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지안 봉
4 years ago
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1 한방안이비인후피부과학회지제 31 권제 2 호 (2018 년 5 월 ) Appendix 1: 건선치료용한약제제에대한임상시험가이드라인 Ver 1.05 건선치료용한약제제에대한임상시험가이드라인 1. 서론본가이드라인은우리나라, 중국, 미국, 유럽의치료지침및가이드라인을근간으로만성적인은백색의비늘을동반한홍반구진과판을특징으로하고전체건선중 80~90% 이상에해당되는만성판상건선 ( 심상성건선 ) 환자의한약제제치료에대한임상자료평가시적정을기하기위한것이다. 2. 일반적사항 2.1. 건선의정의및분류건선은은백색의비늘로둘러싸인홍반구진과판을특징으로하는면역학적다유전자성만성질환이다. 일종의유전적, 전신적, 염증성, 만성질환으로환경적인요인에영향을받을수있는질환을말한다. 이질환은비늘로덮인듯하며구진, 홍반을동반한판이특징이며, 때로소양감을호소하기도한다. 임상형에따라다음과같이분류할수있다. 1) 물방울건선 (Gutte psoriasis) 2) 고름물집건선 (pustular psoriasis) 3) 건선성조갑이영양증 (Nail disease) 4) 홍색피부건선 (Erythrodermic psoriasis) 5) 역형건선 (Inverse psoriasis)/ 스침부건선 (Intertriginous psoriasis) 6) 건선관절염 (Psoriatic arthritis) 7) 판모양건선 (plaque psoriasis) 또한병정의양상에따라다음과같이분류할수있다. 1 진행기 : 병정이급하고새로구진, 발진이많이올라오는상태. Koebner 현상동반 2 정지기 : 병정이안정이되며점차적으로발전되는양상이정지. 염증이감소하고새로운피부구진이나타나지않는시기 3 회복기 : 피부손상및변화가약해지고염증이기본적으로소실. 피부및안색이점차적으로담담해지고인설이분명하게감소. 담갈색의색소침착반또는담백색색소탈색반임상형에따른분류중판모양건선이가장일반적인형태의건선으로전체건선환자의 80~90% 이상이여기에해당된다. 병변의경계가분명하며명확하게드러나있고, 1cm부터수cm에이르는다양한크기의홍반성판을특징으로한다. 조직학적으로건성형표피과증식및과립층약화, 부전각화증, 해면양농포, 표피및진피안으로호중구, 림프구침입, 증식된진피유두상혈관구조를보인다. 판의모양은원형부터타원형까지다양하고대부분두피, 체간, 엉덩이, 사지및신전부인팔꿈치와무릎과같은부위에서잘나타난다. 병변이관절위나손발바닥에발생시판의통증성균열이발생할수있다. 건선성 48

2 김봉현외 8 인 : 건선치료용한약제제에대한임상시험가이드라인설명및제언 판은전형적으로건조하고얇으며은백색또는반짝이는인설이있다. 병변부위의해부학적차이에따라피부병변양상이다르며전신적으로대칭적인분포를보인다 건선의병태생리아직확실히알려지진않았으나현재유전적요인하에개인의생활과환경적요인이유발인자로작용하며면역학적요인에의하여각질형성세포의증식이일어나는것으로알려져있다. 건선의병태생리는복합적인피부면역반응이관여되어발생한결과로주요염증요소들, 비정상적인각질형성세포의증식및분화와연관되어있다. 표피의과각화와더불어상부진피혈관의이상변화로유도된신생혈관형성, 림프구침투, 조직병리학적변화가나타나며여기에호중구의현저한유입이이어지면서표피의무균성농양형태를만들어낸다 건선의진단기준및임상적의미 건선의진단기준진단은병변의전형적인형태, 임상적표현형을통해진단하며주요발생하는위치 ( 두피, 체간, 엉덩이, 사지, 신전부 ) 및조갑성건선유무, 주요형태 ( 밝은붉은색판위에은백색인설이덮고있는형태 ) 가주진단기준이다. Auspitz s sign이유용한진단법이다. Koebner 현상과특정계절생성여부를고려해야하며감별해야할질환으로는화폐상습진, 백선, 피부낭창, 균상식육종, 습진, 백선, 편평태선, 전신성홍반성루푸스등이있다 질환의국내외유병율전세계적으로건선의유병율은 0.1~3% 이며, 인종과기후, 지리적위치등에따라많은차이를보인다. 일반적으로백인에게유병률이높으며지리적으로위도가높을수록높아진다. 국민건강보험공단은 2009년부터 2013년까지건강보험진료비지급자료를분석한결과 건선 (L40) 질환의건강보험진료인원은 2009년 155,995명에서 2013년 163,707명으로최근 5년간연평균 1.2% 증가했다고밝혔다. 남녀간유병률의차이는없다 건선치료제의시장현황국민건강보험공단은 2009년부터 2013년까지건강보험진료비지급자료를분석한결과건선진료에지출된건강보험진료비도 2009년 279억 9천여만원에서 2013년 344억 6천여만원으로 23.1% 증가했다고발표했다. 이는연평균 5.4% 가증가한추세다. 대한건선협회는환자들을대상으로한설문조사를통해전체환자의 67% 가현재의치료가불만족스럽다고응답한반면만족스럽다는응답은 8% 뿐이었다고발표한바있다. 이들중 58% 가불만족의이유로효과부족을, 23% 가비용문제를들었다. 미국내피부질환치료를위한생약개발연구및제조현황에관한 2011년도연구보고서에따르면, 약 300여개의피부질환관련치료제개발현황중건선치료제개발은 41건으로피부암치료제개발 74건, 피부감염증치료제개발 60건의뒤를잇고있다. 건선치료제시장은향후 10년간강력한성장이예상된다. 컨설팅업체인디시즌리소스의보고서를보면미국, 유럽 5대국, 일본등글로벌 7대제약시장에서건선치료제매출은 2013년 66억달러에서 2023년 107억달러규모로성장할전망이다. 49

3 한방안이비인후피부과학회지제 31 권제 2 호 (2018 년 5 월 ) 2.4. 질환의표준치료현재까지알려진건선치료제로는국소치료제 ( 각질용해제, 국소스테로이드, 보습제, 비타민A유도체 ( 레티노이드 ), 비타민D3 유도체 (Deltanoid), Anthralin, Calcineurin 억제제 ) 와전신치료제 ( 경구용레티노이드 (Acitretin), Cyclosporine, 스테로이드, Fumaric acid esters (FAE), Methotrexate), 광선치료 (Broadband UVB, Narrowband UVB, PUVA), 생물학제제 (T세포조절제(Alefacept), TNF-α 억제제 (Etanercept, Infliximab, Adalimumab), 항IL-12/IL-23p40단클론항체 (Ustekinumab)) 등이있다. 건선의중증도에따라경증에는주로국소치료제를사용하고보조적으로광선치료를응용하며, 중등증에는국소치료제, 광선치료주로활용하며때로는전신치료제를사용하기도한다. 증증의경우에는국소치료제, 광선치료, 전신치료제, 생물학제제를모두고려할수있다. 3. 유효성평가기준 3.1. PASI (Psoriasis Area and Severity Index) 건선의유효성평가방법으로가장널리사용되는것으로, AAD (American academy of dermatology; USA), EADV (European academy of dermatology and venereology; Europe), NICE (National Institute for Health and Care Excellence; UK), NCGC (National Clinical Guideline Centre;UK) 등의건선임상진료가이드라인에서 1차유효성평가변수로언급하고있으며말레이시아건선임상진료지침및 SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) 에서또한 PASI를 1차유효성평가변수로권고하므로건선치료용한약제제의 1차유효성평가변수로 PASI를사용할것을권장한다. 치료의성공을 PASI reduction rate 75로선정하고치료실패를 PASI reduction rate 50이달성되지않았을때로설정한다 DLQI (Dermatology Life Quality Index) 건선치료용한약제제임상연구시 2차유효성평가변수로피부환자의삶의질을평가하는 DLQI 를사용하기를권장한다. Finlay 와 Khan이개발한 DLQI 는피부병환자들의질환특이삶의질평가도구 (disease specific quality of life measure) 로서임상적유용성을평가한다. DLQI 는임상현장에서가장흔히사용되는삶의질평가도구로치료에따른삶의질을변화를측정하기에민감도, 타당도가높은측정도구이며특별한훈련없이도 1차진료현장에서사용하기적당하다. EMEA (European Medicines Evaluation Agency) 에서또한 DLQI 를 2차성유효성평가변수로권고하므로건선치료용한약제제의 2차유효성평가변수로 DLQI를사용할것을권장한다 기타중등도평가기준 1차유효성평가변수인 PASI 외기타중등도평가변수로타당도, 신뢰도연구가이루어진것은PGA (Physician s Global Assessment), PSI (Psoriasis symptom inventory), BSA(Body Surface Area) 등이있다. PASI는손발바닥, 접힌부위피부및두피, 조갑부위는적용하기힘들다는단점이있고 BSA 구역이 10% 보다미만인환자에게는민감도가낮아진다는한계가있다. 그렇기에 EMEA의권고사항이나말레이시아임상진료지침의권고사항에따라 PASI 한개만으로건선의심각도를평가하는것은충분하지않고 1차유효성평가변수인 PASI를보완하는 2차유효성평가변수로 PASI와 PGA 또는 PASI와 BSA를같이사용하는것이바람직할것으로사료된다. 50

4 김봉현외 8 인 : 건선치료용한약제제에대한임상시험가이드라인설명및제언 3.4. 기타삶의질평가기준건선치료용한약제제임상시험시삶의질을평가하는도구로서타당도연구가이루어진도구는 generic SF-36 Health Survey, PDI (Psoriasis Disability Index), EQ-5D (EuroQoL score), PSA (Psoriasis Symptom Assessment score), SKINDEX 등이있으며이러한삶의질평가도구들은 2차유효성평가변수인 DLQI 를대체하거나함께측정할수있다. 임상시험목적에맞게특이적인삶의질평가지표를선택하여사용할것을권고한다. 4. 유효성평가방법 4.1. PASI 피부영역이머리, 체간, 상지, 하지 4부위로나누어져있고, 피부홍반, 유병기간, 인설, 체표면병변부위백분율 (%) 등의하위항목으로구성되어있다. 홍반, 유병기간, 인설정도를각각 0-4점 (0-absent, 1mild, 2-moderate, 3-intense, 4-severe) 으로나누어표기하고체표면백분율은 1-100% 로구분하여 1-6점 ( 피부영역이 10% 미만시 1점 ; 10-29% 2점 ; 30-49% 3점 ; 50-69% 4점 ; 70-89% 5점 ; % 6점 ) 으로구분하여표시한다. 단, 전체피부를두부는 10%, 체간은 30%, 상지는 20%, 하지는 40% 로배분한다. ( 별첨1) 4.2. DLQI DLQI 는증상과감정상태, 일상생활, 여가생활, 직장과학교, 대인관계와치료등 6개항목을평가하는 10점문항으로구성되어있다. 각 10문항에서가장높은점수는 3점, 가장낮은점수는 0점으로하여최고점수는 30점이고높은점수일수록건선환자의삶의질에더큰악영향을주는것으로해석한다. ( 별첨 2) 5. 시험대상자선정 5.1 일반적고려사항건선환자모집시건선의중등도를고려할필요가있다. EMEA의기준에따르면건선의증증도는다음과같이구별할수있다. - Mild: BSA<10% or PASI<10, PGA(mild to moderate) 국소요법만으로잘조절됨. - Moderate: BSA>10% or PASI 10, PGA(Moderate). 국소요법만으로어느정도조절됨. - Moderate to severe: 국소요법으로조절되지않음. BSA>10% or PASI score 치료가잘안되는부위 ( 손바닥, 발바닥등 ) 에상당히두꺼운병변이있으면서 BSA<10% 인경우. PGA(Moderate to severe) - Severe: 전신적인치료법이필요한상태. BSA>20% or PASI>20. 상당히두꺼운병변부와더불어매우중요한국소증상이동반되면서 BSA>10% 인경우. PGA(Severe) 건선환자모집시합병증, 악화인자와관련된동반질환을고려할필요가있는데관련동반질환은다음과같다. 1) Screening for depression 2) Assessment of cardio-vascular risk (in patients with severe disease) 3) Assessment of articular symptoms 4) Obesity 5) Metabolic syndrome 51

5 한방안이비인후피부과학회지제 31 권제 2 호 (2018 년 5 월 ) 6) Smoking 7) Alcohol consumption 8) Impact on psychological well-being 9) Malignancy 10) Crohn's disease 5.2. 주요선정기준경증및중등증만성판상건선 ( 심상성건선 ) 환자를대상으로한약제제의치료효과를평가하는임상시험의주요선정기준은다음과같다. 1) 만 19세이상성인 ( 부모동의가필요없는나이를고려한것으로필요시연령범위변경가능 ) 2) 경증, 중등증만성판상건선 ( 심상성건선 ) 으로최소 6개월이상앓은자 5.3. 주요제외기준경증및중등증만성판상건선 ( 심상성건선 ) 환자를대상으로한약제제의치료효과를평가하는임상시험의주요제외기준은다음과같다. 1) 물방울건선 (Gutte psoriasis), 고름물집건선 (pustular psoriasis), 건선성조갑이영양증 (Nail disease), 홍색피부건선 (Erythrodermic psoriasis), 역형건선 (Inverse psoriasis)/ 스침부건선 (Intertriginous psoriasis), 건선관절염 (Psoriatic arthritis), 약물유인성건선환자 2) 임상적으로유의한신장또는간질환이있거나, 혈액학적검사소견이있는경우 (CCr < 30 ml/min, Serum creatinine 2 mg/dl 또는정상상한치의 1.5배이상, ALT/AST가정상상한치 3배이상 ) 3) 약물의흡수, 분포, 대사, 배설에영향을줄수있는위장관질환및수술환자, 현재의활동성위염, 위장관 / 직장출혈, 최근 12개월이내의활동성염증성대장증후군등약물또는알코올남용병력이있거나의심되는환자 4) 임신하였거나수유중이거나혈청이나소변검체의임신검사를통해임신이확인된여성환자또는시험기간동안임신을계획하고있거나임신가능성이있지만인정받는피임법을사용하지않는여성 ( 필요시설정 ) 5) 만성항염증치료를요하는모든만성염증성상태인환자 6) 본임상시험스크리닝이전 3개월이내에다른임상시험약을투여받은환자 7) 기타시험책임자또는시험담당자가부적절하다고판단한환자단, 스크리닝당시다른건선치료약을사용중인경우 4주간의 wash-out 기간을가진후등록가능하다. 6. 임상시험설계 6.1. 치료적연구건선의한약제제치료효과평가를위한연구는다른피부질환에사용되는의약품에서다뤄지는것과근본적으로다르지않다. 임상시험참여이전에국소외용제나경구용제제, 광선치료, 생물학적제제를사용하고있었던경우치료를중단하고적절한휴약기 (wash-out period) 및안정기 (run-in period) 를가져야한다. 동기간은약물의반감기를고려할때, 통상 2 4주정도로설정할수있다. 중증의건선환자의경우 52

6 김봉현외 8 인 : 건선치료용한약제제에대한임상시험가이드라인설명및제언 양약의지속적투여가필요한경우가있으며, 무작위배정이전에건선피부상태가안정한지 (stable) 평가하기위해일정기간안정기 (run-in period) 가필요할수있다 치료적탐색시험 (Therapeutic Exploratory Studies) 치료적탐색시험은용량-반응연구로, 무작위배정, 위약대조, 이중눈가림시험으로, 최적의투여용량뿐만아니라임상적으로유용한투여용량범위를평가하기위해최소 3가지이상의투여용량에서실시되어야한다. 건선치료용한약제제의유효성평가시 PASI 측정시계통오차 (bias), 발생가능성등을고려하여야하며, 시험약과위약의건선피부증상에대한효과차이가작을수있기때문에이중눈가림, 위약대조연구가권장된다. 주된용량-반응시험은 2 4주정도의휴약기 (wash-out peirod) 및피부병변안정기 (run-in period) 를거친후고정용량군그룹으로무작위배정하는평행군시험이일반적이다. 각용량별로치료효과를증명해야하며, 이를위해최소 8 12주동안투약을지속하도록한다. 임상전의연구자료에근거하여우선시작용량과최대용량을설계한다. 그범위내에서증가비례에따라여러개의용량을미리설계한다. 주의할점은 1) 용량은증가방식을사용하며, 대소조제량의분조시험을동시에진행하는것은비교적큰용량의약물의안전성을확보할수없어서적합하지않다. 2) 모든피험자는오직한가지용량만사용해야한다. 다만, 생약 ( 한약 ) 제제의임상시험에서는임상약리시험 ( 제1상 ) 및치료적탐색임상시험 ( 제 2상 ) 을통한적정용량설정을위한약동학-약력학의평가가어려운부분이존재하여임상시험용의약품의적정용량을설정하는것이어렵다. 그래서 11종기성한약서에의한경험적용량혹은기존허가의약품의경우허가용량을적정용량으로사용할수있다. 하지만, 이용량이임상시험에서유효성을가지는용량인지분명히할수없기때문에예비시험으로안전성, 적정용량확인을위한추가적인탐색적임상시험을시행할수있다. 적정시험 (titration study) 을계획한경우임상시험계획서에명시된용량결정규칙에따라용량을늘리되각용량은최소 4주이상충분한기간동안투여되어야한다. 노인환자, 고위험군환자및특수환자군의경우별도의투여계획이고려될수있다. 시험대상자의선정 제외기준, 유효성평가기준, 유효성평가방법, 안전성평가기준등은동가이드라인에명시된일반적인기준을따른다 치료적확증시험 (Therapeutic Confirmatory Studies) 건선치료용한약제제에대한대부분의연구들은이미치료효과가널리인정된, 시판중인치료제를이용한비교연구임상시험이나유효성분이제외된위약즉음성대조군을이용한위약대조임상시험이일반적으로권장된다. 다만, 위약대조임상시험을실시하고자하는경우에는이에대한타당성이입증되어야한다. 투여계획 (dosing schedule) 은대상환자군에대한용량결정시험 ( 또는치료적탐색시험 ) 을기초로정하거나 11종한약의서에나오는한약제제의경우해당문헌의용량을기준으로정해져야한다. 투여기간은시험목적에따라달라지나, 유효성평가를위한투약기간은 8-12주사이를치료기간으로삼고 2-4주정도의단위로중간평가를시행한다. 한약제제가느리게작용하는약물일시 16-24주까지치료기간을연장할수있다. 안전성평가를위한투약기간은 12주이상요구되며, 안전성평가를위한공개연장시험도가능하다. 투여용량은임상시험계획서에명시된용량결정규칙에따라늘리되, 각투여용량별치료기간은각 53

7 한방안이비인후피부과학회지제 31 권제 2 호 (2018 년 5 월 ) 각의치료효과를측정하기에충분해야한다. 치료적확증시험의임상시험디자인은치료적탐색시험에사용되는디자인을적용할수있다. 또한시험대상자의선정 제외기준, 유효성평가기준, 유효성평가방법, 안전성평가기준등은동가이드라인에명시된일반적인기준을따른다 대조군설정 양성대조군대조군의선택은연구목적에따라달라질수있다. 적절한대조군은약리학적분류및건선환자의중증도를기준으로선택되어야한다. 대조약과시험약의약리기전이유사하다면, 두제제간의효과에대한상대적비교를기초로투여량을결정해야한다. 임상적으로유용한차이또는비열등성허용한계 (margin) 설정시약물의효과정도, 표준편차등을고려하여결정한다 위약대조군위약은제형, 크기, 색상, 무게등은모두시험약물과최대한일치해야하지만시험약물의유효성분이들어있어서는안된다. 7. 안전성평가안전성평가는이상반응발현여부및치료전후의임상검사치변화를기초로한다. 또한발현된이상반응등에대해시험약에의한것인지또는기저질환에의한것인지판정하는데주의를기울여야한다. 안전성평가는이상반응및안전성평가인터뷰, 혈액검사, 뇨검사, 대변검사, 심전도검사, 간기능검사, 신장기능검사및피부암부작용여부, 면역결핍에관련된항체검사등에대해치료전후의결과를비교하여야한다. 임상시험동안발생하는모든이상반응에대해정도, 약물관련성, 치료유무, 중도탈락여부등을개개로분석하여모두기록되어야하며, 연구대상약물에대한잠재적이상반응및오남용등을분석 평가하여결과에반영하여야한다. 8. 건선치료에서의병용요법 8.1. 일반적고려사항임상시험기간동안에는원칙적으로스테로이드제, 항생제, 전신광화학요법및다른면역억제제의투여는금한다. 연구목적에따라국소적용의코르티코스테로이드 (corticosteroid), 보습제는사용을허용할수있으며, 사용횟수및사용량은평가지표로이용되기도한다. 이는유효성평가변수의효과에영향을주는지여부를적절한통계방법 ( 예 ; 공변량분석법등 ) 을사용하여필요시보정할수있는방법을고려하여야한다. 또한추출된단일성분이나주요유효성분이확실한경우에는병용가능성이높은약물들에대해서약동학적상호작용연구가필요할수있다. 임상시험용의의약품및이에포함된유효지표성분에대한생약 ( 한약 )-약물상호작용의보고가있는경우선정제외기준및병용금기약물로의검토를수행해야한다. 피험자등록시에는평소복용하던약물은상세하게기술해야하고임상시험용의약품과관련된약물은체외로소실되는충분한기간 (wash-out period) 을갖도록고려한다. 한의학적인원리가적용된경우에는약물간의십팔반 ( 十八反 ) 십구외 ( 十九畏 ) 상생상극 ( 相生相克 ) 에따른상호작용을고려한다. 다만, 연고및양약내복약을장기간사용시한방치료의반응이저하될수있으니주의한다. 54

8 김봉현외 8 인 : 건선치료용한약제제에대한임상시험가이드라인설명및제언 8.2. 건선치료용양약병용요법에따른고려사항건선치료제중다음의양약을병용투여시고려해야할사항은다음과같다. MTX는간독성, 빈혈, 백혈구, 적혈구, 혈소판감소, 오심, 구토, 탈모, 콩팥과폐기능장애등부작용이있으므로이를주의해야한다. 사이클로스포린은신독성, 고혈압등을주의해야하며, 레티노이드제제병용투여시간, 신장질환, 고지혈증, 심한음주자등은금기해야한다. 또한, TNF-알파억제제병용요법시결핵감염유무, 악성림프종, 루프스모양증후군, B형간염바이러스검사등이필요하다. 9. 한의학적고려사항 9.1. 한의학적변증분류기준건선은한의학적변증분류기준이문헌마다조금씩차이가있으나, 중약신약임상연구지도원칙 (2002) 중중약신약치료백비적임상연구지도원칙에따르면한의학적주요변증분류기준은다음과같다 풍열증주증 : 새로운피진이끊이지않고나타나며, 구진형과반구진형위주이다. 피진이있는피부아래색이선홍색을띠며제거시인설과점상출혈이보이는 Auspitz 징후가있다. 차증 : 처음에발생하거나재발할수있으며가려움은일정치않고심번구갈, 구건, 변비, 뇨황, 설질홍태황맥삭 혈허증주증 : 피진이판상이주가되며피진부위의피부색이비교적옅고인설이많으나비교적얇다. 차증 : 병정이길고오래되며가려움이있을수있고피로하고설질담홍태박백맥세 혈어증주증 : 피부병변이두텁게침윤을보이며피진부위의피부색이암홍하고인설이견고하다. 차증 : 병정이비교적길고피부병변부위가국소적으로가볍지만오래도록없어지지않고일정하지않은소양감이있을수있으며전신증상이불명확하고설질암홍혹어혈로인한점이나반점이보일수있으며, 맥삽혹세삽위에언급한주증과차증이 2개이상있으면해당변증으로진단할수있다. 다만, 위에제시된 3가지변증이외에도연구의성격에따라수정된변증기준을사용할수있다. 또한, 변증은임상경험 5년이상의전문의 2인이위의변증기준을근거로한지침을마련하고합의에의해변증하는것을권장한다 임상시험용한약제제의약품의고려사항생약을주성분으로하는시험약을제조하기전에는원생약의산지를파악하고, 최소 2인의감별위원으로부터감별을받은후에제조하여야한다. 그제법에대해서는상세히기재하고, 치료적탐색임상시험의진입전까지는제법의표준화및기준및시험방법이확립되어야한다. 생약 ( 한약 ) 제제에서는제법또한규격에포함되는사항이므로, 되도록이면임상시험계획승인신청시의구비자료및임상시험진행과정에서도크게규격이변경되지않도록물질의규격과기준및시험방법이확립된후에진행할것을권고한다. 건선의임상시험용의약품은구성성분 ( 예 ; 타르색소류등 ) 이건선을유발할수있는지에대한충분한정보및검토를통해선택되어야한다. 건선의임상시험용의약품은병변부위에직접적용하는외용제로도고려될수있다. 외용제는경구제와다 55

9 한방안이비인후피부과학회지제 31 권제 2 호 (2018 년 5 월 ) 르게도포부위및그피부장벽 (barrier) 의기능상태에따라약물의흡수가달라질수있으므로이를고려하여설계하고, 필요에따라 ph 조절제등적절한부형제를사용하여흡수율을조절할수있다. 10. 참고자료피부과학. 대한피부과학회교과서편찬위원회편저. 여문각. 개정6판 Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, Simpson MJ, Chow C, Morgenstern H, Luger TA, Ellis CN. Comparison of three methods for measuring psoriasis severity in clinical studies (Part 2 of 2): use of quality of life to assess construct validity of the Lattice System Physician's Global Assessment, Psoriasis Area and Severity Index and Static Physician's Global Assessment.J Eur Acad Dermatol Venereol Jul;29(7): Berth-Jones J, Grotzinger K, Rainville C, Pham B, Huang J, Daly S, Herdman M, Firth P, Hotchkiss K. A study examining inter- and intrarater reliability of three scales for measuring severity of psoriasis: Psoriasis Area and Severity Index, Physician's Global Assessment and Lattice System Physician's Global Assessment. Br J Dermatol Oct;155(4): Revicki DA, Jin Y, Wilson HD, Chau D, Viswanathan HN. Reliability and validity of the psoriasis symptom inventory in patients with moderate-to-severe psoriasis. J Dermatolog Treat Feb;25(1):8-14. Secukinumab in Plaque Psoriasis-Results of Two Phase 3 Trials. NEJM :4 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则 ( 试行 ). 中国医药科技出版社. 2002;1: 한국한의학연구원. 천연물신약 한약제제임상시험가이드라인연구. 식품의약품안전청. 2005: 윤여표, 이정석, 장승엽, 강신정, 이종필, 강인호, 김세은, 백주현, 오세욱, 이호연, 이병희, 성윤선, 이은별, 기현아. 생약 ( 한약 ) 제제의임상시험가이드라인 - 아토피피부염. 식품의약품안전청. 2009:1-17. 장승엽, 조정희, 오미현, 김고은, 백주현, 이종필, 조창희, 도원임, 안재형. 생약 ( 한약 ) 제제임상시험의일반적고려사항. 식품의약품안전청생약평가부. 2007:1-17. Menter A, Gottlieb A, Feldman SR, Van Voorhees AS, Leonardi CL, Gordon KB, Lebwohl M, Koo JY, Elmets CA, Korman NJ, Beutner KR, Bhushan R. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008;58(5): Pathirana D, Ormerod AD, Saiag P, Smith C, Spuls PI, Nast A, Barker J, Bos JD, Burmester GR, Chimenti S, Dubertret L, Eberlein B, Erdmann R, Ferguson J, Girolomoni G, Gisondi P, Giunta A, Griffiths C, Hönigsmann H, Hussain M, Jobling R, Karvonen SL, Kemeny L, Kopp I, Leonardi C, Maccarone M, Menter A, Mrowietz U, Naldi L, Nijsten T, Ortonne JP, Orzechowski HD, Rantanen T, Reich K, Reytan N, Richards H, Thio HB, van de Kerkhof P, Rzany B. European S3-guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23(2):1-70. Nast A, Gisondi P, Ormerod AD, Saiag P, Smith C, Spuls PI, Arenberger P, Bachelez H, Barker J, Dauden E, de Jong EM, Feist E, Jacobs A, Jobling R, Kemény L, Maccarone M, Mrowietz U, Papp KA, Paul C, Reich K, Rosumeck S, Talme T, Thio HB, van de Kerkhof P, Werner RN, Yawalkar N. European S3-Guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris - Update EDF in cooperation with 56

10 김봉현외 8 인 : 건선치료용한약제제에대한임상시험가이드라인설명및제언 EADV and IPC. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(12): The National Clinical Guideline Centre. Psoriasis: Assessment and management of psoriasis. The National Clinical Guideline Centre. 2012: National Institute for Health and Clinical Excellence. Psoriasis: assessment and management. National Institute for Health and Clinical Excellence. 2012:1-66. Nast A, Boehncke WH, Mrowietz U, Ockenfels HM, Philipp S, Reich K, Rosenbach T, Sammain A, Schlaeger M, Sebastian M, Sterry W, Streit V, Augustin M, Erdmann R, Klaus J, Koza J, Muller S, Orzechowski HD, Rosumeck S, Schmid-Ott G, Weberschock T, Rzany B; Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG); Berufsverband Deutscher Dermatologen (BVDD). S3 - Guidelines on the treatment of psoriasis vulgaris (English version). Update. J Dtsch Dermatol Ges. 2012;10(2):S1-95. Roshidah Baba, Agnes Heng Yoke Hui, Md Noh Idris, Asmah Johar, Najeeb Ahmad Mohd Safdar, Azmilah Rosman, Ng Cheong Hiap, Henry Foong Boon Bee, Rohna Ridzwan, Jegathesan Karupiah, Rugayah Bakri. Management of psoriasis vulgaris. Malaysia Health Technology Assessment Section. 2013:1-66. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Diagnosis and management of psoriasis and psoriatic arthritis in adults. SIGN. 2010;121:1-65. European Medicines Agency Evaluation of Medicines for Human Use. Guideline on clinical investigation of medicinal products indicated for the treatment of psoriasis. European Medicines Agency Evaluation of Medicines for Human Use. 2004:1-18. Kim Alexander Papp, Wayne Gulliver, Charles W. Lynde, Yves Poulin, Stewart P. Adams, Lorne Albrecht, Benjamin Barankin, Kirk Barber, Marc Bourcier, Wayne Carey, Lyn C. Guenther, Vincent C. Ho, Neil H. Shear, John Toole, Ronald Vender, Norman Wasel. Canadian Guidelines for the Management of Plaque Psoriasis. Canadian Dermatology Association. 2009;1:

11 한방안이비인후피부과학회지제 31 권제 2 호 (2018 년 5 월 ) ( 별첨 1) Psoriasis Area And Severity Index (PASI) Symptom Score Score Erythema Induraton Scaling None Mild Moderate Severe Very severe Area Score Score Area <1% 1%-less than 10% 10%-less than 30% 30%-less than 50% 50%-less than 70% 70%-less than 90% 90%-100% Area Score Symptom Score Head(H) Trunk(T) Upper Limbs(UL) Lower Limbs(LL) Erythema(E) Induration(I) Scaling(S) Sum=E+I+S Area Score Sum X Area = Constant factor PASI Score 58

12 김봉현외 8 인 : 건선치료용한약제제에대한임상시험가이드라인설명및제언 ( 별첨 2) Dermatology Life Quality Index (DLQI) The aim of this questionnaire is to measure how much your skin problem has affected your life OVER THE LAST WEEK. Please tick one box for each question. 1 Over the last week, how itchy, sore, painful or stinging has your skin been? 2 3 Over the last week, how embarrassed or self conscious have you been because of your skin? Over the last week, how much has your skin interfered with you going shopping or looking after your home or garden? 4 Over the last week, how much has your skin influenced the clothes you wear? Over the last week, how much has your skin affected any social or leisure activities? Over the last week, how much has your skin made it difficult for you to do any sport? Over the last week, has your skin prevented you from working or studying? If No, over the last week how much has your skin been a problem at work or studying? Over the last week, how much has your skin created problems with your partner or any of your close friends or relatives? 9 Over the last week, how much has your skin caused any sexual difficulties? 10 Over the last week, how much of a problem has the treatment for your skin been, for example by making your home messy, or by taking up time? Scoring : The scoring of each question is as follows: : Scored 3 A lot: scored 2 : scored 1 : scored 0 : scored 0 Question unanswered: scored 0 Question 7: prevented work or studying ; scored 3 DLQI Scores Interpretation 0-1 No effect at all on patient s life 2-5 Small effect on patient s life 6-10 Moderate effect on patient s life Very large effect on patient s life Extremely large effect on patient s life Yes no 59

7. ÀÇÇÐ°�ÁÂc00±ÀçÀÏ£07à°£150~160

7. ÀÇÇÐ°�ÁÂc00±ÀçÀÏ£07à°£150~160 Treatment of Psoriasis Jai Il Youn, M.D. Department of Dermatology Seoul National University College of Medicine & Hospital E mail : jaiil@snu.ac.kr Abstract Psoriasis is a common, chronic skin disease.