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화정 팽
6 years ago
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1 주간뇌연구동향 한국뇌연구원 뇌연구정책센터

01. 국내외뇌연구학술동향 1. 조현병쥐모델에서 Gsk3 억제를통한행동및신경생리학적장애개선 Neuron 89 1 10, March 2, 2016 조현병의유전적특징들에대한연구는많이진행되고있지만, 새로운치료법은특정위험유전자와핵심표현형사이의역학적인관계증명을요구함. 따라서, 염색체 22q11.

2 01. 국내외뇌연구학술동향 1. 조현병쥐모델에서 Gsk3 억제를통한행동및신경생리학적장애개선 Neuron , March 2, 2016 조현병의유전적특징들에대한연구는많이진행되고있지만, 새로운치료법은특정위험유전자와핵심표현형사이의역학적인관계증명을요구함. 따라서, 염색체 22q11.2 미세결실 (microdeletion) 처럼매우침습적인위험유전자들은이런점에서유망함. 조현병의원인이되는염색체 22q11.2 상동미세결실의쥐모델 Df(16)A +/- 는공간작업기억 (spatial working memory) 장애와상관관계가있는해마-전전두엽연결성 (connectivity between the hippocampus (HPC) and medial prefrontal cortex (mpfc)) 장애뿐만아니라, Gsk3 길항제에의해개선될수있는GSK3β 신호전달조절장애동반축삭발달장애도가짐 미국콜럼비아대 Joseph A. Gogos 박사연구팀은 Df(16)A +/ 쥐에서 GSK3의발달적억제가해마- 전전두엽연결성, 작업관련신경활성및공간작업기억행동장애를개선시킴을보여줌 이러한연구결과는미세결실이인지장애를어떻게유발하는지에대한통찰력을제공하고, 새로운치료법에대한가능타깃을제시하는것임 (A) Spatial delayed non-match-to-sample T maze task. Each trial of the task comprised a sample phase and choice phase separated by a 10-s delay. R, reward (B) Acquisition (days to criterion) as a function of genotype and treatment is shown *SB (SB), a potent and selective inhibitor of Gsk3

3 01. 국내외뇌연구학술동향 2. 광유전학이용초파리구애행동유도 Nature Communications Published 6 Mar 2015 수컷초파리의구애행동은암컷유도감각자극에의해시작되는본능적행동임. 일본토호쿠대학 Daisuke Yamamoto 박사연구팀은움직이는광점들 (moving light spots) 을이용하여줄에매달린야생형수컷초파리에서구애와같은행동을유도할수있음을보여줌. 이는측면전대뇌 (lateral protocerebrum, LPR) 에서특정 dsx (double-sex) 발현신경다발의광유전학적자극에의해기폭 (priming) 되는것이며, 또한 pc1 신경다발의자극은한쪽날개확장과진동 ( 구애행동의 2가지특징 ) 을개시하는반면 pc21 신경다발자극은반대편날개디스플레이만을개시함을보여줌. 게다가, pc1 신경이아닌 pc2l의자극은복부굽힘 (abdominal bending) 과입부분확장 (proboscis extension) 을유도함. PC1 신경다발의 Ca 2+ 영상은구애를하는동안수컷파리의 turn에매번대응하는주기적 Ca 2+ 상승을보여준반면, 그룹으로사육된 fru(fruitless, a key gene for sexual development of the nervous system) 돌연변이수컷초파리들은광유전학적기폭없이광점유도구애행동을보여주었고, Ca 2+ 영상은돌연변이체에서시각적자극에대한 LPR 뉴런의강화된반응을보여줌. 이러한연구결과는광점유도구애행동의신경학적상관관계를제시하는것임

Shown are the frontal views of the brain, the laterality of which is indicated by the arrows (R, the right hemisphere; L, the left hemisphere; Contra, the side contralateral to the somata; Ipsi,

4 01. 국내외뇌연구학술동향 2. 광유전학이용초파리구애행동유도 ( 계속 ) Identification of neurons involved in visually induced courtship. (a d) Examples of pc1- (a) and pc2l- (b) cluster MARCM clones expressing ChRWR::Venus in two flies that yielded the ethograms shown in c and d, respectively. Shown are the frontal views of the brain, the laterality of which is indicated by the arrows (R, the right hemisphere; L, the left hemisphere; Contra, the side contralateral to the somata; Ipsi, ipsilateral to the somata). Both ethograms include WE/WV, proboscis extension (PE), abdominal bending (AB) and Dx. Neural correlates of courtship. (a) Raw fluorescent image capturing GCaMP3.0 expression in the LPR. (b) The male displayed unilateral wing vibration (arrowhead) during Ca2+ imaging. (c) Pseudocolour image of fluorescent change in neurons upon female tapping (indicated by arrowhead in e). (d) pc1 clone yielded the Ca2+ activity recordings shown in f. (e) Ca2+ activity changes (DF/F0, %) in the LPR in response to female tapping (indicated by a vertical arrow at the top of the panel) and the subsequent multi-spot stimulus (direction of movement indicated by background colour: dark grey, right; light grey, left) are shown with an ethogram. (f) Ca2+ responses from the MARCM clone neurons during male courtship in the virtual reality paradigm. A male fly carrying the pc1 clone in the right hemisphere exhibited courtship-like pursuit (top trace) and periodic Ca2+ increases in the pc1 clone (bottom trace) in response to female tapping and the subsequent multi-spot stimulus.

01. 국내외뇌연구학술동향 3. 뇌신경질환연구효율대폭높이는 ' 미니뇌 ' 개발출처 : 조선비즈 알츠하이머 ( 치매 ) 는이제인류가가장두려워하는질병중하나로꼽힌다. 남녀노소할것없이 알츠하이머를향한두려움이커지는가운데, 미국존스홉킨스의과대학연구진은일명 미니뇌 를배양, 알츠하이머연구에박차를가하고있다 연구진이연구실에서 키우고있는 초소형뇌장기는피부세포를이용해만든것이다.

5 01. 국내외뇌연구학술동향 3. 뇌신경질환연구효율대폭높이는 ' 미니뇌 ' 개발출처 : 조선비즈 알츠하이머 ( 치매 ) 는이제인류가가장두려워하는질병중하나로꼽힌다. 남녀노소할것없이 알츠하이머를향한두려움이커지는가운데, 미국존스홉킨스의과대학연구진은일명 미니뇌 를배양, 알츠하이머연구에박차를가하고있다 연구진이연구실에서 키우고있는 초소형뇌장기는피부세포를이용해만든것이다. 기존의 세포에비해배양되는속도가빨라알츠하이머와같은질병과관련한제약실험을할때빠른 결과를볼수있다는장점이있다 뿐만아니라인공배양을통해만든장기를이용하는덕분에동물실험을줄일수있는만큼, 미 니뇌를포함한인공미니장기는다양한분야에서관심을사로잡는다 존스홉킨스의과대학이배양한미니어처뇌의크기는불과 350 μm로, 사람의눈으로는보기힘 들정도로작다. 크기가작기때문에일반적인뇌가신호전달과정을통해 생각 하는기능은 기대하기어렵다 존스홉킨스대학이공개한미니뇌세포확대이미지 하지만특정질병의특징을연구하거나새롭게개발한제약의효과를실험하는데에는큰무리가없다. 살아있는사람의뇌를대상으로실험을할수없는현실에 서, 이러한 도구 는알츠하이머나파킨슨병과같은치명적인질병을치료할수있는약물개발을앞당겨줄수있을것으로뎨상된다

6 01. 국내외뇌연구학술동향 3. 뇌신경질환연구효율대폭높이는 ' 미니뇌 ' 개발 ( 계속 ) 연구를이끈존스홉킨스대학블룸버그공중보건대학교의토마스하텅박사는 인공미니장기를이용한제약연구는시간과비용을절감할수있다는특징이있 다 면서 인공미니장기는세포과학을기반으로한기술과동물연구를종합한새로운분야이며동물실험에서보다더나은정보를얻어낼수있다 고설명했다 이어 특히미니뇌의경우보통뇌와마찬가지로전기에반응하는전극활동을하기때문에이를기록해뇌의활동을추적하는것이가능하다 면서 다만아직이 러한미니뇌모델은보편적이지못한상황이며, 언제어느연구실에서나이미니뇌모델을실험에이용할수있는때가온다면동물실험을완벽하게대체할수 있게될것 이라고덧붙였다 한편실험실에서인공적으로배양한미니뇌와관련한연구결과는미국워싱턴에서열리는미국과항진흥회 (American Association for the Advancement of Science) 콘퍼런스에서자세히논의될예정이다

7 01. 국내외뇌연구학술동향 4. 日, 그렐린의혈관등노화관련질환보호기능해명출처 : 헬스코리아뉴스 일본홋카이도대학약학부, 대학원약학연구원다케다히로시 ( 武田宏司 ) 교수연구팀은칼로리제한에따라위장에서분비되는에너지대사조절호르몬그렐린이 실험쥐에서혈관질환등노화관련질환보호효과가있음을밝혔다고대학측이 16 일밝혔다 칼로리제한은영양부족과필수영양소부족수준에이르는정도의칼로리제한을의미한다. 이러한칼로리제한은노화를늦추고여러질환발생이나기능저하를 억제하는것으로증명되고있다 이번연구팀은 2 종의유전적노화촉진실험쥐와정상적인노화실험쥐를이용하여그렐린신호영향을고려하여일본전통약물인육군자탕처치가내인성그렐 린을증가시켜노화촉진쥐의수명을연장한다는사실을발견했다 육군자탕투여에따라그렐린신호증가는 3 가지노화모델 ( 각군이 9~11 마리 ) 모두에게서수명을연장하고 18~20 마리노화쥐에게서심장병리변화및기억력고 정효과를개선했다 이번연구성과는분자정신의학 (Molecular psychiatry) 에 2 일게재됐고네이처퍼블리싱그룹에서보도자료가배포됐다

8 01. 국내외뇌연구학술동향 5. 젊을때운동해야노년에치매위험줄어출처 : 메디칼트리뷴 젊을때꾸준히운동을하면향후치매위험을낮출수있다는연구결과가나왔다 미국보스턴의대니콜스파타노 (Nicole L. Spartano) 교수는 Framingham Offspring Study 에참여한 1,094 명 ( 평균연령 40 세 ) 을대상으로 20 년간추적조사한결과 를 Neurology 에발표했다 연구초기참가자들의예상체력테스트를위해런닝머신운동을시킨후심박수및혈압반응을측정했다 약 20 년경과후참가자들은 2 년간다시런닝머신테스트와함께뇌용적검사및신경심리검사, 뇌 MRI 를실시했다 분석결과, 젊을때규칙적으로운동한사람은그렇지않은사람들에비해뇌크기가줄어드는속도가느린것으로나타났다 스파타노교수는 " 뇌용적이감소하면치매위험이증가하고사고력이나기억력등이저하된다. 운동은뇌용적감소를예방하는역할을한다 " 고전했다

9 01. 국내외뇌연구학술동향 6. 속쓰림약물 제산제, 치매위험증가와관련출처 : 헬스코리아뉴스 위산역류또는소화성궤양의특정약물계열을반복사용하면치매가능성이높아지는것과관련된다는연구결과가나왔다. 이들약물은프로톤펌프억제제 (PPI) 로아스트라제네카가제조하는프레바시드 ( 란소프라졸 ), 넥시움 ( 에소메프라졸 ), 프릴로섹 ( 오메프라졸 ) 이다 독일본소재독일신경퇴행성질환센터수석저자브리타해니쉬 (Britta Haenisch) 연구진은 2004~2011년사이 75세이상환자 7300명의의료기록을분석해최소 18개월이상 PPI 처방을장기적으로받은결과를조사하여이러한결과를얻었다고로이터통신과헬스데이뉴스가 15일 ( 현지시간 ) 보도했다 연구대상자들은대부분여성들이었다. 연구진은이들환자중정기적 PPI 사용자로 2950명을가려냈다. 이들은 18개월내 4~5개월마다한가지약물에대해최소한차례이상처방을받은사람들이었다. 연구기간동안 2만9510명에게서치매가발생했다. 연구결과 PPI를정기적으로사용하는사람들은이약물을사용하지않는사람들에비해치매발생률이 44% 나높았다. 다만연구진은이번연구에서어떤사람들이치매위험이처음부터높았는지는알수없었다고밝혔다. 이번연구결과는 PPI처방과노인치매발생간의통계적연관성이있음을제시하고있다. 하지만 PPI가치매를실제유발하는지입증하는것은아니다 피츠버그대루이스 H. 컬러 (Lewis H. Kuller) 박사는 PPI사용과치매는비슷한위험인자의영향을받았을가능성이있다 고학술지동반사설란을통해서밝혔다. 여성건강이니셔티브 ( 추진정책, Women's health Initiative) 의경우 PPI처방여성들은더비만하고관절염이있으며다른사람보다건강상태가더안좋았다고컬러박사는밝혔다. PPI는신장질환골절, 저마그네슘수치, 위장관계감염증및클로스트리듐디피실감염증과폐렴발병을높일위험이있다고컬러박사는설명했다. 컬러박사는일부 PPI제제는처방전없이구할수도있지만, 장기간사용하려면처방이필요하다고밝혔다 박사는 PPI제제는위식도역류질환과소화성궤양에위산분비를줄여치료하는약물로 PPI가인지기능에영향을주는방식에대한기저메커니즘은아직확인되지않았다 고밝혔다. 해니시박사는 PPI제제중일부는뇌-혈액장벽을넘어서뇌의효소와상호작용할수있으며, 비타민B12 부족과관련될수있어신경학적인손상을촉진할수있다 고말했다. 한연구결과에따르면 PPI처방중 70% 는환자에게부적할경우였다고해니시박사는전했다 이번연구결과는미국의학협회지신경학 (JAMA Neurology) 온라인판 15일자에게재됐다

10 02. 과학기술정책및산업동향 1. 뇌출혈진료비, 연평균 5.8% 증가 70 대뇌출혈발생빈도, 30 대比 34.4 배높아, 출처 : 메디칼업저버 뇌혈관출혈로발생하는뇌혈관장애인 뇌출혈 이나이가많을수록 발생빈도가높은것으로나타났다 국민건강보험공단은최근 2010 년부터 2014 년까지뇌출혈에대한 건강보험환자진료비지급자료를분석한결과를발표했다 분석결과에따르면뇌출혈로진료를받은인원은 2010 년 7 만 7027 명에서연평균 2.0% 씩증가, 2014 년 8 만 3511 명인것으로조사됐다 연령별로살펴보면 70 대가 2 만 7754 명 (33.2%) 으로가장많았고, 50 대 2 만 919 명 (25.0%), 60 대 2 만 138 명 (24.1%), 40 대 9691 명 (11.6%), 30 대이하 5009 명 (6.0%) 순 이었다 50 대이상의연령층이전체진료인원의약 82.4% 를차지한것이다 특히뇌출혈발생빈도는연령층이높을수록증가하는것으로나타났다

02. 과학기술정책및산업동향 1. 뇌출혈진료비, 연평균 5.8% 증가 ( 계속 ) 조사결과에따르면 70 대이상이인구 10 만명당 689 명으로가장발생빈도가높았 고, 60 대 444 명, 50 대 261 명, 30 대이하 20 명순이었다 70 대이상의연령층의뇌출혈발생빈도가 30 대이하연령층에비해 34.

11 02. 과학기술정책및산업동향 1. 뇌출혈진료비, 연평균 5.8% 증가 ( 계속 ) 조사결과에따르면 70 대이상이인구 10 만명당 689 명으로가장발생빈도가높았 고, 60 대 444 명, 50 대 261 명, 30 대이하 20 명순이었다 70 대이상의연령층의뇌출혈발생빈도가 30 대이하연령층에비해 34.4 배높은 것이다 이에따른뇌출혈진료비역시 2010 년 3800 억 9000 만원에서 2014 년 4753 억 9000 만원으로연평균 5.8% 증가했고, 진료행태별로살펴보면입원진료비가전체진료 비의 90.2%(2014 년기준 ) 를차지했다 건보공단일산병원신경외과양국희교수는 뇌출혈은한번발생하면많은경우에서후유증을남기므로원인이될수있는고혈압, 당뇨, 흡연, 고지혈증, 음주등의위험인자에대한관리와예방이중요하다 며 평소고혈압, 당뇨등이있다면꾸준히약을복용하고금주및금연등을실천하면많은부분에서예방이가능하다 고말했다

12 02. 과학기술정책및산업동향 2. 실패만 20 년... 뇌졸중신약, 국내서나올까출처 : 코메디닷컴뉴스 뇌졸중치료제수요는나날이늘고있지만, 관련신약개발은 20년째지지부진한모습이다. 국내외제약사들이시도한 2백여개임상시험은다양한장애물앞에서모두고꾸라졌다. 글로벌제약사들도손을놓은이시장에서최근국내사들이신약개발에박차를가하고있어귀추가주목된다 뇌질환신약의임상시험성공가능성은 6.2% 로, 다른질환 (13.3%) 의절반도안된다. 지난 20년간글로벌 빅파마 들의도전이계속됐지만모두실패했다. 전문가들이꼽는실패의이유는크게 3가지다. 일단뇌졸중의발생경로가복잡한데다, 동물실험을임상으로잇기힘들고, 신약후보물질이나와도부작용이크다는것이다 데니스최한국과학기술연구원 (KIST) 뇌과학연구소장은최근열린한뇌졸중포럼에서 다양한뇌졸중발생원인때문에인간을대상으로한임상시험에서모두실패했다 며동물모델의혈관재개통조건과임상시험의차이를지적했다 현재공인된뇌졸중치료제는지난 1995년에최초로미국식품의약국 (FDA) 승인을얻은베링거인겔하임의액티라제 ( 알테플라제성분 ) 다. 액티라제는국제진료지침에서사용을권고하고있는유일한정맥투여용혈전용해제 (tpa, 조직플라스미노겐활성체 ) 다 하지만 tpa 요법의치료효과는제한적이다. 3시간에서최대 4.5시간까지치료효과가나타나지만, 그이후에투약하면부작용이생긴다. tpa 요법으로치료가능한환자는전체뇌졸중환자의 5% 에도못미친다는연구도있다 이런가운데지난해혈관조영술을통해혈전을직접제거하는 동맥내혈전제거술 에대한 4건의연구결과가발표돼세계적인관심을받았다. 동맥내혈전제거술은치료가능시간인 골든타임 을 9~12시간으로늘린획기적인치료법이다. 임상적근거를확보하면서최근우리나라는물론, 미국, 유럽, 캐나다등지에서혈전제거술을진료지침에포함하고있다 그러나골든타임이흐르는동안에도뇌세포는계속죽는다. 골든타임을확대하면서도뇌세포의죽음을완벽하게막는것이신약개발의관건이다. 즉 tpa 부작용, 골든타임확대, 세포보호등의기능을극대화하는것이차세대뇌졸중치료제가성공할수있는핵심사항으로꼽힌다.

13 02. 과학기술정책및산업동향 2. 실패만 20 년... 뇌졸중신약, 국내서나올까 ( 계속 ) 이러한난관을극복하고뇌졸중신약개발에성공하면높은시장성때문에국내제약사도단숨에글로벌제약사로도약할수있다. 세계적으로허혈성뇌졸중진단과치료시장은연평균 7% 에가까운가파른성장세를보이고있으며, 2014년을기준으로관련시장규모만 19억달러, 우리돈으로 2조3천억원에이른다 현재뇌졸중신약개발파이프라인을가진국내제약사는신풍제약과제일약품, 지엔티파마등총 3 곳이다. 신풍제약의뇌졸중치료제 SP-8203 는 tpa 의부작용을 줄이는동시에뇌를보호하는것을목표로개발되고있다. 동물실험에서뇌졸중발생 6 시간후 tpa 와병용투여했을때추가출혈과사망률에서유의한효과를거 둔것으로나타났다 제일약품이국내임상 2a 를승인받은뇌졸중치료제 JPI-289 는뇌세포괴사와세포사멸을동시에억제해높은치료효과와뇌신경세포보호효과가기대된다. 제 일약품관계자는 신약개발은고비용, 장기간사업이라돌발변수가항상존재한다 며 특히뇌졸중치료제는임상성공사례가없어서개척자 (first mover) 로서힘 든점이많다 고말했다 지엔티파마의 Neu2000 은 활성산소 와 글루타메이트 의독성을동시에억제하는최초의다중표적치료제다. 지난해미국과중국에서진행된임상 1 상에서안전 성을인정받아현재국내와중국에서임상 2 상을준비중이다. 오는 2018 년상용화가목표다 Neu2000 은임상 1 상에서약효용량의 800 배를투여해도안전한것으로나타났다. 또한혈관재개통후치료가능시간을늘려 8 시간이후에도효과를거뒀다. 곽 병주지엔티파마대표는 20 년간이루어진뇌졸중치료제임상시험의실패원인을분석해동물실험에서의연구결과를임상시험과연계해신약개발가능성을높이 겠다 고밝혔다

14 02. 과학기술정책및산업동향 3. AD 치료제개발경주승자는일부바이오텍유망한데이터보여, 출처 : 메디팜스투데이 현재알츠하이머치료에승인된약품들은효과가낮고단지증상만완화해제약사들이더우수한치료제를발견하기위해경주하고있다 한연구는알츠하이머병 (AD) 치료제시장은 2023년 139억달러규모에이를수있지만 AD 증상의전도나진행을의미있게느리게하는새로운높은효과적약품이시장을더성장시킬수있다고추정했다 현재미국 FDA에서승인된 AD 치료제는 4개가있고메커니즘활성은고독성글루타민산염 (glutamate) 에의해파괴되는건강한신경세포를예방하거나뉴런사이에커뮤니케이션과관련된신경전달물질인아세틸콜린 (acetylcholine) 의파괴를줄이느냐가근거이다 이런약물들은 AD의증상악화를느리게하는데도움이되지만장기간건강한신경세포의파괴를막지못하고임상 4 데이터에서효과가있다고주장했다 설상가상으로지난 10년간 AD 치료에대한신약이승인되지않았다 이것은만족스럽게발표된연구는 2000~2012년사이에 244개물질의임상을진행해노력의부족이없었지만 1개만이승인됐다 이는 99% 이상실패율을나타낸다 많은약물들이임상 2상에서유망함을보였고긍정적임상 3상결과를보였지만테스트의최종목표인안정성이없는통계적으로의미있는결과때문에결국실패한다. AD의원인에대한과학자들의이해는여전히의문이지만지난 5년이상큰진전을했다 실패한성분의대부분은아밀로이드베타의제거나형성을예방하는것이목표인메커니즘활성을가지고있다 최종임상 3상에있는가장유망한 AD 치료제는아밀로이드베타를표적으로하는성분이다

15 02. 과학기술정책및산업동향 3. AD 치료제개발경주승자는 ( 계속 ) 현재개발과최종단계성분은두가지로분류할수있다 증상적접근은 AD의주증상인인지기능악화를느리게하는것이다 이런접근은 AD 진행을느리게하지않지만단지뇌의좌편인뉴런의기능을개선한다 뉴런악화원인중하나는아세틸콜린부족이나아세틸콜린 (acetylcholine) 을제거하는효소인콜린에스테라제 (cholinesterase) 이다 대부분증상적접근은각각혹은둘다아세틸콜린의양을증가하거나콜린에스테라제의방출을억제하는주동제혹은길항제인성분을개발한다 현재승인된 4개약품모두증상적약물이다질병변경접근연구집중 질병변경접근은 AD의 2개주요신경병리학적특징이아밀로이드베타와타우 (tau) 의형성이다 현재개발중인약 60개후보의대부분이 AD를주도하는이런병리학적단계를방해한다 이것은측정할수있는인식기능개선이나 AD 진행을지연하는측면에서매우더효과적으로유도할수있다 증상적접근을통한약물들은승인된약물과같은경로를추적하고있어 AD 연구에서낯설지않다 후보들이더우수한효능을보일수없다면 AD의치료에서혁신으로간주되지않는다. 임상 3상후보중단지액소반트 (Axovant) 란한회사가미국에서리스트에올라있다

16 02. 과학기술정책및산업동향 3. AD 치료제개발경주승자는 ( 계속 ) 화이자는액소반트의성분과비슷한후보를가지고있지만여전히임상 2상에있다 후보의 1/3이증상과질병변경접근의복합이다 세번째후보는 vtv 테라튜픽스가후원하는증상과질병변경접근의복합이다 룬드벡은액소반트와화이자가후원하는후보에비슷한접근인약물을가지고있고임상 3상에있고올해결론이날것으로예상된다. 성공한다면이것은선점자우위를분명히가질수있다 액소반트의후보약품은 RVT-101이고세로토닌수용체 (5-HT6) 길항제이다 이런수용체를차단하는것은아세틸코린 (acetylcholine) 과다른중요신경전달물질의방출증가에도움이된다 이것은콜린에스트라제 (cholinesterase) 의방출을억제하는승인된약품인도네피질 (Donepezil) 과병용한다 이약품은 GSK가개발했고임상에서도네피질과병용으로 RVT-101 고용량을받은환자들은 48주이상위약군과비교해인지기능이통계적으로의미있는개선을보였다 그러나모든다른복합은비슷한효능을보이지못했다 결과적으로약품은처음설정한최종목표에도달하지못했다 GSK 임상의결과는매우실망스러웠고완전한분석에서보인진행을느리게한결과는다른성분만큼우수했다

17 02. 과학기술정책및산업동향 3. AD 치료제개발경주승자는 ( 계속 ) 화이자는이전아리셉트 / 도네피질 (Aricept/Donepezil) 로 AD 약품에성공했지만지난 5년간 AD 후보는실패했다. 후보약품은 SAM-760이고 RVT-101과비슷하다. 이는단독요법으로만연구하고있다. 임상 1상에서약품은건강한성인에서우수한내약성을보였다 임상 2상은미국에서 342명을대상으로 2012년말에시작했고결과는올해 1분기에예상된다 vtv는작년 5월트랜스텍파마 (TransTech Pharma) 로사명을변경했고신경세포염증을줄이고아밀로이드베타형성을조정해 AD 진행을둔화시키는목적인 RAGE 억제제인 TTP488를연구하고있다 브랜명이아젤리라곤 (Azeliragon) 인 TTP488은 2형당뇨병과염증질환에대한유망한후보로수행하는파이프라인에서 vtv의리더후보이다 트랜스텍파마 (TransTech Pharma) 가오리지널성분을개발했고개발을위해화이자에게라이선스했다 화이자는용량과안전성을위해 2005년소규모임상과안전성과효능을위해 2007년대규모임상등 2개임상 2상에있다 고용량은안전성문제로중단됐고더낮은용량도중간분석에서통계적이익을보이지않아중지했다 트랜스텍파마는임상중단후에도시험을받는것에동의한일부환자의관찰을지속했다. 트랜스텍은성분개발을다시시작했고 FDA에서신속심사지정을받아 2015년 4월임상 3상을시작했다

18 02. 과학기술정책및산업동향 3. AD 치료제개발경주승자는 ( 계속 ) AD 치료시장 알츠하이머병 (AD) 시장은향후 5년간두배이상성장할전망이다 컨설팅업체인 GBI 리서치의보고서를보면미국, 캐나다, 일본, EU5 등 8개국의알츠하이머치료시장은 2014년 50억달러에서 2021년 104억달러규모로연평균 11% 성장이예상된다. 성장은질병유병률증가가주요드라이브이다 알츠하이머병은노인인구에서더일반적이고발병률은 65세이후급증한다. 사람들이전세계에서더오래생존하고있다는사실은더많은질병으로발전한다는의미이다. 이것은환자와간병인에대한매우심각한질병부담을나타내는공중보건위기의증가이다 알츠하이머에대한보다효과적인치료의개발에대한시급한필요성에도불구하고근본적병리학이알려지지않아연구는질병의이해하는것에진행중이다 이런많은연구들은알츠하이머병치료의미래에대한희망을제공하는이런적응증내에서 R&D 과정을개발하는데도움이된다 보고서는질병유병률이시장성장의가장강력한드라이버가된다해도파이프라인의혁신도한요인이될것으로내다봤다. 많은보다후기단계치료제들이일반표적에초점을맞추고있다 반면파이프라인의초기단계들은알츠하이머병치료제의맥락내에서새로운분자를타깃으로하는많은 1차계열분자가포함돼있어이런추세를따르지않는것으로나타났다. 예상기간동안성장을드라이브할약품에대한주된새로운승인은현재시장리더를보충할것이고더큰치료옵션을제공할것이다 보고서는유망한치료제는 verubecestat(mk-8931), aducanumab, azeliragon 등으로모두임상적이익을입증했고예상기간동안승인될것으로예상했다 바이오젠의 애두카누맘 (aducanumab) 은연간최고매출이 84억달러에이를것으로추산했다.

19 02. 과학기술정책및산업동향 4. 양극성장애치료시장마이너스성장 2024 년 42 억 $ 연 3.2% 아빌리파이 등제네릭잠식, 출처 : 메디팜스투데이 양극성장애치료시장은제네릭잠식으로향후 10년간마이너스성장이예상된다. 컨설팅업체인글로벌데이터의보고서를보면미국, 캐나다, 일본, EU5 등선진 8개국의양극성장애치료시장은 2014년 58억달러에서 2024년 42억달러규모로연평균 3.2% 감소할전망이다 하락세는 년사이에더가파를것으로추정했다. 주요인은 2014년 8개시장의매출 40% 를차지한선두브랜드인오츠카의아빌리파이 (Abilify) 가제네릭에잠식되고있기때문이다 보고서는양극성장애시장은광범위하게제네릭화되고있고아빌리파이의특허만료는시장침체의원인이될많은요인중하나라고지적했다 서구시장의비용절감으로할인된가격은제네릭약물이브랜드와동등하게처방되는것을보장한다. 신입과기존업체의기회는새로운파이프라인제품의이용은고가에의해방해되고있어제한돼있다. 제약사들은최종단계파이프라인이부족함을의미하는양극성장애를후순위로미루었다 양극성치료시장의어두운전망에도불구하고제네릭잠식이포화되고아빌리파이매인테나 (Abilify Maintena) 와브라이라 (Vraylar) 의사용이지속되고있어 2020~2024년사이에낮은성장을볼것으로보고서는예측했다 실제로활성화된시장을위해양극성장애환자의중요한미충족욕구에부응해야한다. 현재치료상태는급성조증을효과적으로관리할수있고재발빈도를줄일수있는, 양극성우울증에새롭고효과적인치료옵션을유지할필요성이있는확립된제품의많은수등이다 양극성장애환자들은조증보다우울증으로더많은시간을보내고미국에서이런적응증에승인된약물은 3개에불과한것으로알려졌다. 이런약물들은좋지않은부작용과관련이있다 보고서는이런면에서미래양극성시장에진입을찾는업체에게는주목할기회가있다고분석했다

20 감사합니다

Jkafm093.hwp

Jkafm093.hwp 가정의학회지 2004;25:721-739 비만은 심혈관 질환, 고혈압 및 당뇨병에 각각 위험요인이고 다양한 내과적, 심리적 장애와 연관이 있는 질병이다. 체중감소는 비만한 사람들에 있어 이런 위험을 감소시키고 이들 병발 질환을 호전시킨다고 알려져 있고 일반적으로 많은 사람들에게 건강을 호전시킬 것이라는 믿음이 있어 왔다. 그러나 이런 믿음을 지지하는 연구들은