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5 1.1. 니트로퓨란이란? 니트로퓨란계 항생제는 그램 양성균과 그램 음성균에 모두 효과가 있는 광범위 합성 항생제로 1995년 전까지 소, 돼지, 가금류, 어류 등 의 위장관 감염의 예방 및 치료를 위하여 광범위하게 사용되었다. 대표적인 약물로는 푸라졸리돈(furazolidone), 푸랄타돈(furaltadone), 니트로푸라존(nitrofurazone), 니트로푸란토인(nitrofurantoin), 니트록 시존(nitroxyzone 또는 furadroxyl), 니트로빈(nitrovin, 또는 panazon) 등이 있다. 이들 약물은 돼지, 닭 등 가축에서 주로 대장균 과 살모넬라균에 의해 유발되는 세균성 장염과 콕시듐증에 매우 효 과적인 치료제였을 뿐만 아니라 성장촉진제로도 효과적이었으며, 가 격이 저렴하다는 장점이 있어서 많은 축수산 농가에서 광범위하게 사용되었다. 니트로퓨란계 항생제는 또한 꿀벌의 균에 의한 감염에도 사용되었다. 현대 양봉산업에서는 꿀벌의 질병을 예방하지 않고서는 양봉사업의 성공을 기대할 수 없을 만큼 봉병( 蜂 病 )의 예방 및 치료가 양봉관리 에 있어서 가장 주의해야 할 점이다. 봉병 중 부저병은 세균성에 의 한 질병으로서 6.25사변 직후 우리나라에 감염되어 심각한 피해를 준 봉병으로서 당시에는 치료 약품이 없어 본병에 감염된 봉군은 전멸 되는 무서운 질병이었으나 "설파디아졸"이란 약제의 개발과 기타 많 은 항생제(오레오마이신, 니트로퓨란계 등)의 개발로 인해 발병을 어 느 정도 근절 시킬 수 있었다. 3

6 니트로퓨란계 항생제는 실험동물에서 유전자변이, 염색체 손상 등을 유발하는 변이원성이 있고, 갑상선종 등 암을 유발하는 발암성, 기형, 유산 등을 초래하는 생식독성, 난소위축, 정자수 감소 등을 초래하는 내분비계 교란성 등이 있는 것으로 보고되고 있다. 니트로퓨란계 항 생제가 발암물질이라는 것이 밝혀지고, 축 수산 식품내 잔류에 의한 인체 발암성 등이 우려됨에 따라 유럽연합(EU), 미국, 일본 등 선진 각국은 1990년대 중반부터 푸라졸리돈 등 일부 물질에 대한 사용규 제를 시작하였다. 일부 니트로퓨란계 항생제(nitrofurantoin, nitrofurazone)는 극히 제 한적으로(음식물로 제공되지 않는 동물, 즉 애완동물 등의 요로감염 과 피부감염 등의 치료에 사용) 사용되고 있지만, 최근에는 니트로퓨 란계 전체 약물로 확대하여 사용을 규제하고 있다. 특히 furazolidone, furaltadone, nitrofurantoin, nitrofurazone의 4가지 니 트로퓨란계 항생제의 대사체인 3-amino-2-oxazolidinone(AOZ), 3-amino-5-morpholinomethyl-2-oxazolidinon(AMOZ), 1-aminohydantoin(AHD), semicarbazide(sem)는 매우 안정하며 발암 성과 돌연변이성이 있는 것으로 밝혀져 음식물로 사용되는 동물에서 이 항생제의 사용이 완전히 금지되고 있다. 하지만 유통되고 있는 일부 벌꿀에서 니트로퓨란계 항생제 대사산물이 검출된다는 국내외 보고가 있으며, 이는 금지된 항생제를 아직도 사용하고 있거나 또는 환경의 오염으로부터 유래되었다고 판단할 수 있겠다. 니트로퓨란계 항생제에 대한 확인 정량법은 이전까지 원물질이나 대 사물질을 검출하기 위하여 고속액체크로마토그라피(HPLC)를 이용한 4

7 분석법이 주를 이루었다. 하지만 니트로퓨란계 항생제 대사산물은 분 자량이 75~201로 매우 작은 편에 속하고, 극성이 커서 HPLC로 분 석할 경우 식품시료에 공존하는 여러 극성물질과 분리하기가 어렵고, 검출한계치가 만족스럽지 못하였다. 최근들어 액체크로마토그라프-질 량분석기(LC-MS)의 사용이 보편화되면서 이들 대사물질에 대한 극 미량의 정밀분석기술의 개발이 활발히 이루어져, 현재 우리 식품공전 에서도 니트로퓨란계 항생제 대사산물의 분석은 니트로벤즈알데히드 로 유도체화한 후 LC-MS로 분석하고 있다. LC-MS를 사용하여 니트로퓨란계 항생제 대사산물을 분석할 경우, selected ion monitoring(sim)을 사용하면 오직 [M+NH 4] + ion 만 검 출함으로써 선택적인 분석이 가능하나, 앞서 지적한 문제점들을 완전 히 극복하지 못하고 검출한계는 ~2 ppb 수준이었다. 하지만 니트로 벤즈알데히드로 유도체화된 니트로퓨란계 항생제 대사산물을 LC-MS/MS 분석법을 적용하여 multiple reaction monitoring(mrm) 으로 분석할 경우, precursor, product ion transition을 통하여 성분 을 검출하므로 선택성이 매우 향상되고, 성분 확인이 더욱 확실하며, 검출한계는 0.3 ppb 이하까지 내려갈 수 있다는 보고가 있었다. 5

8 니트로퓨란계 대사산물과 유도체화된 대사산물의 화학구조 Parent drug Metabolite Derivatized metabolite O O O 2 N O N H 2 N N N O N N NO 2 Furazolidone AOZ NBAOZ O O O 2 N O N H 2 N N N O N N N NO 2 Furaltadone AMOZ NBAMOZ O O O 2 N O N H 2 N N N NH N N O NO 2 Nitrofurantoin AHD NBAHD O 2 N O N N H H 2 N O N H NH 2 NO 2 N N H O Nitrofurazone SEM NBSEM 그림1. Chemical structures of nitrofuran parents drugs, metabolites and their derivatives 6

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10 2.1. 개요 니트로푸란토인은 요로감염 치료에 쓰이는 항균제이다. 니트로퓨 란계 화합물로서 4개의 탄소와 1개의 산소로 이루어진 헤테로고 리가 특징이며, 안정적인 노란색 결정화합물이다 특정 요로 감염치료를 위한 항균제이다. 많은 약물들과는 다르게 위배출을 지연시키는 제제나 음식과 함께 복용하면 위액에서 용 해가 더 잘 되어 니트로푸란토인의 생체이용율이 증가할 수 있다. 가장 흔한 유해반응은 식욕부진, 오심 및 구토가 있으며 용량에 비례한다. 또한 니트로푸란토인은 신경 및 중추신경계, 간, 혈액, 폐, 및 피부독성과 관련있다 말초 다발신경병증 및 시신경염은 니트로푸란토인의 심각한 유해 반응으로 즉시 약물 투여를 중지해야 한다. 독성 증상들은 대개 약물에 대한 과민반응 때문이다. 니트로푸란 토인에 대한 폐의 과민반응으로 생명이 위험할 수 있으므로 증상 이 나타나면 즉시 니트로푸란토인 투여를 중지하도록 한다. 혈액 질환이 니트로푸란토인 사용과 연관이 있다고 보고되었으며, 특히 포도당-6-인산탈수소효소(G-6-PD) 결핍증이 있는 환자에서 사용할 경우 용혈성 빈혈이 나타났다. 9

11 2.2. 특성 물리 화학적 특성 물리적 상태:고체 색상:황색, 빛에 노출되면 어두운 색으로 변함 물리적 형태:결정, 가루 냄새:무취 맛:쓴 맛 분해점:268~272 물용해도:19.0% 용매 용해도: 디메틸포름아미드, 아세톤, 땅콩기름, 폴리에틸렌글리콜, 글리세 롤클로로포름, 알코올에 용해됨, 에테르에는 거의 용해되지 않음 분자식 C 8 H 6 N 4 O 5 분자량 CAS 번호 독성물질등록번호(RTECS No.) MU 유럽연합번호(EINECS No.) CCRIS 번호 1192 유전자독성 번호(GENE TOX No.) 281 일반명 푸리나(Furina) 제품명/유사명 푸라란(FURALAN), 푸란토인(FURANTOIN), 풀렌(FUR-REN) 10

12 그림2. 니트로푸란토인 구조 11

13 2.3. 니트로푸란토인의 ADME 흡수 니트로푸란토인은 위장관에서 거의 완전히 흡수된다. (Mosby s Drug Consult) 니트로푸란토인은 위장관에서 쉽게 흡수되며, 흡 수는 주로 소장에서 일어난다. 미세결정 형태의 약물(현탁액, 정 제 또는 캡슐제)은 거대결정 형태(캡슐제)보다 빠르게 흡수된다. 위장관에서 음식물과 함께 복용할 경우 또는 위배출이 지연될 경 우 흡수율이 증가한다(약물의 용해율 상승). 공복시 복용하면 생 체이용률은 평균 87%이며 음식물과 함께 섭취하면 평균 94%까지 증가한다. 단회 경구투여시 섭취하고 대개 1~2 시간 후에 최고 혈장 농도에 도달한다 (PIM 377, 1997) : PIM 377 International Programme on Chemical Safety; Poisons Information Monograph: Nitrofurantoin 분포 니트로푸란토인의 소변 농도는 높은 반면, 혈액 및 조직의 농도는 낮다. (Mosby s Drug Consult) 니트로푸란토인의 약 25~90%가 혈장 단백과 결합하며, 태반을 통 과하고 모유로 배출된다. 신장 기능이 정상인 성인의 경우, 치료 용량을 경구 복용한 후의 혈장 반감기는 약 20~60 분이다. 신부 전 환자의 반감기는 이보다 느리다. (PIM 377, 1990) 12

14 소변과 신장에서는 농도가 높고, 혈청 농도는 매우 낮으며 태반 및 뇌혈관장벽을 통과한다. (USP Convention, 1997) 대사 투여용량의 약 2/3는 간에서 대사되고 일부는 아미노푸란토인으 로 환원된다. (PIM 377, 1997) 배설 니트로푸란토인은 신장에서 빠르게 배설되어 소변 농도가 혈장 농도의 4~6 배가 된다. (Mosby s Drug Consult) 경구 용량의 20~44%는 대사되지 않고 24 시간 이내에 소변으로 배출된다. 1%는 아미노푸란토인으로 배출된다. 니트로푸란토인은 투석할 수 있다. (PIM 377, 1990) 니트로푸란토인은 주로 사구체 여과에 의해 배출되며 일부는 세뇨관에서 분비되거나 재흡수된다. 30~40%는 대사되지 않고 빠르게 배출된다. 거대결정 형태는 더 느리게 배출되며, 신부전 환자의 경우 활성 약물이 축적되어 독성 농도에 도달할 수 있다. (USP Convention, 1997) 니트로푸란토인은 담즙으로도 배출되며 장간 순환을 통해 재흡수 및 재순환된다. (IARC, 1972) 13

15 2.4. 독성 기전 니트로푸란토인은 세균의 플라보단백질에 의해 반응성 중간 대사 체로 환원되어 세균 내 리보솜단백질 및 기타 거대분자를 불활성 화하거나 변형시킨다. 이러한 결과로 세균의 단백질 합성의 필수 생화학적 과정, 호기성 에너지 대사, DNA 합성, RNA 합성 및 세포벽 합성이 억제된다. 이러한 광범위한 작용 특성으로 인해 니 트로푸란토인에 대해 세균이 저항성을 갖지 못하게 된다. 표적 거대분자의 동시 다발적인 돌연변이는 세균에 치명적일 것 이 분명하기 때문이다. 니트로푸란토인은 균세포에 진입해서 여러 효소와 반응하여 세균의 성장을 억제한다. 니트로푸란토인은 많은 그램 양성 및 그람 음성 세균에 대해 활성이 있다. Escherichia coli, Klebsiella 종 및 Proteus 종을 포함한 요로 병원체의 치료에 특히 유용하다. 그러나, Pseudomonas aeruginosa는 거의 언제나 내 성을 지닌다. (Mosby s Drug Consult) 니트로푸란토인은 농도 및 미생물의 감수성에 따라 정균 또는 살 균성 작용을 한다. 니트로푸란토인의 항균작용은 산성 조건에서 증가한다. (PIM 377, 1990) 14

16 2.4.2 급성 독성 인간 피부 :이전에 노출된 적이 있는 사람에게는 감작 반응이 나타날 수 있다. (OHS MSDS) 섭취 많은 양을 섭취하면 구토를 일으킬 수 있다. 이전에 노출된 적이 있는 사람에게는 감작 반응이 나타날 수 있다. (OHS MSDS) 인간에게 80 mg/kg 을 경구 투여했을 때 운동 실조증이 발생했 다. (Archives of Neurology 1968) 여성에게 24 mg/kg 를 경구 투여했을 때 용혈이 발생했다. (American Journal of Clinical Pathology, 1972) 기타 경로 인간에게 60 mg/kg 을 투여했을 때 소변 조성에 변화가 발생했 다. 투여 방법은 보고되지 않았다. (British Medical Journal, 1976) 15

17 동물 종말점 동물종 투여 경로 용량 독성 효과 LD50 랫드 경구 604mg/kg 세부적 보고없음 LD50 랫드 복강 112 mg/kg 세부적 보고없음 LD50 마우스 경구 360mg/kg 세부적 보고없음 LD50 마우스 복강 100mg/kg 세부적 보고없음 참고 문헌 Research Progress in Organic-Biological and Medicinal Chemistry, 1970 Research Progress in Organic-Biological and Medicinal Chemistry, 1970 Journal of Medicinal Chemistry, 1973 National Technical Information Service, AD 만성 독성 피부 니트로푸란토인은 특이반응 또는 과민반응을 유발할 수 있으며 피부를 통해 흡수될 수 있다.(OHS MSDS) 스위트 증후군(Sweet syndrome)이 7 일간의 니트로푸란토인 치료 와 연관되어 나타났다. 일부 사례에서 보고된 일과성 탈모증이 용량에 비례하였으며, 기 타 피부 반응으로는 스트븐슨-존슨 증후군(Stevens-Johnson Syndrome)과 발진이 있다. (Mosby s Drug Consult) 16

18 2.4.4 신경 독성 중증 또는 비가역성의 말초신경병증이 발생하였다. 말초신경병증 은 10 개월~18 세의 유아에게서 보고되었다. 신장 장애(크레아티 닌 청소율 분당 60ml 미만 또는 혈청 크레아티닌의 임상적으로 심각한 상승), 빈혈, 당뇨병, 전해질 불균형, 비타민 B 결핍 및 허 약 질환 등의 상태에서 말초신경병증의 발현이 증가할 수 있다. 독성 다발신경병증의 발생 빈도는 용량, 조직, 농도 및 신장 기능 에 따라 다르며 다발신경병증의 최대 90%가 신부전 환자에게서 발생했다. 니트로푸란토인 제제의 시판 후 시신경염이 드물게 보 고되었다. (Mosby s Drug Consult)두통이 니트로푸란토인의 가장 흔한 신경계 유해반응으로, 이중방출 캡슐제를 복용하는 환자의 약 6%에서 나타난다. 중증 또는 비가역적이며 치명적일 수 있는 말초 다발신경병증이 니트로푸란토인을 투여 받는 환자들에게서 보고되었다. 말초 다발신경병증의 초기 증상에는 주로 하지의 감 각이상 및 감각부전이 있으며 근 쇠약 및 근육 소모로 진행될 수 있다. 중증의 신경병증은 간질조직의 부종, 말초신경섬유의 수초 탈락, 척수 및 횡문근의 이차 변화가 특징이다. 증상의 심각성 및 회복률은 용량 또는 투여한 약물의 총량과 관계가 없다. 다발신경 병증의 회복은 근 쇠약의 중증도와는 역의 관계를 갖는다. 신경병 증은 신부전(크레아티닌 청소율 분당 60 ml 미만 또는 혈청 크 레아티닌의 임상적으로 중요한 상승), 빈혈, 당뇨병, 전해질 불균 형, 비타민 B 결핍 또는 허약 질환이 있는 환자에게 가장 빈번히 발생한다. (McEvoy, 1997) 17

19 2.4.5 면역 독성 과민반응으로 인한 것이라 여겨지는 유해반응으로는 발진, 전신 두드러기 및 급성 폐 반응이 있다. 약 20 건의 루푸스 증후군 사 례가 보고되었으며, 대부분 스칸디나비아의 연구 보고서에 나타났 다. 임상 상태로는 관절통 또는 드물게 기존의 류마티스 관절염 및 전신 림프절병증의 악화가 있었으며 대개 만성 폐 반응 또는 만성활동성 간염과 같은 간 반응과 연관이 있었다. 루푸스형 증후 군이 있는 환자에서 적어도 2 가지 면역학적 검사 (항핵인자, 류 마티스유사인자, Coombs 검사 및 평활근 항체,티로글로불린, 갑 상선세포질 또는 사구체)가 양성 반응을 보였다. 림프구 전환 검 사는 항상 양성 반응을 나타냈다. 그러나 LE 세포현상은 언제나 음성이었다. 니트로푸란토인에 대한 다른 알레르기 반응처럼 면역 전기영동법에 의해 혈중 알부민 IgG 복합체가 알부민 침강선과 함께 발견되었다. 투여 중단 후 이러한 증후는 회복되었다. (Mosby s Drug Consult) 생식 독성 / 기형유발성 임신 범주 B. 혈청 농도를 초과할 정도로 인간의 모유로 매우 활 발하게 이행된다. 고용량의 니트로푸란토인(1 일 10 mg/kg)을 경 구 투여하면 환자의 30%에서 정자 수가 일시적으로 감소하는데, 이는 성숙이 정지되었기 때문이다. 저용량에서 정자 운동성 또는 사정량의 저하가 일어날 수 있다. (Mosby s Drug Consult) 동물 에게 투여하였을 때 난소 관상선종, 양성 및 혼합 종양, 악성 림 18

20 프종 및 유방 섬유선종의 발생률이 증가하였다. 비종양성 증상으 로 만성 신경병증 및 관련 병변, 남성의 고환 변성, 여성의 난소 위축과 부신피질 방추상세포의 과다형성이 발생했다. 동물 생식에 대한 영향으로 정자형성 억제 및 차산자의 용혈성 빈혈이 보고되 었다. (OHS MSDS) 니트로푸란토인의 기형유발 작용은 보고되지 않았다. 심지어 임신 1 기에 사용했을 때에도 태아 기형은 발생하지 않았다. 덴마크, 핀란드, 노르웨이 및 스웨덴과 헝가리의 기형사례 조사에서 니트 로푸란토인은 기형유발 작용과 관련이 없었다. (Mosby s Drug Consult) 출생전 초기에 발현된 것으로 보이는 상지에 한정된 비대칭 마비 가 있는 14 개월 여아의 사례가 보고되었다. 니트로푸란토인 및 벤덱틴(R)[Beudection(R)]을 임신 초기에 복용한 것이 원인으로 의 심되었다. (PIM 377, 1990)동물의 출생기형과 니트로푸란토인과의 관련성에 대한 증거는 없다. (PIM 377, 1990) 인간 용량의 6 배에 달하는 용량으로 토끼 및 랫드의 생식에 미치는 여러 건의 연구 결과 니트로푸란토인으로 인한 수정능력 손상 또는 태자에 대한 손상 증거는 없는 것으로 나타났다. 인간 용량의 68 배를 마우스 에게 투여하여(어미에게 투여한 mg/kg 에 근거) 수행한 실험에 서 성장지연이 관찰되었고 미미하게 흔한 기형의 발생율이 낮게 나타났다. 태반경유 발암성에 대해 보고한 연구에서 니트로푸란토 인은 인간 용량의 19배(mg/kg 에 근거)에서 마우스의 F1 세대에 폐 유두상 선종을 유발했다. (Mosby s Drug Consult) 19

21 2.4.7 신장 독성 유치도관(dwelling catheter) 폐쇄로 이어지는 니트로푸란토인- 유 도 결정뇨가 일부 환자에게 나타났다. 드물게 간질성 신염이 관찰 되었다. (Mosby s Drug Consult) 남성에게 40 mg/kg 을 2 주 동안 간헐적으로 경구 투여하였을 때 간질성 신염, 단백뇨, 백혈구 수치 변화가 발생했다. (Lancet, 1996) 간 독성 간 반응에는 급성 간염부터 만성활동성 간염 및 장기 투여로 인 한 괴사가 있다. 네덜란드의 자료에 의하면 급성 반응이 만성 반 응보다 흔하다. 급성 간 질환 증후로는 간세포성 또는 담즙울체성 일 수 있다. 황달을 동반하거나 동반하지 않는 만성활동성 간염은 거의 언제나 니트로푸란토인을 장기간 복용하는 여성에게 나타났 다. 발진 또는 혈청 아미노전이효소 활성의 증가를 동반한 육아종 성 간염이 폐 반응이 있는 환자에게 발생할 수 있다. 급성 폐 반 응보다 지연 급성 및 만성 폐 반응이 있는 경우 만성활동성 간염 같은 간손상이 더 흔하다. 니트로푸란토인으로 인한 간손상은 약 물을 중단하면 회복된다. (Mosby s Drug Consult) 여성에게 42 mg/kg 을 6 주 동안 간헐적으로 경구 투여했을 때 간염, 황달, 간기능 검사에 이상이 나타났다. (Medical Journal of Australia, 1992) 간독성은 간세포에 대한 세포독성 T 세포의 활성화를 유도함으로 20

22 써 유발된다 기타 표적 장기 독성 위장관 증상은 니트로푸란토인의 가장 흔한 유해반응이다. 오심 및 식욕부진이 가장 자주 보고된 반면 복통 및 설사는 드물다. 이 유해반응들은 용량과 관련이 있으며 대부분 해가 없다. 발현은 대 개 약물 흡수 후에 일어나며 중추신경계가 매개 되어 일어난다. 위막성 대장염이 니트로푸란토인을 포함한 거의 모든 항균제에서 보고되었으며, 증상은 경미한 상태부터 생명에 위협적인 상태까지 있을 수 있다. 항균제 치료는 결장의 정상 균총 구성을 변화시키 므로 clostridium의 성장이 과도해질 수 있다. Clostridium difficile 이 생성한 독소는 항생제 관련 대장염의 주요 요인인 것으로 나 타났다. 21

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24 3.1. 특성 분자식 : C 6 H 6 N 4 O 4 정식명칭 : 5-니트로-2-푸르알데히드세미카르바존, 푸라신 황색의 결정성 분말이며, 냄새는 없고 약간 쓴맛이 난다. 용해도 : 디메틸포름아미드에는 녹으나, 물 에탄올 아세트산에틸 에는 잘 녹지 않으며 에테르 클로로포름에는 전혀 녹지 않는다. 푸르푸랄디아세테이트를 니트로화하고, 피리딘처리를 한 다음 가수 분해하면 5-니트로푸르푸랄을 얻는다. 이것에 세미카르바지드를 작 용시켜 만든다. 국소 살균소독제로 사용되는데, 각종 그람음성 및 양성균에 유효하다. 계속 사용하면 피부에 과민증을 일으키는 수도 있다. 표재성( 表 在 性 )인 감염증에 연고 또는 0.2~0.02% 용액으로 국 소적( 局 所 的 )으로 사용한다. 25

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26 4.1. 연구 및 관리 현황 국내관리현황 1999년 1월에 동물용의약품등 취급규칙 의 개정을 통해 수산용 푸 라졸리돈과 푸랄타돈 제제에 대한 사용금지 조치에 이어 2003년 2월 부터는 동계열 약제의 불법사용을 방지하기 위하여 애완동물용을 포 함한 니트로퓨란계 성분이 함유된 137개 품목(단일제 51개품목과 복 합제제 86개 품목)의 국내 수입 및 제조를 전면 금지하였다. 안전성 유효성에 문제가 있는 제제로 품목허가 제한 수산용으로 사용되는 푸라졸리돈, 푸랄타돈 제제 (동물용의약품 취급규칙 제8조 및 별표1, 1999년) 동물용의약품 안전성 재평가 니트로후란계 제조 및 수입금지 기허가 137개 품목 허가 취소 (수의과학검역원 방역 , ) 식품의약품안전청고시 제 호 ( ) 농림부 장관이 정하는 관계법령에서 안전성 및 유효성에 문제가 있는 것으로 확인되어 제조 또는 수입품목허가를 하지 아니하는 동물용의약 품대사물질 검출되어서는 아니된다. 29

27 4.1.2 국내 모니터링 및 조치현황 2003년 인도에서 수입한 계란분말에서 AOZ 검출하여 반송조치 2005년 새우가공품, 양식어류 가공품, 로얄젤리 및 가공품, 벌꿀등 모니터링 하여 니트로퓨란 대사물질 4종 AOZ, AMOZ, SEM, AHD 모두 불검출 외국의 규제 동향 니트로퓨란계 약물이 발암물질이라는 것이 밝혀지면서 축 수산식품 의 잔류에 의한 인체발암성 등이 우려됨에 따라 유럽연합(EU), 미국, 일본 등 선진 각국에서는 1990년대 중반부터 푸라졸리돈 등 일부 물 질에 대한 사용금지를 시작으로 최근에는 니트로퓨란계 전체 약물로 확대하여 사용을 금지하였음 EU - 모든 니트로퓨란제제 사용금지(1997년) 미국 - 전면사용금지 (2002년) 일본 - 외용제 이외에 판매금지(1998년) - 식품중 불검출 대상물질로 잠정 설정(2003년) 30

28 4.1.4 외국의 모니터링 및 조치현황 EU의 RASFF * (2005년) - 방글라데시에서 수입한 새우등에서 AOZ 검출 - 호주등에서 수입한 로얄제리, 벌꿀에서 AOZ 검출 - 경고조치 * Rapid Alert System for Food and Feed 일본 (2005년) - 중국에서 수입한 양식뱀장어 등에서 AOZ 검출 - 관련 화물 보호 - AOZ 및 SEM 검사 지도요망 영국 (2007년) 환경농림식품부(Defra)는 잔류수의물질위원회(VRC)에서 영국 국경지역 (BIP : border Inspection Posts)과 도매아울렛에서 수입 새우(warm water prawn) 102개 제품을 수거 검사한 결과 그 중 3개에서 EU의 허용기준 치인 1 g/kg을 초과하는 니트로퓨란 대사물이 발견하였다고 밝혔음. VRC는 영국의 잔류의 약품부(Veterinary Medicines Directorate;VMD) 와 식품기준청 (Food Standards Agency;FSA)의 공동자문위원회임. VRC는 검출된 니트로퓨란의 수준이 낮으므로 소비자 안전성을 위협 할 정도는 아니라고 덧붙였음. 이번 조사는 VRC에서 수행한 3번째 조사였으 며, 이전에 양식연어에서의 말라카이트 그린 검사와 벌꿀에서의 클로람페니 콜, 니트로퓨란, 스트렙토마이신 검사를 수행한 바 있음. VRC 홈페이지 참조 31

29 유럽의 모니터링 현황 2007년 32

30 외국의 조치현황 제목 EC(유럽공동체), 몇몇 제품 수입에 대한 규정 변경 02/10/161) 영국FSA2) 사이트 EC는 베트남산 및 파키스탄산 새우제품류에 적용시켰던 보 호정책을 철회하기로 결정했음. 이에 따라 이제까지 요구되 었던 전화물에 대한 화학적 시험 없이도 수입이 가능해짐. 또한 중국산 동물성 원료 제품에 대해서도 시험서 요구를 철회하였음. 이들 제품에 대한 시험은 제품내 잔존하는 클 로람페니콜(chlorampenicol)와 니트로퓨란(nitrofuran)을 감 시하기 위한 것이었으며, 변경된 규정은 2002년 10월 11일 부터 효력을 발생함. 제목 북아일랜드, 태국산 및 브라질산 가금육 에서 불법 항생물질 검출 02/12/06 BBC 사이트 2 북아일랜드의 벨파스트 연구소는 태국 및 브라질에서 수입 한 가금육에서 니트로퓨란(Nitrofurans)을 검출, 이를 조사 중이라고 밝힘. 니트로퓨란(Nitrofurans)은 발암성을 일으킬 수 있기 때문에 가금류에서 사용이 유럽지역에서 금지되어 있으나, 태국과 브라질의 몇몇 농가에서는 가금류의 빠른 성장을 위해 사용한다고 함. FSA는 니트로퓨란 양성판정이 나온 가금육을 시장에서 회수하였다고 함. 3 제목 일본, 인도네시아산 양식새우 검사명 령 실시 06/01/11 일본 간사이 검역소 33

31 사이트 007/1/11_1.pdf 일본의 수입식품모니터링 검사결과 인도네시아산 양식새우 에서 니트로퓨란(Nitrofurantoine, AHD)가 잇달아 검출되어 검사명령을 실시한다고 밝힘. 제목 2007년 2주차 RASFF(신속경보시스템) 07/01/15 Europa 4 사이트 - 건조 돈장(돼지창자로 만든 케이싱)에서 니트로퓨란 검출 (원인국가:중국) 제목 일본, 대만산 양식장어에서 잔류동물 06/01/18 용의약품 검출로 검사명령실시 일본 간사이검 역소 5 사이트 006/0701/18_2.pdf 일본의 수입식품모니터링 검사결과 대만산 양식장어에서 니트로퓨란 대사물질(AMOZ)이 검출되어 검사명령을 실시 한다고 밝힘. 제목 일본, 인도산 계란가루에서 니트로푸 06/06/23 란 검출 일본 간사이공항 검역소 6 사이트 006/06/23_1.pdf 일본의 수입식품 모니터링 검사 결과, 인도산 계란가루에서 니트로푸란(세미카르바지드, SEM)이 검출(1.00ppm, 기준:불 검출)되어 모니터링검사를 강화함. 34

32 제목 식품의약품안전청, 수산물 중 동물의 약품 잔류허용기준 확대 06/10/10 식품의약품 안전청 사이트 7 식품의약품안전청은 장어 중 말라카이트 그린 검출, 수산 물 항생제 과다사용 등 수산물의 동물용의약품 잔류 문제' 로 수산물에 대한 불신이 깊어짐에 따라 수산물 중 동물 용의약품에 대한 잔류허용기준을 확대 한다고 밝혔음. 수 산용으로 판매되는 항생제량은 계속적인 증가하고 있으나, 현재 잔류허용기준 설정은 7개에 불과한 실정임. 이에 따라 불검출 기준을 적용하고 있는 클로람페니콜, 니트로퓨란 (대사물질포함) 및 말라카이트그린 이외에 본 기준을 적용 받게 하는 동물용의약품을 확대하는 방안을 검토 중에 있 으며, 잔류허용기준이 설정되어 있는 7개 이외의 동물용의 약품에 대하여 국내 사용량, 검출 이력, 해외 정보 등을 고 려 순차적으로 잔류허용기준 확대 방안을 제시했음. 2006년- 엠피실린, 아목시실린 2007년- 에리스로마이신, 페프록사신, 플로르페니콜, 네오마 이신, 테트라사이클린, 독시사이클린, 노플록사신, 설파모노 메톡신 2008년- 설파디아진, 클린다마이신, 설파디메톡신, 오플록사 신, 세파렉신, 타이로신 등 제목 대만, 중국산 게에서 발암물질 검출 06/10/19 반도넷 8 사이트 _ _ html 대만 위생처는 곤산양지호수산회사로부터 수입한 게에서 발암물질인 니트로퓨란이 검출되었다고 밝혔음. 이는 지난 35

33 9월1일부터 10월 12일까지 수입된 대게 3000kg으로, 니트로 퓨란은 항생제 일종으로 암이나 유전자 변이를 일으킬 수 있음. 제목 중국 북경시, 대게에서 독성성분 미 검출 06/10/24 북경 오락신보 사이트 htm 9 최근 대만에서 밝힌 중국산 대게의 발암물질 검출 사건과 관련, 북경시 식품안전실은 최근 실시한 대게의 표본검사에 서 양징호 대게에서 검출된 니트로퓨란 성분이 검출되지 않아 시민들은 안심하고 대게를 먹어도 된다고 밝혔음. 이 번 검사는 강소, 안휘, 하북 등지에서 가져온 20개의 표본 에 이루어졌으며, 니트로퓨란 이외에 말라카이트 그린 등도 검사되었음. 제목 일본, 인도네시아산 양식새우에서 잔 류수의약품 검출로 검사명령실시 06/10/25 일본 후생노동성 10 사이트 b.pdf 일본의 수입식품모니터링 검사결과 인도네시아산 양식새우 에서 니트로퓨란류(AOZ, 기준치 불검출)이 검출되어 검사 명령을 실시한다고 밝힘. 11 제목 일본, 중국산 갑각류에 대한 모니터 링 검사 철저토록 지시 06/10/25 일본 후생노동성 사이트 006/10/26_2.pdf 36

34 일본의 후생노동성은 중국산 상해게에서 니트로퓨란대사물 이 검출되었다는 정보를 대만으로부터 입수하여 현재 실시 하고 있는 중국산 갑각류에 대한 수입식품모니터링 검사를 적극적으로 실시하도록 각 검역소에 지시함. 제목 홍콩식품환경위생국, 털게(hairy crab) 검사 결과 만족스러워 06/11/03 홍콩 식품환경 위생국 사이트 12 홍콩식품환경위생국의 식품안전센터(CFS)는 지난 달 털게 24마리에 대한 검사결과가 만족스러웠던 것에 이어, 최근 추가로 43마리 이상의 털게에 대해 화학적 미생물학적 분 석을 실시했다고 밝혔음. CFS 대변인은 3일, 최근의 검사 결과가 모두 만족스러웠다고 밝혔음. 미생물학 검사는 기생 충 검사를 포함하며, 화학 검사는 중금속, 의약품 잔류물, 니트로퓨란, 클로람페니콜 검사를 포함함. 만족스러운 검사 결과에도 불구하고 대변인은 "반드시 신용할 수 있는 가게 나 음식점에서 게를 구입해야 한다"며 털게의 구입과 섭취 시에 주의할 것을 당부하였음. 제목 중국 상해 식약품감독국, 터봇에서 발암물질 검출 06/11/18 신경보 사이트 13 상해시 식약품감독국은 도매시장, 슈퍼, 일부 호텔에서 판 매중인 30개의 터봇 표본검사에서 중금속지수의 검사결과 는 모두 합격이나 30건에서 모두 발암물질인 니트로퓨란 (Nitrofurantoin)계열의 약물이 검출되었다고 밝힘. 니트로 37

35 퓨란은 살균제의 일종으로 인체에 장기 축적시 중추신경계 통, 발암, 유전자 변이등을 일으킴. 현재 터봇의 공급처인 산동성 일대의 양식장에는 긴급출하금지령이 내려졌으며 상해시는 현재 시장의 터봇 판매를 중지시킴. 제목 해수부 - 중국산 양식 터봇(turbot)에 니트로퓨란계 물질 검사 실시 06/11/20 식품의약품 안전청 사이트 14 식약청은 중국에서 시판되고 있는 양식 터봇에 대한 검사 결과 니트로퓨란계 대사물질 및 말라카이트 그린, 클로람페 니콜 등 금지약품이 검출되었다는 보도에 따라, 수입식 품 안전성 확보를 위하여 현재까지 국내로 반입된 중국산 양식 터봇에 대한 수거 검사를 실시한다고 밝혔음. 중국 검 사 결과 검출된 약품 중 말라카이트 그린, 클로람페니콜, 시프로플록사신 은 수입시 검사를 실시하고 있어, 현재 유 통중인 중국산 양식 터봇에 대하여는 니트로퓨란계 대사 물질 검사를 실시키로 하였으며, 검사결과 부적합 제품은 전량 압류 폐기할 계획임. 해수부에서는 수입되는 중국산 양식 터봇에 대하여 니트로퓨란계 대사물질 검사를 추가로 실시하기로 하였으며, 식약청에서는 2006년 현재까지 중국 산 터봇으로 가공처리된 식품은 수입실적이 없으나, 수입식 품 안전성 확보 차원에서 별도 지시일까지 중국산 식품 중 터봇을 원료로 하는 제품에 대하여 수입시마다 니트로퓨란 계 대사물질, 클로람페니콜 등의 검사를 실시하고 적합한 경우에 한하여 통관시키도록 전국 수입식품 검사기관에 통 보하였음. 15 제목 "니트로퓨란이 검출된 가자미 종류 06/11/20 해양수산부 는 수입되지 않았습니다" 38

36 사이트 n_id=e_sec_1&id=bb221779c0945bb06f7860ff 해수부는 공중파 및 주요일간지에서 보도된 '중국산 터봇에서 발암물질 검출' 제목의 기사에 대하여 중국언론에 서 보도한 어종은 국내에 수입된 실적이 없다고 밝혔음. 중 국산 가자미류는 금년 10월까지 활어 296톤을 포함 총 944 톤을 수입하였으나, 수입어종은 검정가자미, 돌가자미, 각시 가자미, 참가자미, 마설가자미 등으로 터봇은 없다고 밝혔 음. 니트로퓨란은 '06.1월 중국, 대만, 베트남의 양식어류에 서 검출되었다는 정보에 따라 검출 개연성이 높은 어종(뱀 장어, 새우, 붕어, 잉어, 홍민어 등)에 대해 검사를 실시하였 으나 모두 검출되지 않았음. 다만, 뱀장어는 대일본 수출 중국산에서 검출된 사례를 감안하여 현재까지 니트로퓨란 검사를 지속적으로 실시하고 있으며, 식약청에서 시중에 유 통중인 가지미류도 수거검사를 검토하고 있음. 한편 중국산 양식가자미류(돌가자미)는 말라카이트그린 및 크로로마이세 틴에 대해 매건 검사하고 있으며 금년에는 10월말 현재 17 건 82톤을 부적합 처리한 바 있음. 제목 홍콩 식품환경위생국, 계란과 생선에 대한 검사 결과 발표 06/11/23 홍콩 식품환경 위생국 16 사이트 l 홍콩 식품환경위생국 식품안전센터(CFS)의 Ho Yuk-yin 박 사는 23일, 계란과 터봇 샘플의 최근 검사 결과를 발표했 음. Ho 박사는 34개 계란 샘플(계란, 오리알, 메추리알)을 검사한 결과, 1개의 알에서 수단색소가 발견됐다고 밝혔음. 39

37 문제의 알은 후난지방에서 수입된 것으로 보임. 지난 몇 일 간의 검사결과, 수단색소가 발견된 오리알과 계란 샘플은 각각 중국어로 "노른자가 붉은 오리알(Red-yolk duck eggs)", "노른자가 붉은 계란(Red-yolk hen eggs)" 라고 식 품표시되어 있음. CFS는 이런 식품표시가 되어 있는 오리 알이나 계란의 판매중지를 권고하고 있음. 한편 5마리 터봇 샘플에 대한 최근 검사에서는 이전에 2개 샘플에서 말라카 이트 그린이 검출된 것과는 별도로, 5개 샘플 모두에 니트 로퓨란이 잔류해 있다고 밝혔음. Ho 박사는 "지방의 무역 업체, 소매업체는 터봇의 판매나 수입을 계속 중지해야 한 다. 우리는 시장에 터봇이 판매되고 있는지 여부를 엄중히 모니터링 할 것이다"고 덧붙임. 제목 홍콩식품환경위생국, 계란과 민물생선 에 대한 검사결과 발표 (11월26일) 06/11/26 홍콩 식품환경 위생국 사이트 17 홍콩식품환경위생국 식품안전센터(CFS)의 위해평가? communiation팀의 Ho Yuk-yin 박사는 26일 각종 계란과 민물생선 샘플에 대한 검사결과를 발표했음. 달걀과 오리 알, thousand-year egg, 메추리알 22개에서 수단색소가 발 견되지 않았으며, 18종의 민물고기에 대한 검사결과, Foshan의 농장에서 등록되어 홍콩으로 공급되어 Cheung Sha Wan 도매시장에서 판매되던 mud carp에서 말라카이 트그린이 검출되었으나, 다른 잔재물의 검사결과는 보류중 이라고 밝혔음. 일찍이 11개의 민물그루퍼(Grouper, 농엇과 의 식용어)에서 말라카이트 그린이 감지되었으며, 그 중 4 개에서 항생제인 니트로퓨란이 발견되었다고 밝힘. Shunde 40

38 와 Foshan산 생선에서 말라카이트 그린이 검출됨에 따라 홍콩식품환경위생국은 중국본토에 연락, 두 지방에서 홍콩 으로의 생선수출을 금지할 것을 요구했음. 제목 중국과 홍콩, 알 및 생선의 식품안전 성 확보하기 위한 조치에 합의 06/11/28 홍콩 식품환경부 사이트 y/061128/html/061128en05004.htm 18 홍콩 보건부와 중국 질검총국은 베이징에서 회의를 개최하 여 최근 잇따라 발생한 알 및 생선의 안전성을 확보하기 위한 계획을 마련하고 이에 합의하였음. 계획에 따르면 중 국 질검총국이 12월말 발표할 예정인 "등록 양계장 및 업체 "를 모두 검사하고, 홍콩에 계란 및 그 제품을 수출시 수단 색소가 오염되어 있지 않음을 증명하도록 하고, 부 터 양계장 및 관련 업체의 상세내역, 생산일자 및 일련번호 를 기재해 추적(tracking)이 가능하도록 하고, 모든 알 제품 에는 위생증명서를 첨부하여야 하며, 오염된 알제품을 판매 하는 경우 벌금형이 부과될 것임. 반면, 니트로퓨란이 검출 된 민물생선의 경우 현재 광동정부에서 관련 양식업체를 조사하고 있으며, 관련된 지역의 모든 민물생선 양식장을 조사하고, 미등록된 양식장에서의 수출을 차단할수 있는 방 안을 마련하겠다고 약속하였음. 19 제목 홍콩, 알 및 민물생선에 대한 검사결 과 업데이트(11월 28일) 06/11/28 홍콩 식품환경 위생국 사이트 41

39 홍콩식품환경위생국 식품안전센터(CFS)의 Ho Yuk-yin 박사 는 28일 "알" 및 생선 샘플에 대한 검사결과를 발표했음. 오늘 계란 및 오리알을 포함한 16개 알 시료를 검사한 결 과 수단색소가 검출되지 않았으며, 13개 민물생선 시료에서 도 말라카이트 그린이 검출되지 않았음. 지난 몇주간의 검 사결과를 종합하면, 알(오리알, 계란, 피단 등) 187개 시료 검사결과 5개 계란 및 2개 오리알에서 수단색소가 검출되 었으며, 74개 민물생선중 15개 시료에서 말라카이트 그린 및 니트로퓨란이 검출되었음. 제목 홍콩, 문제가 된 민물생선에 대한 후 속조치 요구 06/11/30 홍콩 식품환경 위생국 20 사이트 홍콩식품환경위생국 식품안전센터(CFS)는 30일, 말라카이트 그린 및 니트로퓨란이 검출된 민물생선이 광동의 등록된 양식어장에서 공급된 것이라고 밝힘. 이에 따라 CFS는 광 동의 관계당국에 후속조치를 요구함. 제목 중국 농업부, 공안부 등 6개부서가 농 산물 품질안전관리 한층 강화 06/12/04 FSI(중국) 21 사이트 html 중국 농업부, 공안부등 6개부서는 어제 공동 통지문에서 각 부서는 농산물의 안전관리를 더 한층 강화한다고 밝힘. 농 산물의 유통및 소비 등 각 부분에서 국가에서 사용금지한 농약, 동물용의약품과 중금속, 질병성 기생충, 생물독소 등 42

40 에 대해 역원관리및 감독조사를 강화. 특히 농산물의 고독 성 유기인계 농약, 돼지고기의 클렌부테롤, 알류의 수단홍 색소, 수산물의 니트로퓨란 및 말라카이트그린을 중점적으 로 조사하며, 문제가 있을시 법에 따라 처리. 제목 홍콩, 바다생선에 대한 검사결과 발표 06/12/07 홍콩 식품환경 위생국 사이트 22 홍콩식품환경위생국 식품안전센터(CFS)에서 바다생선에 대 한 검사결과를 발표함. CFS는 최근 활어에 대한 불안감이 높아짐에 따라 13개종 20개의 바다생선 검체를 도소매업체 로부터 수거하여 검사를 실시함. 20개의 모든 검체에서 말 라카이트그린은 검출되지 않았으나, 니트로퓨란이 pompano, tiger grouper, flowery grouper의 3개 검체에서 ppm, ppm, 0.47ppm 수준으로 검출되었다고 밝힘. 제목 중국산 꽃게에서 잔류수의약품 검 출로 모니터링 강화 06/12/11 일본 후생노동성 23 사이트 a.pdf 일본의 수입식품모니터링 검사결과 중국산 꽃게에서 니트 로퓨란(Nitrofuran 0.002ppm 검출, 기준치 불검출)이 검출 되어 모니터링 검사를 강화한다고 밝힘. 24 제목 중국산 가자미류 니트로퓨란 검사결 과 발표 06/12/13 식품의약품 안전청 43

41 사이트 제목 식품의약품안전청은 최근 중국산 가자미류에서 니트로퓨란 이 검출되었다는 언론보도와 관련하여 국내 수입되어 유통 중인 가자미류를 수거 검사한 결과 니트로퓨란이 검출되지 않았다고 밝혔음. 중국에서 니트로퓨란이 검출된 어종(터봇, 대형넙치)은 우리나라에 수입되지 않았지만 국내 수입수산 물의 안전성 확보 차원에서 검사실시했으며, 현재 시중에 유통중인 중국산 냉동가자미 20개 제품과 냉동넙치 1개 제 품 등 총 21건을 수거하여 니트로퓨란 검사를 실시한 결과 모든 제품에서 검출되지 않았음. 현재 중국산 양식가자미류 는 수입시 말라카이트그린 및 크로로마이세틴(클로람페니 콜), 시프로플록사신은 검사를 실시하고 있음. 활돌가자미는 최근 수입일자( )가 1개월 이상 경과되어 유통되는 제품이 없음. 식품의약품안전청은 해양수산부와 협조하여 앞으로 유사제품이 수입 유통되지 않도록 지속적으로 수입 및 유통제품 수거 검사를 강화하는 한편 신속한 해외 정보 입수 및 조기 대응으로 수입식품 안전관리에 철저를 기하 겠다고 밝혔음. 말레이시아, 돼지등 축산물에서 불 법 성장촉진제 검출 07/01/29 말레이시아 언론 사이트 tpage/ /article/index_html 25 말레이시아 도핑센터(Malaysia Doping Control Center, DCC)가 실시한 조사에 따르면, 기준에 성장촉진제를 사용 하는 것으로 알려진 돼지이외에도 쇠고기, 양고기 및 오리 고기에서도 성장촉진제(B-antonist)가 검출되는 것으로 나타 났음. 이와 관련 말레이시아 보건부도 쇠고기에서 동 제품 44

42 을 검출하였음. DCC 연구진들은 "New Strait Times"와의 인터뷰에서 매달 100개 시료중 2%이상에서 성장촉진제인 Salbutamol이 검출되고 있으며, 동 시험이 무작위시료채취 로 이루어진다는 점을 고려한다면 상당량이 검사없이 유통 되고 있는 것으로 판단된다고 함. 또한 닭을 키울때에는 클 로람페니콜이나 니트로퓨란 같은 항생제를 사용하지만, 오 리를 사육할때는 Salbutamol을 사용한다고 함. 또한 기타 Terbutaline이나 클렌부테롤 같은 다른 B-antagonists도 효 과적이지만 가격이 비싸 잘 사용하지 않는다고 함. 이에 대 해 말레이시아 보건부 국장은 아직 DCC의 공식검사보고서 를 받지 못하였으나 즉시 조사에 착수하겠다고 밝혔음. B-antagonist는 사람에 기관지 확장에 사용되는 의약품이나 돼지에게 이를 먹이면 성장속도가 20일 빠르고 근육이 4kg 증가한다고 함 제목 홍콩, 가자미(Turbot) 검사결과 발표 07/02/14 홍콩 식품환경 위생국 사이트 홍콩 식품안전센터는 13일, 가자미(Turbot) 3개 샘플에 대 한 검사결과를 발표함. 말라카이트 그린, 크로람페니콜은 검출되지 않았으나 니트로퓨란이 소량 검출됨. 검출 수준은 각각 ppm, ppm, ppm으로 통상적인 섭 취로는 건강에의 영향은 없다고 함. 유럽 제목 EU 신속경보시스템(RASFF) 7주차 07/02/17 EFSA 사이트 45

43 EU 긴급경보시스템(RASFF) 7주차 - 냉동 황다랑어에서 일산화탄소 처리(인도네시아) - 인스턴트커피에서 오클라톡신 A 검출(체코) - 파프리카 가루에서 오클라톡신 A 검출(페루) - 훈제어류에서 벤조피렌 및 다환방향족 탄화수소(PAHs) 검출(코트디부아르) - 눈다랑어에서 히스타민 검출(브라질) - 냉동 블랙타이거새우에서 미승인물질 클로람페니콜 검출 (방글라데시) - 블랙타이거 대하에서 미승인물질 니트로퓨란(대사물질furazolidone(AOZ)) 검출(인도) 제목 일본, 베트남산 새우에 대한 검사 명령 실시 07/02/28 일본 간사이검역소 28 사이트 006/0702/28_1.pdf 일본의 수입식품모니터링 검사결과 베트남산 새우에서 니 트로퓨란화합물(AOZ)가 잇달아 검출되어 검사명령을 실시 한다고 밝힘. 제목 홍콩, Turbot에서 니트로퓨란 검출 07/03/02 홍콩 식품환경 위생서 29 사이트 홍콩 식품안전센터는 1일, "Aberdeen Wholesale Fish Market "에서 구매한 가자미의 일종인 Turbot 검체에서 미 량의 니트로퓨란이 검출되었다고 발표함. 말라카이트그린 및 클로람페니콜은 검출되지 않음. 니트로퓨란의 검출량은 46

44 0.034ppm으로 통상적인 식생활로 건강에의 영향은 없다고 함. 제목 2007년도 수입식품 등 모니터링 계획 발표 07/03/30 일본후생 노동성 사이트 a.pdf 30 일본후생노동성은 2007년도 수입식품 등 모니터링 검사강 화 품목 등에 발표했음. 그중 4월부터 검사강화에 들어가는 품목은 중국산 벌꿀 및 그 가공품(클로람페니콜, 니트로퓨 란류, 스트렙토마이신), 로얄젤리(테트라사이클린계 항생물 질, 스트렙토마이신), 청경채 및 그 가공품(잔류농약), 베네 수엘라산 카카오콩(잔류농약)임. 자세한 은 홈페이지 참 조. 제목 RASFF 13주차 회수정보 07/04/01 EUROPA (RASFF) 사이트 이탈리아, 덴마크산 훈제 황새치에서 수은 검출 - 덴마크, 독일산 다진 칠면조 고기 살모넬라 오염 - 스페인, 영국산 냉동 노르웨이 가재에서 허용외 붕산(E 284) 검출 - 독일, 원산지 알 수 없는 살구씨에서 시안화합물 검출 - 핀란드, 중국(홍콩)산 참기름, 벤조피렌 검출 - 헝가리, 우크라이나산 꿀에서 테트라사이틀린(tetracycline) 검출 - 벨기에, 인도산 냉동 왕새우에서 니트로퓨란, 푸라졸리돈 47

45 (furazolidone) 검출 - 체코, 폴란드산 훈제 노르웨이 연어에서 리스테리아 검출 - 영국, 태국산 메기에서 루코말라카이트 그린 검출 - 스페인, 우르과이산 적포도주에서 과량의 아황산 검출 - 스페인, 중국산 쌀과자 믹스에서 사용 허용외 색소인 로 다민 B 검출 제목 RASFF 15주차 07/04/19 RASFF 사이트 32 폴란드, 폴란드산 쇠고기에서 항생제 검출 독일, 이탈리아산 옥수수가루에서 fumonisins (6400 μ g/kg - ppb) 검출 노르웨이, 영국산 칠리페이스트를 담은 용기 뚜껑에서 DINP - di-isononyl phthalate (205 mg/kg - ppm) 검출 독일, 가나산 야자유에서 허용외 색소인 수단 1 (0.02 mg/kg - ppm) 검출 체코슬로바키아, 중국산 냉동 생선 필레에서 과량의 polyphosphates (7460 mg/kg - ppm) 검출 독일, 이탈리아산 콘밀제품에서 디옥시발레놀(DON) (1467 μg/kg - ppb), 제아라레논(79.7 μg/kg -ppb), 퓨모니 신(2007 μg/kg - ppb)?검출 그리스, 이탈리아산 식초에서 표시되지 않은 아황산(58 mg/kg - ppm) 검출 이탈리아, 카메론산 건조 칠리페퍼에서 허용외 색소인 수 단 1(3.8 mg/kg - ppm)검출 이탈리아, 스리랑카산 신선 참치에서 히스타민 검출 이탈리아, 미국산 노니쥬수에서 허용외 첨가물인 안식향 산(667 mg/l) 검출 48

46 영국, 나이지리아산 멜론씨에서 아플라톡신 검출 라트비아, 우크라이나산 자연벌꿀에서 사용허용외 물질인 술파티아졸 (119 μg/kg - ppb) 검출 핀란드, 인도산 금속와인 마개에서 니켈(34; 37 mg/dm)? 검출 노르웨이, 태국산 소테소스 뚜껑에서 DINP - di-isononyl phthalate (470 mg/kg - ppm) 검출 슬로베니아, 베트남산 황새치에서 수은 (2.26 mg/kg - ppm) 검출 독일, 스리랑카산 신선 황새치 필레 스파르가눔 (pleroceroids)에 감염 독일, 가나산 야자유에서 허용외 색소인 수단 4(24.41 mg/kg - ppm) 검출 그리스, 중국산 땅콩에서 아플라톡신 검출 그리스, 인도산 카레가루에서 과량의 커큐민(3.2 g/kg) 검출 영국, 방글라데시산 냉동 새우에서 허용외 물질인 니트로 퓨란-니트로푸라존(9.1 μg/kg - 제목 RASFF 17차 회수정보 07/05/02 RASFF 사이트 33 덴마크산 훈제 대구에서 다이옥신 (113 pg WHO TEQ/g) 검출 영국산 감자 크로켓에서 과량의 disodium diphosphate (50 g/kg)?검출 영국산 파인애플과즙에서 카드뮴 ( mg/kg - ppm) 검출 폴란드산 싸우어크라우트 (Sauerkraut)에서 안식향산 49

47 ( mg/kg - ppm) 검출 체코산 인스탄트 커피에서 오클라톡신 A (75.2 μg/kg - ppb) 검출 중국산 thermos(보온병)에서 DEHP -di(2-ethylhexyl) phthalate 전이 인도산 심황분말에서 아플라톡신 (B1 = 51.5; Tot. = 59 / B1 = 71.7; Tot. = / B1 = 67.5;Tot. = μg/kg - ppb) 검출 모로코산 정어리에서 카드뮴 (0.148 mg/kg - ppm) 검출 가나산 팜유에서 허용외색소 수단4(0.03 mg/kg - ppm)? 검출 생산국 불명의 카레분말에서 허용외색소 수단1(0.279 mg/kg - ppm), 수단4(0.077 mg/kg - ppm) 검출 콜롬비아산 올리브오일에 절인 참치 필레에서 수은(1.64 mg/kg - ppm) 검출 브라질산 냉동 왕새우에서 과량의 아황산염(18 mg/kg - ppm) 검출 중국산 냉동 새우에서 니트로퓨란, 푸라졸리돈((9.2; 2.1; 6.2 μg/kg - ppb) 검출 제목 영국, 수입 참새우에서 니트로푸란 검출 07/06/04 PRNews wire 사이트 34 영국의 Veterinary Residues Committee (VRC)는 국경검역 소와 도매점에서 수거한 102개 참새우 시료 중 3개에서 EU 의 기준치인 1ppb를 초과하는 양의 니트로푸란이 검출되었 다고 발표함. 니트로푸란이 검출된 시료는 인도와 태국에서 수입된 것으로 EU에서는 식품에 니트로푸란의 사용이 승인 50

48 되지 않았고 EU로 수출되는 모든 동물에서 검출되어서는 안됨. 니트로푸란은 장기섭취 시 암을 유발하는 것으로 알 려져 있음. 제목 영국 환경농림식품부(Defra), 니트로 퓨란 조사 결과 발표 07/06/04 영국 Defra 사이트 35 영국 환경농림식품부(Defra)는 잔류수의물질위원회(VRC)에 서 영국 국경지역(BIP : border Inspection Posts)과 도매아 울렛에서 수입 새우(warm water prawn) 102개 제품을 수 거 검사한 결과 그 중 3개에서 EU의 허용기준치인 1 μ g/kg을 초과하는 니트로퓨란 대사물이 발견하였다고 밝혔 음. VRC는 영국의 잔류의약품부(Veterinary Medicines Directorate;VMD)와 식품기준청(Food Standards Agency;FSA)의 공동자문위원회임. VRC는 검출된 니트로퓨 란의 수준이 낮으므로 소비자 안전성을 위협할 정도는 아 니라고 덧붙였음. 참조바람. 제목 FDA, 중국산 양식 수산물 수입 보류 07/06/28 미국 FDA 사이트 36 FDA는 중국에서 수출하는 양식 메기, 새우, 황어, 장어에 대해 수입관리를 확대할 것이라고 밝힘. FDA는 이 제품들 에서 미국에서 사용이 승인되지 않는 성분들이 검출되지 않았다는 것을 확인할 때까지 수입을 보류할 것임. 최근 중 국에서 수입되는 수산물들에서 미국에서는 사용이 허용되 지 않은 불법물질이 함유되어있는 것이 적발되었기 때문임. 51

49 중국 제품이 미국의 안전기준을 준수하는 것이 입증되면 수입을 허용할 것임. 오염물질은 항생제, 니트로푸란, 말라 카이트 그린, 겐티안 바이올렛(gentian violet,),플루오로퀴놀 론(fluoroquinolone) 이었음. 니트로푸란, 말라카이트 그린, 겐티안 바이올렛은 동물 실험에서 장기간 노출되었을 경우 암을 유발하는 것으로 알려졌음. 니트로퓨란과 말라카이트 그린은 중국에서도 사용이 금지된 것임. FDA는 수산물에서 검출된 잔류물질의 수준이 매우 낮아 이미 시장에서 판매 되고 있는 제품에 대한 회수조치나, 구입한 제품의 폐기나 반송은 고려하고 있지 않다고 밝혔음. 제목 베트남, 일본으로 수출하는 모든 수 산물에 대해 화학물질 검사 실시 07/07/04 베트남 Thanhnien News 사이트 d= 베트남은 일본으로 수출하는 모든 수산물에 대해 잔류 항 생물질과 사용이 금지된 화학물질에 대한 검사를 실시후 수출할 것이라고 베트남 수산부 장관이 밝혔음. 장관은 또 한 모든 수산물 가공공장의 점검에 착수하였고, 안전기준에 부합하지 못하는 공장은 제품 수출이 허가되지 않으며, 폐 쇄될 수 있다고 밝혔음. 이러한 조치는 최근 일본대사가 베 트남에서 수출한 냉동 새우와 오징어에서 잔류항생물질이 검출되어 수입을 금지하겠다고 한 것에 따른 것임. 올 상반 기 베트남은 일본에 6,000 batch의 수산물을 수출하였고, 그 중 94개에서 사용이 금지된 AOZ (3-amino-2-oxazole), 클로 람페니콜, 니트로퓨란이 검출되었음. 작년부터 일본정부는 모든 베트남산 새우와 오징어에 대해 항생제 검사를 실시 하고 있음. 52

50 제목 뉴질랜드, 중국산 수산물에 대해 긴급 검사 지시 07/07/09 뉴질랜드 Independent News Media 사이트 38 제목 뉴질랜드는 미국에서 실시하는 것과 같이 중국산 수입 양 식 수산물에 대한 엄격한 관리를 시행할 것임. 미국은 중국 산 양식 수산물에서 발암성 물질인 니트로퓨란, 말라카이트 그린, 겐티아나 바이올렛이 검출. 이러한 관리는 중국에서 미국으로 수입되는 수산물이 잔류물질이 없다는 것이 입증 될 때까지 수입이 지연되는 것을 의미함. 뉴질랜드는 많은 양의 중국산 양식 수산물을 수입하고 있고 미국에서와 같 은 관리를 하는 것이 국민의 안전을 위해 필요함. 작년에 중국으로부터 5,022톤의 새우와 같은 갑각류를 수입했으나, 잔류물질에 대한 검사를 실시하거나 원산지 표시를 요청하 지 않았음. 쏟아지는 중국산 생선..한국도 안전지 대 아니다 07/07/10 SBS뉴스 사이트 =N 미국이 수입 규제 조치를 내린 중국산 장어와 메기, 잉어, 새우는 우리나라에도 해마다 천t 이상씩 수입되고 있음. 이 렇게 우리나라로 쏟아져 들어오고 있는 중국산 생선에서 인체에 유해한 항생물질이 미국에서와 마찬가지로 끊임없 이 검출되고 있음. 올 들어서만 28건이 적발됐음. 장어 등 에서 말라카이트그린 9건, 메기, 잉어 등에서 플로르퀴놀론 17건, 장어에서 니트로퓨란 1건 등 미국에서 중국산 생선 파동을 일으킨 바로 그 유독성 물질들임. 이에 따라 반송 53

51 또는 폐기 처분된 물량이 176t에 이름. 우리나라로 반입되 는 중국산 수산물은 지난 2005년 말라카이트 파문 이후 중 국 현지와 국내에서 2중 검역을 거침. 따라서 미국에 비해 서 상대적으로 안전하다는 게 정부의 입장임. 해양부는 이 번에 미국과 중국간의 항생제 수산물 파문을 계기로 검사 대상 항생물질의 수를 기존의 7개에서 26개로 대폭 늘리기 로 했음. 그러나 독성이 강한 항생물질도 수입물량의 2%정 도만 표본 검사하기 때문에 중국산 불량 수산물이 검역망 을 피해 다닐 가능성은 여전히 높음. 제목 [회수] 영국 Young s for Iceland 사,니트로푸란 함유된 Fillet 회수 영국식품기준 07/07/11 청 FSA 사이트 7/jul/youngs 40 * 일시 : 2007년 7월11일(FSA 경보: 24/2007) * 제품명 : 제품번호 L7061인 Young's Frozen Boneless Greek Sea Bass Fillets (two fillets per pack) (best before date: 31/03/2008) * 제조사/판매사 : Young s Seafood/ Iceland stores * 회수사유 : EU에서 사용이 금지된 니트로퓨란 (Nitrofuran)이 미량 함유되어 있음. 1) 정보일 2) 정보원 54

52

53 5.1. 기기조건 액체크로마토그라프 조건 - 칼럼 : C 18 (125 mm 4 mm, 5 μm) 또는 이와 동등한 것 - 이동상 : A(메탄올) : B(10 mm 암모늄아세테이트) 시간(분) %A %B 유속(mL/분) 질량분석기 조건(LC/MS) - Ionization : ESI(positive) - Scan range : m/z - Drying gas : 질소(350, 10L/분) - Nebulizer gas : 질소(50psi) - Fragmentor voltage : 120V(SEM) 또는 140V(AOZ, AMOZ, AHD) - Capillary voltage : 2000V 57

54 - SIM ion Method Time Group SIM ion Fragment v NBA-AHD NBA-AOZ, Parent 2-NBA-SEM, ion, 1 2-NBA-AOZ-D Qualifier ion NBA-AMOZ, NBA-AMOZ-D NBA-AHD NBA-AOZ, Fragment 2 2-NBA-SEM ion NBA-AMOZ

55 질량분석기 분석조건 - Ionization : ESI(positive) - SRM(Selected Reaction Monitoring)조건 Compound Precursor ion (m/z) Product ion (m/z) Collision energy (ev) 2-NBA-AOZ NBA-AMOZ NBA-AHD NBA-SEM NBA-AOZ-D NBA-AMOZ-D

56 크로마토그램 정량 니트로후란계 대사물질 분석물질별 특이이온 대상물질 분석물질 Parent ion Qualifier ion Fragment ion 후라졸리돈 2-NBA-AOZ , 149 후랄타돈 2-NBA-AMOZ , 291 니트로후라존 2-NBA-SEM , 192 니트로후란토인 2-NBA-AHD ,

57 1단계 : 시료용액 분석에서 얻은 크로마토그램에서 각각의 니트로 후란계 대사물질에 대하여 주요 이온이 일치되는 대사물 질 피크에 대한 평균면적을 구한다. 2단계 : 표준곡선 좌표의 Y축에 동일한 값을 표시하고 이 값과 표준곡선상 만나는 점에서 수직으로 X축과 만나는 점이 시료용액의 농도를 나타낸다. 3단계 : 이 농도에 시료용액의 희석배수(건조물에 가한 이동상의 부피)를 곱하고 시료 무게로 나누어 최종 시료 중 각 대 사물질의 농도를 산출한다. ex) AOZ의 면적을 표준곡선의 Y축에 대입했을 때 이것과 일치되 는 X축의 농도가 0.4 ng/ml라면 여기에 시료용액의 희석배수 및 시료 무게를 보정하면 다음 계산식에 의해 이 시료의 농 도는 0.2 ppb가 된다. 표준곡선의 시료용액 농도 희석용량 시료무게 = 시료농도 즉, 0.4ng/ml 0.5ml 1g = 0.2ng/g ( ppb) 61

58 5.2. 시 약 (1) 표준품 semicarbazide (SEM) 1-aminohydantoin (AHD), 3-amino-5-morpholinomethyl-2-oxazolidinone (AMOZ), 3-amino-2-oxazolidinone (AOZ) (2) 내부표준품 3-amino-2-oxazolidinone-D 4 (AOZ-D 4 ), 3-amino-5-morpholinomethyl-2-oxazolidinone-D 5 (AMOZ-D 5 ) 표준시액조제 (1) 표준원액 : 니트로퓨란계 표준품 10mg을 각각 달아 메탄올 에 녹인 후 100μg/mL 농도가 되게 하여 사용 (2) 표준용액 : 표준원액을 메탄올로 각각 40ng/mL,100ng/m 농도가 되게 하여 표준용액으로 사용 (3) 내부 표준물질 표준원액 : 내부 표준품 AOZ-D 4, AMOZ-D 5 10mg을 각각 달아 메탄올로 용해시켜 100μg/mL 농도가 되 게 하여 사용 (4) 내부 표준물질 표준용액 : 내부 표준물질 표준원액을 메탄 올로 희석하여 100ng/mL가 되게 하여 사용 62

59 시액조제 (1) 0.05M 유도체화 용액 : 2-니트로벤즈알데히드(MW , 99%) 0.76g을 디메틸설폭사이드 100mL에 녹여 유도체화 용액으로 사용 (2) 0.125M 염산 : 증류수 975mL에 5M 염산용액 25mL를 가 하여 혼합하여 사용 (3) 0.1M 인산칼륨 : 증류수 900mL에 제2 인산칼륨(K 2 HPO 4, 인산수소이칼륨; MW 174.2, 99.2%) 17.56g을 가하여 녹인 후 1L로 조정하여 사용 (4) 0.8M 수산화나트륨 : 1M 수산화나트륨용액 80mL에 증류 수 20mL를 혼합하여 사용 (5) 10mM 암모늄아세테이트 : 증류수 900mL에 암모늄아세테 이트(MW 77.08, 98%) 0.79g을 가하여 녹인후 1L가 되게 하여 사용 63

60 5.3. 분석방법 식품의약품안전청 고시 제 호( ) - 대상물질 : 니트로후란계 대사물질 (SEM, AHD,, AMOZ, AOZ) - 분석원리 : 검체를 유도체화 한후 LC/MS/MS로 분석 - 검출한계 : 1ppb 니트로후란계 대사물질(SEM, AHD, AMOZ, AOZ) 시험법 정량법의 원리 시료중의 후라졸리돈, 후랄타돈, 니트로후라존 및 니트로후란 토인의 대사물질을 염산용액으로 처리하여 니트로벤즈알데히 드(2-NBA)로 유도체화한 후 에틸아세테이트로 추출 농축하여 분석 측정기기 액체크로마토그라프/질량분석기 64

61 전처리 흐름도 1g sample in 50ml centrifuge tube, add 50μl internal standard Let for 15min. Add 10ml 0.125M HCl sol., 100μl 0.05M 2-NBA sol. mix gently Incubate on water bath(37 16hour) Cool at room temperature Adjust ph 7.4 adjust with 10ml 0.1M potassium phosphate and 500μl 0.8M NaOH Centrifuge at 4,000rpm for 5min and transfer the supernatant into new tube Add 10ml hexane, mix and centrifuge at 4,000rpm for 5min Transfer the aquatic lower phase into new tube 65

62 Add 7ml ethyl acetate and centrifuge at 4,400rpm for 10min Transfer the supernatant into glass tube, repeat 2 times Evaporate to dryness(40 ) Dissolve with 0.5ml 50% methanol Filter with 0.2μm nylon syringe filter Inject into LC/MS or LC/MS/MS 표준용액의 유도체화 시료 1g을 50mL 원심관에 넣고 농도 40ng/mL, 100ng/mL인 표준용액을 각각 50μL를 첨가하여 4.의A를 따른 후 분석시 표준용액으로 사용한다. 전처리 시료 1g을 달고 이 시료에 A(농도 100ng/mL가 되는 내부표 준물질 혼합용액 50μL를 첨가하여 15분간 정치한 후 0.125M 염산 10mL와 0.05M 유도체화용액 100μL를 넣고 37 수욕조에 66

63 서 16시간 반응시킨다. 유도체화된 시험용액을 실온까지 냉각 시킨 후 0.1M 인산칼륨용액 10mL와 0.8M 수산화나트륨용액 500μL를 가해 약 ph 7.4로 조정한다. 이 시험용액의 잔사를 제거하기 위해 4,000rpm에서 5분간 원심분리하고 상층액을 원 심관에 옮겨 헥산 10mL를 가하여 혼합한 후 4,000rpm에서 5 분간 원심분리한다. 하층을 새로운 원심관에 취하고 에틸아세 테이트 7mL를 가하여 혼합하고 4,400rpm에서 10분간 원심분 리하여 상층액을 취하여 유리관에 넣는다. 이런 과정을 2회 반 복하여 얻어진 상층액을 질소하에서 농축 건조한 후 50% 메탄 올 0.5mL에 용해시켜 15,000rpm에서 10분간 원심분리한다. 상 층액을 0.2μm 멤브레인필터로 여과하여) 시험용액으로 한다. 67

64 2차 총서 자문위원 명단 (19권~33권) 권중호교수 경북대학교 이미경교수 안동대학교 강성태교수 서울산업대학교 임영욱교수 서남대학교 경규항교수 세종대학교 정혜경교수 호서대학교 김선태교수 충남대학교 주진우교수 강원대학교 김재능교수 연세대학교 최성희박사 보건산업진흥원 안주희교수 강원대학교 하상도교수 중앙대학교 오창환교수 세명대학교 한상범교수 중앙대학교 유광현교수 인제대학교 황한준교수 고려대학교 이계호교수 충남대학교

65 위해물질총서 전체목록 1 식품 중 곰팡이독소란? 2 식품 중 납이란? 3 식품 중 노로바이러스란? 4 식품 중 다이옥신이란? 5 식품 중 말라카이트그린이란? 6 식품 중 벤젠이란? 7 식품 중 벤조피렌이란? 8 식품 중 비스페놀A이란? 9 식품 중 사카자키균이란? 10 식품 중 셀레늄이란? 11 식품 중 아크릴아마이드란? 12 식품 중 알루미늄이란? 13 식품 중 에틸카바메이트란? 14 식품 중 카드뮴이란? 15 식품 중 톨루엔이란? 16 식품 중 트랜스지방이란? 17 식품 중 포르말린이란? 18 식품 중 퓨란이란? ꊉꊛ 식품 중 3-MCPD란? ꊊꊒ 식품 중 니트로퓨란이란? ꊊꊓ 식품 중 메틸수은이란? ꊊꊔ 식품 중 바실러스세레우스란? ꊊꊕ 식품 중 바이오제닉아민이란? ꊊꊖ 식품 중 방사능이란? ꊊꊗ 식품 중 병원성대장균이란? ꊊꊘ 식품 중 비소란? ꊊꊙ 식품 중 알킬페놀류란? ꊊꊚ 식품 중 GMO의 안전관리 ꊊꊛ 식품 중 주석이란? ꊋꊒ 식품 중 크롬이란? ꊋꊓ 식품 중 트리클로로에틸렌이란? ꊋꊔ 식품 중 프탈레이트류란? ꊋꊕ 식품 중 PCBs란? 69

66 알 림 본 책자는 식품의약품안전청의 위해관리를 위한 과학적 정보를 제공하고자 직원 교육용으로 개발되었으므로 식품 의약품안전청의 법적 규정으로 적용할 수 없으며, 기타 개인이나 단체에 의하여 다른 용도로 활용될 수 없습니다. 본 책자는 관련문헌에 언급된 국내 외 자료에 근거하여 작성되었으며, 다른 자료와 일부 상이한 결과가 있을 수도 있습니다. 또한 꾸준한 연구개발에 의하여 최신의 연구결과로 일부 이 변경되거나 수정될 수가 있습니다. 본 책자의 을 인용할 때에는 반드시 출처를 밝혀야 하며 식품의약품안전청의 동의를 얻어야 합니다.

67 식품 중 니트로퓨란 이란? 발 행 일 발 행 기 관 편 집 자 연 락 처 전 화 번 호 팩 스 번 호 : 2007 년 9 월 : 식품의약품안전청 식품본부 유해물질관리단 위해관리팀 : 최성락, 전은숙, 나병헌, 박일규, 박문선, 신재식, 정혜윤, 김희선, 나금동, 조문태, 장화종, 정대성, 이지영, 강명희, 이선화, 민충식, 김은정, 김광진, 최원영, 김민철 이건호, 홍헌우, 이동호, 주선태, 이재린, 김성년, 황선순, 장맹길, 신영희 :식품의약품안전청 유해물질관리단 위해관리팀 :02) ~2 :02)

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열린마루-7월.indd 건강하고 행복한 소비자를 위한 2014 July vol. 45 w e b z i n e 식품탐구생활 인 함유 식품첨가물, 얼마나 먹고 있을까 의약백서 Do&Don't 인터넷에서 의약품을 사지 마세요 정책 돋보기 식품 의약품 의료기기 정책 확 바뀐다 3.9 행복 밥상 지친 기운을 북돋워 주는 건강 저염식 해물들깨쑥국 Happiness 3.0 국민행복을 이끄는

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PDFCoTemp.HWP 국립수의과학검역원 고시 제2010-2호 축산물가공처리법 제4조제2항의 규정에 의거 축산물의가공기준및성분규격을 다음과 같이 개정 고시합니다. 2010년 4월 7일 국립수의과학검역원장 축 산 물 의가 공 기 준 및 성 분 규 격 제1조(목적) 이 고시는 축산물가공처리법(이하 법 이라 한다) 제4조제2항의 규정에 의하여 축산물의 가공기준 및 성분규격을 규정함으로써

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