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오민 요
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1 대한진단검사의학회지제 29 권제 1 호 2009 Korean J Lab Med 2009;29:59-65 DOI /kjlm Original Article Transfusion Medicine 일개삼차의료기관혈액원에서헌혈자선별검사로서의 Anti-HBc와 Anti-HBs 검사의시행경험 임영애 윤석호 아주대학교의과대학진단검사의학과 An Experience of the Use of Anti-HBc and Anti-HBs for Blood Donor Screening Tests at a Tertiary Hospital Blood Center in Korea Young Ae Lim, M.D. and Seokho Yoon, M.D. Department of Laboratory Medicine, Ajou University School of Medicine, Suwon, Korea Background : The aim of this study was to report the first experience of using tests of antibody to hepatitis B core antigen (anti-hbc) and antibody to hepatitis B surface antigen (anti-hbs) for the selection of blood donors in a tertiary hospital blood center in Korea. Methods : From January 2005 to December 2007, the data of all eligible donors according to the Korean Blood Regulation Law were analyzed. Anti-HBc testing was performed in all donors, but anti-hbs was tested only in anti-hbc seropositive donors. Anti-HBs negative but anti-hbc positive donors were regarded as ineligible for blood donation. Cost for donor testing was calculated based on Korean health insurance payment schedule from 2005 to Results : The seroprevalence of anti-hbc in blood donors was 23.2% (162/699) and increased with increasing age. The proportion of ineligible donors for blood collection was 2.7% (19/699) of total donors and 11.6% (19/162) of anti-hbc seropositive donors. The cost of testing for anti-hbc and anti-hbs was estimated to be about 40% of the total screening cost. Conclusions : Although additional donor screening tests for anti-hbc and anti-hbs requires increased cost and relatively small number of donors are additionally excluded by these tests, they are considered to be helpful for the safety of blood products, because our blood center has characteristics with small number of donors and relatively high percentage of donors in the age group of thirties and older. (Korean J Lab Med 2009;29:59-65) Key Words : Hepatitis B core antibody, Hepatitis B surface antibody, Blood donors 서 론 1965 년 Blumberg 등 [1] 이 Australia 항원을보고한이후, Received : November 7, 2008 Manuscript No : KJLM2193 Revision received : December 15, 2008 Accepted : December 19, 2008 Corresponding author : Young Ae Lim, M.D. Department of Laboratory Medicine, Ajou University School of Medicine, San-5 Woncheon-dong, Yeongtong-gu, Suwon , Korea Tel : , Fax : limyoung@ajou.ac.kr Australia 항원과 B형간염의관련성이보고되면서 B형간염바이러스표면항원 (HBsAg) 의존재가밝혀지게되었다 [2, 3]. HBsAg 검사는미국에서는 1972년부터모든헌혈혈액에대하여의무적으로시행되었고 [4], 국내에서도 1973년부터헌혈자선별검사에도입되어 B형간염의선별에중요한검사로이용되고있다. 국내헌혈자를대상으로한 HBsAg 양성률은 1986년 6.9%[5] 에서 1996년 3.0%[6] 로매년감소하였으나, 아직도미국이나유럽등에비해서는 10배이상으로높다 [7]. 1983년 B형간염예방접종이도입되고 1995년국가예방접종사업 ( 영유아대 59

2 60 임영애 윤석호 상정기예방접종 ) 이시행되어 HBsAg 양성률이많이낮아질것으로기대하였으나, 2005년국민건강영양조사결과에따르면 10세이상일반인에서의 HBsAg 양성률은 3.7% 로구미에비해여전히높은수준이다 [8]. 국내에서는 Hepatitis B Virus (HBV) 에대한수혈전선별검사로 HBsAg 검사만을시행하고있는데, HBsAg는혈청전환잠복기 (window period)[9] 와검출한계이하의잠재감염 [10], HBsAg 변이형 [11, 12] 등에의해서검사상검출되지않을수도있다. 따라서 HBsAg 검사만으로 HBV 감염헌혈자를완전히선별하기에는무리가있으며, 수혈에의한 HBV 감염전파에대한우려는여전히남아있다고볼수있다. Anti-HBc는 HBsAg이소멸되고 anti-hbs가생기기까지의혈청전환잠복기에유일하게검출되는 B형간염표식자이며, 이이외도상기언급한 HBsAg 검사의한계를보완하기위해 B형간염의유병률이낮은외국에서는 anti-hbc가헌혈자선별검사에함께사용되고있다. 그러나 B형간염의유병률이높은국내에서는 anti-hbc의양성률이높아, 단독으로선별검사에사용된다면혈액공급문제가야기될우려가있다 [13]. 아주대학교병원은헌혈자에서 HBV 감염선별에도움이되고자 2005년 1월부터 anti-hbc와 anti-hbs 검사를시행하여왔다. 헌혈자선별검사로서 anti-hbc와 anti-hbs 검사에대한보고로는일반헌혈자가주를이루는대한적십자사에서일시적으로수집된검체를대상으로검사를시행하여후향적으로조사한보고들은있었으나 [6, 13], 국내에서 anti-hbc와 anti-hbs 검사를헌혈자선별에실제로사용한경험을보고한문헌은없었고의료기관혈액원에서의조사는없었다. 이에저자들은국내에서는유일하게의료기관혈액원으로서 anti-hbc와 anti-hbs 검사를실제로헌혈자선별검사에이용하여왔기에이에대한 3년간의경험을정리하고, B형간염에대한추가표지자로 anti-hbc 검사를고려하는다른의료기관혈액원에도움을주고자하였다. 대상및방법 1. 대상본연구에서는 2005년 1월부터 2007년 12 월까지혈액관리법에명시된헌혈자선별검사에적합한헌혈자, 즉, 혈액관리법상채혈금지기준에속하지않으며본의료기관혈액원에서실시한헌혈자선별검사인 Hb과 ALT 수치가적합하고, VDRL, HBsAg, anti-hcv, anti-hiv 검사와의뢰한 HIV와 HCV의 nucleic acid amplification testing (NAT) 결과가모두음성인헌혈자를대상으로실시하였다. 본의료기관혈액원에서는 anti-hbc 검사를다른선별검사와동시에시행하여 anti-hbc 검사가음성인경우, 혹은 anti-hbc가양성인경우에는 anti-hbs 검사를추가로실시하여이결과가양성인경우는적합헌혈자로정의하였고, anti-hbs 검사결과가음성인경우에는부적합헌혈자로정의하였다. 그러나응급상황이거나혈액이부족한경우에는 anti-hbc만양성으로부적합판정을받은혈액의경우예외로수혈용으로사용하였다. 2. 검사방법 Anti-HBc와 anti-hbs 검사는 2005년 1월부터 2006년 5월까지는 AxSYM CORE (Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL, USA) 와 AxSYM AUSAB 시약 (Abbott Diagnostics) 을이용하여 AxSYM (Abbott Diagnostics) 으로시행하였다. 2006년 6월부터는장비교체로 ARCHITECT Anti-HBc (Abbott Diagnostics) 와 ARCHITECT Anti-HBs 시약 (Abbott Diagnostics) 을이용하여 ARCHITECT i2000 (Abbott Diagnostics) 으로검사를시행하였다. AxSYM은미세입자효소면역측정법 (microparticle enzyme immunoassay) 을이용하는기기이며, ARCHITECT i2000은화학발광물질인 acridinium 유도체를이용한화학발광미세입자면역측정법 (chemiluminescent microparticle immunoassay) 을이용한다. Anti-HBc의양성기준은제조사의설명서에준하여 AxSYM에서 1.0 S/CO 이하, ARCHITECT i2000에서 1.0 S/CO 이상이었으며, anti-hbs의양성기준은 AxSYM 과 ARCHITECT i2000에서 10.0 miu/ml 이상으로하였다. 3. 비용분석검사비용산출은 2005년부터 2007년까지건강보험요양급여비용에제시된금액으로연도별로산정하였다. 검사 1회당 anti- HBc 검사비는 2005년에 9,830원, 2006년에 10,180원, 2007년에 10,410원이었고, anti-hbs 검사비는 2005년에 8,960원, 2006년에 9,280원, 2007년에 9,490원으로간주하였다. NAT 를제외한나머지헌혈자선별검사항목은건강보험요양급여비용에제시된금액에준하여산정하였는데연도별로 2005년 30,410원, 2006년 31,480원, 2007년 32,230원이었다.

3 Anti-HBc & Anti-HBs for Donor Selection 통계 연령별특징분석시에는헌혈당시의연령을 20세미만, 20-29세, 39-39세, 40-49세및 50대이상으로구분하여비교하였다. 연령군별 anti-hbc와 anti-hbs 검사의양성률비교시는 Chi-square test, 지정헌혈군과일반헌혈군의연령비교시는 Student t-test를실시하였고, P<0.05를유의한것으로간주하였다. 1. 대상자특성 결 본연구의대상자였던혈액관리법에명시된적격헌혈자는총 699명으로연도별로는 2005년에 214명, 2006년에 202명, 2007년에 283명이었으며이들의평균연령은 30.6±7.9세였다. 이중환자에게혈액이수혈되었던혈액을헌혈한헌혈자는 14명을제외한 685명으로이중 293명 (42.8%) 은지정헌혈자로서평균연령은 30.4±7.8세였으며, 나머지 392명 (57.2%) 은일반헌혈자로서평균연령은 30.7±7.9세로두군간에연령별차이는없었다. 2. 양성률 (Fig. 1) 36개월의연구기간중혈액관리법에명시된헌혈자선별검사에적합한헌혈자 699명 (100%) 에서 anti-hbc 양성률은 23.2% (162/699) 였다. Anti-HBc 양성자에서 anti-hbs 음성률은 11.7% 과 Acceptable donor by screening test 699 (100%) (19/162) 로, 부적합헌혈자는전체헌혈자중 2.7% (19/699) 로 2% (14/699) 는채혈전에배제되었고, 0.7% (5/699) 는응급상황및혈액부족으로채혈하여수혈용혈액으로사용되었다. 3. 연령별특징 (Table 1) 본연구의대상자였던혈액관리법에명시된적격헌혈자의연령별분포는 10대 4.9%, 20대 46.9%, 30대 33.2%, 40대 12.7% 와 50 대 2.3% 로써 20대와 30 대가약 80% 를차지하였다. 연령군중 anti-hbc 양성률이 20대미만은불과 8.8% 밖에되지않았으나, 20대 10.4%, 30대 32.8%, 40대 43.8%, 50대이상에서는 62.5% 를보여주어연령대에따라 anti-hbc 양성률이달랐으며 (P<0.0001), 연령대가증가할수록 anti-hbc 양성률도증가하였다. Anti-HBc 양성자수가 3명밖에되지않는 20대미만을제외하면, anti-hbc 양성자중 anti-hbs 양성률은 20 대에서 100% 를보였으며연령군이증가할수록약간감소하는경향을보였으나모두 80% 이상으로통계학적으로유의한차이는없었다. 4. 비용분석결과 36개월중 699명의 anti-hbc 검사를위하여 7,106,010원이소요되었으며, anti-hbs 검사는 2005년 54 명, 2006년 44 명, 2007년 64 명에서실시하여 1,499,520원이소요되어, 검사에소요된총비용은 8,605,530원이었다. 연도별로는 2005년 12,090 원, 2006년 12,201원, 2007년 12,556원으로평균헌혈자 1명당 12,311원이소요되었다. NAT 검사를제외한헌혈자선별검사항목의건강보험요양급여비용산정금액중 anti-hbc와 anti- HBs 검사의평균추가비용이차지하는비율은 2005년 39.8%, 2006년 38.7%, 2007년 38.9% 였다. Anti-HBc (-) 537 (76.8%) Yes 5 (0.7%) Anti-HBs (-) 19 (2.7%) Decision of transfusion No 14 (2.0%) Anti-HBc (+) 162 (23.2%) Anti-HBs (+) 143 (20.5%) Table 1. Age distribution of donors according to anti-hbc and anti-hbs positive status Donor Age < Total Total donor (N) No of anti-hbc positive donors (%)* (8.8) (10.4) (32.8) (43.8) (62.5) (23.2) No of anti-hbs positive donors (%) (66.7) (100.0) (86.8) (84.6) (80.0) (88.3) Fig. 1. Flow chart of number (%) of patient according to tests for anti-hbc and anti-hbs. *percentage among total donors; percentage among anti-hbc positive donors.

4 62 임영애 윤석호 고 본의료기관혈액원에서는 B형간염의만연지역인우리나라에서 HBsAg 검사만으로는수혈에의한 B형간염의전파를통제하기에부족하기때문에추가선별검사가필요하다고판단하여 anti-hbc와 anti-hbs 검사를헌혈자선별에이용하게되었다. 물론 HBV NAT를 anti-hbc 검사대신 HBsAg이음성인모든헌혈혈액에대한선별검사로시행하거나혹은 anti-hbc 양성이나 anti-hbs 음성인헌혈자에서확인검사로시행할수있다. 그러나 HBV NAT 검사가헌혈자선별검사로서의도입이지연되는요인에대하여미국의혈액은행관련자중일부는다음과같이 5가지로요약하였다. 우선 HBV는 HIV 혹은 HCV에비하여덜심각한감염으로여겨지며, 수혈후 B형간염이흔히발생되는사건이아니며, HBsAg 검사의민감도는계속증가하며, anti-hbc의양성률이낮은국가에서는이를선별검사로추가할수있으며, 마지막으로막대한비용이따르기때문이라고하였다 [14]. 그러나무엇보다도의료기관혈액원에서단독으로매일검사를시행하기어려우므로검사보고시간의지연등의문제점때문에본의료기관혈액원에서는헌혈자선별검사에 HBV NAT 검사를실제로이용하지는않았다. 미국과일본에서는 anti-hbc 검사를헌혈자선별검사에추가하여시행하고있으며, 미국의 B형간염의유병률이 2% 이하로낮고일본은 2-7% 로중등도이다. 유병률 8% 이상으로높은인도네시아, 싱가폴, 태국등지에서는 anti-hbc 검사를헌혈자선별검사로시행하고있지않는실정이다 [14]. 일본의경우 1989 년부터일본적십자혈액원에서는 HBV NAT를도입하면서 HBsAg 이음성이더라도, anti-hbc 혈구응집억제법 (haemagglutination inhibition) 역가가 2 5 를초과하면, 수동혈구응집법 (Passive hemagglutination) anti-hbs의역가가 2 4 를 ( 대략 200 miu/ml 해당 ) 초과하는경우를제외하고는, HBV NAT 검사를시행하지도않고채혈한혈액을폐기하는정책을시행하고있다 [15]. 혈액관리법상헌혈자선별검사에서적합하였던헌혈자중 anti-hbc 양성률은 23.2% 로, 1996년과 2001년에보고된 23.4% Table 2. Comparison of published Korean data about anti-hbc and anti-hbs serostatus in HBsAg negative blood donors Anti-HBc Anti-HBs 찰 1996 (%)[6] 2001 (%)[13] This study (%) Positive Positive Positive Negative Positive [6], 23.3%[13] 와비교하여총헌혈자에서의양성률은별다른변화가없었다. Anti-HBc 양성자중 anti-hbs 음성인헌혈자의비율은본연구에서는 2.7% 로이전의보고인 1.9% 와 1.4% 보다는다소높았다 (Table 2). Anti-HBc 양성률은약 23% 이며이들의 88.4% 는 anti-hbs가양성이므로, anti-hbs를제외하고 anti-hbc 단독으로선별검사에추가도입한다는것은위험성이거의없는혈액의막대한폐기로혈액공급의문제가야기될수있는비현실적인방안으로여겨진다. 본연구에서 anti-hbc 양성률은연령에따라큰차이를보여주었는데, 10대와 20대가각각 8.8%, 10.4% 의낮은양성률을보여주는반면 30대, 40 대, 50 대이상에서는 32.8%, 43.8%, 62.5% 로점점증가하는결과를보여주었다. 따라서본연구에서 23.2% 의양성률을보인것은 20대와 30 대가헌혈자의 80% 를차지하였으므로이들의양성률이총헌혈자양성률에큰영향을미쳤기때문이지전연령에서고루 anti-hbc 양성률이 23% 정도를유지함이아님을알수있었다. 저자들은대한적십자사혈액원의 1996년자료인 23.4%[6] 에비하여저하된 anti-hbc 양성률을기대하였으나본연구의총헌혈자에서의양성률은별차이가없는것으로나타났다. 그러나 1996년자료는 10대와 20대가 88.4% 를차지하였던헌혈자에서의양성률 23.4%[6] 였으므로 20대와 30대가 80% 를차지하는본연구의헌혈자에서의총양성률과는그의미가다르다고볼수있다. 왜냐하면대략 10년전에 10 대와 20 대였던헌혈자연령군층에비해본연구에서는 20대와 30대이며, 이들의 anti-hbc 양성률은 19.6% 로 ( 자료결과에제시하지않음 ) 본연구의 10대와 20대의 anti-hbc 양성률 10.2% 와는 ( 자료결과에제시하지않음 ) 상당한차이를보이고있음을알수있다. 따라서헌혈자연령층을통일하여비교한다면 10년전에비하여감소된 anti-hbc 양성률을얻었을것으로기대되었다. 본연구의연구시기와 10년의차이를보이는 1995년부터 1997 년까지건강검진센터를방문한수검자를대상으로한조사에서도 anti-hbc 양성률은 10대 21.0%, 20 대 30.4% 의비교적낮은양성률을보인반면 30대, 40 대, 50대에서는 54.2%, 62.5%, 68.2% 로써연령층에따라증가함을보여주었다 [16]. 이들의결과는본연구의헌혈자보다는높은양성률을보여주었으나연령층이증가함에따라양성률이증가하는유사한양상을보였다. 헌혈자인경우 HBV 간염의과거력이있는경우는채혈전미리배제되어검사를시행하지않기때문에건강검진센터를방문한수검자들에비하여낮은 anti-hbc 양성률을보일수있는것으로여겨졌다. 헌혈자와수검자모두에서연령층이감소하면서 anti-hbc 양성률이감소하는가장큰이유는 1983년에도입된

5 Anti-HBc & Anti-HBs for Donor Selection 63 간염예방접종의영향이라고볼수있다. 물론연령이증가하면서 HBV에노출될기회가많아지기때문에 anti-hbc 양성률도점점증가할가능성도배제하기는어렵다. 본연구의 30대, 40대, 50대의 anti-hbc 양성률이 32.8%, 43.8%, 62.5% 반면, 1995 년부터 1997년동안조사 [16] 당시이연령층에해당하는 20대, 30대, 40대수검자들의 anti-hbc 양성률은 30.4%, 54.2%, 62.5% 로유사한결과를보여연령이증가하면서 HBV에노출되어 anti-hbc 생성이증가할가능성은크지않을것으로여겨졌다. 그러나이에대한검증은향후헌혈자연령군에서의 anti- HBc 양성률을현재의자료와비교관찰하여야만가능할것으로여겨졌다. 헌혈자연령군분포도본의료기관혈액원의헌혈자와대한적십자사혈액원에서차이를보였는데, HBV에노출시 HBV 예방접종의혜택을보지못했기때문에 HBV 감염의가능성도높은 30 대이상의헌혈자비율은본연구에서는약 48% 이나, 대한적십자사혈액원은평균 14%[17] 정도밖에차지하지않는것으로되어있다. 향후국내의헌혈자의 anti-hbc 양성률은점점낮아질것으로기대되나, 간염예방접종의혜택을받지못했던현재의 20대후반이상의헌혈자가지속적으로헌혈에적극적으로참여할경우에는 anti-hbc 양성률에영향을미칠수있을것으로여겨졌다. Anti-HBc 양성이면서 anti-hbs 음성인경우는헌혈자선별검사에적합한전체헌혈자의 2.7% 였는데지정헌혈이상당수차지하는의료기관혈액원에서는환자가지정헌혈자를원하는경우혈액관리법에적격한헌혈자를배제하는데어려움이발생할수있다. 또한혈액공급이원활하지못하여혈액이부족한경우에는폐기시키기곤란하므로 anti-hbs가음성이라도우리나라혈액관리법상에는적합헌혈자이므로부득이하게수혈되어야하는경우도발생하였다. 본의료기관에서헌혈을시행한 5 명의헌혈혈액은각각농축적혈구 5단위와신선동결혈장 5단위로제조되어 9명의환자에게수혈되었는데 5건모두대한적십자사혈액원의혈액공급이원활하지못하여혈액이부족하였던시기에일시적으로이루어졌었다. 이들을추적조사한결과 1명은사망, 1명은전원되어추적이불가능하였고, 원질환이간세포암종이었던 1명을제외한 6명은, 비록 HBsAg 혹은 anti- HBc IgM은시행하지못하였으나, 추적검사상간기능검사가정상으로수혈후 B형간염을의심할만한환자는없었다. Anti-HBs는 HBV에대한면역능이있다고알려진 10 miu/ ml 이상을양성으로간주하므로 [18] 본연구에서 anti-hbc가양성이더라도 anti-hbs가양성인헌혈자는과거 HBV에노출 되었더라도채혈당시는 HBV에면역능이있는것으로간주하여수혈적합헌혈자로분류하였었다. 그러나, 최근 anti-hbs 가양성이었으나역가가낮았던 (12 miu/ml) anti-hbc 양성헌혈자의혈액을수혈받았던환자에서발생된수혈전파성 B형간염의외국보고는, anti-hbs 양성여부가 anti-hbc 양성인헌혈자에대한적합판정의기준으로삼기에도한계가있음을보여주고있다 [19]. 그럼에도불구하고 B형간염의유병률이높고 NAT가도입되지않은현재국내상황에서의 anti-hbs 검사가동반되는 anti-hbc 등과같은추가검사는헌혈혈액의안전성을높이는데도움을줄것으로여겨진다. 더욱이헌혈자의수가적은의료기관혈액원인경우는 30대이상의헌혈자의비율이대한적십자사혈액원의헌혈자비율보다상대적으로높을가능성이있으므로국내의료기관혈액원에서의 anti-hbc와이의양성자에대한 anti-hbs의추가검사는의미가있을것으로여겨진다. 연구기간중 anti-hbc와 anti-hbs 검사에헌혈자 1명당소요된금액은평균 12,311원이었다. 실제혈액선별검사비용은혈액수가속에포함되어있어건강보험요양급여비용을따르지는않으나, NAT를제외한혈액관리법에명시된혈액선별검사의항목에대한비용을건강보험요양급여비용으로산정한다고가정하면연도에따라차이는있으나약 40% 를차지하는금액이었다. 현재혈액수가속에포함된혈액선별검사비용에는이러한금액이반영되어있지않으므로의료기관혈액원이이비용을모두부담하여야한다는어려움은있다. 또한 anti-hbc 양성 anti-hbs 음성인헌혈자가모두부적합하지는않으므로혈액수급상이들을모두배제하기곤란할경우에는이들의검증에대한추후연구가뒷받침되어야만가능할것으로여겨진다. 헌혈자 1인당의료기관혈액원의비용부담이커질수있으며본연구에서 anti-hbc와 anti-hbs 검사의추가가헌혈혈액의안전성을증가시켰다는직접적인증거를찾아내지는못했다. 그러나실제로폐기되는혈액량이적으므로 B형간염에대한확실한추가선별검사가확립될때까지는헌혈자선별에서 anti- HBc와 anti-hbs 검사의추가는헌혈자수가많지않으며 30 대이상의헌혈자비율이상대적으로높은의료기관혈액원에서안전한헌혈자를확보하는데도움을줄것으로사료된다. 요약배경 : 본의료기관혈액원은국내혈액원으로서는유일하게 anti-hbc와 anti-hbs 검사를헌혈자선별검사에추가로실시하였기에이에대한경험을보고하고자하였다.

6 64 임영애 윤석호 방법 : 2005년 1월부터 2007년 12 월까지혈액관리법에명시된헌혈자선별검사에적합한헌혈자만을대상으로 anti-hbc 검사를실시하였다. Anti-HBc 검사가양성인경우에는 anti- HBs 검사를실시하여음성이면부적합헌혈자로간주하였다. 검사비산출은 2005년부터 2007년까지건강보험요양급여비용에제시된금액으로연도별로산정하였다. 결과 : Anti-HBc 양성률은 23.2% (162/699) 였으나연령이증가함에따라증가하였다. 부적합헌혈자는전체헌혈자의 2.7% (19/699), anti-hbc 양성자중에서는 11.6% (19/162) 를차지하였다. Anti-HBc와 anti-hbs 검사를위한비용은나머지헌혈자선별검사비용의약 40% 에해당하였다. 결론 : Anti-HBc와 anti-hbs 추가실시로의료기관혈액원의비용부담이있었으며소수의헌혈자가추가로배제되었으나, 헌혈자가많지않으며 30대이상의헌혈자가상대적으로많았기때문에수혈혈액의안전성을확보하기위한보조적인검사로서는의미가있었던것으로사료된다. 참고문헌 1. Blumberg BS, Gerstley BJ, Hungerford DA, London WT, Sutnick AI. A serum antigen (Australia antigen) in Down s syndrome, leukemia, and hepatitis. Ann Intern Med 1967;66: Okochi K and Murakami S. Observations on Australia antigen in Japanese. Vox Sang 1968;15: Prince AM. An antigen detected in the blood during the incubation period of serum hepatitis. Proc Natl Acad Sci U S A 1968;60: Menitove JE. Hepatitis. In: Anderson KC and Ness PM, eds. Scientific basis of transfusion medicine, Pennsylvania: W.B. Saunders Company, 1994: Jung BC, Lee SH, Kim DS, Kim SI. Prevalence of HBsAg and anti- HCV among Korean blood donors. Korean J Blood Transfus 1994; 5: ( 정보찬, 이선호, 김두성, 김상인. 한국헌혈자에서의 B형, C형간염표지자양성율. 대한수혈학회지 1994;5: ) 6. Oh DJ, Hwang YS, Choi JM, Min TH. A study on ALT levels in hepatitis marker positive donors - Anti-HBc positive rate in blood donors. Korean J Blood Transfus 1997;8:9-17. ( 오덕자, 황유성, 최중문, 민태희. 공혈자의간염표지자양성율및양성군의 ALT 평균수치 -HBs항원및항체음성공혈자의 HBc항체양성률. 대한수혈학회지 1997;8:9-17.) 7. Oh HB, Cho YJ, Hwang YS, Kim DS, Kim SI. Detection rate of hepatitis B virus DNA among blood donors showing HBsAg positivity or negativity and relatedness with other hepatitis B viral marker. Korean J Blood Transfus 1997;8: ( 오흥범, 조연정, 황유성, 김두성, 김상인. HBsAg 양성및음성헌혈자의 HBV DNA 검출율과각종간염표지자와의관련성. 대한수혈학회지 1997;8: ) 8. Korea Institute for Health and Social Affairs. The Third Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES III), Summary -. Final report of project, Ministry of Health & Welfare, Republic of Korea. 2006: ( 한국보건사회연구원. 국민건강영양조사제3기 (2005) -총괄-. 보건복지부용역과제최종보고서 2006:200-1.) 9. Schreiber GB, Busch MP, Kleinman SH, Korelitz JJ. The risk of transfusion-transmitted viral infections. The Retrovirus Epidemiology Donor Study. N Engl J Med 1996;334: Song EY, Yoon YM, Choi YS, Seo DH. The frequency of occult infection to Hepatitis B virus in Korean. Korean J Lab Med 2008;28(S2): S384. ( 송은영, 윤여민, 최영숙, 서동희. 한국인에서 B형간염바이러스의잠재감염빈도. 대한진단검사의학회지 2008;28( 부록 2):S384.) 11. Carman WF, Korula J, Wallace L, MacPhee R, Mimms L, Decker R. Fulminant reactivation of hepatitis B due to envelope protein mutant that escaped detection by monoclonal HBsAg ELISA. Lancet 1995; 345: Jongerius JM, Wester M, Cuypers HT, van Oostendorp WR, Lelie PN, van der Poel CL, et al. New hepatitis B virus mutant form in a blood donor that is undetectable in several hepatitis B surface antigen screening assays. Transfusion 1998;38: Sung H, Oh HB, Hwang BK, Sohn MJ. Necessity of anti-hbc and anti-hbs screening in Korean blood donation program - study using LG anti-hbc and LG anti-hbs ELISA kit and HBV nucleic acid amplification test -. Korean J Blood Transfus 2001;12:1-10. ( 성흥섭, 오흥범, 황병갑, 손미진. 국내헌혈혈액에대한항-HBc 및항-HBs 검사의필요성 - LG Anti-HBc ELISA, LG Anti-HBs ELISA 키트및 HBV 핵산증폭검사를이용한연구. 대한수혈학회지 2001;12:1-10.) 14. Comanor L and Holland P. Hepatitis B virus blood screening: unfinished agendas. Vox Sang 2006;91: Yugi H, Mizui M, Tanaka J, Yoshizawa H. Hepatitis B virus (HBV) screening strategy to ensure the safety of blood for transfusion through a combination of immunological testing and nucleic acid amplification testing - Japanese experience. J Clin Virol 2006;36(S1): S Joo KR, Bang SJ, Song BC, Youn KH, Joo YH, Yang S, et al. Hepatitis B viral markers of Korean adults in the late 1990s : Survey data of 70,347 health screenees. Korean J Gastroenterol 1999;33:

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untitled 대한수혈학회지 : 제 20 권제 2 호, 2009 B 형간염표면항원양성헌혈유보군의해제검사결과분석 강재원ㆍ전성욱ㆍ권소영ㆍ오덕자 = Abstract = 대한적십자사혈액수혈연구원 Analysis of the Reentry Test Results of the Deferred Donors with Hepatitis B Surface Antigen Reactivity