임상병리검사과학회지 : 제 29 권제 l 호 Borrelia burgdorferi 와라염병 가톨릭대학교의과대학부속강남성모병원임상병리과 l:jl- 처극느 끼 -0 1.:.. Borrelia burgdorferi and Lyme disease Park, Jeon

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1 임상병리검사과학회지 : 제 29 권제 l 호 Borrelia burgdorferi 와라염병 가톨릭대학교의과대학부속강남성모병원임상병리과 l:jl- 처극느 끼 -0 1.:.. Borrelia burgdorferi and Lyme disease Park, Jeong Jun Dept. 01 Clinical PatholoKY, Kangnam St. Mary S Hospital, Catholic University Seoul, Korea Lyme disease is transmitted by a tick through the Borrelia burgdorferi. The first case of this disease was found in a juvenile rheumatoid arthritis patient in Lyme, Connecticut, The fact that this disease is transmitted through a tick bite was not discovered until 1982 when the pathogen was is 이 ated from the tick. After 1983 Borrelia burgdorferi was is 이 ated from patients with Lyme disease. The symptoms of this disease, which are similiar to those of Erythema Chronicum Migrans, are headache, myalgia, neck stiffness, joint pain, fatigue which last a few weeks. After a month or more, One may develope meningoencephalitis, myocarditis, chonic arthritis. Kev words : Borre/ia burgdorferi. Lvme disease 1. 서론에서나선균을분리하기에이르렀으며그후 1983 년라임병환자로부터병원체를분리하여 라임병은진드기에의해매개되는나선균인 Borrelia burgdorferi 라고명명되었다. 라임병 Borrelia burgdorferi 에의해야기되는급, 만 성전염병질환이다. 이질병은 1975 년미국 Connecticut 주의 Lyme 지방에서발생한 Juvenile rheumatoid arthritis 환자에서보고됨으 로써이질병에대한관심이증가되기시작되 었다. 이병이진드기에물림으로써전염된다 는사실이밝혀진후 1982 년 Ixodes 속진드기 의임상증상은초기에는 Erythema Chronicum Migrans( 만성유주성홍반 ; ECM) 같은피부 병소를포함하여두통, 근육통, 목의경직, 관 절통, 피로, 임파선부종이나타나다가몇주 또는몇달후에는뇌막염심근염등이생길 수있고말기에는무릎같은큰관절의만성관 절염을유발할수있는질병이다

2 ll. 병원체와매개진드기 라임병의병원체는 1980 년에들어와분리된 Borrelia 속의신종으로최초의확인자인 Willy Burgdorler 박사의이름을따 B. burgdorferi 라명명되었으며그람음성미호기세균으로 p'm 길이에직경 p'm 인나선 균이며 giemsa 염색으로염색이되고암시야 현미경에서활발한운동성을관찰할수있다. 전파하는매개진드기는나라에따라달라 을측정한결과항체반응을나타내는사람이 상당수있음이증명되었다. 또한최근에 l persulcatus 로추정되는진드기로부터 B. burgdorferi 가분리되어우리나라에서도라임 병이발생될가능성이상당히높아졌다. 라임병은현재미국과유럽전역, 호주, 러시 아그리고일본, 중국에서도발생된보고가있 으며발생국가의수는점차늘어나고있는추 세다. 미국립예방센터 (CDC, 1993 년 ) 의보고 에의하면미국의환자발생수는 1982 년 497 명 미국에서는 Ixodes dammini 와 1. pac 파 cus, 유에서 1990 년 7,997 명, 1993 년 8, 185 명으로급증 럽에서는 1. ricinus, 일본에서는 1. ovatus 와 I 해서중요한진드기매개성감염증으로주목되 persulcatus 로알려져있고소련과중국에서는고있다 (Fig.l). 1. persulcatus 등이알려져있다. 우리나라에서도 1. graulatus 와 1. persulca- m tus, 1. nipponensis 의존재가알려져있으나. 국내라임병매개진드기에대한조사 국내에서는라임병환자발생보고가아직없는 1993 년부터 94 년까지전국 8 개도 127~ 시, 실정이며 1. per- sulcatus 가주로분포하는강군을대상으로채집한참진드기 (Ix 띠 idae) 에 원도영동지방의주민을대상으로 B. burg- 서라임병원인균 (Borrelia) 의감염율을국립보 dorferi 에대한항체를측정하여항체보유율건원이조사한결과를보면강원도양양군에서 10,αm 8,αm 환 6,000 자 T } 4,αm 2,αm 쨌 1 없 1990 Fig.l 미국의 lyme 병환자발생수 COC)

3 표 1. 우리나라각지역에서채집한참진드기 (Ixodidae) 로부터라임병원인균 (Borrelia burgdorferi) 의분리 ( ) 지여 진드기종실험건수양성건수 (%) 강원도명주군 I. nipponensis 3 o (0.0) 원주시 I. nipponensis 3 o (0.0) 양양군 I. nipponensis 7 2 (28.6) 경기도연천군 I. nipponensis 2 o (0.0) 파주군 I. nipponensis 4 o (0.0) 충청북도단양군 I. granulatus o (0.0) I. nipponensis 13 o (0.0) 경상북도공주군 I. nipponensis 28 2 (7.1) 구미시 I. nipponensis 2 o (0.0) 청송군 l α19ustus 1 o (0.0) 1. nippinensis 7 o (0.0) 경상남도진양군 I. 용 ranulatus o (0.0) I. nipponensis 5 o (0.0) 전라북도무주군 I. nipponensis 16 o (0.0) 전라남도해남군 I. granulatus 29 9 (31.0) I. nipponensis o (0.0) H. campanulata 4 o (0.0) H. longicomis 6 o (0.0) _ _ _._ _... --_.. _---_... _-_.. _ _._ _... _-_ _ _ I. angustus 1 o (0.0) I. granulatus 31 9 (29.0) 계 I. nipponensis 91 4 (4.4) H. longicomis 6 o (0.0) H. campanulata 4 o (0.0) 총계 (9.8) 1 : Ixodes, H : H,αunaphysalis 는채집한 I. nψ']jonensis 7마리중 2개체에서균이확인되어 28.6% 의감염율을, 충청남도공 주군에서는 1.nipponensis 28 개체중 2 개체에 서균이확인되어 7.1%, 그리고전라남도해 남군에서 I granulatus 29 마리중 9 마리에서 균이확인되어 3 1.0% 의가장높은감염율을 나타내었다. 야생설치류혈청의 B. burgdorferi 에대한 IFA 항체가시험을실시한결과 IFA titer 가 1:16 과 1:32 에서반응을나타낸것 은각각 47.0%, 그리고 1:64 에서반응을보인 것은 6.0% 였다. 이들양성율의월별분포는 10 월이 16.0% 로가장높았으며월평균은 7.8% 를보였다.7 개도 107ß 시군별야생설치류혈 청의항체양성율은경상남도진양군이 55.6% 로비교적높았으며충청북도단양군이 69.2% 로가장높게나타났다.8 개도 27 개시, 군에서 포획한야생설치류로부터채집한참진드기 (Ix 어 idae) 는 Ixodes α19ustus, I grαlu latus,

4 I nipponensis, I persulcatus 그라고 Haemaphysalis sp. 등이었으며 ( 표 1), 지역별분포는 I an 망.LS tus 는강원도평창군을비롯한 5 개지 역, I granulatus 는주로남부지역인전라남도 를비롯한 3 개지역, 그리고 I nipponensis 의 경우는조사전지역에서확인되었으며, I persulcatus 는강원도 2 개지역에서만확인되 었다. 결론적으로우리나라에서라임병원균이 확인된진드기종은 I granulatus, I nipponensis, I persulcatus 등으로국내라임병발생 시 I granulatus 의경우는남부지방, I persulcatus 는강원도산간지방에서주매개 체로작용할가능성이높으며, I nipponensis 의경우는우리나라전역에서식분포하는것 으로나타나가장중요한매개체로작용할것으로사려된다. N. 라입병의임상증상과출현빈도 라임병의경과는매독과같이 3 단계로나누 어서진행된다. 제 1 기와제 2 기는조기라임 병, 제 3 기는만기라임병이라고도부르며특 수한예로써태반을통한감염으로선천성라 임병도있으며, 심근염이나폐렴에의한사망 예도있지만사망율은극히낮다. 제 1 기 ( 국소성유주성흥반 ) 진드기에물린후약 1 개월전후에물린부 위를중심으로원심성환상피진 ( 遠心性環狀皮珍 ) 이나타나고 ECM 의병변을보인다. 그 밖에발열, 림프절종창, 관절통, 두통, 피로등 의증세를보인다. 제 2 기 ( 파종성감염 ) ECM 출현수개월후혈행성으로이동한 병원체는신경계 ( 수막염, 뇌신경염, 신경근염 ), 순환기계 ( 급성심근막염 ), 눈 ( 결막염, 홍채염 ), 무릎등의대관절에일어나는관절통등다양 한증세를일으킨다. 혈중에항 Borrelia 항체 가상승하는시기도이때이다. 저 13 기 ( 지속감염 ) 수년후에보이는만성위축성지단피부염 ( 慢性姜縮性뾰端皮 f 홉찢, ACA) 만성뇌척수염, 만성관절염, 만성각막염등의증세를일으키 며난치성으로가는예가많다. 라임병의경과 는보고에따라다를수있어서미국의보고에 서미치료의유주성홍반이출현한증례를경 시적으로조사한결과 80% 가관절증상 { 관절염 : 62%, 관절및주위동통 ( 흉痛 ) 18%}, 9% 가 이차성홍반, 8% 가신경증상, 3% 의순환기 증상이보였으며유럽의라임병경과는미국과 는달리조기증상은비교적가볍고, ECM 출 현후에신경계질환이나 ACA 병발증이많고 순환기장해나관절염의후유증은적어서지역 에따른병태의차이를볼수있다 v. 면역혈청학적및분자생물학적검사 환자로부터균주를분리하여동정하는것이 가장확실한진단방법으로 B. burgdorferi 검 출에선태배지인 BSK(Barbour-S toenner-kelly) 배지를이용한배양법이진단에응용되지 만이 BSK 배지는시판되지않기때문에자 체제조하여야하며배지는장기간보존이불 가능하고배양에시간이많이걸리는단점이 있기때문에일반적으로항 Borrelia 항체측 정의혈청진단에의존하는경우가많다. 현재 각연구기관에의하여 B 31 주 ( 미국의 B. burgdorferi 표준주 ) 나 IRS 주를항원으로해 서독자적으로개발한간접형광항체 (IFA) 법, 면역 peroxidase (IP) 법, 효소항체 (ELISA) 법, microcapsule 응집 (MCAT) 법등이사용되며 IgG!IgM Fastlyme test(3m 社 ) 의 ELISA kit 가 일본에서제조되어각검사기관에서사용하고

5 있다. 이들의각검사는그방법에따라특이 성이나감도가틀리며매독, Weil 병이나구강 내세균 (Treponema denticola, T macrodentium, T vincentii) 등과교차반응을보이므로 양성인경우이들세균감염유무를확인하며 판정할필요가있다. 최근에는단백질염색양상, 단세포군항체반 응, DNA-DNA hybridization, multilocus enzyme electrophoresis, 16S rrna sequence 분석, restriction fragment length polymorphism, p 이 ymerase chain reaction(pcr) 등을이용하여 균의분류동정이나형별도가능하다. VI. 혈론 라임병은 1975 년미국의 Lyme 지방에서관 절염이많이발생하는원인을규명하는과정에 서원인균인 B. burgdorferi 가분리되었으며 병명도 Lyme disease 란명칭이붙었다. 이는 tick 에의하여전파되는질환으로서피부, 관 절, 신경및심장계통을침범하는전신질환으 로미국에서는 1991 년 l 월에법정전염병으로 지정되었다. 아직국내에서는 Lyme disease 가발생하였 다는보고가없으나가까운이웃인일본, 중국 에서는환자발생보고가있으며, Lyme disease 를전파시키는 vector<il 1. persulcatus 가국내에도존재하므로국내에서도발생될가 능성이있는질환이다. 최근에국내에서보고 된결과를보면캉원도주민의 4.6%, 서울주 민의 1.5% 에서 Lyme disease 의병원균인 B. burgdo 야 ri 에대한항체가양성이었으며또한 강원도지역에서발생한열성질환환자총 490 명중 16 명에서 B. burgdorferi 에대한항체가 양성이었다. 앞으로국내에서도이질병이발생할것에대 비하여환자의진단및혈청학적분석을위한 단세포항체의생산및백신개발에주력을해 야할것이며아울러예방의학적인견지에서 적극적인홍보를펼쳐야할것으로사료된다. REFERENCE 1. 조상래, 김주덕, 정윤섭, 이민걸, 이정복, 안 의환 : 강원도영동지역주민에있어서라 임병균 Borrelia burgdorferi 에대한항체 분포. 대한미생물학회지 25: , 조민기, 김윤원, 윤창순, 이종호, 민창홍 : 강원도지역에서발생한열성질환환자의 Borrelia burgdorferi 에대한항체조사. 대 한미생물학회지 25: , 박경희, 이승현, 원운제, 장원종, 장우현 : 진드기에서라임병의원인균인 Borrelia burgdorferi 의분리. 대한미생물학회지 27 (4): , 신전수, 조상래, 이정립, 박선, 윤경한, 이재 연, 검세종, 검주덕 : Borrelia burdorgferi 에대한단세포군항체의생산및특성분 석. 대한미생물학회지 27(6):537- 딩 4, Burgdorfer W : Discovery of the lyme disease spirochete and its relation to tick vectors. Yale ]. Biol. Med., 57: , Burgdorfer W, Barbour AG, Haye SF, Benach ]L, Grunuald E and Davis JP : Lyme disease, a tick-bome spirochetosis. Science 16: , Schimid GP : The global distribution of Lyme disease. Yale J Biol. Med" 57: Steere Ac, Grodzincki RL, Kormblatt AN, Craft JE, Barbour AG, Burgdorfer W, Schmid GP, Johnson E and Malawista SE : The spirochetal etiology of Lyme disease. N Engl. ]. Med., 308: , CDC : Lyme disaese surveillance-united States, MMWR, 40: ,

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<표 1-2-1> 시군별 성별 외국인 주민등록인구 (2009-2010) (단위 : 명, %) 구분 2009년 2010년 외국인(계) 외국인(여) 외국인(남) 성비 외국인(계) 외국인(여) 외국인(남) 성비 전국 870,636 384,830 485,806 126 918,

<표 1-2-1> 시군별 성별 외국인 주민등록인구 (2009-2010) (단위 : 명, %) 구분 2009년 2010년 외국인(계) 외국인(여) 외국인(남) 성비 외국인(계) 외국인(여) 외국인(남) 성비 전국 870,636 384,830 485,806 126 918, 시군별 성별 총인구 및 성비 (2012-2013) (단위 : 명, %) 구분 2012 2013 한국인(계) 한국인(여) 한국인(남) 성비 한국인(계) 한국인(여) 한국인(남) 성비 전국 50,948,272 25,444,212 25,504,060 100.2 51,141,463 25,553,127 25,588,336 100.1 경상북도 2,698,353