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- 홍민 좌
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1 10 장. 항체의약품 바이오의약품의실제 단클론항체의약품 미생물면역학전공
2 2 공부할내용 중요의약품명상품명타겟항원적응증 Adalimumab Humira TNF α 관절염, 척추염, 크론병 Infliximab Remicade TNF α 관절염, 척추염, 크론병 Rituximab Rituxan CD20 비호지킨성림프종 Bevacizumab Avastin VEGF A 전이성대장암 / 직장암, 폐암 Ranibizumab Lucentis VEGF A (Bevacizumab 의 Fab) 습성노인황반변성 (AMD) Trastuzumab Herceptin HER 2/Errb2 (EGFR) 전이성유방암 Cetuximab Erbitux EGFR 전이성직결장암, 편평세포암 Natalizumab Tysabri α4 인테그린다발성경화증 (MS) Omalizumab Xolair IgE 알러지 Palivizumab Synagis RSV 의 F 단백질 RSV 감염 Basiliximab Simulect CD25 (IL 2R) 면역억제 Daclizumab Zenapax CD25 (IL 2R) 면역억제 Alemtuzumab CamPath CD52 면역억제 Muromonab CD3 Orthoclone OKT3 CD3 면역억제? Eculizumab Soliris C5 ( 보체 ) 발작성야간헤모글로빈뇨증 암기자료
3 3 Monoclonal Antibody Technology hybridomas overcome some of limitations of antisera as a source of antibodies used to produce monoclonal antibodies (mab) recognize one epitope potential for numerous biomedical applications most of current applications involve in vitro diagnostic testing ti and research mab production 미생물학 2. 면역반응의조절 : 단클론항체 (mab)
4 4 Optimization and humanization of mab 항원결합부위최적화 고도의친화성과선택성을갖는인간유래가변부위 Human scfv phage display library 인간유래가변부위 (Fv) 를 PCR 로증폭 15 aa linker 로두가변부위를연결 (single chain Fv) scfv 를 M13 piii 에융합하여 M13 합성특정항원과결합하는 M13 클론을선별선별된 scfv 두부분을각각인간항체유전자에삽입 항체의약품의최적화기술 (PDL)
5 5 Induction Theory: Antibodies The most intense therapy, when alloimmune response is greatest Induce tolerance Provide background immunosuppression during immediate post op period, while renal function stabilizes Use antibodies against cell surface receptors Anti thymocyte IgG = ATG (eatg/atgam, ratg/thymoglobulin) Basiliximab (CD25), Daclizumab (CD25), Alemtuzumab (CD52) cf. These are also used for leukemia Antibody mediated signal blockage leads to hyper activation of immune signalings, eventually resulting in immune tolerance cf. Antibodies from mouse contain Muro in their names. Humanized/chimeric antibodies contain ZU/XI in their names less antigenicity, longer half life T 세포의과활성화를통한면역관용유도
6 6 Humanized/Chimeric Antibodies Why humanization? 안정성증가 부작용감소 HAMA reaction (human anti mouse IgG antibody): 관절부종, 발진, 신부전등 75% >90% 83% 100% 항체의약품의특징
7 7 Humanized/Chimeric Antibodies Absolute difference (95% CI) Half life Ref. Daclizumab (90% human) 16% ( 24% to 8%) 30 days NEJM Transpl.1999 Basiliximab 14% 7 days Lancet (75% human) ( 20% to 9%) Transpl.1999 Transpl Biopsy confirmed acute rejection 항체의약품의특징
8 8 Humanized/Chimeric Antibodies Advantages High efficacy reduce renal rejection rates by approx 30% in classic triple therapy Short courses IV, in hospital only Compliance guaranteed Few adverse effects Severe re exposure hypersensitivity observed Disadvantages Cost But cost effective to add basiliximab to ciclosporin regimens (NICE TA 99) Same report states that should not be added to tacrolimus regimens. Discomfort Daclizumab is a 5 dose, fortnightly regimen & requires infusion 항체의약품의특징
9 9 Basiliximab and Daclizumab Simulect and Zenapax mab against the α chain (CD25) of the IL 2R 적응증 : 신장이식환자에서의급성거부반응예방 (20 mg every 4 days) : Cyclosporine 대체및병용요법 cf. Zenapax has been discontinued completely (January 2009) 면역억제제
10 10 Alemtuzumab Campath, MabCampath or Campath 1H A new mab binding to CD52, present on the mature lymphocytes, but not on the stem cells. (even on monocytes and DCs) used for chronic lymphocytic leukemia (CLL), cutaneous T cell lymphoma (CTCL) and T cell lymphoma. Also used for transplantation (BM, kideny etc) Also used for treatment of MS. A complication of therapy with alemtuzumab is that it significantly increases the risk for opportunistic infections, in particular, reactivation of cytomegalovirus (CMV). 면역억제제
11 11 Muromonab-CD3 Orthoclone OKT3 the first monoclonal antibody (mab) FDA approved for human use (1986). Indications : 신장, 심장및간이식환자에서의급성거부반응의치료 : 투여후수시간내 CD3 림프구 (thymocytes) 수가급격히감소 ( 치료중지후 48 시간후에정상으로돌아옴 ) Unlike basiliximab and daclizumab, it is not approved for prophylaxis of transplant rejection, although h a 1996 review has found it to be safe for that. It has also been investigated for use in treating T cell acute lymphoblastic leukemia (ALL). 면역억제제
12 12 Rituximab Rituxan and MabThera A new mab against CD20 primarily found on B cells (a new horizon!) Used to treat diseases characterized by excessive numbers of B cells, overactive B cells, or dysfunctional B cells. cf. Various mabs targeting CD20 have been being tested. 면역억제제, 골수암치료제
13 Rituximab 면역억제제, 골수암치료제
14 Rituximab 최초로승인된암치료용단클론항체 B 세포표면의 CD20 항원과결합하는카이메릭단클론항체 (Chimeric mab) 적응증 : B 세포비호지킨성림프육종 CD20? B 세포비호지킨성림프육종세포에서 90% 이상발현조혈줄기세포, pro B 세포, 정상혈장세포, 기타정상세포에는존재하지않음 (pre B, mature B 세포에일부발현 ) 작용기작 항체의존성세포독성 (ADCC) 보체의존성세포독성 (CDC) Direct lysis/apoptosis? 면역억제제, 골수암치료제
15 15 Adalimumab Humira "human mab in rheumatoid arthritis PDL 기술로탄생한최초의 umab b (100% human) mab against the TNF α (inflammation especially in autoimmune diseases) 적응증 : 활성류마티스성관절염, 건성관절염, 크론병 (Crohn s disease) : MTX에비해탁월 may increase the risk of infections. Monthly cost is ~$1,662, similar to that of Enbrel. cf. $13~85 (MTX) 염증억제 (RA, 척추염, 크론병 )
16 16 Infliximab Remicade mab against the TNF α 적응증 : 활성류마티스성관절염, 건성관절염, 크론병 (Crohn s disease) Yearly cost is ~$19,000~22,000, similar to that of Humira or Enbrel. 염증억제 (RA, 척추염, 크론병 )
17 17 Bevacizumab Avastin mab against VEGF A involved in the growth of new blood vessels the first clinically available, angiogenesis inhibitor in the US 적응증 : 전이성대장암, 직장암, 폐암 FDA approved in 2004, for combination use with standard chemotherapy for metastatic colon cancer. 전이성대장암치료제
18 18 Ranibizumab Lucentis mab Fab fragment from Bevacizumab against the α chain (CD25) of the IL 2R 적응증 : 습성노인성망막변성 (AMD), a common form of age related vision loss. Ranibizumab typically costs $2,000 a dose, while the equivalent dose of bevacizumab typically costs $ 습성노인황반변성 (AMD) 치료제
19 19 Trastuzumab 전이성유방암치료제
20 20 Trastuzumab Herceptin mab against the outside of the HER 2/neu, receptor kinase that binds to EGF etc cf. HER 2 = human EGF receptor 2 적응증 : 전이성 (late stage) 유방암및난소암 ( 유방암및난소암세포는약 25~30% 가 HER 2/neu를과발현 ) : 항체의존성세포매개세포독성 (ADCC) 로작용 being studied for the treatment of other cancers that overexpress HER 2/neu. 전이성유방암치료제
21 21 Cetuximab Erbitux mab against the EGFR 적응증 : 전이성직결장암 (Ras 는정상 ), 머리및목의세포종 : 통상적으로 combination therapy 를시행 ($30,000 for 8 week program) 전이성직결장암, 편평세포암치료제
22 22 Natalizumab Tysabri mab against the cell adhesion molecule α4 integrin believed to work by reducing the ability of inflammatory immune cells to attach to and pass through hthe cell layers lining i the intestines ti and dblood brain b barrier 적응증 : 다발성경화증 (monotherapy), 크론병 approved in the US (2004) withdrawn due to 3 cases of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) when administered in combination with IFN β returned to the US market (2006) under a special prescription program. under DR for cancer treatment 다발성경화증 (MS) 치료제
23 23 Omalizumab Xolair mab against both the IgE (free) and the mige (membrane bound) It does not bound to IgE already bound by the high affinity IgE receptor (FcεRI) 적응증 : 대기앨러지원 (aeroallergen) 에대한알러지 : especially for moderate to severe allergic asthma, which does not respond to high doses of corticosteroids. its first of such approval in Australia (2002), EU and USA (2014). 알러지치료제
24 24 Palivizumab
25 25 Palivizumab Synagis mab against the A epitope of the RSV (respiratory syncytial virus) F protein, which is required for the entry into the cells. 적응증 : 조산, 선천성심장질환, 폐기관지이형증등의이유로 RSV 감염위험이높은소아에게사용 RSV 감염예방제
26 26 Bianca s Battle PNH/aHUS 치료제
27 27 PNH, an ahus Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria aka. Marchiafava Micheli syndrome a rare, acquired, life threatening disease as an atypical hemolytic uremic syndromes (ahus) characterized by RBC destruction ti by the complement system. due to a defect in the formation of surface proteins via glycophosphatidylinositol (GPI) on the RBC, which normally function to inhibit such immune reactions. PNH is the only hemolytic anemia caused by an acquired (rather than inherited) intrinsic defect in the cell membrane (i.e. deficiency of GPI etc.). Allogeneic bone marrow transplantation is the only curative therapy, but has significant rates of both mortality and ongoing morbidity. PNH( 야간발작성헤모글로빈뇨증 )/ahus( 비정형용혈요독증후군 ) 치료제
28 28 Eculizumab Soliris mab against C5, inhibiting C5 cleavage developed by Alexion Pharmaceuticals to treat PNH and ahus as well approved for PNH (2007) and ahus (2011) in EU and US (the only and an orphan drug) effective at reducing the need for blood transfusions and improving quality of life. considered to be the most expensive drug in the world (~ 430,000 or $440,000/year) currently being investigated as a potential treatment for other rare disorders associated with the complement system. PNH( 야간발작성헤모글로빈뇨증 )/ahus( 비정형용혈요독증후군 ) 치료제
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TiBMB- Antibody Therapy 치료용 항체-약물 결합체 (antibody-drug conjugate)의 개발 동향 김미경 김상윤 강원대학교 시스템면역과학과 서울대학교 의생명과학대학 의과대학 신경과학교실 분당서울대학교병원 뇌신경센터 kmkim@kangwon.ac.kr 1. 서론 항체 개발에도 많은 연구가 적극적으로 진행 중이다. 차세 대 항체, 즉
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2004- - : 2004 5 11 :?,,,,,? Sen (human capability) 1?,, I 1 2 1 Sen A Why health equity? Health Econ 2002:11;659-666 2 1991 p 17 1 ,,,,,,, 20 1 2,, 2 3,,,,,,,,,,,,,,,, 3 3 1 (2001) 2 1),, 2), 2),, 3),,,
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001 002 003 004 005 006 008 009 010 011 2010 013 I II III 014 IV V 2010 015 016 017 018 I. 019 020 021 022 023 024 025 026 027 028 029 030 031 032 033 034 035 036 037 038 039 040 III. 041 042 III. 043
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550호(01-09)
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http://www.wonjeon.org http://dx.doi.org/10.14369/skmc.2013.26.4.267 熱入血室證에 대한 小考 1 2 慶熙大學校大學校 韓醫學科大學 原典學敎室 韓醫學古典硏究所 白裕相1, 2 *117) A Study on the Pattern of 'Heat Entering The Blood Chamber' 1, Baik 1
황지웅
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Δ Epidermal growth factor receptor (EGFR) is well established target for cancer treatment and EGFR tyrosine kinase (TK) inhibitors such as gefinitib and elotinib have been developed as anti-cancer drugs.
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http://www.kbc.go.kr/ A B yk u δ = 2u k 1 = yk u = 0. 659 2nu k = 1 k k 1 n yk k Abstract Web Repertoire and Concentration Rate : Analysing Web Traffic Data Yong - Suk Hwang (Research
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Special Issue Diabetic Retinopathy Won Ki Lee, M.D. Department of Ophthalmology The Catholic University of Korea College of Medicine Kangnam St. Mary s Hospital E mail : wklee@catholic.ac.kr Abstract R
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Analysis of Outcomes after Resection of Sarcomatous Hepatocellular Carcinoma Purpose: Sarcomatous hepatocellular carcinoma (HCC) is rare. Therefore, the clinicopathologic characteristics and prognosis
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병원약사회지 (2013), 제 30 권제 1 호 J. Kor. Soc. Health-Syst. Pharm., Vol. 30, No. 1, 1 ~ 11 (2013) 특집 바이오의약품의안전한사용 - 항체의약품중심으로 한양대학교약학대학 바이오의약품 (Biologics, biological products, biological agents) 은생물의약품이라고도불리며,
http://www.kbc.go.kr/ Abstract Competition and Concentration in the Market for the Multichannel Video Programming G h e e - Young Noh ( P r o f e s s o, rschool of Communication,
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Received : 2012. 11. 27 Reviewed : 2012. 12. 10 Accepted : 2012. 12. 12 A Clinical Study on Effect of Electro-acupuncture Treatment for Low Back Pain and Radicular Pain in Patients Diagnosed with Lumbar
` Companies need to play various roles as the network of supply chain gradually expands. Companies are required to form a supply chain with outsourcing or partnerships since a company can not
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오용록의 작품세계 윤 혜 진 1) * 이 논문은 생전( 生 前 )에 학자로 주로 활동하였던 오용록(1955~2012)이 작곡한 작품들을 살펴보고 그의 작품세계를 파악하고자 하는 것이다. 한국음악이론이 원 래 작곡과 이론을 포함하였던 초기 작곡이론전공의 형태를 염두에 둔다면 그의 연 구에서 기존연구의 방법론을 넘어서 창의적인 분석 개념과 체계를 적용하려는
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아카데미 토론 평가에 대한 재고찰 - 토론승패와 설득은 일치하는가 - 장혜영 (명지대) 1. 들어가는 말 토론이란 무엇일까? 토론에 대한 정의는 매우 다양하다. 안재현 과 오창훈은 토론에 대한 여러 정의들을 검토한 후 이들을 종합하 여 다음과 같이 설명하고 있다. 토론이란 주어진 주제에 대해 형 식과 절차에 따라 각자 자신의 의견을 합리적으로 주장하여 상대
ECG & EP CASES Young-Keun On, MD, PhD Division of Cardiology, Department of Medicine Cardiac & Vascular Center, Samsung Medical Center Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea A case of
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191 [논 문] 형사소송법상 공소시효제도의 개선방안* 윤 지 영** 1) 차 례 Ⅰ. 서 론 Ⅳ. 형사소송법상 공소시효 기간의 개정 Ⅱ. 공소시효제도의 일반적 고찰 방향 Ⅲ. 형사소송법상 공소시효제도의 개선 필 Ⅴ. 결 론 요성과 도입 가능한 제도 Ⅰ. 서 론 지난해 한 방송국의 시사프로그램에서는 21세기 수사 기법으로 20세기의 살인마를 잡는다 는 슬로건
부속
04 Definitions of terminology in neonatal, infant, and perinatal epidemiology.,. (perinatal period),,,, (morbidity) (mortality).,,,.,,,.,., 2. (World Health Organization, WHO) International Statistical
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Preparation Service AbFrontier Custom service 장점 실험 담당자와의 원활한 1:1 커뮤니케이션 (신속한 feedback을 통한 맞춤형 제작 서비스) 고객연구센터 - 개별 서비스의 진행 상황 및 결과 즉시 확인 http://center.abfrontier.com (e-mail & SMS 전송) 회원제 -연구자의 프로젝트 보안
Lumbar spine
Lumbar spine CT 32 111 DOI : 10.3831/KPI.2010.13.2.111 Lumbar Spine CT 32 Received : 10. 05. 23 Revised : 10. 06. 04 Accepted : 10. 06. 11 Key Words: Disc herniation, CT scan, Clinical analysis The Clinical
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I N T E R E S T I N G A N D I N F O R M A T I V E R E A D I N G C L U B The Greatest Physicist of Our Time Written by Denny Sargent Michael Wyatt I&I Reading Club 103 본문 해석 설명하기 위해 근래의 어떤 과학자보다도 더 많은 노력을
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1 장. 서론 바이오의약품개요 정의및현황 미생물면역학전공 (youhee@cha.ac.kr) Laboratory of Bioantibacterials 2 공부할내용 바이오의약품이란? 바이오의약품의정의 : 바이오제너릭, 바이오시밀러, 바이오베터 바이오의약품의특징 / 장점, 합성의약품과의차이점 바이오의약품의구분 : 1 세대, 2 세대, 3 세대 ( 제조생체에따라구분
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A study on tunnel cross-section design for the Honam high speed railway Unlike a conventional railway system, a high-speed rail system experiences various aerodynamic problems in tunnel sections. Trains
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Sector comment Korea / Pharmaceutical/Biotech 11 February 2016 OVERWEIGHT Event Stocks under coverage Company Rating Price Target price ( 주 : 2 월 5 일종가기준 ) Impact Action and recommendation 박재철, Analyst
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논문접수일 : 2014.12.20 심사일 : 2015.01.06 게재확정일 : 2015.01.27 청각 장애자들을 위한 보급형 휴대폰 액세서리 디자인 프로토타입 개발 Development Prototype of Low-end Mobile Phone Accessory Design for Hearing-impaired Person 주저자 : 윤수인 서경대학교 예술대학
272 石 堂 論 叢 49집 기꾼이 많이 확인된 결과라 할 수 있다. 그리고 이야기의 유형이 가족 담, 도깨비담, 동물담, 지명유래담 등으로 한정되어 있음도 확인하였 다. 전국적인 광포성을 보이는 이인담이나 저승담, 지혜담 등이 많이 조사되지 않은 점도 특징이다. 아울
271 부산지역 구비설화 이야기꾼의 현황과 특징 정 규 식* 1) - 목 차 - Ⅰ. 서론 Ⅱ. 부산지역 구비설화 이야기꾼의 전반적 현황 1. 이야기꾼의 여성 편중성 2. 구연 자료의 민요 편중성 3. 이야기꾼의 가변적 구연력 4. 이야기 유형의 제한성 5. 이야기꾼 출생지의 비부산권 강세 Ⅲ. 부산지역 구비설화 이야기꾼의 특징 Ⅳ. 결론 개 요 본고의 목적은
에너지경제연구 제13권 제1호
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버스 외부 광고의 효과에 관한 탐색적 연구 : 매체 접촉률과 인지적 반응을 중심으로 1) 고한준 국민대학교 언론정보학부 조교수 노봉조 벅스컴애드 대표 이사 최근 몇 년 사이 옥외 광고나 인터넷 광고 등 BTL(Below the Line) 매체가 광고 시장에서 차지하 는 비중이 점점 높아지고 있다. 버스 외부 광고는 2004년 7월 서울시 교통체계개편 이후 이용자
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小兒藥證直訣 의 五臟辨證에 대한 小考 - 病證과 處方을 중심으로 1 2 慶熙大學校大學校 韓醫學科大學 原典學敎室 ㆍ 韓醫學古典硏究所 白裕相1,2*1)2) A study on The Diagnosis and Treatment Using The Theory of Five Organs in Soayakjeungjikgyeol(小兒藥證直訣) 1 Dept. of Oriental
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Think Big, Act Big! Character People Literature Beautiful Life History Carcere Mamertino World Special Interview Special Writing Math English Quarts I have been driven many times to my knees by the overwhelming
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2012 개원의와함께하는임상강좌 경희대학교의과대학감염내과학교실 문수연 F/29 CC: fever, headache, multiple cervical lymph node onset) 5 days ago 1 cm sized Bilateral, mild tender, movable, soft Reactive LN with viral infection 2012 개원의와함께하는임상강좌
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2 I.서 론 학생들을 대상으로 강력사고가 해마다 발생하고 있다.범행 장소도 학교 안팎을 가리지 않는다.이제는 학교 안까지 침입하여 스스럼없이 범행을 하고 있는 현실 이 되었다.2008년 12월 11일 학교에 등교하고 있는 학생(여,8세)을 교회 안 화장 실로 납치하여
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13 1 ( 24 ) 2004 6 Korean J Med Hist 13 1 19 Jun 2004 ISSN 1225 505X 1) * * 1 ( ) 2) 3) 4) * 1) ( ) 3 2) 7 1 3) 2 1 13 1 ( 24 ) 2004 6 5) ( ) ( ) 2 1 ( ) 2 3 2 4) ( ) 6 7 5) - 2003 23 144-166 2 2 1) 6)
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,,.. 400,,,,,,.,,, -, -, -., 3.. :, Tel : 010-9540-0640, E-mail : sunney05@hanmail.net ,,,.,,,, (, 2013).,.,, (,, 2011). (, 2007;, 2008), (, 2005;,, 2007).,, (,, 2010;, 2010), (2012),,,.. (, 2011:,, 2012).
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Standard and Technology of Full-Dimension MINO Systems in LTE-Advances Pro Massive MIMO has been studied in academia foreseeing the capacity crunch in the coming years. Presently, industry has also started
목 차 1. 서론 1.1. 문제 제기 및 연구 목적 1.2. 연구 대상 및 연구 방법 2. 교양 다큐 프로그램 이해 3. 롤랑바르트 신화론에 대한 이해 3.1. 기호학과 그 에 대하여 3.2. 롤랑바르트 신화 이론 고찰 4. 분석 내용 4.1. 세계테마기행 에 대한 기
교양 다큐 프로그램 타이틀과 심벌 로고에 대한 기호학적 연구 Study on Semiotic Approach to Title & Symbollogo in Culture Documentaries TV Program 주저자 민 신 기 Min Shin-ki 백석대학교 디자인영상학부 조교수 Professor of Baekseok University skmin@bu.ac.kr