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1 피부노화방지제

2 머리말 산업화와소득수준의향상에따라기본적인의식주가해결되고개인의취향이나건강에대한관심이높아지면서비만치료제, 피부노화방지제등의라이프스타일약품에대한관심이높아지고있습니다. 이는산업화와소득수준의향상에따라기본적인의식주가해결되자개인의취향이나건강에대한관심이높아졌고, 과학기술의발달과보건ㆍ위생수준의향상에힘입어갈수록심화되고있는인구고령화현상이촉매역할을하게된데기인합니다. 이러한고령화인구들이젊고건강하게나이를드는것에대한관심과함께아름다움을추구하는사회분위기로인한성형인구의증가는이제중요한이슈가되어가고있으며, 보톡스로대변되는피부노화방지제시장규모는기하급수적으로증가하고있는상황입니다. 따라서본보고서는피부노화방지제에대한연구개발동향분석, 특허정보분석, 시장분석을통해체계적이고심도있는분석정보를제공하고자노력하였으며, 이를통해피부노화방지제의올바른이해도모를통해약물남용을방지하고, 국내업계의연구개발활동을촉진하고자합니다. 나아가이를위한전략적가이드라인을제공함으로써, 피부노화방지제의국산제품개발을통해중소ㆍ벤처기업의수출경쟁력을증대시키고, 해외기술의존도개선에작으나마도움이되었으면합니다. -2-

3 끝으로본보고서는김은선연구원, 김상우선임연구원, 손종구선임연구원이집필한것으로노고에깊이감사드리며, 본보고서에수록된내용은연구자개인의의견으로서한국과학기술정보연구원의공식의견이아님을밝혀두고자합니다. 2002년 12월한국과학기술정보연구원원장조영화 -3-

4 목 차 제1 장서론 1. 연구개발의필요성 2. 연구의목적 3. 연구의방법 제 2 장피부노화방지제의연구동향 1. 피부노화방지를위한기술의개요 가. 피부의구조 나. 노화의원인 (1) 자연적요인 ( 생리적노화 : True Aging) (2) 외부적요인 I ( 광노화 : Photo aging) (3) 외부적요인II( 흡연및환경공해) 2. 피부노화방지를위한기술의종류 가. 피부주름개선및탄력강화 (1) 비타민 (2) AHA(Alpha Hydroxy Acid) 나. 피부미백 (1) 색소침착메커니즘 (2) 미백기능을가지는주요원료 다. 자외선차단 3. 피부노화방지를위한기술의연구개발동향 가. 해외 -4-

5 나. 다. 라. 국내비교분석전망 제 3 장기술ㆍ특허정보분석 1. 기술문헌정보분석가. 분석방법 (1) 정보분석대상 DB (2) 분석범위및방법나. 피부노화방지제의문헌정보동향 (1) 기술문헌발표건수추이 (2) 국가별현황 (3) 주요저자현황 (4) 주요연구기관현황 (5) 주요저널의현황 (6) 기술분야별동향(CA 분류) 2. 특허정보분석가. 분석의범위및방법나. 피부노화방지제의특허출원동향 (1) 피부노화방지제의특허출원동향 (2) 국가별특허출원동향 (3) 국제특허분류(IPC) 별특허출원동향 (4) 출원인별특허출원동향다. 국내특허동향 (1) 특허출원현황 (2) 출원인별특허출원현황 (3) 국적별특허출원동향 (4) 국제특허분류(IPC) 별특허출원동향 3. 비교분석 제 4 장피부노화방지약품의시장동향및전망 -5-

6 1. 피부노화방지약품시장의개요및특성가. 피부노화방지약품시장의개요나. 제품의종류및특성 (1) 각질용해제(Kratolytics) (2) 보습제 (Moistulzers) (3) Retinoids (4) 자외선차단제(Sunsereens) (5) 색소침착방지약품 (6) Botox(R) 2. 산업환경분석가. 외부환경분석 (1) 기회요인 (2) 위협요인나. 메가트렌드분석 (1) Cosmeceuticals 개념의확산 (2) 처방의약품의일반의약품으로의 switch (3) 다국적제약사참가추세 3. 국내외시장동향분석가. 세계시상현황 (1) 세계시장규모 (2) 지역별시장규모 (3) 업체동향나. 국내시장현황 (1) 피부질환치료제시장규모 (2) 피부노화방지약품시장규모 (3) 업체동향다. 수요예측라. 전략적제언 추세 제 5 장결론 < 참고문헌> -6-

7 표목차 < 표 2-1> 40세전후의노화징조 < 표 2-2> 생리적노화와광노화의비교 < 표 3-1> 국가별특허수록연도 < 표 3-2> 특허분석에이용된데이터베이스 < 표 4-1> 질환부문별로본피부질환치료제세계시장 < 표 4-2> 대표적인각화증치료제 < 표 4-3> Occlusive Moisturizers < 표 4-4> 대표적인보습용약품 < 표 4-5> 대표적인 retinoids 약품 < 표 4-6> 대표적인자외선차단용약품 < 표4-7> 대표적인색소침착방지약품 < 표4-8> 세계인구성장추세 < 표 4-9> 제품분류별피부노화방지약품세계시장 < 표 4-10> 세계피부질환치료제시장의선두 Players < 표4-11> 국내피부질환치료제시장상황 < 표 4-12> 국내색소침착방지약품별매출액 < 표 4-13> Retinoids류약품별매출액 < 표 4-14> 국내보톡스시장규모( 매출액) < 표 4-15> 경쟁제품의비교 < 표 4-16> 피부노화방지약품별성장률( 세계) -7-

8 그림목차 < 그림 2-1> 40세전후의피부색및형태의변화 < 그림 2-2> 피부색변화의전형적인예 < 그림 2-3> 피부구조의개념도 < 그림 2-4> 비타민 A 와유도체 < 그림 2-5> 비타민 B3 < 그림 2-6> 비타민 C < 그림 2-7> 알부틴 < 그림 2-8> 유기계자외선차단제의일종인 Isoamyl p-mrthoxycinnamate < 그림 2-9> 피부및리포좀의기본이되는인지질이중막모식도 < 그림 2-10> 다중리포좀 < 그림 3-1> 연도별문헌누적건수 < 그림 3-2> 연도별문헌건수 < 그림 3-3> 국가별논문건수추이 < 그림 3-4> 상위 4개국의연도별동향 < 그림 3-5> 상위 9위권의저자별발표논문수분포 < 그림 3-6> 상위 3저자의연노별문헌건수 < 그림 3-7> 연구기관별문헌건수비율 < 그림 3-8> 상위연구기관들의연도별발표추이 < 그럼 3-9> 저널별문헌건수비율 < 그림 3-10> 인구분야별비율 < 그림 3-11> 연도별특허의누적건수 < 그림 3-12> 특허의연도별추이 < 그림 3-13> 특허출원국별출원건수동향 < 그림 3-14> 3개국의연도별특허출원동향 < 그림 3-15> 상위 IPC분류추이 < 그림 3-16> 상위 IPC분류의연도별출원동향 < 그림 3-17> 출원인별건수추이 < 그림 3-18> 일부상위출원인의연도별건수동향 -8-

9 < 그림 3-19> 상위출원인(L'oreal) 의 IPC분류별건수 < 그림 3-20> 국내출원특허의누적건수 < 그림 3-21> 국내에출원된특허의연도별건수동향 < 그림 3-22> 국내특허의출원인별건수추이 < 그림 3-23> 국내출원된특허중외국의분포상황 < 그림 3-24> 국내출원특허의 IPC별기술분류 < 그림 3-25> 피부노화방지제관련문헌ㆍ특허연도별비교 < 그림 4-1> 매스미디어의영향력 < 그림 4-2> 피부질환치료제시장중질환부문별 M/S(2001 년) < 그림 4-3> 제품분류별 M/S 변화 (2001년-2006 년) < 그림 4-4> 지역별피부노화방지약품시장 < 그림 4-5> 미국피부노화방지약품시장 < 그림 4-6> 유럽피부노화방지약품시장 < 그림 4-7> 일본피부노화방지약품시장 < 그림 4-8> 세계피부노화방지약품시장의공급자별 M/S < 그림 4-9> 제품분류별피부노화방지약품세계시장 < 그림 4-10> 수요예측 -9-

10 제 1 장서론 1. 연구개발의필요성 피부노화방지제를비롯한라이프스타일의약품은수요층은두텁지만효과적인제품이부족 한상황으로국내기업도목표를집중해연구한다면가능성이있는분아중의하나이다. 특 히, 주름살방지부문은라이프스타일약품중에서도유망한분야의하나로, 해외업체들의 연구개발활동이심화되고있으며, 널리알려진보톡스에이어타조락크림등, 지속적으로 신제품이출시되고있다. 특히, 피부노화방지제시상에서신제품출시는곧매출증대및시장확대로이어져향후 고성장을지속할것으로예측되며, 제약기술의발달로건강식품민간요법등이지배하던분 야를 전문의약품이 대체하고 있어 전문가들은 라이프스타일 약품이 바이오테크와 함께 2000 년대세계의약품시장의주류를이룰것으로전망된다. 국내시장도피부노화방지제시장의급성장이예상되는가운데국내일부기업들이이에대 한연구개발을서두르고있으나, 소수의제품만이가시화되고있어향후 5~6년혹은그이 상의기간동안선진다국적제약기업들의제품이시장의대부분을차지할것으로보인다. 이미국내시장은보톡스, 디스포트등수입제품들에의한과점현상이두드러지고있는상 황이며, 최근국산제품의출시로국내외제약업체간마케팅경쟁도치열해질전망이다. 더 불어피부노화방지제의경우, 효능과함께소비자의인지도가매출증대와직결되므로, 전 략적대응없이는다국적기업의마케팅공세를이겨내기가어려운상황이다. -10-

11 이와같이피부노화방지제시장은생화학적기작에대한기업의지식축적여부에따라향후시장형성및성장이크게좌우되므로, 관련기업및연구기관들의지속적관심과함께다국적기업들의공격적마케팅에대응하기위한효율적인전략수립이절실히요구된다. 즉, 국내업체들이국내외시장에서의경쟁적우위를점하기위해서는제약업체뿐만아니라정부차원의정책적관심과지원이절실히요구되는분야라할수있다. 2. 연구의목적 최근산ㆍ학ㆍ연등각분야에서관심있는주요산업에대한종합적이고신뢰성있는분석정보의수요가증대하고있으나, 실제연구ㆍ분석기관들을통한공급은미미한실정이고, 특히피부노화방지제에대해공시된분석정보는전무한실정이다. 따라서한국과학기술정보연구원(KISTI) 에서는최근시장성, 기술성면에서향후주목할만한시장으로성장하고있는피부노화방지제를선정하여, 심도있는기술동향분석, 연구개발동향분석, 특허정보분석, 산업및시장분석을수행하였다. 이를통해국가정책수립자에게는국가연구개발자원의효율적활용과 R&D 의성공가능성을높일수있는기초분석자료를제공하고. 현재피부노화방지제개발에주력하고있는대ㆍ중소기업및바이오벤처에는 R&D 계획, 효율적마케팅을통한시장진입을위해객관적이고, 충실한정보를제공하는데연구의목적을두었다. -11-

12 3. 연구의방법 현재널리사용되고있는피부노화방지제로는보톡스, 레티놀, 자외선차단제등이있다. 본 보고서는기술체계를바탕으로기능성화장품까지범위를확대하여국내외기술동향을분 석하였다. 그러나시장동향분석에서는논의의지나친확대를막기위하여국내외에서의약 품으로구분되어있는피부노화방지제를중심으로분석을실시하였다. 제2 장기술동향분석에서는한국과학기술정보연구원(KlSTI) 이보유하고있는문헌과최근 해외발표저널, 전문가자문등을통해피부노화방지제를포함한기능성화장품의연구동향 및 R&D 전반과, 최근이슈화되고있는문제들에대해종합적인분석을수행하였다. 제3장 에서는피부노화방지제에관한기술문헌및특허정보를중심으로조사하여지난 20년간의 기술흐름추이와최근의기술동향, 저자, 혹은출원인분석을통만기술의우위현황및기 술의주요분포도등에대하여다양한각도에서맵핑(Mapping) 을행하였다. 국가및기술 분야별등으로세분화하고다각적인분석방법으로도식화된그래프를이용, 기술의동향을 분석하고기술문헌및특허의흐름을통해앞으로의피부노화방지제관련기술개발방향을 파악하였다. -12-

13 제 4 장시장동향및전망에서는피부노화방지제의시장및환경을분석하고, 국내외시장동향을조사ㆍ분석하였다. 그리고미국, 유럽등의최근분석보고서, 국내조사전문기관의발표자료, 업계및연구소의 Field Survey 를통해향후국내외시장을전망하고, 관련기업의구체적인사업화성공가능성을높이기위한전략적제언을제시하였다. -13-

14 제 2 장피부노화방지제의연구동향 국민소득이증가함에따라소비자들의건강에대한관심이높아지고있다. 특히노화방지에대한관심은많은연구자들뿐만아니라일반인들에게도주요관심대상이아닐수없다. 노화는일차적으로외모특히피부에서제일먼저나타나므로이를지연또는예방하기위하여생명공학분야뿐만아니라화장품영역에서도많은연구가진행되어왔다. 특히화장품기능성법이시행되고있는지금화장품의기능이단순히피부보호또는보습의역할에서한발더나아가미백, 주름예방등의기능성을강조하는제품개발이활발히이루어지고있다. 본보고서에서는노화방지를위한최근의연구분야중피부생리학적측면즉, 피부노화방지또는예방을위한연구를중심으로살펴보고자한다. 통상적으로피부노화는 25 세를전후하여진행되기시작한다고알려져있다. 그러나본격적으로노화현상이나타나기시작하는것은 40 세를전후한시기이다. 피부노화는여러가지현상으로나타나게되는데, 대표적인현상은다음과같다. 우선 1) 피지분비량이감소되어피부가건조해지며, 2) 세포재생이늦어지고 3) 노화각질이많이쌓여서피부가거칠어진다. -14-

15 < 표 2-1> 40세전후의노화징조 피부색 피부형태 색, 칙칙함 명도저하, 황색의증가 얼룩, 주근깨 자외선에의한얼룩, 주근깨의고착 주름 주름이깊어지기시작 탄력 탄력이저하되고느슨해지기시작 또한, 표피를지탱해주는콜라겐의합성양이감소되고엘라스틴( 탄력섬유) 이변성되어주름 이생긴다. 아울러, 피부색이얼룩지고기미, 검버섯등과색소침착증상이나타나며, 표 피가얇아져서피부보호기능이약화된다. 그밖의현상으로는피부두께의감소와관련된 피부장벽작용(Barrier Effect) 의저하로인한피부트러블의증가를들수있다. 이를피부 색과형태측면에서간단하게정리하여보면 < 표 2-1> 과같다. 피부노화와관련된연구는인류의영원한소망인젊음의유지와관련되어화장품, 식품, 의 학, 생명공학분야등에서수많은연구가진행되고있는데이를크게피부노화의주요현상 인피부주름감소, 피부탄력증진, 피부보습력강화, 기미생성억제에관련된연구로분류 하고이에대하여연구현황및추이에대하여분석하는것으로하였다. 향후피부노화와관 련된연구는더욱더미시적인영역으로확대되어그정밀도가크게향상되고그연구성과 는의약품뿐만이아니라화장품과식품산업전반으로영향을미쳐노화방지기능성화장품 과식품시장이급속도로증가될것으로예상된다. -15-

16 < 그림2-1> 40세전후의피부색및형태의변화 < 그림2-2> 피부색변화의전형적인예 1. 피부노화방지를위한기술의개요가. 피부의구조피부노화에대하여자세히알아보기전에우선피부의기본구조에대하여살펴보기로한다. 피부의표면적은개인차가있기는하지만성인기준으로약 1.6m 2 에달하는데이것은인체를구성하고있는여러가지장기( 臟器 ) 중에으뜸이다. -16-

17 피부가가지는생리학적의미로는외부의기계적인힘에대한보호작용, 알칼리중화작용, 수분의과도한흡수또는유입의방지작용, 살균작용, 면역작용을담당하는생체방어기능, 자외선방어작용, 체온조절작용, 지각작용, 흡수작용등을등수있다. 피부의구조는표면에서부터각질층(Honey layer/stratum corneum ; mm), 표피층(Epidermis ; mm), 진피층(Dermis ; 2-3mm), 피하조직(Subcutancous tissue) 등크게 4가지로나누어진다< 그림 2-3>. 각질층의상부에는죽은세포들이 겹층을이루고있고케라틴(Keratin) 이라고부르는부드러운섬유성단백질이세포내를채우고있으며주로수분유지기능, 자외선방어기능, 외부이물질의침입을방어하는기능을가지고있어피부를보호하게된다. 하부에는 2-3 층의투명한투명층(Clear layer/lucid layer/stratum lucidum) 이있는데각질층이두꺼운손바닥, 발바닥에주로분포되어있다. 각질층과투명층은표피층의일부로분류하여설명하기도한다. < 그림 2-3> 피부구조의개념도 -17-

18 표피층은위에서부터과립층(Granual layer/stratum granulosum), 유극층(Spinous layer/prikle layer/stratum spinosum), 기저층(Basle layer/stratum Basle) 등의 3가지로구분되어진다. 표피층세포의대부분은각질세포를만드는각화세포로채워져있다. 과립층의세포막은두꺼운지질로이루어져있고세포내에는케라틴을응집시키는케라토히아린 (Keratohyalin) 이라는과립을가지고있다. 가시층은표피층의대부분을차지하고있으며면역기능을담당하는랑겔하스세포(Langerhan's Cell) 가가시모양으로연결되어있는데이세포의숫자가감소하면면역기능의저하가일어난다. 기저층에는분열능력이있는기저세포가기저막을따라서일렬로늘어서있고또한자외선을방지하고피부색을결정하는인자인멜라닌을합성하는멜라노사이트(Melanocyte) 가존재한다. 진피는결합조직(Connective tissue) 인데아교섬유(Collagenous Fiber) 와탄력섬유(Elastic Fiber) 로이루어져있어질기면서도탄력성을가지고있다. 구조적으로는유두층(Papillery layer) 과그물층(Recticular layer) 으로구분된다. 피하조직은진피층밑에있는결합조직층인데피부와피부보다더깊은곳에있는깊은근막(Deep fascia) 을연결시키는역할을한다. 섬유다발이느슨하게짜여져있고, 사이사이에지방세포(Fat cell) 가채워져있는데이것을보통피하지방이라고부른다. 피부의재생은표피층의가장아래에있는기저층의기저세포가세포분열을일으키고여기서생성된세포들이점차위로밀려나유극층, 과립층, 투명층을거쳐보통 26-42일만에최종적으로각질화되는일련의현상이라고할수있다. 따라서피부의재생메커니즘의관점에서각질층도표피층에포함시켜설명하기도한다. -18-

19 나. 노화의원인 (1) 자연적요인( 생리적노화 : True Aging) 일반적으로생명체는나이가들면인체를구성하는여러가지세포의분열능력이떨어지게되고이에따라세포수가감소하게된다. 이는인간또한예외일수는없다. 피부의표피뿐만아니라진피부분의세포수감소에따라피부는탄력성을잃게된다. 노화에대한연구중에서근래에주목받기시작한것은텔로메라제에관한것이다. 이것은세포분열때마다짧아지면서세포노화의지표가되는특수 DNA 텔로머의수복기능을담당하는데, 연령이증가하면서텔로메라제의활성이저하되는것에착안하여유사기능을하는물질을개발하여텔로머의단축화속도를감소시켜세포가사멸할때까지지속되는보통세포의세포분열회수를연장시키고자하는아이디어를기반으로한다. 텔로머는염색체의양단에있는특수 DNA( 디옥시리보핵산유전자) 이다. 이것이세포분열때마다짧아져서일정한도의길이까지축소되면더이상세포분열을하지않고증식을멈춤으로써세포가사멸되기때문에분열시계또는세포수명의회수권이라고부른다. 테로메아의단축화는염색체를불안정하게만들며세포분열이중지될경우피부에필요한세포가부족해져서피부노화를초래하는것으로생각되고있다. -19-

20 또하나의큰요인으로는활성산소( 프리라디칼) 를들수있다. 우리가알고있는모든분자들의모양은가운데양성자(+) 와중성자로이루어진핵이있고, 그원밖으로음성자(-) 가돌고있는데이를전자라고한다. 이때이분자가안정되려면가운데양성자(+) 와밖의전자(-) 숫자가같아야만한다. 그런데어떠한원인으로밖의전자수가적어지거나많아지면이분자는굉장히불안정한상태에처하게되는데, 바로이것을가리켜프리라디칼(Free Radical) 이라고한다. 이러한분자들중우리신체에가장치명적인영향을끼치는것은전자수가정상이아닌산소분자이다. 산소분자는그가가지는전자각에서의전자의재배치등으로반응성이높은산소산물로변화되는데, 이들을통칭활성산소(Active Oxygen) 라고일컫는다. 이들은반응성이매우높아세포의주요구성물질인지질, 단백질, 다당류및핵산을파괴하여세포의기능저하를초래한다. 산소라디칼은정상에너지대사과정은물론그외여러기전에의하여끊임없이생성되며동시에각종효소및비효소항산화물질에의하여제거되어정상생체에서는이들의생성과소거가균형을이루고있다. 그러나어떤특수한상황에서생성이급격히증가하거나혹은산소라디칼을제거하는방어능력이저하되면생체는산소라디칼에의하여손상을받게되는데이를 Oxidative Stress 라고한다. 생체는끊임없이 Oxidative Stress 를받고있는데, 단기적으로볼때는심한손상이아니더라도이갈은손상이일생을통하여장기적으로일어나축적되면결국세포기능이저하되어노화로진행한다. 마지막으로, 주름생성의요인중에서우리의표정을들수있다. 사람마다의특징적인표정 ( 근육운동) 에의하여일시적으로주름이생기게되고피부가탄력을잃게되면장기적인 주름( 피부결) 이되며나이가들거나피부세포의노회에의해더욱깊은주름이된다. -20-

21 (2) 외부적요인 I ( 광노화 : Photo aging) 장기간에걸친광노출로인하여임상적혹은조직학적인피부변화를일으킨경우를광노화라고일컫는다. 과거에는인간의생리적인노화가더욱촉진되어나타나는것으로생각하여조숙성노화등으로표시하였으나이제는광생물학( 光生物學 ) 및광의학( 光醫學 ) 의다양한연구결과생리적인노화와질적으로완전히다른현상임이확인되었다. 광노화가일어난피부의특징은다음과같다. 우선피부가건조해지면서점차거칠어지고주름이진다. 각질층이두터워지면서피부도두께가증가되나더진행되면피부는위축된다. 또한피부의정상적인탄력성이소실되면서심해지면축늘어진모양이된다. 색소변화로서노인성흑자, 주근깨와불규칙한색소손실이나타난다. 혈관의변화로서모세혈관확장이나타나며쉽게멍이든다. 드물게광선각화증등의피부암전구증이나피부암이나타날수도있으며, 특이한경우면포(Comedone) 나피지선증식이올수있다. 일본의가네보연구팀은피부세포에서자외선에의한 DNA 손상에대한수복능력이나이들면서저하되며그결과로손상자국( 반점과주름) 이남게된다는연구결과를학계에보고한바있는데자외선에의한 DNA 손상과함께자외선으로인해유발되는세포자살 (Apoptosis) 에관한연구도근래들어주목받고있는분야이다. 지금까지언급한광노화와 생리적노화의조직학적변화에대한비교에서큰차이점을 < 표 2-2> 에나타내었다. -21-

22 < 표 2-2> 생리적노화와광노화의비교 생리적노화 광노화단위 : 피부두께 감소 증가 각질층두께 감소( 평형) 증가 표피두께 감소 증가 혈관 감소 확장 섬유아세포 감소 증가 염증세포 감소 증가 비만세포 감소 증가 (3) 외부적요인II( 흡연및환경공해) 현대인들의피부노화를촉진하는주요요인중에는흡연과대기, 수질오염을빼놓을수없다. 흡연의가장직접적인영향은피부건조와거칠음인데여성흡연자는남성에비해그증상이두드러진다. 흡연을하면호흡이촉진되고과호흡하게됨으로써폐를통해많은양의수분이배출되며이에따라피부내수분함량이줄어들게되는한편독한자극성의담배연기가직접피부에자극을주게됨으로써피부가거칠어지게된다. -22-

23 또한흡연을함으로써폐속의공기가산소를함유하는양이줄어들기때문에혈액순환을통해신체각조직부위에전달되는산소량이절대적으로부족해지며피부구성세포의산화가촉진되고세포가쉽게죽게됨으로써콜라겐성분과세포간질등이줄어들어주름이늘고피부탄력이줄어들게된다. 흡연은피부손상으로부터몸을보호해주는비타민A를고갈시키는한편주름살도증가시켜 30년간하루에한갑씩피운사람일경우비흡연자에비해 2.8 배, 50년간피운사람은 5.5배가량주름살이많아진다는연구결과또한보고되고있다. 아울러흡연을하게되면수분을운반하는혈액의기능을떨어뜨려피부의탄력성을잃게만듦으로써나이에비해일찍주름살이생기며특히담배를빨때입을오므리거나눈을가늘게뜨는버릇이주름살유발에적지않게작용한다는학술내용이보고된바있다. 담배가피부에노화를일으키는의학적원인은다음과같다. 니코틴은피부에영양분을공급하는말초혈관을축소시킴으로써피부에혈색을나쁘게한다. 또한니코틴자체가피부의탄력을담당하는피부진피층의콜라겐을파괴시켜콜라겐이없어진자리에주름이깊게잡히는것이다. 한편진피층에있는엘라스틴이라는단백질은피부를팽팽하게잡아당겨주는단백질인데, 니코틴이섬유의변성(Elastosis) 을초래하여한번잡아당겨늘어났다가도다시제자리로돌아가는것과같은탄성이없어져단단하게굳게되는것이다. 2. 피부노화방지를위한기술의종류 피부노화방지를위한화장품업계및학계에서의노력은화장품기능성법이시행됨에따라더욱더탄력을받고있다. 기능성화장품에대한화장품법의정의는미백에도움을주는제품, 피부주름개선에도움을주는제품, 피부를곱게태워주거나자외선으로부터피부를보호하는데도움을주는제품의 3 개군으로하였다( 화장품법 2조 2 항). 이와같이기능성화장품이제도권안으로포함됨에따라이제품들의품질향상및고기능ㆍ다기능을추구하는세계화장품들과경쟁할수있는발판이마련되었다. 또한업계에서도신기능성원료개발에많은노력을하고있으며개발된기능성원료의효능검증은물론안전성확보를위한연구개발에도많은관심을보이고있다. 화장품법에명시된기능성화장품범위중특히주름및미백기능은피부가노화됨에따라나타나는주요현상중의하나로서특히미백의경우지역특성상아시아특히, 일본과한국에서많은관심을불러모으고있다. -23-

24 피부노화에관한연구는원인( 노화메커니즘) 규명, 예방, 지연, 치료에관한연구로크게분류할수있다. 자외선은앞서살펴보았듯이피부노화촉진에있어서매우중요한요소로서자외선차단에관한연구역시피부노화를억제하는데있어서궁극적으로매우중요한역할을하지만자외선차단제는피부생리학적측면보다는자외선흡수를억제또는방출하는화학/ 천연물질개발에많은연구가집중되고있다. 따라서본보고서에서는피부생리학적측면에서많은연구사들이관심을갖는피부주름및탄력과미백에관한연구를중점적으로고찰하고자외선차단에대해서는간략하게살펴보도록하겠다. 가. 피부주름개선및탄력강화피부노화의대표적증상으로나타나는주름의개선또는예방을위한기능성원료의경우에는천연물또는유기합성을통해서개발된원료도있으나아직까지는비타민을이용한원료가대표적이다. 비타민의경우주름개선을위한효과는많은연구를통하여입증되었으나안정성(stability) 이다른원료에비하여떨어지므로현재이를개선하기위한많은연구가진행되고있으며그성과물이제품에응용되고있는실정이다. -24-

25 (1) 비타민비타민은피부노화개선및예방에있어서매우중요한역할을하며이에대한많은연구가행해졌고현재에도계속끊이지않고있을정도로매우중요한물질이다. 비타민은피부노화개선에효과적임에도불구하고안정성(Stability) 이매우나빠서피부외용제에사용하는데많은제약이따른다. 현재이를극복하고자안정성을개선시킨비타민유도체개발이많이이루어지고있으며안정화기술또한빠르게발전하고있다. ( 가) 비타민 A 자연상태또는합성법에의해얻어지고특이적인생리활성을가진비타민A류를가리켜레티노이드(Retinoids) 라고지칭하며레티놀(Retinol ; 비타민A), 레티노인산(Retinoic acld ; 비타민A 산), 레티날(Retinal) 등이여기에포함된다. 레티노인산은피부에대한자극성등의안전성때문에화장품에사용하는것이금지되어있고의약품으로만허가되어있다 년대부터레티노인산이함유된크림(Retin-A) 이여드름치료에이용되어있는데 1986년미국의 Kligman 박사( 코스메슈티칼스라는용어를최초로제안한피부과교수) 에의해레티노인산이피부의항노화에유효하다는논문이발표되면서부터피부주름을개선시키는화장품소제의연구개발이활발히진행되기시작하였다. 그러나레티노인산이한편으로는피부에강한자극성을가지고있어피부에자극성이없는주름개선제의개발이진행되어현재는레티놀, 팔미틸산레티놀등의비타민A 류가배합된제재가주류를이루고있다. -25-

26 ( 나) 비타민 B 비타민 B는단일비타민이아니라비타민 B1, B2, B3, B5, B6 등다양한군으로나뉘어져있어비타민 B 복합체를이룬다. 비타민 B가부족하면정상적인당과지방의대사를방해해여드름이생기고피부가거칠어진다. 비타민 B2와 B6은피지분비와여드름생성을조절하고거친피부에도움을준다. 비타민 B3( 나이아신아마이드) 는피부조직을이루는단백질생성을촉진시켜주름을감소시키며피부를탄력있게만들어피부노화에대응한다. 특히노화방지에효과적인비타민 A가불안정하다는단점을안고있는반면비타민 B3은가장안정된비타민으로주목받고있다. < 그림 2-4> 비타민 A 와유도체 -26-

27 < 그림 2-5> 비타민 B3 ( 다) 비타민 C ' 아스코르빈산' 이라고도부르는비타민 C 의대표적인기능은기미, 주근깨를예방하고개선 하는미백효과이나주름과관련해서도많은연구결과가보고되고있다. 비타민 C는미백작용과함께피부탄력과밀접한관련을지닌콜라겐형성촉진작용을하 는것으로보고되고있다. 또한비타민 C는과도한태양광선에노출되었을때생기는유해 산소가피부를손상시키는것을막아준다. 일본의닛코( 日光 ) 케미칼즈사는자체개발한유용성비타민C 유도체 ( 아스코르빈산과이소 팔미틴산의테트라에스텔) 피부세포의수명을연장하는기능이있다는사실을발견했다고 보고하기도했다. 이것은세포분열때마다짧아지면서세포노화의지표가되는특수 DNA 텔로머가짧아지는것을막아주는작용을하기때문이다. ( 라) 비타민 E ' 토코페롤' 로알려진비타민 E 는노화를방지하고탁월한보습기능이있다. 세포막을형성 하는데꼭필요한비타민 E가부족하면피부방어기능이저하되어외부의유해물질이그대 로침입한다. 유해물질의침입은피부노화가빨라진다는것을의미하는것이다. 비타민 E 가비타민 A와함께피부노화방지에탁월한효과가있는것으로알려진이유도이때문 이다. -27-

28 < 그림 2-5> 비타민 C 비타민 E는수분이증발되는것을방지하는자연보습기능이있어건조한피부를촉촉하고윤기있게해준다. 화상을입어극도로건조해진피부의보습과재생에비타민 E가이용되기도할정도로비타민 E 의자연보습기능은잘알려져있다. 또한피부의표피세포를재생해상처를쉽게아물게한다. 비타민 E는머릿결에도영향을미치는데아름다운머릿결을원한다면비타민 E 가함유된제품을꾸준히사용해줄필요가있다. 비타민 E는비타민 A나 C 보다는훨씬안정적이기때문에상온에서쉽게파괴되지않는다. 하지만산소와금속, 빛에노출되거나고온의기름에는쉽게파괴되므로비타민 E 제재는공기에노출되지않도록하며서늘한그늘에보관해야한다. (2) AHA(Alpha Hydroxy Acid) -28-

29 피부주름개선제와조금의미가다르기는하지만 AHA(α- Hydroxy acid) 가비타민류이상으로주름을개선시키는용도로응용되고있다. AHA는주름을개선시키는것보다는약제의화학적인작용에의해얇게피부의각질을벗겨냄으로써신생조직으로피부를새롭게구성하여피부주름을개선하는방법인데현재 AHA와함께 AHA 의일종인글리콜산, 페놀, 트리클로로아세트산등이사용되고있다. 그러나이방법은피부의안전성이라는측면에서의사등의전문가에의한조치가필요한것으로판단되고있다. 나. 피부미백피부의색소침착은표피의기저층에있는색소세포에의해서생성되는멜라닌이주요원인으로, 멜라닌생성을억제하는원료는미백화장품의유효성원료로서활발히연구되고있다. 피부색소화의주요경로로는피부내에존재하는아미노산의일종인티로신(tyrosin) 을기질로한 tyrosinase 효소가관여하는대사경로에의하여멜라닌이생합성되어기미, 주근깨, 피부색의변화등을일으킨다. 멜라닌은색소와단백질의복합체인페놀류의물질로서신경세포에서합성되는신경멜라닌(neuronal melanin) 과피부, 모낭, 눈등에존재하는피부멜라닌(cutaneous melanin) 으로구분된다. 이중미백기능성화장품에서관심이높은 피부멜라닌의경우특성에따라 phaeomelanin과 eumelanin 으로구분된다. -29-

30 Phaeomelanin은노란색- 적갈색으로서알카리조건에서용해되며, 단위체는 benzothiazine 유도체이다. Eumelanin 은산, 알카리조건에서불용성이며, 단위체는 5.6-dihydroxyindole-2-carboxyle acid (DHICA) 이다. 따라서미백화장품의원료개발은주로천연물소재에서멜라닌생성을억제하기위한 tyrosinase inhibitor를분리정제하여개발하는것이주를이루고있다. 또한미백화장품기능성원료개발에사용되는시험법은기타다른기능성화장품원료개발시이용되는시험방법에비해연구가가장활발히진행되었으며현재업계에서주로이용하고있는물질스크린용시험법으로는 Mushroom tyrosinase assay(in vitro), DCF 의활성측정법 (in vitro), B16 Melanoma 또는 Normal human melanocyte 를이용한측정법 (in vitro) 및 Pomerantz assay, Dopachrome assay 를이용한 tyrosinase inhibition 시험법 (in vitro) 등이이용되고있다. (1) 색소침착메커니즘얼굴, 손등의피부가자외선에노출되면노출된부분에는광노화가진행되어국소적인색소침착( 기미등) 이형성된다. 즉, 통상멜라닌(Melanin) 은생체방어를위하여필요에따라멜라노사이트(Melanocyte) 에서생성되어케라티노사이트(Keratinocyte) 로보내져피부전체를자외선으로부터보호하게된다. 자외선등의자극이사라지게되면피부는자연적으로생성된멜라닌을배설하게되고피부는원상회복되나멜라닌배설의균형이깨지게되면색소침착이발생하는것으로알려져있다. 현재미백제의개발은멜라노사이트내에서의멜라닌생성을억제하는것과멜라노사이트자극물질을조절하는것과멜라닌배설을촉진시키는것등크게3 가지방향으로이루어지고있다. -30-

31 멜라닌생성을억제하는것은약 20 여년사이에미백연구의주류를이루어왔다. 즉, 멜라노사이트내에서멜라닌생성에관여하는효소인타이로시나제 (Tyrosinase : Tyrosine hydroxylase와 DOPA oxidase) 의활성부위의필수요소인 Cu를제어하거나타이로시나제관련단백질 I(TRP-1 : Tyrosinase Related Protein I ), 타이로시나제관련단백질 II(TRP-2 : Tyrosinase Related Protein II) 의필수요소인 Fe를제어하여효소활성을불활성화시키거나멜라닌생성중간체의생성을억제하는물질을집중적으로개발하였다. 자외선조사에의해활성화되는멜라노사이트세포를활성화하는인자들은엔도세린 (Endothelin- Ⅰ), 멜라노사이트자극호르몬( α-msh : Melanocyte Stimulating Hormone), 일산화질소(NO), 히스타민(Histamine), 피리미딘다이머(pTpT) 등을포함한십여종에달하고있고이들인자들이단독으로작용하기보다는복합적으로작용하기때문에이들의길항제, 합성저해제, 방출억제제혹은소거제를개발함으로써멜라노사이트의멜라닌생성을조절할수있는길을열수있을것으로기대되고있다. 현재엔도세린, 멜라노사이트자극호르몬, 히스타민, 일산화질소등과같이멜라노사이트활성화의유도하는정보전달물질들의활성을저해하는성분들이식물의추출물에서다수발견되어주목을모으고있다. 기저층에있는멜라노사이트에서생산된멜라닌은멜라노사이트에인접하고있는 여개의케라티노사이트로이동한다. 표피각층의 1회순환이 20대젊은층의경우는 20일정도가걸리나나이가들수록기간이길어져사람에따라서는약 60일정도가걸리고이와같은 1회순환기간이늦어짐으로해서기미가발생하는하나의원인이되는것으로보고되고있다. -31-

32 (2) 미백기능을가지는주요원료 ( 가) 비타민 C 비타민 C 는가장대표적인멜라닌(melanin) 생성억제제로서오래전부터사용되어왔다. 그작용은환원작용에의한것으로티로신(Tyrosine) 으로부터멜라닌을생성하는티로시나아제(Tyrosinase) 반응에있어서멜라닌중간체인도파퀴논(Dopaquinone) 을환원하여멜라닌생성을억제하는작용과진한색의산화형멜라닌을환원하여옅은색의환원형멜라닌으로하는작용의두가지작용이있다. 비타민 C 는안전성(Safety) 은높으나안정성 (Stability) 이나쁘므로제제의안정화를목적으로한많은유모체가합성되어있다. 대표적으로수용액중의안정화를목적으로개발된비타민 C 마그네슘인산에스테르염이있다. ( 나) 알부틴알부틴(Arbutin) 은 화학명이 hydroquinone-β-d-glucopyranoside 이다. 알부틴의 멜라닌 생성억제작용은멜라노사이트(Melanocyte) 에대한세포독성보다는티로시나아제활성저 해또는생합성저해에의한것으로알려져있다. 알부틴은초기에월귤나무등에서추출하 였으나현재에는인공적으로합성하기도한다. ( 다) 코직산코직산(Kojic Acid) 은 γ-pyrone 화합물로주로곰팡이인 Aspergillus 속이나 Penicillum 속등사상균의발효액중에서생산되며된장, 술등의색이나맛등의중요한인자로알려져 있다. in vitro, in vivo 실험모두에서그효능이인정되어현재대표적미백제중의하나 로자리잡고있다. -32-

33 < 그림 2-7> 알부틴 다. 자외선차단최근프레온가스등에의해성층권의오존층이파괴되어자외선량이증가하고있어전세계적인문제가되고있다. 오존층의 50% 가감소하는경우에 DNA 손상이 2.5배증가하고악성흑색종양이외의피부암발생율은 7.5-8배증가하며오존량의 1% 가감소하면자외선량을연간 1.56% 증가시켜악성흑색종이외의피부암을 2.7% 증가시키는것으로추정한연구결과들도발표되었다. 자외선( 전체태양빛의약 6%) 은자외선A(UVA : nm), 자외선B(UVB : nm), 자외선C(UVC : nm) 로나누어지는데자외선B의일부와자외선C는오존층에흡수되어지표에도달하지않기때문에인간이햇빛에노출되는태양의자외선은 nm에범위에속하는자외선B와자외선A 이다. 그리고지표에도달하는자외선A의양은자외선B에비해약 10배정도가많으며또한자외선A가자외선B에비해파장이길기때문에피부의깊은곳까지도달하여자외선A가자외선B에비해피부에미치는영향이커지게된다. -33-

34 자외선A는일반적으로광노화라고부르는만성적인자외선손상에관여하는것으로알려져있는데이와같은피부의손상은통상적인노화현상과는달리자외선에노출되었던고령자의얼굴, 손등등에서나타나는깊은주름, 색소침착등이다. 자외선A보다파장이짧은자외선B 의경우는단시간내의노출에의해서도피부에홍반, 부종등과같은염증을일으키는데수일내피부에검게만들고피부가벗겨지거나거칠어진다. 햇빛에의해피부가타더라도젊은사람들의경우는짧은기간내에회복이되지만어느정도나이가든사람의경우는원상회복이늦어지게된다. 이외에도자외선에노출되면피부표면에서면역기능을담당하고있는랑게르한스세포의수와기능을저하시켜피부의면역반응을억제하는것으로알려져있다. 자외선차단제는수로자외선에의해발생하는피부에대한유해반응을방지또는개선시키기위해사용된다. 현재사용되고있는자외선차단제는유기물계통의자외선흡수제와무기물계통의자외선산란제로크게나누어진다. 자외선흡수제는분자내에이중결합을가지고있는데자외선을받으면즉시열, 인광, 형광등으로전환시키면서자신은기저상태로되돌아간다. 즉자외선흡수제는자외선을별도의에너지로변환시킴으로써자외선을흡수하는데자외선흡수제의가지고있는분자구조에의해최대흡수파장이나흡수계수가달라지고이에따라자외선A 흡수제, 자외선B 흡수제로나누어진다. 자외선산란제는자외선 을물리적으로반사ㆍ산란시키는무기화합물계통의분체이다. -34-

35 < 그림 2-8> 유기계자외선차단제의일종인 Isoamyl p-mrthoxycinnamate 현재자외선차단제로알려져있는것은대부분자외선흡수제인데벤조페논계, 계피산계, 살리칠산계, PABA(Para-aminobenzoic acid) 계등과같은유기화합물계통이다. 최근들어무기화합물계통의산화티탄과산화아연이자외선흡수ㆍ산란제로많이사용되기시작하였는데이들은입경이나형상의변화에따라산란시키는파장의영역이달라진다. 3. 피부노화방지를위한기술의연구개발동향 가. 해외 Genome project를통한연구결과가예상보다빨리발표됨에따라국외에서는이의정보를활용한연구가활발히진행되고있다. 즉, 생물공학적기법을활용한원료의개발에서더나아가분자적단위에서연구가진행되고있으며특히요즘에는한발더나아가 Proteomis 의활용이주목받고있다. 또한효능을증대시키기위한 Liposome 및 Encapaulation 연구가활발하며그사이즈는마이크로에서나노단위로더작아진상태이다. -35-

36 피부과학의급속한발전과함께생체메커니즘에대한많은정보획득을바탕으로연구가활발히이루어지고있으며이의중심기술로는바이오기술과함께고도의정제기술개발에의한기능성천연원료가공기술, 약물전달기술, 나노기술, 안정화기술등이있다. 피부과학분야에서는 Tyrosinase inhibition에관한미백연구나 collagen 합성촉진에의한주름제거와같이과거접근이각개효능에대한개별접근이었다면현재는 cell-cell communication 을대상으로하는총체적접근이이루어지고있다. 이총체적접근이란정신 (mind) 적인것이피부에미치는영향뿐만아니라신경계, 면역계, 내분비계등피부의기능에영향을미치는모든인자를통합하는개념으로, 이들각인자들에관여하는세포의기능과이들에이해분비되는각종의 mediators (cytokines. hormones, neurotransmitters) 의작용및세포안에서의신호전달(signal ansduction) 체계가종합적으로고려되고있다. 바이오기술측면에서는인류최대의공동프로젝트라할수있는 Genome project의성공을바탕으로인간유전체에대한많은정보를얻게됨에따라유전자를다루는 Genomics 기술과이유전자에의하여생산되는단백질에관한연구인 Proteomics 를적절히병행, 이용함으로써방대한양의효능후보물질을보다신속하게개발할수있게되었다. -36-

37 < 그림 2-9> 피부및리포좀의기본이되는인지질이중막모식도 또한이와같은새로운기능성개발외에도이원료의안정화및피부투과도를높이기위 한연구도활발히진행되고있다. 특히최근에는나노기술로통칭되는초미세기술의발전 이가속화되어새로운제형개발과함께피부흡수증진, 활성성분안정화, 피부친화성증대 등을위한나노에멀젼및나노캡슐, 나노분체등이개발되어상용화되고있으며, 계속진 보되고있는상황이다. 자외선으로부터피부를보호하기위하여새로운 UV-A filter, UV-B filter를개발하고자 하는연구가진행되고있으며그외 erythma를줄이기위한자극완화제로천연추출물이나 비타민등이함께사용되고있다. 또한자외선이나피부대사과정중생성되는노화인자인여러가지프리라디칼을총체적 으로억제, 제거하고자하는개념이중요하게되고있으며플라보노이드, 토코페롤을비롯 하여비타민C, 베타카로틴, 슈퍼옥사이드디스뮤타제, 글루타치온퍼옥시다제, 금속이온을 함유한 단백질 등의 항산화 물질에 대한 연구가 진행되고 있다. 그리고 collagenase나 elastinase 등의효소에의한생체단백질파괴를막기위한 enzyme inhibitor 개발에관한 연구도활발히진행되고있다. -37-

38 < 그림 2-10> 다중리포좀 또한주름과관련한연구개발에있어서는기능이약화된피부세포나조직의기능을활성화시키기위한연구가집중되고있으며레티놀, 비타민C, 토코페롤등에의한콜라젠섬유나엘라스틴섬유의생합성을촉진시키기위한연구를비롯하여케라티노싸이트및섬유아세포의증식을돕기위한연구라든지효소나 AHA 에의한각질의 turn-over를촉진시키는연구등이활발히진행되고있다. 안정화및제형기술은대부분의활성성분이제품내에서불안정하므로그안정화기술또한매우중요한핵심역량이라하겠다. 대표적안정화기술로는다중에멀젼이나변형리포좀, 나노캡슐또는마이크로캡슐, 매트릭스캡슐, 마이크로스폰지캡슐, 비드에의한안정화, 젤라틴앰풀형캡슐, 액정시스템에의한고정화(immobilization) 등이있다. 캡슐내활성성분용출을최소화하기위한노력으로거대고분자계면활성제나인지질, non-micelle 계면활성제의개발이병행되고있다. 또한활성성분의유효성을높이기위한경피흡수관련연구로성분의혼합비율에따른흡수정도연구및피부흡수촉진제사용, 생체유사고분자물질이나리포좀을이용한전달시스템에대해연구가진행되고있고, 최근에는나노캡슐이나메트릭스캡슐, 약물전달시스템(DDS, Drug Delivery System) 등을응용한새로운제형으로서유효성분보호전달, 서방성등에대한연구에관심이모아지고있다. -38-

39 이와같은기술을이용한현재출시된제품으로는마이크로캡슐속에비타민 C를담아발매된레브론의 비타민C 애브솔루트' 와 ' 에이지디파잉'(β- 히드록시酸, 글루코나마이드함유), 뉴트로지나의 ' 헬시스킨' 등이있다. 또한로반다(Robanda) 는레티놀에스킨라이트너를함유한신제품 ' 어드밴스레티놀' 을출시하였으며식물로부터추출한물질들(botanicals) 을피부노화억제에이용하려는노력도계속되고있다. 그러나다량의식물추출물을피부외용제( 화장품) 에함유시키는과정에서제조상의결함이발생하거나안정성미흡, 화학반응유발등예기치못했던문제점들도제기되고있다. 이와같은문제점들을해결하기위하여가능한한최소량의식물추출물을함유시키되, 최대의효과를도모하기위한연구가활발히이루어지고있다. 그결과식물추출물을고농도또는화학적으로매우순수한형태로화장품에함유시킬수있는기술이개발되고있다. 0.1% 에불과한로즈마린酸을함유했으면서도 1% 의로즈마린酸이들어있는로즈마리추출물화장품과동등한수준의항산화활성을나타내도록개발된사빈사社 (Sabinsa) 의제품등이대표적인예이다. 항산화기능을지닌제품들은기술진보에힘입어노화방지용제품뿐만아니라다목적용제품으로이의활용범위가넓어지고있다. ' 어드밴스나이트리페어' ' 아이디얼리스트' ' 스포트라이트'( 이상에스티로더 ), ' 에이지피트니스'( 바이오덤 ), ' 라이프스타일'( 헬레나루빈스타인), ' 리- 스토레이션'(Z. 비가티), ' 어퍼펙트월드'( 오리진), ' 인텐시브포뮬라'( 무라드) 등이항산화효능을지닌다용도화장품들이다. ' 보태니소스'( 에이본) 와 ' 하이드라프레시'( 로레알) 는비타민 C와다양한각종식물추출물을함유해노화방지기능을나타내고있는제품들이다. 특히로레알은 50대이상의여성들을겨냥해콩에서추출한이소플라본과식물활성물질들을함유한제품 ' 로레알비시노바디올'(L'Oreals Vichy Novadiol) 을개발, 판매하고있다. -39-

40 천연물이나석유화학물질로부터합성한첨단원료물질들에대한수요도꾸준히늘어나고있다. 이원료물질들을사용할경우제형개선, 보다용이한제조, 특별한효능추가등의이점을기대할수있기때문이다. 가령스테판이내놓은 ' 스데판-마일드 RM1' 은새로운유화제의일종인스티어릴프탈라메이트나트륨(Sodium stearyl phthalamate) 을불과 1% 만함유하고있으면서도다른오일성분들이 40% 농도로함유되었을때에비견되는효능을발휘하는제품이다. 스테판은또코코넛오일에서추출한굴수성( 屈시生 ) 물질인메틸-2-설포로리이트나트륨(Sodium methyl-2-sulfo laurate) 을함유한 알파-스텝 MC 48' 도발매중이다. 이물질은고농도향수제품들의안정성을제고시켜주는성질을지니고있다. 항노화스킨케어제품들에 DNA나 RNA, 천연단백질등이사용되어각광받기시작한것은이미 10 여년전의일이다. 그러나이같은고분자물질들은어떤효능을발휘할수있을만큼충분한양이피부내부로흡수되지못하기때문에상용화에많은문제점이제기되었다. -40-

41 이를극복하기위하여글루타치온이나카르노신등의천연펩타이드물질들이선스크린, 스킨브라이트닝, 안티- 링클제품등에사용되기시작했다. 화학적조합이나단백질효소의역돌연변이(enzymatic dismutation) 를통해얻어지는합성펩타이드들도화장품의효능을추가시켜주는기능성물질로많은관심이집중됐다. 합성육가-펩타이드의일종으로서지난 2000 년에리포텍(Lipotec) 이선을보인아르기레린(argireline) 은카테콜라민의분비를억제시켜입과눈주위에생긴주름을개선하는데효과적인것으로알려져있다. 바이오펩타이드-C1, 바이오펩타이드-EL, 메이트릭실(Matrixyl) 등도단백질가수분해효소와유사한작용을지닌화장품원료로주목받고있다. 최근에는구리펩타이드가피부의탄력을향상시키고항노화효능을지닌원료로서발매됐다. 또한랑콤사는새로운기전의항노화화장품 ' 리너지인텐스리프트'(Renergie Intense Lift) 를개발해관심을모으고있다. 이제품은나이가들면서탄력을잃고주름이형성되기마련인피부를내부로부터치유하는효능을가지고있다는것이랑콤측의설명이다. 즉, 체내의단백질들사이에서네트워크를형성시켜주는독특한신기술인 'ATP-스티뮤라인TM(ATP-StimulineTM) 과 ' 베제탈프로틴- 리프트TM(Vegetal Protein-Lift TM) 등의작용을통해피부에새로운활력을제공해주리라는것이다. ATP( 아데노신 3 인산염) 는피부속에존재하는핵사 RNA의기본단위중하나로체내에서에너지가생성되고축적되며방출되는과정에핵심적으로관여한다. 가령 RNA의뉴클레오사이드에서아데노신에 3개의인산이붙어있는구조를띄고있는 APT에서인산이하나씩떨어져나갈때마다에너지가방출되는식이다. 따라서 ATP는피부세포들이필요로하는에너지가공급되는과정에서도중요한역할을수행하는부분이다. -41-

42 피부노화억제를위한원료및피부외용제개발노력과함께보톡스시술을통한주름제거에대한관심과응용노력이증대되고있다. 보톡스는병원성미생물이생산하는물질로서신경마비의기능을가지고있다. 이와같은기능을이용한보톡스요법에대하여미국식품의약국(FDA) 이이의미용용도사용을공식허가함으로써보톡스주사로주름을개선하려는인구가크게늘어나게된것이다. FDA 는" 이요법을시술할경우최소유효용량을투여하되, 3개월마다 1 회를넘어서는빈도로남용해서는안된다" 는단서를붙였다. 원래, 보톡스요법은지난 1989 년사시( 斜視 ) 와눈동자가지나치게깜박거리는증상, 안근( 眼根 ) 경련등을치료하는용도로개발돼신경근질환의일종인경부( 목) 근긴장이상증상을치료하는요법으로허가를받았었다. 이같은보톡스요법이주름을개선하는효과가있는것으로알려지면서마침내미용용도로의사용을허가받게된것이다. 마치심장근육에혈액을공급하기위해개발된비아그라가발기부전치료제로허가받으면서세계인의이목을집중시켰듯이보톡스역시 2002 년판비아그라로자리매김하게된셈이다. 이와같은현상은지금까지의신약개발에대한가치관을흔들만큼주요한일로평가되고있다. 즉지금까지의의약품개발은질병치료에 100% 로집중되었다고해도과언이아니었으나비아그라와보톡스주사의활성화도는대중화에접근함에따라앞으로의연구방향이질환치료뿐만아니라삶의질을향상시키는제품또는신약에관심이집중되고있다. 이와더불어많은연구자들의관심이화장품으로쏠리고있는것도어찌보면당연한일일것이다. 예를들면보톨리늄독소를생산하고있는미국앨러간社는주름개선용보톡스(Botox) 요법을 ' 보톡스코스메틱' 이라는이름으로제품출시를서두르고있다고한다. 미국에서는그동안보톡스요법이주름개선에효과가있는것으로알려지면서피부과나성형외과에서미용목적으로사용되는경우가전체의 30~50% 에달하는것으로추산돼왔었다. 그러나보톡스요법의경우두통, 눈꺼풀처짐, 구역, 감기증상등을수반할수있는정도로만부작용이알려졌을뿐오남용에따른부작용에대해서는잘알려져있지않으므로안전성에관한연구가좀더필요하다. -42-

43 나. 국내세계시장이단일화됨에따라또한정보교류가활발히이루어지고있어국내연구동향과세계연구동향에는큰차이가있을수없다. 국내에서도피부노화의메커니즘규명및노화개선신원료개발, 수입원료의국산화노력등이병원, 제약회사, 화장품회사및학계가서로연계되어활발하게진행중이다. 또한피부노화개선기능성원료개발에많은벤처회사들이적극참여함으로서몇년뒤에는좋은연구성과가기대되고있다. 현재자사만의독특한기능성원료를확보하기위해각기업체연구소에서연구가진행중이며그중상용화된원료들을우선살펴보기로하겠다 '7- 디하이드로콜레스테롤(7-DHC)' 는피부학연구분야에서건선에효과적인성분으로알려져있는데이성분이피부세포의손상을억제, 피부콜라겐생성을촉진시켜피부주름개선효과가우수하다는것이밝혀졌다. 7-DHC 는여성에게그필요성이더욱중요해지고있다. 임신또는수유기등과같은호르몬불균형이일어나는기간및과도한다이어트등으로 7-DHC 의준부족상태를초래할수있기때문이다. -43-

44 이와유사하게연령증가, 피로및스트레스로인해 7-DHC가피부에서합성되는양이점차적으로줄어든다. 이로인해순차적으로피부에도영향을미친다. 7-DHC는각질형성세포의과도한생성을억제해피부의턴오버(turn-over) 가정상적으로종결되도록피부의생리기능을조절해준다. 또한비타민A의새로운유도체인폴리에톡실레이티드레틴아마이드또한새로운노화방지기능성원료로서각광받고있다. 3-Amino Propane Phosphoric Acid(3-APPA) 를이용하여불안정한화학물질인비타민C, 코직산등을안정화시킨원료도있다. 또한국내에서도나노기술에대한관심이증폭되고있는가운데액상미립자를수( 水 ) 층에분산시키는기술인나노유화시스템과리포좀제조기술은효능ㆍ효과를제공하는활성물질의경피흡수를촉진하기위한방향으로노력이모아지고있다. 이에발전되고있는제형기술을접목시켜물리화학적으로불안정한생리활성물질을분자수준에서안정화, 활성물질만을선택적으로피부에흡수시키는연구가활발히이루어지고있다. 이용성한양대학의과대학교수는학회연제발표를통해 " 인간게놈프로젝트가완성되고인간유전체의염기서열이밝혀지면서기능유전체학이라는전체유전자를대상으로하는생명과학의새로운연구개념이도입됐을뿐아니라 cdna microarray를이용한접근법을통해피부연구등에널리이용되고있다ꡓ며 " 태평양연구원.( 주)Gaiagene과공동으로 1만개의유전자가집적된 cdna microarray를이용해피부색소침착과화장품약효를판정하는피부게놈프로젝트를시작했다" 고밝히기도하였다. 정부에서도나노기술분야연구개발에연구예산투입을늘이고있으며나노기술개발촉진법제정도추진중이다. -44-

45 나노기술을응용한피부외용제들도이미많이출시되고있다. 게다가그적용범위가점차확대되고있는실정이다. 즉, 기능성제품에서주로활용되던나노기술이최근들어일반제품등으로도확산되고있다. 태평양이새롭게선보인어드밴스아이오페스킨케어와메이크업제품은엄선된고농축식물성분과피부과학기술인식물성나노입자(PNS) 기술이결합돼만들어졌다. 고농축식물성분을나노입자에담아피부친화력과사용감을개선한아이오페파워리프팅도출시했다. LG 생활건강은이자녹스프레스티뉴에이기술을응용했으며남성피부문제점개선을목적으로최근출시한고급남성화장품위브브랜드의경우나노기술에의해각각의성분이피부깊숙이작용하도록했다. 한국화장품은나노기술인 MME( 미세다중유화) 기법을적용한기능성브랜드 A3F[on] 을출시, 판매하고있다. 산삼을조직배양해이를이용한제품인산심도충북대학첨단원예센터와함께나노기술과바이오기술을이용한것이다. 코리아나화장품은비타민C 와루이보스, 감잎, 자스민차에서추출한성분을피부세포간격보다도작은극미세나노좀에넣어피부에흡수시키는엔시아티플러스를선보였다. 나드리화장품은전통민간목욕법인청주목욕컨셉의보디전문브랜드청주를선보이면서나노기술에의한리포좀화로수분지속성을유지하는특허기술을적용했다. 기능성승인을받은메소니에미백라인제품에도이나노기술이그대로적용됐다. 애경산업의미백화장품기능성브랜드인셀퓨어인텐시브화이트닝라인도월귤나무에서추출한알부틴성분을나노캡슐에담아안정화시킴으로써피부속깊숙이침투, 멜라닌생성량을억제해피부를환하고투명하게가꿔주도록만들어졌다. 로제화장품은환희프레스티지안티링클트리트먼트, 마자린셀리뉴얼안티링클세럼, 시세리아이너셀안티링클액티베이터의세가지주름개선기능성제품각각에나노테크놀로지를이용한로제의특허등록제조기법인마이크로캡슐기법( 특허등록제 호) 을적용하였다. 리케아화장품도전문화이트닝케어에스메딕 WH 라인도나노리포좀시스템을응용한제품들이다. 또한피부노화개선을위해천연물을이용하고새로운효능을밝혀내고자하는노력도계속되고있다. 이를이용해독특한성분을강조해출시되는제품이점차늘어나고있다. 각업체는차별화된기능성성분을강조해제품의인지도를높이기위한노력하고있으며또한인체와유사해피부에안전하게도달하는각종성분들에대한연구도활발히이루어지고있다. 국내유수장업사들이개발한원료를이용한제품과각장업사들이설명하는제품특징을살펴보면다음과같다. -45-

46 1 태평양 ( 아이오페화이트젠) - 미백효과있는코직산에피부친화물질인 3-APPA를결합, 안정화시켜피부흡수력과지속성을증진시킨화이트젠성분을함유했다. 다양한피부색변화원인에대처해미백효과를발휘한다. 2 LG 생활건강 ( 이자녹스링클디클라인이펙티브) - 신물질메디민 A성분을 120% 증량시킨메디민 A PLUS 성분을함유하고있는주름개선제품. 원료의안정성이높아성분을캡슐에싸지않아도돼사용후찌꺼기가피부에남는문제가없다. 3 코리아나화장품 ( 엔시아인텐시브링클제로) - 주름개선기능성원료인빈랑자추출물을함유해주름생성을예방해주는제품. 피부탄력을관장하는콜라겐의생합성을촉진시켜저하된탄력을강화해준다. 4 한국화장품( 산심) - 산삼을조직배양한삼부정근추출물을함유해거친각질을개선시키고피부보습기능을강화해피부의촉촉함을유지해준다. 기와혈의소통을원활하게해준다. -46-

47 5 엔프라니( 엔프라니에이지리세스세럼) - 우르솔릭애씨드, 카이네틴, 아쿠아프레셔등의성분을함유해노화가진행되고있는 20 대피부에효과적으로작용한다. 콜라겐, 엘라스틴의합성을촉진해매끄러운피부결로가꿔준다. 6 로제화장품 ( 환희프레스티지) - 가시오가피추출물을함유하는화장료를사용, 피부스트레스를해소하고체내유산소를제거해준다. 세포재생효과와함께면역기능을강화시켜근본적인피부케어가가능하다. 7 도도화장품 ( 도도화장품) - 러시아산철갑상어의알인캐비어를주성분으로만들어진제품. 피부진피층까지깊숙이직접작용해노화된피부를젊은피부로회복시켜주며피부세포의신진대사를촉진해퍼밍효과를높여준다. 8 시선래브 ( 모라비또보따니끄블랑로씨옹끌라르떼) - 감초뿌리에서추출한유용성감초추출물을함유, 피부미백에우수한효과를발휘한다. 피부활성과보호기능을지녀피부를건강하게지켜준다. 9 패션코스메틱 ( 앙드레김링클배니쉬아이크림) - 글루쿠로닉애씨드성분을함유해외부스트레스인자로겪게되는노화현상으로부터피부를보호해준다. 눈가의잔주름생성을방지하고피로가생기기쉬운눈가피부에활력을준다. 다. 비교분석 -47-

48 해외연구동향과국내연구동향을비교하여보면관심분야는서두에언급하였듯이시장이 국내ㆍ외구별할수없을정도로단일화됨에따라대동소이하다고할수있다. 그러나연구 의깊이와기술의상용화측면을보면우리나라가많이뒤쳐지고있는것또한사실이다. 이를극복하기위하여근래들어정부차원에서의관심과지원이강화되고있는것은고무적 인사실이며산업계또한생존전략차원에서연구에대한투자를늘리고있어앞으로좋은 결과가예상된다. 우리나라가외국의앞선기술과연구를따라가기위해서는헌재시점에서 우리나라화장품산업의경쟁력강화를위한전략을심도있게생각해야할것이며, 특히경 쟁력의원천인핵심기술의개발, 확보가절실하다하겠다. 이를위해필요한기술로는피부 과학을바탕으로효능증대, 피부흡수제어, 피부적합성, 제형및활성성분안정화, 원료개발에 관련된것등이있으며특히최근의바이오기술, 나노기술, 천연소재기술은잠재력이매우 높은것으로평가되고있다. 앞으로의노화방지연구는유전자의정보흐름, 싸이토카인, 호르몬대사등피부세포내의 신호전달시스템과관련한연구가매우중요하게될것으로보인다. 이와같은첨단의기반 기술을효율적으로수행하기위하여는업체마다특정분야에서의핵심기술에대한집중연 구가이루어져야할것이며산학공동연구나 out-sourcing을통하여특화된최고기술을 만들어나아가야한다. 앞으로의연구방향에대한전략으로최근발표되고있는중ㆍ장기 기술로드맵의활용도적극추진되어야할것이다. 즉단기적으로 MMP 효소저해제품' ' 콜 라겐생성촉진제' 활성산소생성방지제' 티로시나아제저해제품' 등을핵심제품으로개발하 고, 중기적으로는 ' 노화의새로운기전에근거한피부면역증강제품' ' 호르몬수용체작용물 질' ' 항염증제품' ' 세포분열/ 분화조절제품' ' 고지속성자외선차단제품' 멜라노좀생성억제' ' 멜라노좀트랜스퍼억제제품개발' ' 표피세포의턴오버촉진제품' ' 검버섯완화제품의개발' 등의추진, 장기적으로는 'Genomics, Proteomics 등의첨단기술을이용한 Gene therapy 응용제품' ' 생체내의항상성유지와같은근본적인노화방지기전에관련된물질제품' ' 리포푸 신생성억제및제거제품' 'Cell-Cell communication 조절제품' ' 표적분자생리활성조절제 품' 등의개발등이좋은예시가될수있을것이다. -48-

49 라. 전망피부노화와관련된기술및제품개발은국ㆍ내외적으로경쟁이치열한분야이다. 즉, 동일 한연구테마가동시다발적으로진행되는것이다. 따라서특허등을통한관련기술의선점이 절실히요구된다. 피부노화지연및개선제품의시장은인간의영원한꿈인젊음의유지 욕구와맞물려소득수준의증대로크게확산되리라고여겨진다. 기술적측면에서도최근인간유전체연구가거의완성단계에도달함에따라인체내에서 일어나는여러가지생체메커니즘이해명될것으로예상되고있다. 피부미백메커니즘에서 가장중요한역할을담당하고있는타이로시나제유전자의프로모터영역을제어하여타이 로시나제단백질의합성을제어할수있는저해제나타이로시나제의 mrna을불활성화하 는저해제등이유전자레벨에서의연구결과를활용한예라고볼수있다. 유전자레벨에서 의연구는앞으로해결해야할과제를많이안고있으나유효한피부노화억제제의개발을 기대할수있는새로운분야임은부정할수없을것같다. 피부에관련된유전자중에서분 자생물학의연구대상이되고있는유전자는성장인자, 사이토카인, 호르몬및수용체의유 전자, 전사인자유전자, 접착분자유전자, 케라틴등과같은피부특이적구조단백질의유전 자, 피부암유전자, 피부암억제유전자, 피부관련효소유전자, 형태형성유전자등을들수 있다. -49-

50 현재인간게놈의해독이거의완결되어개별적인유전자의기능은어느정도알려져있지만아직은상당수의유전자들이피부에서어떠한역할을하는지가아직밝혀지지않아향후 DNA Chip 기술이나마이크로어레이(Microarray) 기술을이용하여피부세포내에서이들유전자의발현메커니즘을규명하는연구가중요한과제로지목되고있다. 예를들면피부의표피에존재하는색소세포의증식에 SCF(Stem Cell Factor), 멜라닌생성의조절에는 MITF(Melanocyte-specific Transcription Factor) 등이관여하고있는데이들단백질들의기능을억제하든지유전자발현을억제하면효율적으로멜라닌생성을억제할수있을것으로추측하고있다. 그러나이와같은피부관련유전자에대한연구가진척된다고하더라도이들유전자또는단백질수준의저해물질을생체내또는천연물로부터찾아내든지인공적으로합성하든지혹은이들후보물질들의효능을효율적으로선별해낼수있는시스템을구축하는연구또한병행되어야할것이다. 현재나노기술의연구에가장관심을가지고있는기술로서는정밀고분자물질의개발, 나노입자의합성과기능화기술, 나노코팅기술이라고할수있다. 나노에멀젼등과같은유화기술은이미미국, 일본, 프랑스등의화장품업계에서이미제품생산에실제로응용되고있지만이중에서도생체의단백질, 당질, 세포, 조직등이초분자적자기형성에의해만들어지는초분자화학( 일반적인공유결합에의한화학의범위를초월하는 비공유결합의화학) 의특성을살린생체재료의개발에관심이모아지고있다. -50-

51 제 3 장기술ㆍ특허정보분석 본장에서는피부노화방지제에관한기술문헌및특허정보를중심으로조사하여지난 20 년간의기술흐름추이와최근의기술동향, 저자, 혹은출원인분석을통한기술의우위현황및기술의주요분포도등에대하여다양한각도에서맵핑(Mapping) 을행하여본장에서다루고자한다. 국가및기술분야별등으로세분화하고다각적인분석방법으로도식화된그래프를이용, 기술의동향을분석하고기술문헌및특허의흐름을통해앞으로의피부노화방지제관련기술개발방향을파악하고자하였다. 1. 기술문헌정보분석 가. 분석방법 (1) 정보분석대상 DB -51-

52 피부노화방지제에관한기술문헌정보를분석하기위하여세계최대의데이터뱅크인 STN International(The Scientific & Technical Information Network) 의검색시스템을이용하 여 정보를 수집, 분석하였다. STN International은 미국의 CAS(Chemical Abstracts Service), 독일의 FIZ Karlsruhe, 일본의 JST(Japan Science Technology Corporatin) 가 공동으로운영하는온라인데이터뱅크로서, 과학기술분야에서는세계최대의정보원이며, 현 재 200 여종의데이터베이스를서비스하고있다. 피부노화방지제에대한학술정보조사는 STN 데이터뱅크의 SCISEARCH 데이터베이스를 이용하였다. SCISEARCH 데이터베이스는미국의 Institute for Scienctific Information 에 서제작하는것으로서 Science Citation Index와 Current Contents에수록된학술정보가 전자파일화되어있으며, 1973 년이후에발생한농업, 생물, 화학, 생명공학, 환경, 수학, 약 학, 공학등기초과학에서부터응용공학에이르기까지전분야를망라하고, 각분야별핵심 저널약 5,000 여종을대상으로하고있다. 이데이터베이스에는새로운학술정보가매주약 14,500 건정도추가되고있으며, 현재약 1,500만건이상의정보가수록된전문데이터베 이스이다. (2) 분석범위및방법상기 STN을연결하여 SCISEARCH 데이터베이스에수록되어있는피부노화방지제 (Skin-Antiaging) 를주제어(Subject) 로하는검색을실시하고, 관련정보인 PY( 출간연도), CC(CA 기술분류코드), JT( 저널명), AU( 저자명), CYA( 저자국적), CS( 회사명) 를수집하였으며, 검색된자료에서총설(Review article) 과학회회보(Conference Proceeding) 그리고관련특허를제외하고순수한연구결과로써발표된기술논문과피부노화방지제를주제항 (Subject field) 으로한논문으로제한함으로써자료의정확성과범위의한도를조절하였다. 검색대상연도는 1980 년부터현재까지로하였으며, 분석에는 STN International이제어하 는분석명령어(ANALYZE 및 TABULATE command) 를활용하였다. -52-

53 나. 피부노화방지제의문헌정보동향 (1) 기술문헌발표건수추이본분석을위해 SCISEARCH 데이터베이스에서조사된피부노화방지제관련문헌은 1983 년부터현재까지총 69 편으로나타났다. 1983년이후연도별누계에대한추이및연도별발표건수를살펴보면 < 그림 3-1>, < 그림 3-2> 와같다. 피부노화방지제에대한학술논문은 1983 년부터나타나고있으며, 1980년대의연구개발은 2-4년에걸쳐 1-2 편의논문만이발표되었으며, 1990년대에들어서 1980년대에비교하면비교적해마다많은논문이발표되었다. 1983년부터 1990년까지는모두 6편의논문에그쳤으나 1991년부터 2002년까지 12년간은 1980년대와비교하여 10배이상인 63 편이발표되었다. -53-

54 < 그림 3-1> 연도별문헌누적건수 < 그림 3-2> 연도별문헌건수 -54-

55 그리고각연도별피부노화방지제관련논문수의추이를분석해보면, 1999년에전체의약 19% 인 13 편이발표되었으며, 1983년부터 1990년까지는초기단계의연구형태를보여주고있으나 1991년부터 2002년사이에는연평균약 5 편정도가발표되어, 1973년부터 1990년까지의연구전반기에비해연평균논문수가무려 4~5 배정도가증가한것으로나타났다. 이러한현상은약 20 년간사이에피부노화와관련된화장품, 식품, 의학, 생명공학분야등에서수많은연구가진행되고있는가운데피부노화의주요현상인피부주름감소, 탄력증진, 보습력강화, 기미생성억제에관련된연구가주류를이루어온것이며, 피부과학의급속한발전과함께생체메커니즘에대하여많은정보를바탕으로한바이오기술과기능성천연원료가공기술, 약물전달기술, 나노기술, 안정화기술등이중심기술이되어활발히연구되어온결과로나타나고있다. (2) 국가별현황피부노화방지제에관한 1983년부터 2002년사이에발표된논문에대하여논문저자들의 국적을기준으로분류한결과이태리, 프랑스, 일본, 중국, 미국등주요 5개국에서발표된 피부노화방지제관련논문이 51 편으로집계되었는데, 이들은동일기간에발표된전체논 문(69 편) 의약 74% 를차지하고있다. 그리고주요 5개국에서발표된논문의누적편수를비 교해보면, 이태리에서발표한논문수가전체논문(69 편) 의약 32%(22 편) 로압도적인우위 를점하고있으며, 이어서프랑스(9 편) 와일본(8 편) 이각각약 13%, 중국이약 10%(7 편), 미국이 7%(5 편) 등의순으로나타났나< 그림 3-3>. 그밖에영국, 스페인등 7개국에서는모두각각 2 편의논문이발표되었으며, 한국, 인도 등 4개국에서는각각 1 편씩의논문이발표되었다. -55-

56 또한, 논문이발표된전체 16 개국가운데이태리, 프랑스, 일본, 중국등상위 4개국에서발표된논문에대하여연도별추이를분석하였는데, 1편이상논문발표가되어진 11개연도를표시하였으며그분포는 1989년부터 2002 년까지로나타났다. 4개국이발표한연평균연구논문편수는약 4 편으로극히저조하다 년이전에는이태리, 프랑스에서만각각 1-2 편의논문이발표되었으며, 1995년과 1999년에는피부노화방지제에대한연구논문이 4 개국모두집중발표되었다. 이태리의경우 1989년부터논문발표가시작되어 10여년에걸쳐연평균 2건이발표되었으며 2000 년에가장많은발표가이루어졌다. < 그림 3-3> 국가별논문건수추이 -56-

57 그리고프랑스에서는 1991년에처음발표된이후 1997년과 2000년을제외하고 1-2편의 연구논문이꾸준히발표되고있다. 일본은 1995년에처음 2 편의연구논문이발표되었으며, 이후 1995년에가장많은 5 편의논문이집중발표되었다. 또한중국은일본과같이 1995 년에처음 3편의연구논문이발표되었으며 1999 년, 2000년에각각 2편씩모두 3개년에걸 쳐연구논문이발표되었다< 그림 3-4>. 피부노화방지제에대한연구논문의발표는이태리가다른나라와비교하여절대적인우위 를지키고있으며, 다른나라의경우는이태리만큼집중적인연구를추진하고있지않다는 것을알수있으며, 노화방지에대한연구자와일반인들의관심을충족할말한연구의활성 화가이루어지지않고있는것은아직연구개발초기단계에머물러있는것으로풀이된 다. < 그림 3-4> 상위 4개국의연도별동향 -57-

58 (3) 주요저자현황 피부노화방지제에관한주요연구자들을파악하기위하여발표논문수가많은저자순으로 상위 9 명의저자들을 < 그림 3-5> 에정리해보았다. 피부노화방지제관련전체논문(69 편) 에대하여 62% 인 43 편의논문을기재한것으로나타났으며, 가장많은논문을발표하고 있는 저자는 International Society of Cosmetic Dermatology Rome, I Italy 의 Morganti, P. 인것으로나타났으며, Morganti, P. 와같은소속의 Randazzo, S. D. 는같은 이태리의 Calabrese, V. 와 공동 2 위를 차지하고 있으며, Rizza, V. 와 이태리 "La Sapienza" 대학의Fabrizi, G 박사가각각 4, 5 위를기록하고있다. Morganti, P 등의상위 3 사람은발표논문수에있어서거의우열을가리기힘들고, 이들 3인이전세계피부노화 방지제에대한연구를거의주도하고있음을알수있다. 그밖의저자로서일본의 Masaki, Hitoshi 등 4명의저자들이각각 3 편의연구논문을발표한주요저자들로나타났다< 그림 3-5>. < 그림 3-5> 상위 9위권의저자별발표논문수분포 -58-

59 그리고 Morganti, P. 등의주요연구자 3 인이발표한논문의연도별추이를분석해보면, 이태리의 Calabrese, V. 와 Randaz 캐, S. D. 가각각 1편의피부노화방지제에관한논문을 1991 년에처음발표하였으며, 1995년에 Calabrese, V. 와 Randazzo, S. D. 의연구논문이다시발표되고 1990년대후반부터피부노화방지제에관한논문발표가증가하면서 1999 년에가장많은발표가이루어진것으로나타나고있다< 그림 3-6>. < 그림 3-6> 상위 3저자의연도별문헌건수 -59-

60 (4) 주요연구기관현황 피부노화방지제관련문헌을발표하고있는주요연구기관의현황을알아보기위하여전체 논문(69 편) 을대상으로저자가소속된기관을분석하였다. 발표논문수가많은상위 10개 연구기관들이발표한논문은 28편으로전체논문의약 41% 를차지하고있으며 28편인것 으로나타났다. < 그림 3-7> 에서보는바와같이이태리의 Univ. Catinia 가 7편으로전체발표논문의 26% 로가장두드러지게나타나고있다. 그다음으로많은연구논문이발표되고있는연구기관 도이태리의 Univ. Diroma 대학이며 4 편을발표하였다. 일본의 Noevir. co. Ltd가 3편을 발표하였으며, 그밖의연구기관들은모두각각 2 편의연구논문을발표하고있다. < 그림 3-7> 연구기관별문헌건수비율 -60-

61 또한, 피부노화방지제를연구하는주요 10개연구기관에서발표한논문을국가별로분류하 면, 이태리가상위 10개국의약 46% 로압도적인우위를나타내고있다. 그리고이태리의 Univ. Catania 와 Univ. Diroma, 일본의 Noevir. Co. Ltd 등, 주요연구 기관가운데상위 3 개연구기관에서발표한논문의연도별추이를 < 그림 3-8> 에서살펴보 았다. 피부노화방지제에관한연구논문의발표는 1989년부터 1991년까지이태리의 2개대학에 서처음발표되었으며, 1995년일본의 Noevir. co. Ltd 에서 2편이발표된이후 1999년에 가장많이발표되었다. < 그림 3-8> 상위연구기관들의연도별발표추이 -61-

62 (5) 주요저널의현황피부노화방지제에관한학술정보가수록되는주요정보원을파악하기위하여피부노화방지제에관한전체논문(69 편) 을대상으로수록된학술저널별로조사해보았다. 수록된논문수가 2편이상인 14개저널에수록된논문은 44편으로전체논문의약 64% 를차지하고있으며, 이중에서상위 3위까지의저널에는전체논문의약 30% 인 21편이수록된것으로나타났다< 그림3-9>. 가장많은연구논문을발표하고있는저널은영국에서격월간으로발행되고있는 INTERNATIONAL JOURNAL OF COSMET. SCIENCE 誌로서 1979년부터발행되고있으며, 수록된논문편수는14종에발표된총논문편수의약 18% 인 8 편이수록되었다. 또한 J. APPL. COSMETOL. 誌에도같은논문수가발표되어각각 1,2 위를차지하고있다. 그다음으로많이수록하고있는저널은 COSMET. NEWS 誌이며, 14종전체의약 11% 인 5 편이발표되었다. 14종에속하는학술저널중에서저널명칭에서나타난화장품분야의저널은 8편으로피부노화방지제에대한지금까지의연구분야를짐작할수있게하고있다. < 그림 3-9> 저널별문헌건수비율 -62-

63 (6) 기술분야별동향(CA 분류) 피부노화방지제에관한발표논문의연구동향을세부연구분야별로파악하기위하여피부노화방지제에관한전체논문(69 편) 을대상으로각논문이다루고있는주요주제에대한 CA(Chemical Abstracts) 데이터베이스에서분류하고있는 Term Code 를분석하였다. 전체분류중, 상위 7분류에해당하는편수는 59편으로약 85% 를차지하고있다. < 그림 3-10> 연구분야별비율 -63-

64 가장많은연구논문이발표되고있는기술분야는화장품분야로서 39편이발표되어약 67% 를차지하고있으며, 그다음으로는약리학에관한분야로서 8편으로 14% 를차지하고 있다. 그리고 Mammalian Biochemistry 분야에 대한 분류와 Essential Oils and Cosmetics(General) 에대한분류가각각 5% 를차지하고있다. 그밖의분류들이각각 3% 를차지하고있다. 분류코드 주제분야 건수 1-12 Pharmacology, Other(all agents and effects not otherwise assignable) Mammalian Biochemistry, (Development and Aging) Mammalian Biochemistry, (General Physiological Chemistry) Food and Feed Chemistry, Other Essential Oils and Cosmetics, General Essential Oils and Cosmetics, Essential Oils Essential Oils and Cosmetics, Skin Preparations 특허정보분색 특허정보분석에서는피부노화방지제에대하여조사된특허정보를중심으로특허맵핑 (Patent Mapping) 을하고, 20 여년간의기술흐름에대한추이분석과최근의기술동향, 출원인분석을통하여기술의우위현황및기술의주요분포도, 국가및기술분야별등으로세분화하고, 체계적이고다각적인분석으로도식화된그래프를이용하여특허의동향을분석하고이를통한피부노화방지제의기술개발동향을파악하고자하였다. -64-

65 가. 분석의범위및방법피부노화방지제에관한특허정보를분석하기위하여앞서문헌정보분석에이용하였던세계최대의데이터뱅크인 STN International 의검색시스템을이용하였다. 과학기술분야에대한 200 여종의데이터베이스가운데, CA(Chemical Abstracts) 데이터베이스에서특허정보를조사ㆍ분석하였다. CA 데이터베이스에는 EPO(European patent Organization) 및 WIPO(World Intellectual Property Organization) 를포함한 39 개국의특허를수록하고있으며, 제반과학기술분야의특허가운데응용화학, 화학공학, 생화학, 고분자, 유기ㆍ물리ㆍ무기ㆍ분석화학등의분아만을수록하고있음으로피부노화방지제에관한세계적인특허출원현황을파악하고기술의흐름등을분석하기위한데이터베이스로선정하였다. 각국가별특허의수록년도는차이가있으며, CAS가특허를수록하기시작한것은 1907 년도의미국특허부터이었으며, 전체특허건수는 2002년 11월현재 3,980 만건정도이다. 국가별수록연도는 < 표 3-1> 에표시하였다. 검색연도는국가별수록기간전체를대상으로하였으며, 피부노화방지제 (Skin-anti aging) 를주제어로검색을하였다. 조사된피부노화방지제관련특허정보를정확한특허분석을위하여전문가의선별과정을거쳐( 검색키워드로추출은되었으나검색의결과가내용과동떨어진것은제거), 최종적으로피부노화방지제와관련도가높은특허정보를추출한후, 이를대상으로특허분석을실시하였다. -65-

66 < 표 3-1> 국가별특허수록연도 국가 수록기간 국가 수록년도 국가 수록년도 오스트리아 영국 구소련 브라질 인도 미국 캐나다 이태리 호주 중국 일본 1972-( 공개) 네덜란드 독일 한국 1995-( 공고) EPO 프랑스 러시아 WIPO 나. 피부노화방지제의특허출원동향 (1) 피부노화방지제의특허출원동향 CA(Chemical Abstracts) 데이터베이스에서피부노화방지제에관련된전반적인특허동향을 분석하기위하여검색되어진결과는 1986 년부터나타났으며, 현재까지총 1,642건의특허 가도출되었다. 연도별누적건수를 < 그림 3-11> 에표시하였다. 우선 5 년단위로누계를살펴보면, 1980년 대후반기는연평균 6건으로약 2% 정도가출원되었으며, 1990년대상반기는 423건으로 26% 가출원되었다. 그리고 1990년대하반기는 1,173건으로전체의 72% 를차지하며피부 노화방지제에관한특허출원이집중된시기임을알수있다. 그리고특허출원증가율을살 펴보면, 1980년대하반기의특허출원증가율은연평균 10% 정도로지속되어오다 1990년 대상반기에연평균약 75% 의급격한증가추세로가장높은증가율을보이고있다. 그런 데 1990년대하반기에도계속해서약 16% 의증가율을보이다가 1999년을정점으로반전 하여약 28% 의감소추세를나타내고있으나연평균 216건이상의많은특허가출원된절 정기로나타내고있다. -66-

67 < 그림 3-11> 연도별특허의누적건수 그러나최근 2000년대는특허출원증가세가감소하여연평균약134건의특허가출원되고 있지만비교적활발한가운데 1990년대하반기의약 55% 정도로감소하는경향을보이고 있다. 또한피부노화방지제관련특허출원의연도별특성을 < 그림-12> 에서살펴보면, 1986년 5 건으로시작되어 1990년까지 10건미만으로미미한출원건수를보이다가 1991년 25건으 로증가하기시작하여해마다출원건수가급격히증가하여 1999년도에는특허출원건수가 243 건으로최고를기록하고있으며, 처음특허가출원된 1986년에비교하여약 49배의특 허가출원되었다. -67-

68 < 그림 3-12> 특허의연도별추이 (2) 국가별특허출원동향 CA(Chemical Abstracts) 데이터베이스에서검색된피부노화방지제에관련된특허는총 1,642 건으로집계되었는데, 특허출원국가별로구분하여보면이중에서일본특허(JP) 가약 44%(722 건), 유럽특허(EP) 가약 30%(495 건), 미국특허(US) 가약 26%(64 건) 의순으로구성비를나타내었으며, 전체특허를이 3 개국이출원한것으로나타내고있다< 그림 3-13>. 위에서나타난 3개국에대한 1986년부터 2001 년까지의연도별출원건수현황을 < 그림 3-14> 에서살펴보았다. -68-

69 < 그림 3-13> 특허출원구별출원건수동향 1991년까지는연평균 10 건미만의특허가출원되었으나, 1992년부터 3개국이모두급격히증가하였으며, 특히일본의증가율이두드러지게나타나고있다. 미국과유럽은 1996년까지그증가율이비슷하게나타나고있으며, 1997년부터유럽의특허출원건수가미국을앞지르고있으나 1999 년을정점으로감소하고있다. 미국또한 1998년을정점으로감소추세를보이고있다. 한편일본은이들두나라보다앞서 1997년부터이미감소하는추세를보이고있다. 이러한현상은일본, 미국, 유럽순으로어느정도피부노화방지제에대한성숙기가이루어진것을나타내고있는것으로보여진다. 또한이 3개국이특허출원의절정기를이룬 1997년부터 3 년간을비교하면일본(293 건) 은미국에비하여약 66%, 유럽(227 건) 의약 29% 정도많은특허를출원하였으며, 유럽은미국(176 건) 에비하여약 29% 가많은특허를출원하였다. 3년간의출원건수는 696건으로 3개국이출원한총특허건수의약 42% 를차지하는가장많은건수가이시기에출원되었다. -69-

70 개별국가로보면피부노화방지제관련기술특허를주도하고있는일본은연평균 45건의특허출원을하였다. 1986년부터 1990년까지관련특허가 2-3 건으로출원되었으며, 1991 년부터 1997년에이르기까지연평균약 60 건이출원되었으며, 1998년부터연평균약 20% 의감소율을보이고있다. 한편미국과유럽은 1992년까지연평균약 3 건이출원되었고, 이후 2001년까지연평균약 57 건으로증가되었으며, 그흐름은대체적으로비슷하게나타나고있다. < 그림 3-14> 3개국의연도별특허출원동향 -70-

71 (3) 국제특허분류(IPC) 별특허출원동향 피부노화방지제관련기술및응용분야를파악하기위하여특허출원현황을국제특허분류 (IPC) 를통하여분석해보았으며 < 그림 3-15> 와같다. 그런데 IPC 분류는피부노화방지제관련기술을세부적으로나누고있지않고있으며, 하 나의특허에는복수의기술적분류처리가되어있다. 따라서전체조사된 1,642건의특허보 다많은 2,457 건으로집계되었으며, 상위 10개 IPC 분류를포함하는 1,414건의특허를 분석하였다. 중복율은 67% 이다. 그림에서보는바와같이가장많이출원된대분류 A61K 는상위 10개분류가운데약 96% 를차지하고있으며, 그세부내용은의약용, 치과용또는화장용제제에관한것이다. 그리고중분류를기준으로분포를살펴보면 A61K-007 은화장품또는유사화장품제제에 관한것으로상위 10개분류가운데 83% 를차지하고있다. 피부노화방지제에관련된특허출원은대부분이화장품제제에대한것이주류를이루고있 음을나타내고있다. 가장많은특허출원비율을보이는세분류 A61K-007/48 은피부를보호하기위한조제 품에관한것으로 593 건으로나타났으며, 피부노화방지제에관한전체특허의약 36% 를 차지하고있다. 그리고 A61K-035/78 은구조를알수없는물질또는반응생성물을함유 하는의약품제제에관한것으로식물로부터추출된물질에관한 124건의특허에나타나고 있으며약 8% 를차지하고있다. -71-

72 < 그림 3-15> 상위 IPC분류추이 그밖에유기활성성분을함유하는의약품제제에대한분류를나타내는 2가지분류로서 A61K-031/70 은탄수화물, 당류, 그유도체에관한것이며, 또한 A61K-031/19 는카르 복실산에관한것으로서전체의약 4% 를차지하고있다. 이어서 A61P-017/00은피부과 질환의의약에관한것으로약 3% 를차지한다. 이와같이상위 10개분류를통하여볼때화장품관련특허가약83%, 의약품관련특허 약 17% 로서, 피부노화방지제에관한특허출원은크게 2가지로나타나고있음을알수 있다. 그리고 < 그림 3-16> 은피부노화방지제에관한기술분류가운데가장많은특허출원분 포를보이고있는화장용제제에관한상위 3개분류의연도별출원건수및그흐름을살 펴보았다. 세분류 A61K-007/48은피부를보호하기위한조제품등에대하여분류하고있는데 1986 년부터 1991년까지는 10 건미만의특허가출원되었으며, 1990년대상반기에급증하기시 작하여 1997년부터 2000년까지 4년간약 51% 가집중출원되었다. -72-

73 1999년에가장많은 112 건의특허가출원되었으며, 또한세분류 A61K-007/00은화장품또는유사화장품제제전반에관한것으로 1980년대에는연평균 2건정도이었으나 1990년대에연평균약 42 건으로특허출원이증가하였다. 그리고 A61K-035/78은식물로부터추출되어의약품제제에대한분류로서 1987년부터 6 년간 4건의극히적은양의특허가출원되었으나 1993년부터증가하여연평균 18건의특허출원이되었다. 피부노화방지제에대한특허출원은전반적으로 1990년대하반기를정점으로그증가세가이어졌으며, 최근 2-3 년사이에감소추이를나타내고있다. < 그림 3-16> 상위 IPC분류의연도별출원동향 -73-

74 (4) 출원인별특허출원동향 < 그림 3-17> 은전세계적으로피부노화방지제에관한산업적으로중요한의미를나타내 는주요기업들을조사하기위하여출원인별로분류하였으며, 상위 6개출원인의현황을나 타낸것으로연평균약73건의특허출원을하고있으며전체특허 1,642건의약 27% 를차지 하고있다. 프랑스의 L'OREAL 사는피부노화방지제에관한 163건의특허를출원하였으며 1위를나 타내고있다. 이어서일본의 KANEBO LTD의 70건의특허출원으로 2위를차지하고있으 나프랑스의 L'OREAL 의 43% 에지나지않는다. 그러나일본은 SHISEIDO CO., LTD. 에서 64 건, NOEVIR CO., LTD. 는 50 건, 그리고 KAO CORP. 에서 29 건등, 상위 6개출원인가운데일본의기업이 4개사나포함되었으며 이들이차지하는비율은약 50% 에달한다. < 그림 3-17> 출원인별건수추이 -74-

75 그밖에영국의 UNILEVER PLC. 가 59건으로 4 위를차지하고있으며, 일본의기업들과비 슷한출원수를나타내고있다. 피부노화방지제에관한일본기업체들의기술개발활동이 두드러짐을확인할수있으며, 연구개발의주축을이루고있는기업체들이다양한분야에서 산업화에앞장서고있음을짐작하게한다. 또한피부노화방지제에관한상기출원인별특허출원동향에서일본의상위 4개기업체의 출원건수는 211건으로상위 7개기업체의약 46% 를차지하고있으며 1986년부터현재까지 의연도별추이를 < 그림 3-18> 에서살펴보았다. KANEBO, LTD. 의특허출원은 1987년부터 2년마다 1-2건이출원되었으며 1993년 14건 으로급증하였고다음해부터약 57%, 또 50% 로감소되었으나 1996 년, 1997년다시 3배 이상으로특허출원이증가되었다. 주로피부노화방지화장료에대한특허가주류를이루고 있으며, 2 년을주기로특허출원수가증감되는현상을나타내고있다. 2000년대에들어활 성산소소거재및노화방지피부화장료에대한특허등이출원되었으며그출원수는감소 추세이다. SHISEIDO. CO. LTD, 에서는 1986년 1건의특허출원을시작으로 8년간 4건의특허를출 원하였으나 1994년도에가장많은 12건의특허를출원하였으며 1990년대하반기연평균 7 건으로특허출원이증가되었다. 히알론산합성촉진제및항자외선, 콜라겐가교저해제등피부외용제에대한특허가주 류를이루고있다. -75-

76 < 그림 3-18> 일본상위출원인의연도별건수동향 NOEVIR CO., LTD 는 1993년에피부노화방지용외용제에대한특허출원을처음시작으 로콜라겐산생촉진제및이것을함유한노화방지용외용제에대한특허등, 1997년까지 해마다 2배이상출원수가증가하였으며 2000 년이후는특허출원이되지않고있다. 또한 KAO CO. 는 1992년부터특허출원이시작되어매년 1-3건이출원되었으며 1997년에 는가장많은 6 건이출원되고피부노화방지개선제등, 총 29건의특허가 2000년까지만 출원되었다. 이와같이상기된 2개기업은피부노화방지제에대한한정된출원특허로생산활동에만 전념하고있는것으로보인다. < 그림 3-19> 은상위특허출원인 L'OREAL( 프랑스) 의피부노화방지제에대한출원특허의 기술분류(IPC) 분포를나타낸것이다. 특허출원의 64% 는피부를보호하기위한조제품에대한 A61K-007/48 분류로서 90건이 출원되었으며, 모발손질용제제에대한 A61K-007/06분류에해당하는특허출원이 19 건, 일 반적인화장품제제에관한 A61K-007/00 분류가 16 건, 국부적일광또는방사선스크리 닝의방지에대한분류 A61K-007/42 가 10건등그밖의대부분피부노화방지제에대한 화장품또는유사화장품제제에관한분류에해당하는특허를출원한것으로나타났다. -76-

77 < 그림 3-19> 상위출원인(L'oreal) 의 IPC분류별건수 다. 국내특허동향피부노화방지제에관한국내특허정보분석을위하여한국과학기술정보연구원 ( 에서제공하는각국의특허정보데이터베이스가운데한국특허공개 데이터베이스(KUPA) 를활용하였으며, 특허검색의범위는출원연도를기준으로 1982년부터 현재까지로하였다 -77-

78 < 표 3-2> 특허분석에이용된데이터베이스 데이터베이스내용정보원수록년도수록건수검색어갱신시작끝주기 KUPA 한국공개특허 한국특허청 현재 746,469 한글월2회 최종갱신일 년갱신건수 86,140 (1) 특허출원현황피부노화방지제에관한국내특허출원은 1989부터출원되기시작하여 2001년까지 13년간 연평균 16건이상으로총 217 건이출원된것으로나타났다. 전반적인특허동향을살펴보기 위하여연도별출원건수및누계를 < 그림 3-20, 3-21> 에나타내었다. 우선국내특허의출 원전반에대한누계를살펴보면, 1989년부터 1990년대상반기는연평균 6건정도의특허 출원이이루어졌고 1993년에 12건으로증가되었으나다음해에 25% 감소하였으며 1990년 대하반기는연평균증가율이약38% 로증가되었다. 국내에피부노화방지제시장이형성되 면서많은기업들의관심이집중되고기술개발이활발해지면서특허출원이증가한것으로 보인다. 연도별특성을살펴보면우리나라는 2000년 7월화장품법의시행과함께기능성 화장품의명문화로화장품의연구및기술개발의발전에박차가가해지면서더욱증가되어 국내피부노화방지제에관한특허의약 27% 가이때출원되었다. 특히피부노화방지용기 능성화장품의개발은우리나라가최근고령화사회로의진입에따른시대적요구와아울러 젊고탄력있는피부를갈구하는여성들의욕구증대가맞물려화장품업계의초미의관심분 야가되어가장많은특허가출원된것으로보인다. 그러나 2001년은연평균치정도로감 소한것으로나타났다. -78-

79 < 그림 3-20> 국내출원특허의누적건수 < 그림 3-21> 국내에출원된특허의연도별건수동향 -79-

80 (2) 출원인별특허출원현황 < 그림 3-22> 는피부노화방지제에관한주요출원인을조사하기위하여상위 10개출원인의현황을나타낸것으로연평균 8개이상의특허를보유하고있으며총 85건으로피부노화방지제에관련전체출원특허의약 39% 를차지하고있다. 그가운데태평양( 주) 은전체의약 10% 인 21 건으로가장많은특허를보유하고있으며, 주로피부노화방지효과를갖는피부외용제및화장료조성물에관한특허이며, 그다음은엘지화학( 주) 가폴리에톡실화레틴아미드를함유하는노화방지용화장료조성물등 16 건의특허를출원하였다. 그런데상위 10 위까지의출원인가운데우리나라기업체는태평양( 주) 등 5 곳이며, 전체의약 26% 를차지하고있다. 그리고서울대학교가 7 건으로으로나타났다. 피부노화방지제에관한외국기업체의국내특허출원은영국의유니레버사가 9건을출원하였으며프랑스의로레알 ( 주) 이 7 건을출원하였고미국의칼라엑세스, 휴먼게놈 SCI, 등 4개기업체가상위 10위권의약26% 를차지하고있다. < 그림 3-22> 국내특허의출원인별건수추이 -80-

81 (3) 국적별특허출원동향 < 그림 3-23> 는국내에출원된피부노화방지제관련특허출원인들의우선권을기준으로국적별분포를살펴본것으로, 내국인출원이 150 건, 외국인출원은 83건으로출원비율이약 2:1 정도로내국인출원이훨씬많은것으로나타났다. 국내기업들이노화관련기술개발및특허출원을통한권리확보에많은노력을기울이고있음을알수있다. 외국에우선권을갖고있는출원인을세부적으로살펴보면, 미국이 43 건으로가장많으며, 프랑스가 19 건, 일본이 18 건, 영국이 9 건순으로나타났다. 그밖의덴마크, 브라질, 헝가리등이특허를출원하였다. < 그림 3-23> 국내출원된특허중외국의분포상황 -81-

82 (4) 특허분류(IPC) 별특허출원동향 피부노화방지제에대한국내출원특허의기술분류별특허출원동향을국제특허분류(IPC) 를 기준으로 < 그림 3-24> 에서중분류까지의상위 10 개분류에대하여살펴보았다. 그런데 IPC 분류는피부노화방지제관련기술을세부적으로나누고있지않고있으며, 하나의특 허에는복수의기술적분류처리가되어있다. 따라서전체조사된 217건의특허보다많은 238 개의분류로집계되었으며, 상위 10개 IPC 분류를포함하는 208개의분류를분석하였 다. 중복율은 67% 이다. 우선그분포를보면 A61K-007 분류는의약용또는화장용제제에관한것으로약 85% 를차지하고있으며, A23L-001, -002 분류는식품또는식료품의조제및처리에관한것 으로베타카로틴, 비타민C, A, B2 등노화방지효과( 항산화효과) 에탁월한효능을갖는건 강식품에관한분류가약 7% 이고, C07C-233, -235분류는카르복시산아미드에대한것으 로피부노화의예방및개선의우수한효과를갖는피부외용제에대한분류로약 4% 를차 지하고있다. < 그림 3-24> 국내출원된특허 IPC별기술분류 -82-

83 3. 비교분석 피부노화방지제에대한기술의흐름을여러가지분석을통하여보았다. 발표된연구논문 과출원특허에대하여좀더세분화하여각연도별비교를해보았다< 그림 3-25>. 1983년 부터 2001년까지출원된연구논문은연평균약 4 건이발표되었으며, 특허는 1986년부터 출원되기시작하여연평균약 102 건이특허출원되었다. < 그림 3-25> 피부노화방지제관련문헌ㆍ특허연도별비교 -83-

84 특허가가장많이출원된해는 1998 년이었으며, 1990년대초기의약 10배가출원되어연구논문의경우는 1980년대후반기그발표수가 1-2건에지나지않았으나 1995년 9건이발표된이후 1999 년에가장많은연구논문이발표되었다. 피부노화방지제에대한학술적인연구가태동하고있음을보여주고있다. 또한새로운노화기전이밝혀질때마다그에해당하는다양한활성물질의개발및기존의의약품개발에이용되어오던생명공학등을이용한기술개발이특허출원으로이어질것으로전망된다. -84-

85 제 4 장피부노화방지약품의시장동향및전망 제 4 장에서는피부노화방지약품시장의특성및외부환경을분석하고, 국내외시장의규모, 활발하게판매활동을하고있는주요업체의동향, 제품의동향을분석하고이를토대로향후의시장을전망하였다. 1. 피부노화방지약품시장의개요및특성 가. 피부노화방지약품시장의개요 Lifestyle treatments는생명을위협하는정도의상태나질병을치료하는것과는거리가먼개념이다.lifestyle약품들은특별히어떤질병을치료한다기보다는사회생활이나감성적인안정감과같은상태와관련이있다. 예를들어주름이나, 탈모, 손톱에생긴진균감염등은특별한통증은유발시키지않겠지만, 사람이살아가는데우울증이나스트레스같은부정적인영향을미칠수있다. 이런상태들을개선하는데적용하는약품들을 QOL(Quality Of Life) 개선의약품또는 Lifestyle 의약품이라고명명한다. -85-

86 특히, baby boomer세대들은가능한오랜기간동안젊고멋있는외모를유지하도록하는데에전세대들에비해훨씬관심이많다. 이것이의약품시장의 niche부문에불을붙이는계기가되어오늘날의 lifestyle 의약품이라는새로운 category 의창출에기여하였다. 결과적으로, 외모를젊고아름답게가꾸고자하는것은일반적인사회현상이되어버렸고, 이러한상황은패션산업과미디어의 power, 그리고다국적제약회사의 DTC(Direct-to-Consumer) 마케팅에의해더욱가열되어, 행복하고성공적인인생의필수적조건으로간주되게되었다. 또한젊은외모를유지하는것이사회적, 전문적성공이라는개인적삶의질에도중요한영향을미치는요소로작용하여남녀를불문하고피부노화방지약품에대한관심은높아지고있다. < 그림 4-1> 매스미디어의영향력 자료 : The Lifestyle Drug Outlook to 2007, Reuters

87 피부노화는삶에있어자연스런과정이나대부분사람들이이를그리즐겁게받아들이지않는다. 피부의노화는나이가들어감에따라자연적으로발생하는내인성노화( 자연노화) 와자외선으로의노출에의한광노화가합쳐져일어난다. 자연노화와광노화모두주름이생성되고피부면역세포인랑거한스세포와진피세포성분이줄어드는등많은공통점이있으나광노화의경우에는피부두께가두꺼워지고탄력섬유가증가하는반면, 자연노화에서는피부가얇아지는다른특징이있기도하다. 생활수준이향상되고고령화인구가끊임없이증가하고있는현대사회에서주름과같이나이를먹으면서나타나는신호들을경감시킬수있는제품에대한소비자들의욕구는날이갈수록증가하고있고, 이런까닭에피부노화방지약품영역은피부질환용의약품에해당하는여러영역들중에서가장빠르게성장하고있는영역으로부상하고있다 년까지만해도 " 피부노화방지약품" 이라는분류에는각질용해제정도의약품만해당될뿐구성을이룰만한특별한약품이부재하다가, 1996년 Renova(R)(Ortho Dermatological vitamin A 유도체 tretinoin) 가최초로잔주름에대한처방용치료약으로 FDA의승인을받음으로써피부노화방지약품시장이본격적으로성장을하기시작하였다. < 표4-1> 질환부문별로본피부질환치료제세계시장 -87-

88 2001 년도세계전체피부질환치료용약품시장은거의 $6.9billion 정도의규모로써 1996 년에서 2001년까지약 9.0% 의성장률로성장하였으며, 2006 년에는 $10.6billion 규모에이를것으로추산된다< 표 4-1 참고>. < 그림 4-1> 에나타난바와같이, 2001년피부노화방지약품시장규모는전체피부질환용치료제시장의약 5.8% 를차지하였다. 주름과기타노화현상에서오는피부의좋지않은현상들을줄일수있는제품을원하는소비자들의강력한욕구와최근주름에대한치료제로써승인된보톡스주사와같은약품들이주요한시장성장의견인차역할을할것으로기대된다. 피부노화를방지하는방법으로는의약품을적용하는방법외에도기능성을부각시킨 skin care products를사용하거나 laser technology 를이용하는시술도많이행해지고있지만, 본장에서는피부노화방지에사용되는처방용의약품을중심으로시장동향을분석하였다. 또한피부노화방지제품에관한한국내시장은대부분기능성화장품이나건강식품들이그대부분을차지하고있고, 약품에있어서는보톡스주사정도를제외하면아직은도입기단계의시장이라고할수있다. -88-

89 < 그림 4-2> 피부질환치료제시장중질환부문별 M/S(2001 년) 나. 제품의종류및특성약 10~20 년전만해도, 노화방지제품들은기본적으로보습기능을함유하여피부로의흡수전에일시적효과를보이는제품들이대부분이었으나, 근래에는기능성소재를함유한기능성화장품에서직접피부구조에작용하여노화방지효과를주는약품들까지그종류도다양해지기에이르렀다. 노화에수반한피부의외관변화에는일반적으로 40 대중반무렵에생기기시작하는각화증, 50 대중반무렵부터나타나기시작하는노인성흑점(age spot 이라고도함), 색소침착증가, 주름등을들수있으며이들중노화의가장대표적인현상으로인지되는것은주름이라고할수있다. 이러한노화현상에쓰이는대표적인제품종류로는각질용해제, 보습제, 레티노이드제품, 자외선차단제그리고색소침착방지( 미백) 제품, botox 주사등이있으며이들각각의종류및특성은다음과같다. -89-

90 (1) 각질용해제(Kratolytics) Hyperkeratosis 를치료하기위해사용되는물질들로써, 살리실산, 타르, 요소들이쓰이고, 대표적인약물로는 5-fluorouracil(5-FU) 가쓰인다. 5-FU는처음에는항암제로개발되었 는데, 1962년이약물로치료를받은암환자들의각화증증상이없어지는것이알려지게 되었고, 5-FU 의국소제제를개발하여각화증치료제로써사용하게된것이다. 이외에각 화증(actinic keratosis) 에쓰이는대표적인제품리스트는 < 표 4-2> 와같다. < 표 4-2> 대표적인각화증치료제 Product Name Manufacturer Formulations Bicholracetic Acid Kahlenberg (dichehloroacetic acid) Glenwood Cream Condylox (phodofilax) Oclassen Topical gel Etudex (fluorouracil) ICN Cream, Topical solution Fluoroplex (phodofilax) Allergen Cream and Topica solution Levulan Kerastick Dusa Pharm. and (amino-levulinic acid Berlex Labs hydrocchloride) Kerastick Podocon-25 (podophyllin in benzoin tincture) Paddock Benzoin tincture 자료 : Kalorama Information. The Worldwide Market for Prescription Dermatological Drug,

91 (2) 보습제 (Moisturizers) 보습제는손상된표피층의경피수분손실(Transepidermal Water Loss) 을막고, 거칠어진피부를부드럽게하여, 박리된각질세포(corneocytes) 에의해생긴불규칙적인공간을채우는역할을해줌으로써피부의유연성을증가시키는역할을한다. 주로밀폐(occlusives) 효과, 습윤제(humectants) 사용, 친수성기제(hydrophilic matrix) 적용등의방법을통해수분보충기능의부가가가능하다. < 표 4-3> Occlusive Moisturizers Category Examples of Ingredients Hydrocarbon oils and waxes Petrolatum, mineral oil, paraffin, squalene Silicone Dimethicone, cyclomethicone Vegetable oils and animal fats Soybean oil, olive oil, lanolin Fatty acids Lanolin acid, strearic acid Fatty alcohol Lanolin alcohol, cetyl alcohol Polyhydric alcohols Propylene glycol Wax esters Lanolin, beeswax, stearyl stearate Vegetable waxes Carnauba, candelilla Phospholipids Lecithin Sterols Cholesterol 자료 : Kalorama Information, The Worldwide Market for Prescription Dermatological Drugs,

92 Occlusives는피부의수분이공기로증발하는것을막아줌으로써피부의상태를유지시키는작용을한다. 일반적으로수분이쉽게통과할수없는유성의(oily) 물질들이사용되는데, 이물질들은위의< 표4-3> 과같이분류가가능하다. 또한수분이부족한피부의표피는또한히아루론산(hyaluronic acid) 처럼진피의 glycosaminoglycans과같은역할을해주면서물을끌어당기는습윤제(humectants) 를사용하면좋아질수있다. 국소적으로쓰이는습윤제로는글리세린, 꿀, 요소, 프로필렌글리콜, 젖산나트륨염, 솔비톨, 피롤리돈카르복실산, 젤라틴, 히아루론산, 비타민등이있다. 상업적으로이용가능한제품들에가장일반적으로사용되고있는습윤제는습윤제와기제의역할을다수행할수있는글리세린과프로필렌글리콜이다. 피부표면이부드럽게느껴지도록해주는피부연화제의개념또한중요하다. 피부연화제로많이쓰이는물질로는 diisopropyl dilinoleate, isopropyl isostearyl, octyl stearate, lsopropyl palmitate, decyl oleate, isostearyl alcohol, dimethicones, cyclomethicones, isopropyl myristate, octyl octanoate 등이있다. 상기와같은물질들을적절히혼합하여만들어진많은보습제들이상업적으로이용가능하며, 그중대표적인처방용보습약품들은다음과같다. (3) Retinoids 광노화는피부에자외선이쏘였을때생기는피부손상의결과이다. 광노화치료의목적은쉽게말하면화장품적관점에서외모를보기좋게개선시키는것이라고할수있다. -92-

93 < 표 4-4> 대표적인보습용약품 Product Name Manufacturer Formulations Aquafor (petrolatum) and Eucerin (octyl methoxcycinnamate and octyl salilcylate Beiersdorf Emollient Cetaphil (sodium cocoyl isethionate) Galderma Lotion Lac-Hydrin (ammonium lactate) and Westwood-Squib Moisturel (dimethicone) b Cream M.D. Forte Allergan Lotion Prophyllin (white petrollatum) Rystan Emollient 자료 : Kalorama. Information. The Worldwide Market for Prescription DermatologicaI Drugs 현재까지잔주름을완화시키고, 진피층의콜라겐을증가시키며, 탄력섬유형성을돕는다고공식적으로인정된 retinoid( 류) 로는 tretinoin과 tazarotene (2002년 9 월승인) 이있다. 국소적으로적용되는 all trans retinol도결국 tretinoin으로전환되므로 all-trans retinol도주름에 tretinoin 과유사한효과가있다고보는것이일반적이다. 2002년 4월에는 Botox(R) 도주름개선효과에대해공식적승인을받았다. ( 가) tretinoin 제품피부의주름을경감시키는용도로써의 retinoid의사용은지난몇년동안 dermatology영 역에서의 hot item 이었었다. 이러한연구의시작은사실 1990년대초에 tretinoin에새로운 기제(vehicle) 를 적용하려는 시도에서부터였다. 1987년 tretinoin을 성분으로 한 Retin-A(R) 란제품이여드름치료제( 비공식적으로는광노화에도사용됨) 로써시판되었는데, 이제품은 tretinoin 자체의건조성향(drying tendency) 과사용된기질의건조한성질로인 해얼굴에바르면건조한느낌이있었다. 이때문에건성피부를가진사람들을위한제품을 만든것이바로 Renova(R) 다. 즉, Renova(R) 는 Retin-A(R) 에사용된기질보다보습성이 강한새로운기질이사용되어건성인피부환자가사용하기에적당하도록개선된제품이다. -93-

94 최근 Tazorac(R) Cream( 성분: tazarotene) 이얼굴의잔주름경감에대해 FDA인증을받기 전까지는, Renova(R) 는유일하게잔주름경감에사용되도록 FDA의승인을받은제품이었 다. 1990년대중반에는 tretinoin의다른 formulation인 Avita(R) 와 Retin-A Micro(R) 가시장 에등장하였다. Avita(R) 는 polyoprepolymer-2 라는고분자와복합체(complex) 를형성시킨 formulation 으로피부흡수를천천히이루어지게함으로써피부자극을감소시킨제품이다. Retin-A Micro(R) 라는제품은 microsponge technology를 tretinoin에접목시켜피부흡수 가더욱조절되어이루어질수있도록하여자극등의부작용측면을완화시킨제품으로 1997 년승인된제품이다. 광노화에쓰이는 tretinoin 제품들은하루한번밤에쓰는게보통이며, 임상적으로유의한 수준의개선효과를느끼기위해서는 3개월에서 6 개월정도계속사용하는것이필요하다. Tretinoin 을장기간사용함으로써나타나는조직학적변화로는멜라닌과립의분산, 새로운 콜라겐형성, 혈관신생등이있다. 이러한변화들은결국피부를부드럽게하고색소침착을 감소시키고잔주름을제거하는효과로나타나게된다. -94-

95 < 표 4-5> 대표적인 retinoids 약품 Product Name Manufacturer Formulations Avita (all-trans refinoic acid) Bertek 0.025% polyoprepoltmer cream Differin (adapalene) Galderma 0.1% gel, 0.1% solution Renova (tratinoin) Ortho Derm. Emollient cream Retin-A (all-trans refinoic acid) Ortho Derm. 0.01% to 0.1% cream and gel 자료 : Kalorama Information. The Worldwide Market for Prescription Dermatological Drugs ( 나) Tazarotene 제품 Tarozac(R) Cream 혹은 Avage 크림으로도불리는미국 allergan사의제품으로주성분은 tazarotene이며 retinonic acid 알파수용체에선택적으로작용하는 retinoid 유도체이다. 건 선과여드름치료제로써승인되었지만. 그동안비공식적으로안면의미세한주름개선에널 리사용되어오다가, 2002년 9월에미세한안면주름개선효과에대해미국 FDA로부터공 식적으로승인을받았다. (4) 자외선차단제(Sunscreens) 햇빛에노출을제한하고피부를자외선으로부터보호하는것이가장노화를예방할수있는지름길이라고의사들은말한다. 비록그것이최선의방법일지라도, 야외에서일을하거나생활을하는것이일상적인일인대부분의사람들에게있어서는자외선차단제의정규적사용정도가현실적인방법으로써추천될수있다. 자외선차단제는피부암을예방하고, 자외선노출시흔히생길수있는 actinic keratosis와 solar elastosis 의발생을경감시켜준다. 자외선차단약품은또한면역억제를예방하기도한다. -95-

96 < 표4-6> 대표적인자외선차단용약품 Product Name Manufacturer Formulations DML Facial Moisturizer with Sunscreen Person & Covey Cream Eucerin Facial Moisturizing Lotion SPF25 and Eucerin Plus For The Face SPF15 Beiersdorf Lotion Solbar PF Cream SPF50 and Solbar PF Liquid SPF30 Person & covey Cream 자료 : Kalorama Information, The Worldwide Market for Prescription Dermatological Drugs 자외선차단제품들중 FDA에의해처방용의약품으로규정되어있는제품은 2-3개정도이다. 예를들어기능성이강조된 skin care 제품을사용함에도불구하고기미나흑자가더진해진다거나하면더완벽한 UVA protection 을위한제품이필요할것이다. 즉 avolbenzone이나 titanium dioxide, zinc oxide 등의성분이포함된높은 SPF( 자외선차단지수) 수치를가진제품을사용하여야한다. 시장에출시된대표적인자외선차단용처방약으로는다음과같은것들이있다. (5) 색소침착방지약품하이드로퀴논(Hydroquinone, 1,4-dihydroxybenzene) 은피부색을밝게하는목적의제품에이용되는성분으로, 약 50 년전부터화장품에서사용되어왔다. 그러나이물질은피부에대한자극이심하고, 피부알러지를유발하며, 멜라닌세포에독성을나타내어피부를영구적으로탈색시키는경우도있을정도의심각한부작용을유발하므로그사용이제한되고있다. -96-

97 < 표 4-7> 대표적인색소침착방지약품 Product Name Manufacturer Formulations Benoquin (monobenzone) ICN Cream Eldopaque (hydroquinone) lcn Cream, gel Lustra AF (hydroquinone) Medicis Solution Melanex (hydroquinone) Neutrogena Solution Solage (mequinol and tretinoin) Westwood-Squibb Cream Solaquin Forte (hydroquinone) ICN Cream, gel 자료 : Kalorama Information. The Worldwide Market for Prescription Dermatological Drugs, 2002 우리나라에서는의약품용도로만사용이가능하며, 미국에서는농도에따라 3% 이상(5% 미만) 의사용은처방용의약품용도로만가능하다. 대표적인상업적으로이용가능한색소침착방지약품으로는다음과같은것들이있다. (6) Botox(R) 이미위에서언급한바와같이, 아직까지공식적으로주름개선을위해승인된약품의수는극히제한적이며, 최근에는 botulinum 독소인 botox(r) 가시장에서크게각광을받으며부각되는추세이다. 보톡스란썩은소시지나통조림에서발견되는병원균에서나오는보툴리움이라는독소를말하는데, 이러한독소의임상적인적용은 1970년대초에알란스코트라는의사가사시를치료한것이처음이었고미용을목적으로한연구는 1980년대중반에서야시작되었다. -97-

98 이독소는원래근육을마비시키는신경독소로 1989년 FDA의승인을받은이후안과에서사시치료제로사용된이래안면경련, 근강직등신경근질환에사용되어오다가현재(2002년 4월 FDA 공식승인) 는얼굴의주름살을제거하는약물로서사용되고있다. 8가지 Sub Type 중세가지(A, B, F 형) 만이인체에사용가능한데, 현재주름제거에주로사용되는것은 A 형이며, 주름을만드는근육의움직임을조절하는신경자극( 아세틸콜린분비억제) 을막음으로써주름을없앤다. 보톡스시술은눈가나미간, 콧등, 이마등주름살이있는부위의안면표정근에각각 3군데내지 7 군데주사를놓아행해지며, 주사후 3~5일이지나면효과가나타나기시작하는데효과는약4~6 개월이상지속된다. 일반인들에게보톡스로알려진피부노화방지약품은미국의제약회사인앨러간(Allergan) 이제조하는제품명으로보툴리눔시장의 80~90% 를보톡스가차지하고있어일반명사로쓰이고있다. 2. 산업환경분석 가. 외부환경분석 (1) 기회요인 평균수명연장및고령화인구의증가 -98-

99 세계적인현상중의하나가인구의고령화이다. 세계적으로 60세이상의노년층인구는 600 백만명이넘고그증가율도놀라운수치를나타내고있다. 이런추세라면, 2020년에이르면 60세이상의인구가 10 억명이넘을것으로추산되고, 이를근거로볼때피부노화방지약품시장의고객인구의증가, 즉시장규모자체의꾸준한증가를예측할수있다. Baby-Boom 세대들이시장성장의견인차역할 Baby-Boom 세대들은지난 30 여년간세계적인경제와소비동향에큰영향을미쳐왔었다. 이세대들은일반적으로그들의부모세대보다교육수준이높으며효능이나효과에대한과학적인근거가있는제품을선호하는경향이있다. 또한, 젊게사는것, 풍요롭게사는것에대한관심이많은이들은노화방지약품시장의성장에중요한견인차역할을하고있는주인공들이다. 더불어 baby boomer 세대들은자신들뿐만아니라그들의부모세대까지의료비지출이높은것으로나타나고있어, 고령화인구의증가와함께시장성장에있어주요구동요인이될것이다. 사회적압력에따른성형인구증가최근미국언론에는' 보톡스' 를활용한신조어들이많이등장한다. 보톡스는단순한약물이상으로비아그라이래최대의신약으로꼽히고있으며, 성형의역사를다시쓸정도의혁명적의미를지니고있다. ' 젊어보임' 이주는사회적보상이보톡스열풍을부채질하고있으며, 젊음을요구하는사회적압력으로남성성형인구도증가하고있는추세이다. -99-

100 < 표4-8> 세계인구성장추세 과학기술의발달 Delivery tehnology, formulation technology(nano-related technology 포함), 효능 screening technology 등의발달은보다효과적이고부작용이완화된제품들의출현을가능하게하고있다. 피부노화방지약품의개발에있어서성공의열쇠는피부에대한안전성과효능에있다고보아도과언이아니다

101 더불어교육수준이높아지고, 인터넷등의 IT산업의발달및미디어의발달등으로정보에대한많은 source 들에접근이용이해졌고, 사람들은점점단순히오래사는것이아닌보다젊고아름답고생동감있는삶을누리기를원하고있다. 장기간사용의필요성피부노화방지약품에해당하는대부분의제품들이원하는효과를체감하기위해서는장기간의사용을필요로한다. 보톡스의경우도 1회시술로는 4-6개월간의효과만누릴수있어이것이계속적인수요를창출하는요인이되고있다. 따라서피부노화방지약품들은오래된제품에서조차도상당한매출이발생되고있다. (2) 위협요인 기능성을강조한 skin care products 의사의처방을받아야만구입이가능한처방용의약품과는달리기능성을소구한주름개선용기능성화상품등은쉽게마음만먹으면구입이가능하기때문에, 피부노화방지약품시장에가장위협적인존재들이다. 구입의편이성이큰장점으로작용하여비록효과면에서는의약품에비해미약할지라도많은소비자들의관심을받고있는것이사실이고화장품업계나식품업계들은이러한틈새를노려관련제품들을속속출시하고있다

102 소비자들의빠른효과에대한기대피부노화방지약품들의경우보톡스주사를제외하고는대부분일정기간이상피부에발라주어야만이눈으로확인할수있는효과가나타나게된다. 소비자들은점점새로운약물의발견이나획기적인제형기술의진보로인한안전하고효과가보다빨리나타날수있는제품의개발에대해관심을갖는추세이다. 보톡스주사의경우는이러한욕구를어느정도충족시켜줌으로써시장의빠른성장이기대되나, 상대적으로이외의외용제형의제품에는위협요소로작용할것이다. 보험비급여항목피부노화방지약품을비롯한피부질환치료약에해당하는대부분의약품들은보험급여대상에서제외되어있어서, 그가격부담을모두환자에게지우고있는것도해당시장의성장에위협적인요소중의하나이다. 나. 메가트렌드분석 (1) Cosmeceuticals 개념의확산일반화장품과의약품의중간적관점으로등장한 cosmeceuticals의개념이널리확산되고 있다. 의약품은피부의생리구조에직접영향을주는반면, cosmeceuticals은노화과정을 지연시키되, 피부의구조에는영향을미치지않는다는개념이다. Cosmeceuticals 개념의 확산과함께피부용제품시장에서는의약품과 skin care 제품들사이의경계는더욱모호 해지고있다

103 (2) 처방의약품의일반의약품으로의 switch 추세피부용의약품뿐만아니라, 의약품산업전반에서처방의약품으로승인된제품을일반의약품으로 switch 하려는움직임이활발하다. 이렇게 switch된의약품은보다합리적인가격으로소비자와직접접촉이가능해진다. (3) 다국적제약사참가추세의약품시장중에서피부용의약품시장은다른치료영역에비해시장규모도작고, 특히피부노화방지시장은기능성화장품, 건강식품과물리적인시술( 보톡스주사, 레이저시술등포함) 이그대부분을차지하고있으며, 약품시장은도입기단계에있다. 근래들어, 피부용약품을전문으로하는여러다국적제약사들이국내에진입함에따라이들의 activity가시장성숙에주요한 factor 로작용할것으로보인다. 피부노화방지약품도다른 QOL 약품들, 즉, 비아그라나제니칼등과마찬가지로전세계시장을대상으로동시에출시되어, 전문의약품임에도불구하고일반대중들에게까지친숙하게다가가고있다. QOL 약품에있어서이러한 DTC(Direct to Consumer) 마케팅은곧바로엄청난수요의창출과직결되므로다국적제약사의참가는더욱활발해질것이다

104 3. 국내외시장동향분석 가. 세게시장현황 (1) 세계시장규모 < 표 4-9> 에서알수있듯이, 노화방지약품의세계시장은 1996 년에는 $230.9million이었던것이 2001 년에는 $396.9million 으로증가하면서지속적인성장추세를보였다. 이러한성장은현대를살아가는소비자들의외모지향적인강력한욕구와 Avita(R), Differin(R), Renova(R) 와같은우수한효능의제품들의출시에힘입어나타난것으로분석된다. 이시장의 2001년에서 2006 년간의성장률(CAGR) 을 14.5% 로반영했을때 2006년경의시장규모는 $782.4 million 에이를것으로추정된다. < 그림 4-3> 에나타난바와같이, 특히 retinoids 제품들은피부노화방지약품시장에서가장큰비율을차지하는제품군으로써, 2001 년시장규모가 $220.3million으로전체시장의 55.5% 를차지하였다. 그러나 retinoids 제품들이얼굴의주름을제거하는하는데있어가장인기있게사용되는제품들이었던것이사실이지만, 2002년이시장으로본격적으로들어온 Botox 주사도향후의피부노화방지약품시장에서상당한 M/S를차지할것으로예측된다. 2006년에는 retinoids 제품들은 $245.8million정도의매출규모로전체시장의 31.4% 를차지할것으로예측되고, Botox제품들은전체피부노화방지약품시장을견인하면서 $294million 의매출규모(M/S 37.6%) 를달성할수있을것으로예측된다

105 < 그림 4-3> 제품분류별 M/S 변화 < 표 4-9> 제품분류별피부노화방지약품세계시장

106 (2) 지역별시장규모피부노화방지약품세계시장을지역별로나누면, 미국, 유럽, 일본그리고나머지국가들 (Rest of World, ROW) 로 크게 나눌 수 있다. < 그림 4-4> 에 따르면, 미국이 2001년 $219.9 million 규모의시장을형성하면서전세계시장의 55.4% 를차지하고있음을알수 있다. 미국 미국의피부노화방지약품시장규모는 1996 년에 $124.9million에서크게성장하여 2001년 에는 $219.9million 에이르렀다. < 그림 4-4> 지역별피부노화방지약품시장

107 < 그림 4-5> 미국피부노화방지약품시장 자료 : Kalorama Information. The Worldwide Market for Prescription Dermatological Drugs KlSTl 재구성 1996년무렵에새로이도입된 Avita(R), Differin(R), Renova(R) 등은처음기대만큼시장 에서바로탄력을받지는못했으나, 꾸준한성장을견인하였으며. 향후의시장은 2002년 FDA승인을받은 Botox 주사가시장의견인차역할을할것으로기대된다. 2001년이후 CAGR 17.9% 의성장률을보이면서< 그림 4-5 참고>, 2006 년에는 $500.1million시장으로 성장할것으로예측된다. 유럽피부노화방지약품의유럽시장규모는 2001 년에 $104.4million 에이르렀다. Retinoids 제품 의수요가늘어나고 Botox가화장품적적응증에규제적승인을받은것은것이시장의성 장에영향을미친것으로분석되며, 2001년에서 2006년간 CAGR 11.1% 의성장률을보이 면서 2006 년에는그규모가 $176.4million 에이를것으로예측되고있다

108 < 그림 4-6> 유럽피부노화방지약품시장 자료 : Kalorama Information. The Worldwide Market for Prescription Dermatological Drugs, 2002 KISTI 재구성 일본일본의피부노화방지약품시장규모는 1996 년에는 $15.7million이었던것이 2001년에는 $32.2million 으로큰성장률을보였다. 이기간동안시장성장은 retinoids 제품들과보습제 품들의수요가증가한것이가장큰요인으로분석된다. 향후시장을고려함에있어서는, 일본내의법규제적인요소와경제적상황이시장의성장을둔화시키는요소로작용할듯 하며, 2001년에서 2006 년간의성장률(CAGR) 을 6.6% 로예상하고있다. 이는지난 1996년 년까지의 CAGR이 15.4% 였던것에비하면성장률자체는하락하는것으로보여지 나시장규모자체는증가하여 2006 년에는 $44.4million 에이를것으로예측된다

109 < 그림 4-7> 일본피부노화방지약품시장 자료 ; Kalorama Information. The Worldwide Market for Prescription Dermatological Drugs KlSTI 재구성 Rest the World 미국, 유럽, 일본을제외한세계나머지국가들의피부노화방지약품시장규모는 1996년에는 $25.4million이었던것이 2001 년 $61.5million 으로성장했다(CAGR 9.8%). 이들국가에서성장에가장영향을준제품군은역시 retinoid 계열의제품들로써, 그수요증가가전체시장성장을견인하였다. 2001년에서 2006 년간의성장률(CAGR) 을 8.7% 로적용할때 2006 년에는그규모가 $61.5million 에이를것으로예측된다

110 (3) 업체동향 < 그림 4-8> 을보면알수있듯이, 2001년피부노화방지약품시장에서선두를지키고있는회사는전체시장(2001 년기준, 397million $) 에서 29.7% 의 M/S를차지하고있는 Ortho Dermatological 이다. 이회사는대표적인제품으로 Renova(R), Retin-A(R), Retin-A Micro(R) 를가지고있고, 이들 tretinoin함유제품들의적응증을확장시켜나가고있어, 향후에도시장에서유리한위치에있을것으로예측된다. < 그림 4-8> 세계피부노화방지약품시장의공급자별 M/S

111 M/S 2위인회사는 Galderma사이며대표적인제품으로 Differin(R), Cetaphil(R) 를비롯하여다양한보습제품들을가지고있다. M/S 4위의 ICN 사의대표제품으로는색소침착방지( 미백) 효과가있는 Benoquin(R), Eldopaque(R), Solquin(R) 등이있다. 그밖에피부노화방지약품을생산하고있는업체들로는Allergan, Beiersdorf, Glenwood, Medicis, Neutrogena, Paddock, Person & Covey, Rystan, Westwood Squibb와기타여러제네릭회사들이있다. 참고적으로 2001년을기준으로전체피부질환치료제시장에참여하고있는세계선두기업들은 < 표 4-10> 과같다. 피부노화방지시장에참여하고있는세계적인업체들각각의특성과대표적인제품및연구나관심영역등에대한사항들은다음과같다. Allergan Inc. Allergan은 eye care 제품, 콘택트렌즈관련제품, 피부질환치료제, 안과용수술장치등의사업영역을가시고있는선두적인 specialty 회사중의하나이다. Allergan은특정한질병영역에제품개발과연구력을집중하는방식의경영을하는데, 그집중영역은녹내장, 건선, 여드름, 광노화, 통증, 대사성질환등이며세계 100 개국이상에서제품을판매하고있다 년매출액은 $1.6billion, 2O01 년에는 $1.7billion 이었다. 대표적인제품으로는 botulinum toxin Type A 제제인 Botox(R) 와건선, 여드름, 주름에쓰이는 Tazorac(R) 이있다. Allergan 은제품개발뿐만아니라기술개발에큰의미를두며, 지난 5년간 $750million 정도를기술개발에투자하였다

112 Manufacturer < 표 4-10> 세계피부질환치료제시장의선두 Players Dermatolog y Revenues (in millions) Acne Segment of Market Participation Antiaging /Photodamage Hair Loss/ Removal Fungal Infecti ons Dermatit is /Psiruasi s Allergan $136.0 Bayer Corporation Bert다 Bristol-Myer 60.0 ssquibb Galderma GlaxoSmithKl 91.5 ine INC 38.0 Janssen Pharmaceutic a Medicis 75.0 Merck & Company Novartis Pharm. Corp. Ortho Dermatology Pharmacia Coporation Roche Schering-Plo ugh Corp. Westwood Squibb 자료 : Financial Times Information Limited, Pharmaceutical Business News, 2002 Misc 현재는주요사업영역이안과분야와피부관련분야이지만, 출도모색하고있다. 향후에는다른영역으로의진 Bertek pharmaceuticals, Inc. Bert다 Pharmaceuticals Inc. 는 Mylan Laboratiories Inc. 의브랜드제품 division 으로, 신경계, 피부질환, 심장질환에중점을두어치료제를개발, 판매하는회사이다. Bertek사는모회사인 Mylan을전통적인제네릭회사에서기술력을기반으로한제약회사로성장하는데큰역할을할과도기의회사로평가된다

113 Bertek Pharmaceutical 의피부질환치료제는대표적인것으로, Mentax(R)( 국소항진균제) 와 Avita(R)( 특허기술인 TopiCare Delivery System을적용한 retinonic acid product) 가 있으며, 주로여드름과진균감염증을주타겟으로제품을개발한다. Avita Gel(tretinoin 0.025%) 과 Avita Cream(tretinoin 0.025%) 은기술적용으로피부에나 타나는자극을낮추었고, Mentax(butenafine HCl) Cream 1% 는항염작용도있는족부백 선에주 1 회사용하는제품이다. 또한화상에쓰이는항박테리아약품인 Sulfamylon cream 도판매한다. 연구개발중인피 부질환 치료제로는 임상 Ⅲ상 중인 손발톱진균 증 치료제인 Mentax Nail Gel 과 isotretinoin 제제가있다 년을기준으로하여, 모기업인 Mylan Laboratories의매출액 은 $846.7million 이었다. Galderma Laboratories L'Oreal과 Nestle의 joint venture로 1981 년에설립되었으며, 오늘날에는연구에기반을둔 세계적인피부질환전문회사로성장하였다. Galderam 는여드름, 아토피를비롯한피부질환 치료제만을 판매하며, 여드름치료제로는 다양한 농도별 benzoyl proxide를 함유한 Benzac(R) line과 1996년에출시된 Differin(R) 이있다. 또한낮은 potency의스테로이드 제품인 Desowen(R) 과 하루 한번 사용하는 1% clindamycin phosphate gel인 Clindagel(R) 이 있다. Melasma( 흑피증) 치료제로 승인을 받은 Tri-Luma(R) Cream은 hydroquinone, tretinoin, fluocinolone acetonide 세가지성분의복합제제이다. 2001년 매출은약600million euros 였으며, 2005년에는 1billion euros 를목표로한다고한다. 국내 시장에는 1999 년에본격진출하였다

114 ICN Pharmaceuticals, Inc. CN Pharmaceuticals 는항바이러스제, 피부질환치료제, 진정제, 호르몬제품, 위장관질환 치료제, 심혈관계용약물, 항진균제, 항생제, 감기약, 당뇨병치료제, 비타민등을개발, 제조, 판매하는회사이다. 피부질환치료제는회사의처방약부문에서가장큰판매매출을올리고 있는부문으로, 북미, 유럽, 아시아, 호주, 아프리카, 남미에약75 개제품을제조, 판매한다. 대표적인제품으로는 Efudex(R), Benoauin(R), Eldopaque(R), Solaquin(R), Fototar(R) 등 이있다. 이회사의 2000 년매출은 $858.1million, 2001 년매출은 $858.1 million 이었다. Ortho - Neutrogena Johnson & Johnson은세계 51개국에서 190 개회사를가지고있다. 종업원수만해도 104,500 명이넘으며, 영업인력만해도 25,000 명이나된다. 지난 10 년동안, 합병과인수 를통해약 50 여개의회사와수많은제품군들을확보하였다. Ortho-Neutrogena는바로 Johnson & Johnson의자회사들인 Ortho Dermatological과 Neutrogena가합병하여생성 된회사로, 여드름, 진균감염, 만성적자외선노출에의한손상, 노화등에쓰이는다양한 제형의피부약을판매한다

115 대표적인제품으로는여드름치료제인 Retin-A(R) Micro, 노화방지약품인 Renova(R), Dermatop(R) Emollient Cream 과같은피부질환치료제를들수있다. 특히, Retin-A Micro cream은피부자극을감소시키기위해 AP Pharma(Advanced Polymer Systems) 에서개발된 Microsponge system 을적용한제품이다. 모회사인 Johnson & Johnson의 2001 년매출은 $33.0 billion 이었다. Medicis Pharmaceutical Corporation 1988년에설립된 Medicis는다양한 skin care 제품군을가지고있는피부약전문회사로 써, 여드름, 진균감염, 주사, 과색소침착증, 노화, 건선, 습진, 피부감염, 지루성피부염등 에관련된제품을개발, 판매한다. 1998년에는 Aventis의 dermatology부문도인수한바 있다. 새로운제품개발, 전략적공동연구, 인수등을통해사업을많이확장했고, 성공을이끌어 내고있다. 지난 5년동안평균 50% 씩매년성장을했고, 8 년동안계속성장을지속했다. 피부질환치료제 영역 제품으로는 여드름치료제인 A/T/S Dynacin(R), Plexion TS(R). Triaz(R) 가 있고, 스테로이드 제품인 Lidex(R), Synalar(R), Topicort(R), 항진균제인 Loprox(R) 등이있다. Medicis 의목표는선두적피부질환치료제회사가되는것이며, 새로 운제품도입, 인수, 라이센싱계약, 적극적프로모션등을통해치료약의포트폴리오를적 극적으로확장시키고있다 년매출은 $139.1 million, 2001 년매출은 $167.8million 이었다. Bristol-MyersSquibb Bristol-Myers Squibb Co. 는 1993년에 Bristol-Myers와 Squibb Corp. 의합병으로설립 되었다. 이 회사는 세계 도처에 의약품을 판매하는데, 제조시설만 46개를 가지고 있고 명의종업원을두고있는회사다. BMS의제품의 50% 이상이심혈관계질환과암을 치료하는약이고, 피부질환치료제와상처케어제품들은회사의또다른집중영역이기도 하다. 피부질환치료약들은자회사인 Westwood Squibb 을통해판매되며, 대표적인제품으 로는여드름치료제인 Desquam(R) 라인, T-stst과건선치료약인 Dovonex(R), 항진균약인 Exelderm(R), 색소침착방지약품인 Solage(R) 등이있다

116 BMS는 beauty care 사업영역을 21세기회사성장에중요한역할을할수있는카테고리중하나로간주하여많은관심을가지고있으며, 2000 년매출은 $18.2 billion, 2001년매출은 $19.4 billion 이었다. 나. 국내시장현황 (1) 피부질환치료제시장규모국내피부질환치료제의전체시장규모는 1997년이후거의정체된현상을나타내고있는데, 특히의약분업이후스테로이드함유제품과항생물질의사용빈도가많이감소한것이주원인으로보인다. 1년매출액이 5억미만인소형품목수가전체품목수의 90% 이상을차지하여치료약을개발, 판매하는제약회사들에게는별로매력적이지못한시장중의하나이다. 해외에서는제법많은회사들이피부질환치료영역에전문성을가지고도전하지만, 우리나라의경우에는제약산업규모자체가작은데다가피부질환치료약시장자체의품목당매출의소규모적특징때문에전문성보다는상품구색을위한제품들을많이가지고있다

117 < 표4-11> 국내피부질환치료제시장상황 (2) 피부노화방지약품시장규모국내에서는피부노화방지를위해주로외과적인수술, 콜라겐등의보충물질의삽입, 보톡 스주사, 레이저등의방법이이용되며, 피부노화방지용의용제로는기능성화장품이나건 강식품들이시장에서강세를보이고있다. 국내의피부노화방지약품시장은매우미성숙한 시장이며, 대부분의약품들이피부질환치료제중기타피부용약품류나여드름치료제로 분류되기때문에해외시장과같은세부분류는어렵다. 다만국내시장에대해서는약물( 주성 분) 을기준으로조사한자료를활용하는정도이며, 성분을중심으로한시장규모와제품종 류는 < 표 4-12>, < 표 4-13> 과같다. 한편, Botulinum toxin 주사제를국내에서판매하는 업체로는 Allergan사와 Ipsen Limited( 영국) 사가있으며, 현재국내벤처인메디톡스사에서 도임상시험중인것으로알려져있다

118 < 표 4-12> 국내색소침착방지약품별매출액 (Hydroquinone 성분함유제제)

119 색소침착방지제색소침착방지제는국내에서레이저의시술후에나타나는부작용( 색소침착) 을줄이거나기미ㆍ주근깨등의색소침착을경감시키기위해많이쓰이고있다. 하이드로퀴논계약물은미국 FDA에서유일하게인정한 Bleaching Agent로피부속에서멜라닌생성을억제하는역할을하며, 의약품으로분류가되기때문에화장품에 2% 까지만사용하도록되어있다. 우리나라에서기미, 잡티제거제의대명사로불리웠던 " 도미나크림" 도주원료로이하이드로퀴논을사용했는데부작용으로제품수거가되는등의문제가있어왔다. 지난 1996년부터 2001년까지를기준으로국내색소침착방지약품의 CAGR은 1.6% 로미미한증가율을보이고있는데, 이는기능성화장품에하드드로퀴논계약물이포함(2% 미만) 되어, 일반소비자들은보다즉각적인효과를거둘수있는레이저시술이아니라면보다안전한기능성화장품을선호하는데기인하는것으로판단된다. Retinoids 계 Retinoids계약품은여드름원인균에직접살균작용을발휘함으로써여드름균에대한염증발생을억제하는치료제로, 여드름의원인이라고할수있는 " 면포" 1) 을제거하는역할을한다. 이런약으로대표적인것이바로비타민A 제제로, 스티펠사의 Tretinoin 성분의스티바-A나 isotretinoin 성분의이소트렉스크림혹은갈더마사의디페린이이에속한다. 스티바와디페린은경쟁품목으로여드름에좋은효과를나타내고작용기전이비슷하기때문에동일한상황에서사용하게된다. 1) 면포란피지가피부속으로고인상태로여드름의원인이된다면포로인하여피지가. 분비되는입구가막히면서여드름이발생하므로면포를없애는약이여드름치료에있어가장기본이라고할수있다

120 가장높은매출액을보이고있는스티바-A 의경우, 40년전에개발된약품으로여드름뿐만아니라피부노화의방지혹은기미의치료등여러점에서이미효과가확실히검증되어있다. 이러한 retinoid 성분을포함한기능성화장품으로일반인들에게잘알려진레티놀이있다. 이성분을포함하고있는화장품을피부에바르게되면 retinaldehyde로바뀌며이어서 retinoic acid( 이중하나가스티바A 의성분임.) 로변화하는데, 이들세종류를함께레티노이드라고부른다. 레티놀과레틴산모두노화방지에효과가있는것으로밝혀졌는데반대로레티놀이여드름에어떤효과가있는가에대한공식적인연구는아직없다. < 표 4-13> Retnoids 류약품별매출액(Tretinoin, Adapalene 성분함유제제)

121 그러나피부과의사중에는사용초기에자극을줄수있는레틴산보다는자극에민감한환자들을위해레티놀을선호하는경우가있다고하니레티놀이여드름에효과가있다고볼수있다. Retinoids류약품은스티바-A 크림과디페린의수요에힘입어 2000 년대비, 2001 년높은성장을보였는데, 이는이들약품의높은성장률은색소침착방지제와는달리여드름에대한치료약품으로일반인들에게화장품과는확실히구분되는이미지를주고, 화장품이여드름치료제의대체재로서역할을할수없는데기인한다. 따라서향후에도여드름등피부트러블로어려움을겪고있는환자들을대상으로꾸준한증가가예상된다. 보톡스올해의료계의최대대박으로불리고있는보톡스는엘러간이라는미국의한제약회사에서판매하는상품명으로현재는보통명사화되어보톡스= 보톨리늄독소로불리고있다. 당초군사용생물무기로개발되었다가눈꺼풀경련등에치료제로사용되면서부활하였는데, 지금처럼대중적인지명도를갖게된결정적계기는 90년대중반미국에서주름살을제거하는데사용하면서부터이다. 보톡스는색소침착방지제나여드름치료제인 Retinoids계약품과는달리병증에대한치료를목적으로하는것이아니라, 외모의개선을목적으로하는약품, 즉라이프스타일약품으로서금년 4월 FDA가엘러간사의보톡스를주름살치료제로공식승인하면서전세계적으로폭발적인수요가예상되고있다. 국내에서도이미비공식적으로보톡스가주름살치료제로사용되어왔고 1999 년~2001년간높은성장률을보여왔다. < 표 4-14> 국내보톡스시장규모( 매출액)

122 (3) 업체동향현재국내에는지난 1989 년부터보톡스를수입되기시작한엘러간사( 수입원: 대웅제약) 와 1999 년부터디스포트를수입하기시작한한국보푸입센사가있다. 보푸입센사는경쟁제품인엘러간사의보톡스를추월하기위해납품가격을낮추면서시장점유율을높여가고있고, 보톡스는 FDA 승인을통한타제품과의차별화전략을무기로영업활동을활발히펼치고있는것으로알려져있다. 한편, 보톡스의수입원인대웅제약과한국보푸입센사의경쟁속에최근한올제약이중국산제품인 BTXA 를출시하여판매에들어갈예정이다. 중국의최대생물학제품연구소로알려진란주생물제품연구소가개발한이약품은 3년여의임상실험을거쳐지난 1997년부터중국에서사용되고있다. 한편외국산제품이시장을장악하고있는가운데태평양제약은국내바이오벤처기업인메디톡스가개발한보톨리늄독소를이용해임상실험을준비중에있다. 현재식약청에임상시험계획서를제출한상태로내년중제품으로선보일계획을갖고있다

123 < 표 4-15> 경쟁제품의비교 구 분 보톡스 (Botox) 디스포트 (Dysport) 판매사 Allergan( 미국) Ipsen( 프랑스) 사용지역 세계 67개국 유럽 단위 100unit 500unit 발매일 1989년 1990년 국내수입일 1996년 1999년 시장점유 100억원 30억원 판매가격 54 만원(2001 년) 64 만원(2001 년) 주 : 시장점유는병원공급가기준. 자료 : co.kr/kor/html 다. 수요예측해외의경우지난 1996년부터 2001년까지가장높은성장률을보인것은 Retinoids계약 품으로서피부노화방지약품시장의성장을견인하는중요한역할을해왔다. 그러나보톡스 의 FDA 승인으로전례에없던성장률(41.7%) 을보이면서향후의시장을리드해나갈것으 로예측된다. 시장규모는 1996년 230.9million 달러에불과하던것이 11.4% 의성장률을보이면서 2001 년에는 397million 달러규모로성장하였다. 2002년부터 2006년까지는보톡스의등장으로 인해피부노화방지약품의연간성장률이 20%-30% 를유지하면서 2006년경 782.4million 달 러의시장규모를보일것으로예측되었다. 국내의경우, 비록국내피부노화방지약품시장은아직그영역이확실히분류되지않은 미성숙시장이지만, 인구고령화등, 앞서살펴본산업환경적상황은국내시장도예외가 아니며따라서시간이지날수록점점성숙해질것으로예측된다. 특히보톡스와같은약품 의경우, 시술은간단한반면영구적인부작용이없고효과는크기때문에, 이의등장으로 인해성형외과가사라지고약물로치료하는성형내과의등장을예견하는이들도적지않다

124 < 표 4-16> 피부노화방지약품별성장률( 세계) 올해보톡스예상규모인 720 억원( 소비자가격) 은지난해지출된건강보험재정규모인 14조원의 5% 에해당하는막대한비용으로, 암이나심장병등공식적인질병치료에쓰인비용의 5% 가보톡스주사하나로지불된셈이니향후에도높은성장률을지속할것이라는데는의심의여지가없다. 특히보톡스는신제품의출시가시장규모의확대로이어지는특성을지닌라이프스타일약품으로서젊음과아름다움을강조하는사회분위기와맞물려비아그라를능가하는대히트를기록할것으로예측된다. 노화방지약품의향후의시장을예측하건데, 최근정식으로 FDA 승인을받은보톡스주사와다국적제약사들이국내에도입해올인지도가높은제품들이주요시장의동력이되어시장을성장시킬것이며, 소비자들의효능에대한욕구또한시장성장의밑거름이되어향후 2006년경에는 830 억원이상의규모를보일것으로예측되었다

125 < 그림 4-9> 제품분류별피부노화방지약품세계시장 < 그림 4-10> 수요예측