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1 기억력증진에도움이되는한방소재및한방방향제개발 주관연구기관 연구책임자 ( 주 ) 자연인 김정범 발행년월 주관부처 사업관리기관 NDSL URL 중소기업청 중소기업기술정보진흥원 IP/ID 이용시간 2017/12/04 04:13:57 저작권안내 1 NDSL 에서제공하는모든저작물의저작권은원저작자에게있으며, KISTI 는복제 / 배포 / 전송권을확보하고있습니다. 2 NDSL 에서제공하는콘텐츠를상업적및기타영리목적으로복제 / 배포 / 전송할경우사전에 KISTI 의허락을받아야합니다. 3 NDSL 에서제공하는콘텐츠를보도, 비평, 교육, 연구등을위하여정당한범위안에서공정한관행에합치되게인용할수있습니다. 4 NDSL 에서제공하는콘텐츠를무단복제, 전송, 배포기타저작권법에위반되는방법으로이용할경우저작권법제 136 조에따라 5 년이하의징역또는 5 천만원이하의벌금에처해질수있습니다.

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4 요약 서 초록 과제명 키워드 기억력증진에도움이되는한방소재및한방방향제개발 기억력증진 한방방향제 총명탕 초임계추출 개발목표및내용 항목계획실적달성도 개발목표 한방방향제소재개발 한방방향제제품개발 한방방향제소재개발 한방방향제제품개발 평가항목목표치평가항목목표치 정량적 목표항목및 달성도 한방기억력증진 한방기억력증진 건한방소재개발한방소재개발 유효성평가 건 유효성평가 제품개발 건 제품개발 안전성시험 건 안전성시험 기타성과 상표권출원 방향제브랜드 아로한 으로상표권출원 개발제품명 오리엔탈 시트러스 로즈마리 가지향기제품개발 기대효과 한방처방을이용한다양한소재및제품의개발 유효성평가를통한믿을수있는제품의시장출시 한방제품의수치화 기능성방향제출시로인한한방제품의고급화 현대화 적용분야 변경사항 한방소재를이용한식품적용가능 제품뿐아니라원료를이용한공산품적용가능 사업내용변경 직접비중연구장비재료비 금형개발비 천원 를연구장비재료비 시험분석료 천원 로변경 사업비변경 직접비중연구활동비 원 연구장비재료비 원 - 2 -

5 목 차 제 장개발기술의개요 제 절개발기술개요 제 절개발필요성 제 절기술개발시예상되는효과및활용방안 제 절관련기술현황 제 장개발목표및개발내용 제 절기술개발목표 제 절세부개발내용및방법 기억력증진관련한방소재탐색및소재화 한방소재의유효성확인 시제품제작및안전성평가 제 장성과요약및기대효과 제 절핵심기술및기대효과 제 절개발제품의기술적 경제적기대효과 제 절양산및판로확보계획 - 3 -

6 제 장개발기술의개요 제 절개발기술개요 국내한방관련시장에서가장큰규모를가지고있는시장은한방식품과건강기능 식품인데지난해 년 조원에달할것으로추정되고있으며몇년이내 조원까지 성장할것이라는전망도업계에서는나오고있다 웰빙과한방산업의밝은전망에도불구하고한방산업에서대부분의제품이인삼과홍삼관련제품 식품과건강기능식품들이차지하고있어다양한제품의필요성이높아지고있다 한방소재나한방처방을이용한다양한제품 제형 그리고기능성의제품들의대한소비자니즈충족시킬수있도록제품의다변화가필요하다 본과제에서는기억력과집중력증진에도움이되는기능성소재를개발 전임상시험 등을통해유효성을평가하고이를이용하여한방방향제를개발하려고한다 산업화가진행되고기술이첨단화되면서다양하고복잡한많은양의정보가빠른속도로유입되고있다 이러한복잡하고과도한정보유입은현대인에게흔하게발생되는스트레스의주요원인중의하나이며만성적인스트레스는불면증 주의산만 습관성음주를동반할뿐만아니라뇌의화학작용에직접영향을미쳐스트레스호르몬의분비를촉진시킨다 즉스트레스는다양한방면으로인지기능에영향을미칠뿐만아니라 카테콜아민 글루코코르티코이드와같은스트레스호르몬의분비를유도한다 스트레스호르몬이 분정도계속분비되면뇌의에너지가떨어지고그보다더장시간분비가지속될경우뉴런 사이의연결을끊어버려결과적으로기억력을감퇴시킨다고보고되고있다 이와관련하여관심이높아지면서기억력증진에도움이되는제품들이많이개발되 고있는데피브로인추출물 은행잎등을추출한제품들이개발되었다 이들제품대 부분이건강기능식품이나의약품으로개발 판매중이다 - 4 -

7 표 시장에서판매되고있는기억력증진건강기능식품 피브로인추출물 이용하여만든 건강기능식품 은행잎추출물을이용하여만든 건강기능식품 이에기억력증진에도움이되는방향제를개발하려고하는데흔히우리가사용하는방향제는방 사무실등의실내 공중화장실 자동차내부등의생활공간에서악취나혐오스러운냄새를대체하거나향기를통해안정감이나청정한공기를얻기위한용도로사용되며 최근에는삶의질을중요하게여기면서스트레스해소나치료효과를위한용도로범위가확대되어사용되고있다 기존에시판되고있는한방방향제는대개한약재를단순절단하여보자기에넣은제 품으로서 의용량으로제조되어판매되는데 이를사용하고느끼는시판한 방방향제의문제점은다음과같다 표 시판되는한방방향제의문제점 문제점비고 기능성위생용량가격불균일한품질 항균 냄새제거등의기능성을가지고있음 기능성에대한수치화가어려움 주머니를이용하여말린한약재를넣어만드는형태로기온 습도에따라벌레가생길수있음 제품의용량 용기가표시되어있지않는제품이대부분가격이대로한약재를단순가공한제품으로부가가치가낮음 한약재의상태등이각각의제품마다불균질하여일정한품질을갖기어려움 기존한방방향제는기억력 집중력에도움주는기능성을가진제품은전무한상태이 - 5 -

8 며 이들제품은한의학관련제품중에서도체계적이고학술적인검증이미비된실정 이며 최근에는한방제품을과학적으로수치화하고그기능성을증명하려는연구들이 시도되고있다 국내한방산업시장은 년부터 년까지 년간연평균 성장하였으나 년에는전년대비 감소하여 조 억원규모로추정되며 이는한약재 약용작물 및인삼재배생산가액 한약재규격품제조가액 한약제제생산액 한방의료기기생산액을기준으로산출한결과이다 한방제품의수출은 만달러규모로수입규모인 만달러보다크지만 수출 규모보다수입규모의증가세가더크기때문에안심할수없다 수출은인삼류와그 가공품이대부분이고수입은한약재가큰비중을차지하고있다 년시장은현재집계되지않은항목 한약재규격품 한방의료기기 으로인해정확 한규모는확인할수없으나 년에서 년까지의연평균성장률 을적용해 추산하면약 조 천억원이상의규모로추정된다 표 국내한의약제품산업시장현황 생산액기준 단위 억원 구 분 년 년 년 년 년 인 삼 한약재 약용작물 한약재규격품 한약제제 한방의료기기 소 계 자료출처 한국한의학연구원 최근바이오산업이고부가가치를창출하는중요한산업동력임이확인되면서 등기술간융합과화학 식품 농업 환경 에너지 전자등전통산업과의접목으로새롭고다양한새로운산업이지속창출되고있는추세이다 특히우리고유의한방을바이오산업과접목하여친환경적이고생명공학적인고부가가치산업을창출하는산업이기존전통산업이지니는생산성효율성의한계를극복할수있어유망산업으로전망된다 - 6 -

9 선진국들과의기존 산업경쟁력에서는한국이열세에있지만한약재를원료로하는한방바이오산업은중국과더불어한국의경쟁력이매우높다고볼수있으며 자연산또는재배한약재원료를활용한제약 식품 화장품산업은실험실연구에의한화학제품산업과달리우리나라의한방 산업에서비교우위를차지할수있다 한방산업시장은규모가커진데비해아직도인삼이나한약재판매시장의규모가시장에서큰규모를차지하고있어아직시장이다변화한것으로보이진않는다 한방기능성을가진소재의개발과이를이용한다양한시도가필요하다 이에본과제에서는한방소재를이용하여기억력증진에도움이되는소재를개발하고 유효성을평가하며 이를이용한제품개발을하고자한다 제 절개발필요성 국내한방관련시장에서가장규모가큰시장은한방식품과건강기능식품이다 이와관련한시장에서는거의홍삼과인삼제품이대부분을차지하고있다 국내의인삼및홍삼관련제품의시장규모는올해 년현재 조원에달할것으로추정되는가운데몇년이내에 조원까지성장할것이라는전망도업계에서는나오고있다 세계한방관련산업의시장규모는 년 억달러 년 억달러 년 억불이상으로빠른성장세를보이고있으며 미국의대체의학시장만도 년 억불등으로성장한예를볼때한방자원을기반으로한대체요법과자연치료의학을이용한의료는세계적으로경제성장동력이될것으로전망되고있다 기술적특성 한방처방을이용한기억력개선한방방향제라는점에서다른제품과차별성있고 기존제품은의약품 건강기능식품등으로서입으로섭취하는방식의제품이대부 분인데비해향기를흡입시켜기억력증진에도움을준다는것이특성이다 한방처방이나한방관련제품들은동의보감등의고서들의처방에의존하고있는데이를과학적으로수치화하고증명하고자하는데많은어려움들이뒤따르고있다 단일물질이아닌복합물질이라는점과기능성에대한해석이모호하다는점인데 본과제에서는예비실험을통하여유효성에대한 차검증을하였고본실험을통해그기능성을증명하여유효성있는제품을개발할수있다는점에서기존제품보다우 - 7 -

10 위를차지할수있다 휴대성과사용성 그리고발향이잘될수있는용기형태로디자인함으로써방향성 과동시에디자인적인면까지충족시키는 시각과후각모두충족시킬수있는제품 을개발 소비자니즈를충족시킬수있는제품이다 경제 산업적중요성 방향제국내시장의규모는 년기준으로총 억원으로서매년 이상의성장세를보이고있다 이는쾌적함을요구하는소비자들의욕구 즉악취로부터해방되되어생활공간에서의무드를추구하는욕구가높아짐에따라방향제시장은매년더커지고있다 과거에는방향제란화장실의불쾌한냄새를없애는제품정도로여겨져왔지만 최근에는집안의분위기를밝게하거나항균등의기능성을가지고있어나에게직접적으로도움을주는제품이라는것으로인식이바뀌고있다 다양한분야에서한방을접목하려는시도가이루어지고있으며한방캔디 음료 화장품등전반적인식품 화장품분야에서많은제품들이쏟아지고있다 기존한방방향제를살펴보면 단순히건조된한약재를주머니에담은형태인향기주머니로판매되는경우가대부분으로서 향의지속성이떨어지고상품성과특성화가떨어진다는단점을가지고있다 기능성을가진한방방향제의상용화와실용성높은제품의개발이필요한실정이므로 본과제의기억력증진방향제는기존에없는새로운제품이므로신시장을여는효과가있을것으로사료된다 바이오및한방산업을중점사업으로육성하고있는충북제천에서본제품을개발 하여판매할경우 지역의산업정책에부응하고또지역의경제활성화및일자리창 출에중요한역할을할수있다 제 절기술개발시예상되는효과및활용방안 기술적파급효과 기존방향제는항균및악취제거에초점을맞추고있지만본과제의제품은기억력 개선이라는기능과기술에초점을둔것으로서 기술개발이완료되면이러한기술 을당뇨병이나우울증개선등다양한기능성방향제개발에응용할수있다 - 8 -

11 향기의기억력증진이라는기능성실험이완료되면향기성분이기억력에도움이될 수있는지에대한과학적인검증이되는것으로서 향기의다양한기술적응용이가 능할것으로보인다 한방관련시장에서대부분의제품이식품이거나또는한약재자체를분쇄혹은절 단한제품인데비해본과제의제품은여러가지추출방법과가공을거쳐생산 되는것으로서기존제품들에비해고급기술이적용된제품이다 한방방향제는한약재를단순히가공한제품으로서벌레가생기고향기의지속성과 제품품질이균일하지않다는단점을있어이와같은단점을해결하기위한기술적 인보완이필요하다 한방처방구성한약재에서유효성분을추출하여한방방향제를만든기술을바탕으로하면 기술적으로한단계높은제품을개발할수있으며 또한액체또는비즈타입등여러가지제품유형으로개발할수있어제품유형의다양화에도움이된다 경제적 산업적파급효과 을추구하는 에따라한방제품에대한대중의선호도가증가하고 있으며이에따라매년판매도급증하고있는추세이다 현재홍삼및인삼제품과같이단순하게가공한제품이대부분인데 좀더기능성 있고사용하기편리한제품 즉한방방향제와같은고급제품을개발할경우에는 관련시장규모가더욱확대될것이며대중적으로도성공할것으로예상된다 세계한방관련산업의시장규모는 년 억달러 년 억달러 년 억불이상으로빠른성장세를보이고있으며 미국의대체의학시장만도 년 억불등으로성장한예를볼때 한방자원을기반으로한대체요법과자연치료의학을이용한의료는세계적으로경제성장동력이될전망이다 한방소재에익숙한중국 홍콩 일본등아시아시장과비만관련시장이큰미국 캐나다등북미시장까지기존벤더를통하여해외수출을고려하고있으며 성공 가능성이높으므로한방제품의세계화에기여할수있다 - 9 -

12 한류의영향으로동남아지역에서한국문화및한국제품에대한인지도가높아지면 서한방제품에대한소비량도늘어나고있다 이에따라기존의동남아시장에는 없던새로운한방제품을수출하게될경우새로운수익창출효과가기대된다 관련개발제품뿐만아니라개발한원료를수출할경우 외화획득에도움이되고한 방제품의세계화에기여할수있다 감비수 라는폐사의기존제품을말레이시아 싱가포르 인도네시아 터키등에 년 간독점적으로공급하기로계약되어있어이들바이어를판매처로활용한다면좀 더용이하게수출을할수있을것으로사료된다 개발기술의활용분야 여러가지한약재및한방처방에서방향성분을추출하여소재화함으로써식품 생 활용품 화장품등의다양한소재로활용할수있고 여러가지한방조성물 제품 개발에활용가능하다 방향성추출물을소재로이용하면방향제뿐만아니라화장품 의류 기타사무용품 등다양하게접목시켜차후여러가지제품을개발하는데응용할수있으며 한방 제품의다양화에기여할수있다 또한방향성분추출기술을다양한분야에응용하게된다면 예컨대금연방향제 당 뇨병보조방향제등여러가지기능성한방방향제를개발할수있다 제 절관련기술현황 국내방향제기술현황 한방방향제의경우단순건조된한약재를넣어향기주머니형태로만드는경우가 대부분이고어느정도제대로된용기형태로되어있는제품은전무한상태이다 더구나 방향제중기억력증진한방제품은전무한상태이다 또한일반방향제의경우에도탈취및발향을기본으로하는제품만있고기억력증 진등기능성을갖춘제품은출시되어있지않다

13 방향제의경우 일반적으로인공화학향을주원료로하고있으며 천연물을원료로사용하는제품은매우드문실정이다 또한한약재에서방향성분을추출하여제품화한경우는볼수없으며 더구나한약재에서기억력증진성분을초임계추출하여제품화된경우는아직없는상황이다 참고로 국내향기시장은방향제 세정제 제습제 방충제 탈취제로나뉠수있다 탈취 방향제시장의경우 생활용품시장에서는비중이작은틈새시장이지만 년이후연 이상씩꾸준히성장하고있는시장이다 특히방향제의경우현재가구당보급률이 선으로북미선진국의 에비하면걸음마단계여서성장가능성이가장큰시장으로꼽히고있다 또특히계절을타지않고사철꾸준한판매량을보이는것도이시장의장점이다 미국의경우가구당보급률이 나되어생활수준과비례해소비가늘어나는생활필수품으로인식되고있어국내에서도그성장가능성이클것으로판단된다 표 국내외주요시장경쟁사 경쟁사명 제품명 판매가격 천원 연판매액 천원 옥시에어윅시리즈 한국존슨그레이드시리즈 애경에스티홈즈에어후레시시리즈 자료출처 년닐슨데이터 기억력증진기능성을가진제품은국내 국외시장에아직출시되지않았음 국외관련기술현황 국외방향제기술현황 기억력개선에도움이되는방향제는제품으로상용화된제품이국내및국외에 존재하지않는다 외국의경우 양초형태로태워서발향시키거나방향액체에막대를꽂아발향하

14 는제품이많으며 대부분인공향을사용하고있다 외국방향제의경우 천연물에서초임계추출하여방향성분을추출하여만든제 품은보기어려운실정이다 국내 외시장규모 표 국 내외시장규모 단위 억원 구분현재의시장규모 년 예상시장규모 년 세계시장규모 미국 캐나다 미국 캐나다 국내시장규모 방향제 방향제 산출근거 예시 국내시장규모 업계추정 애경에스티 주 해외시장규모 유로모니터 미국시장에서의방향제시장은살충제시장과같은분야로분류되는데매년증가하는추세로서 년 년약 년간 이상성장하였다 전기방향제 공기청정제 차방향제 스프레이타입형태의방향제순으로시장에서많은점유율을차지한다 캐나다의경우미국과함께높게성장하는시장으로서단순냄새제거기능에서업그레이드되어홈데코레이션의도구로활용되고있다 년 년까지연평균 의성장률이전망되고있으며 전기방향제 스프레이타입의방향제가많이선호되고있다 캐나다의향기시장은전기방향제 스프레이방향제 양초방향제 차량용방향제 젤방향제순으로전체시장에서많은점유율을차지하고있으며휴대가용이하다는장점을내세워전기형타입의방향제보다배터리형의방향제가선호된다 사우디시장의화장품규모는인근의중동국가중소비면에서가장큰시장을이루고있다 상품전문리서치기관에따라시장규모를달리책정하고있긴하나대체로 억달러대를웃돌며성장잠재력이아주큰시장으로가늠된다 우리나라와는달리사우디등의중동국가들은대체로향수등의방향용시장이일반기초등색조화장품시장보다월등히큰시장을형성하고있다 이는날씨가더우나샤워할물이부족한기후의특성이반영된것으로보이며 방향용제품은그

15 비중이 로서전체화장품시장에서매우큰시장을차지하고있다 년기준 홍콩아로마제품 향초 에센셜오일 방향제등 의시장규모는약 억 만달러이다 이중수입시장이전체시장의 이상을차지하고있다 아로마제품수입규모는 년기준 약 억달러규모로 년 년연평균 의꾸준한증가율을보이고있다

16 제 장개발목표및개발내용 제 절기술개발목표 기술개발최종목표 한방처방및한방소재를이용한기억력증진에도움이되는한방소재개발및제품 개발 제 절기술개발내용 기억력증진관련한방소재탐색및소재화 가 기억력 방향제관련문헌조사및시장조사 동의보감 방학합편등의한의학관련고서를참고하여한방소재를조사하여스 크리닝하였음 기존시장에출시되어있는기억력증진과관련된소재를조사함 처방총명탕장원환귀비탕보중익기탕안신환가미온담탕가감보심탕 한 약 재 석창포 원지 당귀 황기 인삼 반하 진피 원지 용안육 용안육 인삼 복령 진피 복령 복령 건지황 산조인 백출 맥문동 죽여 당귀 현삼 원지 감초 산약 지실 백작약 석창포 인삼 당귀 용치 산조인 지황 인삼 황기 진피 경면초 원지 원지 복령 백출 승마 한수석 오미자 맥문동 당귀 복령 시호 감초 인삼 산조인 산조인 목향 용뇌 숙지황 황백 맥문동 감초 금박 복령 지모 백자인 감초 인삼 생강 백출 대추석창포 감초

17 처방한약재 반하백출사물천마청심소요산천마탕안신탕백출탕연자음 자음건비탕 천왕보심단 반하 당귀 천마 백출 연실 백출 건지황 백출 백작약 백출 백작약 복령 진피 황련 창출 지황 반하 복령 인삼 반하 석창포 진피 인삼 인삼 시호 황기 복령 인삼 복령 백출 감초 당귀 황금 당귀 당귀 맥아 복령 맥문동 차전자 백작약 오미자 천마 산조인 감초 맥문동 생지황 천문동 생강 치자 박하 지골피 건지황 맥문동 신국 맥문동 감초 인삼 산조인 황기 죽여 복령 현삼 인삼 목향 백복신 택사 대추 단삼 황백 오매 길경 생강 나 한약재및한방처방중기억력증진에도움이되는한방소재개발 기존폐사에서사용하고있는추출방법인초임계추출방법으로추출하여해당 한방소재의특징파악 위의처방중총명탕과청심연자음두가지한방소재를최종으로선정하여초임 계추출 발향정도와제품으로개발할수있는지의상품성등을검토 최종적으로총명탕처방에당귀 인삼 산조인등을추가한총명탕을가감한처 방으로선정하여초임계추출하여한방소재화하였음 다 가공 추출방법확립 기존사용한약재추출조건과동일하게 온도에변화를주어추출수율 한방소 재의향기등특성파악 두가지방법으로추출시향기에는비교적큰차이가없었으나 타입이추출수 율면에서높아 타입으로추출조건확립

18 조건 수율 한방소재의유효성확인 추출된한방소재를이용하여방향제를개발하여제품의향 특징 물성등을파악 하였음 세명대산학협력단에기억력증진관련 차유효성평가를의뢰한후공인인증기 관인한국화학융합시험연구원 에 차유효성평가를의뢰하여보다신뢰성 있는자료를구축 가 기억력관련실험 세명대산학협력단 서론 현대사회는산업화가진행되고기술이첨단화되면서다양하고복잡한많은양의정보가빠른속도로유입되고있다 이러한복잡하고과도한정보유입은현대인에게흔하게발생되는스트레스의주요원인중의하나이며만성적인스트레스는불면증 주의산만 습관성음주를동반할뿐만아니라뇌의화학작용에직접영향을미쳐스트레스호르몬의분비를촉진시킨다 스트레스는다양한방면으로인지기능에영향을미칠뿐만아니라카테콜아민 글루코코르티코이드와같은스트레스호르몬의분비를유도하게된다 스트레스호르몬이 분정도지속적으로분비되면뇌의에너지가떨어지고그보다더장시간분비가지속될경우뉴런 사이의연결을끊어버려결과적으로기억력을감퇴시킨다고보고되고있다 이렇게스트레스가높아지면서관련질환들에대해부담이생기게됨에따라기억력개선에대한관심이높아지고있다 그리고이와관련하여기억력증진에도움이되는제품들에대한연구및소비자들의관심역시높아지고있는추세이다 아세틸콜린의증가는기억력과인식력을향상시키는것으로알려져있다 뇌 속의아세틸콜린은콜린아세틸트랜스페라제 라는효 소에의해뇌신경세포내에서생산되고시냅스간극 으로방출된

19 후시냅스후신경세포 의아세틸콜린수용체 에붙어서콜린성신경전달 을일으키는데 시냅스간극 에있는아세틸콜린분해효소 에의해서조절된다 이아세틸콜린분해효소 의작용을억제하면아세틸콜린 의분해를막아사용가능한아세틸콜린 의양을최대한늘릴수있고콜린성신경전달 이증가되어기억력등인지능력을개선시킨다 알츠하이머질환에대해서는여러설들이있으며특히기억력과인지기능의현저한감퇴증상과뇌조직의세포밖에 가증가하는현상을확인하였다 는정상대사과정의결과로모든체내세포들로부터생성되는물질이나유독신경세포만이이단백질에의해악영향을받게된다 이에알츠하이머를치료하기위해 의생성에관여하는유전자의발현을억제하는방법및 의응집을억제하는약물 그리고 를분해하는방법등이응용되고있다 이에본실험에서는 자연인으로부터공급받은굿메모리 제품에대하여우선 효소활성억제능력을측정하였다 그리고기억력저하를유도한실험동물모델에서기억력관련유효성실험을수행하고실험동물내에서의기억력관련유전자의발현량변화를측정하여시료의기억력에대한효능을확인하고자하였다 실험재료및방법 가 효소활성측정 효소활성측정은 의방법을실험실조건에맞도록변형하여관찰하였다 효소의반응은 로조절된 장비내에서수행되었으며 를반응조로사용하였다 즉 자연인으로부터제공받은굿메모리 시료를농도별로희석하여 와혼합한후기질 을즉시첨가하였다 효소활성은 로조절된 장비내에서 분간반응시키며 에서흡광도를측정하였다

20 나 실험동물 본실험에사용된실험동물은 주령 수컷마우스로 샘타코에서구입하였다 실험쥐들은 시간명암주기의 습도 로조절되는사육실에서 일간적응시킨후각실험군당 마리씩그룹화하여본실험을진행하였다 다 굿메모리제품처리 자연인으로부터제공받은굿메모리 시료를실험동물에게처리하기위하여상부로공기가통하는밀폐케이지를이용하였다 향기의발산을방해하지않는용기에굿메모리 제품을넣은후실험동물케이지에고정하여향기가자유롭게흘러나오도록유지하였다 이후각실험동물을케이지에넣고상부를필터가장착된뚜껑으로덮어향기의손실및다른케이지로의영향을최소화하였다 실험동물은실험기간동안매일같은시간에 시간씩굿메모리 제품의향기를섭취하도록하였다 라 수동회피상자적응및 투여 각실험동물에게향기를섭취시킨후수동회피상자에적응시켜검은방이안락하다는기억을주입시켰다 각쥐들은수동회피상자의흰방에서검은방의반대편벽을향하도록천천히놓여졌으며자유롭게방을탐험하도록하였다 이후쥐가검은방으로들어가면두방사이의칸막이를닫아 분간검은방에서편히쉬도록하였다 이후다시칸막이를열어흰방으로나오도록유도하였으며 흰방에서쥐를잡아검은방이안전하며흰방은위험하다는인식을심어주었다 쥐를희생하기전날마지막으로향기를섭취시킨후 일간응집을유도한 를뇌실내에미량주사하였다 마리 그리고 시간후수동회피박스에넣고검은방으로들어갈때까지기다린후검은방에전기자극을가하여검은방이위험하다는기억을형성시켰다 이후 시간뒤다시흰방에쥐를놓아준후검은방에들어가는시간을측정하였다 마 유전자발현량측정 뇌내기억관련유전자발현량을측정하기위하여실험시작후 일간매

21 일 시간씩굿메모리 제품을상기와같이섭취하도록하였다 쥐를희생하기전날마지막으로향기를섭취시킨후 일간응집을유도한 를뇌실내에미량주사하였다 마리 시간후모든쥐를희생시키고뇌로부터대뇌피질조직및해마부위조직을취하여 용액에넣고분쇄하였다 이후 을첨가하여잘섞어준후 에서 분간원심분리하였다 상층액을취하여 과혼합한뒤다시 에서 분간원심분리하였다 상층액을제거한후 를첨가하여 에서 분간원심분리하였다 다시상층액을제거한뒤상온에서 분간건조시킨후 를 넣고잘섞어준후 에서 분간반응시켰다 이렇게추출된 는 사의 를이용하여 로합성하였다 즉 추출한 에 를첨가한후 에서 분간반응시켰다 이후 와 를첨가하여 에서 분간반응시킨후 에서 분간반응시켰다 이렇게합성된 에서기억관련인자들의분비량을 를이용하여측정하였다 및 으로서 를 사 로부터구입하였으며 역시동사로부터구입하여실험을수행하였다 에각 및 를첨가한후 를이용하여최종볼륨을 로만들었다 이시료를 을이용하여 을수행하였으며 동사의 을이용하여분석하였다 바 통계처리 통계처리는 를이용하였고 와 로처리 했으며 유의성한계는 수준으로정하였다 실험결과 가 굿메모리 제품의 효소활성에대한억제효과

22 굿메모리 제품의 효소활성에대한억제효과를측정하기위하여시료를농도별로희석한후기질과반응시켜흡광도를측정하였다 기질만을처리하여제품의작용이없는군을 효소와기질만을처리하여효소가모두활동한군을 로하여굿메모리 제품의농도에따른효소억제능력을측정한결과굿메모리 제품을처리한실험군은 의 효소활성억제효과를나타내었으며이는대조군으로사용한 와거의비슷한효과를나타내었다 또한시료및 을농도별로희석함에따라 효소활성억제효과는줄어들었다 표 표 굿메모리제품의농도에따른 효소활성억제효과 굿메모리 희석배율 시료원액을처리하였을경우 로강한 효소활성억제효과를나타 내었으며시료를희석함에따라그효능은감소하였음 그림 굿메모리제품의농도에따른 효소활성억제효과및 과의비교

23 그림 굿메모리제품의농도에따른 효소활성억제효과및 과의비교 시료원액을처리하였을경우 로강한 효소활성억제효과를나타내었 으며시료를희석함에따라그효능은감소하였음 나 굿메모리 제품에대한수동회피실험결과 굿메모리 제품에대한기억력관련유효성을확인하기위하여수동회피실험을수행하였다 수동회피상자에서검은방이안락하다는기억을심어준후 를이용하여기억력저하를유도하였다 이후다시수동회피상자에서검은방에전기자극을주어공포기억을심어준후 시간뒤검은방에들어가는시간을측정하여공포에대한기억여부를확인하였다 그결과정상쥐는검은방에들어가는데걸리는시간이 초의시간이소요되었으며 를투여한실험군은 초의시간이소요되었다 굿메모리 제품을처리한실험군은검은방에들어가기까지 초가걸려제품을처리하지않은실험군에비해통계적으로유의하게증가하였다 이상의결과에서굿메모리 제품의처리군이전기자극에대한기억을잘형성하였음을확인할수있었다

24 그림 굿메모리제품의수동회피실험기억력형성에대한효과 굿메모리 제품을처리한실험군은제품을처리하지않은실험군 에비해통계적으로유의하게기억력이증가하였음 다 기억력관련유전자발현량 굿메모리 제품처리에의한기억력관련유전자발현량을측정하였다 그결과정상군의해마부위에서의 발현량 에비해 투여군은 로약간감소하는경향을나타내었으며 굿메모리 제품처리한실험군은 로 투여군에비해통계적으로유의하게증가하였다 그러나대뇌피질에서의발현량은두군간의통계적인유의성을확인할수없었다 표 그림 정상군의해마부위에서의 발현량 에비해 투여군은 로약간감소하는경향을나타내었으며 굿메모리 제품처리한실험군은 로 투여군에비해통계적으로유의하게증가하였다 그러나대뇌피질에서의발현량은두군간의통계적인유의성을확인할수없었다 표 그림 굿메모리 제품처리한실험군의대뇌피질및해마부위에서의 및 의발현량을 를이용하여측정하였다 그러나각유전자의발현량

25 은 투여군과비교하여통계적인유의성을확인할수없었다 표 표 굿메모리제품처리에따른 유전자발현량 그림 굿메모리제품처리에따른해마부위에서의 유전자발현량 굿메모리 제품처리한실험군은 투여군에비해통계 적으로유의하게 유전자의발현량이증가하였음

26 표 굿메모리제품처리에따른 유전자발현량 그림 굿메모리제품처리에따른해마부위에서의 유전자발현량 굿메모리 제품처리한실험군은 투여군에비해통계 적으로유의하게 유전자의발현량이증가하였음 표 굿메모리제품처리에따른 유전자발현량

27 표 굿메모리제품처리에따른 유전자발현량 표 굿메모리제품처리에따른 유전자발현량 Egr1 expression Cortex Hippocampus Normal ± ± 0.0 Amyloid beta 3.4 ± ± 79.0 GoodMemory 3.2 ± ± 21.7 결론 및 는기억활동에관여하는단백질및관련유전인자로잘알려져있다 는활성조절세포골격단백질로 장기기억형성및시냅스가소성에필요한물질로알려져있다 는새로운외부환경이나신경세포의자극에의해그분비량이증가하며다이나민 및엔도필린 읠활성을조절하여뇌시냅스의정상적인기능과기억력형성정보가공등에중요한역할을한다 등의연구에따르면유전자조작한실험용쥐에 가축척될경우 및 등기억관련단백질이감소하게되어기억을소실하게된다고하였다 는중추신경계에서다양한생리작용에의해발현되는전사인자로신경세포의활성도측정지표로활용되기도한다 등은에탄올에노출된실험동물에서학습및기억력의저하를관찰하였으며 의발현이감소함을확인하였으며기억장애가 의감소와관련이있다고제시하였다 는뇌와말초에서발견되는신경친화성인자로서중추신경계와말초신경계의일부신경세포에작용한다 특히새로운신경세포및시냅스의분화 성장을촉진시키는것으로알려져있다 뇌에서학습및기억등의기능을하는해마 피질 전뇌기저부에서활동적이며신경의정상발육에중요한역할을한다 실험동물의스트레스에의해발현되는스트레스호르몬인콜티코스테론이 의발현을감소시키며해마부위를위축시킬

28 수있다고연구되어있다 은성장인자 신경전달물질 호르몬등다양한외부인자에의해급격하게발현하여변화를나타내는조기유전자로알려져있으며대상유전자의발현조절을통해세포내의생리현상을조절하는것으로알려져있다 특히해마부위의 유발에의해발현이급격히증가하여해마신경세포의신경연접가소성에관여하는것으로알려져있으며 등의연구에따르면동물실험을통해장기기억발현에필수적이라는사실이확인되었다 는 의메틸화를유도하는메틸기전달효소로서 는새로운메틸화를촉매하는기능을가지고있다 등은노화동물에서이유전자가감소하는것을확인하였으며 의유전자의발현을증가시킴으로써인식기능이회복하는것을확인하였다 굿메모리 제품의 효소활성에대한억제효과를측정하기위하여시료를농도별로희석한후기질과반응시켜흡광도를측정한결과굿메모리 제품을처리한실험군은 의 효소활성억제효과를나타내었으며이는대조군으로사용한 와거의비슷한효과를나타내었다 굿메모리 제품에대한기억력관련유효성을확인하기위하여수동회피실험을수행한결과굿메모리 제품을처리한실험군은검은방에들어가기까지걸린시간이제품을처리하지않은실험군에비해통계적으로유의하게증가하였다 기억력관련유전자의발현량을측정하기위하여재합성된 에서기억관련인자들인 의발현량을 를이용하여측정하였다 그결과정상군의해마부위에서의 발현량및 의발현량이 투여군에비하여통계적으로유의하게증가하였다 이상의결과에의하면굿메모리 제품은 효소의활성을억제하는효과를가지며기억력저하유발동물실험에서대조군에비해통계적으로유의하게기억력을형성하는결과를나타내었다 이에그기전을확인해본결과대뇌해마부위에서의 및 가기억력저하유발에의해감소하는것을굿메모리 제품의처치로인하여다시증가하는것을확인하였다 이상의결과로굿메모리 제품은실험동물에서기억력형성에 도움을주는것으로판단되며이는사람에게있어서도기억력을형성하는데

29 도움을줄수있을것으로예상된다 나 기억력관련실험 한국융합화학시험연구원 서론 본시험은시험물질인굿메모리 가 으로유도된단기기억상실모델에서기억력감퇴개선에미치는효과를알아보기위하여실시하였다 은 의전달을막음으로써행동력이나인지능력을저하시키는약물로 의감소및 활성을나타내는것으로알려져있다 따라서본시험에서기억및학습능력을측정하기위해 법을사용하고 행동력을확인하기위해 시험을실시하였으며 측정및 활성을측정하였다 실험재료및방법 가 실험물질및실험동물 시험물질은별도의조제없이제품을그대로 에넣어서사용하였다 실험동물은랫드로사용하였고랫드는설치류에서집중력및기억력개선등의시험에널리사용되고있으며 비교할많은기초자료가축적되어있어선택하였다 군분리는순화기관을거친후각군간평균체중및표준편차가균일하도록군분리를실시하였다 나 실험물질투여및방법 시험물질인굿메모리 는방향제로사용되므로자유흡입경로를선택하였다 양성대조물질인 은임상경로인경구를선택하였다 순화및군분리후매일동일한시간대 에동물을넣고 분및 분간시험물질을자유흡입시켰다 주간주 회 일 회 에시험물질굿메모리 를 및 로놓은후사육중인쥐를 에넣고 및 분간자유흡입시켰다 유발물질인 은 을복강으로 회주사하였다

30 표 시험군의구성 다 는실험전날 분간 회씩회전하는원통위에서강제로걷게 하여 을시킨후 다음날회전하는원통위에서떨어지는시간을측 정하였다 라 는 일 회시행으로 일간수행하였고 으로 회실시하여 이있었던곳에머무른시간을측정하였다 마 함량의측정 뇌조직에서 의측정은 을가진 유도물의반응을기초로측정했다 뇌조직을 를취하여 를첨가 혼합한후 을이용하여 를 로조절하여 을 첨가한후혼합하고 에서흡광도를측정하여 의활성 을

31 측정하였다 바 의활성측정 에 을 뇌조직균질물 을연속적으로첨가하고흡광도측정직전에기질인 를첨가하고 를이용하여 에서흡광도변화를 분동안관찰하여 의활성 을측정하였다 사 장기의중량측정및혈액학검사 모든동물에대해부검시육안적검사를실시한후에뇌 에대한무게를측정하였다 채혈전에하룻밤절식시킨동물을 으로마취한다음복대동맥으로부터채혈한혈액중약 의혈액은 가함유된 에취하여자동혈구측정기 를이용하여다음의항목들을측정하였고혈액응고시간의측정은채혈한후 가함유된 에취하여원심분리 분 하여얻은혈장을자동응고시간측정기 를이용하여측정하였다 아 혈액생화학적검사 채혈한혈액중혈액검사에서사용한 과혈액응고시간측정에사용한 을제외한나머지의혈액을실온에서응고시킨다음원심분리 분 하여혈청을취한후자동혈청분석기 와전해질분석기 를이용하여다음과같이측정하였다 실험결과 가 사망률과일반증상 시험기간동안일반증상관찰결과투여와관련된사망동물또는 이상증상이관찰된개체는없었다

32 나 운동신경및감각신경을측정하기위해서 를실시하여운동시간을측정한결과 정상군 양성대조군 저용량군 고용량군 은음성대조군 에비하여유의하게 오랜시간운동을하였다 다 에서실험동물들이도피대를찾아서오르기까지의회피시간 은정상군 의경우학습검사시행기간동안전반적으로측정횟수가증가함에따라회피시간이점차감소하는것이관찰되었다 마지막검사에는각군의동물들에게도피대가제거된채로자유수영검사를시행하여공간기억력유지정도를측정하였다 정상군은도피대가있던자리를쉽게찾아내고그주변에서맴도는형태를보이고있음이관찰되었다 음성대조군 은도피대를잘찾아내지못하였으나 정상군 양성대조군 저용량군 과고용량군 은유의하게 도피대근처에머물러있었다 라 뇌조직내에서 양을측정한결과 정상군에비하여 투여한실험군에서유의성 있는감소를보였고 양에서는음성대조군에비하여정상군 양성대조군 저용량군및고용량군은농도의감소경향을보였다 고찰및결론 본시험은시험물질인굿메모리 가 으로유도된단기기억상실모델에서기억력감퇴개선에대한효과를알아보기위해실시하였다 단기기억상실을유도하기전에굿메모리 를주 회씩 주간 에넣고 분및 시간동안자유흡입을시켰고 을양성대조로하여동일기간동안경구투여하였고 대조군으로 에 시간동안두어비교하여시험을수행한결과는다음과같다 급격한

33 발달에따라획득해야할정보의양이많은현대사회에서는학습량이많은청소년층및청장년층에서기억력향상에대한관심이증가하고있다 또한노인비율이증가하고있는현대사회에서고령화에따른기억력감퇴및치매와같은퇴행성질병에의한급격한기억력및인지능력저하는심각한사회적문제로대두되고있다 특히 치매와같은퇴행성질병에이환된환자에있어사회생활가능여부에있어서기억력저하가매우중요한요소로알려지고있다 정상군에서음성대조군과비교하여 및 함량측정에서통계학적으로유의하게차이를보였기때문에 투여를통한치매유발이되었다고판단하였다 따라서음성대조군을기준으로정상군 양성대조군 저용량군 고용량군에대한 및 함량을비교하여결과를해석하였다 저용량군과고용량군의 결과 회차와일수가증가함에따라음성대조군에비하여통계학적으로유의하게평균이동시간이짧게나타났다 따라서음성대조군에비하여시험물질투여군에서기억력개선에영향을미친다고판단하였다 의결과에서도음성대조군에비하여저용량군과고용량군은긴시간을유지하는경향이유의성있게나타났다 이결과로음성대조군에비하여시험물질운동기능및균형감각개선에영향을준다고판단되었다 기억력저하된쥐에서 양이감소하고 양이증가하는성향을보이는데 음성대조군과비교하여모든시험물질투여군에서유의하게 양의증가와 양의감소경향을나타내었다 이런결과로시험물질투여군은 의활성이증가하는것은억제하고 양이감소하는것을억제치매를유발을저해하는데영향을준다고판단하였다 따라서 본시험조건에서 시험물질인굿메모리 에흡입은단기기억력개선에도움을줄수있는것으로사료된다

34 표 실험그룹의뇌무게평균 표 에서의타겟의도피대를찾아서오르기까지의회피시간

35 표 시그룹별운동능력 표 그룹별혈액학적검사

36 표 그룹별혈액생화학적검사 표 그룹별 수치

37 표 그룹별 수치 시제품제작및안전성평가 가 용도에따른개발가능제형검토 액체와비드 스프레이타입등여러가지가능제형의검토후액체타입이가장 시장성있다고판단되어액체타입으로개발결정 액체타입의 제품으로최종제품개발형태결정 나 제품향결정 시제품개발 한방고유의향을제외한 가지의향을더개발하기위해서기억력및집중력 에도움이되는라벤더 로즈마리 시트러스 아카시아등다양한허브의향을 시장조사하여개발하였음

38 향라벤더라벤더로즈마리시트러스아카시아 관능평가 관능요원은 대에서 대까지 명으로하였고관능검사를통해 가지향기 중 가지향기를선택하도록하였음 가지샘플중 로즈마리 시트러스 향이가장선호도가높게나타나 가 지향을추가적으로선택개발하였음 관능검사연령 (%) 관능검사남녀비율 (%) ~20 대 30 대 40 대 40.0 남 여 관능조사결과 (%) A B C D E

39 다 제품디자인개발및결정 시장성을고려한용기 케이스디자인결정 법에맞는한글표시사항표시 방향제브랜드결정및 결정 방향제브랜드개발 방향제만을위한브랜드를개발하여이에맞는 개발 아래의후보들로기호도조사를해본결과아로한 으로결정 아로마 한방 의의미를가지는브랜드네임으로서 내몸과마음을치유하는한방아로마로서의속성을적극적으로표현한이름 아로한으로상표권출원 아래첨부 용기디자인개발 금색 은색두가지제품타입으로개발하여선호도조사를통해은색으로결정 타입으로최종용기디자인결정

40 케이스디자인개발 여러가지케이스디자인개발뒤선호도조사로가장선호도가높은 타입 을가지고케이스디자인으로개발 타입으로 가지향으로각각의향기특성에맞는케이스디자인개발 A B C D E

41 라 한방방향제시장검토 개발한방조성물의시장성검토 개발제품의제형의시장성검토 용도에따른개발가능제형검토 개발한방방향제관련시장성검토 여러가지추출방법을고려 추출시온도등조건을다양하게고려하여적절한 추출조건을탐색하고이에맞는추출조건을설정및시장성검토 마 시제품개발및양산 시제품개발및최종제품형태결정 디자인개발및향기개발후기호도조사실시 의견수렴및디자인보완 위탁생산기관선정 시제품생산후제품확인 굿메모리오리엔탈굿메모리로스마리굿메모리시트러스

42 시제품관능후제품에대한안전성평가 제조사를통한안정성평가 시제품생산후한국융합화학시험연구원 에메탄올 포름알데하이드 세균수 등기본적안전성평가의뢰

43 참고자료 굿메모리오리엔탈케이스디자인

44 참고자료 굿메모리로즈마리케이스디자인

45 참고자료 굿메모리시트러스케이스디자인

46 제 장성과요약및기대효과 제 절핵심기술및기대효과 핵심기술에대한기대효과 가 새로운기능성방향제개발 기억력개선에도움이되는한방소재 제품은기존에존재하지않았던제품으로 동의보감의처방중총명탕 에기억력에도움이되는한약재들을가감하 여향기성분으로추출 소재화하였고이를이용하여방향제로개발 향기성분을추출하는방법에있어서초임계추출법으로다양한온도와기압에서 실험을해본결과향은모든조건에서비슷한데비해 에서가장높 은수율로추출되었음을확인하여이를최적의추출조건으로설정하였음 나 기억력증진을가진 가지한방방향제개발 기억력증진을가진한방방향제를오리엔탈 시트러스 로즈마리각 가지향의 한방방향제개발 액체타입뿐만아니라다양한공산품형태로제품개발의초석마련 다 한방제품의현대화고품격화 기존한방방향제는한약재를단순한약재를섞어서포장한제품인데반해본과 제의방향제는기억력증진기능성에디자인을더욱높인고품격제품임 제 절개발제품의기술적 경제적기대효과 기술적기대효과 가 방향제원액을타제품분야에응용할수있음

47 본과제를통하여방향제로개발한원액은방향제뿐만아니라다양한형태의화 장품의향소재로이용가능하므로집중력 기억력이필요한청소년이나직장인 등을위한바디로션및바디오일등화장품으로활용가능함 나 한방제품의현대화고품격화에기여 한방관련제품들은동의보감이나방약합편등고서들의처방을응용한상품이많으나그효과를과학적으로수치화하고증명한경우가많지않음 그이유는한약재에함유된성분이단일물질이아닌복합물질이라는점과기능성에대한해석이모호하다는점때문임 본개발제품은기억력증진에대한효과를검증하였고 홈데코레이션할수 있도록용기를디자인함으로써시각및후각적인측면까지모두충족할수있 도록개발된제품으로한방제품의현대화 고품격화에기여 경제적 산업적기대효과 가 한방관련시장의제품다양화에기여 홍삼 인삼이대부분인기존한방관련시장에서다양한소재를이용하고차별화 된기능성을갖는한방제품의개발로한방관련시장 자동차용품시장 방향제 제품시장의다양화에기여함 나외화획득에기여 기존밴더를통하여다른제품들을터키 싱가포르에수출하고있었던바 여기 에새로운기능성의제품을출시하여수출을촉진 외화획득에기여할것으로 예상수출 다 약초 한방화장품 향기산업등지역의한방산업발전에기여 약초의고장제천에서한약재를원료로사용함으로써소비촉진을통한약초산업 발전에기여 방향제원액을한방화장품의소재로사용할수있어한방화장품산업발전에기

48 여 한국화학융합시험연구원 세명대학교한의과대학의전임상시험을통해효 능이검증된기능성한방방향제를출시함으로써기능성이입증된한방방향제 를출시함으로써한방시장 향기관련산업발전에기여 제천은한방관련특성화지역으로한방제품의기업매출증가로인해고용창출 및지역산업발전에기여 라 한방향기제품의수준제고에기여 기존한방방향제의경우향기주머니가대표적인형태로서 건조된한약재를주머니속에넣은단순한제품임 향기주머니의여러가지단점들 예컨대향기의지속성부족 향기주머니속의해충발생등의위생문제 자동차에장착하기어려운설치문제등을해결할수있어한방방향제의수준제고에기여 제 절양산및판로확보계획 제품양산및개발계획 판매추이관찰후재생산추진 제품생산후판매추이지켜보면서향후재생산검토 추후제품의타입과향등을시장에맞게계속적인업그레이드예정 판로확보및마케팅계획 한방병원등과제휴하여제품양산 세명대한의과대학 한방병원과제휴하여제품양산후한의원 한방병원 등을판 매추진예정 여러가지채널을통하여제품의접근성높일수있도록판매루트다양화

49 기존다이어트방향제를판매한국 내외채널을이용하여적극적홍보및판매 예정 온라인 온라인 채널 판로확보계획 마케팅계획 온라인쇼핑몰 직거래몰 벤더관리몰 직거래및벤더활용이원화정책 온라인쇼핑몰관리의이원화정책전개 직거래몰 기존당사입점거래처품목 확대 벤더관리몰 기존거래벤더의관리쇼핑몰에품목확대 특허출원 조성물관련특허출원준비 오프라인 오프라인 채널판로확보계획마케팅계획 병원 한방병원및한의원 병원및에스테틱 클리닉센터등의전문벤더활용 대리점계약 한방다이어트컨셉과가장잘어울리는한방병의원및한방비만클리닉 센터 에입점 홍보효과극대화 원료공급 카렉스 자동차소모품관련전문딜러로향후제품또는원료납품 납품을공급하기로하고이미구매를조건으로한원료개발을할수있는최적의환경구비 특판 대원재단기존당사모기업활용 리빙센스 레이디경향 기존당사판로활용한기업체재계약 세명대 대원대 경기고속등대원재단을이용한판로개척 기존거래처인여성지 개채널을통해판매와광고홍보

50 해외수출 구분채널판로확보계획마케팅계획 중국 새로운벤더찾아수출판로확보 계약또는 계약등상황별유동적마케팅전개 수출 싱가포르 말레이시아 기존거래 기존수출업체를이용한제품수출및마케 터키 업체활용 팅전개

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한국현대치의학의발전 년논문, 증례보고, 종설및학술강연회연제를중심으로 Development of modern dentistry in Korea 저자저널명발행기관 NDSL URL 신유석 ; 신재의大韓齒科醫師協會誌 = The journal of the Ko 한국현대치의학의발전 1946-1969 년논문, 증례보고, 종설및학술강연회연제를중심으로 Development of modern dentistry in Korea 저자저널명발행기관 NDSL URL 신유석 ; 신재의大韓齒科醫師協會誌 = The journal of the Korean dental association 대한치과의사협회 http://www.ndsl.kr/ndsl/search/detail/article/articlesearchresultdetail.do?cn=jako201574852718178

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