(72) 발명자오윤택경기도오산시오산동 대동아파트 박충현서울강남구역삼동 명우빌딩 6층 이현정 서울강남구역삼동 명우빌딩 6 층 - 2 -

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1 (51) Int. Cl. (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) A61K 8/97 ( ) A61Q 19/02 ( ) A61Q 19/00 ( ) (21) 출원번호 (22) 출원일자 2010 년 08 월 03 일 심사청구일자 2010 년 08 월 03 일 (11) 공개번호 (43) 공개일자 2010년08월23일 (71) 출원인 주식회사세라젬헬스앤뷰티 서울강남구역삼동 (72) 발명자 조서환 서울강남구역삼동 조연 명우빌딩 6 층 명우빌딩 6 층 서울서초구방배동 방배대우멤버스카운티 ( 뒷면에계속 ) 전체청구항수 : 총 7 항 (54) 나노리포좀으로안정화된생약추출물을포함하는피부미백용화장료조성물 (57) 요약 본발명은생약추출물을안정화한나노리포좀을포함하는피부미백용화장료조성물에관한것으로서, 보다상세하게는단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황및이들의조합으로구성된군으로부터선택되는추출물을안정화한나노리포좀을유효성분으로포함하는피부미백용화장료조성물에관한것이다. 상기화장료조성물의미백효과는멜라닌생성의저해, 티로시나아제활성의억제, 항산화능력향상에의한것을특징으로한다. 본발명의화장료조성물에서, 상기생약추출물은나노리포좀에의해내포되어있기때문에피부침투효과가크게증가하고, 제형의안정성도크게개선된다

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3 특허청구의범위청구항 1 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을유효성분으로함유하는피부미백용화장료조성물 청구항 2 청구항 1에있어서, 상기단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물물, 탄소수 1 내지 4의저급알콜또는이들의혼합용매로구성되는군으로부터선택된적어도 1종이상의극성용매를첨가하여추출한것을특징으로하는피부미백용화장료조성물. 청구항 3 청구항 1 에있어서, 상기단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물은화 장료조성물총중량에대하여 ~ 30.0 중량 % 함유되는것을특징으로하는피부미백용화장료조성물. 청구항 4 청구항 1 에있어서, 상기조성물의피부미백효과가멜라닌생성저해에의한것임을특징으로하는피부미백 용화장료조성물. 청구항 5 청구항 1 에있어서, 상기조성물의피부미백효과가티로시나아제활성억제에의한것임을특징으로하는피 부미백용화장료조성물. 청구항 6 청구항 1 내지청구항 5 중어느한항에있어서, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 샴푸, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 유액, 프레스파우더, 루스파우더및아이섀도로구성된그룹에서선택된어느하나의제형을취하는것을특징으로하는피부미백용화장료조성물.. 청구항 7 항산화용단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을사용한화장료조성물. 명세서 [0001] 기술분야 본발명은화장료조성물에관한것으로, 보다상세하게는생약추출물을안정화한나노리포좀을포함하는피 부미백용화장료조성물에관한것이다

4 [0002] [0003] [0004] 피부는외부환경과직접접해있으면서, 물리적, 화학적및생물학적자극원으로부터인체를보호하는중요한보호막역할을담당한다. 그러나자외선의과다노출에의한세포내멜라닌생성효과, 티로시나아제활성억제, 항산화능력저해등으로인하여피부는본래의기능을상실하고, 미용상으로도피부를검게만든다거나하는등의다양한피부착색현상을나타낸다. 따라서, 화장품개발에있어서피부의미백을향상시키는연구는대단히중요한위치를차지하고있다. 최근에는천연식물성분들에대한다양한피부생리활성을검색하여피부미용효과가우수한물질들을개발하여피부미백등과같은기능성화장품에이용하는사례가급증하고있다. 그러나대부분의생약성분들은그자체가불안정할뿐아니라화장료적용시, 내용물의침전, 색깔의변화등과같은화장료의안정성에큰문제점이있다. 이러한문제를해결하고자제약, 화장품및식품분야에서는생리활성성분을파괴되지않고안정하게전달할수있으며, 생리활성성분이지용성이든수용성이든모두내포시킬수있는리포좀을이용하고있다. 최근에는나노기술의발달과함께피부미백작용을극대화할수있는나노리포좀에대한연구개발도활발히진행되고있다. [0005] 단삼 (Salvia miltiorrhiza BUNGE) 은중국동북산야에서자생또는재배되는다년생초본이다. 단삼에는페난트라퀴논 (phenanthraquinone) 계색소 : 탄시논 (tanshinone)i 자갈색 (I), 탄시닌 (tanshinine)ii 적색 (II), 크립토탄시논 (cryptotanshinone) 둥색 (III), 그밖에탄시놀 (tanshinol) I, II가알려져있다. 그러나이성분들의약리작용에대해서는아직알려진바없고, 단삼의수침액은각종피부진균에대하여약간의억제작용이있는것으로알려져있다. 또한, 한방에서월경불순, 월경통, 폐경기또는산후복통에사용된다. 이와관련하여페난트라퀴논 (phenanthraquinone) 계색소물질들이화학구조적으로내분비계에관여할가능성이높으며, 특히응혈인자 (clotting factors) 로인한혈액순환장해의개선에도관련이있다. 한편, 중국특허제 A호에천마 (gastrodia tuber), 일반인삼, 삼칠근및호박으로부터제조되는고혈압치료용중국약제가알려져있고, 중국특허제 A호에천연벌꿀, 돼지쓸개, 멍콩풀 (mung bean starch), 사프란 (saffron), 삼칠근및가루화된천마 (gastrodia tuber) 로부터제조되는고혈압치료용중국약제로알약및연고제가알려져있다. 그러나이러한약제들은 100 고혈압치료효과가있다고기재되어있지만, 유효성분만을추출한약제가아닌일종의전통적인혼합제제로서주사약제제등다양한형태로제조할수없고, 유효성분의일일투여량을확인할수없으며, 그효능도투입되는약초및제제가재배또는사육되는지역에따라서달라질수있으며, 부작용도확인할수없어서일반적으로사용할수있는유용한약제가아닌문제점이있다. 단삼 ( 丹蔘, Salviae Miltiorrhizae BGE) 은꿀풀과 (Labiatae) 에속한다년생본초인단삼의뿌리를건조한것으로서, 이에대한성분으로는탄시논 (Tanshinone I, IIA, IIB), 15,16-디히드로탄시논 Ⅰ(15,16-DihydrotanshinoneⅠ), 크립토탄시논 (Cryptotanshinone) 등이함유되어있는것으로알려져있다 ( 정보섭, 신민교 ; 향약대사전, 영림사, pp , 1998). 단삼에대하여지금까지밝혀진약리작용으로는심실혈관계질환의예방및개선 (Akira Yagi et al.; Planta medica, 55, pp51-54, 1989), 항암효과 (Yoon Y.S. et al.; Journal of Ethnopharmacology, 68, pp , 1999; Jin Liu et al.; Cancer Letters, 153, pp85-93, 2000), 항산화효과 (Kang H.S. et al.; Arch. Pharm. Res., 20, pp , 1997), 항염증효과 (Kang B.Y. et al.; Immunopharmacology, 49, pp , 2000) 등이알려져있다. [0006] 단삼은다년생초본으로식물전체에복모가있으며, 뿌리에페난트라키논계색소인탄쉬논화합물이있어붉은밤색을띠므로단삼이라고한다. 단삼의효능에대해서는, 본초강목에丹蔘味苦生新能破積調經除帶崩 ( 단삼은미고하다. 생신에능하며적체를파하고경도를순조롭게하며, 붕루대하를없앤다 ) 라고기재되어있으며, 심락과포락이혈분으로들어가며, 함수 ( 鹹水 ) 를외하고, 여로를반하고, 오래복용하면안적이많아지며, 단삼한가지의효력이사물탕의약효와맞먹는다고기재되어있다. [0007] 월귤나무추출물에는 5 15% 의알부틴이함유되어있으며, 이는티로시나제의작용을억제하고, 메틸알부틴도함유되어있으나이는쉽게가수분해되어 D-글루코오즈와하이드로퀴논을형성하여미백효과가저해되지만 10% 정도함유되어있는탄닌이알부틴과메틸알부틴의분해를방지함으로써미백효과가상승되고, 플라보노이드는멜라닌중합체의형성을방지하고약간의티로시나제억제작용을하며, 0.5% 정도함유되어있는트리터펜스 (triterpenes) 는코티손과같은작용으로멜라닌세포의증식을저해하여미백효과를발현한다

5 [0008] [0009] 월귤나무는백두산등추운곳에서주로자생하고있으며남한에서는강원도홍천군등일부북부지방의높은산의바위나습지에서드물게발견되는약용식물이다. 진달래과의상록목본식물인월귤나무는키가 20~30cm정도자라며흰색또는연분홍색꽃이 6~7월에핀다. 둥근열매는수분이많고 9~10월에익는데신맛이강하다. 잎의침출액은신장결석치료용이뇨제, 류머티즘, 통풍등치료에, 열매는통증완화와전염성설사치료제로각각사용된다. [0010] 황금은동아시아대륙원산으로, 한국각처의산지에나고, 흔히밭에재배하며높이 60센티미터가량이다. 전체에털이나있고, 줄기는밀생하며네모지고, 가지가많이갈라진다. 잎은마주나며, 잎자루는거의없고, 길이 4.5센티미터, 폭 8밀리미터, 가장자리에톱니가없다. 꽃은총상꽃차례, 자주색, 원줄기끝과가지끝에붙는다. 꽃받침은종모양, 꽃이핀후에닫히고, 화관은입술모양이며, 화관의길이는 2.5센티미터정도이다. 열매는꽃받침안에들어있고, 둥근모양이다. [0011] 황련은미나리아재비과에속하는여러해살이초본식물인황련 (Coptis Chinensis FRANCH) 의뿌리. 약효성분은베 르베린 (Berberine) 콥티신 (Coptisine) 워레닌 (Worenine) 팔마틴 (Palmatine) 등이알려져있다. 맛은쓰고 차다. 효능은사화 ( 瀉火 ) 작용이있어서일체의열로인한질환에탁월한치료반응을나타낸다. [0012] 이를테면전염성열병 장티프스등에해열효과가현저하고, 열이많아서가슴이타오르고갈증이나면서번민이심한증상을해소시킨다. 탕화상이나화상에효력을보이는것은열을내리면서살균작용을하므로상처가쉽게치유되기때문이다. 체내에열이쌓여서안구층열이되거나혈압이상승되는증상을치료한다. 뿐만아니라결막염등에다린물로세척하면살균 해열효과를얻게된다. 소량을복용하면소화촉진효과가높고, 위장에염증이있어서가슴이답답하고배가부르면서머리가아픈증상을치료하고, 또한신경과민으로인한가슴두근거림증상을해소시키는데도탁월한효과가있다. 역시열로인한구내염 설염 ( 舌炎 ) 구각염 ( 口角炎 ) 에도치유율이높다. 여름에유행하는이질과설사에도이질균을억제시키면서설사를그치게하고, 폐결핵이나토혈, 코피 대변출혈을그치게하고당뇨병에도열을띤증상에유효하며, 백일해와인후염에도효력이있다. 살균작용이현저하여피부감염증에널리활용된다. 동물실험에서는항균, 소염, 해열, 담즙분비촉진, 혈압하강작용등이나타났다. [0013] [0014] [0015] [0016] 율무는벼과에속하는 1년생초본식물. 학명은 Coix lachryma-jobi var. mayuen (ROMAN STAPF) 이다. 원산지는동남아시아또는중국으로알려져있으며재배되고있다. 높이는 1 1.5m이고곧추자라며여러대로갈라진다. 잎은어긋나고피침형이며가장자리가거칠고녹색이다. 꽃은 7월에피며열매는식용한다. 우리나라에는 1078년 ( 문종 32) 에송나라에서들어온기록이있으며, 임진왜란때가토 ( 加藤淸正 ) 가우리나라로부터일본으로가져갔다는일본의기록이있는것으로미루어보아일찍부터재배되었고, 조선중기에는많이재배되었던것으로추측된다. 재배기술은육묘재배와직파재배가있는데, 육묘재배는생육일수가짧은중부이북지방에서실시된다. 4월중순에서하순경, 묘상에 10cm사이로줄뿌림하고 5cm간격으로한포기씩육묘한다. 육묘일수는 25 30일이며잎이 4 5매된것을 5월상순에서중순에걸쳐본포에정식한다. 거름은 10a당두엄 1,000kg, 인산 10kg, 칼리 10kg을밑거름으로하고재식거리 60 30cm사이에두포기씩심는다. 직파재배는 4월하순 5월상순에 cm의재식밀도로점파하거나줄뿌림한다. 출수직전과 2주후에덧거름을주고메마른곳은질소를, 개간지는인산을더준다. 수확은 9 11월열매가흑갈색을띠게될때한다. 과거에는곡물로이용되었으며, 죽으로많이먹었다. 최근성인병에대한효과및강장효과가주목되어율무차등가공식품으로이용되고있다. 한방에서는의이인 ( 薏苡仁 ) 이라고하며약으로도쓴다. 건비 ( 健脾 ) 보폐 ( 補肺 ) 청열 ( 淸熱 ) 이수 ( 利水 ) 작용이있어설사 전신부종 근육경련 굴신불리 ( 屈伸不利 ) 각기등의증상에유효하다. 잎과뿌리도약으로쓴다. [0017] 백복령복령 (Poria cocos) 은소나무뿌리에서자라난균핵으로, 지름 5 내지 7 cm의공모양혹은타원형을띄며, - 5 -

6 땅위에서는나무껍질조각과함께밤색또는더러운흑색을띤다. 코르크화되어단단하고 0.2 내지 0.5mm의두께로덮여있다. 내용물은하얗거나분홍색이고, 방사상으로균열이생긴다. 거의맛과냄새가없으나, 때로는연한점액과함께펴지며요오드에양성반응을나타낸다. 복령은예로부터, 지라를건강하게하고, 안정제로쓰이며, 태열안정의효과가있을뿐만아니라몸을따뜻하게한다고전해지고있다. 소화성궤양, 근육경련, 갈증, 현훈, 정신불안, 실면증에효과적이며, 한약재로강장, 이뇨, 진정등에효능이있어, 신장병, 방광염, 요도염에이용되었다. 또한, 접촉성피부염억제작용효과가밝혀져있다. 복령 (Poria cocos) 에관한연구는황람등의복령의품질표준화를위한지표성분탐색및정량법개발 [ 한국생약학회지, Vol. 36, No.3, 177p, 2005], 지재형등의건조방법에따른복령의색도및화학성분의변화 [ 한국식품과학회, 1999], 최옥범등의인공재배복령 ( 茯笭 ) 의성분조성 [ 한국식품영양학회지, Vol.9, No.4, 438p,1996] 등복령의성분등에관한연구는보고되었으나, 복령 (Poria cocos) 의생리활성에관한연구는미비한실정이다. [0018] 백복령 (poria cocos wolf) 은소나무과의식물로소나무, 중국적송등의뿌리에기생하는버섯과같은것으로서, 동의보감에기재된바에의하면복령은성분이고르고맛이달며독이없고위를열어주고구역을멎게하며심신을편하게하고폐위와담응 ( 痰應 ) 을치료하며신사 ( 腎邪 ) 를치고이소변 ( 利小便 ) 하고수종 ( 水腫 ) 과임결 ( 淋結 ) 을내리며소갈 ( 消渴 ) 과건망 ( 健忘 ) 을낫게하는효능이있는것으로기재되어있고, " 향약 ( 생약 ) 대사전 " 및 " 한약의약리, 성분, 임상응용 " 에는백복령이이뇨작용, 항균작용, 혈당강하작용, 위산감소, 심장수축강화작용등인체에유용한각종작용을하는것으로기재되어있다. [0019] 감잎 (Diospyros Kaki Leaf) 은쌍떡잎식물감나무목감나무과인감의잎이다. 감나무는 6-14m 정도높이로자라고, 줄기의겉껍질은비늘모양으로갈라지며, 작은가지에갈색털이있다. 잎은어긋나고가죽질이며타원형의달걀모양이다. 잎은길이 7-17cm, 너비 4-10cm로서톱니는없고, 잎자루는길이 5-15mm로서털이있다. 잎의뒷면은녹색이고광택이난다. 감잎의성분으로는탄닌 (Tannin), 비타민 C, P, B1 및 B2, 카로틴 (Carotin), 정유, 유기산및섬유질등이있다. 감잎은민간요법으로많이사용하고있다. 감잎을달인액은비타민 C 및 P가많이들어있어혈압이높아지는것을미리막아주고핏속의콜레스테롤양을줄인다. 또한, 알칼리성분이많아피를맑게하고, 림프구의면역력을높이며백혈구의탐식 (Phagocytosis) 기능을높여줌으로써유기체의저항성을높인다. 감잎을오래먹으면당뇨병, 고혈압, 변비및위병치료에도움을주고, 머리아픔, 뾰두라지, 습진및알레르기성여드름등에효과가있는것으로전해지고있다. [0020] 살구씨살구나무는쌍떡잎식물로서장미목장미과의낙엽소교목이다. 열매는핵과이고둥글며털이많고지름이 3cm 이며, 7 월에황색또는황색을띤붉은색으로익는다. 열매는한방에서행인 ( 杏仁 ) 이라고하는데, 여기에는 기름이 35~50 중량 % 있고, 그밖에는아미그달린 ( 일명아미그달로시드, 색이없는결정성배당체, C 20 H 27 O 11 N), 에 물신 ( 효소 ), 단백질등이있다. 기름의주성분은올레인이다. 살구는한방에서기침및천식등을다스리는데쓰인다. 살구씨에서뽑아낸기름속의아미그달린이라고하는성분은천식에좋은효과를낸다고알려져있다. 동의보감에는 ' 살구씨는기침이북받쳐서호흡곤란을일으킬때, 숨이가쁘고가래가끓을때사용한다. 살구씨는진해거담제역할을한다 ' 고나와있다. 씨의끝부분을잘라내고약간볶은후가루로만들어꿀에섞어서사용하기도한다. 지방이많아변비치료제로도쓰인다. 노인또는허약자의진액이말라서오는변비와산후변비를치료한다. 미국에서는살구씨가암을억제하는효과가있는것으로알려져항암제로도사용된다. 그러나상기아미그달린은독성물질이기때문에한꺼번에많이먹을경우위험에빠질수있다. 아미그달린은몸안에서글루크로니다제란효소에의하여분해되어청산을만들기때문에다량섭취한경우인체에유해하다. 아미그달린의함량은품종과재배조건에따라심히다르지만 ( 단살구씨 0.11%~ 쓴살구씨 6%), 흔히 3% 이고복숭아씨보다높다. 또한, 아미그달린은에물린, 아미그달라제, 프루나제, 옥시니트릴라제에의하여가수분해된다. 처음에는아미그달라제에의하여프루나신 (d-만델로니트릴배당체, C 14 H 17 O 6 N) 과포도당으로되고, 프루나신은프루나제에의하여만델로니트릴 (C 8 H 7 ON) 과포도당으로된다. 만델로니트릴은옥시니트릴라제또는달팽이소화효소에의하여벤즈알데히드 (C 6 H 5 CHO) 와시안화수소 (HCN) 가된다. 시안화수소는호흡중추에대한진정작용이있으나많은양에서는중독을일으키기때문에사용량조절에주의해야하는물질이다. 따라서, 한번에살구씨열개이하를먹는게안전하다. 많이먹을경우어지럼증, 졸도, 두통, 오한, 구토또는호흡곤란등의증상이나타난다. 심하면사망에이르기도한다. 어린이의경우더민감하다. 살구씨에중독됐을때는살구나무의껍질이나뿌리를 - 6 -

7 달여서해독제로쓴다. [0021] [0022] [0023] [0024] 살구씨는지금까지화장품이나비누와같은다양한제품의원료로사용되거나민간요법으로천식과같이폐가좋지않은사람들에게약용되어왔다. 그러나상기한바와같이살구씨의껍질, 내피및눈에들어있는아미그달린과같은물질은다량섭취할경우인체에바람직하지않은영향을미치므로살구씨를식품으로가공하는데는한계가있었다. 식품의약품안전청은상기와같은이유로살구씨를식품품목에서제외시키고있는실정이다. 살구씨오일은, 장미과의살구나무 (Prunus armeniaca) 혹은개살구나무 (Prunus mandshurica) 의씨로부터추출한오일이다. 대표적인주성분으로는지방유, 아미그달린 (Amygdalin), 단백질및각종아미노산, 아미그달로즈 (Amygdalose), 푸르네즈 (Prunase), 푸루안신 (Pruansin) 등을함유한다. 본발명에사용된살구씨오일은살구씨를정제하고압착하여얻은지방유로엷은황색을보이며, 알킬기의탄소조성은올레익산 (oleic acid) 이나리올레익산 (Linoleic acid) 이었다. 살구씨 (Prunus armeniaca L.) 는장미과식물에속하며, < 본초경집주 > 에나온다. 기침, 가래, 천식을그치게하고, 기름기가많아장을원활하게해주어통변이잘되게한다. 주성분으로아미그달린약 3%, 지방유약 50%, 단백질및각종유리산, Citric acid, Malic acid 등이며, 그외에칼륨과인이특히많이들어있고, 당질, 칼슘, 나트륨, 섬유질, 비타민 A, B, C등을함유하고있다. [0025] [0026] [0027] 마황은다년생관목양초본식물로서초마황, 목적마황, 중마황이라고부르며, 학명으로는 Ephedrae Herba로서채취시기는추분전후에녹색의가는가지를베어, 그늘에말린후썰어서사용하거나찧어서사용한다. 마황 (Ephedra sinica) 은마황과 (Ephedraceae) 에속하는식물로전세계에서교감신경흥분물질로수천년간사용되어온약재이다. 특히마황은교감신경계흥분작용이있어식욕억제, 열생산및대사량증가, 운동수행능력향상등의효과를기대하여비만치료에많이사용되어왔다. 많은문헌에서마황의체중감량효과가인정이되고있으며식품으로서사용이금지되기까지미국에서도체중조절건강보조식품의주성분으로인기를얻고있었다. 한의학계에서도비만치료시가장많이활용된처방은사상처방으로태음조위탕과조위승청탕등이었으며단미로는마황이빈도가가장높다고보고되고있다. 마황에는알칼로이드가 0.3~1% 정도함유되어있으며알칼로이드의주성분은 L-에페드린으로노르에페드린 (norephedrine), (+)-슈도에페드린((+)-pseudoephedrine), 노르슈도에페드린 (norpseudoephedrine) 등여러에페드린화합물이있다. 그밖에휘발성의벤질메틸아민과적은량의정유가있으며추출액상태로는칼륨과칼슘이함유되어있다. 마황의주요성분인 L-에페드린은 1885년처음으로추출되었으며아시아, 유럽, 미국등지에서서식하는 40여종의마황중우리나라에서사용하는마황 (Ephedra sinica) 를비롯한아시아종에서알칼로이드성분이가장높은것으로알려졌다. 한편, 한의학에서보약은몸의전체적기능을조절하고저항능력을키워주며기력을보충하는치료법의일종으로몸속의영양과관련된물질, 즉혈 ( 血 ) 과기 ( 氣 ) 를북돋워주는역할을하는천연물의추출물이다. 마황 (Ephedra sinica STAPF) 은다년생초본으로서마황의주요성분은에페드린 (ephedrine), 슈도-에페드린 (pseudo-ephedrine), 1-N-메틸에페드린, 1-노르에페드린, d-n-슈도메틸에페드린, d-데메틸-슈도-에페드린, 에페딘 (ephedine) 등과노나코사놀 (nonacosanol), 노나코산 (nonacosane), 트리아콘타올 (triacontaol) 등이다. 마황의정유는시험관내 (in vitro) 실험에서독감바이러스 (Influenza virus) 에대하여억제작용이있고, A형또는 PR 8 형독감바이러스에감염된마우스에피하주사를하면치료작용이있는것으로보고되어있다 ( 정보섭등, 도해향약대사전 ( 식물편 ), 영림사, 1998). 또한마황알칼로이드 (alkaloid) 의대표적인물질인에 페드린은심혈관계뿐만아니라해열작용, 항염증작용, 담즙분비촉진작용등이있음이알려져있으며, 발한, 천식, 감기등에사용되어왔다. [0028] [0029] 배경기술종래의화장품분야에서는미백성분으로서, 코지산 (Kojic acid), 알부틴 (Arbutin) 등과같은티로시나제효소활성을억제하는물질, 하이드로퀴논 (Hydroquinone), 비타민-C(L-Ascorbic acid) 및이들의유도체와각종식물추출물이사용되어왔다. 그러나, 상기의미백성분들은처방계중에서의안정성이나빠분해되어착색되거나, 이취의발생, 생체레벨에 - 7 -

8 서의효능, 효과의불분명및안전성문제등으로그사용이제한되고있는실정이다. 예를들어, 코지산은티로시나제의활성부위에존재하는구리이온을흡착시켜효소활성을저해하지만, 화장품에배합할경우불안정성, 피부부작용의문제및최근동물실험결과간암유발이밝혀져화장품원료로사용이중지되었다. 비타민-C 및그유도체는산화가잘되는불안정성때문에화장품원료로서사용이어려우며, 하이드로퀴논은피부에대한미백효과는탁월하지만알레르기를유발하는성질, 멜라닌생성세포에대한독성, 피부에의영구탈색화등피부에대한자극성이높으며, 최근발암성물질로규정되어사용이금지되어각나라별로제한적인농도만허가하고있다. 또한, 알부틴은하이드로퀴논에글루코피라노사이드 (Glucopyranoside) 가결합된유도체로하이드로퀴논사용시나타나는부작용이적으면서인체에대한독성은없이멜라닌색소의합성을억제하는작용이있어, 멜라닌색소침착이증가되는피부질환의치료제로서이용가능성이제시되었으나, 피부효소에의해일부분해되는단점이있다. [0030] 이들미백물질들외에천연물특히식물중에서미백활성성분을찾기위한연구도계속이루어져왔고, 그중반하 ( 일본공개특허평 호, 대한민국공개특허제 호 ), 알로에 ( 일본공개특허소 호, 평 호, 평 호 ), 작약 ( 일본공개특허소 호및대한민국공개특허제 호 ), 계피 ( 일본공개특허소 호, 평 호 ), 감초 ( 일본공개특허소 호, 소 호, 소 호, 소 호, 평 호및대한민국공개특허제 호, 제 호 ), 상백피 ( 일본공개특허소 호, 소 호, 소 호, 평 호, 평 호및대한민국공개특허제 호, 제 호 ), 고삼 ( 일본공개특허소 호및대한민국공개특허제 호 ), 갈근 ( 일본공개특허소 호, 소 호 ), 당귀 ( 일본공개특허소 호, 평 호 ), 목단피 ( 일본공개특허소 호, 소 호, 소 호 ) 등다수의식물추출물및생약재추출물등이티로시나아제에작용하여멜라닌생성을억제한다는사실이밝혀졌으나, 이들역시안전성, 변색가능성등의측면에서화장품이나의약품에유효농도이상으로사용하는데는많은문제점을갖고있으며, 아직뛰어난효과를나타내지도못하고있는실정이다. 발명의내용 [0031] 해결하려는과제본발명자들은민간및한방에서생약재를이용한피부미백증진, 즉피부보호용화장료조성물을개발하고자예의연구노력한결과, 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황의추출물이미백에우수한생리활성효과를갖고있다는것을발견하였다. 또한, 상기생약조성물로이루어진화장료를사용하면멜라닌생성의저해, 티로시나아제활성의억제, 항산화능력향상에효과가있으며, 상기추출물을나노리포좀화하여활성성분들이화장료조성물내에서안정하게유지되며, 또한, 생리활성효과를극대화됨을확인하였다. 따라서, 본발명의목적은생약추출물을안정화한나노리포좀을유효성분으로포함하는피부미백용화장료조성물을제공하는데있다. [0032] 본발명에의한단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물은다음과같이 제조할수있다. [0033] [0034] 본발명의화장료조성물의유효성분으로사용되는단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을얻기위해, 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황을서늘한곳에서건조한후물리적으로분쇄한다음, 이분쇄물에추출용매를가하여추출한다. 추출용매로서는증류수, 탄소수 1~4의무수알콜 ( 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 ), 그밖에아세톤, 에틸아세테이트, 클로로포름, 글리세린, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디클로로메탄, 헥산, 벤젠으로구성된그룹으로부터선택된적어도 1종을단독으로사용하거나, 2종이상의용매를혼합하여사용할수도있다. 분쇄물과용매의비율은 1:10 내지 1:30으로하고, 바람직하게는 1:20으로하는것이가장우수하다. 이를추출기에서추출하고, 동결건조한다. 한편, 상기단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물은화장료조성물총중량에대하여 ~ 30.0중량 %, 바람직하게는 0.1 ~ 10.0중량 % 함유되는것이효과적이다. 상기단삼, 귤나 - 8 -

9 무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물의함량이 중량 % 미만일경우에는그효 과를기대하기어렵고, 30.0 중량 % 초과할경우에는함량증가에따른뚜렷한효과의증가가나타나지않는다. [0035] 본발명에의한단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물은멜라닌생성 세포에의한멜라닌생성을감소시키고 ( 표 5), 티로시나아제활성을억제하는 ( 표 6) 미백효과가있다. 또한, 자 유라디칼을소거하는항산화효과 ( 표 8, 표 9) 가있으며, 세포독성이적다 ( 표 7). [0036] [0037] 따라서, 본발명의단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물은과다한멜라닌생성을억제하는미백용조성물로효과적으로사용될수있다. 또한, 다양한제품에항산화용으로유용하게사용될수있다. 본발명의조성물은상기단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물에추가로동일또는유사한기능을나타내는유효성분을 1종이상함유할수도있다. 본발명의단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을유효성분으로함유하는화장료조성물로제조되는화장품은일반적인유화제형및가용화제형의형태로제조할수있다. 유화제형의화장품으로는영양화장수, 크림, 에센스, 팩등이있으며, 가용화제형의화장품으로는유연화장수가있다. 또한, 본발명의단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을함유하는화장품이외에도피부과학적으로허용가능한매질또는기제를함유함으로써피부과학분야에서통상적으로사용되는국소적용또는전신적용할수있는보조제형태로제조될수있다. [0038] 적합한화장품의제형으로는예를들면, 용액, 겔, 고체또는반죽무수생성물, 수상에유상을분산시켜얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구또는이온형 ( 리포좀 ), 비이온형의소낭분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이또는콘실스틱 (conceal stick) 의형태로제공될수있다. [0039] 또한, 본발명의화장료조성물은단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물에추가로지방물질, 유기용매, 용해제, 농축제및겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제 (foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형또는비이온형유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제및킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수오일, 염료, 안료, 친수성또는친유성활성제, 지질소낭또는화장품에통상적으로사용되는임의의다른성분과같은화장품학또는피부과학분야에서통상적으로사용되는보조제를함유할수있다. 그리고상기의성분들은피부과학분야에서일반적으로사용되는양으로도입될수있다. [0040] 이하, 본발명의이해를돕기위하여바람직한실시예및실험예를제시한다. 그러나하기의실시예및실험예 는본발명을보다쉽게이해하기위하여제공되는것일뿐, 실시예에의해본발명의내용이한정되는것은아 니다. [0041] [0042] [0043] 과제의해결수단 [ 제조예 1] : 피부미백용단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물의제조본실시예의단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황은우리나라에서채취한것을사용하였다. 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황의잎과열매를, 서늘한그늘에서건조시킨다. 그후분쇄기를이용하여건조한단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황를곱게분쇄한후, 분쇄물 200g을환류추출기에넣고, 여기에분쇄한단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황중량의 20배의 70% 에탄올을넣어 75 에서 10시간가열하여추출한다. 상기 - 9 -

10 의추출물을 400 메쉬여과포로여과한후여액을모아동결건조하였다. [0044] [0045] [ 제조예 2]: 생약추출물을함유하는나노리포좀의제조나노리포좀은하기표 1의조성으로 A상에 B상을첨가하고, 균일하게습윤한후 C 상을첨가하고 까지가열혼합하였다. 이용액을 bar의조건으로고압호모게나이저에 2-4회통과시킨후냉각하여지름 30-70nm 입자크기의생약추출물을안정화시킨나노리포좀을얻었다. [0046] 상 성분 함량 ( 중량 %) A 프로필렌글리콜 40 B 세라마이드 2.5 콜레스테롤 2.5 폴리솔베이트 소듐스테아로일락테이트 0.5 스테아린산 0.5 레시틴 5.0 C 수산화칼륨 적량 생약추출물 ( 고형분 ) 10.0 정제수 To 표 1 [0047] [0048] 실시예및비교실시예 본발명의생약추출물을안정화한나노리포좀을포함하는조성물 ( 실시예 ) 및나노리포좀을함유하지않은조 성물 ( 비교예 ) 을다음의조성으로제조하였다 [0049] 성분 실시예 비교예 함량 ( 중량 %) 함량 ( 중량 %) 나노리포좀 ( 표 1) 10 - 생약추출물 ( 고형분 ) - 10 A 스쿠알란 유동파라핀 폴리솔베이트 솔비탄스테아레이트 토코페롤아세테이트 BHT 마이크로메치콘 트리옥타노인 마이크로크리스탈린왁스 글리세릴스테아레이트 세토스테아릴알콜 B 1,3-부틸렌글리콜 글리세린 EDTA-2Na 정제수 To 100 To 100 향, 방부제적량적량 표 2 [0050] 발명의효과상술한바와같이, 본발명은생약추출물이내포된나노리포좀을유효성분으로포함하는피부미백용화장료조성물을제공한다. 본발명의화장료조성물은멜라닌생성의저해, 티로시나아제활성의억제를통하여피부미백을향상시킨다. 더욱이, 본발명의화장료조성물에서, 생약추출물은나노리포좀에의해내포되어있기

11 때문에피부침투효과가크게증가하고, 제형의안정성도크게개선된다. [0051] [0052] 발명을실시하기위한구체적인내용실험예 1: 피부침투효과본발명의생약추출물을안정화한나노리포좀을함유한화장료에대한피부침투효과를측정하였다. Dermal Equivalent (DE)-인체정상섬유아세포 1 X 10 5 cell/ ml를인체의결합조직을이루는섬유조직과유사한겔구조에콜라겐수용액 3mg/ ml :5 X DEM : 2:2 소듐바이카보네이트와 200 mm Hepes 완충액이포함된 0.05 N 수산화나트륨이 7:2:1로혼합된배지에접종하여 5CO 2, 37 에서 7일동안배양하였다. 이를 3μm다공성폴리카보네이 트 (porous polycarbonate) 재질로된막 (membrane) 에의해안쪽과바깥쪽이구분된플레이트의안쪽에넣고섬유아세포가배양된 Derma Equivalent(DE) 표면위에표피각질형성세포 (Epidermal Keratinocyte) 1 X 10 5 cell/ ml세포를접종하여 EGF와 BPE가함유된 K-SFM 배지를안쪽과바깥쪽에넣고 7일동안배양하였다. 그후플레이트안쪽의배지를버려공기가배양세포의표면에접촉되도록하고바깥쪽에 10FBS가함유된 K-SFM과 EGF 가들어있지않은 DMEM이동량으로혼합된배지를넣고 2주간배양하여다층의표피와진피가형성된인공피부를얻었다. 여기에본발명의실험예및비교예를맨위층의인공피부조직에적용하여 4시간배양후 10FBS가함유된 K-S FM과물의양을 HPLC로분석하였다. 시험결과는하기표 3에나타나있다. [0053] 표 3 배지중의생약추출물의양 ( μg / ml ) 실시예비교예 [0054] 실험결과표 3 에서와같이, 본발명의생약추출물을안정화한나노리포좀을함유한화장료는생약추출물을그 대로사용한비교예에비해 13 배이상의피부침투효과가우수함을알수있다. 이는본발명의나노리포좀의 평균입자크기가 nm 로아주작아피부침투가용이하기때문이다. [0055] [0056] [0057] [0058] 실험예 2: 제형의안정성시험상기본발명의생약추출물을안정화한나노리포좀을함유한화장료에대한안정성시험을하기의방법으로실시하였다. 화장료의안정성을시험하기위해상기실시예및비교예를 45 로일정하게유지되는항온조에서불투명초자용기에담아 12주동안보관하고또한 4 로일정하게유지되는완전히차광된냉장고내에서불투명초자용기에담아 12주동안보관한후, 분리정도및변색정도를비교측정하였다. 그결과는하기표 4에정리되어있다. 이때제품분리및변색정도를다음의 6등급으로분류하여평가하였다. 0 : 변화없음 ; 1 : 극히조금분리 ( 변색 ); 2 : 조금분리 ( 변색 ); 3 : 조금심하게분리 ( 변색 ); 4 : 심하게분리 ( 변색 ); 및 5 : 극히심하게분리 ( 변색 ). 표 4 [0059] 온도 분리및변색정도 실시예 비교예 [0060] 표 4에서알수있는바와같이, 실시예는 45 에서변색이나분리현상이없이안정하였으나, 생약추출물을안정화하지않고직접제형에사용한비교예는 45 에서심한분리및변색이일어나추출물이불안정할뿐만아니라, 생약추출물이제형에들어가제형자체가불안정해졌음을알수있다. 이하상기한실험예의결과를근거로하여본발명의생약추출물을안정화한나노리포좀을함유하는화장료를조성하여제시한다. 그러나본

12 발명의조성물을하기의제형예들로한정하고자하는것은아니다. [0061] [0062] [0063] [0064] [ 실험예 3] : 세포내멜라닌저해효과 B16F1 멜라노마세포는한국세포주은행에서제공받아배양시켰다. B16F1 멜라노마세포는멜라닌을생성하는세포주로서일반적으로미백물질스크리닝에사용된다. 상기세포를배양하기위한배지는 DMEM, 10% FBS, 1% 페니실린 / 스트렙토마이신을넣어무균상태로만들었다. 세포배양은 37, 5% CO 2 의인큐베이터에서배양하였다. 멜라노마세포를배양하여 100mm 패트리디쉬가 90% 정 도찼을때계대하였다. [0065] [0066] 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물의미백효과측정을위하여 B16F1 멜라노마세포에처리하여생성된멜라닌양의변화를측정하였다. 6 웰플래이트에세포를접종 (seeding) 하고제조예 1에서제조한단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을 200μg / ml농도로처리한후, 이틀간배양하여세포를회수하였다. 회수한세포를 10% DMSO를포함하는 1N NaOH를가해 90 에서 1시간반응시켜멜라닌에충분히녹아나오도록한후, ELISA 리더 (reader) 를이용하여파장 405nm에서흡광도를측정하였다. 실험결과는하기식을이용하여저해도를계산하였으며, 표 5에나타내었다. 일반적인미백물질로알려진알부틴의경우미처리구와비교했을때, 200 μg / ml의농도에서멜라닌양이 59.6% 인것에반해, 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물은 68.2% 로알부틴과비슷한정도의멜라닌생성저해효과를가짐을확인할수있었다. 수학식 1 [0067] [0068] 시료명 미처리구 알부틴 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물 멜라닌생성도 (%) 표 5 [0069] [0070] [ 실험예 4] : 티로시나아제활성저해측정 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물이멜라닌을생성하는데중요한 역할을하는티로시나아제효소활성에영향을끼치는지측정하였다. [0071] [0072] 96웰플래이트에 0.1M 포스페이트완충용액 (phosphate buffer : ph6.8) 을 20ul 첨가하고, 200μg / ml의단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물또는증류수 50ul를첨가한후 10ul의버섯유래티로시나아제를첨가한다. 기질로서 5mM의 L-DOPA 20ul를첨가한후 37 에서 2분간반응시킨다음, ELISA 리더 (reader) 를이용하여파장 475nm에서흡광도를측정하였다. 티로시나아제활성도는하기식을이용하여계산하였으며, 미백제로서널리사용되었던코지산과상기추출물의멜라닌억제효과를표 6에나타내었다. 코지산을처리하였을때전체활성의 3.1% 만이활성을가진반면, 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을처리하였을때에는 51.4% 정도의활성을보였다. 코지산에비해서는저해효과가미약하나단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물도미처리구에비해티로시나아제효소활성 51.4% 이상으로저해하는것을

13 알수있었다. 수학식 2 [0073] [0074] 시료명 미처리구 코지산 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물 티로시나아제활성 (%) 표 6 [0075] [0076] [0077] [ 실험예 5] : 독성실험단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을미백화장료로사용하기위하여, 세포독성여부를확인하기위한실험을하였다. 96 웰플래이트에세포를접종하고단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물 200μg / ml을처리하고이틀후배지를제거하고, MTT 용액을 100ul 첨가하여 30 에서 4시간반응후, 용액을제거하고 DMSO 100ul를첨가하여염색된세포를용해한다음, ELISA 리더 (reader) 를이용하여파장 540nm에서흡광도를측정하였다세포생존율은하기식을이용하여계산하였으며, 결과를표 7에나타내었다. 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을처리하지않은세포와비교하였을때, 200 μg / ml의높은농도 임에도불구하고생존세포율이 % 로세포독성이거의없음을알수있다. 수학식 3 [0078] [0079] 시료명 미처리구 알부틴 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물 세포 100 생존율 (%) 표 7 [0080] [0081] [0082] [ 실험예 6] : 항산화활성실험 I 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물의항산화활성을갖는지확인하 기위하여일반적으로항산화활성을측정하는방법인 DPPH 용액을이용하여측정하였다. [0083] 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물 25 μg / ml과항산화측정용액인 DPPH 용액을 100ul 씩혼합하여 37 에서 30 분간반응시킨후, ELISA 리더 (reader) 를이용하여파장 570nm 에서 흡광도를측정하였다. [0084] 항산화제로알려진비타민 C 와함께실험하여추출물이어느정도의활성을갖는지를상대적으로비교해보았다

14 실험결과표 8로부터알수있는바와같이단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물의항산화활성이 79.7% 로나타났으므로강력한항산화력을갖는다는것을알수있었다. 특이할만한점은단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물은비타민C 보다 4.5배우수한항산화활성을보였다는점이다. 수학식 4 [0085] [0086] 시료명 비타민 C 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물 항산화활성 (%) % % 표 8 [0087] [0088] [ 실험예 7] : 항산화활성실험 II 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황의항산화활성을측정하는또다른방법으로슈퍼옥사이드디뮤타제라이크액티비티 (Superoxide dimutase like activity (Superoxide scavenging activity)) 를 NBT 시험법으로측정하였다. [0089] [0090] 96웰플레이트에 NBT 용액을 10ul씩넣고기질인크산틴 (Xanthine) 을 40ul씩넣는다. 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물 25μg / ml와포스페이트완충용액 (phosphate buffer) 를넣고, 효소인크산틴옥시다제 (Xanthine oxidase) 를 20ul 넣는다. 25 에서 20분간반응시킨후, LISA 리더 (reader) 를이용하여 560nm 파장에서흡광도를측정하였다. 시험결과, 표 9로부터알수있는바와같이단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물의 NBT 활성이 % 로매우높게나타났다. 수학식 5 [0091] [0092] 시료명 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물 Superoxide 소거효과 (%) % 표 9 [0093] 하기에본발명의조성물을위한제제예를예시한다. [0094] [ 제조예 3] : 실시예및비교예 [0095] 제조예 3 의단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을함유하는화장료

15 를제조하고, 이와비교하기위하여단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 복령, 감잎, 살구씨, 마황추출 물이결여된화장료조성물을하기표 10 의조성비로제조하였다. 표 10 [0096] 구분 함량 ( 중량 %) 성분 실시예 비교예 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감 잎, 살구씨, 마황추출물 세테아릴옥타노에이트 이소프로필팔미테이트 폴리아크릴아마이드 /C13-14이소파라핀/ 라우레스 폴리소르베이트 솔비탄세스퀴올리에이트 향료, 정량 정량 방부제 정량 정량 정제수 잔량 잔량 합계 [0097] [0098] [ 실험예 8] 본발명화장료의임상미백효능을시험하기위하여, 기미, 주근깨및색소침착증을갖고있는건강한성인남녀 40명을무작위로 20명씩 2개그룹 (A 및 B) 으로나눈후, A그룹을대상으로는실시예를, B그룹을대상으로는비교예를각각 1일 2회씩 12주간도포한후피부색의변화를크로마메타 (Minolta CR300) 를이용하여색의밝기변화 ( L) 를측정하고, 복수의숙련자에의한객관적육안관찰과피검자에의한주관적육안관찰을실시하여미백효과를측정하였다. 그결과를하기표 11에나타내었다. 이때미백효능정도를다음의 7등급으로분류하여평가하였다. [0099] [0100] * 미백효능평가기준 : -3 : 매우악화, -2 : 악화, -1 : 약간악화, 0 : 변화없음, 1 : 약간개선, 2 : 개선, 3 : 매우개선, 표 11 [0101] 피검자 피검자피부색의밝기변화 ( L) 숙련자의객관적평가 피검자의주관적평가 A그룹 B그룹 A그룹 B그룹 A그룹 B그룹

16 평균 [0102] [0103] [0104] 상기표 11에나타난결과를보면, 피부밝기변화는비교예에비하여실시예적용시 2배의효과를보였고, 숙련자의객관적평가와피검자의주관적평가역시실시예를적용한것이비교예를적용하였을때와비교하였을때각각 4.78배와 2.49배개선효과가높은것으로확인되었다. 결과적으로상기표 11에나타난결과를통해확인할수있는사실은본발명에따른제조예에의해준비된단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을함유하는화장료는피부미백효과를증진시키는것으로서우수한효과를발휘하고있음을알수있다. [0105] [0106] [0107] [ 제형예 1] : 유연화장수선실험예의결과를근거로하여본발명의단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을함유하는화장료조성물을조성하여제시한다. 그러나, 본발명의조성물을하기의제형예들로한정하고자하는것은아니다. 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을함유한유연화장수의제제예는다음표 12의조성과같이제조하였다. 표 12 [0108] 원료 함량 ( 중량 %) 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물 2.00 알란토인 0.10 하이드로제네이티드캐스터오일 1.00 에탄올 소듐시트레이트 0.02 글리세레스 알부틴 ,3-부틸렌글리콜 1.00 디포타슘글리시리제이트 0.05 시트릭애씨드 0.01 보존제 미량 착색제 미량 착향제 미량 정제수 잔량 [0109] [0110] [ 제형예 2] : 영양크림 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물을함유한영양크림의제제예는 다음표 13 의조성과같이제조하였다. 표 13 [0111] 원료 함량 ( 중량 %) 단삼, 월귤나무추출물, 황금, 황련, 율무, 백복령, 감잎, 살구씨, 마황추출물 10.0 디메치콘 0.4 디포타슘글리시리제이트 미량

17 알란토인 미량 세테아릴알코올 3.0 미네랄오일 4.0 스쿠알란 3.8 식물추출물 3.2 마그네슘알루미늄실리케이트 0.3 PEG-40 스테아레이트 1.2 스테아릭애씨드 2.0 폴리소르베이트 소듐히아루로네이트 미량 소르비탄세스퀴올리에이트 1.5 카르릴릭 / 카프릭트리글리세라이드 2.8 식물성오일 1.8 1,3-부틸렌글리콜 7.0 글리세린 1.0 D-판테놀 0.1 친유형글리세릴스테아레이트 2.0 토코페릴아세테이트 적량 트리에탄올아민 적량 보존제 적량 착향제 적량 정제수 잔량 [0112] [0113] [ 제형예 3] 마사지크림 하기표 14 에나타난바와같이마사지크림을통상의방법에따라제조하였다. 표 14 [0114] 배합성분 함량 ( 중량 %) 나노리포좀 1.0 트리에탄올아민 0.5 폴리솔베이트 프로필렌글리콜 6.0 솔비탄세스퀴올레이트 2.5 밀납 2.0 글리세린 4.0 토코페릴아세테이트 0.1 세테아릴알코올 2.0 유동파라핀 30.0 향, 방부제 미량 카르복시비닐폴리머 0.5 정제수 to 100 [0115] [0116] [ 제형예 4] 팩 하기표 15 에나타난바와같이팩을통상의방법에따라제조하였다. 표 15 [0117] 배합성분 함량 ( 중량 %) 나노리포좀 2.0 에탄올 7.0 카르복시비닐폴리머

18 글리세린 4.0 프로필렌글리콜 2.0 피이지-40 히드로게네이티드캐스터오일 0.8 트리에탄올아민 0.3 비에치티이 0.01 EDTA-2Na 0.01 향, 방부제 미량 정제수 to

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Journal of Life Science 2011 Vol. 21. No. 8. 1120~1126 ISSN : 1225-9918 DOI : http://dx.doi.org/10.5352/jls.2011.21.8.1120 μ μ μ α β Journal of Life Science 2011, Vol. 21. No. 8 1121 μ μ 1122 생명과학회지 2011,