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1 임상시험관리기준 서론 임상시험관리기준 (GCP)은 피험자 참가와 관련되는 임상시험의 설계, 실시, 기 록, 보고에 대한 국제적인 윤리과학품질표준이다. 이것은 헬싱키선언에 명시된 원 칙을 토대로 한다. 임상시험관리기준은 임상시험 피험자의 권리, 안전, 복지, 프라 이버시가 보호되고 임상시험을 통해 얻은 자료가 안전하다는 공적인 보장을 제공 한다. GCP의 목적은 국제적으로 임상시험의 상호수용을 용이하게 하기 위한 단일 표준을 제공함에 있다. 이 지침은 부처에 제출될 예정인 임상시험 자료의 생성에 대해 안내하며, 자국에서 실시되는 임상시험의 원칙과 세부사항을 기술한다. 2. 용어정의 2.1 유해효과: 임상시험용 의료기기의 이용이나 처방된 임상시험용 의약품의 복 용으로 시험피험자에게 나타나는 원하지 않는 효과를 의미한다. 2.2 유해사례: 적용된 치료와의 인과관계 여부와 무관하게 발생하는 시험피험자 에 대한 원하지 않는 의료적 상황이다. 의약품과의 관련성과 무관하게 임상시험용 의약품 사용과 잠정적으로 관련되는 모든 바람직하지 않고 의도되지 않은 신호, 징후, 질병이 포함된다. 2.3 이상반응: 특히 치료용량이 아직 결정되지 않을 수 있는 신약이나 그 새로운 용법을 이용한 사전등록 임상시험에서, 의약품과의 논리적 인과관계가 있다고 밝 혀지는 의약품의 상태를 포함해서 여하한 용량과 관련한 의약품에 대한 모든 부 정적인 반응이 이상반응으로 간주된다. 논리적 인과관계 라는 용어는 인과관계 를 의미하는 의견이나 증거의 존재를 언급하기 위해 사용된다. 허가된 의약품에 관한 이상반응은 생리기능의 변화나 질병의 예방, 진단, 치료에 대해 통상적으로 인간에게 사용되는 용량에서 발생되고 위해하며 의도되지 않은 의약품에 대한 반 응을 의미한다. 2.4 임상시험자료집: 임상시험용의약품/의료기기 또는 의약품/의료기기에 대한 모 든 임상 및 비임상 자료로 구성되는 문서 - 1 -

2 2.5 임상시험계획서: 임상시험의 조직, 목적, 설계, 통계방식을 기술하는 문서 2.6 임상시험계획서 변경: 임상시험계획서 변경의 문서화작업 2.7 임상시험용 의약품: 임상시험용 의료기기 또는 임상시험에 기준으로 사용되 거나 시험되고 있는 위약이나 주성분의 제형. 승인된 형식과 다른 방식으로 조제 되거나 사용될 때 또는 승인된 사용에 대한 추가 정보를 얻기 위해 사용되거나 승인되지 않은 적응증에 사용되는 시판 허가받은 의약품이 포함된다. 2.8 독립자료모니터링위원회 (자료 모니터링 그룹 또는 자료안전모니터링 위원 회): 시험의 지속, 변경, 중단에 대해 의뢰자에게 권고하는 그리고 일정한 간격으 로 임상시험 진행, 안전 자료, 중요한 유효성 평가지표(efficacy endpoint)를 평 가할 수 있는 임상시험과 독립된 전문가들로 구성된 위원회 2.9 예상하지 못한 유해효과: 비허가 의약품 임상시험자료집, 허가 의약품 사용지 침, 허가의약품 제품특성요약(SPC)에 포함되지 않은 임상시험용의약품의 이상반 응. 의료기기 임상시험에서 임상시험용 의료기기 작동지침에 언급되지 않는 이상 반응 2.10 피험자 동의서(ICF): 피험자가 자신의 고유한 의지로 임상시험 참가를 결정 하고 서명과 날짜를 기입했음을 보여주는 문서. 또는 피험자가 시각장애인이고 피 험자나 법적대리인이 문맹인 경우, 시험에 대한 모든 정보, 인간 건강과 관련한 처방의 중요성과 그 관련 위해가 피험자나 그 법적대리인에게 충분히 설명된 후 일인 이상의 공정한 입회자가 출석한 상태에서 행해진 피험자의 구두동의 2.11 중대한 이상반응이나 효과: 사망, 생명을 위협하는 상태, 입원이나 기존 입 원의 연장, 지속되거나 중요한 장애/무능력 또는 선천성기형/선천적장애를 유도하 는 이상반응이나 효과 이중맹검, 이중위약( Dummy): 맹검 임상시험에서 시험그룹에 처방된 의약 품을 가리기 위해 사용되는 맹검방식. 임상시험용 의약품 그룹과 다른 의약품 그 룹이 유사한 모습을 보일 수 없는 경우, 양 그룹이 비교된다. 그에 따라서, 시험 그룹은 (예를 들어) 한 그룹은 주성분이 담긴 앰플과 위약 테블릿이 처방되고 다 른 그룹은 위약 앰플과 주성분이 담긴 테블릿을 처방함으로서 임상시험용 의약품 - 2 -

3 을 처방한다 다기관임상시험: 단일 임상시험계획서이지만 여러 기관에서 실시되며 따라 서 2인 이상의 시험책임자에 의해 실시되는 임상시험 2.14 실태조사: 부처가 사전통지 여부와 무관하게, 관련 규정의 준수와 관련해서 시험문서와 기록, 그것들이 보관되는 장소, 품질보증규정, 국내외 임상시험, 이전 에 부처에 의해 허가받은 시험 장소, 의뢰자와 임상시험수탁기관 또는 임상시험용 의약품 제조 및 보관 장소, 시험관련 분석을 실시하는 실험실 및 윤리위원회를 포 함해서 시험과 관련되는 여타 모든 기관, 위원회, 조직의 점검을 실시하는 행위 2.15 실태조사 보고서: 실태조사 종료 시 관련 보건기관이 발행하는 보고서 2.16 임상시험의뢰자: 임상시험의 개시, 관리 및/또는 재정을 책임지는 개인, 회 사, 기관, 조직; 또는 시험이 대학, 국가계획조직(DPT), 터키과학기술연구위원회 (TUBITAK)의 과학연구사업과 협력해서 실시되는 경우에는 사업의 시험책임자; 또는 의뢰자가 없는 경우, 다기관시험의 경우는 시험 코디네이터 그리고 단일기관 시험의 경우는 시험책임자 직접열람(Direct Access): 임상시험 평가에 대한 기록과 보고서를 조사, 분석, 확인, 복사(reproduce)하도록 허가. 직접 열람하는 당사자(예를 들면, 보건 부(부처), 관련 보건기관)는 피험자의 신원과 의뢰자의 전유 정보의 비밀보장을 유지하기 위해 관련 규제요건 범위 내의 합리적인 모든 조치를 취해야 한다 문서 : 임상시험 방법, 수행, 혹은 임상시험의 결과, 임상시험에 미치는 영향 요소, 실시한 조치 등을 설명하고 기록한 문서, 전자, 전자기장 기록 및 스 캔, 엑스레이, 심전도 기록 등 모든 형태의 기록 문서를 말한다 윤리위원회 : 정부 부처로부터 승인받은 독립적인 임상시험 분야의 위원회. 위원회는 임상시험에 참가하는 피험자의 권리, 안전, 안녕을 담보하기 위해 피험 자 동의서를 확보하고 문서화할 때 이용되는 자료 및 임상시험 방법과 시설 및 연구자의 적합성을 평가한다, 또한 임상시험계획서에 대해 과학적 윤리적 의견을 제시하며, 관련 규제에 따라 임상시험을 실시 및 모니터링하며 피험자 안전을 보 장하기 위해 윤리적 관점에서 모든 임상시험을 평가한다

4 2.20 취약한 환경의 피험자: 임상시험에 참여 혹은 불참여하는 것에 따라 연관된 이익에 대한 기대에 의해 영향을 받거나 혹은 임상시험 참여를 거부하는 경우 조 직 위계의 상급자로부터 받게 될 불이익을 받을 가능성이 있는 피험자를 말한다. 예를 들어, 의과대학 약학대학 치과대학 간호대학의 학생, 병원 또는 연구소 근무자, 제약회사 직원, 군인, 수감자와 같이 계층구조가 있는 그룹의 구성원을 뜻한다. 그 밖에 불치병 환자, 요양원에 거주하는 자, 무직자나 빈곤층, 위급상태 에 있는 환자, 아동, 동의할 수 있는 능력이 없는 자 등이 포함된다 임상시험기본문서(essential document): 시험의 수행 및 얻어진 자료 (data)의 품질에 대해 개별적이고 포괄적인 평가를 가능하도록 해주는 문서 2.22 비침습적 임상시험: 모든 관찰연구나 조사연구, 후향적 기록을 말한다, 후향 적 기록은 혈액, 소변, 조직 혹은 정기적인 검사, 테스트, 분석, 치료과정에서 나 오는 물질의 생화학적 미생물학적 독성학적 연구, 방사선 영상 기록을 말한다. 또 한 세포나 조직배양 연구, 유전자치료 임상시험이 아닌 유전물질을 이용한 시험역 시 비침습적 임상시험이라 할 수 있다. 또한 간호활동의 범위 내에서 실시되는 시험, 식품첨가물을 이용한 식이 관련 시험, 운동과 같은 신체 물리학에 관한 연 구, 인체계측에 기초를 둔 연구, 생활습관을 시험하는 것과 같이 의사가 피험 자에게 직접적인 간섭(intervention)을 하지 않는 연구" 역시 이에 해당한다 비밀보장: 피험자의 신원이나 의뢰자의 전유 정보가 허가된 자에게 이외에 는 공개되지 않도록 방지하는 것 2.24 피험자: 피험자나 그 법적대리인의 동의를 얻어서 임상시험에 참가하는 환 자나 건강한 개인 2.25 피험자 코드: 시험자가 이상반응 및/또는 여타 시험관련 자료를 보고할 때 피험자의 이름과 관련해서 사용하고, 피험자의 신원을 보호하기 위해 시험자가 각 피험자에게 배정하는 코드 2.26 임상시험관리기준: 임상시험이 참가자자 준수해야 하는 국제과학윤리표준에 따라 실시됨을 보장하기 위해 시험자료의 신뢰성과 비밀보장, 피험자의 신체 온전 성 보장, 권리 보호, 임상시험 설계, 실시, 모니터링, 예산조달, 평가, 보고에 대한 규정을 포함하는 규율 - 4 -

5 2.27 모니터링: 임상시험 진행을 감독하고 시험이 임상시험계획서, 표준운영절차 (SOP), 임상시험관리기준 및 관련 규제요건에 따라서 실시되도록 하는 활동 2.28 모니터링 보고서: 각 기관 방문 후 모니터요원이 의뢰자에게 작성한 서면 보고서 및/또는 의뢰자의 표준운영절차에 따라 준비된 여타 시험관련 문서 2.29 허가(정부부처의 허가): 임상시험이 임상시험관리기준 및 여타 관련규정에 따라서 결정된 제한 내의 관련 기관에서 실시될 수 있다는 관련 정부 부처의 긍 정적인 결정 2.30 품질보증: 시험과 자료가 임상시험관리기준과 관련규제요건에 따라서 각각 실시되고, 생성, 문서화, 기록, 보고를 위해 정해지는 계획된 모든 체계적 활동 2.31 품질관리: 시험 관련 활동의 품질 요건이 충족되도록 하기 위해 품질보장시 스템 내에서 취해지는 운영기술과 활동 2.32 대조군 : 임상시험에서 참조로 사용되는 임상시험용의약품이나 위약 2.33 근거문서: 초기 문서, 자료, 기록. 예를 들어, 병원기록, 실험실노트, 메모, 피험자 일기나 평가점검표 약국의 의약품 불출 기록 자동화 검사기기에 기록된 자료 검사인증서 및 공식 사본 마이크로피시 마이크로필름 방사선학적, 검사자 료 마그네틱 매체 X-ray, 피험자 자료 등 임상시험에서 비롯한 모든 약국기록 자료 병리검사실기록자료, 의료기술적 관련 정부 부처에서 나오 는 자료를 말한 다 근거자료: 임상시험에서 임상적 발견, 관찰 또는 여타 활동의 초기 기록에 담긴 모든 정보 및 인증 사본, 근거자료는 근거문서에서 나옴 2.35 임상시험: 인간을 대상으로 하는 모든 유형의 시험 2.36 임상의약품시험: 임상시험용의약품의 임상, 약리 및/또는 약력학적 효과를 발견이나 확인하고/확인하거나 임상시험용의약품의 유해효과를 정의하고/정의하거 나 임상시험용의약품의 효용 및/또는 안전을 확인하고/확인하거나 임상시험용의약 품의 흡수, 분포, 대사, 배출을 연구하기 위해 하나 이상의 기관에서 실시되는 피 - 5 -

6 험자 연구 2.37 중간임상시험보고서: 시험과정 동안 실시되는 분석을 토대로 한 중간결과 및 그 평가에 대한 보고서 2.38 임상시험보고서: 피험자에게 실시되는 치료약, 예방약, 진단약 임상시험에 대한 서면기술. 임상 및 통계적 서술, 발표, 분석이 통합적으로 적힌 보고서 코디네이터: 다기관 시험에 참가하는 상이한 기관의 시험자와 정부부처, 윤 리위원회, 의뢰자를 조정할 책임을 받은 전공의나 박사 학위를 보유한 시험자 2.40 맹검(마스킹): 시험자, 피험자 또는 모니터요원과 같은 하나 이상의 임상시 험 당사자가 치료과정을 모르는 절차. 단일맹검은 피험자와 관련되며, 이중맹검은 피험자, 시험자, 모니터요원 그리고 일부의 경우는 자료분석관이 관련되어 그들 모두가 치료과정을 알지 못한다 임상시험 실시 기관 지원 서비스: 피험자 준비, 의약품 계수, 파일 준비와 같은 시험절차 실행을 위해서 시험책임자의 요청으로 의뢰자와는 독립된 임상시 험수탁기관이 시험기관에 제공하는 전체 업무 2.42 증례기록서 (CRF): 각 피험자에 대해 의뢰자에게 보고되는 임상시험계획서 정보에 의해서 정해지는 모든 정보를 기록하기 위해 설계된 인쇄, 광학적 또는 전 자 방식의 문서 2.43 승인 (윤리위원회 승인): 임상시험이 관련 규정 및 임상시험관리기준에 의 해 정해진 제한범위 안에서 실시될 수 있고, 임상시험이 관련 규정에 따라서 윤리 위원회에 의해 감시받는다는 내용의 윤리위원회의 긍정적인 결정 2.44 일차결과: 임상시험에서 가장 중요한 결과. 일차 자료를 제공한다 무작위배정: 편향을 줄이기 위해 가능성요소를 이용해서 치료나 관리그룹에 피험자를 배정하는 절차 2.46 기관 코디네이터: 임상시험 실시 지원 서비스를 제공하기 위해 시험기관에 - 6 -

7 서 시험책임자의 요청에 따라 의뢰자와 독립적으로 배정된 자격 있는 자 2.47 이차결과: 임상시험에서 일차결과보다 덜 중요한 하나(또는 가능한 경우 둘 이상)의 결과 2.48 결과: 이것은 임상시험 주요 관심분야의 하나인 변수로 정의될 수 있다. 이 변수는 효율성 및 안전과 관련될 수 있다. 이것은 효율성변수나 안전변수와 동의 어로 사용될 수도 있지만, 인구학적 변수와 동의어로는 사용될 수 없다 시험책임자: 임상시험 실시를 책임지는 의사나 치과의사로서 중재임상시험 에서 임상시험의 피험자와 관련한 지식에 대해 박사학위가 있는 자나 의료전문인 또는 임상시험 및 비중재 임상시험 실시를 책임지는 의료전문인이나 박사학위 소 지자 2.50 계약: 업무와 의무의 배분과 위임 또는 적합한 경우 재정적인 문제에 대한 조치를 시작하는 2인 이상의 관계자들 사이에서 기록되고 날짜가 기입되고 서명 된 합의. 계획서가 계약의 근거로 기능할 수 있다 임상시험수탁기관 (CRO): 임상시험관리기준에 따라서 하나 이상의 의뢰자 의 시험관련 업무와 허가를 실행하기 위해 의뢰자가 계약한 독립조직 2.52 표준운영절차 (SOPs): 관련 규정 및 임상시험관리기준에 보충 지침과 지원 을 제공하기 위한 세부적인 지침 2.53 공정한 입회자: 임상시험과 관련된 자에 의해서 불공정하게 영향 받을 수 없고 시험팀의 일원이 아니며 시험과 독립적인 자. 피험자 또는 피험자의 법적으 로 수용 가능한 대리인이 읽을 능력이 없는 경우, 동의절차에 참석하여 동의서 및 피험자에게 제공되는 여타 서면정보를 읽을 수 있는 자 2.54 임상시험준수: 모든 시험관련 요건, 임상시험관리기준 요건, 관련규제요건을 지킴 2.55 시험담당자: 중요한 임상시험 관련 결정을 행하고/행하거나 임상시험 관련 절차를 실시하기 위해 시험기관에서 시험자가 정하고 감독하는 임상시험팀의 개 - 7 -

8 인구성원 2.56 법적대리인: 잠재적인 피험자를 대신해서 피험자의 임상시험 참가에 동의하 도록 관련 법률 하에서 허가된 개인 2.57 점검: 임상시험 계획서, 의뢰자 표준운영절차, 임상시험관리기준 및 관련 규 제요건에 따라서 평가된 시험과 관련되는 활동이 실시되는지 그리고 자료가 기록, 분석, 정확하게 보고되는지 판단하기 위한 시험 관련 활동과 문서의 체계적이고 독립적인 조사 2.58 점검 인증: 점검이 행해졌음을 확인한 점검자의 선언 2.59 점검보고서: 점검결과에 대한 의뢰자의 점검자의 서면평가 2.60 점검 경로: 사건의 과정을 보여주는 문서화 작업 3. 임상시험관리기준 기본 원칙 임상시험관리기준의 기본 원칙은 다음과 같다: 3.1 임상시험은 현행 헬싱키선언에 근거를 두는 윤리기준, 임상시험관리기준 및 관련규제요건에 따라서 실시되어야 한다. 3.2 임상시험이 개시되기 전에, 개인 임상시험 피험자와 사회에 대해 예측되는 혜택에 반하는 예상 가능한 위해가 측정되어야 한다. 임상시험은 예측되는 혜택이 위해를 정당화하는 경우에만 개시되고 지속되어야 한다. 3.3 임상시험피험자의 권리, 안전, 복지는 가장 중요한 고려사항이다. 그 문제들 은 사회와 과학의 관심 이상으로 존재해야 한다. 3.4 임상시험용 의약품에 대한 이용 가능한 임상 및 비임상 정보는 임상시험을 지원하기에 충분해야 한다

9 3.5 임상시험은 과학적으로 적합하고 과학적으로 유효하며, 적용 가능하고, 분명 하고 상세한 임상시험계획서에 기술되어야 한다. 3.6 임상시험은 승인된 임상시험계획서에 따라서 실시되어야 한다. 3.7 피험자에게 제공되는 진료와 피험자를 대신해서 행해지는 의료결정은 항상 자격을 갖춘 의사 또는 치과의사의 책임 하에서 이루어져야 한다. 3.8 임상시험 실시에 관련되는 각 개인은 자신의 업무에 필요한 교육, 훈련, 경험 을 통해서 자격이 갖춰져야 한다. 3.9 정보제공에 따른 자유 의사에 의한 동의서가 임상시험 개시 전에 모든 피험 자로부터 획득되어야 한다 모든 임상시험 정보는 정확한 보고, 해석, 확인이 가능한 방식으로 기록, 처 리, 보관되어야 한다 관련 규제요건에 따라서 피험자를 확인할 수 있는 기록의 비밀보장이 지켜 져야 하며, 프라이버시와 비밀보장 규정이 준수되어야 한다 임상시험용 의약품은 관련 제조기준에 따라서 제조, 처리, 보관되어야 한다. 이 의약품은 승인된 계획서에 따라서 사용되어야 한다 임상시험의 모든 측면의 품질을 담보하는 품질 시스템이 이행되어야 한다. 4. 윤리위원회 4.1 책임 윤리위원회는 피험자의 권리, 안전, 복지를 보호해야 한다. 취약한 환경에 있는 피험자가 포함될 수 있는 경우에는 특별한 주의가 필요하다 윤리위원회는 임상시험 신청서에서 제출되어야 하는 문서와 정보가 완전함 - 9 -

10 을 확인해야 한다 윤리위원회는 관련 규정에서 지시된 기간 안에, 제안된 임상시험을 검토해 야 한다 윤리위원회는 다음과 같은 문제들에 주목하고 서면으로 문서화해야 한다: 임상시험 제목, 검토되는 문서의 목록 (가능한 경우, 날짜와 버전 번호 포함), 윤 리위원회 위원 목록(위원들의 전문분야에 따라서 기록됨), 긍정적인 의견인 경우 의 승인과 그 날짜, 부정적인 의견인 경우의 그 이유와 날짜, 이전의 승인이 취소 되거나 일시적으로 중단되는 경우의 그 이유와 날짜 윤리위원회는 현재의 CV 및/또는 윤리위원회가 요구하는 여타 관련 작업을 통해 문서화되는, 제안된 시험에 대한 시험자의 자격요건을 검토해야 한다 윤리위원회는 추가 정보가 대상자의 권리, 안전 및/또는 복지의 보호에 의 미 있게 도움이 된다고 스스로 판단했을 때 동의서에서 제공되는 이외의 추가 정 보를 요구할 수 있다 피험자의 법적으로 수용 가능한 대리인의 동의로 비치료 임상시험이 실시 될 때, 윤리위원회는 제안된 임상시험계획서 및/또는 관련되는 윤리적 부분을 적합 하게 다루고 임상시험과 관련되는 규제요건에 부합하는 여타 문서를 정해야 한다 피험자가 자신의 건강에 대한 긴급 상황을 표시하고 피험자가 의식이 없고 그 법적 대리인 등이 가능하지 않은 경우와 같이 임상시험계획서에 시험 피험자 또는 그의 법적으로 수용 가능한 대리인이 사전 동의가 가능하지 않음이 언급되 는 경우, 윤리위원회는 제안된 임상시험계획서 및/또는 여타 문서가 적합하게 관 련 윤리문제를 다루고 해당 시험에 대한 관련 규제요건에 부합하도록 결정해야 한다 윤리위원회는 피험자의 임상시험 참가로부터 야기되는 교통비와 식대와 같 은 경비의 액수와 피험자에 대한 지급 방식을 검토해서 양자 모두 피험자에 대한 강제적이거나 과도한 영향의 문제가 야기되지 않도록 해야 한다. 그와 같은 지급 이 전적으로 피험자의 임상시험 종료에 좌우되는 것은 아니다

11 윤리위원회는 지급의 방식, 액수, 계획을 포함해서 피험자에 대한 식사와 교통과 같은 경비의 지급과 관련한 정보가 동의서 및 피험자에게 제공되는 여타 서면정보에 명시됨을 확인해야 한다. 지급방식이 비례적으로 이루어진다면 반드시 구체적으로 명기되어야 한다 윤리위원회 위원들이 임상시험과 관련해서 자신들에게 제공되는 어떠한 종류의 문서와 정보를 공개하는 것은 금지된다. 그와 같은 문서와 정보는 법적으 로 권한 있는 대상자와 가관의 요청이 있는 경우에만 허가된 자에게 제출될 수 있다 윤리위원회는 정기적으로 (적어도 연 1회 이상) 피험자에 대한 위해의 수 준을 고려해서 실시 중인 임상시험을 검토해야 한다. 4.2 구조와 운영 방식 윤리위원회는 제안된 임상시험의 윤리, 과학, 윤리적 측면을 검토하고 평가 할 수 있는 자격을 지닌다 윤리위원회는 관련 규정에 따라서 7인에서 15인의 위원으로 구성되며 그 가운데 1인 이상의 비의료 전문가와 또 다른 1인의 변호사가 포함되어야 한다. 대부분의 위원이 박사 또는 전공의 학위의 의료전문인이다 윤리위원회가 구성될 때, 위원들은 양성 평등한 구성을 선호한다 윤리위원회의 표준운영을 담보하기 위해서, 관련 정부 부처에 의해 윤리위 원회표준운영절차가 결정되어 관련 정부 부처 웹사이트에 공개되며, 그 방식은 필 요에 따라 갱신된다 윤리위원회는 윤리위원회표준운영절차에 따라서 해당 역할을 이행해야 한 다 윤리위원회 위원들은 자신들이 관련 정부 부처가 발행하는 비밀보장서와 확약서에 서명한 후에 작동이 개시되고 자신들이 수용하는 모든 유형의 정보에 대해 비밀보장원칙을 존중해야 한다

12 4.2.7 윤리위원회는 임상시험 신청서를 그것이 제출될 때와 시험기간 전반에 걸 쳐서 검토한다 윤리위원회는 관련 규정, 임상시험관리기준, 표준운영방식에 따라서 운영되 고 모든 활동에 대한 서면 기록을 보관해야 한다 필요한 경우, 윤리위원회는 특별한 분야의 위원이 아닌 자들의 자문을 요청 하거나 그들을 고문으로 회의에 초청할 수 있다 윤리위원회 검토와 토의에 참석하는 위원만이 자신의 의견 및/또는 자문 을 제공하고 투표할 수 있다 임상시험 의뢰자 및/또는 직원과 독립된 윤리위원회 위원만이 시험관련 문제에 투표하거나 의견을 제시할 수 있다. 시험과 관련한 위원들은 시험에 대한 논의 및/또는 투표에 참가할 수 없다 시험자나 의뢰자가 윤리위원회 회의에 초청되어 임상시험 부분에 관한 정 보를 제공할 수도 있다. 시험자나 의뢰자는 윤리위원회의 의견/투표 또는 윤리위 원회의 토의에 참가할 수 없다 각 위원의 이름과 자격요건이 담겨있는 현재의 목록이 보관되어야 한다 필요한 경우, 윤리위원회 위원의 이름과 자격요건이 관련 당사자에게 통 지될 수 있다 윤리위원회 위원의 임기는 2년이다. 아무 사유 없이 연속 3회 또는 총 5 회 회의에 불참하면 자동으로 위원자격을 상실한다. 임기가 만료된 위원은 재선될 수 있다. 임기가 지나거나 자격이 비의료인이나 변호사라 자격이 없는 위원인 경 우 박사 또는 전공의 학위의 의료전문인으로 교체된다 윤리위원회는 2/3 이상의 정족수로 회의를 개최하며, 단순과반수로 결정 을 채택한다

13 5. 시험자 5.1 시험자의 자격과 책임 시험자는 적합한 임상시험 실시의 책임이 가능하도록 교육, 훈련, 경험에 의해 자격이 갖춰진 자여야 한다 시험자 CV는 최신의 것이어야 하며, 모든 페이지는 관련 시험자의 서명이 필요하다. 시험자는 관련 정부 부처, 윤리위원회 및/또는 의뢰자가 요구하는 문서 를 통해서 그와 같은 자격요건의 증거를 제공해야 한다 임상시험 실시를 책임지어야하는 시험자는 필요한 교육을 이수한 의사나 치과의사가 가 임명될 수 있다. 시험책임자는 박사 또는 전공의 학위가 필요하다 비중재 임상시험 실시 책임자는 박사나 전공의 학위가 있고 시험책임자가 될 수 있으다 생물동등성 의약품과 생물동등성/생물이용성 대조가능성 연구와 임상 1상 약품시험은 적합한 팀과 1인 이상의 약리학 전문지식을 갖춘 의학박사에 의해서 실시된다 시험자는 임상시험계획서, 현재의 임상시험자료집 및 의뢰자가 제공하는 여 타 정보근거에 기술된 바와 같이 임상시험용의약품에 대한 적합하고 세부적인 정 보를 보유해야 한다 시험자는 임상시험관리기준, 현재 버전의 헬싱키선언 및 관련규제요건을 인 식하고 준수해야 한다 시험자는 시험기관과 시험문서를 포함하는 모든 부분에 대한 윤리위원회 및/또는 의뢰자의 모니터링과 점검 그리고 관련 정부 부처 및/또는 적합한 규제기 관의 실태조사를 허용해야 한다. 의뢰자는 관련 보건기관이 점검을 실시하기 전에 관련 정부 부처에 통지해야 한다 관련 정부 부처와 윤리위원회에 통지되는 경우, 시험자는 필요에 따라서 시

14 험 간호사, 현장사무자, 시험담당자 또는 시험 실시 지원에 적합한 자를 파견하 고, 파견기록을 보관한다. 이때 관련 정부 부처는 파견/위임을 취소하고 그 근거 를 통지할 수도 있다 시험자는 기한 내에 자격을 갖춘 피험자를 필요한 만큼 모집할 수 있다는 잠재력을 증명할 수 있어야 한다 시험자에게는 합의된 시간 안에 시험을 적합하게 실시하고 종료할 수 있 는 충분한 시간이 필요하다. 시험자는 시험의 특징에 따라서 동시에 여러 차례의 시험을 실시할 수 있으며, 이때 해당 대상자에 대한 정당화사유가 제출되어야 한 다. 하지만, 관련 정부 부처 또는 윤리위원회가 제한을 둘 수 있으며, 이때 그 정 당화 사유가 언급되어야 한다 시험자는 적절하고 안전한 방식으로 시험을 실시하기 위해 예상기간 동안 가용한 충분한 수의 자격 있는 스태프와 충분한 시설을 보유해야 한다 시험자는 임상시험계획서, 임상시험용의약품, 그것들의 임상관련 업무와 역할에 대해서 임상시험팀에 충분하게 통지됨을 확인해야 한다 시험의 시험자나 시험담당자인 자격 있는 의사 (또는 치과의사)는 임상관 련 의료 (또는 치의학적)결정에 대한 책임이 있다 피험자의 임상시험 참가 동안과 그 이후에, 시험자와 시험기관은 임상시 험과 관련해서 임상적으로 의미 있는 실험실 수치를 포함해서 이상반응에 대한 적합한 진료가 피험자에게 제공됨을 확인해야 한다 진행 중인 질병 이외에 임상시험 동안이나 그 후에 발생하여 시험자가 알 게 되는 여타 질병에 대한 진료가 필요할 때 시험자는 피험자에게 통지해야 한다 만약 피험자에게 주치의가 피험자가 임상시험 참여를 주치의에게 알리도 록 동의한다면, 시험자는 피험자의 임상시험 참가에 대해 피험자의 주치의에게 통 지하도록 권고된다 피험자는 자신이 시험에서 조기에 탈퇴하는 이유를 제시할 의무가 없다

15 하지만 시험자는 피험자의 권리를 충분히 존중하면서 그 이유를 알기 위한 합리 적인 노력을 기울여야 한다 임상시험 개시 전에, 시험자는 관련 규정 내에서 임상시험에 대한 관련 정부 부처의 허가, 윤리위원회의 승인을 득해야 한다 시험자는 관련 정부 부처가 허가하고 윤리위원회가 승인한 임상시험계획 서에 따라서 임상시험을 실시해야 한다 시험자와 의뢰자는 합의를 확인하기 위해 임상시험계획서에 서명해야 한다 시험자는 수정에 대한 윤리위원회의 서면승인과 관련 정부 부처의 동의가 있는 경우에만 임상시험 계획서의 변경이나 이탈이 가능하다. 하지만 이탈과 변경 이 급박한 위해를 제거하기 위한 것이라면, 윤리위원회와 관련 정부 부처에 그 문 제와 정당화사유가 통지되어야 한다 시험자 또는 시험자가 정한 자는 승인된 임상시험계획서로부터의 일탈과 그 사유에 대해 문서화하고 설명해야 한다. 임상시험계획서 위반사항은 (국제적인 임상시험의 경우, 자국 기관에서의 위반만 해당) 그 이유와 함께 윤리위원회와 해 당 정부부처에 제출되어야 한다 시험기관에서 임상시험용의약품 의무에 대한 책임은 시험자에게 있다 시험자는 임상시험용의약품 책임에 대한 자신의 업무를 시험팀의 일원인 약사에게 위임할 수 있으며, 이때 윤리위원회와 관련 정부 부처에 통지되어야 한 다 시험자 및/또는 약사, 시험자가 정한 여타 적합한 개인/기관은 시험기관으 로의 의약품 납품, 기관 재고, 각 피험자의 사용, 미사용 의약품의 의뢰자 반환이 나 여타 대체 처분에 대한 기록을 보관해야 한다. 이러한 기록에는 피험자 및 임 상시험용 의약품에 할당된 코드번호, 만기일, 배치/일련번호, 수량, 날짜가 포함되 어야 한다. 시험자는 피험자에게 임상시험계획서에 명시된 용량이 제공되었음을 적합하게 문서화하는 기록을 유지하고, 의뢰자로부터 수령한 모든 임상시험용의약 품을 조정해야 한다

16 임상시험용 의약품은 관련 규제요건에 따라서 보관되어야 한다 시험자는 임상시험용 의약품이 승인된 임상시험계획서에 따라서만 사용됨 을 확인해야 한다 시험자 또는 시험자가 지명한 자는 각 피험자에 대한 임상시험용 의약품 의 올바른 사용을 설명해야 하며, 또한 임상시험에 적합한 간격으로 각 피험자가 지침을 적합하게 준수하고 있음을 점검해야 한다 시험자는 무작위배정절차가 존재하는 경우 그것을 준수하고 암호가 임상 시험계획서에 따라서만 해제된다는 점을 확인해야 한다. 맹검의 경우, 시험자는 의뢰자에게 임상시험용의약품의 (사고에 의한 미맹검(unblinding), 중대한 이상반 응으로 인한 미맹검과 같은) 조기 미맹검의 사유를 신속하게 문서화하고 설명해 야 한다 동의서를 획득하고 문서화함에 있어서, 시험자는 관련 규제요건과 윤리원 칙을 준수해야 한다 시험 개시 이전에, 시험자는 윤리위원회 승인과 관련 정부 부처 허가가 있는 피험자의 동의서가 필요하다 시험자는 서명된 동의서 사본을 보관해야 한다 시험자는 증례기록서 및 요구되는 모든 보고서에서 의뢰자에게 보고되는 자료의 정확성, 완전성, 판독성, 시의적절함을 확인해야 한다 근거문서로부터 도출되어 증례기록서에 보고되는 자료는 근거문서와 일치 해야 한다. 일치하지 않는 부분은 설명이 필요하다 증례기록서의 변경이나 수정에는 서명 및 날짜가 기입되어야 하고, 필 요한 경우, 설명되어야 한다. 초기 입력자료를 애매하게 입력하지 않아야 하며, 서면과 전자 방식 모두에 적용된다. 의뢰자는 시험책임자 및/또는 수정 작업을 위 해 시험책임자가 임명하고 관련 규정에서 확인되는 자에게 지침을 제공해야 한다. 의뢰자에게는 증례기록서의 수정이나 변경이 요구되고 필요하며, 그러한 변경에는

17 반드시 시험자의 승인이 필요하다는 점을 분명하게 하기 위한 서면절차가 있어야 한다. 시험자는 변경과 수정 기록을 보관해야 한다 시험자는 관련 규제요건에 따라 시험문서를 관리해야 한다; 시험자는 해 당 문서의 사고로 인한 파손이나 조기 파손을 막기 위한 조치를 취해야 한다 (국제 임상시험의 모든 국가에서) 문서는 임상시험 종료 이후 5년 이상 보관된다. 그리고 의뢰자와의 합의가 있는 경우는 보다 긴 기간으로 연장된다. 더 이상의 보관 필요가 없음에 대해 시험자에게 통지하는 것은 의뢰자의 책임이다 임상시험의 재정적 측면은 의뢰자와 시험자의 합의서에 문서화되어야 한 다 임상시험모니터요원, 점검자, 윤리위원회 또는 관련 정부 부처의 요청이 있을 때, 시험자는 요구되는 모든 시험 관련 기록을 직접 열람할 수 있도록 해야 한다 윤리위원회와 관련 정부 부처의 요청이 있는 경우, 시험자는 적어도 연 1 회 이상 임상시험 상태에 대한 서면요약서를 윤리위원회에 제출해야 한다 시험자는 피험자에 대한 위해가 커지는 경우 및/또는 시험 실시에 상당한 영향을 미치는 변경에 대한 서면보고서를 의뢰자, 윤리위원회, 관련 정부 부처에 신속하게 제공해야 한다 시험자는 임상시험 실시 또는 피험자의 건강에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 새로운 정보가 획득되는 때 모든 관련 당사자들에게 통지해야 한다 시험자는 임상시험 안전통지의 관련규정에 기술된 시간계획을 준수해야 하며, 자신의 의무를 이행해야 한다 임상시험계획서나 여타 문서(임상시험자료집 등)가 즉각적인 보고를 요구 하지 않는 것으로 확인되는 SAEs를 제외한 모든 중대한 이상반응은 즉시 의뢰자 에게 보고되어야 한다. 즉각적인 보고 후에는 신속하게 세부적인 서면보고가 이루 어져야 한다. 즉각적, 후속 보고서는 피험자에게 배정된 코드번호를 통해서 피험

18 자를 확인해야 한다. ; 이 때 피험자 이름, 개인식별번호 및/또는 주소는 사용되지 않는다 임상시험계획서에서 안전평가에 중요한 것으로 확인되는 이상반응 및/또 는 실험실 이상은 보고요건에 따라서 그리고 임상시험계획서에 명시된 시간 안에 의뢰자에게 보고되어야 한다 사망자 보고 시, 시험자는 해당 정부부처 및/또는 윤리위원회에 검시보고 서나 최종의료보고서와 같이 추가로 요구되는 정보를 제공해야 한다 여떠한 사유로든 시험이 조기 해지되거나 중지되는 경우, 시험자는 피험 자에게 신속히 통지하고 피험자에 대한 적합한 치료와 후속조치를 보장해야 한다 시험자가 의뢰자의 사전 동의 없이 시험을 해지 또는 중지하는 경우, 시 험자는 시험기관, 의뢰자, 윤리위원회에 통지해야 하며, 또한 관련 정부 부처, 의 뢰자, 윤리위원회에 해지나 중지에 대한 상세 서면설명을 제공해야 한다 의뢰자, 윤리위원회, 관련 정부 부처가 임상시험을 해지 또는 중지하는 경 우, 시험자는 즉시 임상시험이 실시되는 시험기관에 통지해야 한다 시험자는 임상시험 종료 후에 임상시험이 실시되는 시험기관, 윤리위원회, 관련 정부 부처에 통지됨을 확인해야 한다. 6. 임상시험 의뢰자 6.1 업무와 책임 의뢰자는 임상시험계획서, 임상시험관리기준 원칙 및 관련 규제요건에 따라 임상시험이 실시되고 자료가 생성, 문서화(기록), 보고됨을 확인하기 위해 서면표 준운영절차에 따라 품질보장 및 품질관리 시스템을 실행하고 유지할 책임이 있다 의뢰자는 관련 정부 부처 및 관련기관에 의한 실태조사 및 의뢰자에 의한 모니터링과 점검을 위한 모든 임상시험 관련 기관, 근거자료/문서, 보고서의 직접

19 열람을 보장하기 위해서 모든 관련 당사자들로부터 합의를 보장할 책임이 있다 의뢰자는 시험자가 근거자료의 직접 열람을 허가함으로서 시험과 관련한 실태조사, 점검, 모니터링을 허용할 것이라는 점이 임상시험계획서나 여타 서면합 의서에 명시됨을 확인해야 한다 품질관리는 모든 자료가 신뢰할 수 있으며 적합하게 처리되었음을 담보하 기 위해 자료 처리의 각 단계에 적용되어야 한다 의뢰자와 시험자 및 여타 임상시험 관련 당사자 간의 계약은 별개의 합의 로 또는 임상시험계획서의 일부로서 서면에 의한다 의뢰자는 자신의 시험관련 업무와 역할을 임상시험수탁기관(CRO)에 이전 할 수 있다. CRO 선정은 의뢰자 책임이다. 시험 자료의 품질과 온전성에 대한 궁 극적인 책임은 의뢰자에게 있다. CRO는 품질보장 및 품질관리와 관련한 시스템 을 이행해야 한다 CRO에 이전되는 임상시험 관련 업무와 역할은 서면으로 명시되어야 한다 CRO에 특정하게 이전되지 않은 시험관련 업무와 역할은 의뢰자가 담당한 다 이 지침에서의 모든 의뢰자 언급은 CRO가 의뢰자의 시험관련 업무와 역 할을 맡은 범위까지는 CRO에게도 적용된다 의뢰자는 임상시험계획서와 증례기록서 설계 및 분석 계획부터 중간, 최 종 임상시험 보고 준비에 이르는 임상시험의 모든 단계 전반에서 적합한 유자격 자를 이용해야 한다 의뢰자는 시험 관련한 의학적 문의나 문제점에 대해 용이하게 자문을 제 공할 수 있는 적합하게 자격이 검증된 의료 인력을 임명해야 한다. 필요한 경우, 이와 관련해서 외부 컨설턴트가 임명될 수도 있다 의뢰자는 적합한 유자격자를 통해서 임상시험 실시를 감독하고, 자료를 처리하며, 자료를 확인하고, 통계분석을 실시하며 시험보고서를 작성해야 한다

20 의뢰자는 시험의 지속, 변경, 중단 여부를 의뢰자에게 권고하고 일정한 간 격으로 임상 효용 및 안전 자료를 포함하는 임상시험 진행과정을 평가하기 위해 관련규제요건에 명시된 독립 자료 모니터링 위원회 설치를 검토할 수 있다 필요한 경우, 관련 정부 부처는 의뢰자로부터 독립 자료 모니터링 위원회 설치를 요청할 수 있다 전자식 시험자료 처리 및/또는 원거리 전자식 임상시험 자료 시스템을 이 용할 때, 의뢰자의 역할은 다음과 같다. - 전자자료 처리시스템이 완전성, 정확성, 신뢰성, 지속적인 확인에 대해 의뢰자 가 정한 요건에 부합함을 확인하고 문서화한다. - 해당 시스템을 이용하기 위한 표준운영절차를 운용한다. - 자료 변경이 문서화되고 점검추적, 자료 추적, 편집추적이 유지되도록 입력된 자료의 삭제가 없는 방식으로 시스템이 설계됨을 확인한다. - 허가되지 않은 자료 열람을 막는 보안시스템을 운영한다. - 자료변경이 허가되는 자들의 목록을 관리한다. - 자료의 적합한 백업을 허용하고 유지한다. - 존재하는 경우, 맹검을 보호한다 처리 과정에서 자료가 변형되는 경우, 항상 자료원본 및 기록과 처리된 자료의 비교가 가능해야 한다 의뢰자는 각 피험자에 대해서 보고되는 모든 자료의 식별을 가능하도록 하는 피험자 코드를 이용해야 한다 의뢰자 또는 자료의 여타 소유자는 모든 의뢰자-특정 핵심문서를 보관해 야 한다 의뢰자는 모든 의뢰자-특정 핵심문서를 의약품이 승인되고/되거나 의뢰자 가 승인신청 하고자 하는 국가의 관련 규제요건에 따라서 보관해야 한다 의뢰자가 임상시험용 의약품의 임상개발을 중단하는 경우, 의뢰자는 모든 의뢰자-특정 핵심문서를 공식 중단 이후 5년 이상 또는 관련규제요건에 따라 보

21 관해야 한다 의뢰자가 임상시험용 의약품의 임상개발을 중단하는 경우, 의뢰자는 모든 시험자, 윤리위원회, 관련 정부 부처에 통지해야 한다 자료 소유권의 이전은 관련 정부 부처 및 윤리위원회에 보고되어야 한다 의뢰자는 시험자(들)에게 기록보관의 필요성을 서면으로 통지해야 하며, 또한 시험자(들)에게 시험관련 기록이 더 이상 필요 없는 때를 서면으로 통지해 야 한다 의뢰자는 시험자 및 시험기관 선정의 책임이 있다. 다기관 임상시험의 경 우, 코디네이터 선정도 의뢰자의 책임이다 시험자와 임상시험 실시에 대한 계약 체결 전에, 의뢰자는 시험자에게 임 상시험계획서와 최신 임상시험자료집을 제공하며, 시험자가 검토할 수 있는 충분 한 시간을 제공해야 한다 의뢰자는 아래의 사항에 대해 시험자의 동의를 얻고, 임상시험계힉서를 승인하며 혹은 이러한 동의사항을 시험자와 함께 허가한다는 내용의 대체문서를 확보해야 한다. : 윤리의원회가 허가하고, 관계 부처가 인정한 임상시험관리기준 및 관련 규제요건을 준수한다. 자료 기록/보관 절차를 준수하고, 모니터링, 감시, 감사를 허가하며 의뢰자가 시험자가 이러한 문서는 더 이상 필요하지 않다고 알 릴 때까지 임상시험에 관계된 필수 문서를 보유해야 한다 시험 전에 의뢰자는 모든 시험관련 업무와 역할을 정하고 이행해야 한다 관련 규제요건에서 요구되는 경우, 의뢰자는 정당한 수준의 보험을 제공 하거나 임상시험으로부터 야기되는 필요/클레임에 대해 시험자에게 보상해야 한 다. 하지만 이때 태만이나 위법행위로 야기되는 경우는 해당되지 아니한다 시험으로부터 야기되는 원인과 관련될 수 있는 시험관련 손상과 같은 상 황에서의 치료비용은 의뢰자의 표준운영절차에 명시되어야 한다

22 피험자가 보상을 받는 경우, 그 방식과 형식은 관련 규제요건에 따라야 한다 임상시험의 재정적 측면은 의뢰자와 시험자의 합의를 통해서 문서화되어 야 한다 임상시험 개시 전에, 의뢰자는 시험 개시의 검토, 수용 및/또는 허가에 대 해 필요한 모든 신청서를 관련 정부 부처에 제출해야 한다. 통지/제출은 날짜가 기입되고 임상시험계획서를 확인할 수 있는 충분한 정보가 담겨야 한다 의뢰자는 임상시험 최초 신청 시에 윤리위원회와 관련 정부 부처에 자국 임상시험에 등록이 계획된 피험자의 총 명수를 통지할 책임이 있다. 등록이 경쟁 적인 임상시험에서, 신청서에 명시된 피험자 수가 미치지 못할 때는, 피험자 수가 증가될 수 있다. 이때 관련되는 최신 서류 (보험이나 예산 등)가 정당화사유와 함 께 윤리위원회와 관련 정부 부처에 제공되어야 한다. 하지만 윤리위원회 및/또는 관련 정부 부처가 피험자 수 증가의 취소를 요청할 수 있으며, 이때 그 사유는 통 지되어야 한다 다기관 임상시험에서, 의뢰자는 시험이 해당 기관에서 실시된다는 점을 시험기관에 통지해야 한다. 이 통지에는 윤리위원회의 임상시험 승인, 관련 정부 부처의 허가, 임상시험계획서 개요, 동의서 및 생물학적 자료 이전양식 등이 포함 되어야 한다 시험을 계획할 때, 투약 방법, 용량, 기간, 연구 대상 인구에 대해 근거를 생산하는 비임상 시험 및 임상시험에 대해 여기로부터 나온 충분한 양의 안전성 및 효과 자료를 확인해야 한다 의뢰자는 보조적이면서 중요한 그리고 새로운 정보에 대해 이용할 수 있 는 때 임상시험자료집을 업데이트해야 한다 의뢰자는 임상시험용 의약품이 의약품 개발단계에 적합하고 관련 제조기 준에 따라 제조되며, 관련되는 경우, 맹검을 보호하기위한 방식으로 부호화되고 라벨처리됨을 확인해야 한다. 추가적으로 라벨링은 관련 규제요건에 따라야 한다

23 의뢰자는 임상시험용 의약품에 대해서 수용 가능한 보관조건, 보관온도, 보관시간, 재구성액들과 절차, 의약품주입기기를 제공해야 한다. 의뢰자는 모든 관련 당사자에게 이 점을 통지해야 한다 의뢰자는 임상시험용 의약품이 이송 및 보관 시의 오염과 수용될 수 없는 악화를 막기 위해 포장되었음을 확인해야 한다 맹검 시험에서 임상시험용의약품에 대한 암호체계에는 의료 긴급 상황의 경우에 의약품을 빠르게 확인할 수 있으면서 맹검 상태는 유지가 되는 기재가 포 함되어야 한다 시험이 진행되는 동안 임상시험용의약품이나 대조약의 제형에 상당한 변 화가 있는 경우, 그러한 변화가 의약품의 약동학 프로파일을 크게 변하게 할 수 있는지 확인하기 위해, 임상시험에서 새로운 제형이 사용되기 전에, 필요한 의약 품 추가 연구의 결과 (예를 들면, 안정성)를 의뢰자가 알 수 있도록 해야 한다 의뢰자는 시험자와 시험기관에 임상시험용 의약품을 공급할 책임이 있다 의뢰자는 윤리위원회 승인과 관련 정부 부처 허가를 받은 이후에만 시험 기관에 임상시험용 의약품을 공급할 수 있다 의뢰자는 서면절차가 시험자가 임상시험용 의약품의 취급과 보관에 대해 준수해야 할 지침과 그에 대한 문서를 포함함을 확인해야 한다. 그 절차는 관련규 제요건에 따라서 적합하고 안전한 수령, 취급, 보관, 분배되어야 한다. 또한 미사 용 임상시험용 의약품은 피험자로부터 회수되어야 한다. 미사용 의약품은 의뢰자 에게 되돌려주거나 만약 의뢰자가 허가하거나 관련 규정이 있을 경우 대체 만약 의뢰자가 허가하거나 간련 규정에 적합한 경우 미사용 임상시험용 의약품은 의 뢰자에게 되돌려주거나 대체 방법으로 처분되어야 한다 의뢰자는 임상시험용 의약품이 시험자에 시의적절하게 이송됨을 확인해야 한다 의뢰자는 이송문서, 영수증 기록 및 관련 기록물(made them recorded) 그리고 경우에 따라서 임상시험용 의약품의 폐기에 관한 기록을 보관해야 한다

24 의뢰자는 임상시험용 의약품의 회수 및 회수를 문서화하기 위한 시스템을 유지해야 한다 의뢰자는 사용되지 않은 임상시험용 의약품의 처분 및 처분의 문서화를 위한 시스템을 유지해야 한다 의뢰자는 임상시험용 의약품이 사용기간 동안 안정적이도록 필요한 조치 를 취해야 한다 필요한 경우, 의뢰자는 품질기준을 재확인하기 위해 시험에서 사용되는 임상시험용의약품의 충분한 양을 유지하고, 또한 배치 샘플과 특징에 대한 기록을 지속해야 한다. 관련 규제요건에 따라서, 일련의 샘플분석을 위해 자국 시장에서 판매되거나 이용 가능한 충분한 양의 임상시험용의약품 (대조의약품 포함) 관리 의 책임은 제조사에 있으며 임상시험을 실시하는 의뢰자에게는 책임이 없다 의뢰자는 임상시험 실시를 위해 제조되거나 수입된 각 의약품 배치의 샘 플 및 그와 관련한 문서와 정보를 5년 이상 보관해야 한다 안정성이 허용하는 범위에서 의뢰자는 시험 자료 분석이 종료될 때까지 또는 관련 규제요건 요구에 따라 (양자 가운데 보다 긴 기간을 따른다) 샘플을 보관해야 한다 의뢰자는 시험관련 모니터링, 점검, 윤리위원회 검토, 관련 정부 부처 및 규제기관 실태조사를 위해서 시험자가 직접 열람을 제공한다는 것이 임상시험계 획서나 여타 서면합의에 명시된다는 점을 확인해야 한다 의뢰자는 시험관련 모니터링, 점검, 검토, 실태조사를 위해서 각 피험자가 의료기록 원본의 직접열람을 서면으로 동의했음을 확인해야 한다 의뢰자는 진행 중인 임상시험의약품 안전평가의 책임이 있다 의뢰자는 모든 관련 시험자/시험기관 및 정부부처, 윤리위원회에게 시험을 진행시키는 우호적인 의견을 바꾸거나 시험 실시에 영향을 미치거나 피험자 안전

25 에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 발견 사실을 신속하게 통지해야 한다 의뢰자는 관련규제요건에 따라서 모든 안전통지 보고를 실시해야 한다 요구되는 경우, 의뢰자는 중대하고 예상하지 못한 이상약물반응을 모든 관련 시험자, 윤리위원회, 관련 정부 부처에게 신속하게 보고해야 한다 의뢰자는 관련 정부 부처에 모든 안전 갱신 및 정기 보고서를 제출해야 한다 의뢰자는 시험이 적합하게 모니터링됨을 확인해야 한다 의뢰자는 피험자의 권리와 복지가 보호되고, 보고된 시험자료가 정확하고 완전하며 근거문서로 입증 가능하고, 임상시험실시가 현재 승인된 임상시험계획 서, 임상시험관리기준, 관련규제요건에 부합함을 확인하기 위해 임상시험을 모니 터해야 한다 의뢰자는 정기적인 모니터링 및 품질관리역할과 별도로 그리고 독립적으 로 점검을 실시할 수 있다. 그 목적은 시험실시가 현재 승인된 임상시험계획서, 임상시험관리기준, 관련규제요건에 부합하는지 평가하는 것이다 의뢰자는 임상시험 및 자료수집 시스템과 독립된 점검 담당자를 선정한 다 의뢰자는 점검피험자의 교육과 경험이 적합하게 점검을 실시하기에 충분 함을 확인해야 한다. 점검피험자의 자격요건은 문서화되어야 한다 의뢰자는 점검되는 문제의 대상, 점검방식, 점검 주기를 명시하고 점검보 고서의 내용과 형식을 명시하는 임상시험과 시스템의 점검에 대한 서면 방식이 있어야 한다. 관련 정부 부처 또는 관련 보건기구에 제출되는 점검보고서는 시험 의 의미, 임상시험 피험자 수, 임상시험 유형과 복합성의 정도, 피험자에 대한 위 해의 정도와 결정된 위해의 결과를 포함해야 한다. 또한 점검피험자의 관찰과 발 견 사실이 문서화되어야 한다. 관련 정부 부처 및 관련 보건기구는 점검절차의 가치와 독립성을 보호하기 위해 정기적으로 점검보고서를 요청해야 한다. 법적조

26 건이나 연구 동안 또는 임상시험관리기준의 중대한 위반이 있는 경우, 관련 정부 부처 또는 관련 보건기구는 점검이 진행되는 동안 사례별 점검보고서를 열람해야 한다 의뢰자 인력이나 시험자가 임상시험계획서, 표준운영절차, 임상시험관리기 준 및/또는 관련규정을 따르지 않는 경우, 의뢰자는 그러한 부분을 없애기 위해 필요한 조치를 취해야 한다 모니터링 및/또는 점검에 따라서 시험자의 중대한 및/또는 반복적인 비준 수가 발견되는 경우, 의뢰자는 시험자의 임상시험 참가를 종료시켜야 한다. 비준 수로 인해 종료되는 경우, 의뢰자는 관련 정부 부처와 윤리위원회에 즉시 통지해 야 한다 시험이 조기 해지되거나 중지되는 경우, 의뢰자는 그 취소와 중지 그 정 당화근거를 시험자 윤리위원회, 관련 정부 부처에 통지해야 한다 의뢰자는 시험이 완료되거나 조기 해지될 때 시험보고서 발행 및 그것을 윤리위원회와 관련 정부 부처에 제출할 책임이 있다 다기관 임상시험에서, 의뢰자는 모든 시험기관에 대해 필요한 모든 자료 가 포함된 증례기록서를 설계하고 추가 자료를 수집하는 시험자에게 필요한 추가 자료를 모으기 위해 추가 증례기록서를 제출할 책임이 있다 임상시험조정자, 시험책임자 및 여타 시험담당자의 책임은 시험 실시 전 에 의뢰자에 의해서 문서화되어야 한다 의뢰자는 모든 시험자들에게 임상시험 및 실험실 결과를 평가하고 임상시 험계획서를 준수하기 위해 정해진 통일된 표준을 준수해야 하며 또한 증례기록서 를 작성해야 한다는 점을 통지해야 한다 의뢰자는 임상시험에 참가하는 모든 시험자 간의 소통을 확인해야 한다. 7. 모니터링

27 7.1. 모니터요원은 의뢰자가 정한다 모니터요원은 임상시험을 적절히 모니터하기 위해 적합한 교육을 받고 필요 한 과학적 및/또는 임상적 지식을 보유해야 한다. 모니터요원의 자격요건은 문서 화되어야 한다 모니터요원은 임상시험용 의약품, 임상시험계획서, 동의서 및 피험자에게 제 공되는 여타 모든 서면정보, 의뢰자의 표준운영절차, 임상시험관리기준 및 관련규 제요건을 철저하게 숙지해야 한다 의뢰자는 임상시험의 모니터링, 목적, 대상, 설계, 복합성, 맹검, 크기 및 결 과의 특징과 범위의 결정과 같은 문제들을 검토해야 한다 일반적으로 시험 이전, 동안, 이후 on-site 모니터링 필요성이 존재한다 의뢰자의 요구에 따라서 모니터요원은 시험 및 시험기관과 관련되고 필요한 경우 다음과 같은 활동을 실행해야 한다 , 의뢰자와 시험자 사이의 주요 연락선으로 활동한다 시험자가 적합한 자격요건과 자원을 보유하여야 한다. 또한 시험 기간 동 안 시험을 안전하고 적절하게 수행할 수 있으며 시험 기간 동안 적절하게 유지될 수 있는 실험실, 기구 직원을 포함한 관계 시설 및 인력을 적절히 유지하여야 한 다 임상시험용 의약품이: - 시험 전반에서 보관 시간과 조건이 수용 가능하고, 공급이 충분함을 확인한다. - 계획서에서 정해진 기간과 용량으로, 그리고 수령할 자격이 있는 피험자에게만 공급됨을 확인한다. - 피험자에게 적합한 사용, 처리, 보관 및 반환에 대한 필요한 지침이 제공됨을 확인한다. - 시험기관에서의 수령, 사용, 반환이 적합하게 관리되고 문서화됨을 확인한다. - 시험기관에서 미사용된 임상시험용 의약품의 처분이 관련규제요건에 부합함을 확인한다

28 7,6.4 시험자가 승인된 임상시험계획서 및 (존재하는 경우) 모든 승인된 수정안 을 준수함을 확인한다 각각의 피험자가 시험에 참가하기 전에 승인되고 허가된 동의서가 획득되 었음을 확인한다 시험자가 현재 임상시험자료집과 관련규제요건을 따르고 임상시험을 적합 하게 실시하기 위해 필요한 모든 문서 및 모든 임상시험 공급품을 수령함을 확인 한다 시험자와 시험자의 임상시험 스태프가 임상시험계획서 및 시험자와 의뢰자 의 여타 모든 서면합의에 따라서 정해진 임상시험 역할을 실시하고 있음과 해당 역할을 허가되지 않은 자에게 위임하지 않았음을 확인한다 시험자가 자격있는 피험자만을 등록시키고 있음을 확인한다 피험자모집일을 보고한다 근거자료/문서 및 여타 임상시험기록이 정확하고 완전하며 최신의 상태로 보관되고 관리됨을 확인한다 시험자가 요구되는 모든 보고서, 통지, 신청서, 제출서를 제공함과 그러한 문서가 정확하고, 완전하며, 시의적절하고 읽기 쉬우며 날짜가 기록되고 임상시험 을 확인함을 확인한다 증례기록서(CRF) 입력사항, 근거문서 및 여타 시험관련 기록이 정확하고 완전함을 확인한다 모니터요원은 특히 다음 사항을 확인해야 한다. - 임상시험계획서에서 요구하는 자료가 CRFs에 정확하게 보고되고 있고 근거자 료/문서와 일치함. - 용량 및/또는 치료법 변경이 각 피험자에 대해 적합하게 문서화됨. - 이상반응, 병용약물, 개입질환이 임상시험계획서와 CRFs에 따라서 보고됨

29 - 피험자가 행하지 않는 방문, 실시되지 않는 시험, 실시되지 않는 검진이 CRFs 상에 기록된 바와 같이 보고됨. - 등록된 피험자의 모든 탈락과 중단이 CRFs상에 보고되고 설명됨. - 시험자에게 CRF 작성 오류, 누락 판독불가를 통지함. - 모니터요원은 이루어지고 날짜가 기입되어 있으며 필요한 경우 설명이 동반된 적절한 교정, 추가 및 삭제를 확인하여야 한다. 이러한 것들은 시험자를 위하여 CRF 수정을 할 수 있도록 허가 받은 임상시험 스태프 구성원 및 시험자에 의해 행해진다. - 모든 이상반응이 임상시험관리기준, 관련규제요건 및 임상시험계획서에 따라 관련 정부부처와 윤리위원회에 적합하게 보고된다. - 시험자가 핵심문서를 관리하고 있는지 확인한다. - 임상시험계획서, 표준운영절차, 임상시험관리기준, 관련규제요건에서의 이탈을 시험자에게 통지하고 그러한 이탈의 재발을 막기 위한 필요한 조치를 취한다 모니터요원은 의뢰자가 정한 서면표준운영절차 및 관련 규제요건, 특정 시험 을 모니터하기 위해 시험자가 정한 해당 절차를 준수해야 한다 모니터요원은 각 시험기관 방문이나 시험관련 서신 이후에 의뢰자에게 서면 보고서를 제출해야 한다. 보고서에는 시험자 및 여타 연락자의 이름, 모니터요원 이름, 기관, 날짜가 포함되어야 한다. 보고서는 중요한 발견내용/사실, 이탈과 결 함, 결론, 절차준수를 위해 권장되는 조치 및/또는 취해지거나 취해져야 하는 조 치와 관련한 모니터요원 의견서, 모니터 요원이 검토한 부분에 대한 요약정보를 포함해야 한다. 의뢰자와의 모니터링 보고서 검토와 후속작업은 의뢰자가 정한 대 리인에 의해서 문서화되어야 한다. 8. 임상시험계획서 및 계획서 변경 임상시험계획서에는 일반적으로 다음과 같은 내용이 포함된다. 하지만 임상시험기 관 특정 정보가 각각의 계획서 페이지에서 제공되거나 별도의 합의서에서 다뤄질 수 있다. 하단에 제시된 정보 가운데 일부는 임상시험자료집과 같은 여타 임상시 험계획서 참조문서에 포함될 수도 있다 계획서 제목, 번호, 날짜

30 8.2. 변경사항은 변경번호와 날짜가 포함되어야 한다 의뢰자와 (의뢰자 이외의 다른 사람이 있다면) 모니터요원의 이름과 주소 8.4. 의뢰자에 대해 임상시험계획서와 계획서변경을 서명할 권한이 있는 자의 이 름과 직위 8.5. 시험에 대한 의뢰자(또는 적합한 경우 치과의사)의 이름과 직위, 주소, 전화 번호 8.6. 임상시험 실시 책임이 있는 시험자의 이름과 주소, 시험기관 주소와 전화번 호 8.7. 모든 시험기관 관련 의료적(치과적)결정을 책임지는 자격있는 의사 (또는 치과의사)의 이름과 직위, 주소, 전화번호 8.8. 임상실험실 및 임상시험과 관련한 여타 의료 및/또는 여타 관련 정부 부처 및/또는 기관의 주소 8.9. 가능한 경우 임상시험용 의약품의 이름과 설명 잠재적으로 임상적 의미가 있고 비임상연구 및 관계된 임상연구의 결과 요 약 피험자에 대한 알려지고 잠재적인 위해와 혜택의 요약 처방경로, 용량, 투약방식, 치료기간에 대한 정당한 근거와 설명 임상시험이 승인되고 허가된 임상시험계획서, 임상시험관리기준, 관련규제 요건에 따라서 실시될 것이라는 의견서 연구되어지는 인구집단의 설명

31 8.15 시험과 관련되고 시험의 배경을 제시하는 자료와 문헌 참조 8.16 임상시험의 목적과 대상의 세부설명 8.17 본질적으로 시험설계에 의존적인 시험에서 얻어진 자료의 신뢰성과 시험의 과학적 온전성, 시험설계의 설명에는 다음과 같은 내용이 포함되어야 한다: - 임상시험 동안 측정되는 일차결과와 이차결과의 특정 문서 - 실시되는 임상시험의 유형/설계 (이중맹검, 위약조절, 평행설계 등) 및 시험 설 계, 절차, 단계의 구성도 기술 - 편향을 피하기/최소화하기 위한 조치 (무작위배정, 맹검 등) 기술 - 임상시험 치료방법에 대한 설명, 임상시험 제품의 용량, 용법, 임상시험 제품의 용량 형태, 포장, 라벨링에 대한 묘사 - 피험자 참가 예상기간, 모든 시험 지속기간 혹은 필요시 후속조치 기간 기술 - 전체 시험에 대해 그리고 시험의 일부로서의 각 피험자에 대한 중지규정과 중단 기준 기술 - 필요시 임상시험용 의약품의 계수와 의무 (의약품 의무량) 절차 - 시험치료 무작위배정 코드와 코드 해독 절차의 유지 - 증례기록서에 직접 기록되고 (자료의 사전 서면 또는 전자식 기록이 없음) 근 거자료로 간주되는 자료의 확인 피험자 선정기준 피험자 제외기준 피험자 철회기준 및 절차 - 임상시험에서 이탈한 혹인 이탈된 피험자가 언제 어떻게 발생하였는지 - 중단하거나 중단된 피험자에 대해 수집되는 자료 유형과 그 타이밍 - 피험자 교체 여부와 그 방식 - 임상시험에서 이탈한 혹은 이탈된 피험자에 대한 후속조치 각 임상시험용의약품 치료/시험치료그룹/군에 대한 피험자의 후속조치 기간 이 포함되는 치료기간, 모든 의약품의 이름, 용량, 투약계획, 처방경로를 포함해서 행해지는 치료

32 8.22. 시험 이전 및/또는 동안 허가되고 허가되지 않는 (구조약물 포함) 처방/치 료 피험자 규정준수 모니터링 절차 효용 항목 명세 효용항목의 평가, 기록, 분석을 위한 방법과 시기 8.26, 안전 평가 - 안전항목 명세 - 안전항목의 평가, 기록, 분석을 위한 방법과 시기 - 이상반응과 병발증의 기록과 보고를 위한 문서에 필요한 절차 - 이상반응 이후 피험자의 후속조치 유형과 지속기간 통계: - 계획된 중간분석 시기를 포함하여 사용되는 통계방식 설명 - 등록이 계획된 피험자 수. 다기관 임상시험에서는, 각 시험기관에 예상되는 등 록 피험자 수가 정해져야 한다. (임상적인 정당화사유와 시험의 권한에 대한 평가 를 포함해서) 샘플 크기를 선택한 이유 - 필요한 중요성의 수준 - 시험 해지 기준 - 누락, 미사용, 허위 자료 정리 절차 - 첫 통계계획 이탈에 대한 보고절차 (첫 통계계획으로부터의 이탈은 임상시험 계획서 및/또는 최종보고서에 기술되고 정당화되어야 한다.) - 분석에 포함될 피험자 선정 (문맹이 아닌 모든 피험자, 평가 가능한 모든 피험 자, 무작위 배정되는 모든 피험자, 임상시험용의약품을 수령한 피험자 등) 직접 열람이 허가되는 기관 및/또는 사람의 명세 시험과 관련한 윤리적 평가의 설명 자료 처리와 기록

33 8.31. 별도의 합의에서 다뤄지지 않는 경우, 재정 및 보험 별도의 합의에서 다뤄지지 않는 경우, 공개 방침 9. 대상자 동의서 9.1. 동의서가 피험자로부터 획득되고 문서화되는 경우, 현재 헬싱키선언을 토대 로 한 윤리원칙과 임상시험관리기준이 준수되어야 한다 임상시험에 참가하는 피험자에게 제공되는 동의서 및 여타 서면 설명에 대 해 임상시험 실시 전에 윤리위원회 승인과 허가가 필요하다 피험자에게 제공되는 동의서 및 여타 서면 설명은 피험자의 동의와 관련해 서 새로운 정보 관점의 검토가 필요하다. 수정된 동의서 및 여타 서면설명이 사용 되기 전에는, 윤리위원회 승인과 관련 정부 부처 허가가 필요하다 시험자 또는 임의의 임상시험 스태프는 피험자가 시험에 참가하거나 기존의 시험을 중단하도록 강제하거나 부적절하게 영향을 미칠 수 없다 동의서를 포함하는 시험자와 관련한 구두 정보 및/또는 서면 정보는 피험자 및/또는 법적대리인의 법적 권리를 무효화하는 규정이나 언급이 포함할 수 없으 며, 또한 시험자, 기관, 의뢰자 또는 그 대리인의 태만으로 인해 야기되는 의무로 부터 그들을 면제시킬 수 있는 규정이나 언급이 포함될 수도 없다 피험자와 법적대리인에게는 임상시험의 모든 부분이 통지되어야 한다 동의서를 포함해서 임상시험과 관련한 문서의 구두 또는 서면 표현은 분명 하고 이해 가능하며 전문용어가 없어서 피험자나 법적대리인 및/또는 공정한 입 회자가 만족할 수준으로 이해해야 한다 동의서가 획득될 때, 피험자와 법적대리인에게는 충분한 시간이 제공되어 임 상시험의 세부사항에 대한 질문을 행하고 시험 참가에 대한 결정을 할 수 있도록

34 해야 한다. 정보를 제공하는 권한 있는 자는 피험자나 법적대리인에게 임상시험과 관련한 모든 질문에 대한 만족스런 답변을 제공해야 한다 피험자가 임상시험에 참가하기 전에, 피험자, 동의 면담을 실시하면서 연구 팀 구성원인 유자격 시험자, 그리고 필요한 경우 법적 대리인 및 공정한 입회자가 개별적으로 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 한다. 필요한 경우, 피험자나 법 적대리인, 공정한 입회자의 이니셜이 동의서 각 페이지 상에 표시되어야 한다 피험자나 그 법적대리인이 문맹인 경우, 또는 피험자가 시각장애인인 경우, 동의 면담의 전체 과정은 임상시험 스태프가 아닌 공정한 입회자의 출석에 의해 이루어진다. 피험자에게 제공되어야 하는 동의서 및 여타 서면 설명이 피험자나 그 법적대리인에게 읽혀지고 설명된다. 그 이후, 피험자나 법적대리인이 시험참가 에 대한 구두 동의를 행하고 언급된 자들이 승인양식에 서명한 후에 공정한 입회 자가 서명하고 날짜를 기입한다.(만약 서명자가 문맹자인 경우 지문을 찍는다.) 동의서에 서명하면서, 입회자는 동의서 및 여타 서면 설명의 정보가 피험자나 법 적대리인에게 전달되고, 그들이 그것을 이해하며, 그들의 자유의지를 토대로 동의 서가 제공된다는 점을 증명하고 확인한다 동의 면담, 피험자에게 제공되는 동의서 및 여타 서면정보에는 적어도 하단 의 내용에 대한 설명은 포함되어야 한다. - 시험이 임상시험이다. - 시험의 목적 - 시험에 처방되는 치료, 피험자들이 상이한 치료의 시험그룹에 배정될 가능성. - 시험이 진행되는 동안 실시될 침습정 방법을 포함해서 피험자에게 이루어지는 모든 방식 - 피험자의 책임 - 임상시험의 실험적인 부분 - 피험자가 노출될 것으로 예상되는 위해와 불편함 (시험이 산모에게 진행되는 경우, 태아나 유아에 대한 위해와 불편함) - 피험자에게 시험으로부터 합리적으로 예상되는 혜택과 관련해서 피험자 측의 임상적 혜택이 없을 가능성에 대해 통지된다. - 피험자에게 적용될 수 있는 대체 방식, 치료계획 및 가능한 위해와 혜택 - 관련 규정이 요구하는 경우, 피험자에게 지급/제공되는 보상 및/또는 치료

35 - 교통비나 식대와 같은 경비에 대해 피험자에게 행해지는 지급의 액수, 방식 및 지급계획에 대한 세부사항 - 피험자의 임상시험 참가가 자발적이며, 피험자가 처벌이나 제재 없이 그리고 별도로 부여된 권리를 잃지 않고 언제든지 참가를 거부하고 중단할 수 있다는 사 실 - 임상시험 모니터 요원, 점검자, 윤리위원회, 관련 정부 부처 및 여타 관련 보건 기관은 피험자의 의료기록 원본을 직접 열람할 수 있지만, 그와 같은 정보는 비밀 이 준수될 것이다. 피험자나 그 법적대리인은 동의서에 서명함으로서 언급된 열람 에 동의한다. - 관련규제요건에 따라서, 피험자를 직접 확인하는 기록의 비밀이 보장되고, 그 것이 공개적으로 누설되지 않으며, 임상시험 결과가 공개되더라도 피험자 신원은 계속 비밀이 보장된다. - 임상시험의 지속적인 참가에 대한 환자의 의지에 영향을 미칠 수 있는 임상시 험 관련한 새로운 정보가 획득될 때, 피험자나 그 법적대리인에게 시의 적절하게 통지된다. - 임상시험 및 시험과 관련한 피험자의 고유권리나 이상반응에 대한 추가 정보 를 얻기 위해 피험자가 연락할 수 있는 사람 및/또는 시험자 그리고 그의 24시 간 연락가능한 전화번호 - 임상시험 참가의 해지가 요구되는 조건 및/또는 사유 - 피험자가 임상시험 참가를 지속할 예상 시간 - 임상시험 참가가 예상되는 피험자 수 임상시험 참가 이전에, 피험자에게 제공되는 서명되고 날짜가 기입된 동의 서 및 여타 서면정보의 사본이 피험자나 그 법적대리인에게 제공되어야 한다. 피 험자의 임상시험 참가 전반에서, 이전에 피험자에 제공된 서면 정보의 변경내용과 서명되고 날짜가 기입된 동의서의 갱신 내용의 사본이 피험자나 그 법적대리인에 게 제공되어야 한다. 그 서명되고 날짜가 기입된 동의서의 경우, 시험자가 사본 1 부를 보관해야 하며, 다른 사본 1부는 피험자가 보관한다 임상시험이 법적대리인의 동의를 토대로만 등록될 수 있는 요건으로 특징되 는 경우 (예를 들어, 소아나 중증치매환자의 경우), 피험자가 인식 가능한 수준까 지 피험자에게도 통지되고, 가능한 경우 피험자 스스로 동의서에 승인, 서명, 날 짜를 기입해야 한다

36 에 명시된 조건을 제외하고, 비치료연구 (피험자에 대한 직접적인 임상 적 혜택이 예상되지 않는 연구)는 동의서에 스스로 동의하고 서명하고 날짜를 기 입할 수 있는 피험자에게 실시되어야 한다. 15. 비치료 임상시험의 경우, 하단의 조건이 부합되는 때에는 법적대리인이 동의 하는 피험자에 대해서도 실시될 수 있다. - 스스로 동의의 의사를 밝힐 수 있는 피험자를 대상으로 하는 임상시험에 대해 피험자가 임상시험의 목적을 알 수 있는 능력이 없음 - 피험자가 노출되는 위험의 정도가 낮음 - 피험자에게 발생할 수 있는 유해효과의 수준이 최소화되고 낮음 - 시험이 금지되지 않음 - 그와 같은 피험자의 참가에 대한 윤리위원회의 긍정적인 의견서를 득하고 그 의견서가 이 문제를 다룸 합리적인 정당화사유가 있는 예외적인 조건이 생기지 않는 한, 그와 같은 시험은 임상시험용의약품이 표적으로 하는 질병이나 상태의 환자에게 실시되어야 한다. 그와 같은 시험에 참가하는 피험자는 면밀하게 모니터되어야 하며, 어떠한 방식으 로든 임상시험 피험자가 불편함에 노출되는 경우 시험에서 즉시 제외되어야 한다 임상시험 실시 전에 동의서 획득이 불가능한 비상상황인 경우, 피험자의 권 리, 안전, 건강을 보호하고 관련 규정 준수를 확인하기 위해, (가능한 경우) 피험 자의 법적대리인의 서면동의가 요청되어야 한다. 그것이 불가능한 경우, 이전에 윤리위원회와 관련 정부 부처에 의해 승인되고 허가된 임상시험 계획서에 담긴 조건이 피험자의 참가와 관련해서 준수되어야 한다. 이후, 피험자 또는 그 법적대 리인에게 최대한 빠르게 통지되어야 하며, 피험자가 자신의 의지로 임상시험을 계 속할지 여부 결정을 위해서 피험자나 법적대리인의 서면동의가 획득되어야 한다. 10. 임상시험 자료집 10.1 임상시험 자료집은 임상시험용 의약품에 대한 임상 및 비임상 자료의 모음 이다 그 목적은 시험자 및 여타 임상시험 관련자에게 용량, 복용 빈도/간격, 처 방방식 및 안전모니터링 절차와 같은 임상시험 계획서의 많은 핵심적인 특징들에 대한 이론적 근거를 쉽게 이해할 수 있도록 정보를 제공하는 것이다

37 10.3. 이것은 임상시험 동안 임상시험피험자의 임상 관리를 지원할 수 있는 식견 을 제공하기도 한다 자료집에 담긴 정보는 의사나 미래 시험자가 그것을 이해하고 제안된 시험 의 적합성에 대한 자신만의 편견이 없는 위험/이익 평가를 할 수 있도록 간결하 고, 단순하며 객관적이고 균형있는 그리고 홍보성이 없는 형식으로 제공되어야 한 다 의학적으로 자격이 있는 자는 임상시험 자료집 편집에 참가할 수 있다. 하 지만 이것은 기술된 자료가 만들어진 분야의 학계의 승인이 필요하다 가용한 정보의 유형과 범위는 임상시험용 의약품 개발 단계에 따라서 달라 질 것으로 예상된다 임상시험용 의약품이 자국에서 판매되고, 그 약리성이 의료진에게 폭넓게 이해되는 경우, 상세한 임상시험자료집이 불필요할 수 있다. 관련 정부 부처가 허 가하는 경우, 기본 의약품 정보 자료집은 시험용 의약품이 시험자에게 중요하다는 모든 측면에 대한 현재의 폭넓고 자세한 정보를 포함한다면 기본 의약품정보 자 료집은 의약품 포장 리플렛, 라벨링에 적합한 대안일 수 있다. 만약 시장에서 판 매되는 제품으로 새로운 사용(적응증)에 대한 연구를 위한 용도라면 임상시험 자 료집은 특히 새로운 사용(적응증)에 대한 정보가 포함되어야 한다 임상시험 자료집은 의뢰자의 서면절차에 따라서 연 1회 이상 검토와 필요 에 따른 개정이 필요하다. 개발 단계 및 관련되는 새로운 정보의 생성에 따라서 보다 빈번한 개정이 필요할 수도 있다. 하지만 이 새로운 정보가 임상시험용 의약 품의 안전통지와 관련되는 경우, 또는 동의서 및/또는 임상시험계획서의 변경을 요구하는 경우, 그것은 윤리위원회 및/또는 관련 정부 부처의 승인과 허가를 위해 서 그들에게 전달되어야 한다. 그 이외의 경우, 임상시험자료집의 변경은 통지 목 적으로만 윤리위원회와 관련 정부 부처에 제출되어야 한다 의뢰자는 최신 임상시험자료집을 시험자가 이용할 수 있도록 하고 윤리위 원회와 관련 정부 부처에 제공할 책임이 있다 시험자가 의뢰하는 임상시험의 경우, 시험자는 상업적인 제조자가 자료집

38 을 이용할 수 있는지 결정해야 한다. 자료집이 시험자에 의해 제공되는 경우, 그 는 임상시험 인력에게 필요한 정보를 제공해야 한다 임상시험자료집은 표제 페이지와 비밀보장 문서를 포함해야 한다. - 표제 페이지: 이것은 의뢰자 이름과 각 임상시험용의약품 특성(의뢰자가 원하 거나 법적으로 허가가 가능한 경우 승인된 일반명이나 상품명 또는 화학명, 연구 번호)이 제공된다. 편집번호 및 대체가능한 자료집의 편집물의 날짜와 번호 표시 가 제공되는 것도 바람직하다. - 비밀보장 문서: 의뢰자는 시험자가 임상시험자료집을 시험자 팀, 관련 정부 부 처, 윤리위원회의 고유한 정보와 이용을 위한 비밀문서로 다루도록 지시하는 문서 를 작성하고자 할 수 있다 임상시험자료집은 다음과 같은 항목을 포함해야 하며, 적합한 경우 참고자 료가 포함된다 목차: 목차의 예가 10.14에서 제시된다 요약: 임상시험용 의약품의 임상개발단계와 관련되어 이용 가능한 중요 한 물리, 화학, 약학, 약리, 독성학, 약동학, 대사, 임상 정보가 다뤄지는 요약내용 (2페이지 이하가 바람직하다)이 제공된다 서론: 임상시험용의약품의 화학명 (그리고 승인된 경우의 상표명과 일반 명), 모든 활성물질, 임상시험용의약품 약리등급과 그 예상 지위 (어드벤티지 등), 임상시험용의약품을 이용한 연구 실시의 이론적 근거와 예상되는 예방, 치 료, 진단 처방을 포함하는 간단한 서론이 제공되어야 한다. 마지막으로, 서론에서 는 임상시험용의약품 평가 시 준수되어야 하는 일반접근이 제공된다 물리, 화학, 약제 특성과 제형: (화학 및/또는 구조적 공식을 포함해서) 임상시험용의약품 물질에 대한 설명이 제공되어야 하며, 관련 물리, 화학, 약제 특징에 대한 간단한 요약이 제공되어야 한다. 시험도중 적당한 안전 측정이 가능 하도록 부형제를 포함해서 사용되는 제형이 만약 임상적으로 관계되는 경우에는 정보가 제공되어야 하고, 당위성이 설명되어야 한다. 제형의 보관과 처리 지침도 제공되어야 한다. 여타 알려진 화합물과의 구조적인 유사성이 언급되어야 한다 비임상연구: 모든 관련 비임상 약리학, 독성학, 약동학, 임상시험용의약 품 대사연구의 결과를 요약해서 제공되어야 한다. 그 요약본은 사용된 방법과 결 과, 연구되는 요법과 결과의 상관성 및 인간에 대한 발생가능하며 불편하고 의도 되지 않은 효과에 대한 논의를 다루어야 한다. 제공되는 정보에는 다음과 같은 내

39 용이 포함될 수 있다 - 시험된 동물의 종 - 각 그룹의 동물의 수와 성 - 단위 용량 (mg/kg, ml/kg 등) - 복용 간격 - 처방경로 - 투약 기간 - 체계적인 분배에 대한 정보 - 노출 후 추가연구 기간 - 이어지는 측면을 포함하는 결과 약리 또는 독성 효과의 특성과 빈도 약리 또는 독성 효과의 크기나 정도 효과 개시 시간 효과의 원상가능성 효과 지속기간 용량반응 명확하게 표현하기 위해 가능하면 표를 이용한 형식/목록이 사용되어야 한다. 하 단의 항목은 관찰된 효과의 용량반응, 인간에 대한 상관성, 인간에게 연구되는 모 든 측면을 포함해서 연구에서 얻은 가장 중요한 결과들을 논의해야 한다. 가능한 경우, 동일 동물종에서의 효과적인 비독성 용량 결과가 비교되어야 한다(즉, 치료 지수가 논의되어야 한다). 제안된 인간투약과 이 정보와의 상관성이 다뤄져야 한 다. 가능하면, 비교는 mg/kg보다 혈액/조직 수준을 토대로 행해져야 한다. a) 비임상 약리학: 임상시험용의약품의 약리학적 측면에 대한 요약과 가능한 경 우 동물에서 연구된 중요한 대사산물이 포함되어야 한다. 그와 같은 요약은 잠재 적인 치료 작용을 평가하는 연구 (효용 모델, 수용체 결합, 특수성 등)와 안전성 을 평가하는 연구 (의도된 치료효과 이외의 약리작용을 평가하는 특정 연구)가 합쳐진 통합연구이어야 한다. b) 동물에서의 의약품 대사와 약동학: 연구되는 모든 종에서 의약품의 처분과 생 물학적 변형, 약동학의 요약이 제공되어야 한다. 결과의 논의는 의약품과 그 대사 산물의 흡수와 국부적 체계적 생물이용성 및 동물 종에서의 약리학적 독성학적 결과와의 상관성을 다뤄야 한다

40 c) 독성학: 상이한 동물 종에서 실시된 관련연구에서 밝혀진 독성효과의 요약이 표제 단일용량, 반복용량, 발암성, 특수 연구(짜증, 민감함), 생식계 독성, 유전자 독성 (돌연변이 유발성)에 의거 기술되어야 한다. - 인간에 대한 효과: 약동학, 대사, 약력학, 용량반응, 안전, 효용 및 여타 약리작 용에 대한 정보를 포함해서 인간에 대한 임상시험용의약품의 알려진 효과에 대한 철저한 논의가 필요하다. 가능한 경우, 완료된 각 임상시험의 요약이 제공되어야 한다. (판매 경험에서와 같이) 임상시험 이외의 임상시험용의약품 이용 결과에 대 한 정보도 제공되어야 한다. a) 인간의 의약품 대사와 약동학: 임상시험용 의약품 약동학에 대한 정보의 요약 이 제시되어야 하며, 가능한 경우 다음과 같은 내용이 포함된다: * 약동학 (적합한 경우, 대사, 흡수, 혈청단백질 결합, 배설을 포함) * 기준제형 이용 임상시험용 의약품의 (가능한 경우, 절대 및/또는 상대) 생물학 적 이용성 * 모집단 하위그룹 (성별, 연령 및 이상 있는 조직기능 등) * 상호작용 (의약품-의약품 상호작용 및 식품과의 상호작용) * 여타 약동학 자료 (임상시험 내에서 실시되는 모집단연구 결과 등) b) 안전성과 효과: 피험자에 대한 선행시험으로부터 얻어진 임상시험용 의약품의 (적합한 경우, 대사산물을 포함해서) 안전, 약력학, 효과, 용량반응 정보요약이 제 공되어야 한다. 많은 임상시험이 완료된 경우, 하위그룹들의 적응증에 대한 다수 의 임상시험에서 나온 안전 효과 요약서가 분명한 자료를 제시와 함께 제공된다. (모든 연구된 적응증에 대한 임상시험을 포함해서) 모든 임상시험에 대해서 이상 반응 요약이 표를 이용하여 제공되어야 한다. 증상이나 하위그룹 전반의 이상반응 유형/발병률 차이가 논의되어야 한다. 임상시험자료집은 시험 중인 의약품 및 여 타 의약품을 이용한 이전 경험을 토대로 예상될 수 있는 가능한 위해와 이상반응 을 기술해야 한다. 의약품의 임상적 사용의 일부로서 행해지는 예방이나 특별한 모니터링에 대해서도 기술되어야 한다. c) 판매 경험: 임상시험 자료집은 임상시험용의약품이 판매되거나 승인된 국가를 기술해야 한다. 판매되어 사용된 것으로부터 야기되는 중요한 정보(제형, 용량, 복약 경로, 이상반응)는 요약되어야 한다. 자료집은 임상시험용의약품이 마케팅 등록/승인을 받지 않거나 판매/등록으로부터 철회된 모든 국가도 언급해야 한다

41 - 시험자 지침과 자료 요약: 이 항목은 비임상 및 임상 자료에 대한 전반적인 논 의를 제공해야 하며, 또한 가능한 경우 임상시험용의약품의 상이한 측면에 대한 다양한 근거로부터 나오는 정보를 요약해야 한다. 이 방식으로, 시험자에게 가용 한 자료의 가장 도움이 되는 해석과 향후 임상시험을 위한 정보의 함의의 평가가 제공될 수 있다. 적합한 경우, 관련 의약품에 대해 공개된 보고서가 논의되어야 한다. 이것은 시험자가 이상약물반응이나 임상시험에서의 여타 문제를 예측하는데 도움이 될 수 있다. 이 항목의 전체 목적은 시험자에게 가능한 위해와 이상반응 및 임상시험에 필요할 수 있는 특정한 시험, 관찰, 주의사항의 분명한 이해를 제 공하는 것이다. 이 이해는 임상시험용 의약품에 대한 가용한 물리, 화학, 약리, 약 학, 독성학, 임상 정보를 토대로 해야 한다. 임상시험용의약품의 약리 및 기존의 인간 경험을 토대로 하는 가능한 과다복용과 이상약물반응의 인지와 치료에 대한 지침도 시험자에게 제공되어야 한다 하단의 내용은 임상시험자료집 표제 페이지의 예이다: - 의뢰자 이름 - 의약품 - 임상시험 번호 - 이름: 화학명, 일반명(승인된 경우) - 상표명 (의뢰자에 의해 요청되고 합법적으로 허가된 경우) - 임상시험자료집 출판번호 - 임상시험자료집 발행일 - 임상시험자료집으로 대체되는 기존 발행번호와 날짜 하단의 내용은 임상시험자료집 목차의 예이다 - 비밀보장 문서 (선택) - 서명페이지 (선택) - 목차 - 요약 - 서론 - 물리적, 화학적, 약리적 특징과 formulation - 비임상 연구 - 비임상 약리 - 동물 의약품 대사와 약동학

42 - 독성학 - 인간에 대한 효과 - 인간 의약품 대사와 약동학 - 안전과 효용 - 판매 경험 - 시험자 지침과 자료 요약 - 출판물과 보고서 참고자료: 이러한 자료들은 각 단원 마지막에 포함되어야 한 다. - 별첨 (가능한 경우) 11. 임상시험 실시를 위한 핵심문서 개별적 및 포괄적으로 시험 실시 및 생성된 자료 품질의 평가를 허용하는 문서를 의미한다. 이러한 문서는 임상시험관리기준과 모든 관련규제요건을 의뢰 자, 시험자, 모니터요원이 준수했음을 증명하는데 도움이 된다 이러한 문서를 시의 적절하게 시험자와 의뢰자에게 제공함으로서 의뢰자, 시험자, 모니터요원이 성공적으로 시험을 관리하는데 상당한 도움이 될 수 있다 이러한 문서는 수집된 자료의 온전성과 실시된 시험의 효용을 확인하기 위 한 절차의 일부로서 관련 정부 부처가 실태조사하고 의뢰자가 독립점검기능으로 점검한다 준비되어야 하는 핵심문서의 최소 목록은 다음과 같다. 통상적으로 작성되 는 시험 단계에 따라서 다양한 문서들이 세 개 항목으로 나뉠 수 있다. - 임상단계 개시 이전 - 임상시험 진행 중 - 임상시험 종료나 해지 이후 각 문서의 목적에 대한 기술된다. 시험자파일이나 의뢰자파일로 제출되는지 아니 면 양자 모두의 형식으로 제출되는지 명시된다. 개별 요소들이 쉽게 확인 가능한 경우, 일부 문서를 조합하는 것이 가능하다 임상시험 마스터 파일이 시험 초기에 시험자와 의뢰자 모두에서 작성되어 야 한다. 시험의 최종 정리는 모니터요원이 양 파일을 검토하고 필요한 모든 문서

43 가 적합한 파일에 있음을 확인한 후에만 가능하다 이 지침에서 다뤄지는 모든 문서는 의뢰자의 점검자 검시와 관련 정부 부 처나 규제보건기관의 실태조사가 필요하며 이에 따라 작성되어야 한다 임상단계 개시 이전에 다음과 같은 문서들이 작성되고 시험이 정식으로 개 시되기 전에 제출되어야 한다. - 임상시험용의약품에 대한 관련 최신 정보가 시험자에게 제공됨을 문서화하기 위한 임상시험자료집 - 임상시험계획서와 그 개정본(존재하는 경우), 시험자와 의뢰자가 임상시험계획 서, 그 개정본, CRF를 수용함을 문서화하기 위해 서명된 CRF (이것은 CRF 초 안일 수 있다. 하지만, 최초의 피험자가 임상시험에 등록될 때까지 윤리위원회 승 인과 관련 정부 부처의 허가가 필요하다) - ICF, 기타 서면 정보, 환자 등록 시 사용된 광고, 피험자에게 제공된 동의서, 피험자의 완전한 동의를 위한 받기 위한 서면형태의 정보, 피험자가 시험에 등록 하는 것이 적절하고 반 강제적이 아니었다는 것을 알 수 있는 지수 - 임상시험 관련 재정 문제 - 보험증권(필요한 경우) - 관련 당사자 간의 서명된 합의서 - 윤리위원회 승인 - 관련규제요건에 명시된 관련 정부 부처의 승인 - 시험자 CV - 임상시험계획서 및 실험실관련문서에 명시된 시험 비용 및/또는 정상가치 - 관련규제요건에 명시된 임상시험용의약품 라벨 - 임상시험용의약품과 시험관련 물품의 적합한 보관, 포장, 분배, 처분 지침을 문 서화하기 위한 임상시험 자료집 및/또는 (자료집에 해당 내용이 언급되지 않는 경우) 임상시험용의약품 취급지침 - 임상시험용의약품과 시험관련 물품의 선적일과 그 일련번호, 선적방식을 문서 화하기 위한 임상시험용의약품과 시험관련 물품의 선적기록 - 선적된 임상시험용의약품의 분석 인증서 - 맹검시험에서의 비맹검 방식 - 무작위배정 목록 -시험기관이 적합함을 문서화하기 위한 사전임상 모니터링 보고서 시험의 임상단계가 진행될 때, 11.7에 명시된 문서와 함께 적어도 하단의

44 문서들은 관련되는 새로운 모든 정보의 증거로서 파일에 포함되어야 한다. - 갱신된 임상시험자료집 - 시험기간 전반에서 시험과 관련한 임상시험계획서, ICF, CRF 변경내용 - 필요한 경우, 변경에 대한 윤리위원회 승인과 관련 정부 부처 허가 - 시험자가 행한 변경 - 임상시험계획서 및 실험실관련문서에 명시된 시험 비용 및/또는 정상가치 변화 - 모니터링 보고서 - 시험기관 방문 이외의 여타 중요한 연락 통지 (전화 통지, 회의 통지 등) - 관련 규제요건, 근거문서에 명시된 바와 같은 서명되고 획득된 ICF - 서명되고 날짜가 기입되어 작성된 CRF - CRF 수정 - 안전 통지 - 피험자 스크리닝 보고서 - 피험자 확인코드 목록 - 임상시험용의약품이 임상시험계획서에 따라 이용됨을 문서화하기 위한 관련기 록 - CRF에 기입하거나/기입하고 수정하도록 허가된 피험자의 서명과 이니셜을 문 서화하기 위한 서명 페이지 임상시험의 완료나 해지 이후에, 11.7과 11.8에 명시된 문서와 함께 하단 의 문서들이 파일에 포함되어야 한다. - 임상시험용 의약품과 관련해서 시험기관에 보관된 기록, 사용 중인 계좌 - 관련규제요건에 따라서 임상시험용의약품의 처분을 지시하는 문서 - 작성된 피험자확인 코드목록 - 임상시험 최종정리 모니터링 보고서 - (존재하는 경우) 점검과 실태조사 문서 - 맹검상태가 추후에 제거되는 경우, 관련 문서 - 윤리위원회와 관련 정부 부처에 제출되는 최종보고서 - 임상시험보고서 12. 기타 조항 적용 가능한 규정이 있는 경우, 임상시험을 시작하려면 다기관 임상시험에 서 코디네이터 센터의 윤리위원회 승인과 부처의 허가를 획득해야 한다. 코디네이

45 터 센터에 윤리위원회가 없는데 다기관 임상시험이 수행될 경우, 임상시험 수행이 계획된 모범 임상 시설 중 한 곳에 속하는 윤리위원회 또는 코디네이터 센터가 상주하는 같은 도시 및/또는 인근 도시 윤리위원회의 승인 및 적용가능한 규정이 있는 경우, 임상시험을 시작하려면 부처의 허가를 획득해야 한다 이전에 윤리위원회가 승인하고 부처에서 허용한 보험 문서에 대해 연장하 려면, 윤리위원회와 부처에 알리는 것으로 충분하다 국제적 다기관 임상시험과 관련하여 우리 국가에 적용되지 않으면서 안전 경고에 관한 정보를 포함하지 않는 연구 책자 개정, 프로토콜 개정 및 ICF 변경 등의 문서는 윤리위원회와 부처에 알리는 것으로 충분하다. 13. 대체된 규정 2010년 10월 12일 승인 번호 7967에 기반한 모범 임상시험 수행 가이드라인은 대체되었다. 14. 발효일 이 가이드라인은 승인된 날짜에 발효된다