발간등록번호 111-1460193-000005-01 < 지카바이러스감염증관련부서연락처 > 가임기여성및임신부 지카바이러스감염증진료 가이드라인 2017. 3 월 보건복지부질병관리본부
가임기여성및임신부지카바이러스감염증진료가이드라인 2-1 판 (2017. 3 월 ) 주요개정사항 [ 가임기여성및임신부지카바이러스감염증진료가이드라인서문 ] 지난 2015년 5월부터남미를중심으로대두되기시작한지카바이러스 (ZIKV) 감염에대해, 세계보건기구 (WHO) 는 2016년 2월 국제공중보건위기상황 을선포하였다가지난 11월 19일에위기상황해제를선언하였습니다. 우리나라도 ZIKV 감염증을평시검역대상으로전환하였습니다. 그러나위기단계는 관심 단계가유지되고있습니다. WHO의추산에의하면 2016년한해동안미주대륙에서 ZIKV에감염된사람의숫자가 4백만명에이릅니다. 알려진대로 ZIKV는일반성인에서길랭-바레증후군을일으킬수있으며, 임신중수직감염으로태아에게심각한신경계손상을초래할수있습니다. 또한모기물림외에성관계나수혈로도감염될수있습니다. 현재말레이시아, 필리핀, 싱가폴, 대만, 베트남등국내여행객이많은동남아시아지역에서는자국내발생및전파가보고되었으며, 발생국가수도증가추세입니다. 아직임신중수직감염으로인한선천성지카감염증의전영역이밝혀지지않았으나, 중요한특징은태아의뇌와안과적이상을초래하는것입니다. 그외에도브라질의연구에의하면, 감염된임신부의 29% 에서임신전기간동안사산이나유산, 태아성장저하, 태반이상, 양수과다등초음파상비정상소견을보였습니다. 뇌손상중소두증, 뇌석회화, 뇌실확장증이가장흔하며, 소두증의경우프렌치폴리네시아의데이터에근거하여임신 1분기감염시위험도가 1-13% 에이르는것으로알려졌습니다. 콜롬비아에서는 ZIKV에감염된무증상임신부에게서출생한소두증신생아중 4명이 ZIKV 가원인으로밝혀졌습니다. ZIKV 감염자중 80% 가무증상이고, 또한증상이있어도대부분경미한임상경과를보이지만, 임신중 ( 특히초기 ) 수직감염시태아및신생아의합병증발생및예후에영향을끼치므로무증상임신부까지도주의깊은추적관리가필요합니다.
ZIKV 감염증은증상여부와관계없이남성에서여성으로, 그리고여성에서남성으로의성매개전파가모두가능합니다. ( 남성의경우증상발현후 32-41 일후까지도성매개전파가보고되었고, 정액에서는증상발현후최장 188 일까지 ZIKV 의유전자가검출되었습니다.) 따라서 WHO는성매개전파를예방하기위해발생국가에다녀온남성과여성모두 6개월간금욕또는차단법을이용한피임을지속하도록권고하였으며, 우리나라도이에맞춰지난해 10월예방을위한행동수칙을개정하였습니다. 지금까지본감염증에관한많은사실들이밝혀지고있지만, 모체감염시태아의수직감염률이나선천성 ZIKV 감염증의증상이모두밝혀진것은아닙니다. 현재모기기피제를바르거나피임외에뚜렷한예방또는치료법 ( 백신, 항바이러스제등 ) 이없기때문에임신부및임신가능성이있는여성은발생국가방문을삼가며, 위험에노출된임신부는가이드라인에따르는산전관리가이루어져야합니다. 대한산부인과학회 ( 이사장배덕수 ) 고위험임신위원회 ( 위원장김사진 ) 와질병관리본부 ( 위기대응총괄과 ) 는지난해 2월에가임기여성및임신부지카바이러스감염증진료가이드라인을공동제정하였고, 이번개정판에서는그간업데이트된내용을새롭게가이드라인에적용하였습니다. 본가이드라인은현재까지의과학적근거를바탕으로제작되었으며, 국내외연구의최신동향에따라계속업데이트될예정입니다. 대한산부인과학회고위험임신위원회 질병관리본부위기대응총괄과드림
1. 질병개요 제 4 군 -20 지카바이러스개요 Ⅰ. 지카바이러스감염증개요 - 1 - - 2 -
병원체 지카바이러스 로뎅기 황열바이러스와동일한 속 우간다지카숲에서식하는붉은원숭이로부터바이러스분리 지카숲에서바이러스에감염된이집트숲모기발견 우간다 탄자니아에서지카바이러스감염자발견 잠복기 일 주요증상 증상 특징적인증상은반점구진성발진이고 발열 관절통 결막염 근육통 두통이동반될수있음 전파경로및잠복기 주된전파경로 감염된숲모기 에물려감염 증상기간 증상은 일정도경미하게진행되며약 는불현성감염 기타전파경로 감염자와성접촉에의한감염 산모에서태아로수직감염 수혈을통한감염가능 - 3 - - 4 -
2. 진단 신고기준 개정예정인진단 신고기준 추후통보예정 < 참고 1 : 유증상임신부 ( 의심환자 ) 검사흐름도 > 정의지카바이러스 에의한급성감염질환 신고범위 환자 의사환자 병원체보유자 신고를위한진단기준 환자 지카바이러스감염증에부합되는임상증상을나타내면서진단을위한검사기준에따라감염병병원체감염이확인된사람 의사환자 의심환자 임상증상및역학적위험요인을감안하여지카바이러스감염증이의심되나검사기준에부합하는검사결과가없는사람 역학적위험요인 증상시작전 주이내에 지카바이러스감염증발생국가여행력 지카바이러스감염자와성접촉 지카바이러스감염증발생지역에최근 개월이내방문이력이있는사람과성접촉 또는 지카바이러스감염증발생국가에서수혈력이있는경우 병원체보유자 지카바이러스감염증에부합되는임상증상은없으나진단을위한검사기준에따라감염병병원체감염이확인된사람 임상증상 발진과함께다음증상중하나이상이동반된경우 관절통 관절염 근육통 비화농성결막염 결막충혈 진단을위한검사기준 확인진단 검체에서바이러스분리 검체에서바이러스항원또는유전자검출 검체에서바이러스특이항체검출 - 5 - - 6 -
3. Q&A < 참고 2 : 민간의료기관유전자검사흐름도 > 지카바이러스감염증의임상증상은 발진과함께관절통 관절염 근육통 비화농성결막염 결막충혈중 하나이상이동반된경우 지카바이러스감염의잠복기는얼마인가요 잠복기는 일입니다 지카바이러스감염은어떤검사로확인하나요 유전자검사 혈청 소변검체에서지카바이러스 검출 귀국후 주이내면혈청과소변검체 귀국후 주까지는소변검체로서 검사할수있습니다 바이러스혈증은시간이지남에따라감소하므로 증상발현 일이후음성이나왔다고하여감염을확실히배제할수는없습니다 혈청학적검사 항원 항체반응으로서감염여부판단 유증상임신부 의심환자중임신부 에한하여 주이내에 가음성인경우 등의항체검사를 국립보건연구원또는민간위탁기관 이원의료재단 에서추가실시 지카바이러스감염증검사권고대상은어떻게되나요 일반성인 아래중한가지이상의위험에노출되었으며 위험노출후 주이내에발진과함께관절통 관절염 근육통 비화농성결막염 결막충혈중 하나의증상이동반된경우 - 7 - - 8 -
1 지카바이러스감염증발생국가방문또는거주 2 감염자또는발생국가방문자 ( 귀국후 6 개월이내 ) 와성접촉 3 지카바이러스감염증발생국가에서수혈력 임신부 증상이없어도위의위험에노출되었거나 또는산전진찰상 태아의소두증또는뇌석회화증이의심되는경우 진단검사를위해필요한검체종류 용량 채취시기및용기 보관은 필요한검체종류 용량 채취시기및용기 보관은다음과같습니다 1 검체종류및용량 혈청 이상 소변 이상 2 검체채취시기및용기 보관 의료기관에서검체의뢰및운송은어떻게하나요 의뢰 검사대상요건에부합하는경우 감염병발생신고후, 중안전 포장한뒤검체의뢰서 관리지침의별지 별지 와함께검사의뢰합니다 검체운송 - 9 - - 10 -
< 임신부와비임신부환자검사관련사항비교 대조 > II. 가임기여성및임신부 Q&A - 11 - - 12 -
1. 가임기여성의지카바이러스감염증에대한 Q&A 2. 임신부의지카바이러스감염증에대한 Q&A 가임기여성또는파트너가유행지역을여행하고온경우 임신은얼마후에하는것이안전한가요 지카바이러스는모기로인한전파이외에도수혈 성접촉 여성 남성 남성 여성 에의한감염도보고된바가있습니다 성접촉에의한감염은 대부분유증상환자에의한것이지만 무증상감염자에의한성접촉으로도 감염이될수있는것으로알려져있습니다 그러나혈액외의체액에서 바이러스검출에관하여 지금까지의연구로는안전한피임기간이확실치않기때문에귀국후최소 개월동안임신을연기하도록권고합니다 과거의지카바이러스감염이추후임신시소두증아기의출생과영향이있을까요 혈액내바이러스가사라진이후에임신을한경우에는태아감염을 일으키지않습니다 과거감염이된경우에는향후감염에대해면역이 될것으로생각이되나이는매우제한된정보에근거한것이라 아직확정적이진않습니다 그리고아직지카바이러스에대한면역력획득여부를알수있는 검사법은없고 예방백신도없습니다 그러므로현행 및우리나라 질병관리본부 권고에따라 감염 확진또는위험노출 귀국 후최소 개월동안임신을연기할것을권고합니다 1. 임신부가지카바이러스에걸린남성과성관계가있었다면, 태아에게서 소두증이발생할수있나요? 지카바이러스감염자와의성관계를통해전파될수있으며, 임신부가감염될경우 ( 특히임신초기 ) 태아소두증을유발할수 있습니다. 따라서, 지카바이러스감염증발생국가를방문한경우, 귀국후 6 개월동안임신을연기하며, 성관계를피하거나콘돔 사용을권고하고, 만약배우자등이임신한경우에는임신기간 동안성관계를피하거나콘돔을사용하도록권고하고있습니다. 지카바이러스유행지역을여행하고온임신부가 주내증상이있는경우 어떤검사가시행되나요 혈청과소변검체로유전자검사 시행하며결과음성시혈청학적검사 로진행됩니다 지카바이러스유행지역을여행하고온 감염위험에노출된 임신부가바이러스감염유무를확인할수있는방법이있을까요 임신부의경우아래조건에부합하면증상여부와관계없이 가급적빨리 귀국후 주이내소변검체로서유전자검사 를시행하도록권고합니다 1 지카바이러스감염증발생국가방문또는거주 2 감염자또는발생국가방문자와성접촉 3 지카바이러스감염증발생국가에서수혈력 4 산전진찰을통해태아의소두증또는뇌석회화증의심 - 13 - - 14 -
임신기간중지카바이러스감염시생길수있는선천성기형은무엇인가요 임신주수에관계없이감염이되면태아의중추신경계이상을유발할수있고 감염확진을받은임신부에서자궁내성장지연 소두증 뇌위축 뇌실확장증 두개내석회화 시각상결함 두피주름 관절구축등의이상소견이현재까지 알려졌습니다 최근연구에따르면임신제 분기에지카바이러스에감염이 된경우약 의신생아에서소두증이발생하였고 임신주수와상관없이 임신중감염이되면약 에서유산 사산 자궁내성장지연 소두증및초음파이상소견이발생하는것으로알려져있습니다 소두증과관련되어발생할수있는문제들은어떤것들이있나요 소두증이아기에게미치는영향은소두증의정도와비례하며 다음과같은증상 장애 가경증부터생존을위협하는중증까지다양하게나타납니다 임신중지카바이러스확진이되면어떤검사를받아야하나요 임신부가지카바이러스감염이확진이된경우에는태아감염여부를 확인하기위해정밀초음파를시행합니다 한번의초음파에서정상으로 나왔다고태아감염을배제할수없으므로매 주간격으로초음파를 시행하여태아의기형과성장을확인하는것이중요합니다 그러나산전초음파로모든태아지카바이러스감염을발견할수없습니다 산전초음파에서지카바이러스감염의심소견이발견이되는경우에는양수검사를시행할수있습니다 산전초음파로소두증은어떻게진단을하나요 소두증은태아의머리크기가해당임신주수에비해비정상적으로작은 경우를의미하지만정확한진단기준이정해져있지않습니다 미국 모체태아의학회에서는지카바이러스에의한소두증의초음파진단에대해아래와같은권고안을발표하였습니다 머리둘레 가 표준편차미만인경우에는 태아두개내해부학적구조에대한정밀초음파검사필요 두개내 해부학적구조가정상인경우에는 주간격으로초음파검사머리둘레가 표준편차미만인경우에는태아소두증으로진단 표준편차미만인경우에는병적인소두증으로진단 < 참고 3 : 재태연령 ( 주수 ) 에따른머리둘레및평균 - 표준편차차이 > 머리둘레 (Head Circumference, mm): 표준편차 (SD Below Mean) 재태연령 ( 주수 ) 평균 (mm) -1-2 -3-4 -5 20 175 160 145 131 116 101 21 187 172 157 143 128 113 22 198 184 169 154 140 125 23 210 195 180 166 151 136 24 221 206 191 177 162 147 25 232 217 202 188 173 158 26 242 227 213 198 183 169 27 252 238 223 208 194 179 28 262 247 233 218 203 189 29 271 257 242 227 213 198 30 281 266 251 236 222 207 31 289 274 260 245 230 216 32 297 283 268 253 239 224 33 305 290 276 261 246 232 34 312 297 283 268 253 239 35 319 304 289 275 260 245 36 325 310 295 281 266 251 37 330 316 301 286 272 257 38 335 320 306 291 276 262 39 339 325 310 295 281 266 40 343 328 314 299 284 270 41 346 331 316 302 287 272 42 348 333 319 304 289 275-15 - - 16 -
Adapted from: Chervenak FA, Jeanty P, Cantraine F, Chitkara U, Venus I, Berkowitz RL, et al. The diagnosis of fetal microcephaly. Am J Obstet Gynecol. 1984;149:512-7. 양수천자의태아감염확진율은얼마나되나요 현재태아감염에대한양수천자의민감도와특이도에대해정확히알려진바는없습니다 또한임신부감염후언제부터태아에게수직감염이일어나는지 양수내에바이러스의 결과가언제까지양성으로나오는지 그리고양수에서 결과가양성으로나온다고하여이것이태아기형과어느정도의상관관계가있는가에대해서잘알려져있지않습니다 임신몇주부터양수천자가가능한가요 양수천자로인한합병증을최소화하고위음성 결과를 방지하기위해태아의신장이소변을충분히생성하고지카바이러스를배출할수있는시기인임신 주이후에시행하는것이권고됩니다 또한지카바이러스가태반을통과하여태아소변으로배출될수있는 충분한시간이지나야하기때문에임신부감염후 주이후또는 초음파에서태아감염의심소견이보이는경우에양수천자를시행하는것이 권고됩니다 감염가능성이있는임신부들에게는검사전에양수천자의이익과위험성에대한충분한설명이제공되어야합니다 출산후에신생아에서도지카바이러스검사가가능한가요 임신중모체지카바이러스감염의증거가있거나의심되는경우 신생아에서다음과같은검사를시행할수있습니다 제대혈또는신생아혈청 검사와 검사 신생아소변 검사 태반과탯줄의바이러스 검사및병리학적검사 임신중지카바이러스감염에대한검사를하지않았거나불충분한 상태에서신생아가선천성지카바이러스감염에부합한소견이보이는경우제대혈또는신생아혈청 소변 뇌척수액 검사와 검사 태반과탯줄의바이러스 검사및병리학적검사 < 참고 4 : 신생아지카감염검사및관리알고리즘 > 임신 주이하의임신부에서융모막검사 를통한검사는시행될수없나요 현재질병관리본부가이드라인에서지카바이러스감염을진단하기위한검사에융모막검사는포함되어있지않습니다 지카바이러스감염임신부는모유수유가가능한가요 모유에지카바이러스가검출이되었다는보고는있지만 아직모유수유를 통한신생아지카바이러스감염에대한보고는없습니다 모유수유로인한 이득이신생아의잠재적감염위험보다는높기때문에모유수유를금할필요는없습니다 - 17 - - 18 -
사산된태아에서는어떤검사가가능한가요 사산아조직 탯줄과태반포함 검사 바이러스 검사및병리학적검사 < 참고 5 : 지카바이러스감염의심임신부에대한임상관리 > 실험실결과해석산전관리산후관리 최근지카바이러스감염 3~4주마다초음파검사를통해태아의상태를검사고려. 최근플라비바이러스감염 ; 양수진단 (amniocentesis) 관련결상세바이러스확인정은각개인의임상적상황에따어려움라고려. 최근지카바이러스감염예상 3~4주마다초음파검사를통해태아의상태를검사고려. 양수진단고려될수있음. 모든최근플라비바이러스감염결정은개별임상상황에따라고예상려. 정상 : 제대혈또는신생아혈청으로 Real-time RT-PCR( 지카검사 ), 지카 / 뎅기 IgM 실시. 신생아소변 Real-time RT-PCR 실시. 태반 / 탯줄지카 Real-time RT-PCR 과 IHC (immunohistochemical) staining 권장. 사산 : 태반및태아조직지카 Real-time RT-PCR 과 IHC staining 실시 정상 : 제대혈또는신생아혈청으로 Real-time RT-PCR( 지카검사 ), 지카 / 뎅기 IgM 실시. 신생아소변 Real-time RT-PCR 실시. 태반 / 탯줄지카 Real-time RT-PCR과 IHC staining 고려. 사산 : 태반및태아조직지카 Real-time RT-PCR과 IHC staining 고려 최근뎅기감염기존지침과동일산전초음파검사를통해선천성지카감염증관련기형이있는지확인. 지카혹은뎅기감염근거 - 기형발견시, 지카바이러스 Real-time RT-PCR과 IgM 검사를반복없음 - 미발견시, 기초산과관리를통한지속적인위험모니터링 III. 부록 - 19 - - 20 -
국내발생현황 ( 17. 3. 1. 기준 ) 해외유입사례 18례 - 성별 : 남성 13명, 여성 5명 ( 임신부없음 ) - 연령대별 : 20대 (7명), 30대 (5명), 40대 (4명), 50대 (1명), 60대이상 (1명) 지카바이러스감염자현황 ( 단위 : 명 ) 3 3 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 0 2016년 3월 4월 5월 6월 7월 8월 9월 10월 11월 12월 2017년 1월 중남미 동남아 감염자세부현황 - 21 - - 22 -
홍보자료 Q&A - 23 - - 24 -
- 25 - - 26 -
행동수칙 - 27 - - 28 -
- 29 - - 30 -
민간의료기관목록 ( 17. 2. 1. 기준 ) 참고자료 질병관리본부 지카바이러스감염증관리지침제2-1판 미국 Centers for Disease Control and Prevention 지카바이러스홈페이지 (http://www.cdc.gov/zika/) 미국산부인과학회-미국모체태아의학회권고안 (Practice Advisory: Interim Guidance for Care of Obstetric Patients During a Zika Virus Outbreak)(https://www.acog.org/About-ACOG/News-Room/Practice-Adv isories/practice-advisory-interim-guidance-for-care-of-obstetric-pati ents-during-a-zika-virus-outbreak) 지카바이러스에의한태아소두증진단을위한초음파선별검사 ( 미국모체태아의학회권고안 ) http://www.ajog.org/pb/assets/raw/health%20advance/journals/ymob/sm FM%20Statement_Fetal%20microcephaly.pdf Zika Virus Infection in Pregnant Women, in Rio de Janeiro - Preliminary Report: NEJM. 2016 Mar 4. [Epub ahead of print] Zika Virus and Pregnancy,What Obstetric Health Care Providers Need to Know: Obstet Gynecol 2016;0:1 7 Zika virus infection and pregnancy: what we do and do not know. Ticconi C et al. Pathog Glob Health. (2016) Zika Virus Infection in Pregnancy, Microcephaly, and Maternal and Fetal Health: What We Think, What We Know, and What We Think We Know. Alvarado MG et al. Arch Pathol Lab Med. (2016) The global threat of Zika virus to pregnancy: epidemiology, clinical perspectives, mechanisms, and impact. Boeuf P et al. BMC Med. (2016) WHO: Zika Strategic Response Plan. Quarterly update, October 2016-31 - - 32 -