최종보고서_경기과학기술진흥원 김진규_ hwp
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- 민서 노
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1 곰취를이용한혈행개선용건강기능식품개발
2 - 1 -
3 - 2 -
4 - 3 -
5 μ μ μ μ - 4 -
6 SUMMARY μ - 5 -
7 μ μ γ α - 6 -
8 μ μ μ μ μ μ - 7 -
9 CONTENTS - 8 -
10 - 9 -
11 제 1 장 연구개발과제의개요
12 - 11 -
13 - 12 -
14 - 13 -
15 제 2 장 국내외기술개발현황
16 - 15 -
17 - 16 -
18 - 17 -
19 μ μ
20 - 19 -
21 - 20 -
22 제 3 장 연구개발수행내용및결과
23 - 22 -
24 - 23 -
25 - 24 -
26 Ligularia fischeri 50% EtOH extract G49-C Hexane ext. G49-C-H Aqua layer CH 2 Cl 2 ext. G49-C-M Aqua layer G49-C-E-1... EtOAc ext. G49-C-E prep-hplc ACN/H 2 O(0.1% TFA) G49-C-E-4 caffeic acid G49-C-E-5 hyperoside... G49-C-E-11 2"-acetyl hyperoside G49-C-E-12 ethyl caffeate Aqua layer BuOH ext. G49-C-B Sephadex LH-20 MeOH:H 2 O(2:1) Aqua layer G49-C-W Ligularia fischeri 50% EtOH extract G49-C Diaion HP-20 MeOH/H 2 O G49-C-1 G49-C-2... G49-C-6 G49-C-7 Prep-HPLC ACN/H 2 O(0.1% TFA) G49-C-2-1 G49-C G49-C chlorogenic acid G49-C-2-6 caffeic acid G49-C-2-7 G49-C-1... G49-C-7 hyperoside G49-C-8 3,5-DCQA... G49-C-12 CHCl 3 =Chloroform CH 2 Cl 2 =Methylene chloride EtOAc=Ethyl acetate BuOH=Butanol MeOH=Methanol H 2 O=Water ACN=Acetonitrile
27 Hexane ext. G49-C-H CH 2 Cl 2 ext. G49-C-M Ligularia fischeri 50% EtOH extract G49-C Aqua layer Aqua layer CHCl 3 =Chloroform CH 2 Cl 2 =Methylene chloride EtOAc=Ethyl acetate BuOH=Butanol MeOH=Methanol H 2 O=Water ACN=Acetonitrile G49-C-E-1... G49-C-E-4... prep-hplc ACN/H 2 O(0.1% TFA) EtOAc ext. G49-C-E prep-hplc ACN/H 2 O(0.1% TFA) G49-C-E-6... G49-C-E-8... G49-C-E-13 Aqua layer BuOH ext. G49-C-B Sephadex LH-20 MeOH:H 2 O(2:1) Aqua layer G49-C-W G49-C-E G49-C-E-4-4 G49-C-E-4-5 Methyl caffeate prep-hplc ACN/H 2 O(0.1% TFA) G49-B-1 G49-B-2... G49-B-7 prep-hplc ACN/H 2 O(0.1% TFA) G49-C-E G49-C-E-8-8 G49-C-E-8-9 G49-C-E-8-10 Mehtyl 3,5-dicaffeoyl quinate Quercetin G49-B-1-1 G49-B-1-2 Fukinolic acid
28 δ δ μ δ δ δ HO O OH O OH 5' 6' 1' 2 2' 3 O O 1" HO 4' 3' OH HO 2" 5" 3" 6" OH OH 4" 그림 6. 1 H-NMR spectrμm 그림 C-NMR spectrμm G C #111 RT: 2.89 AV: 1 NL: 1.81E5 F: - c ESI Q1MS [ ] m/z 그림 8. HMBC NMR spectrμm 그림 9. Mass spectrμm
29 δ δ OH HO O OH O 5' 6' 1' 2 2' 3 O O 1" RO R = acetyl 4' 3' OH HO 2" 5" 3" 6" OH OH 4" μ μ
30 δ δ HO HO O 8 9 OH 그림 H-NMR spectrμm 그림 C-NMR spectrμm δ δ
31 HO HO O 8 9 O HO HO O O 그림 H-NMR spectrμm 그림 C-NMR spectrμm caffeic-acid-ethylester #279 RT: 5.17 AV: 1 NL: 1.80E5 F: - c ESI Q1MS [ ] m/z 그림 19. HMBC NMR spectrμm 그림 20. Mass spectrμm
32 7 HOOC 6 1 OH OR OH OH HO 9' 4' 8' 3' 5' 7' 6' OH 2' O 1' R = caffeoyl Caffeoyl 그림 H-NMR spectrμm 그림 C-NMR spectrμm 그림 24. Mass spectrμm
33 7 HOOC 6 1 OH OH OR OH HO 9' 4' 8' 3' 5' 7' 6' OH 2' O 1' R = caffeoyl Caffeoyl
34 7 HOOC 6 1 OH OR OR OH HO 9' 4' 8' 3' 5' 7' 6' OH 2' O 1' R = caffeoyl Caffeoyl
35 μ μ 3-5-DCQA #183 RT: 3.39 AV: 1 NL: 3.07E5 F: - c ESI Q1MS [ ] m/z μ 7 HOOC 6 1 OH OR OH OR HO 9' 4' 8' 3' 5' 7' 6' OH 2' O 1' R = caffeoyl Caffeoyl
36 δ δ HO OH O 4 10 O 2' OH OH 3' 4' 2 5' 1' 6' 3 OH
37 μ μ δ δ OH HO 6' 7' 5' 8' 4' 9' 3' 2' 1' O O 5 6 O OH O OH O 1" O 2" 5" 3" 4" OH 6" 9" OH 7" 8"
38 μ μ μ μ
39 δ δ O HO 1 O HO μ μ
40 δ δ HO HO 3' 1' HOOC HO O COOH O " 7" 1" 3" OH OH μ μ
41 - 40 -
42 - 41 -
43 μ μ μ μ
44 - 43 -
45 μm μl
46 - 45 -
47 - 46 -
48 - 47 -
49 - 48 -
50 - 49 -
51 1,500 1,200 곰취추출물의직선성시험 1 y = x R² = 피900 크면 600 적 검체량 (mg)
52 1,500 1,200 곰취추출물의직선성시험 2 y = x R² = 피크면적 검체량 (mg)
53 1,500 1,200 곰취추출물의직선성시험 3 y = x R² = 피크면적 검체량 (mg)
54 곰취추출물의직선성시험 1 y = x R² = 피크면적 검체량 (mg)
55 400 곰취추출물의직선성시험 2 y = x R² = 피크면적 검체량 (mg)
56 400 곰취추출물의직선성시험 3 y = x R² = 피크면적 검체량 (mg)
57 - 56 -
58 2,000 곰취추출물의직선성시험 1 y = x R² = ,500 피크 1,000 면적 검체량 (mg)
59 2,000 곰취추출물의직선성시험 2 y = x R² = ,500 피크 1,000 면적 검체량 (mg)
60 2,000 곰취추출물의직선성시험 3 y = x R² = ,500 피크 1,000 면적 검체량 (mg)
61 1,200 곰취추출물의직선성시험 1 y = x R² = 피크면적 검체량 (mg)
62 1,200 곰취추출물의직선성시험 2 y = x R² = 피크면적 검체량 (mg)
63 1,200 곰취추출물의직선성시험 3 y = x R² = 피크면적 검체량 (mg)
64 - 63 -
65 - 64 -
66 - 65 -
67 - 66 -
68 - 67 -
69 - 68 -
70 - 69 -
71 - 70 -
72 - 71 -
73 - 72 -
74 - 73 -
75 - 74 -
76 시험성적서 (Initial) 순서시험항목시험기준시험결과시험일자 1 확인시험 1) 함량시험법에따라시험할때검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다. 검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다 Chlorogenic acid (C 16H 18O 9 : ) 으로서 2.0% 이상 2.612% 2 함량시험 3,4-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 0.5% 이상 3,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 2.7% 이상 0.649% 3.359% ,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 1.5% 이상 1.888%
77 시험기록서 검체명 G49(001) 시험지시번호 - 페이지수 - 시험일자 ~ 시험규격별첨작성일자 Ⅰ. 시험방법및시험결과 가. 확인시험 ⑴ 아래의함량시험법에따라시험할때검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다. 시험결과 : 검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다. 나. 함량시험 : Chlorogenic acid(c 16H 18O 9 : ) 으로서 2.0% 이상 3,4-dicaffeoylquinic acid(c 25 H 24 O 12 : ) 으로서 0.5% 이상 3,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 으로서 2.7% 이상 4,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 으로서 1.5% 이상 1 표준액조제 : Chlorogenic acid 표준품 7.4mg, 3,4-dicaffeoylquinic acid 표준품 2.7mg, 3,5-dicaffeoylquinic acid 표준품 9.8mg, 4,5-dicaffeoylquinic acid 표준품 5.9mg을정밀히달아 50% EtOH로녹여정확히 50mL로한다. 이액 10mL 을 50% EtOH로 50mL로한다. 2 검액 (SA) 조제 : 곰취추출물 60mg 을취하여 50% EtOH 로정확히 50mL 로한다. 3 분석조건 ᄀ검출기 : 330nm ᄂ칼럼 : C18 (4.6 x 250mm, 5μM) ᄃ이동상 A : 0.1% TFA in H 2O ᄅ이동상 B : 아세토니트릴 시간 ( 분 ) 이동상 A(%) 이동상 B(%) ᄆ유속 : 1.0mL/min ᄇ주입량 : 10uL 4 함량계산 표준품취한량의평균 (mg)/50 x 10/50 x SA 면적 검체취한량 (mg)/50 x 표준액의피크면적의평균 표준품순도 (%)
78 시험기록서 검체명 G49(001) 시험지시번호 - 페이지수 - 시험일자 ~ 시험규격별첨작성일자 함량결과 * Chlorogenic acid(c 16H 18O 9 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 2.612% * 3,4-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 0.649% * 3,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 3.359%
79 * 4,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 1.888% 시험성적서 ( 가속 2 개월 ) 검체명 G49 제조번호 001 시험규격별규검체량 10g 시험기간 ~ 발행일자 순서시험항목시험기준시험결과시험일자 1 확인시험 1) 함량시험법에따라시험할때검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다. 검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다 Chlorogenic acid (C 16H 18O 9 : ) 으로서 2.0% 이상 2.630% 2 함량시험 3,4-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 0.5% 이상 3,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 2.7% 이상 0.640% 3.369% ,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 1.5% 이상 1.920%
80 시험기록서 검체명 G49(001) 시험지시번호 - 페이지수 - 시험일자 ~ 시험규격별첨작성일자 함량결과 * Chlorogenic acid(c 16H 18O 9 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 2.630% * 3,4-dicaffeoylquinic acid(c 25 H 24 O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 0.640% * 3,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 3.369%
81 * 4,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 1.920% 시험성적서 ( 가속 4 개월 ) 검체명 G49 제조번호 001 시험규격 별규 검체량 10g 시험기간 ~ 발행일자 순서시험항목시험기준시험결과시험일자 1 확인시험 1) 함량시험법에따라시험할때검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다. 검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다 Chlorogenic acid (C 16H 18O 9 : ) 으로서 2.0% 이상 2.579% 2 함량시험 3,4-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 0.5% 이상 3,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 2.7% 이상 0.613% 3.304% ,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 1.5% 이상 1.896%
82 시험기록서 검체명 G49(001) 시험지시번호 - 페이지수 - 시험일자 ~ 시험규격별첨작성일자 함량결과 * Chlorogenic acid(c 16 H 18 O 9 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 2.579% * 3,4-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 0.613% * 3,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 3.304%
83 * 4,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 1.896% 시험성적서 ( 가속 6 개월 ) 검체명 G49 제조번호 001 시험규격별규검체량 10g 시험기간 ~ 발행일자 순서시험항목시험기준시험결과시험일자 1 확인시험 1) 함량시험법에따라시험할때검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다. 검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다 Chlorogenic acid (C 16H 18O 9 : ) 으로서 2.0% 이상 2.509% 2 함량시험 3,4-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 0.5% 이상 3,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 2.7% 이상 0.611% 3.117% ,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 1.5% 이상 1.983%
84 시험기록서 검체명 G49(001) 시험지시번호 - 페이지수 - 시험일자 ~ 시험규격별첨작성일자 지표성분의함량결과 * Chlorogenic acid(c 16H 18O 9 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 2.509% * 3,4-dicaffeoylquinic acid(c 25 H 24 O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 0.611% * 3,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 3.117%
85 * 4,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 1.983% 시험성적서 ( 장기 2 개월 ) 검체명 G49 제조번호 001 시험규격별규검체량 10g 시험기간 ~ 발행일자 순서시험항목시험기준시험결과시험일자 1 확인시험 1) 함량시험법에따라시험할때검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다. 검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다 Chlorogenic acid (C 16H 18O 9 : ) 으로서 2.0% 이상 2.642% 2 함량시험 3,4-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 0.5% 이상 3,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 2.7% 이상 0.639% 3.411% ,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 1.5% 이상 1.892%
86 시험기록서 검체명 G49(001) 시험지시번호 - 페이지수 2 / 6 시험일자 ~ 시험규격별첨작성일자 지표성분의함량결과 * Chlorogenic acid(c 16H 18O 9 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 2.642% * 3,4-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA ,07619 SA SA 평균함량 0.639% * 3,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 3.411%
87 * 4,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 1.892% 시험성적서 ( 장기 4 개월 ) 검체명 G49 제조번호 001 시험규격 별규 검체량 10g 시험기간 ~ 발행일자 순서시험항목시험기준시험결과시험일자 1 확인시험 1) 함량시험법에따라시험할때검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다. 검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다 Chlorogenic acid (C 16H 18O 9 : ) 으로서 2.0% 이상 2.606% 2 함량시험 3,4-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 0.5% 이상 3,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 2.7% 이상 0.604% 3.359% ,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 1.5% 이상 1.854%
88 시험기록서 검체명 G49(001) 시험지시번호 - 페이지수 3 / 6 시험일자 ~ 시험규격별첨작성일자 지표성분의함량결과 * Chlorogenic acid(c 16H 18O 9 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA ,94586 SA 평균함량 2.606% * 3,4-dicaffeoylquinic acid(c 25 H 24 O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 0.604% * 3,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 3.359%
89 * 4,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 표준액에대한결과 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 1.854% 시험성적서 ( 장기 6 개월 ) 검체명 G49 제조번호 001 시험규격별규검체량 10g 시험기간 ~ 발행일자 순서시험항목시험기준시험결과시험일자 1 확인시험 1) 함량시험법에따라시험할때검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다. 검액은표준액과같은유지시간에서피크를나타낸다 Chlorogenic acid (C 16H 18O 9 : ) 으로서 2.0% 이상 2.532% 2 함량시험 3,4-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 0.5% 이상 3,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 2.7% 이상 0.596% 3.276% ,5-dicaffeoylquinic acid (C 25H 24O 12 : ) 으로서 1.5% 이상 1.854%
90 시험기록서 검체명 G49(001) 시험지시번호 - 페이지수 3 / 6 시험일자 ~ 시험규격별첨작성일자 지표성분의함량결과 * Chlorogenic acid(c 16H 18O 9 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 2.532% * 3,4-dicaffeoylquinic acid(c 25 H 24 O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 0.596% * 3,5-dicaffeoylquinic acid(c 25H 24O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 3.276%
91 * 4,5-dicaffeoylquinic acid(c 25 H 24 O 12 : ) 순도 (%) 취한량 (mg) 피크면적 표준액 표준액 평 균 SA SA SA 평균함량 1.854%
92 (1) 제조공정 (2) 공정, 식품, 식품첨가물 (3) 수율 (kg)
93 - 92 -
94 - 93 -
95 - 94 -
96 - 95 -
97 - 96 -
98 - 97 -
99 - 98 -
100 3. IRB 승인
101
102 μ μ μ μ μ
103 μ α γ μ μ μ γ α β μ
104 μ μ μ μ α μ
105
106 μ μ μ μ μ μ
107 μ
108
109 μ μ μ μ
110 μ μ μ μ
111 μ μ μ μ
112 μ μ
113 μ
114 μ μ μ μ μ μ
115 μ μ μ μ μ γ α μ γ α
116 γ α
117 γ α μ μ μ μ μ μ
118
119
120
121 Control Plasmin 0.25 unit/ml Plasmin 0.5 unit/ml Plasmin 1 unit/ml Control 1 mg/ml 2 mg/ml
122 Control 500 μm 1 mm Control 500 μm 1 mm Control 500 μm 1 mm Control 500 μm 1 mm
123 Control 500 μm 1 mm Control 500 μm 1 mm Control 500 μm 1 mm Control 500 μm 1 mm
124 μ
125 μ α α Control TNF-α 1μg/ml DHA 10 μm
126 곰취추출물 50 μg/ml Chlorogenic acid A 50 μm Chlorogenic acid B 50 μm Chlorogenic acid C 50 μm 곰취추출물 100 μg/ml Chlorogenic acid A 100 μm Chlorogenic acid B 100 μm Chlorogenic acid C 100 μm Control TNF-α 1μg/ml DHA 10 μm 곰취추출물 50μg/ml Chlorogenic acid A 50μM Chlorogenic acid B 50μM Chlorogenic acid C 50μM 곰취추출물 100μg/ml Chlorogenic acid A 100μM Chlorogenic acid B 100μM Chlorogenic acid C 100μM μ
127 μ
128
129
130 μ
131
132 μ
133
134
135
136
137
138
139 μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ
140 μ μ μ μ μ μ μ μ
141 μ μ μ μ μ β μ μ μ μ μ
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150 제 4 장 목표달성도및관련분야에의기여도
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153 제 5 장연구개발성과및성과활용계획 μ β
154 μ μ
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157 μ μ μ α β
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159 제 6 장연구개발과정에서수집한해외과학기술정보 제약사제품명비고 릴리에피언트국내시판승인, 2011 년출시 아스트라제네카브릴린타임상 3 상완료 노바티스헤리노그렐임상 2 상완료
160 제 7 장연구시설 장비현황
161 제 8 장연구실안전관리이행실적 < 법이행사
162 - ( ) ( ; 10446, ),,.. -, ( : )., ( : (); : ). -.., - :,, /. - :,.,,,.,.. - :,...., - :,,
163 - :,,,. - :. - :. - :. - :,.. -, ( ) (, 1;, 3;,, 1; 1), (, ). - :
164 제 9 장참고문헌 μ μ
165 μ μ
166 [ 별첨 1] 특허, 논문, 제품 ( 시장 ) 분석보고서 나. 특허분석에따른본연구과제와의관련성
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08 09 27 20 32 42 contents 3 4 5 6 7 8 9 28 10 11 42 38 12 13 45 48 44 14 15 53 50 16 17 58 54 18 19 20 21 22 23 24 25 2008. 5. 27~30 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 2008. 4. 27 42 43 44
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contents contents 01 6 7 8 02 9 10 11 12 13 03 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 01 30 31 32 33 34 35 36 37 02 38 39 40 41 42 43 44 45 46 03 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 04 57 58 59 60 61
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CONTENTS 3 9 16 20 24 29 33 36 40 48 50 56 60 64 71 76 80 83 88 91 94 97 100 103 106 109 114 116 128 133 139 144 148 151 154 159 170 173 176 181 183 188 190 192 194 198 202 209 212 218 221 228 231 233
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윤 영 선 _ 지음 은혜한의원 서울시 마포구 도화1동 550 삼성프라자 308호 Tel : 3272.0120, 702.0120 진료시간 : 오전 9시 30분`~`오후 7시 점심시간 : 오후 1시`~`2시 토 요 일 : 오전 9시 30분`~`오후 3시 (일, 공휴일 휴진`/`전화로 진료 예약 받습니다) 은 혜 한 의 원 은혜한의원 CONTENTS 02 04 07
More information2013 건설공사표준품셈기계설비부문 제 I 편 공통사항제 1 장 적용기준제 2 장 가설공사제 II 편 기계설비공사제 1 장 공통공사제 2 장 공기조화설비공사제 3 장 위생및소화설비공사제 4 장 가스설비공사제 Ⅲ 편 플랜트설비공사제 1 장 공통공사제 2 장 화력발전기계설비공사제 3 장 수력발전기계설비공사제 4 장 제철기계설비공사제 5 장 쓰레기소각기계설비공사제
More information최민지 / 세계무역기구과 / :16:24-2 -
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최민지 / 세계무역기구과 / 2017-10-16 13:55:41 - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - - 21 - - 22 - - 23 - - 24 - μ - 25 - - 26
More informationRegulation on Approval of Consumer Chemical Products subject to Safety Check without promulgated Safety Standard.hwp
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More information<C1D6BFE4B1B920BCF6BBEAB9B020BCD2BAF1C6AEB7BBB5E520C1B6BBE72DC3D6C1BEBCF6C1A428C8E6B9E9C0DBBEF7292E687770>
목 차 CONTENTS 조사개요 및 조사결과 요약 1 일 본 31 중 국 111 대 만 149 미 국 175 캐나다 209 태 국 233 스페인 273 프랑스 311 러시아 363 부 록1> FAO수산전망2011 441 부 록2> 2010년 한국 수산식품 수출품목과 국가 449 머 리 말 세계는 수산자원의 고갈과 보존의 대립, 유가 상승으로 인한 어획원가
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2003학년도 3월 고3 전국연합학력평가 정답 및 해설 제 1 교시 언어 영역 정 답 1 2 2 1 3 3 4 4 5 4 6 2 7 2 8 5 9 3 10 1 11 3 12 2 13 5 14 5 15 3 16 1 17 2 18 3 19 4 20 4 21 2 22 4 23 1 24 5 25 1 26 5 27 4 28 3 29 2 30 4 31 1 32 2 33
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Overseas Science and Technology Trends CONTENTS 해외과학기술동향 Overseas Science and Technology Trends 지구과학 및 자원공학 해외과학기술동향 Overseas Science and Technology Trends 해외과학기술동향 해외과학기술동향 Overseas Science and Technology
More information주관기관 냄새환경학회 국립환경과학원
주관기관 냄새환경학회 국립환경과학원 제출문 국립환경과학원장귀하 목차 제 1 장서 론 제 1 절배경및필요성 제 2 절목표및내용 제 2 장표준화지침에따른공정시험방법검토 제 1 절서론 제 2 절표준화작성지침에맞춘악취공정시험방법의재구성 μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ μ 악취공정시험기준일반사항
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Monthly magazine 2012 January Vol.301 2012 Vol.301 January C.o.n.t.e.n.t.s. 4 January at 5 6 January at 7 8 January at 9 10 January at 11 12 January at 13 14 January at 15 16 January at 17 18 January
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I. 조사개요 1. 조사배경 및 목적 대표적인 뷰티산업의 하나로 급팽창하고 있는 화장품 시장은 소비자 욕 구의 다양화와 화장품 과학의 발달로 신원료와 신제형이 연구 개발되면 서 새로운 제품 및 고기능성 화장품의 생산이 활발히 이루어지고 있음. - 우리나라의 1인당 색조화장품 사용개수는 세계 1위이며, 1인당 총 화장품 사용개수는 3위, 화장품 시장규모는 세계
More information반론 (2010.10).hwp
첫째, 특별법 제2조 제11호(학병, 지원병, 징병 또는 징용을 전국적 차원에서 주도적으로 선전 또는 선동하거나 강요한 행위)에 해당되느냐의 여부. (피고 준비서면 31쪽) 피고는 이에 대해 1. 1942년 징병제도실시감사축하대회에 참석하고, 2. 1943~1944년 매일신보, 춘추에 문약의 고질을 버리고 상무기풍 조장하라, 인고단련의 기백, 대의에 죽을 때
More information- 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - 번호 - 10 - - 11 - - 12 - μ μ - 13 - 1 2-14 - μ - 15 - - 16 - μ μ - 17 - μ - 18 - - 19 - - 20 - μ - 21 - μ μ - 22 - μ μ - 23 - - 24 - μ μ - 25 - - 26 - μ -
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긴급좌담회 자료집 구 통진당세력 총선 출마의 반헌법성과 대책 - 바른사회시민회의, 자유민주연구원 공동 긴급정책토론회 - 일 시 : 2016년 4월 4일(월) 10:00-12:00 장 소 : 프레스센터 19층 국화실 주 최 : 바른사회시민회의, 자유민주연구원 자유민주연구원 바른사회시민회의 구 통진당세력 총선 출마의 반헌법성과 대책 - 바른사회시민회의, 자유민주연구원
More information박사후연구원의 연수세부과제책임자
표지 완결과제최종보고서 일반과제 보안과제 과제번호 소규모수확후처리시설의위생관리지침개발 중앙대학교 연구수행기간 농촌진흥청 - 1 - - 2 - 요약문 제목 연구개발의목적및필요성 연구개발의내용및범위 연구개발결과 - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - 연구개발결과의활용계획 - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - 목 차 제 장서론 제 장국내외기술개발현황
More information한약재생리활성성분의분리및분석연구 ( 금은화, 인동 ) 서울대학교 식품의약품안전청
한약재생리활성성분의분리및분석연구 ( 금은화, 인동 ) 주관연구기관 연구책임자 서울대학교 강삼식 발행년월 2007-11 주관부처 사업관리기관 NDSL URL 식품의약품안전청 식품의약품안전청 http://www.ndsl.kr/ndsl/search/detail/report/reportsearchresultdetail.do?cn=trko201000014950 IP/ID
More information제 1 장연구개발과제의개요 1 (2002 2003) 2 (2003 2004) 3 (2004 2005) 제 2 장국내외기술개발현황 제 3 장종보존을위한동결및해동조건의최적화 μ μ μ μ Survival rate (%) 100 80 60 40 20 0 50%S.W.+DMSO 100%S.W.+DMSO 0 5 10 15 DMSO concentration
More information2차 수사분석사례집_최종.hwp
1 발간사 최근국민소득의향상과 100세시대도래로인한수명의연장등으로건강에대한열망과관심이급증하고있습니다. 건강한삶을추구하기위하여식품이나건강기능식품등의소비가증가하고있으며, 이에따라건강기능식품시장이엄청나게활성화되고있습니다. 하지만부정 불법으로의약품성분이나그유사물질을식품이나건강기능식품등에혼입하거나의약품을불법제조 유통하는사례가빈발하여소비자가섭취시부작용과위해성에노출되어있는실정이며식
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airway, mucin, Mahwangyunpye-tang (MYT), MUC5AC mrna LDH release (% control) 150 120 90 60 30 0 cont 10 20 40 80 Concentrations (µ l / 200µ l PBS) Absorbance (% control) 150 100 50 0 cont 0.2 Concentrations
More informationKSKSKSKS SKSKSKS KSKSKS SKSKS KSKS SKS KS KS C 3004 KS C
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2018 년건강기능식품 상시적재평가결과보고서 < 글루코사민, 비타민 D, 프락토올리고당, 쏘팔메토열매추출물, EPA 및 DHA 함유유지, 백수오등복합추출물, 헛개나무과병추출분말 > 본보고서는 2018년상시적재평가기능성원료 7종에대한재평가보고서입니다. 보고서의평가결과는 건강기능식품의기준및규격 과 건강기능식품기능성원료및기준 규격인정에관한규정 에따라인정사항변경이이루어질예정이며,
More informationSubject : 귀사의 일익번창하심을 진심으로 기원합니다.
1. 18 D-303 Tel : () 031-711-1560 Fax : 031-711-1563 www.iontec.co.kr e-mail : ion@iontec.co.kr (organic reaction). (esterification) (hydrolysis of ester). Porous type (alkylation) system. ( gel type ).
More information<4D F736F F F696E74202D20372E20C1A4BCADC1A4202DBAF1B1B3BFEBC3E2BDC3C7E820B0FCB8AEC1F6C4A728C0CEBCE2B9DFC7A5BFEB29>
비교용출시험관리지침 12 June 2012 약효동등성과 1 지침마련배경및그간추진경과 1 배경 06 년이후생동성시험자료의신뢰성강화를위한제도개선 의약품동등성시험기준 에생동성시험자료의분석기기제어시스템설치의무화실시 ( 08) 관련규정 : 의약품동등성시험기준의약품동등성시험기준 제 15 조 ( 생물학적동등성시험실시 ) 2 생동성시험 6. 기기, 재료, 시약가. 시험에이용되는기기는모든작업기록을유지
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완결과제최종보고서 일반과제 보안과제 과제번호 유기농업기준에적합한착과및저장성향상기술개발 주 한국식물환경연구소 연구수행기간 농촌진흥청 목 차 제 장서론 제 장국내외기술개발현황 제 장연구개발수행내용및결과 절유기농기준에적합한착과촉진생리활성물질개발 연구개발수행내용 가 유기재배농가의착과촉진방법현황조사 나 천연물질중작물생리활성물질탐색 성분분석및 주요연구결과및고찰
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