되어만성염증을유발한다. 점액분비세포의증가와증식으로점액이과다분비되고섬모의운동이원활치않아만성기관지염이발생한다. 기관지의만성적인염증과부종으로인하여기도폐쇄가발생한다. 또한흡연이나 α 1-antitrypsin 결핍등의원인으로 proteinases와 antiproteinases의

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호린 갈
5 years ago
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1 만성폐쇄성폐질환 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) 저자정경혜소속중앙대학교약학대학교수약학정보원학술자문위원 개요 만성폐쇄성폐질환 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) 은만성기관지염과, 폐기종의혼합증상을총칭한질환이다. COPD 치료는금연이필수이며급성경련이발생하면흡입속효성항콜린제나흡입속효성 β 2 -작용제(β 2 -agonists) 를사용한다. 유지요법으로심각도에따라흡입항콜린제 (anticholinergics), 흡입 β 2 -작용제(β 2 -agonists), 스테로이드흡입제, PDE-4 억제제를단독또는병용해서사용한다. COPD 치료에사용하는흡입기가다양하다. 각흡입기의사용방법을정확하게숙지하여치료하는것이중요하다. 키워드 만성폐쇄성폐질환 (COPD), 항콜린제, β 2 - 작용제, 스테로이드흡입제, PDE-4 억제제 1. 정의만성폐쇄성폐질환 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) 은비가역적인기류제한 (airway obstruction) 을특징으로하는만성염증에의해기도와폐실질손상이발생하는질환이다. 가래를동반하는기침이주증상인만성기관지염과, 폐포들이비정상적으로늘어나고폐포격벽이파괴되는폐기종의혼합증상을총칭한질환이다. 2. 증상및징후호흡곤란, 가래를동반한만성기침, 청색증등의증상이발생한다. 만성기관지염은가래가나오는기침이 1년에 3개월이상지속되고이런증상이 2년이상연속적으로나타나며폐기종은호흡곤란이주증상이다. 증상이진행됨에따라전신적증상이나타날수있다. 3. 원인 흡연이주요원인이며 α 1 -antitrypsin 이결핍된경우, 오염, 감염등에의해서발생할수있다. 4. 병태생리 COPD 의정확한유발기전은알려져있지않다. 그러나흡연등해로운물질을흡입하면폐의면역체계가활성화 1

2 되어만성염증을유발한다. 점액분비세포의증가와증식으로점액이과다분비되고섬모의운동이원활치않아만성기관지염이발생한다. 기관지의만성적인염증과부종으로인하여기도폐쇄가발생한다. 또한흡연이나 α 1-antitrypsin 결핍등의원인으로 proteinases와 antiproteinases의불균형및산화적스트레스가발생되어세기관지나폐포가비정상적으로커지거나파괴되는폐기종 (emphysema) 이발생한다. 5. 치료 COPD 치료는금연, 산소 치료, 재활요법, 약물요법이있다. COPD 치료 약물로는 흡입 항콜린제 (anticholinergics), 흡입 β 2 -작용제(β 2 -agonists), 스테로이드흡입제, phosphodiesterase-4 inhibitor (PDE-4 억 제제 ), methylxanthines 이있다. 1. GOLD(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) 가이드라인에의하면 COPD 의심각도를다음 과같이나누고환자그룹에따라치료약물을제안했다. GOLD 가이드라인 6) 환자그룹 A B C D 저위험군 고위험군 특징 증상덜함증상심함증상덜함증상덜함 Spirometric GOLD 분류 GOLD 1: 경증 (FEV 1 80%) 또는 GOLD 2: 중등도 (50% FEV 1 <80%) GOLD 3: 중증 (30% FEV 1 <50%) 또는 GOLD 4: 매우중증 (FEV 1 <30%) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). FEV 1 = forced expiratory volume in 1 second; CAT = COPD Assessment Test; mmrc = Modified Medical Research Council breathlessness scale 연간악화횟수 1 ( 입원안함 ) 1 ( 입원 ) 또는 2 증상점수 mmrc 0-1 CAT < 10 mmrc 2 CAT 10 mmrc 0-1 CAT < 10 mmrc 2 CAT 10 환자그룹 A B C D GOLD 약물치료가이드라인 일차치료 2 차치료기타치료 a SAMA 또는 SABA 필요시 LAMA 또는 LABA ICS + LABA 또는 LAMA ICS + LABA ICS + LAMA ICS+LABA+LAMA LAMA 또는 LABA 또는 SABA+SAMA LAMA+LABA 1) LAMA+LABA 또는 2) LAMA+PDE-4 억제제 c 또는 3) LABA+PDE-4 억제제 c 1) ICS+LABA+LAMA 또는 2) ICS+LABA+PDE-4 억제제 c 또는 3) LAMA+LABA 또는 4) LAMA+PDE-4 억제제 c Theophylline b SABA 또는 SAMA SABA+SAMA Theophylline b Carbocysteine N-acetylcysteine SABA 또는 SAMA SABA + SAMA Theophylline a 단독또는 1 차치료제, 2 차치료제와함께 [ b 다른기관지확장제를사용할수없을때만 c 환자가만성기관지염일때 2

3 SABA = 속효성 β 2-agonist; SAMA = 속효성 anticholinergics; LAMA = 지속성 anticholinergics; LABA = 지속성 β 2-agonist; ICS = inhaled corticosteroid GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease). Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD update. 2. 대한결핵및호흡기학회에서는다음과같은가이드라인을제시했다. 국내 COPD 분류및치료 (2014) 환자그룹 FEV 1 지난해악화횟수 증상점수 1 차치료 악화또는 mmrc 2 가 60 % 1 mmrc 0-1 CAT < 10 SABA SAMA + SABA LAMA, LABA 나 60 % 1 mmrc 2 CAT 10 LAMA 또는 24 시간 LABA LAMA + LABA 다 <60% 2 LAMA 또는 24 시간 LABA 또는 ICS/LABA 또는 LABA+LAMA LAMA + 24 시간 LABA 또는 ICS/LABA + LAMA PDE- 4 억제제 a a FEV 1 이정상예측치의 50% 미만이고중증환자에서만성기관지염과악화병력이있는화낮에서기존 약물에추가하여사용 SABA = 속효성 β 2-agonist; SAMA = 속효성 anticholinergics; LAMA = 지속성 anticholinergics; LABA = 지속성 β 2-agonist; ICS = inhaled corticosteroid 6. 약물 (1) 흡입항콜린제 (Anticholinergics) 기관지평활근의무스카린수용체를경쟁적으로억제해서기관지를확장한다. 2 종류 한다. 항콜린 (Anticholinergic) 흡입제 약물 상품명 SAMA (Short acting muscarinic antagonist, 속효성 ) Ipratropium 아트로벤트흡입액유디비 Tiotropium 스피리바흡입용캡슐 레스피맷 LAMA (Long acting muscarinic Aclidinum 에클리라제뉴에어 antagonist, 지속성 ) Umeclidinium 인크루즈엘립타 - COPD 의첫번째치료제다. - 지속성항콜린제는기관지급성경련시에는사용하지않는다. (Ipratropium 사용 ) - 구강건조, 혀의마비가올수있다. 수분을충분히섭취하는것이좋다. - 눈에분사했을때동공확대, 안압증가, 안구통증등을유발할수있으므로눈에들어가지않도록주의 3

4 - 빈맥이발생할수있다. - 대부분흡입기로 COPD 치료를한다. 흡입기의정확한사용법을익히는것이중요하다. - 아트로벤트흡입액유디비 R 는네뷸라이저기계에넣어사용한다. - 스피리바흡입용캡슐 R, 에클리라제뉴에어 R, 인크루즈엘립타 R 는모두건조분말흡입기 (dry powder inhaler, DPI) 로분말이캡슐또는기계에함유되어있다. 휴대하기편하며추진제가필요없다. 습기를주의한다. - 스피리바레스피맷은연무형흡입기다. (2) 흡입 β 2 - 작용제 (β 2 -agonists) β 2 - 수용체에작용해서 adenylate cyclase 자극으로 c-amp 생산을증가시켜기관지를확장한다. 2 종류 Bronchodilator( 기관지확장제 ) SABA: Short acting β 2 Agonists( 속효성 ) Salbutamol 벤토린에보할러 LABA: Long acting β 2 -Agonists( 지속형 ) Indacaterol 온브리즈흡입용캡슐 - 지속형 β 2 Agonists 는기관지급성경련시에사용하지않는다. (Salbutamol 사용 ) - 비인두염, 상기도감염, 기침, 두통, 근육연축이발생할수있다. - 빈맥, 현기증, 저칼륨혈증이발생할수있다. - 벤토린에보할러 R 는일정량이분무되는 MDI(metered dosi inhaler) 로사용전에잘흔들어서사용한 다. 휴대하기쉬우나추진제가필요하며누르는시점과흡입시점이일치 해야하므로흡입방법이 어렵다. - 온브리즈흡입용캡슐 R 은 DPI 로분말이캡슐에함유되어있다. 캡슐은흡입용이다. 복용해서는안된다. - 흡입하기직전에포장에서캡슐을꺼내브리즈헬러에넣고버튼을눌러캡슐을뚫은후에흡입한다. 4 항콜린제 (Anticholinergic) 와 β 2 -agonist 복합제제 항콜린 (Anticholinergic), β 2 -agonist 복합제제 지속형항콜린제 (LAMA) 지속형 β 2 -agonist (LABA) 상품명 Aclidinium Formoterol 듀어클리어제뉴에어 Glycopyrronium Indacaterol 조터나흡입용캡슐 110/50 Tiotropium Olodaterol 바헬바레스피맷 Umeclidinium Vilanterol 아노로62.5 엘립타 (3) 스테로이드흡입제 (Inhaled corticosteroid, ICS) 폐의 β- 수용체의활성을증가시키며항염물질의합성과방출을억제한다. 백혈구의이동과 IgE 생산을 감소시킨다. 4

5 2 기관지확장제와복합제제 스테로이드흡입제는천식에서단독요법으로 1 차치료로쓰이나 COPD 치료를위해서단독요법은추천하 지않는다. 다른약물과병용해서사용한다. 스테로이드와기관지확장제복합제제는다음과같다. Steroid 스테로이드와기관지확장제복합제제 지속형항콜린제 (LAMA) 기관지확장제 지속형 β 2 -agonist (LABA) Fluticasone Vilanterol 렐바엘립타 Fluticasone Salmeterol 상품명 세레타이드디스커스에어플루잘포스피로 Beclometasone Formoterol 포스터 100/6HFA Budesonide Formoterol 심비코트터부헬러 - 규칙적으로흡입한다. - 스테로이드흡입제는경구약과비교해서전신흡수가거의되지않아부작용이적다. 그러나부작용으로목이쉬거나입안에곰팡이가생길수있으므로흡입제사용후반드시입안을헹구어야한다. - 포스터 100/6HFA R 는 MDI이며다른제제는 DPI다. 흡입기사용법을정확하게숙지한다. - 포스터 100/6HFA R 는 2 8 에서냉장보관한다. 투여시작후에는 25 이하에서최대 5개월까지사용가능하다. (4) PDE-4 억제제 (Phosphodiesterase-4 inhibitor) : Roflumilast( 닥사스정 ) Phosphodiesterase-4 를차단해서 C-AMP 분해를억제하여염증을감소시킨다. 2 용도 FEV 1 이정상예측치의 50% 미만인만성기관지염과악화병력이있는환자에서일차선택약제에추가하여사용한다. - 설사, 식욕감소, 오심, 두통, 불면, 현기증이발생할수있다. - 체중이평균 2 kg 정도감소한다. 체중감소는초기 6개월이내발생하며, 대부분약물중단 3개월이내에회복된다. 비만환자에서체중감소가더많이발생한다. 4 약물상호작용 1) CYP3A4 억제제는 roflumilast( 닥사스정 R ) 의혈중농도를증가시킨다. 2) Rifampin, carbamazepine, phenytoin 등의 CYP3A4 유도제는 roflumilast( 닥사스정 R ) 의약효를감소시키므로함께사용하지않는다. 5

6 약사 Point 1. COPD의주증상은가래를동반한기침과호흡곤란이다. 2. 흡입항콜린제나흡입 β 2 -작용제(β 2 -agonists) 가 1차선택약이다. 3. COPD는대부분흡입기로치료한다. 그러므로흡입기를올바르게사용하는것인 COPD 치료에아주중요하다. 흡입기의종류가다양하므로각각의특징과사용법을환자에게정확하게설명해서올바르게사용하도록한다. 참고문헌 1. Bourdet SV, Williams DM. Chronic obstructive pulmonary disease. In: Dipiro JT et al., eds. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. 9th ed.. New York: McGraw-Hill Education 2014: Diaz PT, Knoell DL.. Chronic obstructive pulmonary disease. In: Alldredge BK, et al., eds. Applied therapeutics: the clinical use of drugs. 10th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer, Lippincott Williams&Wilkins. 2013: American College of Clinical Pharmacy. Updates in Therapeutics: Pharmacotherapy Preparatory R e v i e w and Recertication Course American College of Clinical Pharmacy. Updates in Therapeutics: Ambulatory Care Pharmacy Preparatory Review and Recertification Course COPD 진료지침 2014 개정. 대한결핵및호흡기학회 6. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD Update. Available at 7. 식품의약품안전처. 제품상세정보. Available from: 8. 약학정보원. Available from: Accessed on May 19, 킴스온라인. Available from: Accessed on May 19,

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<31312DC0B1C8A3C0CF2DC6EDC1FD2D4F4B2E687770> 만성폐쇄성폐질환의 치료, 어떻게 달라지나 서울대학교 의과대학 내과학교실 분당서울대학교병원 호흡기내과 윤 호 일 I. 서 론 GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)는 2011년말 개정판을 내면서 이전의 내용을 대폭 수정했다. 2001년 지침이 처음 발표된 이래 여러번 update되기는 하였으나,