지침서 안내서제 개정점검표 명칭유헬스케어진단지원시스템임상시험계획서작성가이드라인 ( 민원인안내서 ) 아래에해당하는사항에체크하여주시기바랍니다. 등록대상여부지침서ㆍ안내서구분기타확인사항 이미등록된지침서ㆍ안내서중동일ㆍ유사한내용의지침서ㆍ안내서가있습니까? 예 아니오 상기질문에 예

Transcription

1

2 지침서 안내서제 개정점검표 명칭유헬스케어진단지원시스템임상시험계획서작성가이드라인 ( 민원인안내서 ) 아래에해당하는사항에체크하여주시기바랍니다. 등록대상여부지침서ㆍ안내서구분기타확인사항 이미등록된지침서ㆍ안내서중동일ㆍ유사한내용의지침서ㆍ안내서가있습니까? 예 아니오 상기질문에 예 라고답하신경우기존의지침서ㆍ안내서의개정을우선적으로고려하시기바랍니다. 그럼에도불구하고동지침서ㆍ안내서의제정이필요한경우그사유를아래에기재해주시기바랍니다. ( 사유 : ) 법령 ( 법ㆍ시행령ㆍ시행규칙 ) 또는행정규칙 ( 고시ㆍ훈령ㆍ예규 ) 의내용을단순편집또는나열한것입니까? 단순한사실을대외적으로알리는공고의내용입니까? 1 년이내한시적적용또는일회성지시ㆍ명령에해당하는내용입니까? 외국규정을번역하거나설명하는내용입니까? 신규직원교육을위해법령또는행정규칙을알기쉽게정리한자료입니까? 예 아니오 예 아니오 예 아니오 예 아니오 예 아니오 상기사항중어느하나라도 예 에해당되는경우에지침서ㆍ안내서등록대상이아닙니다. 지침서ㆍ안내서제ㆍ개정절차를적용하실필요는없습니다. 내부적으로행정사무의통일을기하기위하여반복적으로행정사무의세부기준이나절차를제시하는것입니까? ( 공무원용 ) 대내외적으로법령또는고시ㆍ훈령ㆍ예규등을알기쉽게풀어서설명하거나특정한사안에대하여식품의약품안전처의입장을기술하는것입니까? ( 민원인용 ) 상위법령을일탈하여새로운규제를신설ㆍ강화하거나민원인을구속하는내용이있습니까? 예 ( 지침서 ) 아니오 예 ( 안내서 ) 아니오 예 아니오 상기질문에 예 라고답하신경우상위법령일탈내용을삭제하시고지침서ㆍ안내서제ㆍ개정절차를진행하시기바랍니다. 상기사항에대하여확인하였음 년 8 월 6 일 담당자 확인 ( 부서장 ) 손승호 조양하 - 2 -

3 제 개정이력서

4 목 차 개요 용어정의 관련규정 임상시험계획서작성해설 부록 신청서양식 참고문헌

5 이안내서는유헬스케어진단지원시스템임상시험계획서작성에대하여알기 쉽게설명하거나식품의약품안전처의입장을기술한것입니다 본안내서는대외적으로법적효력을가지는것이아니므로본문의기술방 식 하여야한다 등 에도불구하고민원인여러분께서반드시준수하셔야하는 사항이아님을알려드립니다 또한 본안내서는 년 월현재의과학적ㆍ기 술적사실및유효한법규를토대로작성되었으므로이후최신개정법규내용및구체적인사실관계등에따라달리적용될수있음을알려드립니다 민원인안내서 란대내외적으로법령또는고시ㆍ훈령ㆍ예규등을알기쉽게풀어서설명 하거나특정한사안에대하여식품의약품안전처의입장을기술하는것 식품의약품안전처지 침서등의관리에관한규정제 조

6 Ⅰ 개요 유헬스케어진단지원시스템은의료인이환자등사용자의진단및예방 관리와같은원격진료를목적으로활용하는의료기기로 의료기관이외의 장소에서전송된개인의료정보및생체정보를저장 조회하고정보를분석하여의사의진단을도와준다 유헬스케어진단지원시스템에관한연구개발이활성화됨에따라유헬스케어 진단지원시스템에사용되는추론알고리즘 스크리닝 분석등 의유효성을입증하기위한임상시험의수요가증가하고있다 그림 유헬스케어의료기기시스템 본가이드라인은유헬스케어진단지원시스템에대한초기안전성 및유효성정보수집 후속임상시험의설계또는임상적유효성입증 하기위한임상시험계획승인의준비와설계에관한개요를설명하고 있다 임상시험계획서의작성항목및항목별작성시고려사항등의정보를 민원인에게제공하여유헬스케어의료기기의개발과관리에효율성을높이게할것이다 - 1 -

7 Ⅱ 용어정의 연구자임상시험임상시험자가허가되지않은의료기기의안전성 유효성 또는이미허가 신고 된의료기기의허가 신고 되지않은새로운효능 효과를연구하기위하여의뢰자없이독자적으로수행하는임상시험 안전성및유효성탐색임상시험의료기기의초기안전성및유효성정보수집 후속임상시험의설계 평가항목 평가방법의근거제공등의목적으로실시되는임상시험으로 소수의피험자를대상으로비교적단기간에걸쳐실시되는초기임상시험 안전성및유효성확증임상시험임상시험용의료기기의구체적사용목적에대한안전성및유효성의확증적근거를수집하기위해설계 실시되는임상시험으로통계적으로유의한수의피험자를대상으로실시하는임상시험 평행설계 피험자를서로다른처치군 집단또는 집단이상 으로배정하는방법으로시험군과 대조군으로나뉨 교차설계 한명의피험자에게시험기기및대조기기를모두적용하는방법으로시험기기우선적용군의 경우시험기기를먼저사용하고 일정기간이지난후대조기기를사용하는방법 눈가림 임상시험자 평가자 피험자가임상시험내용 예 시험기기및대조기기등 을알게됨에 따라발생하는편향 을줄이기위한방법으로단일눈가림 이중눈가림등이있음 무작위배정 선택편향을줄이기위해확률의원리에따라피험자를각처치군에배정하는과정 단순무작위배정 층화무작위배정 블록무작위배정등이있음 동등성시험 시험기기의유효성이대조기기와동등함을확인하는방법 - 2 -

8 비열등성시험 시험기기의유효성이대조기기보다열등하지않음을확인하는방법 우월성시험 대조기기 또는 의료기기 에대한시험기기의우월성을확인하는방법 유의수준 제 종오류를범할최대허용한계치 검정력 대립가설이참인경우귀무가설을기각하는올바른결정을내릴확률 제 종오류 공변량 평가변수에영향을끼칠수있는피험자들의특징을설명하는변수 차유효성평가기준 임상시험의목적을정확하게나타내는기준 차유효성평가기준 차유효성평가기준외에추가적으로확인하고자하는기준 귀무가설 대립가설의입증에실패하여채택할수밖에없는가설 대립가설 시험자가임상시험을통해증명하려는가설 - 3 -

9 Ⅲ 관련규정 의료기기법 제 조 임상시험계획의승인등 의료기기법시행규칙 제 조 기술문서등의심사 의료기기법시행규칙 제 조 임상시험계획의승인등 의료기기법시행규칙 제 조 임상시험실시기준등 의료기기법시행규칙 별표 의료기기임상시험관리기준 의료기기임상시험계획승인에관한규정 의료기기임상시험기본문서관리에관한규정 의료기기임상시험기관지정에관한규정 의료기기허가 신고 심사등에관한규정 의료기기제조및품질관리기준 - 4 -

10 IV 임상시험계획서작성해설 임상시험계획서작성항목 의료기기법시행규칙제 조제 항참조 임상시험의제목 임상시험기관의명칭및소재지 임상시험의책임자 담당자및공동연구자의성명및직명 임상시험용의료기기를관리하는관리자의성명및직명 임상시험을하려는자의성명및주소 임상시험의목적및배경 임상시험용의료기기의개요 사용목적 대상질환또는적응증을포함한다 임상시험용의료기기의적용대상이되거나대조군에포함되어임상시험에참여 하는사람 이하 피험자 라한다 의선정기준 제외기준 인원및그근거 임상시험기간 임상시험방법 사용량 사용방법 사용기간 병용요법등을포함한다 관찰항목 임상검사항목및관찰검사방법 예측되는부작용및사용시주의사항 중지 탈락기준 유효성의평가기준 평가방법및해석방법 통계분석방법에의한다 부작용을포함한안전성의평가기준 평가방법및보고방법 피험자동의서서식 피해자보상에대한규약 임상시험후피험자의진료에관한사항 피험자의안전보호에관한대책 그밖의임상시험을안전하고과학적으로실시하기위하여필요한사항 - 5 -

11 임상시험의제목 임상시험용의료기기의안전성과유효성을증명하기위한임상시험의목적을구체적으로알수있도록기입한다 임상시험의연구목적에따라 연구자임상시험 안전성및유효성탐색임상시험 및 안전성및유효성확증임상시험 이있으며 임상시험의목적에적합한연구 목적 시험디자인 시험기기등의정보를담아전체연구를포괄적으로표현되도록작성한다 예 을대상으로 을위한유헬스케어진단지원시스템의안전성및유효성을평가하기 위한다기관 무작위배정 이중눈가림 평행설계임상시험 을대상으로 을위한유헬스케어진단지원시스템의안전성및유효성정보수집을 위한교차설계탐색임상시험 - 6 -

12 임상시험기관의명칭및소재지 의료기기임상시험기관은 의료기기임상시험기관지정에관한규정 식품의약품 안전처고시 에따라식품의약품안전처장으로부터의료기기임상시험기관으로지정받은곳이어야한다 예 기관명소재지전화팩스 대학교부속병원 대학교병원 서울특별시 구 동 번지 부산광역시 구 동 번지 다국가임상시험일경우임상시험이실시되는기관을기록한다 - 7 -

13 임상시험의책임자 담당자및공동연구자의성명및직명 시험자는시험책임자 시험담당자 임상시험조정자를포함한다 시험책임자는임상 시험기관에서임상시험수행에대한책임을갖고있는사람으로서 전문지식과 윤리적소양을갖추고해당의료기기의임상시험을실시하기에충분한경험이있는 자가선정되어야한다 시험담당자는시험책임자의위임및감독하에임상시험과 관련된업무를담당하거나필요한사항을결정하는의사 치과의사 한의사및그밖의 임상시험에관여하는사람을말하며 각임상시험기관의적절한임상시험의수행을위 하여임상시험기관및시험자의의견을조정하기위하여조정위원회를설치하고시험 조정자를선정할수있다 공동연구자로의학통계전문가 의료기기전문가등을포함하여작성한다 예 시험책임자 성명 소속기관명 전공 직위 전화 대학교부속병원 학 교수 대학교병원 학 교수 시험담당자성명 소속기관명 전공 직위 전화 대학교부속병원 학 임상의 대학교병원 학 임상의 공동연구자성명 소속기관명 전공 직위 전화 대학교부속병원 학 임상의 대학교병원 학 임상의 통계학자 성명소속기관명전공직위전화 대학교 학부교수 - 8 -

14 유효성평가자 해당될경우 성명소속기관명전공직위전화 대학교부속병원 학 임상의 대학교병원 학 임상의 임상시험조정자 성명소속기관명전공직위전화 대학교 학부교수 - 9 -

15 임상시험용의료기기를관리하는관리자의성명및직명 임상시험기관에서임상시험용해당의료기기를보관 관리하는임상의 의료기사 또는간호사등으로서임상시험기관의장이지정한자를말하며 임상시험용해당의료기기와비교하기위하여대조시험용의료기기를사용할경우함께관리한다 임상시험용의료기기를관리하는관리자의성명 소속기관명및직명등인적사항을기재한다 유헬스케어진단지원시스템과함께연동되어사용되는임상시험용의료기기또한관리되어야한다 다기관임상시험을실시하는경우에는각각의시험기관마다관리자를지정하여야한다 임상시험의특성에따라시험책임자의요청이있는경우심사위원회의의견을들어시험책임자또는시험담당자로하여금임상시험용의료기기를관리하게할수있다 이러한경우기관장이임명한의료기기관리자로부터위임을받아야한다 예 의료기기관리자 성명 소속기관명 전공 직위 전화 대학교부속병원 학 임상의 대학교병원 학 임상의

16 임상시험을하려는자의성명및주소 임상시험의계획 관리 재정등에관련된책임이있는자로서해당의료기기의 제조업자또는수입업자가해당된다 의뢰자는임상시험모니터요원을지정하여야 한다 임상시험모니터요원의선정 자격기준 수행임무등에대한사항을임상시험관리기준의제 조 항 모니터링 에서정하고있다 예 의뢰자 회사명 대표이사 소재지 전화 주 서울특별시 구 동 번지 모니터요원 회사명성명소재지전화 주 서울특별시 구 동 번지 임상시험수탁기관 이있는경우해당내용을기재함

17 임상시험의목적및배경 임상시험의목적은유헬스케어진단지원시스템의안전성과유효성평가에대하여 구체적으로기술하는것을말하며 배경은임상시험을실시하게된동기로서제품의 일반적인사항 해당제품의개발경위및임상시험용의료기기의작용원리 설계 또는디자인특성 원자재및화학적구성요소 성능 새로운제조방법등에대한특이성을함께기재한다 임상시험의목적 기존진단방법과해당의료기기와의비교를통한우월성 동등성또는비열등성검증인지 고려하여작성 정상군을대상으로하는지질환군을대상으로하는지고려 질환자대상연구 특정질환자에게유헬스케어진단지원시스템적용시안전성및 유효성검토 정상군대상연구 건강한지원자를대상으로유헬스케어진단지원시스템적용시 안전성및유효성검토 예 본임상시험은 유헬스케어진단지원시스템을이용한진단및스크리닝정확도를 검증하고대상질환자에게 유헬스케어진단지원시스템을이용함으로써임상적효과를확인하고자한다 임상시험의배경 유헬스케어진단지원시스템의료기기의필요성 임상시험을통하여입증하고자하는구체적인효능 효과 적응증및동임상시험의 과학적타당성을제시할수있는관련학회진료지침 학술논문등근거를기재 치료효과를비교평가하고자하는연구는다른치료의상대적장 단점에대하여 기술

18 임상시험용의료기기의개요 사용목적 대상질환또는적응증을포함한다 유헬스케어진단지원시스템의사용목적과그사용범위를구체적으로기재하며대상질환또는적응증을포함하도록한다 유헬스케어진단지원시스템에서측정하는정보및대상질환자를표시 사용목적에대한유형 사용자의상태점검 선별또는추적 건강위험요소분석 응급상황발생 질병상태모니터링등 사용자에게피드백전달

19 임상시험용의료기기의적용대상이되거나대조군에포함되어임상시험 에참여하는사람 이하 피험자 라한다 의선정기준 제외기준 인원및 그근거 피험자 란임상시험에참여하는임상시험용또는대조시험용의료기기의적용 대상이되는사람을말하며 시험책임자는피험자의인권보호를위하여임상시험의 목적에적합한피험자의건강상태 증상 연령 성별및동의능력등피험자의임상 시험참가에대한적합여부를신중하게검토하여야한다 피험자의선정기준과제외 기준을제시하여야하며 시험군과대조군을포함한피험자수및그근거를통계학적방법에따라설정한다 피험자선정기준 유헬스케어진단지원시스템의객관적적응증이되는질환과나이 대상피험자중임상시험설명후자발적동의절차확인 제외기준 일반적인제외기준환자 전신적인상태가위중한환자 취약한환경에있는피험자 임신한여자 약물또는알코올중독자 본임상시험의목적및방법등을이해할수없거나연구자에의해본임상시험수행이곤란하다고판단되는자 그외제외기준환자 유헬스케어진단지원시스템의결과에영향을미칠수있는질환선별 고려사항 지속적으로복용중인약물 특히 흡연력 음주력 영양상태 기능상태

20 피험자수 피험자수는유의수준을 α 이하로 검정력을 β 이상으로하여 계산한다 이전연구가있을시그결과값에따른각군간차이및표준편차로 를산정한다 이전연구가없을경우에는합리적인가정하에추산한다 피험자수는연구의일차목표 를어떤지표로하는지에따라달라진다 또 유헬스케어진단지원시스템의임상적결과의기대치가어느정도인지 비교대상및방법등에따라달라질수있다 따라서각연구마다필요한피험자수는크게차이가날수있다 연구마다필요한피험자수는최종결과변수의성질에따라서밑에제시한표에 있는수식으로계산한다 또한비열등성실험을하는경우에는 α β 사용하고동등실험인경우에는 α β 를사용한다 산출근거 임상적으로의미있는차이를찾을수있는검정력을얻기위한대상자의수를산출 통계적유의수준 검정력 효과크기 표준편차및중도탈락률이타당한근거에의해 언급되어야함 이전연구가있을시그결과값에따른그룹간차이및표준편차를이용하여 대상자수산정 피험자수는연구목표에따른통계가설을설정한후피험자수산출공식을적용하여산정한다

21 임상시험기간 피험자의모집기간 피험자의방문횟수 추적관찰기간 임상관찰및시험 수행기간 통계처리기간 결과보고서작성기간 임상시험심사위원회심사기간 등충분한기간을고려하여 개월로표시하고근거자료제시 승인일로부터 개월 또는 식품의약품안전처의임상시험계획승인일로부터 개월 로표시하고근거자료제출 임상관찰및시험수행기간설정에대한근거자료제출필요

22 임상시험방법 사용량 사용방법 사용기간 병용요법등을포함한다 임상시험방법은해당의료기기의각구성품에대한형상 구조및사용전준비 사항 피험자에대한준비 적용부위의선정등임상시험을위한준비절차와사용단계절차 관찰기간동안의절차에대한각단계별조작순서 병용요법등을기술한다 임상시험디자인및피험자배정 임상시험디자인은임상시험의계획단계로연구자가임상시험을통해얻고자하는 결과를과학적으로뒷받침해줄수있는부분으로임상시험의목적에맞도록적 절한디자인을사용하여임상시험을수행하여야한다 임상시험디자인에서많이 사용되는평행설계 와교차설계 에대한내용은 표 을참고하여선택하고그외임상시험의목적에따라다른디자인을사용할수도있다 임상시험디자인에는피험자배정과처리할당에있어편의 를줄이기위한 확률화 와눈가림 전략이 표 와 표 을참고하여적절하게포함되어야한다 전향적연구 전문학회진료지침및국제규격을근거로대상자선정방법및유헬스케어진단 지원시스템적용방법설계 유헬스케어진단지원시스템적용을위하여사용되는의료기기의특성및조건과 사용방법에대하여고려 유헬스케어진단지원시스템을적용하여사용자에게피드백이전달되어건강관리 효과를기대하는경우무처치대조군설정에대한맹검및윤리적문제고려

23 표 평행설계와교차설계 구분평행설계교차설계 정의 피험자가 개이상의군중한군에무작위 배정되며각피험자는하나의치료만을받음 피험자가한가지이상의치료를다른용량 기간 에받음 장점 간단하고수행하기쉬움 보편적으로인정 급성질병에도적용가능 통계적분석및해석의용이 피험자내에서의비교가능 피험자간의변이성제거 만성적이며안정적인질병에적합 짧은치료기간을고려중인시험에적합 단점 예후인자의고려가어려움 피험자모집이느림 통계적분석및해석의어려움 반감기가긴약물에대해서는수행의어려움 표 확률화방법 구분 단순확률화 블록확률화 층화확률화 설명 각피험자는각군에할당될확률이모두같음 처리할당의확률화는전체 명의피험자각각에대해독립적으로수행 실행하기쉽지만처리불균형이나타날확률이높음 임상시험에서는거의사용하지않음 블록지정후각블록에서확률화할당 처리불균형해소 예후인자고려가힘듦 주변수의영향을미치는예후인자에대하여층화한후각층에서 단순확률화 예후인자의고려가용이 예후인자가많은경우수행이힘듦

24 표 눈가림방법 구분 개방형 단일눈가림 이중눈가림 설명 눈가림을사용하지않는임상시험 피험자가어떤처리를받고있는지조사자와피험자가모두아는시험 피험자의심리에따른편의발생가능 피험자혹은조사자어느한쪽만이처리할당에대하여모름 피험자는시험군인지대조군인지알지못하고 연구진만아는시험 조사자에의한임상적평가의편의발생가능 조사자와피험자모두어떤처리를받고있는지모름 최적의방법으로약물치료의경우는 사용 무작위배정은연구담당자중 로지정된 인이시행 이중눈가림상황에서이상반응이발생하였을때 와연구책 임자는해당대상자에대한눈가림을해제하고중도탈락여부를결정하며 대상자보호조치를위한대책을마련해야함 임상시험용의료기기 품목허가번호 해당될경우기재 품목명 의료기기품목의소분류및등급 을참고하여기재 형명 모델명 해당형명기재 제조회사 해당제조회사기재 사용조건 작용원리및특징 형상 구조및치수 임상시험용의료기기의형상 구조및치수기술 대조시험용의료기기 비교평가를하게되는유헬스케어진단지원시스템또는표준진단및치료법 품목허가번호 해당될경우기재 품목명 의료기기품목의소분류및등급 을참고하여기재 형명 모델명 해당형명기재 제조회사 해당제조회사기재 사용조건 작용원리및특징 형상 구조및치수 대조시험용의료기기의형상 구조및치수에대해서기술

25 시험방법 임상시험방법 임상연구책임자는피험자를임상적으로평가하고임상시험에자발적으로동의한적절한피험자를선정한다 피험자에게임상시험의목적및방법 유헬스케어진단지원시스템의안전성및유효성 시술방법등을설명한다 임상연구에필요한피험자동의서 사진촬영동의서를작성한다 임상시험실시중또는임상시험후에발생할수있는부작용및주의사항등을설명한다 경과관찰기간동안주기적으로환자의만족도와치료효과 유효성 이상반응발생여부를파악한다 임상시험시고려사항 독립적인효과가인정되려면 이시행되어야하고 특히 치료군과대조군간에영양상태 흡연유무등의동일한조건에영향을미치는 요소는통제하여야함 전문학회진료지침등표준진단및치료방법제시 안전성및유효성평가를위한측정방법 의료표준준수 표준코드의활용 표준형검사단위사용 검사의 요소 검사 측정시간 측정항목 검사치 표준진료지침 표준전송프로토콜 시험군 사용방법 시험군의료기기의작동방법 에따른사용방법을기술한다 시험군에적용되는유헬스케어진단지원시스템및병용되어사용되는의료기기가있을경우그에대한사용법에대하여기술한다 대조군사용방법 대조군의료기기의작동방법 에따른사용방법을기술한다 대조군에적용되는유헬스케어진단지원시스템 또는비교방법 및병용되어사용 되는의료기기가있을경우그에대한사용법에대하여기술한다. 사용량 의료기기의특성에따라사용량이정해지는경우에는 시험용 대조용의료기기의사용량 에따른사용량등을기술한다

26 사용기간 해당의료기기의임상시험에있어안전성및유효성평가를위하여소요되는기간을 명시 병용요법 해당사항이있는경우에기재하며 병용요법의사용에대한원칙을기록해야한다 모든병용약물은반드시기록되어야한다 허용되는병용요법이있는경우어떻게사용되고왜치료효과를혼동시키지않는다고판단하는가에대한정보가있어야한다 만일병용요법에따라계층화된다면이에대하여언급하여야하며분석계획이첨부 되어야한다 흡연 알코올 카페인 환각제등이금지되면이부분에대하여언급하여야한다

27 관찰항목 임상검사항목및관찰검사방법 피험자의방문일에따른관찰시기별관찰항목 임상검사항목과관찰검사방법을명시한다 예 관찰항목및임상검사항목 시험기간 방문 Screening Visit 1 Visit 2 Visit n 시험설명및동의서 O 선정 / 제외기준여부판정 O 유헬스케어진단지원시스템설명및처치 O 무작위배정 O 동의서취득 O 인구학적조사 1) O 활력증후 2) O 병력조사 3) O 기타 4) O 대상자적합성평가 O O O O O 유효성평가변수측정 O O O O 이상반응검사 O O O O 인구학적조사 성명 주민등록번호 나이 교육수준 직업 활력증후 체중 신장 혈압 맥박수 병력 당뇨병 고혈압 뇌졸중 허혈성심질환 골관절염 통풍 또는고요산혈증 수면무호흡질환 담낭질환 요통 말초혈액질환 등 기타 약물복용유무 흡연력 음주력 관찰검사방법 피험자동의서서명 본임상시험을실시하기에앞서 시험자는 피험자를위한설명서 에관한내용을 피험자본인및대리인에게설명하고 피험자및대리인이내용을잘이해한것을 확인한다음 자유의사에따른임상시험참가의동의를문서로받는다 또한동의를서명한연월일을증례기록서에기록한다

28 인구학적조사 병력기타조사 임상시험에들어가기전에피험자의인구학적조사및병력등에대하여면담 차트확인및질문등을통하여다음사항등을점검하고증례기록서에기록한다 인구학적조사 성명 주민등록번호 나이 교육수준 직업 성별 신체크기와활력증후 체중 신장 체질량지수 혈압 맥박수 병력 당뇨병 고혈압 뇌졸중 허혈성심질환 골관절염 통풍또는고요산혈증 수면무호흡질환 담낭질환 요통 말초혈액질환등수술과마취에영향을줄수 있는내과적질환 기타 약물복용유무 흡연력 음주력 피험자적합성평가피험자선정및제외기준에적합한지평가한다 피험자식별코드부여 임상시험참여에동의하고 인구학적조사 병력문진증을통하여피험자선정및제외기준에적합한피험자에한하여피험자식별코드를부여한다 피험자식별코드는아래의방법에따라기입한다 실시기관코드 한국대학교병원 대한대학교병원 피험자식별코드 실시기관코드 실시년도 시험일련번호 등록된순서 예 시험군및대조군으로의무작위배정방법 대한대학교병원 년첫번째승인된임상시험에서다섯번째등록된피험자 피험자가최종선정되면시험군또는대조군에피험자를무작위배정하고배정표에피험자식별코드를부여한다 이상반응조사 시험자는임상시험에사용되는의료기기사용후나타나는이상반응여부를방문일 마다피험자에게대한진찰로서관찰하여임상시험용의료기기와의인관관계에대하여증례기록서에기록한다

29 예측되는부작용및사용시주의사항 임상시험을실시하는동안발생할수있는부작용및사용시주의사항등을제시한다 예측되는부작용 최소위험연구로부작용등예측위험이작을것같으나 전향적연구를위해대상자 데이터및검체를수집하는경우사용되는의료기기및절차에따른위험고려 유헬스케어진단지원시스템에의한건강관리등의의학적효능효과를목적으로 할경우 진단및치료결과에의한대상자의위험성과대조군선정시무처치군에 대한임상적윤리적보호등고려 개인정보보호에따른이슈 예예측되는부작용측정데이터에이상이있을시재측정하고증상이계속된다면연구진에게빠르게연락을시행해야하며 부작용이나이상반응발생시에는연구자의판단에따라연구를조기중단할수있음 사용시주의사항 해당의료기기의금기사항 부작용 합병증 경고사항 주의사항 유효기간등을기재한다 유헬스케어진단지원시스템과병용하여사용되는의료기기의사용조건및방법에따른주의사항 기기의설정등 사용중고장이발생할가능성이있으므로이에대해연구자는대상자에게충분히 대처방법에대해설명해야함 기기고장시대상자에게이에대한비용을청구할것인지명확히언급필요 예 사용시주의사항 사용전 사용설명서를충분히읽어야하며 무선제품일경우사용설명서에있는통신거리에서 동작하는지를확인함

30 사용시주의사항 사용중 올바르게사용자인증을하였는지 일시적으로전송이중단되더라도데이터에손상이 없는지 데이터에측정시간이기록되는지 무선제품일경우통신상태확인과통신이 끊어졌을때알람이울리는지를확인해야함 이동중측정하는기기는사용설명서에기재된대로사용하였을때측정이잘되는지를 살피고 사용부위에장착이잘되었는지확인해야함

31 중지 탈락기준 부작용 이상반응발생등으로인하여임상시험을진행할수없거나임상시험의진행이 피험자의안전보호를위협하여그진행을멈추는것을 중지 라하며 임상시험 개시에서완료까지중지될수있는세부사항을 중지기준 에제시한다 중지처리 에는 각중지기준에대한유효성평가통계처리시그산입여부와 피험자별중지사유를 포함한관련임상시험자료의처리방법을제시한다 또 탈락 이란피험자의요구또는중대한임상시험계획서위반등의이유로임상시험이완료되지못한경우를말하며 그분류기준을 탈락기준 에 탈락의사유와관련임상자료의처리방법을 탈락처리 에구체적으로제시한다 중지기준 임상시험진행중관찰되는상황이임상시험을계속진행하는것에무리가있다고 판단되는경우에는임상시험책임자는임상시험심사위원회에임상시험중지요청을하여야하고 임상시험심사위원회의결정에따라임상시험을중지할수있다 임상시험의뢰자는임상시험용의료기기의안전성등의사유로임상시험을중지하고자 할경우임상시험심사위원회에임상시험중지요청을하여임상심사위원회의결정에따라임상시험을중지할수있다 발생된이상반응처치를위하여일시적으로중지되는경우 발생된이상반응처치를위하여사용된의료기기를제거하여중지한경우 심각한이상반응 이상의료기기반응의발생으로중지되는경우 중지의처리 임상시험이중지된경우임상시험책임자는중지된시점까지진행된피험자에대한 증례기록서 임상시험진행현황및결과를정리하여임상시험의뢰자에게전달하며 모든시험관련자료 증례기록서및임상시험의료기기 를임상시험의뢰자에게반납하여야한다 임상시험이중지된경우임상시험책임자는시험중지사실과함께 에서면으로통보하여야한다 탈락기준 피험자또는법적대리권자가임상시험참여중단을요청한경우 안전성 유효성평가에영향을줄수있는수술 약물또는다른의료기기를병행하여 사용한경우

32 심각한부작용이발생한경우 피험자가시험자의지시에불응하거나또는동의서에제시된사항을준수하지않아 그유효율의평가에영향을미치는경우 피험자의불참으로지속적으로관찰할수없는경우 임상시험과관련이없는사유로피험자가사망한경우 기타임상시험담당자가임상시험진행에문제가있다고판단되는경우 탈락의처리 피험자가중도탈락된경우탈락사유및탈락전까지진행된임상시험관련자료를기록 보관한다 시험도중에피험자가내원하지못한경우피험자간의건재여부를확인하고그이유를분명하게하여야한다 중도탈락된자는타당한이유또는근거가없는한안전성 유효성평가통계처리에포함된다 임상시험을통해얻어진자료는유효성분석및안전성분석을위한데이터셋이정해져야 하며 만약자료에결측이생기면 적절한보정방법을연구계획서에제시하고 보정 후분석을시행하도록한다 예 방법 피험자의중간탈락 피험자가자의적으로임상연구를중단하고자한경우 경과관찰도중임상연구의지속적인수행이어려울정도의이상반응 감염 과민반응등 이나타난경우 경과관찰도중타질환이동반되어치료를필요로하는경우 경과관찰이되지않는피험자 제외기준에해당되는사항이있는것을피험자가임상연구자에게알리지않고 임상시험에포함된경우 임상연구책임자가피험자로써적절하지않다고판단되는경우 필요한관찰검사를하지않아평가가곤란한피험자 피험자중단기간의탈락자의수가 가넘으면임상시험은무효로처리한다

33 유효성의평가기준 평가방법및해석방법 통계분석방법에의한다 유효성 성능 평가기준 해당의료기기의임상시험에따른유효성 성능 평가는사용된모든의료기기를대상으로 실시하며 차유효성평가변수의근거되는성능평가기준을제시한다 그밖에 임상시험결과의사용범위에따른성능평가를위하여 차유효성평가변수를제시하여각임상검사항목및검사방법에대한기준을제시한다 유효성 성능 평가방법 성능평가방법은임상시험기간동안일차 이차유효성평가변수에대한시험군과대조군간의비교방법을제시한다 통계분석에의한평가방법 통계분석방법에따른통계적유의성에대해평가방법과기준을제시한다 임상시험을 실시하는병원이 군데이상일경우에는기관에따라임상시험결과에차이가 있는지에관한여부를분석한후 차이가있다면이를공변량으로하여 를보정하는통계적분석을시행하도록한다 또한 분석대상군 등 에대한정의를 명확하게기술하여야하며 모든평가변수에대한통계분석계획및결측치에대한처리방법을기재하여야한다 유헬스케어진단지원시스템에표준시나리오를입력하여유헬스케어진단지원시스템의 결과와시나리오상의진단결과를비교하여진단성공률과에러율비교 임상적유효성 유헬스케어진단지원시스템에의한건강관리및치료에대한임상적효과평가 진단의일관성 유헬스케어진단지원시스템을통해획득한추론결과에대한적절성을평가하기 위해필요시위원회및의료인에관련자료를제공하여유효성검증 안전성

34 임상적안전성 기타 평가 진료의효율성 임상의 환자만족도

35 부작용을포함한안전성의평가기준 평가방법및보고방법 이상반응에대한인과관계평가기준 이상반응 이상의료기기반응 심각한이상반응 이상의료기기반응포함 의발생시 의료기기법시행규칙제 조 임상시험실시기준등 제 항제 호에의거 정한기간 내에가능한신속한보고가되어야하며 이상반응등에대한의학적소견 정도와임상시험용의료기기와의인과관계를평가하여증례기록서에기록하여야한다 따라서이상반응에대한임상시험용의료기기와의인과관계에대한평가기준을제시하여야한다 안전성평가기준 예측되는부작용및이상반응이발생하면중증도를평가하여증례기록서에기록하여야하므로그평가기준을제시한다 안전성평가방법 임상시험에참가한모든피험자에서발현된모든부작용및이상반응의내용과 빈도를임상시험용의료기기와의연관성여부를구분하여증례기록서에기록하고 그안전성을평가하도록제시한다 안전성평가는부작용 이상의료기기반응 임상 시험용의료기기와의연관성이있는이상반응의발현빈도등에대한시험군과대조군의비교평가를위한통계분석방법과평가기준을제시한다 안전성보고방법 예측되는부작용및이상반응에대한교육 시험책임자는발현되는모든예측되는부작용및이상반응에대한내용과그처리 방법에대해시험담당자및피험자 또는대리인 를대상으로교육을실시함을 나타내는교육내용과교육방법을제시한다 그교육내용에는심각한이상반응 이상 의료기기반응의발생으로피험자의안전에영향을미치는모든현상에대해안전성보고체계에관한사항을포함한다 심각한이상반응 이상의료기기반응보고 시험자는임상시험기간중에발생한모든심각한이상반응 이상의료기기반응을 임상시험용의료기기의연관성과관계없이 시간이내에모니터요원에게알려야 하고 일이내에이상보고서를작성하여보고하여야하므로그보고내용과보고방법을제시한다 또한보고내용에는임상시험용의료기기와연관된유의한위험 금기 부작용 주의사항을시사하는사건등을포함한다 그밖에최종보고서에 심각한이상반응 이상의료기기반응에대한발생시간 정도 처치내용 경과 임상시험용의료기기와의인과관계등에대한사항을증례기록서에기록하여야한다

36 안전성보고체계 임상시험기간중시험책임자 시험담당자는피험자의안전에만전을기하여야하며 예측되지않은심각한이상반응 이상의료기기반응발생시에신속하고적절한조치를취하여이상반응을최소화할수있도록보고체계를수립하여야한다 또한 임상시험중 심각한이상반응 이상의료기기반응 발생에대한각담당자별의무사항을제시하여야한다 이상반응의정의 이상반응 이라함은의료기기 임상시험용또는비임상시험용 를적용한임상시험중피험자에게발생하는바람직하지않고의도되지않은징후 증상 질병을말하며 해당임상시험에사용되는의료기기와반드시인과관계를가져야하는것은아니다 새롭게발생했거나최초상태와비교하여중증도또는빈도가악화된모든사건 또는임상검사실검사비정상을포함하여진단과정의비정상적인결과가포함된다 이상의료기기반응 이라함은의료기기와관련된이상반응을말한다 심각한이상반응 이상의료기기반응정의 심각한이상반응 이라함은임상시험에사용되는의료기기로인하여발생되는이상반응중에서다음사항에해당하는경우를말한다 사망을초래하거나생명을위협하는경우 입원또는기존입원기간의연장이필요한경우 영구적또는중대한불구나기능저하를초래하는경우 선천적기형또는이상을초래하는경우 의학적으로중요한경우 이상반응의평가 임상시험용의료기기와의인과관계평가 이상반응발현시의료기기법시행규칙제 조 임상시험실시기준등 제 항제 호에의거 기간내에가능한신속한보고가되어야하며 이상반응등에대한의학적소견 정도와임상시험용의료기기와의인과관계를평가하여증례기록서에기록한다 임상시험용의료기기와의관련성여부는시험자가다음기준에의하여평가한다 관련성이없음 피험자가임상시험용유헬스케어진단지원시스템을사용하지않은경우

37 임상시험용유헬스케어진단지원시스템의사용과이상반응발현과의시간적순서가 타당하지않은경우 이상반응에대해다른명백한원인이있는경우 관련성이적음 임상시험용유헬스케어진단지원시스템을사용하였다는증거가있는경우 이상반응에대해보다가능성있는원인이있는경우 임상시험용유헬스케어진단지원시스템의사용중단결과 실시된경우 가음성이거나 모호한경우 임상시험용유헬스케어진단지원시스템의재사용 실시된경우 결과가음성이나가 모호한경우 관련성이의심됨 임상시험용유헬스케어진단지원시스템을사용하였다는증거가있는경우 임상시험용유헬스케어진단지원시스템의사용과이상반응발현의시간적순서가 타당한경우 이상반응이다른가능성이있는원인들과같은수준으로임상시험용유헬스케어 진단지원시스템의사용에기인한다고판단되는경우 임상시험용유헬스케어진단지원시스템의사용의중단으로 실시된경우 이상반응이 사라지는경우 관련성이많음 임상시험용유헬스케어진단지원시스템을사용하였다는증거가있는경우 임상시험용유헬스케어진단지원시스템의사용과이상반응발현의시간적순서가타당한경우 이상반응이다른원인보다임상시험용유헬스케어진단지원시스템의사용에의해 더욱개연성이있게설명되는경우 임상시험용유헬스케어진단지원시스템의사용중단으로이상반응이사라지는경우 관련성이명백함 임상시험용의료기기의사용과이상반응발현의시간적순서가타당한경우 이상반응이다른어떤이유보다임상시험용의료기기의사용에의해가장개연성이 있게설명되는경우 사용중단으로이상반응이없어지는경우 재사용 재사용이가능한경우에만실시 결과가양성인경우 이상반응이임상시험용의료기기또는동일계열의의료기기에대해이미알려져 있는잠재적인이상반응과일관된양상을보이는경우 평가불가능 정보가불충분하거나상충되어판단할수없고이를보완하거나확인할수없는 경우

38 중증도평가 이상반응이발생하면다음의중증도 평가기준에의해보고하고증례기록서에기록하여야한다 경증 피험자의정상적인일상생활 기능 을저해하지않고 최소한의불편을야기하며피험자가 쉽게견딜수있는경우 중증도 피험자의정상적인일상생활 기능 을유의하게저해하는불편을야기하는경우 중증 유의한기능장애나무능력을야기하는극심한고통 피험자의정상적인일상생활 기능 을불가능하게하는경우 안전성평가방법 통계분석방법 임상시험에참가한모든대상자에서발현된모든부작용및이상반응의내용과빈도를 임상시험용의료기기와의연관성여부를구분하여증례기록서에기록하고그안전성을평가하도록제시하여야한다 안전성평가는부작용 이상의료기기반응 임상시험용의료기기와의연관성이있는 이상반응의발현빈도등에대한시험군과대조군의비교평가를위한통계분석방법과평가기준을제시하여야한다 이상반응보고방법 이상반응교육 시험책임자는시험담당자및피험자또는대리인에게임상시험용유헬스케어 진단지원시스템사용후나타날수있는모든이상반응에대하여교육을실시하고사용후나타나는모든현상에대하여보고하도록교육을실시한다 교육내용에는심각한이상반응 이상의기기반응의발생으로대상자의안전에영향을 미치는모든현상에대해안전성보고체계에관한사항을포함 심각한이상반응 이상의료기기반응보고 시험자는임상시험기간중또는유헬스케어진단지원시스템최종적용후 일이내 발생한모든심각한이상반응 이상의료기기반응을임상시험용유헬스케어진단지원 시스템사용의관련성여부와상관없이 시간즉시식품의약품안전처장및모니터 홍길동 전화 팩스 에게보고하여야하며 늦어도다음근무일까지보고하여야한다 이외에도시험자가중대하다고간주하거나 임상시험용유헬스케어진단지원시스템의 사용과연관지을수있는유의한위험 금기 부작용 주의사항을시사하는사건 등도심각한이상반응 이상의료기기반응으로기록하고사망을초래하거나생명을

39 위협하는경우에는의뢰자가이사실을보고받거나알게된날로부터 일이내 이경우상세한정보를최초보고일로부터 일이내에추가로보고하여야한다 그밖의중대하거나예상하지못한모든이상반응이나타난경우에는의뢰자가이사실을보고받거나알게된날로부터 일이내보고한다 임상시험계획서에기술한기일내에상세한내용이포함된추가보고를문서로 하여야한다 이경우피험자의신원을보호하기위하여피험자의성명 주민등록번호및주소를기재하는대신피험자식별코드를사용하여야하며 심각한이상반응 이상의료기기반응의보고에관한관련지침이있는경우시험책임자는이에따라야한다 시험책임자는안전성평가에매우중요하고임상시험계획서에명시된이상반응 이상의료기기반응이나실험실검사치의이상등에대하여임상시험계획서에정한기간및보고방법에따라의뢰자에게보고한다 사망예를보고하는경우시험책임자는의뢰자와심사위원회에부검보고서 부검을실시한경우에한함 와사망진단서등의추가정보를제공한다 최종보고시에는가능하다면다음의정보가제공되어야한다 발생시간 정도 처치 경과 임상시험용유헬스케어진단지원시스템과의인과관계등에대한정보를증례기록서에기록하여야한다 이상반응발생시조치사항본임상시험기간중시험책임자 시험담당자는환자의안전에만전을기하여야하며 예측되지않은심각한이상반응 이상의료기기반응발생시에는신속하고적절한조치를취하여이상반응을최소화하여야한다 중대성 중증도또는임상시험절차와의관련성추정에상관없이 모든 는 반드시의학용어를이용하여근거문서및 에기록해야하며 징후및증상이일반적인병인에기인하는경우가능하면해당진단명을기록해야한다 임상시험중 심각한이상반응 이상의료기기반응 발생시각담당자의의무는다음과같다 시험책임자의의무 시험책임자는임상시험중심각한이상반응 이상의료기기반응이발생한때에는 즉시임상시험심사위원회 및의뢰자에게보고하고별도의지시가있을때까지 해당임상시험용유헬스케어진단지원시스템에대한임상시험의일부또는전부를중지해야한다 시험담당자의의무 시험담당자는임상시험실시중에심각한이상반응 이상의료기기반응등이발생한경우에는즉시시험책임자및의뢰자에게보고하여야한다 임상시험심사위원회 의의무 임상시험심사위원회는심각한이상반응 이상의료기기반응을보고받은경우임상

40 시험의일부또는전부에대하여시험책임자에게중지명령등필요한조치를하여야한다 의뢰자의의무 의뢰자는시험책임자또는시험담당자로부터심각한이상반응 이상의료기기반응을 보고받은경우시험책임자또는시험담당자로부터제출받은보고서를첨부하여 즉시식품의약품안전처장에게제출하여야하며 복수의임상시험기관에서임상시험을실시하는경우에는해당임상시험기관에즉시통보하여야한다 아래의정한기한내에신속히보고한다 사망을초래하거나생명을위협하는경우에는의뢰자가이사실을보고받거나 알게된날로부터 일이내 이경우상세한정보를최초보고일로부터 일이내에추가로보고하여야한다 다른모든중대하고예상하지못한이상반응의경우에는의뢰자가이사실을 보고받거나알게된날로부터 일이내 이상반응의추적관찰 시험자는이상반응이나타난피험자에대해증상이소실되고상태가안정될때 까지피험자를추적관찰해야하며 의뢰자가요청하는경우이상반응이후진행경과에대한보고서를제출하여야한다 안전성관련사항의보고 시험책임자는임상시험계획서나임상시험자료집등에서즉시보고하지않아도 된다고명기한것을제외한모든심각한이상반응 이상의료기기반응을즉시식품의약품안전처장과의뢰자 홍길동 전화 팩스 에게통보하여야하며 임상시험계획서에기술한기일내에상세한 내용이포함된추가보고를문서로하여야한다 이경우피험자의신원을보호하기 위하여피험자의성명 주민등록번호및주소를기재하는대신피험자식별코드를 사용하여야하며 심각한이상반응 이상의료기기반응의보고에관한관련지침이있는경우시험책임자는이에따라야한다 또한안전성평가에매우중요하고임상시험계획서에명시된이상반응이상의료 기기반응이나실험실검사치의이상등에대하여임상시험계획서에정한기간및보고방법에따라의뢰자에게보고한다 의뢰자는시험자 심사위원회및식품의약품안전처장에게중대하고예상하지못한 모든 이상반응 이상의료기기반응 심각한이상반응 이상의료기기반응포함 을 시험책임자로부터보고받은안전성관련사항정보를첨부하여사망을초래하거나 생명을위협하는경우에는이사실을보고받거나알게된날로부터 일이내 이경우상세한정보를최초보고일로부터 일이내에추가로보고하여야하며 그밖의중대하거나예상하지못한모든이상반응이나타난경우에는이사실을보고받거나알게된날로부터 일이내보고하여야한다

41 이때추가적인안전성정보를해당이상반응이종결될때까지주기적으로보고하여야한다 보고내용에는임상시험용유헬스케어진단지원시스템과연관된유의한위험 금기 부작용 주의사항을시사하는사건등을포함하며 최종보고서에는가능하다면다음의정보가제공되어야한다 발생시간 정도 처치 경과 임상시험용유헬스케어진단지원시스템과의인과관계 등에대한정보를증례기록서에기록 안전성관련사항의보고체계 본임상시험기간중시험책임자 시험담당자는환자의안전에만전을기하여야 하며 예측되지않은심각한이상반응 이상의료기기반응발생시에신속하고적절한조치를취하여이상반응을최소화할수있도록보고체계를수립하여야한다 임상시험중 심각한이상반응 이상의료기기반응 발생시각담당자의의무는다음과같다 임상시험심사위원회 의의무 임상시험심사위원회는심각한이상반응 이상의료기기반응을보고받은경우임상시험의일부또는전부에대하여시험책임자에게중지권고등필요한조치를하여야한다 시험책임자의의무 시험책임자는임상시험중심각한이상반응 이상의료기기반응이발생한때에는즉시 식품의약품안전처장과의뢰자에게통보하여야하며 임상시험계획서에기술한기일내에 상세한내용이포함된추가보고를문서로하여야한다 사망예를보고하는경우 의뢰자와심사위원회에부검보고서 부검을실시한경우에한한다 와사망진단서등의추가정보를제공하여야한다 시험담당자의의무 시험담당자는임상시험실시중에심각한이상반응 이상의료기기반응등이발생한경우에는즉시시험책임자및의뢰자에게보고하여야한다 의뢰자의의무 의뢰자는예상하지못한모든이상반응을시험자 심사위원회및처장에게다음에제시한기간내에가능한신속히보고하여야한다 사망을초래하거나생명을위협하는경우에는의뢰자가이사실을보고받거나 알게된날로부터 일이내 이경우상세한정보를최초보고일로부터 일이내에 추가로보고 다른모든중대하고예상하지못한이상반응의경우에는의뢰자가이사실을 보고받거나알게된날로부터 일이내

42 피험자동의서서식 시험책임자는의료기기법시행규칙제 조제 항제 호의규정에따라임상시험을 시작하기전에피험자로부터동의를받고이를문서화할때 헬싱키선언에근거한윤리적원칙과이기준을준수하여야하며피험자에게주어지는동의서서식 피험자설명서및그밖의문서화된정보는심사위원회의승인을받아야한다 피험자동의와관련한준수사항은의료기기법시행규칙별표 의 임상시험관리 기준 에서정하고있다 이에따른피험자동의서서식을제시하여야하며 피험자설명서에는다음의사항을포함하여야한다 한다 에게미칠것으로예견되는위험이나불편에대한사항 기대되는이익이없을경우해당사실 피험자의이익을포함한다 임상의목적과배경에대한사항 임상시험에사용되는의료기기에관한정보 침습적시술 을포함하여임상시험에서피험자가받게될각종 검사나절차에대한사항 피험자가준수하여할사항 검증되지않은임상시험의실험적인측면에관한사항 피험자 대상이임부이면태아를포함하고 대상이수유분이면영유아를포함 피험자가선택할수있는다른치료방법이나종류및이러한치료의잠재적위험과 이익에대한사항 임상시험과관련된손상이발생하였을경우피험자를대상으로한보상이나치료 방법에대한사항 피험자가임상시험에참여함으로써받게될금전적보상이있는경우예상금액 및이금액이임상시험참여의정도나기간에따라조정될것이라고하는사항 임상시험에참여함으로써피험자에게발생할수있는예상비용에대한사항 피험자의임상시험참여여부결정은자의에따른것이며 피험자가원래받을 수있는이익에손실이없이도임상시험에의참여를거부하거나임상시험도중 언제라도중도에참여를포기할수있다는사실 모니터요원 심사위원회및청장은피험자의비밀보장을침해하지않고관련 규정이정하는범위안에서임상시험의실시절차와자료의신뢰성을검증하기 위하여피험자의의무기록을직접열람할수있다는사실과피험자또는대리인이 동의서서식에서명함으로써이를허용함을의미한다는사실 피험자의신원을파악할수있는기록은비밀로보장될것이며 임상시험의결과와 관련된출판물등에서피험자의신원은비밀상태로유지될것이라는사실 피험자가임상시험에지속적으로참여하려는의지에영향을줄수있는새로운

43 정보가수집되면피험자또는대리인에게즉시알려줄것이라는사실 임상시험과피험자의권익에관해추가정보를얻고자하거나임상시험과관련 이있는손상이발생한경우에접촉해야하는사람에대한정보 임상시험도중피험자의임상시험참여가중지되는경우및해당사유 피험자의임상시험예상참여기간 임상시험에참여하는대략의피험자수 예 연구과제피험자동의서 연구제목 유헬스케어진단지원시스템의안전성과유효성을평가하기위한임상시험 연구책임자 성명 소속 연락처 공동연구자 성명 소속 연락처 성명 소속 연락처 코디네이터 성명 소속 연락처 모니터 성명 소속 연락처 만일본연구에문의사항이있으시거나 위험이나불편또는손상이발생할경우 상기연구자에게연락하여주시기바랍니다 임상시험의목적과배경 임상시험을통해입증하고자하는유헬스케어진단지원시스템의안전성과유효성평가에대하여구체적으로기술하며 검증하고자하는가설을제시한다 임상시험에사용되는의료기기에관한정보 의료기기의각각구성품에대한형상 구조 성능 사용목적등의내용을기술한다 침습적시술 을포함하여임상시험에서피험자가받게될 각종절차나검사 유헬스케어진단지원시스템의대상자적합성평가및임상시험의유효성평가위한 검사 이상반응검사등임상시험에서피험자가받게될검사및절차에대해서자세히설명한다

44 피험자가준수하여할사항 후속검진일정을잡을수있도록병원과꾸준히연락을취하는것이중요합니다 만일이사를하게되시면병원에알려주시길바랍니다 피험자 대상이임부이면태아를포함하고 대상이수유분이면영유아를포함 한다 에게미칠것으로예견되는위험이나불편에대한사항 본임상시험은진단지원시스템이필요로하는정보 생체신호및생체활력정보등 의 잘못된입력또는분석의결과의오류로인하여건강관리에영향을미칠수있음 기대되는이익이없을경우해당사실 피험자의이익을포함한다 귀하의상태에본제품이만족스러운결과를보이기를기대하지만귀하께서참가를 결정하시더라도귀하를위한보장된이익은없습니다 그러나본연구에서얻는 정보를통해본의료기구가정상적인생활에서사용될때어떻게기능하는지 연구자가더욱잘이해할수있을것이며 미래의제품을설계하는데도움이될것입니다 임상시험과관련된손상이발생하였을경우피험자를대상으로한보상이나 치료방법에대한사항 본임상시험기간동안동의료기기또는임상시험절차상의문제로인하여 피험자에게이상반응이발생한경우임상시험책임자에게알려야하며 이상반응에대한적절한치료를무상으로받을수있습니다 본연구에참여하여발생하는어떠한상해에대한보상은 해당기관 의지침에따릅니다 대체로 해당기관 지침에따르면 후원사 는법적책임 없이 귀하께서직접후원사의과실인지를증명하지않으셔도귀하께보상할것을 권고합니다 이는본연구에서사용되는의료기기처럼 시판규정을충족하는의료 기기에대해서 의료기구자체의사용으로인해발생된상해가아니라임상연구 계획에따라추가적으로발생하는과정에서초래된상해와같은경우에만적용됩니다 본임상연구계획서에따라수행되지않은절차에대한결과로발생하는상해에 대해서는 후원사가귀하께보상을하지않습니다 귀하께서과실을증명하실수 있는상해에대해서보상을요구할수있는귀하의법적권리는전혀침해를받지않습니다 이러한지침의복사본은요청하시면받아보실수있습니다 이것은귀하의개인의료보험에영향을미치지않을것입니다

45 피험자가임상시험에참여함으로써받게될금전적보상이있는경우예상 금액및이금액이임상시험참여의정도나기간에따라 조정될것이 라고하는사항 귀하는임상시험에참가하는것에대한금전적보상을받지않습니다 하지만귀하 께서임상시험을위한임상시험실시기관방문시교통비와주차비는방문후환급받을수있습니다 임상시험에참여함으로써피험자에게발생할수있는예상비용에대한사항 장피험자보상에관한규약 에대한내용을기술한다 피험자의임상시험참여여부결정은자의에따른것이며 피험자가원래받을 수있는이익에손실이없이도임상시험에의참여를 거부하거나임상시험 도중언제라도중도에참여를포기할수있다는사실 본임상시험에참여하시는것은귀하에게달려있습니다 귀하는언제든지시험에 참여하지않기로결정할수있고또한시험을그만둘수있습니다 귀하가본 연구에참여하지않아도아무런불이익을받지않으며귀하의결정은향후귀하가진료를받는것에영향을미치지않습니다 모니터요원 심사위원회및식품의약품안전처장은피험자의비밀보장을 침해하지않고관련규정이정하는범위안에서임상시험의실시절차와자료의 신뢰성을검증하기위하여피험자의의무기록을직접열람할수있다는 사실과피험자또는대리인이동의서서식에서명함으로써 이를허용함을 의미한다는사실 임상시험의일부로여러분의개인기록 의료기록 검사결과 건강정보등이수집되게 됩니다 이러한정보는임상시험담당의사 연구담당직원이이러한정보를사용 할수있으며 임상시험의절차와자료의신뢰성을검증하기위해서본연구를 감독하는정부기관과병원내임상시험심사위원회도여러분의정보를열람할수 있습니다 무엇보다동의서에여러분이동의를한다는것은이러한정보의사용을허락한다는뜻입니다 연구기간동안환자에관해서기록된모든정보 엑스레이자료포함 는어느경우이든지비밀로취급됩니다 참여를동의함으로써 일부개인적인정보와귀하의진찰및검사결과를포함 하여 본연구로부터나온정보는연구책임자의감독하에처리될것입니다 이러한정보는제품등록목적이나일반적으로과학의목적으로사용될수있습니다 정보는종이에기록되고 또는병원의컴퓨터데이터베이스에기록될수있습니다 또한제조사는서면이나데이터베이스에기록된정보를보유할수있으나 이러한

46 자료에귀하의성명이전혀포함되지않으며이니셜로만기록됩니다 이정보는 제조사의계열사 제조사의대리하여일하는협력업체및우리나라의규제당국 또는다른나라의규제당국에게전송될수있습니다 어떤경우든지비밀유지 조항은유지됩니다 귀하는자신의개인정보열람을요청할권리가있으며 필요한경우정확하지않거나불완전한정보에대해서는수정을요청할권리가있습니다 본연구참가에동의함으로써 귀하는병원과제조업자가귀하의병원기록을열람하고제조사와병원의컴퓨터에저장될수있음을동의하시는것입니다 피험자의신원을파악할수있는기록은비밀로보장될것이며 임상시험의 결과와관련된출판물등에서피험자의신원은비밀상태로유지될것이라는 사실 본임상시험과관련되는모든기록을엄격하게관리함으로써피험자의비밀이보장되며 임상시험결과의발표또는출판시에는모든피험자의자료가익명으로다루어지며 사진이실리는경우에는신원을확인할수없도록편집되어집니다 다만 식품 의약품안전처또는임상시험심사위원회의요구가있을때에는피험자의기록이제공될수있습니다 피험자가임상시험에지속적으로참여하려는의지에영향을줄수있는 새로운정보가수집되면피험자또는대리인에게즉시알려줄것이라는사실 귀하는본임상시험에참여함으로써임상시험과관련된어떤의문점이라도질문을하셔서의료진으로부터이에대한충분한설명을들을권리가있습니다 또한임상연구중에귀하의임상시험지속참여의지에영향을줄수있는어떠한 새로운정보라도본의료진은즉시본인또는대리인에게상기정보에대한내용을알려드리겠습니다 임상시험과피험자의권익에관해추가정보를얻고자하거나임상시험과 관련이있는손상이발생한경우에접촉해야하는사람에대한정보 만일귀하께서이연구에피험자로서귀하의권리에관하여문의하실것이있거나 또는연구진행중어떠한문제가발생하였을경우 추가적인정보를얻고자할경우에는임상시험책임자 전화 에게즉시연락하여주십시오 임상시험도중피험자의임상시험참여가중지되는경우및해당사유 임상시험진행중관찰되는상황이임상시험을계속진행하는것에무리가 있다고판단되는경우에는임상시험책임자는임상시험심사위원회에임상시험 중지요청을하여야하고 임상시험심사위원회의결정에따라임상시험을중지할수있습니다

47 임상시험의뢰자는임상시험용의료기기의안전성등의사유로임상시험을중지 하고자할경우임상시험심사위원회에임상시험중지요청을하여임상심사위원회의결정에따라임상시험을중지할수있습니다 피험자의임상시험예상참여기간 피험자의임상시험예상참여기간은총 개월정도이며 이기간동안에는임상시험실시기관을방문하여관찰항목에따른검사를받게됩니다 임상시험에참여하는대략의피험자수 본임상시험에참여하는피험자수는 개의임상시험실시기관에서총 명이참여하게됩니다 본인은본동의서의내용에대해설명을들었고 동의서내용을읽고이해하였으며 본인이궁금해하는모든질문에대한답변을들었습니다 본인은자발적으로본연구에참여하는것에동의하므로동의서에서명하여동의후에동의서사본을제공받을것임을알고있습니다 연락처주소 연락처 이자료를읽어주시고 본임상에참여를고려해주셔서감사합니다 본연구용환자식별번호

48 동의서양식 연구제목 : 유헬스케어진단지원시스템의안전성 유효성임상성능연구 연구자성명 : ( ) 교수 네모안에체크해주세요 1. 나는위연구를위한 ( ) 년 /( ) 월 /( ) 일정보지를읽었고이해했으며질문할기회가 주어졌음을확인한다. 2. 나는나의참여가자발적이며나는언제라도이유를댈필요없이또는나의의료와 법적인권리에영향을받지않고자유롭게참여를철회할수있음을알고있다. 3. 나는나에관한자료가병원과제조사의데이터베이스에저장될수있다는것을 이해하고있다. 나는내자료가그들의컴퓨터에저장되는것을허용한다. 나는이 자료가분석을위해계열사에보낼질수도있다는것을또한이해한다. 4. 나는이자료가연구자에의해처리되고또는이를대신해서일하는협력업체, 또는 이나라와세계각국의규제당국으로보내질수도있음을이해한다. 5. 나는나의이연구참여와관련하여내의료기록의일부가연구자또는의뢰회사, 규제당국의책임있는개인에의해참조될수도있음을양해한다. 나는이들이내 의무기록을열람할수있도록허용한다. 6. 나는연구에참여할것에동의한다. 환자성명일자서명 동의서를받은사람의성명일자서명 ( 연구자와다른경우 ) 연구자성명일자서명 환자용 1 부 ; 연구자용 1 부 ; 병원기록과함께보관용 1 부

49 피해자보상에대한규약 임상시험과관련하여발생한손상에대한피험자의치료비및치료방법등을제공 하는원칙과절차를수립하여제시한다 피해자보상에대한규약에는보상원칙과보상이되지않는경우에대한원칙 보상수준에대한기준을포함한다 예 본피험자보상에대한규약은 가의뢰하는모든임상시험에참여하여임상시험에사용되는피험자에대하여적용되는보상규약입니다 피험자보상사유 은의료기기임상시험관리기준에따라이루어진임상시험에있어서임상 의료기기로인하여피험자에게발생한유해하고의도되지않은반응에의한피험자의 신체상의손상에대하여 다음의경우에본보상규약및관련법률의규정에따라이를보상합니다 일시적통증또는쉽게치료될수있는정도의손상으로서시험기관이이에대한치료가필요하다고판단하는경우 보상범위는필요한치료비에한정함 입원또는입원기간의연장이필요한경우 지속적또는의미있는불구나기능저하를초래하는경우 선천적기형또는이상을초래하는경우 사망을초래하거나생명을위협하는경우 보상요건 본보상규약에따른피험자보상은다음의요건하에이루어집니다 본임상시험용유헬스케어진단지원시스템으로인하여발생한신체상의손상일것 시험자가식품의약품안전처장의승인을받은임상시험계획서의제반내용을준수하였을것 시험자의명백한과실이나의무태만에기인하지아니하였을것 피험자가시험책임자또는시험담당자의제반지시사항을모두준수하였을것 피험자가당해신체상의손상으로인한손해의발생을최소화하기위하여조치를취하였을것

50 보상제외사유 전 조의규정에불구하고 다음의각경우에는본보상규약에따른보상범위에서제외됩니다 임상시험용유헬스케어진단지원시스템으로부터기대된효과 효능의불충분으로 인한손상 피험자의부주의로인하여발생한손상 보상기준 예상된의료기기이상반응에대하여당사자들간에미리합의한보상액또는조치가있는경우 당해기준에따라이를보상합니다 그외의경우에는신체손상의정도 성격 지속기간 유사사례등을종합적으로고려하여당사자들간에합의한보상방법에따라이를보상합니다 당사자들간에전항의합의가이루어지지아니한경우에는 법원의판결및이에준하는결정의확정내용에따라보상합니다 보상절차 본보상규약에따른신체상의손상을입은피험자는임상시험의시험책임자나시험기관에먼저필요한의료조치를요청하여야합니다 시험책임자나시험기관의조치에도불구하고신체상의손상이완치되지아니한피험자는의뢰기관에대하여이에대한보상을요청할수있습니다 의뢰기관은위보상요청을받은후지체없이보상대상해당여부및보상기준에대한조사를마치고이에관한내용을피험자에게통보합니다 피험자는위통보내용에대하여이의가있는경우 위통보를받은날로부터영업일기준 일이내에이에대한이의내용을의뢰기관에통보하여야합니다 피험자가제 항의통보를받고도이에대한이의를신청하지아니한경우 양당사자는위통보내용에따른보상에합의한것으로양해합니다 피험자가제 항의규정에따라이의를신청한경우 의뢰기관은피험자에게 위보상대상해당여부및보상기준에관하여판단할객관적인전문가를복수로 추천하고 피험자를위추천일로부터영업일기준 일내에추천인중 명을지명합니다 피험자가지명하지않을경우의뢰자가임의택일합니다 적용범위 본보상규약은의뢰기관이의뢰하는모든임상시험에참여하는피험자에 대하여의뢰기관과피험자간에다른약정이없는한그범위내에서일반적으로적용됩니다

51 피험자가임상시험에관한보상에대하여의뢰기관의승인을받지아니하고임상 시험과관련된다른제 자와체결한일체의합의내용은의뢰기관에대하여효력이없습니다 폐사는위의여러제반내용을참고하여피험자가본임상시험에의해어떠한불 이익이라도받지않도록주의하며 만약본임상시험에의해문제점이발생한경우피해자보상규약에의거하여책임질것을서약합니다 년 월 일 의뢰회사 주 직명 대표이사 성 명 홍길동 인

52 임상시험후피험자의진료에관한사항 임상시험이종료된후임상시험으로인하여이상반응이발생한피험자및심각한 부작용으로임상시험에서탈락한피험자등에대하여임상시험용의료기기와의 인과관계에따른피험자에대한보상및치료방법등을제공하는원칙과절차를수립하여제시한다 예 본임상시험이종료된후피험자는이후의진료에관하여해당병원의치료절차에 따르며 이후의치료비는피험자가지불하여야한다 다만부작용발생시임상시험에 사용된의료기기와의인과관계유무를확인한후 본임상시험에사용된의료기기로 인하여부작용이발생한경우 주 임상시험의뢰기관에서치료에관한부작용이소실될때까지치료비를지불한다

53 피험자의안전보호에관한대책 피험자의안전보호를위한임상시험기관및임상시험심사위원회 시험책임자및시험자 의뢰자 모니터링요원등의의무사항을정하여제시한다 예 임상시험기관 임상시험기관의장은해당임상시험의실시에필요한임상시험실 설비와전문 인력을갖추어야하고 긴급시필요한조치를취할수있도록하는등해당임상시험을적절하게실시할수있도록하여야한다 임상시험심사위원회 임상시험심사위원회 는국내법규 관례에따라구성 되어있어야한다 는피험자의권리 안전 복지를보호해야하며 취약한 환경에있는피험자가임상시험에참여하는경우에는그이유의타당성을면밀히검토하여야한다 임상시험심사위원회는임무를수행함에있어피험자의시험참가동의가적절하게 얻어지지않았거나임상시험이임상시험계획서에따라진행되지않은경우또는 심각한이상반응 이상의료기기반응이나타난경우에는임상시험의일부또는전부에대하여중지명령등필요한조치를시험책임자에게하여야한다 시험자 시험자 라함은시험책임자 시험담당자 임상시험조정자를말한다 시험자는의뢰자와합의되고임상시험심사위원회및식품의약품안전청장의승인을득한임상시험계획서를준수하여임상시험을실시하여야한다 임상시험중또는임상시험이후에도 시험자는임상적으로의미있는실험실적 검사치의이상을포함하여임상시험에서발생한모든이상반응에대해피험자가 적절한의학적처치를받을수있도록조치하여야하고 시험자가알게된피험자의발병질환에대해의학적처치가필요한경우이를피험자에게알려주어야한다 시험자는임상시험계획을정확히분석및숙지하고 대상피험자의문제점을적극적으로대응한다

54 의뢰자 임상연구의계획 관리 재정등에관련된책임을갖고있는자로통상의료기기임상시험의경우의료기기제조업자 수입자를포함한다 를말한다 임상시험대상 시험방법 증례보고서의서식과내용등이임상시험계획서의절차에따라이루어지도록하여야한다 의뢰자의점검계획과절차는임상시험의중요도 피험자수 임상시험의종류와 복잡성 피험자에게미칠수있는잠재적인위험의정도및이미확인된임상시험실시상의문제점등에따라결정되어야한다 모니터링 모니터링 이라함은임상시험진행과정을감독하고 해당임상시험이임상시험계획서 표준작업지침서 임상시험관리기준및관련규정에따라실시 기록되는지여부를검토 확인하는활동을말한다 임상시험에대한모니터링은임상시험모니터요원의정기적인임상시험기관방문과 전화등을통해서이루어질것이다 방문시모니터는환자기록원본 임상시험용의료기기관리기록 자료보관 연구파일 등을확인한다 또한 임상시험모니터요원은임상시험진행과정을잘살피고 문제가있을경우시험자와상의한다 임상시험계획서의변경 임상시험계획서를임상시험심사위원회및식품의약품안전청장으로부터승인받은후 시험절차가광범위해지거나위험도가높아지거나피험자선정기준에변화가있거나 추가적인안전성정보로인해임상시험계획서를변경하는경우에는임상시험심사위원회및식품의약품안전청장의승인을받아야한다 임상시험계획서를수정할때에는개정일자 개정이유 개정내용등을기록하여보관하여야한다 시험자는피험자에게발생한즉각적위험요소의제거가필요한경우를제외하고는 및식품의약품안전청장의변경승인이전에는계획서와다르게임상시험을실시 하여서는안된다 만일피험자에게발생한즉각적위험요소를제거하기위해 의 승인을얻기전에이러한임상시험계획서의변경을적용하게되는경우 가능한한 빨리변경에대하여 사후검토승인을위하여 의뢰자 식품의약품안전처장에게 제출하여야한다 그리고 위원장이나간사가승인한문서를의뢰자에게보내야한다 임상시험에영향을주지않는사소한수정이나명시는승인이반드시필요한것은아니며행정상변경이필요하다

55 피험자동의 피험자동의 라함은피험자가임상시험참여유무를결정하기전에피험자를위한설명서를통해해당임상시험과관련된모든정보를제공받고 서명과서명날짜가포함된문서를통해본인이자발적으로임상시험에참여함을확인하는절차를말한다 피험자본인또는대리인이동의서서식 피험자설명서및기타문서화된정보를읽을수없는경우에는공정한입회자가동의를얻는전과정에참석하여야한다 동의를얻기전에시험자는피험자또는대리인이임상시험의세부사항에대해 질문하고해당임상시험의참여여부를결정할수있도록충분한시간과기회를 주어야하며 모든임상시험관련질문에대해피험자또는대리인이만족할수있도록대답해주어야한다 취약한대상자모집시보호방안 취약한대상자란강제력이나부당한영향에취약하기쉬운연구참여자또는의사결정능력이결여된자로임부 태아 신생아 미성년자 의사결정능력이결여된자 주위환경으로인해자발적참여결정에영향을받기쉬운자로서이들을모집시 대상자의권리와복지를보호하기위한방안이마련되어야함 피험자기록의비밀보장 피험자의신원을파악할수있는기록은비밀로보장될것이며 임상시험의결과가출판될경우에도피험자의신원을비밀상태로유지한다 본임상시험에관련된의뢰자 모니터및점검자는본임상시험의모니터링과 점검및진행사항관리를위한목적으로피험자의기록을열람할수있다 시험자는 본임상시험계획서에서명함으로써 국내의법규와윤리적측면에서임상시험 의뢰자또는모니터및점검자가피험자의차트와증례기록서기록을검증하기 위하여해당문서를검토하거나복사할수도있음을인정한다 이러한정보들은기밀로보관되어야한다 증례기록서등임상시험에관련된모든서류에는피험자이름이아니피험자식별코드 일반적으로피험자이니셜 로기록하고구분한다 피험자신상에관한개인정보는개인정보보호법에저촉되지않도록비밀로보장하여 데이터베이스로수집하거나저장하지않으며타인에게양도하지않으며제한이접근된컴퓨터에연구자료를저장하여타인이알수없게반드시보호하도록최선을다한다 특히대상자본인이직접측정하고보관하고있는유헬스케어진단지원시스템진단 결과자에기재된개인식별정보는연구문서에수집되지않도록하며 상기기술한바대로익명으로처리하여개인신상이노출되지않도록최선을다한다

56 기록의보존 임상시험실시와관련된각종자료및기록을잘보존하도록하여야하며보안을 유지하도록한다 임상시험결과보고서작성완료이후에는임상시험관련문서를임상시험종료일로부터 년간보존하도록한다

57 그밖의임상시험을안전하고과학적으로실시하기위하여필요한사항 임상시험을안전하고과학적으로실시하기위하여그밖에필요한서류로서증례 기록서 의뢰자와임상시험기관장과의계약서 시험책임자의 이력사항및임상시험용의료기기의사용및관리 임상시험에사용되는의료기기의공급과취급에관한사항을추가로확보할수있다 임상시험용의료기기의사용및관리 임상시험용의료기기는해당임상시험기관의장이지정한자가관리한다 임상시험용의료기기는기재사항에기술되어있는대로취급 저장하며 임상시험용 이라는문구가있어야한다 임상시험용의료기기관리자는임상시험에사용되는 의료기기에대해인수 재고관리 반납등의업무를수행하고관련기록을유지하여야한다 임상시험용의료기기의공급과취급 의뢰자는임상시험계획서에대한심사위원회와청장의승인을얻기이전에는임상시험용의료기기를관리자등에게공급해서는아니된다 의뢰자는관리자등이임상시험용의료기기를취급하고보관하는방법에대해문서화된 절차를가지고있어야하며 이절차에는적절하고안전한인수 취급 보관 미사용 임상시험용의료기기의피험자로부터의반납및의뢰자에대한반납등에대한방법이포함된다 임상시험용의료기기를적시에공급하여야하며 임상시험기관으로의공급 임상시험 기관의인수 임상시험기관으로부터의반납및폐기에관한기록을유지하여야한다 의뢰자는임상시험용의료기기에고장등문제가발생하거나임상시험의종료또는 사용기간의만료등에의한임상시험용의료기기의회수체계를확립하고이를문서화하여야한다

58 Ⅴ 부록 동통계관련내용은식품의약품안전처통상통계과연구과제로수행된 임상시험 디자인과표본수결정에대한조사연구 결과의일부분을참고하여작성되었으며 동가이드라인에서제시한통계분석예시외아래와같은방법들을참고 활용할수있다 임상시험설계 임상시험형태에따른분류 평행설계 평행설계는피험자가 개이상의군중한군에무작위배정되어한가지치료만받는설계로각치료군을비교하는군간비교설계 와관련질병의예후인자가비슷한피험자끼리짝을지어모으는대응짝평행설계 의두종류로나뉜다 교차설계 교차설계는각연구대상피험자가자신의대조군역할을하도록하는설계로피험자가두가지이상의치료를무작위배정된치료순서에따라시간간격을두고받게되는데 이때처리와처리의사이에이전처리의잔류효과 를제거하기위한기간을둔다 요인설계 요인설계는치료의조합을이용하여둘이상의치료를동시에평가한다 가장단순한예는 요인설계로 예를들면치료 의 가지가능한조합 와 단독치료군 와 동시치료군 무치료군 중하나에피험자를무작위배정하는방법이다 두 치료의상호작용을확인하고자할때 사용할수있다 경제적이라는장점이있으나배정된군에따라피험자의순응도가달라질수있다는한계가있다 집단축차설계 축차설계는치료군과대조군의누적된차이가정해진범위 동등성범위 를벗어날 때까지시험을계속하는열린축차설계 와연구대상수를 미리정하여치료효과차이가범위내에있어도연구를종료할수있는닫힌축차설계 가있다 피험자등록시마다분석하는대신미리정한측정

59 시점까지피험자를등록하여각군으로무작위배정된피험자집단을중간분석하여 군간차이의유의성여부에따라다음피험자집단의등록여부를결정하는것을집단축차설계라한다 단일군시험 단일군시험은대조군을두지않는시험으로대체할만한치료에관한정립이안되어있거나대조군을두기힘든경우고려된다 단일군시험은적응질환이안정적이고 치료전후의결과를객관적으로측정할수있으며 자연적인변화를배제할수있 어야한다 그러나대조군이없으므로결과의신뢰도와객관성이떨어지는한계점을가진다 임상시험의분류 다기관임상시험 다기관임상시험 은동일한임상시험계획서를가지고여러기관에서 동시에수행하는임상시험으로단일기관임상시험에비하여피험자모집소요시간이 짧으며 피험자확보율이높음 연구결과의일반화가가능하고 질병이드문환자군을 대상으로하는경우중요하다 또시험약의치료효과가유효하다고판정된경우 결론의일반화에영향을미칠수있는기관간치료효과의이질성여부를탐색하고원인을분석하여야한다 우월성평가시험 우월성평가시험이란시험군이대조군에비해그효과가우월함을증명하는것을 일차목적으로한다 일반적으로유의수준 α 에서시험군과대조군사이에차이가 있다는증거를먼저제시하고 그차이가 인경우시험군의우월성을주장할 수있다 이는차이에대한 α 양측신뢰구간의하한치가 보다큰경우와동일하다 비열등성평가시험 비열등성평가시험은시험약의유효성이대조약의유효성보다나쁘지않다는것을 보여주기위한임상시험이다 이것은치료의차이가미리결정한비열등성마진 δ δ 보다커서시험약이대조약에비해열등하지않다는 것을입증하는것이다 비열등성마진은임상적으로허용가능한유효성의최대하한치 로치료군대조우위성평가시험에서관찰된차이보다작아야한다 일반적으로신뢰구간을사용하고 동등성검정의단측가설검정과동등하다

60 동등성평가시험 동등성의마진은임상적으로허용가능한가장큰차이로치료군대조우위성평가 시험에서관찰된차이보다작아야하고 상한치와하한치가모두필요하며계획서에 분명하게상술되어야한다 통계적분석은일반적으로신뢰구간을사용하여 전체신뢰구간이동등성경계내에위치할때동등성이인정된다 피험자배정 확률화 와눈가림 은연구자가처리배정에관여하는등피험자의선택과처리배정에서발생할수있는편의를줄일수있는방법이다 확률화 단순확률화 는피험자가시험군또는대조군의각집단에할당될 확률이모두같으며각피험자의처리배정은서로독립적으로수행되게된다 각 처리그룹의표본크기가같지않게될가능성이높지만 이는블록 의사용으로해소할수있다 확률화계획은눈가림이임상시험동안적절히유지되도록연구의뢰자나독립적인 부서에의해안전하게보관되어야한다 어쩔수없는상황에서확률화계획의눈가림을 풀어야하는경우에는임상시험계획서에이에대한절차 필요한문서그리고피험자에대한처리배정에관한내용이기술되어있어야한다 눈가림 눈가림은임상시험에참여한다양한그룹의사람들이피험자에배정된처리와그와 관련된정보를알지못하게하는것이다 개방형 시험은눈가림을하지 않는임상시험을 단일 눈가림 시험은피험자혹은조사자중한쪽만이 피험자의처리배정에대해모르는임상시험을 실질적으로피험자가모르는경우가 많음 이중 눈가림 시험은조사자와피험자모두배정된처리를모르는임상시험을말한다 이중눈가림은최적의접근법이지만 행하기가어려울수있다 는단일 눈가림의연구결과가개방형시험으로부터나온결과와동등 하다는것을보였다 그러므로단일 눈가림이계획될때는왜이시험이이중 눈가림으로 수행할수없는지에대해신중히생각해야한다 만약눈가림이깨지는경우에는임상시험종결시에기록되어지고 설명되어져야한다 임상시험피험자수결정 피험자수산출을위한일반적사항 측정 의척도 통계적검정법은척도에따라차이가있다 척도는 가지유형이있는데 관찰치의 명칭만을부여한것을명목척도 라하고 측정값의범주와대소관계를

61 표현할수있는것을서열척도 라하며 대소관계와상호차이 가감연산 를 표시할수있는것을등간척도 상호대소관계 차이 곱 가감승제 을할수있는것을비율척도 라한다 가설검정법 확률의원리를이용해서모집단에대한추측또는예상의타당성을추출한표본을 바탕으로하여평가하는것을가설검정이라하는데 표본으로부터얻은정보를 통해새로이주장하고자하는가설을대립가설 이에반대 되는가설을귀무가설 이라한다 실제귀무가설이참인데기각하는 오류를제 종의오류 α 반대로대립가설이참인데기각하는오류를 제 종의오류 β 라한다 제 종오류의최대허용한계확률을유의수준 α 이라하는데 일반적으로 수준을많이사용 한다 검정력 은대립가설이참일때대립가설을받아들일확률 β 로서 보통 또는 수준을많이사용한다 값 는 확률변수가임의의 실측값 통계량 평균중앙값등 보다더극단적인값 을갖게될 누적확률로그값이작을수록귀무가설에반하는강한증거가된다 임계값은 귀무가설의기각여부를결정하게되는경계값으로유의수준과검정통계량이따르는 분포에의해결정된다 귀무가설이동일한지 에대한검정인경우양측검정 어느 한쪽이큰지 또는 에대한검정인경우는단측검정이라하고 연구자가주장하는실제차이로임상적으로의미있다고할수있는차이를효과크기 라한다 오류의종류미지의실제현상검정결과 가사실 가거짓 를기각하지않는경우 옳은결정 제 종오류 β 를기각하는경우 제 종오류 α 옳은결정 가설검정법의검정통계량과표본크기와의관계 유의수준 α 가엄중할수록 작을수록 효과크기가작을수록 요구되는검정력 의 크기가커질수록필요한표본크기는커진다 그리고양측검정이단측검정에비해더큰표본크기를요구한다

62 표본크기결정을위한주요사항들 통계학적분석법 연구자가관심있는일차평가변수의척도에따라분석법결정 통계학적검정법 연구목적이일치성검정 비열등성 우월성검정 동등성검정중어느검정인지가명확해야한다 일치성검정의가설 μ μ μ μ 일치성검정은피험자수산출시 가설이양측검정이고 검정력이 β 보다커야하므로 α 와 β 를사용한다 비열등성 우월성검정의가설 ε μ μ δ ε μ μ δ δ 이면비열등성검정 δ 이면우월성검정의가설이다 비열등성한계를 δ 으로두었을때귀무가설 가기각되면시험약의효과가기준약보다최소한 나쁘지는않다는결정을내릴것이다 비열등성 우월성한계값 δ 는상수이므로 결과적으로피험자수를산출함에있어일치성검정의단측검정형태가되어 α 와 β 가사용된다 동등성검정의가설 ε δ ε δ δ 는동등성의한계 귀무가설 를기각하지못하면 ε δ 거나 ε δ 이므로동등하다는결정을 내리지못하고 기각하면 δ ε δ 을만족하게되므로동등하다는결정을내리게 된다 동등성검정은일치성검정과반대로제 종오류는한쪽만생각하면되므로 α 를 제 종오류는 ε 의부호에따라달라지므로양측을생각하여야하므로 β 가 사용되었다 효과크기 ε μ μ 효과의크기는주관적이기때문에문헌또는해당전문가들의 의견 또는지금까지개발되어온신약의효능차이사례들을제시한후결정하여야하고 각영역전문가들이인정할만한크기여야한다 μ μ 각각기존의료기기 시험의료기기의효과 비열등성 우월성의한계 δ ε 과마찬가지로설정근거를제시하는것이좋다 주관적인사항으로 해당시험분야의전문가나관계기관허용치등을참고로정해야한다 표준편차추정치 표본크기결정의중요한요소인표준편차는모집단의표준편차로 대부분의경우알려져있지않다 따라서결정의근거로문헌을제시하거나예비 시험성적을제시하여야한다 또한어떤통계적방법으로추정할것인지수식으로표기하여야한다

63 피험자수산출식 평균비교에서일원배치법이란최소세집단에서반응변수 평균의차이를검정하기위한기법으로 정규성 등분산성 독립임의표본 의세가지가정을만족해야사용할수있다 등분산성가설이성립 되지않은경우변수변환으로등분산성이성립하도록하거나군간피험자수가동일 하도록시험을설계하는것이바람직하며 는정규성가정에둔감한결과를나타내 준다하더라도극단적으로치우친자료이거나혹은소표본인경우는분산분석법에대응되는비모수적방법인 검정을권장한다 비율비교에서단일표본의성공률 를알지못하므로예비연구나참고문헌을이용하여 정하게된다 가이차함수의형태이므로 의정의역에서 를기준으로좌우 대칭이다 따라서 의상한값 과 ε 의하한값 으로피험자 수를산출할수있다 예를들어 인 가알려져있어 를대신하게 되면 이므로보수적으로표본크기는크게산출된다 다른제반조건이 동일할경우 를사용하면가장보수적이고표본크기는최대가된다

64 평균비교 검정법 가설 피험자수 단일표본설계 일치성검정 μ μ α β σ μ μ μ μ σ 이표본평행설계 일치성검정 비열등 우월성검정 동등성검정 일치성검정 비열등 우월성검정 동등성검정 μ μ μ μ μ μ δ μ μ δ μ μ δ μ μ δ δ 효과크기 α β σ μ μ σ α β σ μ μ δ σ α β σ μ μ δ 이표본교차설계 μ μ μ μ μ μ δ μ μ δ μ μ δ μ μ δ α β σ μ μ σ σˆ 교차설계에서 번째처리 번 째치료순서 번째 용량기간 에서관찰된번째 관측치 α β σ μ μ δ σ α β σ μ μ δ 일원배치법에의한평균비교 동시평균비교 분산분석하의 두집단간평균비교 μ μ μ μ μ 임의의 μ μ μ μ 임의의 λ Δ Δ σ μ μ μ μ λ 자유도 인비중심 카이제곱분포의모수 χ χ α λ β를만족시키는값 모든관심있는비교에대하여 α τ β σ μ μ τ 짝비교횟수

65 비율비교 검정법 가설 피험자수 단일표본설계 일치성검정 일치성검정 비열등 우월성검정 동등성검정 α β 또는 α β 이표본평행설계 α β δ δ δ δ α β δ α β δ 이표본교차설계 일치성검정 비열등 우월성검정 동등성검정 δ δ δ δ α β σ σˆ 교차설계에서 번째처리 번째 치료순서 번째 용량기간 에서관찰된번째 관측치 α β σ δ α β σ δ 일원배치법의동시평균비교시많이사용되는 χ χ α λ β를만족하는 λ β α

66 적응적시험 의동향 적응적설계는보통여러단계로구성된다 각단계에서그때까지모아진자료들을 이용해분석이수행되고 최신의정보를기반으로임상시험의수정 이 이루어지므로탄력적설계 라고도한다 적응적설계는임상시험의변경을허용하는탄력성이있고비용적측면에서효율적이다 임상시험에서적응적설계방법 의개요 집단축차설계 집단축차설계는중간분석 에근거하여유효성이나무용성으로인해 임상시험을일찍종결할수있도록허용하는적응적설계로원래경제적인제약하에서임상시험의이득을최대화하기위해개발되었다 표본 크기재 추정설계 표본 크기재 추정설계는중간분석결과의검토에기초하여표본크기조정이나 재 추정을허용하는적응적설계로처리효과크기와변동에대해좋은추정이없을때유연하게대처할수있는반면 검정력의잠재적손실이예상된다 중도탈락설계 각단계에서중간분석이수행되어지고열등한시험군이미리언급된기준에의해 탈락되어 최종적으로는가장좋은군만남게되는설계이다 이러한설계방법으로는 단계방법 이있다 와 적응적확률화설계 임상시험에서확률화는보통처리그룹들사이에피험자의특징들이균형을이루 도록하기위해사용된다 적응적확률화설계는임상시험수행동안확률화계획의변경을허용하는설계이다 적응적확률화설계에는반응 적응적확률화 가있는데 이는다음피험자의배정확률은이전피험자의반응에따라결정된다 적응적복용량 설정설계 적응적복용량설정설계는전통적인단계적증량규칙에기초하여다음피험자에게 주어질용량을이전피험자의독성에근거하여정하는방법으로 최대허용복용량 을찾기위해임상시험의초기단계에서자주고려되어진다

67 바이오마커 적응적설계 바이오마커 적응적설계는바이오마커로부터얻어지는정보를이용하여임상시험의 수정 을허용하는설계로바이오마커는분류적 예측적 지표로분류될수있다 적응적처리 전환설계 예후적 적응적처리 전환설계는유효성이부족하거나안전성에위험이있을경우피험자의 초기처리를전환할수있도록하는설계이다 하지만 많은임상연구에서처리의전환이없었던것처럼비교함으로써반응에따른처리전환 이처리효과에교락되는문제점이있다 임상시험모의실험 임상시험모의실험은컴퓨터프로그램을이용하여임상시험각단계를확인하는 과정으로시험설계방법 반응모형 실행모형 평가모형 의 가지로구성된다

68 일반적인작성방법 본가이드라인은 유헬스케어진단지원시스템 에대한안전성및유효성 검증을위하여실시되는임상시험계획승인신청서를작성하는데도움을주기 위해 년도식품의약품안전평가원연구용역사업의연구결과를활용 하여작성되었음을알려드립니다 본가이드라인을참고로하여의료기기임상시험계획승인신청서작성시 각항목의내용을해당제품의특성및임상시험의목적 방법 표방하는 효능 효과를고려하여작성해주시기바랍니다 본가이드라인에서제시한통계분석방법외일반적인임상시험설계나임상 시험피험자수결정방법등에대해서는식품의약품안전처통상통계과에서 연구과제로수행한 임상시험디자인과표본수결정에대한조사연구 결과의일부분을수록하였으니참고하시기바랍니다 의료기기임상시험계획승인서는의료기기법시행규칙제 조 임상시험계획의승인등 를참고하시어 별지제 호서식또는식품의약품안전처의료기기전자민원창구 의의료기기민원서식작성기 호서식을이용하여작성하시기바랍니다

69 Ⅵ 신청서양식 의료기기법시행규칙 [ 별지제 19 호서식 ] 접수번호접수일자처리일자처리기간 30 일 신청인 ( 대표자 ) 제조 ( 수입 ) 업소 제조원 ( 수입또는제조공정전부위탁의경우 ) 성명주소 명칭 ( 상호 ) 소재지 제조업소명 소재지 생년월일 업허가번호 제조국 제품명 ( 품목명및모델명 ) 분류번호 ( 등급 ) 형상및구조 원자재또는성분및분량 제조방법 저장방법및사용기한 임상시험개요 임상시험기관 임상시험의제목 명칭및소재지연구자의성명 전화번호 의료기기법 제 10 조및같은법시행규칙제 12 조제 1 항에따라위와같이의료기기임상시험계획의 승인을신청합니다. 식품의약품안전처장귀하 년월일 신청인 ( 서명또는인 ) 담당자성명담당자전화번호 첨부서류 1. 임상시험계획서 2. 임상시험용의료기기가 의료기기법시행규칙 별표 2 의제조소의시설기준에적합한시설에서제조되고있음을입증하는자료 3. 의료기기법시행규칙 제 7 조제 2 항제 2 호부터제 5 호까지의자료. 다만, 체외진단분석기용시약의경우에는 의료기기법시행규칙 제 7 조제 3 항각호의자료를제출합니다. 처리절차 수수료 ( 수입인지 ) 없음 신청서작성 è 접수 è 검토 è 결재 è 승인서작성 è 통보 신청인식품의약품안전처식품의약품안전처식품의약품안전처식품의약품안전처신청인 210 mm 297 mm [ 일반용지 60g/ m2 ( 재활용품 )]

70 Ⅶ 참고문헌 의료기기법 의료기기법시행규칙 의료기기임상시험계획승인에관한규정 의료기기임상시험기본문서관리에관한규정 유헬스의료기기및임상평가방법개발에관한연구 유헬스케어의료기기품목별허가 심사가이드라인 의료기기임상시험길라잡이

71 유헬스케어진단지원시스템임상시험계획서작성가이드라인 발 행 처 식품의약품안전처식품의약품안전평가원의료기기심사부 발 행 일 20188년 8월 발 행 인 이선희 편집위원장 편집위원 문의처 오현주조양하, 정진백, 강영규, 양원선, 한영민, 우대곤, 손승호, 김건소, 박세일, 권영미, 유현옥, 곽수영, 김서윤, 윤지영, 김윤영, 김민정, 배은경, 김미선, 김봄 충북청주시흥덕구오송읍오송생명2로 187 오송보건의료행정타운식품의약품안전처식품의약품안전평가원의료기기심사부첨단의료기기과 TEL : 043) FAX : 043)