해야한다. 따라서치료방법을결정할때에는질환의심한정도, 산모와태아의상태, 임신주수, 진통의 Table 3. Comparison of urine microalbumin/creatinine ratio between two age groups in normotensive pregnant women age <30 30 No. of samples Gestational week 25.8± ±10.9 Urine ACR (g/mol) 1.28± ±1.69* *No significant differences between two groups by independent samples T test, P= Abbreviation: ACR, albumin/creatinine ratio. Table 4. Comparison of urine microalbumin/creatinine ratio between two parity groups in normotensive pregnant women parity nullipara primipara+multipara No. of samples Gestational week 24.1± ±10.8 Urine ACR (g/mol) 1.42± ±1.65* *No significant differences between two groups by independent samples T test, P= Abbreviation: ACR, microalbumin/creatinine ratio.

4 임신기간에따른소변미량알부민의변화 239 여부, 자궁경부의성숙도등에따라임신을지속시킬것인지분만을유도할지결정한다 [20]. 자간전증의단백뇨는사구체의내피세포 (endothelial cell) 의손상으로인한기능불능에의한것으로생각되며 [21] 이러한사구체의미세한구조적, 기능적변화는자간전증이임상적으로발현되기이전에시작되어점차진행될것으로생각되어지고있다 [8, 9]. 그러므로자간전증이생길산모를임신초기에예측하여, 칼슘, 마그네슘, 아연 (zinc), 아스피린등의투여를통해자간전증으로의발전을예방하려는노력들이있어왔다 [20]. 거론되는예측인자로는미량알부민뇨, 미량트랜스페린뇨 (microtransferrinuria), 혈장요산, fibronectin, 소변 prostacyclin 대사산물, inactive kallikrein 등이있으며 [11, 15, 22] 저자는단백뇨를보이는자간전증이발생하기이전에이미사구체를통해소변으로배출되고있을미량의알부민에주목하였다. 미량알부민뇨를측정하는방법으로전통적인정의에따라서알부민의시간당배출량을측정하기위하여 24시간소변을수집하는방법이있다. 하지만이방법은많은시간이소요되며소변수집에관한충분한교육이안된경우부정확한시간과불완전한수집으로부정확한결과를초래할수있다 [23]. 따라서 24시간알부민의배출을비교적정확히반영하는 [23, 24] 알부민 / 크레아티닌비 (albumin/creatine ratio) 의사용이증가되고있다 [8, 13, 14, 16, 25-30]. 따라서본연구에도단회뇨에서얻은소변미량알부민의농도를소변크레아티닌의농도로나누어준값인소변 ACR을이용하여연구결과를분석하였다. 자간전증의예측인자로서의미량알부민뇨의유용성에관해서이미많은연구가있어왔으나아직까지유용성에관한의견의일치는없는상태이다 [8, 10-16]. 미량알부민뇨가유용하다는사람들의주장을보면, Ekbom 등 [10] 은제 1형당뇨병을가진산모에서임신전의미량알부민뇨로자간전증을예측할수있다고하였고 Paternoster 등 [11] 은고혈압이있는산모에서미량알부민뇨가자간전증의가장좋은예측인자가된다고했다. 또한, Misiani 등 [8] 과 Das 등 [12] 은건강한산모에서도미량알부민뇨가자간전증을예측할수있다고보고하였다. 반면, 미량알부민뇨를전자간증의예측인자로보기는어렵다는연구자들도있으며 [13-16] 그중 Shaarawy 등 [15] 은임신 10-12주에미량알부민뇨보다는미량트랜스페린뇨가전자간증을예측하는데에있어서더민감하다고보고하였다. 한편, 저자는이문헌들에서대상산모들의임신주수가연구자마다서로다른것을발견하였고이것이연구자들의결론이달라지는원인이될수있다고생각했다. 즉, 임신기간에따라알부민의배출량이달라진다면, 이를반영한미량알부민뇨의참고범위가고려되지않은연구들은결과가상이할수있다. 따라서자간전증의예측인자로미량알부민뇨를이용할수있는지에대한연구에선행되어야할것은산모의소변미량알부민에대한임신기간별참고범위를확립하는것이라고저자는생각하였다. 이를위해정상산모들에서, 임신기간의경과와산모의나이및분만횟수에따른소변미량알부민배출변화의유무를살펴임신각시기에따른참고범위를확립하 는데도움이되고자하였다. 저자의실험에서정상혈압을유지한산모 146명의소변 ACR 은 1.36±1.72 g/mol (mean±sd) 로김등 [24] 이정상성인 30 명에서방사면역측정법 (radioimmunoassay) 으로얻은 ACR 0.63 g/mol보다높았으며산모에서는일반성인과는참고범위를달리사용해야할것으로생각되었다. 또한저자의연구결과, 소변 ACR은임신전기 (13주이하 ) 에는 0.83±1.12 g/mol, 임신중기 (14-26주) 에는 1.06±1.38 g/mol, 임신후기 (27주이상 ) 에는 1.82±2.06 g/mol로임신후기의소변 ACR이임신전기, 중기와비교하여유의하게높았다. 다른연구자들의경우, 대상이되는정상산모들의임신주수와기간이연구자마다다양했다. 임신 12-19주의산모들을대상으로한 Baker 등 [13] 은면역혼탁측정법 (immunoturbidimetry) 를이용하여소변 ACR의중간값 (median value) 과사분위수의범위 (interquartile range) 가 0.49 (0-0.74) mg/mmol이었다고보고했다. Masse 등 [16] 이비탁법 (nephelometry) 로구한소변 ACR은임신 15-24주에 0.62± 0.63 g/mol, 임신 25-34주에 0.79±0.85 g/mol이었다. 저자의연구대상산모들은임신전기간에걸쳐있으며 ELISA를이용한소변 ACR의평균값은이들의결과보다높았고임신후기에유의하게증가한소견이었다. 방사면역측정법을이용하여, 저자처럼임신중상당기간에걸친산모들을포함한연구도있었는데, Misiani 등 [8] 은정상산모집단에서구한소변 ACR이임신 16 주부터 20-24주까지는점차감소하다가이후증가하여 32주이후에는급격한증가를보인다고하였고, 또다른연구자는 26-30주사이에소변 ACR이유의하게증가하는결과를보고하였다 [14]. 하지만이와는달리, 임신전기, 중기, 후기사이에소변 ACR이유의한차이를보이지는않는다는보고도있다 [9, 30]. 미량알부민뇨의기준으로서참고범위인 g/mol[25, 31] 을일률적으로적용했을때, 정상혈압을유지한 146명의산모중, 미량알부민뇨를보인경우가전, 중, 후기에각각 5.3% (1/19), 9.4% (6/64), 17.5% (11/63) 로각분기마다거의 2배씩증가하는것을볼수있다. 한편, 자간전증이발견된산모 4명중, 측정시점이임신중기 (15.2±1.1 주 ) 인 3명의소변 ACR은 1.21±0.46 g/mol으로참고범위내에들어있어, 연구대상이된산모들의수가적기는하나소변 ACR을전자간증의예측인자로서받아들이는데에회의적인연구자들의의견에부합된다. 본연구에서정상산모의소변미량알부민배출이임신의진행에따라점차증가하다가임신후기에크게증가하는것을알수있었다. 따라서산모가아닌정상성인집단에서얻어진참고범위를임신기간중, 다양한시점에있는산모에일률적으로적용해서는안되며임신기간에따른새로운참고범위를확립해야할것으로생각된다. 저자는임신기간을 3기로나누었지만더욱세분하여각주에대한소변미량알부민의참고범위을정립하고임신성고혈압과자간전증의산모들과비교분석하는것이필요할것으로생각된다.

5 240 박해일 박일규 김승룡외 1 인 요약배경 : 임신성고혈압증 (pregnancy induced hypertension) 을가진산모는정상산모에비해서산모나태아의사망률및유병률이높다. 지금까지미량알부민뇨 (microalbuminuria) 로써임신초기에자간전증의발병을예측하고자하는연구들이있어왔으나그유용성에대한의견은상충되고있다. 올바른검사결과의해석을위해서는임신진행과정중의생리학적인변화가반영된참고범위가필요할것으로생각되어정상산모에서임신기간에따른소변미량알부민배출의변화를관찰하였다. 방법 : 1999년 1월부터 4월까지, 1999년 12월부터 2000년 1월까지의기간동안한양대학교구리병원산부인과외래로산전진찰을위해방문한산모중, 의무기록검토상, 내원당시고혈압, 단백뇨, 신장질환이없는산모 151명의단회뇨검체를검사하였다. 소변미량알부민의측정은 ELISA로하였고소변크레아티닌측정은자동화학측정기 (Cobas Integra 700, Roche Diagnostics) 에서 Jaffe 방법으로측정하여소변미량알부민과소변크레아티닌의농도비를분석하였다. 결과 : 151명의산모중정상혈압을유지한 146명에서소변미량알부민 / 크레아티닌비 (albumin/creatinine ratio, ACR) (g/mol) 는 1.36±1.72 g/mol ( 평균 ± 표준편차 ) 이었다. 임신분기별로보면임신전기에 0.83±1.12 g/mol, 임신중기에 1.06± 1.38 g/mol, 임신후기에 1.82±2.06 g/mol으로임신후기의소변 ACR이전기, 중기와비교하여유의한차이를보였다 (P= 0.026, 0.011). 소변미량알부민배출에대한기존의참고범위 ( g/mol) 를적용했을때미량알부민뇨에해당하는경우는 12.3% (18/146) 였고임신분기별로보면전, 중, 후기에각각 5.3% (1/19), 9.4% (6/64), 17.5% (11/63) 였다. 결론 : 정상산모의소변미량알부민배출은임신이진행됨에따라, 특히임신후기에유의하게증가하였다. 따라서기존의참고범위를일괄적으로적용해미량알부민뇨양성여부를판단하기보다는검사당시의임신주수에따른참고범위가필요할것으로생각된다. 참고문헌 1. Burtls CA, Ashwood ER, et al. eds. Tietz textbook of clinical chemistry. 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1999: Viberti GC, Hill RD, Jarrett RJ, Argyropoulos A, Mahmud U, Keen H. Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy in insulindependent diabetes mellitus. Lancet 1982; 16: Nosadini R, Velussi M, Brocco E, Bruseghin M, Abaterusso C, Saller A, et al. Course of renal function in type 2 diabetic patients with abnormalities of albumin excretion rate. Diabetes 2000; 49: Mimran A, Ribstein J, DuCailar G. Is microalbuminuria a marker of early intrarenal vascular dysfunction in essential hypertension? Hypertension 1994; 23: Cunningham FG, MacDonald PC, et al. eds. Williams Obstetrics. 20th ed. Connecticut: Appleton & Lange, 1997: Braunwald E, Fauci AS, et al. eds. Principles of internal medicine. 15th ed. New York: McGraw-Hill, 2001: Burrow GN, Duffy TP, et al. eds. Medical complications during pregnancy. 5th ed. Philadelphia: WB Saunders, 1999: Misiani R, Marchesi D, Tiraboschi G, Gualandris L, Pagni R, Goglio A, et al. Urinary albumin excretion in normal pregnancy and pregnancyinduced hypertension. Nephron 1991; 59: Higby K, Suiter CR, Phelps JY, Siler-Khodr T, Langer O. Normal values of urinary albumin and total protein excretion during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1994; 171: Ekbom P, Damm P, Norgaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, et al. Urinary albumin excretion and 24-hour blood pressure as predictors of pre-eclampsia in Type I diabetes. Diabetologia 2000; 43: Paternoster DM, Stella A, Mussap M, Plebani M, Gambaro G, Grella PV. Predictive markers of pre-eclampsia in hypertensive disorders of pregnancy. Int J Gynaecol Obstet 1999; 66: Das V, Bhargava T, Das SK, Pandey S. Microalbuminuria: a predictor of pregnancy-induced hypertension. Br J Obstet Gynaecol 1996; 103: Baker PN and Hackett GA. The use of urinary albumin-creatinine ratios and calcium-creatinine ratios as screening tests for pregnancyinduced hypertension. Obstet Gynecol. 1994; 83: Konstantin-Hansen KF, Hesseldahl H, Pedersen SM. Microalbuminuria as a predictor of preeclampsia. Acta Obstet Gynecol Scand 1992; 71: Shaarawy M and Salem ME. The clinical value of microtransferrinuria and microalbuminuria in the prediction of pre-eclampsia. Clin Chem Lab Med 2001; 39: Masse J, Forest JC, Moutquin JM, Marcoux S, Brideau NA, Belanger M. A prospective study of several potential biologic markers for early prediction of the development of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 1993; 169: McClatchey KD, Annesley TM, et al. eds. Clinical laboratory medicine. 1st ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1994: 민도식, 박일규, 채정돈, 이웅수, 김신규, 박필환. 효소결합면역흡착법과라텍스응집법을이용한요중미량알부민의측정. 대한임상병리학회지 2000; 20: 변지수, 정진, 김석모, 김윤하, 송태복. 최근 7년간 ( ) 한국에서의임신성고혈압증환자에대한임상적고찰. 대한산부인과학회지 2000; 43: Gabbe SG, Niebyl JR, et al. eds. Obstetrics - Normal and Problem Pregnancies. 3rd ed. New York: Churchill Livingstone, 1996;

6 임신기간에따른소변미량알부민의변화 Williams DJ and de Swiet M. The pathophysiology of pre-eclampsia. Intensive Care Med 1997; 23: Broughton Pipkin F, Sharif J, Lal S. Predicting high blood pressure in pregnancy: a multivariate approach. J Hypertens 1998; 16: 송은경, 이훈재, 지용일, 황성욱, 고승권, 조숙등. 임신성고혈압환자에서 1회순간뇨에서의단백 /creatinine 비. 대한산부인과학회지 2000; 43: 김덕언, 정화순, 안유헌. 4시간뇨를사용한 Microalbuminuria의참고치에관한연구. 대한임상병리학회지 1993; 13: Metcalf P, Baker J, Scott A, Wild C, Scragg R, Dryson E. Albuminuria in poeple at least 40 years old: effect of obesity, hypertension, and hyperlipidemia. Clin Chem 1992; 38: Gerstein HC, Mann JF, Yi Q, Zinman B, Dinneen SF, Hoogwerf B, et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. J Am Med Assoc 2001; 286: Berton G, Cordiano R, Palmieri R, Cucchini F, De Toni R, Palatini P. Microalbuminuria during acute myocardial infarction; a strong predictor for 1-year mortality. Eur Heart J 2001; 22: MacKinnon KL, Molnar Z, Lowe D, Watson ID, Shearer E. Use of microalbuminuria as a predictor of outcome in critically ill patients. Br J Anaesth 2000; 84: Irgens-Moller L, Hemmingsen L, Holm J. Diagnostic value of microalbuminuria in pre-eclampsia. Clin Chim Acta 1986; 157: Beetham R, Dawnay A, Menabawy M, Silver A. Urinary excretion of albumin and retinol-binding protein during normal pregnancy. J Clin Pathol 1988; 41: Richard R, ed. Clinical laboratory medicine. 6th ed. St. Louis: Mosby- Year Book, 1995:

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