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태수 구
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소식지 주소 : 부산광역시금정구부산대학로 63번길 2( 장전동 ) 부산대학교약학대학 / 전화 :051)510-2814 팩스 :051)518-2821 E-mail:agingbank@pusan.ac.

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1 소식지 주소 : 부산광역시금정구부산대학로 63번길 2( 장전동 ) 부산대학교약학대학 / 전화 :051) 팩스 :051) agingbank@pusan.ac.kr hyjung@pusan.ac.kr Homepage : Content 9 월호 알기쉬운노화의기초지식 노화과정에서발생되는인슐린저항성과분자염증반응의관계 박민희 염증반응 ( 부산대학교박사후연구원 ) 2014 년 9 월호 발행인 : 정해영 발행처 : 한국연구재단지원 편집인 : 박민희, 김민조, 박준현, 배하람, 임수경 염증반응은생체조직의방어기전으로외부또는내부에서감염된병원균이나유해한물질로부터인체를보호하는역할을한다. 하지만염증반응이제대로조절되지않고지속적으로발생하게되면노화가촉진되며, 제2형당뇨병, 심혈관질환, 관절염, 치매등과같은노인성질환을유발하는것으로알려져있다. 만성염증반응은 NF-κB inducing kinase (NIK), mitogen activated protein kinase (MAPK) 에의한시그널이가장잘알려져있으며이뿐만아니라 Akt에의해활성화된 IκB kinase (IKK)/NF-κB 신호전달체계에의해발생되는것으로알려져있다. 또한최근에는 NLRP3 inflammasome (NLRP3/ASC/caspase-1 복합체 ) 형성에의해발생되는만성염증반응또한주목을받고있다. Inflammasome의형성은 caspase-1을활성화시키고이는미성숙 IL-1β를성숙한 IL-1β로전환시켜염증반응을유발한다고알려져있다. ( 그림 1). 그림 1 NIK, Akt, inflammasome 에의해만성염증반응이발생하는기전 1

Aging Tissue Bank 지질 지질은인체내에서화학적, 물리적으로다양한역할을한다. 하지만노화과정에서발생되는과도한지질축적은인슐린저항성을유발한다. 최근연구결과에따르면염증반응이정상적인지질축적을방해하여원래의저장공간이아닌다른장기에과량의지질축적을유발한다.

2 Aging Tissue Bank 지질 지질은인체내에서화학적, 물리적으로다양한역할을한다. 하지만노화과정에서발생되는과도한지질축적은인슐린저항성을유발한다. 최근연구결과에따르면염증반응이정상적인지질축적을방해하여원래의저장공간이아닌다른장기에과량의지질축적을유발한다. 예를들면, 지방저장장소인지방조직은지방세포수가많아지는 hypertrophy 또는지방세포크기가커지는 hyperplasia 방법으로분화를한다. Hyperplasia 방법으로분화할때는지방축적량이많아져도염증성사이토카인의분비량이변화가없지만 hypertrophy 방법으로분화할때는인슐린감수성을유도하는아디포넥틴의분비가감소된다. 또한크기가커진지방세포사이사이로대식세포의침투가증가하며, 이때문에염증성사이토카인의분비가증가된다, 염증성사이토카인은인슐린저항성을유발하는주요인자로알려져있다. ( 그림 2). 그림 2 지방세포분화방법에따른사이토카인분비량의차이 미토콘드리아는세포내에서대부분의 ATP를생산하는소기관이며, 뿐만아니라지방산산화, apoptosis를유발하며세포내칼슘농도를조절하는역할을한다. 특히 ATP의생산은지방산의산화를통해이루어지기때문에미토콘드리아의기능에이상이생겼을경우에는지방산의산화가감소하게되어지방의축적이증가하고 ATP의생산이감소하게된다. 미토콘드리아의기능이상이제2형당뇨병과밀접한관계를가진다는것은최근에알려지기시작했다. 노화과정에서증가하는인슐린저항성의원인을살펴본결과노인의근육에서미토콘드리아의활성이줄어들었으며, 이때문에지방의축적이증가한다. 근육내에서증가된지방의축적은 protine kinase C를활성화하여 IKK/NF-κB 신호전달체계를증가시킨다. 따라서노화과정에서증가되는미토콘드리아의기능이상은결국분자염증반응을증가시키며, 이로인해인슐린저항성이발생된다. 소포체 소포체는세포내에서미성숙단백질의 folding, assembly, glycation 및 disulfide bond 등의과정을통해단백질을활성화시킨다. 또한지질과콜레스테을합성하며세포내칼슘농도를조절하는 2

3 Aging Tissue Bank 역할을한다. 하지만생리적혹은병리적환경에의해소포체가처리할수있는능력이상의미성숙단백질이소포체내로유입되거나소포체내칼슘농도가떨어지면소포체기능장애가발생되는데이러한상태를 ER stress라고한다. ER stress가발생하게되면소포체막에존재하는세가지신호전달체계인 pancreatic ER kinase (PERK), inositol-requiring 1α (IRE-1α)/X-box binding protein 1(XBP-1) 및 activating transcription factor (ATF6) 에의해매개된다. 특히 IRE-1α는 JNK 뿐만아니라 IKK를활성화시켜염증반응을매개한다고알려졌다. 또한 ER stress 에의해발생되는세포내칼슘농도조절실패는 ROS의생산을증가시켜염증반응을발생시킨다고알려져있다. 따라서노화과정에서증가되는 ER stress는분자염증반응의발생을촉진시켜인슐린감수성을저해한다. 대부분의연구들이인슐린저항성의발생은염증반응에의해매개되는것으로포커스를맞춘다. 하지만일부연구자들에의하면인슐린저항성이염증반응을일으킨다고한다. 인슐린저항성이발생되면혈중인슐린농도가꾸준히높아지게되고높아진인슐린은대사를조절하는장기가아닌다른장기의 Akt를활성화시킨다. Akt는 IKK/NF-κB 신호전달체계를증가시켜염증반응을유발한다. 실제로최근연구결과에따르면인슐린저항성이발생하였을경우신장기능에이상이발생됐으며이때 NF-κB의활성이증가되었다고한다. ( 그림3). 아직까지인슐린저항성과분자염증반응중어떤것이먼저일어나는지에대해서는아직명확하게밝혀져있지않다. 하지만분명한것은이들중어떤것이먼저발생되어도상호간에영향을미치는것은분명하며이때문에노화가촉진되는것은충분히예상할수있다. 따라서식습관의조절로인해인슐린저항서의발생을저해하고분자염증반응을억제하는것은노화의촉진을억제하고건강한노년을보낼수있는방법중하나일것이라사료된다. 3

4 Aging Tissue Bank 노화소식 Lipin1 의 PPARγ 전사활성화 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) 는 adipogenesis 와연관되어있는 master transcription factor이고, adipocyte-specific gene expression을조절한다고알려져있습니다. 또한, adipocyte, liver, muscle등다양한기관에서발생된인슐린저항성을개선시켜혈당은물론고인슐린혈증, 혈압등의대리표지자를개선시켜주는효과를보였다는결과도알려져있습니다. Lipin1은지방조직, 간, 근육그리고말초신경에서지방합성과항상성에중요하다고알려져있습니다. lipin 단백질은주로간에서두드러지게분포를하며, 특정조직에서노화의존적인 lipin1과 2의관계에대해알려져있습니다. 최근연구에따르면, lipin1이 C/EBPα조절에의해 adipocyte 성숙과유지를위한 key regulator로써역할을한다고알려졌습니다. Lipin1 단백질의 TAD(transcriptional activation domain) 이 PPARγ의 activation을위한중요한역할을하는부분이라는것도밝혀냈습니다. 그리고 TAD는 lipin1에특이적인부분으로나타났고, p300 and SRC-1(steroid receptor co-activator 1) 에의해 enhanced 되는것을확인하였습니다. lipin1의 PPARγ co-activator 로써작동하고, adipocyte differentiation 을높이는것을확인하였습니다. 결론적으로, lipin1의기능은 PPARγ activity의 key regulator로써작용하고, co-repressor를 release 하고, PPARα activation과다른 mechanism을통하여 co-activator를 recruit 할수있음을알수있었습니다. Fig 1. A schematic representation of the proposed function of lipin1 in PPARγ regulation Biochem J. (2013) 453,

Aging Tissue Bank 급성염증, 노인성및만성질환 급성염증은우리몸의방어기전으로써, 몸에들어온병원균을퇴치한다던가, 상처부위의조직세포들을고치는데꼭필요한역할을수행합니다. 우선 granulocytes 나 mast cell 같은특수한세포들이활성화가되어, 병원균등을포착하는일을하게됩니다.

5 Aging Tissue Bank 급성염증, 노인성및만성질환 급성염증은우리몸의방어기전으로써, 몸에들어온병원균을퇴치한다던가, 상처부위의조직세포들을고치는데꼭필요한역할을수행합니다. 우선 granulocytes 나 mast cell 같은특수한세포들이활성화가되어, 병원균등을포착하는일을하게됩니다. 그리고여러단계의염증작용이일어나게되고, 결과적으로독성을가진 reactive oxygen species (ROS) 를만들어병원균을제거하게됩니다. 하지만, ROS의독성은무분별하게진행이되기때문에, 동시에우리몸에부수적인피해를입히게되는것을피할수없습니다. 그렇기때문에, 이피해를최소화하기위해필수적으로우리몸은이런염증작용을매우조밀하게조절하고있습니다. 하지만, 이런염증조절기능에문제가생기면, 우리건강에큰적신호가생긴다는것은당연한것일겁니다. Figure 1. Immune homeostasis and age-related dysbalance. 만성적인감염이나자가면역질환같은것들도문제가될수있지만, 노화역시이런문제를야기할수 있습니다. 노인들을대상으로피검사를해보면, G-reactive protein (GRP), IL-6, Tumor necrosis factor (TNF) 등이높게측정되는경향이있다는것이여러논문에서반복적으로보고되고있습니다. 5

6 Aging Tissue Bank 뿐만아니라, 정상적인젊은사람에게서는거의측정되지않는, 다른 cytokines 나 chemokines 들, 예를들어, Il-1β, CCL7 (MCP-3) 그리고 Lymphotoxin-α등도많이측정이된다고알려져있습니다. 하나하나에대한연구가많이되어있지는않지만, 이것들이다양한노인성질환과도연결이되고, 발병에도기여를할것이라고생각하고있습니다. 한가지중요한사실은, inflammation 과관련된다양한지표들은보통한장소에국소적으로분비되어역할을수행한다는것입니다. 이런지표들이피에서검출된다는것은생산된장소에서피로 세어나온다 라는것을의미하며, 곧잠재적으로염증부위가아닌다른부위에서안좋은영향을끼칠수있다는것을생각해볼수있습니다. 그러므로, 단순히이런염증작용과관련된인자들이무분별하게생산되는것뿐만아니라, 생산된부위에서빠져나가는것역시중요한관점으로인식해야한다는점입니다. 이와관련해서, 비만은나이에거의비례해서나타나는병중에하나입니다. 또한비만은증가된염증성지표들과명확히연관되어있다는것도잘알려져있습니다. 우리몸의지방층을차지하는 Adipose tissue (AT) 들은염증인자들을불러들일수있는면역세포들을다량생산하는것으로알려져있으며, 결국비만상태에서는 TNF, IL-1, IL-6, IL-8과같은염증인자들또한증가시키는데크게기여하게됩니다. 염증지표들을줄이기위한보편적인방법들로는절식, 운동, 식단교정, 그리고항염증성약물복용등이있습니다. 처음에는염증과만성질환들이연관이있을것이라고많은사람들이생각하지못했습니다. 최근연구결과에따르면, 당뇨병에서가장많이사용되는 metformin의경우놀랍게도비만당뇨병환자에서 macrophage Il-1 생산을저해하는것이밝혀졌습니다. 게다가보충제로써 metformin을먹여수명을증가시키는동물실험결과도보고되고있습니다. 이제는당뇨병같은질환들을치료하는데항염증작용을가진약을복용하는것이놀라운일이아니게될지도모릅니다. Pawelec, G., Goldeck, D., & Derhovanessian, E. (2014). Inflammation, ageing and chronic disease. Opinion in Immunology,, doi: /j.coi

Aging Tissue Bank 학생기자단및꿈나무과학캠프참여학생의기고문 부산대학교을취재하다! 김도현 여명중학교 1 학년 여명중학교기자단들은 6 월 11 일에부산대학교내에있는을다녀왔습니다. 에서는쥐, 초파리, 효모를대상으로생물학적방법및컴퓨터를이용한연구가주로행해지고있었다. 생물들은시간이흘러갈수록늙어가는과정, 즉노화가진행됩니다.

7 Aging Tissue Bank 학생기자단및꿈나무과학캠프참여학생의기고문 부산대학교을취재하다! 김도현 여명중학교 1 학년 여명중학교기자단들은 6 월 11 일에부산대학교내에있는을다녀왔습니다. 에서는쥐, 초파리, 효모를대상으로생물학적방법및컴퓨터를이용한연구가주로행해지고있었다. 생물들은시간이흘러갈수록늙어가는과정, 즉노화가진행됩니다. 이런노화는미토콘드리아안의 TCA에서영양소를공급하는데, 산화물질을만나이세포가녹슬면서노화가진행됩니다. 이시기에서운동량이적어진다면비만을초래하고, 결국에는미세염증을발병시켜여러가지노인성질환을앓게됩니다. 은이러한노화연구가연구자들에게잘이루어질수있도록연구소재들을제공해주는우리나라유일의은행이었다. 지금우리나라의노화연구는시작단계에불과하다고하지만발전속도는엄청빠르다고합니다. 노화방지방법으로는영양식이조절, 호르몬보충요법, 운동, 그리고약물치료가있으며, 노화방지의목적을달성하기위해서는젊은시절부터시작하는노화예방을각자책임감을가지고노력해야합니다. 노화를줄일수있는많은약이개발되고있지만, 그것보다는생활속에서소식과운동을통한효과가더욱높습니다. 앞으로노화를줄이고진정한성공이무엇인지, 또성공의지름길에대해한번쯤생각해보셨으면좋겠습니다. 7

8 Aging Tissue Bank 건강하게나이들기 - 노화와성공에대하여 전종윤 여명중학교 3 학년 분자염증노화제어연구센터는복잡한이름을가졌지만생각보다어려운연구기관이아니다. 쉽게말하면인간이늙지않고최대한오랫동안건강하게살수있는연구를진행하는기관이라는말이다. 센터장님이신정해영교수님의설명이주가되어이번취재는진행되었는데센터장님께서는크게두가지말씀을하셨다. 첫째는물론노화제어에관해서이고둘째는성공에관해서이다. 그렇다면노화제어란어떤것일까? 노화제어연구란사람의노화에관여하는분자들을알아내어어디가어떻게변했는지찾아내서그것의활동을조절할방법을찾아내는연구이다. 장래에는이기술이최첨단기술이될거라고하셨다. 노인인구가급격하게증가할것이기때문이다. 연구가활발히진행됨에따라미래에는무병장수의비밀을알게될지도모르겠다. 우리나라의노화제어기술은세계 8위, 부산대학교분자염증노화제어연구센터는한국유일의노화제어연구센터이다즉, 우리나라의노화제어기술은이곳부산대학교에서발전시키고있다는말이다. 아직시작단계이지만컴퓨터를이용한세계최고수준의연구방법을통하여조만간세계적인연구센터가될수있을것이다. 또교수님께서는우리에게는약물보다는소식과운동을통해수명연장에도움을받을수있다고조언해주셨다. 두번째로교수님은우리가학업에집중해야하는학생인만큼성공할수있는방법도알려주셨다. 듣기에는뻔한말처럼들릴수도있으나집중해서들었더니정말도움이많이된것같다. 교수님께서는우리가공부가하기싫은이유는목표가없기때문이라고하셨다. 일단목표를정하고그목표를이룰수있다는생각을가진다면의욕이생길것이고이때나오는것이바로 행복유전자 라는것인데이과정을통해서 성공유전자 가나오고결국성공하게될것이라고하셨다. 공부를하면서도왜하는지모른다면의욕이생길리가없다. 실제로공부를잘하는친구들을보니목표와꿈이있는것같았다. 취재내용이외의말씀이셨지만나에게정말도움이되었던것같았다. 이런말씀을듣고변하는 것도취재의한부분이라고생각하고싶다. 이번취재를통해서새로운내용과교훈을얻게되어 좋은경험이었다. 8

9 Aging Tissue Bank Biology of Aging 의저자, Robert Arking 교수님인터뷰 : 효모수명연장실험결과와노화연구법에대하여 정지원 동래여자고등학교 3 학년 Robert Arking 교수님약력 학력 1958년 Dickinson College 생물학학사 1967년 Temple University 생물학박사, Post-Doc 년 University of Virginia Post-Doc 경력 년 University of Virginia Post-Doc 년 Dept. of Zoology, Univ. of Kentucky 조교수 년 University California 조교수 1982년 University of Michigan 초빙교수 1975년 -현재 Wayne State University 교수 인터뷰에들어가기전에. R&E 프로그램을진행하며많은자문을받고있던부산대학교약학대학약학과김남득교수님께서노화연구분야의세계적명사님이부산대학교로초청되어오신다는소식을알려주셨다. 한국에머무시는동안인터뷰일정을진행할수있는시간이된다고하셔서직접만나뵙고영어로인터뷰를진행하기로하였다. 노화연구에대한궁금한점을몇가지정리하여질문을준비해갔으며, 직접하고있는 R&E 실험결과에대한조언을받을좋은기회라고생각되어서실험결과그래프도준비하였다. 인터뷰내용 Q1: 노화연구를시작하시게된계기는무엇인가요? A1: 저는항상노화에대해관심이많았습니다. 노화란한개의세포가수십조개의세포로이루어진개체로자라나서부서져나가는매우복잡한과정이며아직도노화에대한궁금증은풀리지않았습니다. 그러나제가연구를하던시절에는노화가그저단순한침식 (erosion) 과같은것이라생각되어사람들이관심이없었습니다. 몇몇과학자들만이우리가왜늙어야하는가에대한가설을세우 9

10 Aging Tissue Bank 던시기였습니다. 그후제가대학원에진학하였을때교수님께노화가흥미로운주제가될수있겠다고말했는데, 교수님께서는노화를연구하는것은마치절벽이깎여져가는것을가만히보고있는것과같다며얼른다른연구를하라고하셨습니다. 그러나그후노화에대한지식이있던동료에게몇편의논문을받아읽었고, 그가설들이맞는지직접확인하는실험을할수있겠다는생각이들었습니다. 그때실험들을하기시작하여지금이자리에제가있는것입니다. Q2: 왜초파리를이용해서노화연구를하시게되었나요? A2: 제가고등학교에서생물을가르칠때, 유전학에대해관심이많았습니다. 그래서교사라는직업을그만두고대학원에갔을때유전학에대해연구를하게되었습니다. 쥐와같은다른실험동물에비해초파리는가격이저렴하고, 수명이짧기때문에유전자연구에아주좋은조건을갖춘모델입니다. 또한, 유전자를다갖추고있으므로심혈관계질환같은복잡한부분은안되지만알츠하이머병, 파킨슨병등에대한연구가가능합니다. Q3: 제가실험에서사용한효모와교수님께서사용하신초파리는어떤점에서다를까요? A3: 곰팡이류인효모가곤충인초파리와가장크게다른점은효모가단세포로이루어진생물체라는것입니다. 반면에초파리는 959개의세포로이루어진곤충입니다. 또한, 초파리는뇌와같은조직이있기때문에신경세포를가지고있습니다. 또다른차이점은효모에는여러세포사이에신호를전달하는기능을하는인슐린이없다는부분입니다. 그러나효모도신호를전달하기위한유전자를갖추고있기때문에좋은실험모델이될수있습니다. Q4: 노화에대한교과서인 Biology of Aging 을쓰게된동기와이유는무엇인가요? A4: ( 부인께서대답하심 ) 남편이노화에대한강의를할때항상불평하던것이노화를가르치기위한좋은교재가없다는것이었습니다. 그래서바로된교재를만들고싶어했어요. 남편이만든교재들은직접수업에서사용하며학생들이다확인해주었기때문에입증된교재라고볼수있습니다. Q5: 현재까지발견된물질이나천연물중가장효과적인것은무엇이라고생각하시나요? A5: 저는건강을유지하기위한것과특정질환을치료하기위한것으로분류를합니다. 디기탈리스같은것은질환을예방을위한것이지만, 건강을유지하기위한것으로는레스베라트롤이최고의물질이라고생각합니다. 노화를막거나수명을늘려주는것은아니지만현재의건강상태를유지해주기때문입니다. Q6: 불로초를발견하는것이가능하다고생각하시나요? A6: 불로초라는것은죽지않고영원히살수있도록하는약입니다. 그러나무한의수명을가진다고해도사고에의한사망이있을수있기때문에사실상영원히사는것은불가능합니다. 히드라라는생물은돌기가출아하며번식하는생물인데, 히드라의수명은아직확실히알려지지않았지만거의 1400년에달한다고합니다. 하지만누가히드라와같은삶을살고싶어할까요? 게다가생명을유지하기위한에너지가고갈된다는문제가있기때문에실험실적조건이아니라면영원히산다는것은어렵습니다. 대신에수명을늘리고장수할수있도록하는약은현재많은연구자들이찾고있고, 많은연구가이루어지고있습니다. 10

Aging Tissue Bank Q7: 제가한효모수명측정연구에대해조언부탁드립니다. A7: 효모수명측정그래프를보니 log로나타낸그래프이군요. 우선이그래프를실제효모의개수를나타낸통계적그래프로다시그려보세요. 다시그린그래프에서도실제로눈에띄는효과를나타나는지를확인해보고, 효과가좋은샘플들을뽑아내서다시실험을해보시길바랍니다.

인터뷰질문에대해사전에알려드리지못한상태에서즉흥적으로준비해간질문을드렸는데도바로바로답변을주시고고등학생의지식으로알아듣기쉽도록풀어서설명도해주셔서참감사했다. 특히, 노화연구의분야에서세계적이신분께내가직접한실험을설명드리고결과에대해보여드릴때는매우뿌듯하기도했다.

11 Aging Tissue Bank Q7: 제가한효모수명측정연구에대해조언부탁드립니다. A7: 효모수명측정그래프를보니 log로나타낸그래프이군요. 우선이그래프를실제효모의개수를나타낸통계적그래프로다시그려보세요. 다시그린그래프에서도실제로눈에띄는효과를나타나는지를확인해보고, 효과가좋은샘플들을뽑아내서다시실험을해보시길바랍니다. 그리고그래프상에서죽었다고생각된효모들을새배지에다시한번키워보고확실히죽은것이맞는지도확인해보면좋을것같습니다. 인터뷰현장사진 사진 1) 실험결과를설명드리고있다. 사진 2) 결과에대한조언을해주시는모습 인터뷰후느낀점 인터뷰때어떤질문을할지준비하며고민할때는긴장도많이됐었는데, 직접교수님을만나뵙고영어로질문을하고친절한답변을듣다보니긴장감보다는흥미로운감정이더크게느껴졌다. 인터뷰질문에대해사전에알려드리지못한상태에서즉흥적으로준비해간질문을드렸는데도바로바로답변을주시고고등학생의지식으로알아듣기쉽도록풀어서설명도해주셔서참감사했다. 특히, 노화연구의분야에서세계적이신분께내가직접한실험을설명드리고결과에대해보여드릴때는매우뿌듯하기도했다. 이번 R&E를통해대학원진학에대한관심이매우커진데다가인터뷰를하며구체적인연구분야에대한설명을많이듣게되어미래계획이더확실해짐을느꼈다. 노화연구에대한사전지식이없는상태에서인터뷰기회가왔다면이렇게많은것을얻지못했을것인데, R&E 덕분에세계적연구자인터뷰라는좋은기회를통해좀더세부적이고전문적인분야에한발더다가갈수있었다. Arking 교수님께서는천연물에대한관심도많으셔서내실험결과를매우좋게봐주셨는데, 앞으로궁금한점이있으면언제든연락해서질문을하라며이메일주소도주셨다. 미래에대학원에진학하면이번실험에대해더심층적인실험을하여좋은결과를꼭얻어서 Arking 교수님께보여드리고싶다는생각이들었다. 11

2014 한 미 일 건강노화 국제심포지엄장소및일시 : 부산벡스코다목적홀 211호-213 호 / 2014년 6월 26일 ( 목요일 ) 14시 Session Ⅰ 노화제어를위한전략 / Kennedy, Brian 박사 (Buck Institute, 미국 ) 건강한노화를위한생활방식의변화 / 유병팔박사 (

12 Aging Tissue Bank < 은행동향 > 세미나개최 1. 초청세미나장소및일시 : 2014년 06월 17일오후 14:00 / 부산대약대세미나실연제 : 영어논문작성법연자 : 유병팔교수 ( 부산대석좌교수, 미국텍사스주립대명예교수 ) 2. 초청세미나장소및일시 : 2014년 06월 25일오후 16:00 / 부산대약대세미나실연제 : 노화연구의최근연구동향연자 : 유병팔교수 ( 부산대석좌교수, 미국텍사스주립대명예교수 ) 한 미 일 건강노화 국제심포지엄장소및일시 : 부산벡스코다목적홀 211호-213 호 / 2014년 6월 26일 ( 목요일 ) 14시 Session Ⅰ 노화제어를위한전략 / Kennedy, Brian 박사 (Buck Institute, 미국 ) 건강한노화를위한생활방식의변화 / 유병팔박사 ( 텍사스대학교, 미국 ) Session Ⅱ 식이제한을통한암예방 : 분자기전 / Shimokawa, Isao 박사 ( 나가사키대, 일본 ) 노화와건강한노화에대한유전자적접근 / 박종화박사 ( 테라젠이텍스 / 게놈연구재단, 한국 ) Session Ⅲ 패널토론주수현박사 ( 부산발전연구원선임연구원 ) 정해영박사 ( 한국노화연구소소장, 부산대교수 ) 김철민박사 ( 항노화사업단장, 부산대교수 ) 하배진박사 ( 신라대교수 ) 박규현박사 ( 부산대병원통합의학센터, 부산대명예교수 ) 12

13 Aging Tissue Bank 4. 초청세미나장소및일시 : 2014년 06월 27일오전 10:30 / 부산대약대시청각실연제 : Dissecting the TOR Pathway for Aging and Chronic Disease 연자 : Dr. Brian K Kennedy (Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA, USA) 5. 초청세미나장소및일시 : 2014년 06월 28일오전 10:00 / 부산대약대세미나실연제 : The Essential role of NLRP3 inflammasome in aging and age-related disease 연자 : 유병팔교수 ( 부산대석좌교수, 미국텍사스주립대명예교수 ) 6. 초청세미나장소및일시 : 2014년 07월 04일오전 11:00 / 부산대약대세미나실연제 : Leptin resistance와대사질환연자 : 이봉기박사 ( 미국국립보건원연구원 ) 7. 초청세미나장소및일시 : 2014년 07월 08일오전 11:00 / 부산대약대세미나실연제 : 한국연구재단사업설명연자 : 박영민박사 ( 한국연구재단단장 ) 8. 초청세미나장소및일시 : 2014년 08월 19일오전 11:00 / 부산대약대세미나실연제 : The biological events underlying the pathogenesis of aging 연자 : Dr. Ujjal (Department of Biochemistry and Molecular Biology Nihon University School of Dentistry) 9. 초청세미나장소및일시 : 2014년 08월 22일오전 11:00 / 부산대약대세미나실연제 : 차세대해독기를이용한고래게놈참조표준지도분석연자 : 박종화박사 ( 울산과학기술대학교 UNIST) 10. 초청세미나장소및일시 : 2014년 08월 26일오전 11:00 / 부산대약대세미나실연제 : Role of BLT2 in Inflammation, Aging And Cancer 연자 : 김재홍박사 ( 고려대생명과학과, 교수 ) 노화조직을활용한최근연구논문 1. Jin, H., Lee, W.S., Eun, S.Y., Jung, J.H., Park, H.S., Kim, G., Choi, Y.H., Ryu, C.H., Jung, J.M., Hong, S.C., Shin, S.C., Kim, H.J.: Morin, a flavonoid from Moraceae, suppresses growth and invasion of the highly metastatic breast cancer cell line MDA-MB 231 partly through suppression of the Akt pathway.int J Oncol. 45: (2014) 2. Kim, D.H., Park, M.H., Chung, K.W., Kim, M.J., Jung, Y.R., Bae, H.R., Jang, E.J., Lee, J.S., Im, D.S., Yu, B.P., Chung, H.Y.:The essential role of FoxO6 phosphorylation in aging and calorie restriction. Age. 36(4):9679 (2014) 13

14 Aging Tissue Bank 3. Noh, K.K., Chung, K.W., Choi, Y.J., Park, M.H., Jang, E.J., Park, C.H., Yoon, C., Kim, N.D., Kim, M.K., Chung, H.Y.:β-Hydroxy β-methylbutyrate Improves Dexamethasone-Induced Muscle Atrophy by Modulating the Muscle Degradation Pathway in SD Rat. Plos one. 9(7):e (2014) 4. Choi, Y.J., Uehara, Y., Park, J.Y., Kim, S.J., Kim, S.R., Lee, H.W., Moon, H.R., Chung, H.Y.: MHY884, a newly synthesized tyrosinase inhibitor, suppresses UVB-induced activation of NF-κB signaling pathway through the downregulation of oxidative stress. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 24(5): (2014) 5. Kim, D.H., Sung, B., Kan,g Y.J., Jang, J.Y, Hwang, S.Y., Lee, Y., Kim, M., Im, E., Yoon, J.H., Kim, C.M., Chung, H.Y., Kim, N.D.: Anti-inflammatory effects of betaine on AOM/DSS induced colon tumorigenesis in ICR male mice. Int J Oncol. 45(3):1250-6(2014) 6. Park, C.H., Kim, D.H., Park, M.H., Kim, M.K., Kim, N.D., Kim, C.M., Tanaka, T., Yokozawa, T., Chung, H.Y., Moon, H.R.: Chinese Prescription Kangen-karyu and Salviae Miltiorrhizae Radix Improve Age-Related Oxidative Stress and Inflammatory Response through the PI3K/Akt or MAPK Pathways. The American Journal of Chineses Medicine. 42(4):1-19 (2014) 7. Kim S. R., Jung Y. R., Kim D. H., An H. J., Kim M. K., Kim N. D., Chung H. Y. : Caffeic acid regulates LPS-induced NF-κB activation through NIK/IKK and c-src/erk signaling pathways in endothelial cells, Arch Pharm Res., 37(4): (2014) 8. Lee, Y.J., Sung, B.K., Jang, Y.J., Kim, D.H., Kang, J.Y., Hwang, S.Y., Kim, M.J., Lim, H.S., Yoon, J.H., Chung, H.Y., Kim, N.D.: Apigenin-induced apoptosis is enhanced by inhibition of autophagy formation in HCT116 human colon cancer cells. Int J Oncol. 44(5): (2014) 9. Sung, B., Kang, Y.J., Kim, D.H., Hwang, S.Y., Lee, Y., Kim, M., Yoon, J.H., Kim, C.M., Chung, H.Y., Kim, N.D.: Corosolic acid induces apoptotic cell death in HCT116 human colon cancer cells through a caspase-dependent pathway. Int J Oncol. 33(4): (2014) 10. Lee, S.H., Kang, Y.J., Sung, B., Kim, D.H., Lim, H.S., Kim, H.R., Kim, S.J., Yoon, J.H., Moon, H.R., Chung, H.Y., Kim, N.D.: MHY-449, a novel dihydrobenzofuro [4,5-b][1,8] naphthyridin-6-one derivative, induces apoptotic cell death through modulation of Akt/FoxO1 and ERK signaling in PC3 human prostate cancer cells. Int J Oncol. 44(3): (2014) 11. Lee, S.H., Kang, Y.J., Kim, D.H., Sung, B., Kang, J.A., Chun, P., Yoon, J.H., Moon, H.R., Kim, H.S., Chung, H.Y., Kim, N.D.: A novel oxiranylchromenone derivative, MHY336, induces apoptosis and cell cycle arrest via a p53- and p21-dependent pathway in HCT116 human colon cancer cells. Int J Oncol. 44(3): (2014) 12. Kim, M.K, Kang, Y.J., Kim, D.H., Hossain, M.A., Jang, J.Y., Lee, S.H., Yoon, J.H., Chun, P., Moon, H.R., Kim, H.S., Chung, H.Y., Kim, N.D.: A novel hydroxamic acid derivative, MHY218, induces apoptosis and cell cycle arrest through downregulation of NF-κB in HCT116 human colon cancer cells. Int J Oncol. 44(1): (2014) 13. Park, M.H., Park, J.Y., Lee, H.J., Kim, D.H., Chung, K.W., Park, D., Jeong, H.O., Kim, H.R., Park, C.H., Kim, S.R., Chun, P., Byun, Y., Moon, H.R., Chung, H.Y.:The novel PPAR α/γ dual agonist MHY 966 modulates UVB-induced skin inflammation by inhibiting NF-κB activity. Plos one. 8(10):e76820(2013) 14. Kim, H.J., Lee, E.K., Park, M.H., Ha, Y.M., Jung, K.J., Kim, M.S., Kim, M.K., Yu, B.P., Chung, H.Y.: Ferulate Protects the Epithelial Barrier by Maintaining Tight Junction Protein Expression and Preventing Apoptosis in Tert-Butyl Hydroper oxide-induced Caco-2 Cells. Phytotherapy Res, 27(3): (2013) 14

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15 Aging Tissue Bank < 홍보 > 노화 수명연장연구에필요한시료를찾으십니까? 부산대 Aging Tissue Bank 로오십시오 본은연구자들에게노화기전및노화제어에필요한연구시료와정보를신속하게제공하여노화연구를원활히지원하는것을목적으로하고있습니다. 노화조직과노화쥐이미지 1) 노화조직의연구소재분양 1. 자유식이 Sprague Dawley(SD) rat(al) 연령별노화조직 2. 식이제한 SD rat(cr) 연령별노화조직 3. LPS처리노화조직 (SD rat) 4. AAPH처리노화조직 (F344 rat) 5. 자유식이 C57BL/6 mouse 연령별노화조직 6. 유전자변이모델동물 (GH결손, mini rat) 조직 7. 노화촉진모델동물 (SMP30유전자변이마우스 ) 8. 각종항산화물질투여노화조직 (SD rat) 구체적인것은 homepage를방문하시기를바랍니다 ) 노화제어후보물질분양 1) 천연물유래활성물질 1. Lithospermate B 2. Oligonol 3. Resveratrol 4. Ursodeoxycholic acid 5. Ginsenoside Rb2 2) 합성물질 1. MHY MHY MHY MHY MHY1685 3) 비파유래활성분획 1. Ursolic acid-rich fraction 3) 노화관련 Data Base 구축을통한통합정보제공 a) b) c) d) e) 1), 2) 의연구소재가필요하시면다음으로연락주십시오 Tel : H.P : Fax : agingbank@pusan.ac.kr; hyjung@pusan.ac.kr 15

16 소식지

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