초청연자특강 대구가톨릭의대의학통계학교실 Meta analysis ( 메타분석 ) 예1) The effect of interferon on development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B virus infection?? -:> 1998.1 ~2007.12.31 / RCT(2), non-rct(6), 8 trials Interferon therapy in chronic hepatitis B reduces progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma?? -:> 1986 ~ 2008.5 / 12 trials Interferon after curative treatment of hepatocellular carcinoma in patients with viral hepatitis?? -> 1998 1.~2007.10 / 7 trials (RCT) 종합적으로정리하는방법?? 예2) 새로운 drug의개발로 clinical trial을하는경우... multi-clinical trial center에서동시에연구를시작하여, 그결과를종합하는방법은? note) clinical trial - randomization /sample size blindness / control? placebo? 메타분석의개념 - synthesis, overview, pooling results note) 메타분석과관련된사이트... 메타분석의장점 - Evidence Based 일반화 note) Evidence?? - S22 -
less biased / power의증가 formal standards note) 1) Systematic review!!! : 양질의문헌을가지고근거중심의확보필요 P - patients I - intervention C -comparision O -outcome의정의정확히.. PubMED, Cochran Library, Embase 검색. 임상시험이라면, RCT논문을위주로.. systematic reveiw에서양질의문헌임이판정된문헌을가지고, meta analysis를실시하는것이올바른근거중심의근간이됨. 2) EBM & Systematic Review 메타분석의필요성 왜메타분석을해야하는가? 예 ) 어떤질환을치료하는데, A방법 ( 시험군 ) 과 B방법 ( 대조군 ) 을비교하는논문이총 17편, 이것을살펴본결과... 5편은통계적으로유의하게시험군이좋다고보고 4편은통계적으로유의하지는않으나, 시험군이우세한경향으로보고 3편은통계적으로유의하게대조군이좋다고보고 5편은통계적으로유의하지는않으나, 대조군이우세한경향으로보고 HOW TO MAKE A FINAL DECISION? P-VALUE 의병합? 다른방법은있는가? Which do you perfer? 메타분석시고려해야할점 몇편의논문이있어야메타분석이가능한가? 메타분석에의하여언급되는논문은모두동질한가? : test for homogeneity (heterogeneity) 연구대상, 측정도구또는변수의상황은어떠한가? ( 양적자료? 질적자료 ) - S23 -
2009 년대한간학회추계학술대회 note) 양적자료 : mean (S.D), 질적자료 : n (%) 동일연구를진행하고있는그룹은없는가? 메타분석과관련된용어의개념 (effect size, Forest plot, Funnel plot...) 메타분석의방법 p-value의병합 연속또는양적 data에대하여.. - mean, S.D. sample size, p-value categorical data에대하여... - odd ratio / relative risk/ 비율차 (rate difference) sample size, p-value publication bias 및 homogeneity test note) publication bias의의미? - systematic reveiw 시에도고려... 이외에도, language bias, database bias... 메타분석방법및결과의이해 p-value의병합 p-value 만을모아서, p-value로통계량을설정... 두군을비교하는논문에서... 검정통계량 : χ 2 -approximation - χ 2 ( 그룹수 연구수 ) 결과에대한해석? 연속, 양적자료에대하여... step0) 귀무가설 : 대립가설 : step1) 시험군, 대조군의 sample size, 평균, S.D, step2) 효과크기 ( 부호, d) 제시대조군 시험군 효과크기 연구 # n mean S.D. n mean S.D. d의부호 d S.D 1 20 29.6 0.6 14 18.5 6.2 + 2.79 0.49 2 3 4 5 - S24 -
step3) 동질성검정 / 통합된결과제서 - 동질성검정 (test for heterogeneity) : Q- 통계량 : χ 2 -approximation -> χ 2 (k-1), k : 연구수 통계량 - 통합된결과제시 (test for overall effect): U- 통계량 : χ 2 -approximation -> χ 2 (1) 또는 통계량 결과에대한해석? note) 용어에대한이해... a. 효과크기 (effect size, d) 에대한의미가무엇인가?? 효과크기는어느정도이어야하는가? 정의 : ( 표준화된평균차이 ) 의의미? 효과크기는어느정도여야하는가? ( 0.2?. 0.5?, 0.8? ) 또다른효과크기 (effect size, r) 정의 :, t: t 통계량의값 의의미? d 와 r 의관계는어떻게이루어지는가? b. 몇편의논문으로최종적인결과를해석할것인가? Fail -safe N (effect size, d의결정이우선되어야함 ) BESD (effect size, r의결정이우선되어야함 ) c. 만약동질성검정이성립하지않으면어떻게해야하는가? 동질성검정이성립되지않으면, 메타분석을그만둘것인가? - S25 -
2009 년대한간학회추계학술대회 categorical data에대하여... - odds ratio - relative risk - 비율의차이 (rate difference, risk difference, RD) - Number needed to treat (NNT) note) NNT의의미가무엇인가? 1 치료군의사건발생률- 대조군의사건발생률 1/ RD NNT의값이클수록 / 작을수록... step0) 귀무가설 : 대립가설 : step1) 두군에서사건발생률로부터, RD 제시 step2) RD 의신뢰구간제시 study type trt con rate trt con RD 1 1 119/154 86/156 0.773 0.551 0.222 2 2 3 2 4 1 5 1 95% C.I for RD step3) 동질성검정 / 통합된결과제시 - 동질성검정 (test for heterogeneity) : Q- 통계량 : χ 2 -approximation -> χ 2 (k-1), k : 연구수통계량 - 통합된결과제시 (test for overall effect): U-통계량 : χ 2 -approximation -> χ 2 (1) 또는 통계량 결과에대한해석? - S26 -
그런데... meta analysis 에대한결과를표로제시하는방법이외에, 그래프로제시할수있는방법은없을까? 방법이있음 ^ ^... 그림을보며, 이해해보도록함... 그래프로제시하는방법 : Forest plot Forest plot fixed /random? 동질성검정 : 통합적결과 : 양적자료인경우 RD인경우 RR/OR인경우 note) 위의그래프에서, -> RR의크기를나타낸그림?? -> 전체의 RR을나타낸그림?? - S27 -
2009 년대한간학회추계학술대회 Funnel plot ( 출처 : CMA: Comprehensive meta analysis) 양적자료인경우질적자료인경우양적자료인경우질적자료인경우 Question) 1) 메타분석은두그룹만가능한가? 2) SPSS에서도분석가능한가? SAS STATA EXCEL... So many programs.. ^ ^... Expecially CMA : Comprehensive meta analysis = Thank you = - S28 -