특허청구의범위청구항 1 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨병의예방또는치료용약학적조성물청구항 2 제 1항에있어서, 상기당뇨병은제 1형당뇨병또는제 2형당뇨병인것을특징으로하는조성물청구항 3 제 1항에있어서, 상기덴드로파녹사이드 (D

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1 (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (11) 공개번호 (43) 공개일자 2012년09월17일 (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61K 31/35 ( ) A61K 36/25 ( ) A61P 3/10 ( ) (21) 출원번호 (22) 출원일자 2011 년 02 월 17 일 심사청구일자 전체청구항수 : 총 7 항 2012 년 02 월 08 일 (71) 출원인 동아대학교산학협력단 부산광역시사하구낙동대로 550 번길 37, 동아대학교내 ( 하단동 ) (72) 발명자 이재헌 부산광역시사하구낙동대로 550 번길 37, 동아대학교 ( 하단동 ) 문형인 서울특별시동작구사당로 2 가길 188, 삼호그린 APT 101 동 803 호 ( 사당동 ) (74) 대리인 김순웅 (54) 발명의명칭황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드를유효성분으로포함하는당뇨병예방또는치료용조성물 (57) 요약 황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨병예방또는치료용약학적조성물은간독성이없으면서도혈중의포도당및인슐린의수치를낮추어과혈당증상을완화시키고, 요소, 요산, 크레아틴등의농도를낮추어신장기능저하를억제하여당뇨병의효과적인예방및치료효능이있다. 따라서상기조성물을이용하여당뇨병의예방및치료를위한의약품및당뇨병의예방및개선을위한건강기능식품에사용할수있다. 대표도 - 도 1-1 -

2 특허청구의범위청구항 1 덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨병의예방또는치료용약학적조성물청구항 2 제 1항에있어서, 상기당뇨병은제 1형당뇨병또는제 2형당뇨병인것을특징으로하는조성물청구항 3 제 1항에있어서, 상기덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 는황칠나무 (Dendropanax morbifera Leveille) 의추출물로부터분리된것을특징으로하는조성물청구항 4 제 3항에있어서, 상기황칠나무의추출물은물, 탄소수 1 내지 4의알코올또는이들의혼합용매로추출된것을특징으로하는조성물청구항 5 제 1항내지제4항중의어느한항에따르는조성물을약제학적으로허용되는담체, 부형제또는희석제와배합된상태로포함하는당뇨병의예방또는치료용약학적조성물청구항 6 제 1항내지제4항중의어느한항에따르는조성물을식품학적으로첨가가능한식품보조첨가제와배합된상태로포함하는당뇨병의예방또는개선용건강기능식품청구항 7 제 6항에있어서, 상기건강기능식품은음료인것을특징으로하는건강기능식품 명세서 [0001] 기술분야 본발명은황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide) 를유효성분으로포함하는당뇨병예방및 치료용조성물에관한것이다. [0002] [0003] 배경기술당뇨병은대표적인만성성인병의하나로, 우리나라의당뇨병환자는전체인구의약 5% 정도로최소한 250만명으로추정되고있다. 선진국의경우에당뇨병환자수가매년급증하고있으며, 우리나라도생활수준의향상과더불어생활양식이서구화되면서점차로환자의수가증가되고있다. 당뇨병은발생하는기전에따라크게두가지로나눌수있다. 첫번째, 인슐린의존형당뇨병 (Type I. Insulin dependent diabetes mellitus, IDDM) 은당뇨병환자의약 10% 를차지하며, 대개 20세이하의어린연령층에발병하므로유전성인것으로보이며, 일명소아당뇨병 (juvenile onset diavetes) 이라고한다. 이는특 - 2 -

3 정한 human lymphocyte antigen (HLA) 과바이러스감염등으로췌장의랑겔한스섬의베타세포가파괴되어인슐린의분비가되지않아발병하는당뇨병으로, 일반적으로체중이감소하고케톤증 (Ketonacidosis) 이되기쉽다. 인슐린투여로치료가가능하고급성형태가많으며, 여아에게발생빈도가높고성인보다어린이에게주로나타난다. 두번째, 인슐린비의존형당뇨병 (Type II. Noninsulin dependent diabetes mellitus NIDDM) 은 40세이후에발병하는성인형당뇨병 (adult onset diabetes) 이라고도하며, 운동부족과비만, 과식, 스트레스등으로인하여근육이나지방조직등말초조직에서인슐린에대한감수성이둔화되어당대사의장애가 4~5년이상오랜기간지속되어발병하게된다. 제 2형당뇨병은식사요법과운동요법으로체중을줄이면 50~80% 는치유가되며, 인슐린을투여하지않아도생명에는지장이없을정도이므로인슐린비의존형당뇨병이라고한다. 이외에영양실조관련당뇨병 ( 제 3형당뇨병 ) 이있으며, 이것은제 3세계, 특히열대지방에서나타나는젊은이당뇨병으로유아기에영양실조의병력을가진경우에나타나는당뇨병으로, 앞서두형태의당뇨병과약간다른모습을보여, 세계보건기구는이를독립된형으로분리하였다. [0004] [0005] [0006] [0007] [0008] [0009] [0010] 당뇨병치료의가장중요한목표는혈당치를가능한정상수치에가깝게조절하는것인데, 공복혈당과함께식ㆍ후혈당조절이당뇨병증세의개선과합병증의예방및치료에있어서중요하며, 치료방법으로약물요법, 식이요법및운동요법이있다 (Ref. Jenkins, D.J.A., Woever et.al., starchy food and glycemic index,diabetes care, 11, pp , 1988). 그러나흔히사용되는약물요법은인슐린및화학적경구혈당강하제등의화학물질을사용하고있어약물복용에따른부작용과환자의내성이끊임없는문제가되고있어이때문에천연물을이용한당뇨병치료제의개발은매우중요한의미를가진다. 한편, 황칠나무 (Dendropanax morbifera Lev.) 는우리나라남해안의일부도서지역에만자생하는두릅나무과에속하는상록교목으로, 수피에상처를내면황색의액이나오는데이것을황칠 ( 黃漆 ) 이라하며오래전부터가구등에칠로서사용되어왔다 ( 이창복, 대한식물도감, 향문사, 1982). 황칠은아름다운황금빛이나는천연투명도료로서, 옛백제의특산품이었으며조선시대에도부채나화선지등에칠로서사용되었고특히황칠을한목공예품은높이평가되었다. 황칠은금빛을띠면서도바탕의나무결을생생하게떠오르게하여목공예품을한층화사하게치장하는최상의도료일뿐만아니라락카나옻칠과는달리항파단성이있어부채에도칠할수있는장점이있다. 이러한황칠의우수성때문에황칠을한것만이우리의전통공예품이라고주장하는부류의사람도있다. 황칠나무는중국당태종이백제에사신을보내어구할정도로귀하게사용되었고, 명나라이시진이저술한본초강목 ( 本草綱目 ) 에는황칠나무가번열 ( 몸에열이몹시나고가슴속이답답하며괴로운증세 ) 제거, 술해독, 안질및황달치료, 화상치료, 나병치료등에효과가있음이기술되어있다 ( 이시진, 본초강목, 중국문광도서, 1590). 최근황칠나무와관련된연구결과에따르면황칠이항암, 항산화효과, 간세포재생, 경조직세포재생등에효과적인것으로밝혀졌으나, 당뇨병과관련된연구는현재까지알려진바가없다. 이에, 본발명자들은오랫동안다양한병증에대하여치료효능을보인황칠나무를이용하여당뇨병치료제를찾기위한연구를계속하던중, 황칠나무의잎에서분리한리그난계열의덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 가당뇨모델동물실험에서간독성이없으면서도혈중포도당및인슐린수치를낮추고, 요소, 요산, 크레아틴의수치를낮추는등당뇨병에대해치료효능을보이는것을확인함으로써본발명을완성하였다. 발명의내용 [0011] [0012] 해결하려는과제본발명의목적은황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨병예방또는치료용약학적조성물을제공하는데있다. 또한본발명의다른목적은황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨병예방또는개선용식품조성물을제공하는데있다. [0013] 과제의해결수단 상기와같은본발명의목적을달성하기위하여, 본발명은황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드 - 3 -

4 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨병예방또는치료용약학적조성물을제공한다. [0014] 또한본발명은황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨 병예방또는개선용식품조성물을제공한다. [0015] [0016] [0017] [0018] [0019] [0020] [0021] [0022] [0023] 이하본발명에대하여보다상세히설명한다. 본발명의덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 는하기와같이수득될수있다. 황칠나무의잎을물로세척하여이물질을제거한후그늘에서건조하고분쇄한다. 황칠나무의잎은재배한것또는시판되는것등제한없이사용할수있다. 분쇄된황칠나무의잎에적당한양의용매를첨가하여완전히침지되도록한다. 추출용매로는물, 탄소수 1 내지 4의저급알코올또는이들의혼합용매로부터선택된용매가바람직하며, 보다바람직하게는메탄올이다. 추출방법은실온에서함침하거나가온할수있으며, 보다바람직하게는 30 에서 4시간동안환류추출한다. 다음상기에서얻은황칠나무의잎메탄올추출물을여과, 농축후물및메탄올의혼합용매를이동상으로이용한컬럼크로마토그래피, 바람직하게는 C18, 세파덱스 LH-20 및 XAD 수지로이루어진그룹으로부터선택된충진제를이용한컬럼크로마토그래피를수행하여분획물을얻는다. 컬럼크로마토그래피는필요에따라적절한충진제를선택하여수차례실시할수있다. 이후 TLC 또는 HPLC 등크로마토그래피를통해활성화합물을수득한다. 본발명은황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨병예방또는치료용약학적조성물을제공한다. 본발명에서 ' 당뇨병 ' 이란당대사기능이상을특징으로하는만성질환이다. 상기당뇨병은혈중포도당농도를조절하는가장중요한호르몬인인슐린의절대적생산결핍의결과 ( 인슐린의존형당뇨병또는제1형당뇨병 ) 이거나표적장기에서의인슐린의작용저하의결과로인해유발된다 ( 인슐린비의존형당뇨병또는제2형당뇨병 ). 본발명의황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨병예방또는치료용약학적조성물은약학적조성물의제조에통상적으로사용하는적절한담체, 부형제및희석제를더포함할수있다. 본발명에따른약학적조성물은각각통상의방법에따라산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸등의경구형제형, 외용제, 좌제및멸균주사용액의형태로제형화하여사용될수있다. 당해기술분야에알려진적합한제제는문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA) 에개시되어있는것을사용하는것이바람직하다. 약학적조성물에포함될수있는담체, 부형제및희석제로는락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘포스페이트, 칼슘실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘스테아레이트및광물유를들수있다. 제제화할경우에는보통사용하는충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제등의희석제또는부형제를사용하여조제된다. 경구투여를위한고형제제에는정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제등이포함되며, 이러한고형제제는덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 와함께적어도하나이상의부형제예를들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose) 또는락토오스 (lactose), 젤라틴등을섞어조제된다. 또한단순한부형제이외에마그네슘스테아레이트, 탈크같은윤활제들도사용된다. 경구를위한액상제제로는현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제등이해당되는데흔히사용되는단순희석제인물, 리퀴드파라핀이외에여러가지부형제, 예를들면습윤제, 감미제, 방향제, 보존제등이포함될수있다. 비경구투여를위한제제에는멸균된수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가포함된다. 비수성용제, 현탁제로는프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜, 올리브오일과같은식물성기름, 에틸올레이트와같은주사가능한에스테르등이사용될수있다. 좌제의기제로는위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴등이사용될수있다. 본발명의약학적조성물의바람직한투여량은환자의상태및체중, 질병의정도, 약물형태, 투여경로및기간에따라다르지만, 당업자에의해적절하게선택될수있다. 바람직한효과를위해서본발명의약학적조성물은 1일 내지 100 mg / kg으로, 바람직하게는 내지 100 mg / kg으로투여하는것이좋다. 투여는하루에한번투여할수도있고, 수회나누어투여할수도있다. 상기투여량및투여횟수는본발명의 - 4 -

5 범위를한정하는것은아니다. [0024] [0025] [0026] [0027] [0028] [0029] 본발명의약학적조성물은쥐, 생쥐, 가축, 인간등의포유동물에다양한경로로투여될수있다. 투여의모든방식은예상될수있는데, 예를들면, 경구, 직장또는정맥, 근육, 피하, 자궁내경막또는뇌혈관내주사에의해투여될수있다. 또한, 본발명의약학적조성물은당뇨병의예방또는치료하는효과를가지는공지의화합물과병행하여투여할수있다. 본발명은황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨병예방또는개선용건강기능식품을제공한다. 본발명의조성물은식품으로복용할수있는어떠한제형으로도적용하여사용할수있으며그예로분말, 과립제, 정제, 환제, 캅셀제, 연질캅셀제또는액제등을포함한다. 이러한본발명의조성물을첨가할수있는식품으로는, 육류, 차등의음료수, 스넥류, 과자류, 라면류, 기타면류, 캔디, 초콜릿, 아이스크림류, 껌, 비타민복합제, 건강기능식품류등이있다. 본발명의조성물을포함하는건강음료는지시된비율로필수성분으로서상기물질을포함하는것외에는액체성분에는특별한제한점은없으며통상의음료와같이여러가지향미제또는천연탄수화물등을추가성분으로서포함할수있다. 상술한천연탄수화물의예는모노사카라이드, 예를들어, 포도당, 과당등 ; 디사카라이드, 예를들어말토스, 슈크로스등 ; 및폴리사카라이드, 예를들어덱스트린, 시클로덱스트린등과같은통상적인당, 및자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨등의당알콜이다. 상술한것이외의향미제로서천연향미제 ( 타우마틴, 스테비아추출물 ( 예를들어레바우디오시드 A, 글리시르히진등 ) 및합성향미제 ( 사카린, 아스파르탐등 ) 를유리하게사용할수있다. 상기외에본발명의조성물은여러가지영양제, 비타민, 광물 ( 전해질 ), 합성풍미제및천연풍미제등의풍미제, 착색제및중진제 ( 치즈, 초콜릿등 ), 펙트산및그의염, 알긴산및그의염, 유기산, 보호성콜로이드증점제, ph 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에사용되는탄산화제등을포함할수있다. 이러한성분은독립적으로또는조합하여사용할수있다. [0030] 발명의효과황칠나무로부터분리한덴드로파녹사이드 (Dendropanoxide, DP) 를유효성분으로포함하는당뇨병예방또는치료용약학적조성물은간독성이없으면서도혈중의포도당및인슐린의수치를낮추어과혈당증상을완화시키고, 요소, 요산, 크레아틴등의농도를낮추어신장기능저하를억제하여당뇨병의효과적인예방및치료효능이있다. 따라서상기조성물을이용하여당뇨병의예방및치료를위한의약품및당뇨병의예방및개선을위한건강기능식품에사용할수있다. [0031] 도면의간단한설명 도 1 은황칠나무로부터분리한 Dendropanoxide 의분자구조이다. 도 2는실험예 2에서측정한실험기간동안랫트의체중변화데이터이다. 도 3은실험예 3에서 DP 의당뇨치료효과를확인하기위한혈중포도당, 인슐린, 중성지방, 총콜레스테롤량측정데이터이다. 도 4는실험예 4에서측정한 DP 의신장기능개선에미치는영향을확인하기위한혈중요소, 요산, 크레아틴량측정데이터이다. 도 5는실험예 5에서측정한 DP 의간독성을확인하기위한혈중 AST, ALT를측정한데이터이다. [0032] 발명을실시하기위한구체적인내용 이하본발명의이해를돕기위하여바람직한실시예및실험예를제시한다. 그러나하기의실시예및실험예는 본발명을보다쉽게이해하기위하여제공되는것일뿐, 실시예및실험예에의해본발명의내용이한정되는 - 5 -

6 것은아니다. [0033] [0034] 실시예 1 : Dendropanoxide(DP) 의제조대한민국전라북도전주시에위치한 Korea Horticulture sapling Co. 에서구입한황칠나무의잎을건조시킨후, 10 kg의잎을 30 에서메탄올에 4시간동안환류추출하였다 (0.5L씩 3회 ). 수득된메탄올추출물을와트만 No.1 필터를이용하여흡입여과후소수성레진인 Amberlite XAD-16(sigma Co, St.Louis, MO, USA) 를이용하여농축하고, 다시메탄올에녹여메탄올층을분리하였다. 이후 10 % 메탄올에서 100 % 메탄올까지농도구매를달리한컬럼에 C18 미디어 (Merck Co. Gibbstown, NJ, USA) 를이용해분리하고, 분리층을다시 Sephadex LH-20 (Amersham, England) 를이용하여이동상컬럼크로마토그래피 ( 메탄올, 5 ml/min) 를통해분리하였다. 얻어진추출물은 CHCl3:MeOH 25% 인용매를이용한실리카겔 TLC (Thin layer chromatography) 에서보이는유사성을통해총네개의주요부분 (DML 3-7, DML 9-11, DML 14-17, DML 20-28) 으로나뉘어진후이중 DML 추출물을상온에서밤새아세톤에녹여 Dendropanoxide (DP) 를얻어내었다. 최종적으로 semipreparative HPLC [Gilson trilution system; YMC-Pack Pro C 18 (S-5 μm, mm i.d. YMC Europe GMBH) column; ACN?H 2 O (3:7, v/v); UV detection, 254 nm] 를수행해정제하였고, 분리된물질의순수도는 96.0~99.5 % 로확인되었다. [0035] [0036] [0037] [0038] [0039] 실험예 1. DP 의당뇨병에대한치료효과를확인하기위한동물실험설계실험예 1-1. 실험동물의유지실험동물은 SLC사 (Shizuoka Prefecture, Japan) 에서구입한 200~250 g 사이무게를가지는수컷 Wistat rat를사용하였다. SPF (Specific pathogen-free) 시설에서유지하였으며물과사료는자유롭게먹을수있게하였다. 온도 20-22, 습도 % 를유지하고, 12시간간격으로명암주기를유지하였다. 실험예 1-2. 당뇨병유발임의로한그룹당 6마리씩으로나누어실험에이용하였다. 총 9개의그룹으로나누었으며 Ⅰ 군에서 Ⅳ 군까지는당뇨병를유발시키지않은정상랫트가음성대조군으로사용되었다. Ⅴ 군에서 Ⅸ 군까지는 STZ (Streptozotocin) 에의해당뇨병을유발시켰다. 당뇨병유발군의경우 STZ 70 mg/kg 를복강주사하고, 5일뒤혈당을측정하여공복혈당지수가 180 mg/dl 이상으로당뇨병이유발된것을확인하였다. 총 14일의실험기간동안 Ⅰ, Ⅴ 군은운반체인아카시아검만을, Ⅱ, Ⅵ 군은실험예 1에서제조한 DP 30 mg/kg를, Ⅲ, Ⅶ 군은 DP 60 mg/kg를 Ⅳ, Ⅷ 군은 DP 100 mg/kg를복강주사하였다. 양성대조군으로 Ⅸ 군은공지된당뇨병치료제인글리벤클라마이드 (Glibenclamide) 60 μg/kg를복강주사하여 DP의당뇨병치료효능을비교검증하였다. [0040] [0041] [0042] 실험예 2. 체중변화측정실험첫날과 14일이경과한후의랫트의무게를측정하여실험기간동안체중변화를분석하였다. 도 2에나타낸바와같이당뇨병이유발되지않은정상랫트에서는체중증가가있었던반면, STZ에의해당뇨병이유발된랫트에서는체중감소가확인되었다. 이는당뇨병의대표적인병증중의하나로당대사의이상과조직단백질의파괴로인하여나타나는현상이다. 반면 DP를투여한실험군 (Ⅴ ~Ⅷ) 에서는대조군에비해현저한체중감소가보이지않아당뇨병치료효능을확인할수있었다. [0043] [0044] [0045] 실험예 3. 혈중포도당, 인슐린, 중성지방, 총콜레스테롤측정실험예 1의랫트를실험마지막날 12 시간동안공복상태를유지하고심장으로부터혈액샘플을채취하였다. 이후원심분리를통해혈청만을분리하여냉동보관후분석에이용하였다. STZ에의한당뇨병은췌장의베타세포가파괴되어인슐린이제대로분비되지못해높은혈당이유지되기때문에발병된다. 또한당뇨병이발병되었을경우혈중의지질성분이높아짐이보고되어, 상기네가지물질 ( 포도당, 인슐린, 중성지방, 총콜레스테롤 ) 의농도는당뇨병의치료효과를확인하는지표로사용된다

7 [0046] 도 3에나타낸바와같이당뇨병이유발되지않은정상랫트에비해 STZ에의해당뇨병이유발된실험군 (Ⅴ 군 ) 에서는혈중포도당, 중성지방, 총콜레스테롤수치가증가하고인슐린수치가감소된것이확인되었다. 이에비해 DP 를 60 mg/kg (Ⅶ 군 ) 또는 100 mg/kg (Ⅷ 군 ) 로투여한랫트에서는혈중포도당및중성지방, 총콜레스테롤양이감소하고, 인슐린수치가유의성있게증가하였다 (DP 30 mg/kg (Ⅵ 군 ) 투여시에는유의성있는수치변화보이지않음 ). 이는대조약물인글리벤클라마이드 (60 μg/kg, Ⅸ 군 ) 투여군보다더효능이뛰어난것으로, DP 가우수한당뇨병치료제가될수있음을보여준다. [0047] [0048] [0049] [0050] 실험예 4. 신장기능에미치는영향확인 ( 혈중요산, 요소, 크레아틴농도측정 ) 지난연구결과를통해당뇨병이유발되었을때혈중요산이증가하는것이밝혀졌다. 이는당뇨병에서잔틴산화효소의활발한작용, 지질과산화, 중성지방및콜레스테롤의증가로인한대사이상이나타나기때문이다. 또한혈중의요소및크레아틴의농도증가역시당뇨병을확인할수있는지표중의하나로고혈당에의해나타나는신장기능이상으로인해나타난다. 도 4에나타낸바와같이, 당뇨병이유발되지않은정상랫트에비해 STZ에의해당뇨병이유발된실험군 (Ⅴ 군 ) 에서는혈중요산, 요소, 크레아틴수치가증가하여신장기능이상이생긴것을확인하였다. 이에비해 DP 를 60 mg/kg (Ⅶ 군 ) 또는 100 mg/kg (Ⅷ 군 ) 로투여한랫트에서는혈중혈중요산, 요소, 크레아틴수치가유의성있게감소하였다 (DP 30 mg/kg (Ⅵ 군 ) 투여시에는유의성있는수치변화보이지않음 ). 이는대조약물인글리벤클라마이드 (60 μg/kg, Ⅸ 군 ) 투여군보다더효능이뛰어난것으로, DP 가신장기능이상을완화하여우수한당뇨병치료제가될수있음을보여준다. [0051] [0052] [0053] 실험예 5. 간기능에미치는영향확인 ( 혈중 AST, ALT 측정 ) AST와 ALT는간이상을확인할수있는지표로, 상기효소의증가는간에손상이있음을나타낸다. 도 5에나타낸바와같이, 당뇨병이유발되지않은정상랫트에비해 STZ에의해당뇨병이유발된실험군 (Ⅴ 군 ) 에서는혈중 AST, ALT 수치가증가하여간기능이상이생긴것을확인하였다. 이에비해 DP 를 60 mg/kg (Ⅶ 군 ) 또는 100 mg/kg (Ⅷ 군 ) 로투여한랫트에서는혈중 AST, ALT 수치가유의성있게감소하였다 (DP 30 mg/kg (Ⅵ 군 ) 투여시에는유의성있는수치변화보이지않음 ). 이는대조약물인글리벤클라마이드 (60 μ g/kg, Ⅸ 군 ) 투여군보다더효능이뛰어난것으로, DP 가간손상을일으키지않으면서도우수한당뇨병치료제가될수있음을보여준다. [0054] 이하본발명의상기조성물을함유하는약학적조성물및건강기능식품의제제예를설명하나, 본발명은이를 한정하고자함이아닌단지구체적으로설명하고자함이다. [0055] [0056] [0057] [0058] [0059] 제제예 1. 산제의제조 Dendropanoxide 20 mg 유당 100 mg 탈크 10 mg 상기의성분들을혼합하고기밀포에충진하여산제를제조한다. [0060] [0061] [0062] [0063] 제제예 2. 정제의제조 Dendropanoxide 10 mg 옥수수전분 100 mg 유당 100 mg - 7 -

8 [0064] [0065] 스테아린산마그네슘 2 mg 상기의성분들을혼합한후통상의정제의제조방법에따라서타정하여정제를제조한다. [0066] [0067] [0068] [0069] [0070] [0071] 제제예 3. 캅셀제의제조 Dendropanoxide 10 mg 결정성셀룰로오스 3 mg 락토오스 14.8 mg 마그네슘스테아레이트 0.2 mg 통상의캡슐제제조방법에따라상기의성분을혼합하고젤라틴캡슐에충전하여캡슐제를제조한다. [0072] [0073] [0074] [0075] [0076] [0077] 제제예 4. 주사제의제조 Dendropanoxide 10 mg 만니톨 180 mg 주사용멸균증류수 2974 mg Na 2 HPO 4? 2H 2 O 26 mg 통상의주사제의제조방법에따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의성분함량으로제조한다. [0078] [0079] [0080] [0081] [0082] [0083] 제제예 5. 액제의제조 Dendropanoxide 20 mg 이성화당 10 g 만니톨 5 g 정제수적량통상의액제의제조방법에따라정제수에각각의성분을가하여용해시키고레몬향을적량가한다음상기의성분을혼합한다음정제수를가하여전체를정제수를가하여전체 100 ml로조절한후갈색병에충진하여멸균시켜액제를제조한다. [0084] [0085] [0086] [0087] [0088] [0089] [0090] [0091] [0092] [0093] 제제예 6. 건강식품의제조 Dendropanoxide 100 mg 비타민혼합물적량비타민 A 아세테이트 70 μg 비타민 E 1.0 mg 비타민 B mg 비타민 B mg 비타민 B6 0.5 mg 비타민 B μg 비타민 C 10 mg - 8 -

9 [0094] [0095] [0096] [0097] [0098] [0099] [0100] [0101] [0102] [0103] [0104] [0105] [0106] [0107] 비오틴 10 μg 니코틴산아미드 1.7 mg 엽산 50 μg 판토텐산칼슘 0.5 mg 무기질혼합물적량황산제1철 1.75 mg 산화아연 0.82 mg 탄산마그네슘 25.3 mg 제1인산칼륨 15 mg 제2인산칼슘 55 mg 구연산칼륨 90 mg 탄산칼슘 100 mg 염화마그네슘 24.8 mg 상기의비타민및미네랄혼합물의조성비는비교적건강식품에적합한성분을바람직한실시예로혼합조성하였지만, 그배합비를임의로변형실시하여도무방하며, 통상의건강식품제조방법에따라상기의성분을혼합한다음, 과립을제조하고, 통상의방법에따라건강식품조성물제조에사용할수있다. [0108] [0109] [0110] [0111] [0112] [0113] [0114] [0115] [0116] [0117] [0118] [0119] 제제예 7. 건강음료의제조 Dendropanoxide 100 mg 비타민 C 15 g 비타민 E( 분말 ) 100 g 젖산철 g 산화아연 3.5 g 니코틴산아미드 3.5 g 비타민 A 0.2 g 비타민 B g 비타민 B2 0.3g 물정량통상의건강음료제조방법에따라상기의성분을혼합한다음, 약 1시간동안 85 에서교반가열한후, 만들어진용액을여과하여멸균된 2 l 용기에취득하여밀봉멸균한뒤냉장보관한다음본발명의건강음료조성물제조에사용한다. [0120] 상기조성비는비교적기호음료에적합한성분을바람직한실시예로혼합조성하였지만수요계층이나, 수요국가, 사용용도등지역적, 민족적기호도에따라서그배합비를임의로변형실시하여도무방하다

10 도면 도면 1 도면 2 도면

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(52) CPC 특허분류 A23L 1/3002 ( ) A23L 1/337 ( ) A61K 2236/19 ( ) - 2 -

(52) CPC 특허분류 A23L 1/3002 ( ) A23L 1/337 ( ) A61K 2236/19 ( ) - 2 - (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61K 36/03 (2006.01) A23L 1/30 (2006.01) A23L 17/60 (2016.01) A23L 33/00 (2016.01) (52) CPC 특허분류 A61K 36/03 (2013.01) A23L 1/29 (2013.01) (21) 출원번호