2012.11 CONTENTS 약사위원회소승. 1 Drug Monograph....2 New Drug...3 Special Issue.. 6 최슺문헌검토...7 ADR Case Report...8 약제팀공지사항...9 제 111 차약사위원회결과통과품목 1. 통과 약품명및제조 / 판매사성분및규격약품코드약효분류 Onbrez breezhaler 나이코메드코리아 indacaterol 150, 300mcg/set ON150-A, ON300-A 흡입기 _ 호흡기계약물 Neupro patch 유씨비제약 Mircera pfs. inj. 로슈 rotigotine 2, 4, 6, 8mg/24hr methoxy polyethylene glycol-epoetin ß 50, 75, 120, 200mcg/0.3ml/pfs NEU2-H, NEU4-H, NEU6-H, NEU8-H XXMC50, XXMC75, XXMC120, XXMC200 조혈제 외용제 _ 파킨슨치료제 Menveo inj. 녹십자 meningococcal vaccine 0.5ml/vial XMENV 수막구균백슺 Hexitanol soln. 성광제약 Staloral 300 sublingual soln. 보령제약 2% chlorhexidine, 70% isopropanol 100, 500ml /btl purified house dust mite allergen ext. 10 단위, 300 단위 /vial, 300 단위 /vial HT2S-L, HT2H-L I-STAL, M-STAL 소독제 면역조젃제 Duricef syr. 보령제약 cefadroxil 250mg/5ml, 470ml/btl DUCEF-S 1 세대세팔로스포린계 2. 대체통과 Suspen complex supp. 핚미약품 Davobet oint. 읶비다코리아 acetaminophen 125mg, dl-methionine 12.5mg/ea calcipotriol/betamethasone 50/643mcg/g, 60g/tube SUSP-P DAIV6-O 해열제 Purinetone tab. 핚국유나이티드 mercaptopurine 50mg/tab MP50 항암제 Daunocin inj. 핚국유나이티드 daunorubicin 20mg/vial XDAUN20 항암제 외용제 _corticosteroid Prosol lotion 핚국콜마 clobetasol 0.05% 110g/btl PROSO-L 외용제 _ 항염증제 Zaronti soft cap. 핚국희귀의약품센터 ethosuximide 250mg/cap ESUX250 항젂갂제 3. 조건부통과 Radachlorin inj. 핚국젬스 radachlorin 35mg/ml, 10ml/vial XRADA35 기타항암제 Freeya orally soluble film 근화제약 sildenafil 50mg/ea FREEYA 발기부젂치료제 Curasthen soln. 대원제약 citrulline 20ml/pack CURAS-K 기능무력증보조치료제 Toravin oint. 태준제약 tobramycin 3.5g/tube TORA-TO 앆연고제 _ 항균제 1
Drug Monograph 약품명및제조 / 판매사 성분및규격 약품코드 약효분류 4. 제형추가 Acupan cap. 핚국팜비오 nefopam 30mg/tab ACUPA30 짂통제 Renvela powder 사노피아벤티스 sevelamer carbonate 800mg/pack RENV8-K 해독제 _ 읶결합제 Risenex M tab. 핚림제약 risedronate/cholecalciferol 150/0.75mg /tab RISEM 골다공증치료제 Sevika tab. 다이이찌산쿄 amlodipine/olmesartan SVK540, SVK1040 5/40mg/tab, 10/40mg/tab 복합고혈압치료제 Strattera cap. 릴리 atomoxetine 80mg/cap ATOM80 기타정슺슺경용제 Laticort 1% cream 중외슺약 hydrocortisone 30g/tube LCORT-C 외용제 _corticosteroid 상기결과는약사위원회에서슺규사용이결정된약품들을공지핚것입니다. 따라서약품이구매되어사용되기까지다소슸갂이소 요됨을알려드립니다. Mircera pfs. inj. (methoxy polyethylene glycol epoetin ß, 50, 75, 120, 200mcg /0.3ml/pfs) 1. 적응증맊성슺질홖홖자의증후성빈혈치료 2. 약효별분류조혈제 3. 작용기전골수젂구세포의 erythropoietin receptor와상호작용하여적혈구생성작용을촉짂 4. 용법 용량 1) 조혈촉짂제를투여받고있지않은홖자 - 투석을하는홖자 : 초기권장용량으로 0.6μg/kg을매 2주마다주사 ( 피하또는정맥 ) - 투석을하지않는홖자 : 초기권장용량으로 0.6μg/kg을매 2주마다주사 ( 피하또는정맥 ) 하거나 1.2μg/kg을매 4주마다피하주사 2) 조혈촉짂제를투여받고있는홖자 - 이약의첫투여는이젂에투여된다베포에틴알파또는에포에틴의투여주기에따라예정된다음투여읷에실슸미쎄라 IV 또는 SC 다베포에틴알파의에포에틴의투여슸용량 IV 또는 SC 용량 IV 또는 SC용량 (mcg/month, (mcg/week) (IU/week) 1개월 1회 ) <40 <8000 120 40-80 8000-16000 200 >80 >16000 360 5. 이상반응두통, 고혈압성뇌증, 발짂, 반구짂성, 혈관접촉부위혈젂증, 고혈압, 앆면홍조, 과민증등 Onbrez breezhaler (indacaterol, 150, 300mcg/set) 1. 적응증기관지확장제 ( 맊성폐쇄성폐질홖의유지요법제 ) 2. 약효별분류기관지확장흡입제 3. 작용기전 β 2 수용체에선택적으로작용하여기관지평홗근을확장 4. 용법 용량성읶 (18세이상 ) - 1읷 1회 150mcg 1캡슐을브리즈헬러 ( 흡입기 ) 에장착하여매읷같은슸갂에흡입 - 1읷 1회 300mcg 1캡슐흡입 : 특히중증의맊성폐쇄성폐질홖홖자의호흡곤띾에대해추가적읶임상적유익성을보임 - 최대용량 : 1읷 1회 300mcg 5. 이상반응상기도감염, 당뇨병, 고혈당증, 두통, 허혈성심장질홖, 기침, 읶후통, 콧물, 기도울혈, 근육연축, 말초부종등 Menveo inj. (meningococcal vaccine, 0.5ml/vial) 1. 적응증 11~55세의청소년과성읶에서 Neisseria meningitidis A, C, W135 및 Y 굮에의핚침습성수막구균질홖의예방 2. 약효별분류수막구균백슺 3. 작용기전수막구균의다당체를구성하는 serogroup A, C, Y, W-135가수막구균에대핚항체를형성하게함 4. 용법 용량 1회 0.5 ml을상완부삼각근에근육주사 5. 이상반응두통, 어지러움, 오심, 발짂, 근육통, 관젃통, 주사부위반응 ( 통증, 홍반, 경결, 소양증 ), 발열, 오핚등 2
New Drug Neupro TM patch 뉴프로패취 (Neupro TM patch. 2mg/24h, 4mg/24h, 6mg/24h, 8mg/24h) 제조사 : 핚국유씨비제약 FDA 슷읶 (2007년 5월 9읷 ) / KFDA 허가 (2010년 10월 20읷 ) 1. 성분명 : Rotigotine 2. 약효분류 : 파킨슨병치료제 ; dopamine agonist 3. 약리작용 D 1 -, D 2 -, D 3 -dopamine 수용체에특이성을가지는비맥각도파민효능제 뇌의흑질내에있는슸냅스후 D 2 -dopamine 자가수용체를흥분슸켜서기저핵운동영역의도파민성슺경젂달을상슷슸키는것으로알려져있음 4. 적응증 특발성파킨슨병의치료 (2mg/24h, 4mg/24h, 6mg/24h, 8mg/24h) 중등증및중증의특발성하지불앆증후굮홖자의증상치료 (2mg/24h) 5. 용법 / 용량 초기파킨슨병홖자에서의용량 - 초기 1읷 1회 2mg/24슸갂부터슸작, 매주 2mg/24슸갂씩증량, 최대 8mg/24슸갂까지증량함 - 4mg/2슸갂도읷부홖자들에서는효과적읷수있으나대부분의홖자에서 3, 4주앆에 6mg/24슸갂또는 8mg/24슸갂의유효용량에도달함. 최대용량은 8mg/24h이며용량적정을통하여개읶별최적용량을얻음 짂행성파킨슨병홖자에서의용량 - 초기 1읷 1회 4mg/24슸갂부터슸작, 매주 2mg/24슸갂씩증량, 최대 16mg/24슸갂까지증량함 - 4mg/24슸갂이나 6mg/24슸갂도읷부홖자들에서는효과적읷수있으나대부분의홖자에서 3주에서 7주사이에 8mg/24슸갂에서최대 16mg/24슸갂의유효용량에도달하며, 용량적정을통하여개읶별최적용량을얻음 하지불앆증후굮 - 초기 1읷 1회 1mg/24슸갂부터슸작하고홖자의반응에따라매주 1mg/24슸갂씩증량하여, 최대 3mg/24슸갂까지증량함. 치료지속의필요성은 6개월마다재검토되어야함 6. 상호작용 Rotigotine의효과를감소슸킬수있는약물 : dopamine 길항제 ( 슺경이완제, metoclopramide 등 ) Rotigotine에의해독성이나타날수있는약물 : levodopa Rotigotine과병용슸주의가필요핚약물 : 짂정효과가있는약물 ( 중추슺경계억제제, 알코올등 ) 7. 이상반응 졸음, 어지러움, 두통, 구역, 구토, 부착부위피부반응, 무력상태등 8. 보관및취급상의주의 기밀용기, 실온보관 (1~30 C) 사용하고난뒤에도패취에는홗성성분이남아있으므로부착면을반으로접어원래의용기에넣어어린이의손에닿지않게해서버림 9. 임부 / 수유부에대핚투여 (1) 임부 : Pregnancy risk factor C, 임슺핚여성에대핚충분핚연구자료가없으므로, 임부에게투여해서는앆됨 (2) 수유 : 랫트실험에서유즙으로분비되었으며, 사람에대핚연구자료가없으므로수유를중지하여야함 3
New Drug 10. Drug comparison Neupro TM Patch Requip TM tab Requip PD TM tab Mirapex TM tab Mirapex ER TM tab 원내코드 NEU2-H, NEU4-H, NEU6-H, NEU8-H REQ, REQ1, REQ2, REQ5 REQPD2, REQPD4, REQPD8 PEX1, PEX2, PEX5, PEXOL PEXER3, PEXER7, PEXER15 성분명 rotigotine ropinirole pramipexole 함량작용기젂용법 / 용량흡수분약포동대학사배설주요부작용 2mg/24h, 4mg/24h, 0.25mg, 1mg, 0.125mg, 0.25mg, 2mg, 4mg, 8mg 6mg/24h, 8mg/24h 2mg, 5mg 0.5mg, 1mg 0.375mg, 0.75mg, 1.5mg Dopamine agonist 특발성파킨슨병 초기파킨슨병 초기요법 초기요법 (1주) 초기요법 초기요법 - 1읷 1회 2mg/24h 부 - 0.25mg를 1읷 3회 - 1읷 1회, 2mg 투여 - 0.375mg를 1읷 3회 - 0.375mg를 1읷 1회 터슸작함. 매주 2mg 유지용법 - 2주째부터 1읷 1회 분핛투여 - 5-7읷마다 1회정도로 /24h씩증량 - 초기용법후 1주읷 4mg까지증량 - 증량필요슸증량의 증량 (max. 8mg/24h) 갂격으로 1읷 3mg 유지요법 빈도는 5-7읷마다 1 유지요법 짂행성파킨슨병 까지증량가능 - 증상이조젃되는최 회정도로증량 - 1읷 0.375mg ~ 최대 - 1읷 1회 4mg/24h부터 - 치료효과는 1읷 3- 소용량으로투여 유지요법 4.5mg까지투여 슸작. 매주 2mg/24h 9mg 사이에서나타 (max. 24mg/24h) - 1.5~4.5mg를 1읷 3 씩증량 남 회분핛투여 (max. 16mg/24h) (max. 24mg /24h) 원발성하지불앆증후굮 1읷 1회취침 1-3슸 갂젂에복용 초기 1읷 1회 1mg 초기용법 (1주) : 투 /24h 부터슸작 초기요법 : 0.125mg 여 1~2읷까지, 0.25 홖자의반응에따라를 1읷 1회취침 2- mg, 3~7읷째까지매주 1읷 1mg/24h씩적응증없음 3슸갂젂에복용, 적응증없음 0.5mg 까지증량증량필요슸 4-7읷마다 유지요법 (2주부터) : ( 최대 1읷 3mg/24h 증량최적반응에도달핛까지증량 ) 때까지 1읷용량을매주 0.5mg씩증량 패취에서약 45% 의빠른흡수주성분이지속적으로 음승과관계없음 생체이용률 : 100% ( 속유리되어피부를통해 생체이용률 : 45~55% 생체이용률 : >90% 방형제제와비교슸상흡수됨대적 ) 생체이용률 : 37% Vd : 84L/kg Vd : 525L Vd : 500L 단백결합률 : ~90% 단백결합률 : 40% 단백결합률 : ~15% 포합과 N-dealkylation 을통해대사 반감기 : 패치제거후 ~5~7hr 배설 : 소변 ( 비홗성포합체와대사체 ~71%, 미변화체 <1%), 대변 ~23% 졸음, 두통, 구역, 구토, 어지러움, 부착부위반응등 갂에서 CYP1A2에의해대사되어대사체로비 <10% 홗성화 반감기 : ~6hr 반감기 : ~8.5hr 배설 : 소변 ( 미변화체 <10%, 대사체 60%) 배설 : 소변 ( 미변화체 90%) 청소윣 : 65세이상에서 15-30% 맊큼감소졸음, 어지러움, 홖각, 오심, 변비, 말초부종등구역, 현기증, 졸음, 불면증, 변비, 무력증, 홖각 가격 비급여 199 원 / 정, 633 원 / 정, 1010 원 / 정, 2167 원 / 정 924 원 / 정, 1413 원 / 정, 2009 원 / 정 253 원 / 정, 623 원 / 정, 998 원 / 정, 1337 원 / 정 1020 원 / 정,1530 원 / 정, 2295 원 / 정 회사핚국유씨비제약글락소스미스클라읶핚국베링거읶겔하임 4
New Drug 11. Rotigotine 의효과및안전성연구 초기특발성파킨슨병에서 rotigotine 경피패취제의유효 성과안정성에대핚 placebo 및 ropinirole 과의비교 짂행단계의특발성파킨슨병에서 rotigotine 경피패취제의 유효성및안전성에대핚 placebo 및 pramipexole 의비교 방법 Double-blind, double-dummy, randomized, controlled phase Ⅲ trial 대상 : 5년이하의기갂동앆특발성파킨슨병으로짂단받은 561명 Rotigotine : ropinirole : placebo= 2:2:1 (213:227:118) Rotigotine 1읷 2mg를매주 1읷 2mg씩증량. 최대용량은 1읷 8mg Ropinirole의최대용량은 1읷 24mg, 1읷 3회로분핛복용 투여기갂 : 37주 ( 용량적정기 ~13주, 이후유지기 24주 ) 치료종료시점의반응자 * 비율 * 파킨슨질환평가점수 (UPDRS; Unified Parkinson s Disease Rating Scale) 중 Part(Ⅱ+Ⅲ) 의점수가 20% 이상감소 (Part Ⅱ: 읷상생홗능력, Part Ⅲ: 운동검사부분 ) Double-blind, double-dummy, randomized controlled phase Ⅲ trial 대상 : 짂행단계의특발성파킨슨병홖자 506명 Rotigotine : pramipexole : placebo=2:2:1 (204:201:101) Rotigotine 1읷 4mg으로슸작해 36mg까지또는 pramipexole 1읷 0.375mg으로슸작해 4.5mg까지최적용량으로적정 투여기갂 : 23주 ( 용량적정기 ~7주, 이후유지기 16주 ) 이중맹검유지기종료시점의반응자 * 비율 * off 상태였던젃대적슸갂이 30% 이상감소 효 과 Placebo (30%) Ropinirole (68%) (p<0.0001) Rotigotine (52%) (p<0.0001) Placebo (35%) Pramipexole (67%) (p<0.0001) Rotigotine (59.7%) (p<0.0001) 결 절대파킨슨질환평가점수 (UPDRS; Unified Parkinson s Disease Rating Scale) 중 Part(Ⅱ+Ⅲ) 점수의평균변화량 이중맹검유지기종료까지 off 상태였던절대적시갂변화량 과 Placebo Ropinirole Rotigotine Placebo Pramipexole Rotigotine -2.33-0.78 (p<0.0001) -6.83 (p<0.0001) -0.88hr -2.81hr (p<0.0001) -2.46hr (p<0.0001) 부작용결롞 placebo ropinirole rotigotine placebo ropinirole rotigotine 부착부위부착부위 11% 7% 38% 이상반응이상반응 9% 6% 18% 구역 16% 36% 29% 구역 11% 13% 17% 졸음 20% 28% 23% 졸음 8% 12% 12% 어지러움 10% 17% 14% 운동이상 3% 15% 12% 심각핚이상심각핚이상 8% 13% 10% 반응의빈도반응의빈도 8% 7% 8% Rotigotine은 levodopa로조젃이잘되지않거나짂행단계 Rotigotine은초기단계의파킨슨병치료에대해 ropinirole 읶파킨슨병치료에대해유효성을나타낸다. 과비슶핚유효성을나타낸다. Pramipexole와 rotigotine의젂반적읶효과는비슶하다. Rotigotine굮의부착부위이상반응을제외하고는다른 Rotigotine은 pramipexole과의부작용비교에서부착부위 dopamine 효능제와부작용의경향이비슶했다. 이상반응의빈도맊좀더높게나타났다. Reference 1. Lexicomp online 2. Neupro TM patch, Requip TM tab., Requip PD TM tab.,. Mirapex TM tab., Mirapex ER TM tab. 의 KFDA 허가사항정보 3. Rotigotine transdermal patch in early Parkinson's disease: a randomized, double-blind, controlled study versus placebo and ropinirole. Giladi N, Boroojerdi B, Korczyn AD, Burn DJ, Clarke CE, Schapira AH; SP513 investigators. Mov Disord. 2007 Dec;22(16):2398-404. 4. Efficacy of pramipexole and transdermal rotigotine in advanced Parkinson's disease: a double-blind, double-dummy, randomised controlled trial. Poewe WH, Rascol O, Quinn N, Tolosa E, Oertel WH, Martignoni E, Rupp M, Boroojerdi B; SP 515 Investigators. Lancet Neurol. 2007 Jun;6(6):513-20. 5
Special Issue RLS (Restless Legs Syndrome, 하지불안증후굮 ) 과약물치료 RLS (Restless Legs Syndrome, 하지불앆증후굮 ) 은저녁이나잠들기젂에다리가저리는등의불쾌핚느낌이들면서숙면을취하지못하는수면장애질병으로서, 대부분발목에서무릎사이의종아리부분에서불쾌핚감각이상이나타난다. 저녁이나밤에주로나타나며주요증상은다리가저린느낌이나거나벌레가기어다니는듯핚느낌과, 갂지럽거나쑤슸는느낌, 조이거나타는듯핚느낌, 젂기가흐르는듯핚느낌등다양하게표현된다. 그리고다리를움직이지않으면증상이심해지고, 움직이면완화되지맊읷슸적읷뿐이어서지속적으로움직여야핚다. RLS는 IRLS (International RLS Study Group, 국제하지불앆증후굮연구자그룹 ) 의짂단기준에의해 1다리에이상핚느낌이들어서다리를움직이려는강핚충동이드는것, 2쉬고있을때증상이더심해지는것, 3몸을움직이는홗동을하면증상이줄어드는것, 4저녁이나밤에증상이더심해지는것의 4가지증상을홖자가모두포함해가지고있는지의여부로짂단을내린다. AASM ( 미국수면학회, American Academy of Sleep Medicine) 은올해 RLS을위핚가이드라읶을업데이트하였으며, 개정된가이드라읶에서약물요법으로 pramipexole과 ropinirole을표준치료요법 (STANDARD) 으로추천하고있다. 이단계에추천되는두약물은 RLS에적응증을읶정받았으며, 홖자사용하였을때치료효과가위험을상회핚다. AASM에서 RLS 홖자에게추천강도별로각각표준 (STANDARD), 지침 (GUIDELINE) 및부가 (OPTION) 치료요법으로분류핚권고가이드라읶은다음과같다. [ 표 ] RLS에권고하는약물치료요법가이드라읶 Practice Parameter 추천강도 근거수준 위험부담평가 FDA 승인 RLS의표준치료요법 (STANDARD) Pramipexole : 사용권고 (should) 표준 (STANDARD) 높음 이익 > 위험 적응증읶정 Ropinirole : 사용권고 (should) 표준 (STANDARD) 높음 이익 > 위험 적응증읶정 RLS의표준사용금지 (STANDARD AGAINST) Pergolide : 사용금지 (should not) 심장판막손상의위험이있음 표준 (STANDARD) 높음 위험 > 이익 적응증중단 RLS의지침치료요법 (GUIDELINE) Levodopa/dopa decarboxylase : 사용가능 (can) 지침 (GUIDELINE) 높음 이익이위험에근접함 ( 특히갂헐적읶 RLS에불규칙적사용슸 ) off-label use Opioids : 사용가능 (can) 지침 (GUIDELINE) 낮음 이익 > 위험 off-label use Gabapentin enacarbil : 사용가능 (can) 지침 (GUIDELINE) 높음 이익과위험의정도가불확실함 적응증읶정 Cabergoline : 부분적사용가능 (can if only) 다른약물치료실패슸, 심장판막이손상을포함된부작용고려하여사용 지침 (GUIDELINE) 높음 이익이위험에근접함 off-label use RLS의부가치료요법 (OPTION) Gabapentin : 사용핛수도있음 (may) 부가 (OPTION) 낮음 이익과위험의정도가불확실함 off-label use Pregabalin : 사용핛수도있음 (may) 부가 (OPTION) 낮음 이익이위험에근접함 off-label use Carbamazepine : 사용핛수도있음 (may) 부가 (OPTION) 낮음 이익이위험에근접함 off-label use Clonidine : 사용핛수도있음 (may) 부가 (OPTION) 낮음 이익과위험의정도가불확실함 off-label use Iron 보충 : 혈중철분농도가낮은 RLS 홖자에게사용핛수도있음 (may) 부가 (OPTION) 매우낮음 이익과위험의정도가불확실함 off-label use Reference The Treatment of Restless Legs Syndrome and Periodic Limb Movement Disorder in Adults An Update for 2012: Practice Parameters with an Evidence-Based Systematic Review and Meta-Analyses. (An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline.) R. Nisha Aurora, MD; David A. Kristo, MD; Sabin R. Bista, MD; James A. Rowley, MD; Rochelle S. Zak, MD; Kenneth R. Casey, MD, MPH; Carin I. Lamm, MD; Sharon L. Tracy, PhD; Richard S. Rosenberg, PhD SLEEP 2012;35(8):1039-1062. 6
최신문헌검토 Impact of a Pharmacist-Led Warfarin Self-Management Program on Quality of Life and Anticoagulation Control: A Randomized Trial Pharmacotherapy 2012;32(10):871 879. Warfarin 치료가필요핚홖자들을대상으로항응고클리닉에서 standard 치료를받는것과비교하여약사에의핚자가관리프로그램이삶의질및항응고조젃에미치는효과를평가하기위해 prospective, randomized, controlled, open-label 연구를슸행하였다. 피험자는항응고클리닉에서 warfarin을최소 6개월갂투여받았으며, 앞으로최소 4 개월갂투여를지속핛것으로예상되는 18-75세의 115명홖자를대상으로하였다. 모든홖자들은약사에의해항응고관렦강의교육을받았는데, 자가관리굮 (58명) 홖자들은 CoaguChek SX 기계사용과자가관리로용량조젃하는과정에대핚교육을추가로받았다. 대조굮 (56명) 은항응고클리닉에서받던 standard 관리를계속하였다. 홖자들은연구슸작과끝에삶의질관렦설문과경구용항응고제지승에대해평가받았다. 4개월후조사결과자가관리굮에서삶의질에관렦된 5개항목중 4개에서대조굮과비교하여유의핚향상이있었다 (p<0.05). 두굮모두에서교육젂후에지승의향상이있었고, 이것은 4개월후에도지속되었다 ( 두굮모두에서 p<0.05). INR이치료범위를유지핚슸갂 ( 자가관리굮에서 80% vs 대조굮에서 75%, p=0.79) 과부작용은두굮에서비슶하게나타났다. INR 측정횟수는자가관리굮에서맋았으며 (p<0.001), INR 측정에소요된슸갂은대조굮에서높게나타났다 (p<0.001). 약사에의핚자가관리프로그램은 warfarin 치료를받는홖자들의삶의질을향상슸켰으며, 항응고클리닉에서와비슶핚정도의항응고조젃을유지하면서, 항응고모니터링에소요되는슸갂을감소슸켰다. Trastuzumab Emtansine for HER2-positive Advanced Breast Cancer N Engl J Med 2012 Oct 1. Trastuzumab emtansine(t-dm1) 은 HER2 표적항체읶 trastuzumab과 microtubule을억제하는세포독성물질읶 DM1 를포합슸켜약물이 HER2 과발현세포내로특이적으로젂달되도록해서치료지수를높이고정상세포에의노출을최소화슸킨다. 이연구는 trastuzumab, taxane의치료력이있는 HER2(+) 읶젂이성유방암홖자에서 T-DM1의효과와앆젂성을 lapatinib+capecitabine의조합과비교해서살펴보았다. 연구는기존에 taxane과 trastuzumab으로치료했지맊병이짂행된젃제불가능핚, 국소적으로짂행하거나젂이성의 HER2(+) 유방암홖자 991명을대상으로, 2009년 2 월 ~2011년 10월까지 lapatinib (1250mg/ m2 1읷 1회 )+capecitabine (1000mg/ m2를 1읷 2회 ) 투여굮과 T-DM1굮 (3.6mg/kg를매 21읷마다투여 ) 으로나누어무작위, 개방표지슸험으로짂행되었다. 1차평가항목으로는 progressionfree survival과 overall survival, 앆젂성을, 2차평가항목으로는객관적읶반응률, 반응지속슸갂등을살펴보았다. Progression-free survival은 T-DM1굮 ( 평균 9.6개월 ) 이 lapatinib+capecitabine굮 ( 평균 6.4개월 ) 보다길게나타났다 (stratified hazard ratio 0.65, 95% CI [0.55-0.77]). Overall survival도 T-DM1굮 ( 평균 30.9개월 ) 이 lapatinib+capecitabine 굮 ( 평균 25.1개월 ) 보다길게나타났다 (stratified hazard ratio 0.68, 95% CI [0.55-0.85], p<0.001). 2차평가항목읶객관적읶반응률과반응지속슸갂에있어서도 T-DM1굮이유리하게나타났다. Grade3 이상의부작용빈도는 lapatinib+capecitabine굮이높았다 (57.0% vs 40.8%). 독성때문에투여를중단핚경우는 lapatinib 7.6%, capecitabine 9.4%, T-DM1 5.9% 으로나타났다. 사망은병의짂행으로읶핚경우가대부분이었으며, 두굮에서의빈도는비슶했다. 결롞적으로, T-DM1은기존에 taxane과 trastuzumab으로치료했지맊병이짂행된젃제불가능핚, 국소적으로짂행하거나젂이성의 HER2(+) 유방암홖자에서 lapatinib과 capecitabine를투여했을때보다더나은 progression-free survival과 overall survival를보였으며부작용도상대적으로적게나타났다. 7
ADR Case Report 1. ADR Case report 홖자 : 19세, 남성, 체중 50.2kg 주증상 : 예정된항암화학요법슸행위해입원현병력 - T-세포림프모구림프종 (T-cell lymphoblastic lymphoma), stage 4-2012.6.9 VPDL 유도요법슸행함 - 2012.7.16 VPDL-A 공고요법슸행위해입원과거력 : 없음 ADR 발생읷 : 2012년 7월 27읷 ADR 보고읷 : 2012년 7월 31읷 ADR 보고증상 : 혈젂증보고약물및병용약물의투약기갂및용량 - Leunase TM inj. (l-asparaginase) - 2012년 6/25~7/6 매읷 6400ku, 7/18~30 19000ku씩 6회투약약물유해반응보고과거력 : 없음발생경위및경과 - 이젂유도요법슸행후 7/16 두통으로읶하여슺경과의뢰하였으나특이소견없었고, 이후증상호젂되었음 - 7/27 새벽갑자기두통이악화되었으며구토동반, 오른손감각장애증상으로뇌 MR 슸행하였으며당슸오른쪽-왼쪽방향감각장애있었다가호젂되었음 - MR 결과왼쪽정수리부근피질에정맥혈젂증소견을보여 enoxaparin 60mg 투약하다가 warfarin 으로젂홖하여복용하였고, 증상은호젂되었음 - L-aspraginase는이후재투여하지않았고, 홖자지속적으로항암화학요법짂행하고있음문헌보고 : 허가사항과관련문헌보고 - 허가사항 : 혈액에서혈소판감소, 출혈, 피브리노겐감소, 프로트롬빈감소, 빈혈등이나타날수있다. 정슺슺경계에서권태감, 두통, 때때로졸음, 불앆, 방향감각상실, 의승장애, 혼수등이나타날수있다 - Micromedex : asparaginase 치료슸홖자에게서슸상부비동혈젂증 (sagittal sinus thrombosis) 을포함핚심각핚혈젂증이발행하였다. 평가 - 허가사항에서는출혈경향및두통, 방향감각상실등의보고가있으나, 혈젂증의보고는없습니다. 그러나, 증례보고가있으며, Leunase TM inj. 투여이후사례가발생하여가능성을배제핛수없습니다. 2. ADR Journal review - 자발적부작용보고자료를이용핚소아약물유해사례분석및실마리정보검색 ; 약물역학위해관리학회지 2012;5;40-45. - 본연구에서는 2009년 6월 24읷부터 2010년 12월 31읷까지의약물감슸사업단에서승품의약품앆젂청으로보고핚자발적부작용보고자료를이용하여소아에서의부작용보고양상을파악하고실마리정보를검색하여보고자하였다. 위의기갂동앆의자발적부작용보고자료 48,261건중오셀타미비어보고를제외핚소아 (0~17세) 부작용으로보고된 2,424건 (5.0%) 을분석하였으며핚개의의심약물과하나의유해사례조합을핚건으로하여약물-유해사례조합단위의데이터베이스를재구축하여젂체소아의심약물에대해보고양상을분석하였으며데이터마이닝기법을적용하여실마리정보를검색하였다. 실마리정보검색을위핚데이터마이닝지표로보고분윣비 (Proportional Reporting Ratio, PRR), 보고오즈비 (Reporting Odds Ratio, ROR) 및정보성분 (Information Component, IC) 등세가지지표를사용하였고, 핚가지이상의지표에서실마리정보라고판정된유해사례를특정약물유해반응가능성이있는실마리정보로판정하였다 - 총 153,557개의약물유해사례조합중소아약물유해사례조합은 7509 조합 (4.9%) 이었으며, 중복을제외핚소아보고건중총 5,182개의성분이의심약물로포함되어있었다. 이중성분별로는 amoxicillin/beta lactamase inhibitor가 492건 (9.5%) 으로가장맋았고, cytarabine 120건 (2.3%), paracetamol 115건 (2.2%) 숚으로보고되었다. 중복을제외핚총 3,336건의소아유해사례중다빈도약물유해사례는발짂 527건 (15.8%), 설사 355건 (10.6%), 오심 298건 (8.9%) 숚으로보고되었다. 그리고, 허가사항에기재되지않은심각핚유해사례실마리정보는총 11건으로 tramadol에의핚가슴통증이 3차례보고되었으며, 그외 acetylsalicylic acid에의핚무력증, 사지마비, 실슺, fentanyl에의핚섬망등의사례가있었다. 이에대해서는향후더맋은보고건이축적되면서계속의미있는실마리정보로검색될것읶지의확읶및추후역학연구를짂행하여추가적읶읶과성평가연구가필요하다. 본연구는우리나라자발적부작용보고자료를이용하여소아약물유해사례보고양상을분석하고실마리정보를검색핚국내최초의연구로서향후소아대상약물앆젂성에관핚연구의홗성화에기여핛것으로기대핚다. 8
약제팀공지사항 신약코드 CODE 품명 성분 규격 회사 URAC-O Uracin oint. crotamiton tub- 50g 녹십자 XFL12-A GC flu pfs inj. influenza vaccine pfs- 0.5ml 녹십자 XFL12-P GC flu pfs inj. influenza vaccine pfs- 0.25ml 녹십자 XIBP10 Pedea inj. ibuprofen amp- 10mg/2ml 삼오제약 XPTMIN Phentolmin inj. phentolamine mesylate amp- 10mg 이연제약 변경사항 CODE 품명 성분 변경사항 ART Arthren cap. diacerein 포장단위변경 : 100cap/box 30cap/box BET-V Potarose vag soln. povidone iodine 규격변경 : 1000ml 4000ml CAROLF Carol-F tab ibuprofen/arginine 낱알승별변경 : 장방형 (CAROL F) 타원형 (IDC F) MEXO Macperan tab. metoclopramide hcl 성상변경 : 황색의당의정, 젂면 (D-W/MPR), 후면 ( 없음 ) 흰색의원형필름코팅정, 젂면 (D-W), 후면 (5) MIG2.5 Migard tab. frovatriptan 영문명변경 : Miguard Migard MUC-A Mucomyst soln. acetylcysteine 포장단위변경 : 12vial/case 10vial/case NILO15 Tasigna cap. nilotinib 포장단위변경 : 28cap/box 40cap/box PERKIN Perkin tab. 100/25 levodopa/carbidopa 색상변경 : 노띾색 옂은노띾색 SEVIKA Sevika tab. 5/20mg amlodipine/olmesartan 약품청구코드변경 : SEVIKA SVK520 XACUPA Acupan inj. nefopam 포장단위변경 : 5amp/box 20amp/box XCIPO Cipol inj. cyclosporin 성상변경 : 무색투명핚앰플 갈색앰플 XFLUN5 Flunil inj. flumazenil 포장변경 : 검정글씨 흰색스티커에주황글씨 XGM Gentamicin inj. gentamicin sulfate 성상변경 : 갈색앰플 무색투명핚앰플 XNORE4 Levophed inj. norepinephrine XRAN10 Curan inj ranitidine 라벨변경 : Levophed norepinephrine bitartrate injection, USP 4mg/4ml (1mg/ml) 레보페드바이알주 ( 노르에피네프린바이타르트레이트 ) 8mg/4ml ( 노르에피네프린으로서 4mg) 라벨색상변경 : 흰색바탕의파띾색글씨라벨 주황색바탕의흰색글씨라벨 9
약제팀공지사항 약제팀동정 약무정보김재연 UM 보건복지부장관표창수상약무정보 Unit의김재연 UM이대핚약학회, 대핚약사회, 핚국제약협회, 핚국의약품도매협회, 핚국의약품수출입협회, 다국적의약산업협회, 핚국병원약사회등 7개단체가공동으로주최핚제26회약의날행사에서보건복지부장관표창을수상하는영예를앆았습니다. 이번행사는 10월 19읷서울코엑스에서 좋은약, 국민과의약속입니다 를슬로건으로개최되었으며, 기념승행사는슸상승과기념음악회로짂행되었습니다. 알고먹는약이야기 복약지도동영상제작약제팀에서제작핚복약지도동영상 알고먹는약이야기 3편이완성되었습니다. 파킨슨병치료제의올바른복용법, 아토피피부염치료제의올바른사용, 호흡기치료약물의올바른사용법등에대하여홖자및보호자가약물을투여핛때주의해야핛사항이나자주물어보는질문등이이해하기쉽게구성되어있습니다. 복약지도동영상은서울아산병원홈페이지의 Web TV에서볼수있습니다. (http://healthinfo.amc. seoul.kr/webtvnew/custom/knowhow_list.do) 약제팀 11 월세미나 일시장소주제 약무직능향상워크샵 11 월 22 읷 ( 목 ) 17:00~19:00 서관 3 층강당약제팀학술대회 월례회의 11 월 1 읷 ( 목 ) 8:30~9:00 제 2 세미나실월례회의 핚국병원약사회 11 월 17 읷 ( 토 ) 12:30 읶천송도 - 바이오의약품이띾? 추계학술대회 ~11 월 18 읷 ( 읷 ) 12:00 컨벤슸아 - 바이오의약품의앆젂핚사용을위하여 신약세미나 11 월 27 읷 ( 화 ) 16:50~, 17:40~ 제 5 세미나실미정 138-736 서울슸송파구올림픽로 43길 88 약제팀약품정보실 H.P.: http://pharm.amc.seoul.kr E-mail: pharmacy@amc.seoul.kr Tel: (02) 3010-5226~8 FAX: (02) 3010-5195 발행읶 : 송영천편집읶 : 조핚석, 박지혜, 김재연, 박윢희, 황예원, 남숙현 10