*- Pharmacy Newsletter of Drug Information 고려대학교구로병원약제팀 June 2015 Vol.25 No.6 CONTENTS Drug Information Cell-culture J. Encephalitis Vaccine 1 Special Issue 일본뇌염 3 Journal Review 5 약제팀 News 7 약물부작용모니터링 4 Drug Information Cell-culture J. Encephalitis Vaccine (Inactivated Cell-culture J.Encephalitis Virus) 1. 약리작용 * 방어중화항제의형성유도작용 2. 효능 효과 * 일본뇌염의예방 3. 용량및용법첨부용제로용해후, 다음과같이접종한다. - 기초접종 : 0.5mL 씩 1~4주간격으로 2회, 그리고 1년후 0.5mL 을 1회피하주사한다. 다만, 3세미만인자는 0.25mL 씩같은방법으로주사한다. - 추가접종 : 기초접종후, 만 6세, 만 12세에 0.5mL 을 1회피하주사한다. 4. 금기 1 분명한발열이있는자 2 심각한급성질환이있는자 1
3 이백신의성분에아나필락시스를일으킨적이있는자 4 기타예방접종실시가부적당한상태에있는자 5. 이상반응 * 울음이상, 발열, 주사부위통증, 주사부위홍반, 부기, 과민성, 졸림, 식욕감소, 설사, 구토, 상기도감염, 비인두염, 두드러기 6. 신중투여 1 심혈관질환, 신장질환, 간질환, 혈액질환, 발육장애등의기저질환이있는자 2 백신접종후 48시간이내에발열이있었던자또는전신성발진등의알레르기가의심되는증상이있었던자 3 과거에경련의병력이있는자 4 과거에면역부전의진단을받았거나가족력이있는자 5 이백신의성분에의해알레르기를일으킬우려가있는자 7. 임부, 수유부 * 임부에서의안전성은확립되어있지않기때문에, 임부또는가임여성에게는원칙적으로접종하지않으며, 접종에의한유익성이위험성을상회한 다고판단되는경우에게만접종한다 8. 성상, 함량및제형, 보관방법 * 성상 : 백색의건조제제가담긴바이알로, 용제로용해시무색투명하거나약간백탁의액상제제 * 함량및제형 : 0.7mL/VL * 보관방법 : 밀봉용기, 차광하여 2~8 에서냉장보관 9. References *Cell-culture J.Encephalitis Vaccine 제품설명서및 DC 자료 *KIMS Online (http://new.kimsonline.co.kr/) *Lexicomp Online (http://online.lexi.com) < 원내일본뇌염백신 > 약품명 Cell-culture Japanese Encephalitis Vaccine( 녹십자 ) Japanese Encephalitis Vaccine( 보령 ) 성분명함량 / 규격 Inactivated cell culture J. encephalitis virus 0.7mL/VL Inactivated J. encephalitis virus 1mL/VL 약품코드 XCJEV1 XJEV 작용기전 방어중화항체의형성을유도 방어중화항체의형성을유도 용법 기초접종 : 1~4주간격으로 0.5ml 2회 SC 1년후 0.5ml 1회 SC (3세미만은 0.25ml) 추가접종 : 만 6세, 만 12세에 0.5ml 1회 SC 기초접종 : 1~2주간격으로 1ml 2회 SC 1년후 1ml 1회 SC(3 세미만은 0.5ml) 추가접종 : 만6세, 만12세에 1ml 1회 SC 특징 바이러스주 : Beijing 주 배양기질 : Vero Cell( 세포배양 ) 신경계이상반응및과민반응의원인이되는 MBP(Myelin basic protein), 항생제및치메로살미함유 동결건조분말형태 국가필수예방접종지원사업대상백신 (2015.5.30) 바이러스주 : Nakayama 주 배양기질 : 마우스뇌 MBP(Myelin basic protein) 및치메로살함유로신경계이상반응및과민반응위험성있음 액상형태 국가필수예방접종지원사업대상백신 가격 11,450원 /VL 4,830원 /VL 2
Special Issue 일본뇌염 (Japanese encephalitis) 1. 개요 1일본뇌염 : 일본뇌염 (Japanese encephalitis) 은일본뇌염모기의뇌염바이러스 (Encephalitis virus) 에의한인수공통감염병으로신경을침범하는유행성뇌염에속함. 습하고미개발지역이많은열대지방에서많이발생하는병이라서열대병 (tropical disease) 에속함 2역학적특성 : 일본뇌염모기 ( 작은빨간집모기 ) 가산란기에감염된돼지를흡혈한후사람을무는과정에서전염됨. 모기활동이많은여름철과초가을에많이발생하며, 전연령층에서발생하나 15세이하 (70 80%) 나고령층에서주로발생함. 일본에서 20세기에노인층에서많이걸렸었고, 1935 년이후에는유소아에게서많이볼수있었으나, 21세기에는예방접종을하지않은소아나청장년, 또는노인등연령에관계없이발생함 2. 증상과진단 1임상적증상 : 잠복기간은감염모기에물린후 4~14일. 일본뇌염바이러스를가진매개모기에물린사람의 95% 는무증상이며열이나기도함. 극히드물게뇌염으로진행하게되는데초기에는고열, 두통, 구토, 복통, 지각이상을호소하며, 아급성기에는의식장애, 경련, 혼수, 사망에이를수있고, 회복기에는언어장애, 판단능력저하, 사지운동저하등의후유증이발생할수있음. 발병 5~10일경에호흡마비로사망하는경우가많으며생사가발병약 1주전후로결정됨 2진단 : 혈청이나척수액에서 ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) 로일본뇌염바이러스특이 IgM 항체를확인하거나, 급성기와회복기혈청에서중화항체, 혈구응집억제 (hemagglutination inhibition) 항체, 보체결합항체, 면역형광항체등이 4배이상역가가증가하는경우진단할수있음 3. 치료일본뇌염에대한특이적인치료법은없으며호흡장애, 순환장애, 세균감염등에대해서는보존적인치료가필요함. 사망률을줄이기위한보조치료로서뇌압을줄이기위하여 mannitol 을투여하거나, 급성추체외로 (extrapyramidal) 증상을치료하기위하여 trihexyphenidyl hydrochloride 와같은 dopamine 촉진제를사용하기도함 4. 예방법 -환자를특별히격리수용할필요는없고예방대책으로는매개모기의구제, 증폭숙주인돼지대책, 사람의예방접종이있음. 15세미만의아동은일본뇌염예방접종을해야하며예방접종으로발생은줄일수있으나근절되지못하므로모기에물리지않도록하는개인위생과모기의번식과서식을방지하는환경위생이중요함. 취약지역- ( 가축사육장 ) 에대한살충소독강화및물웅덩이등모기서식처를제거해야함 3
-일본뇌염백신에는사백신과생백신이있고모든영유아를접종대상으로하고 WHO 와질병관리본부에서는사백신을권장함. 사백신의접종시기는생후 12~24개월에 1주일간격으로 2회접종하고, 2차접종후 12개월뒤 3차접종, 만 6세와만 12세때각각 1회접종함. 생백신의접종시기는생후 12~24개월에 1회접종하고 12개월후 2차접종하며만 6세때 3차접종함 -백신접종후이상반응중가장흔한것은접종후발적, 통증과주사부위부어오름, 발열, 발진이발생할수있고아주드물게중추신경계이상반응이발생할수있음 5. REFERENCE - 보건복지부국가건강정보포털 - 질병관리본부 http://www.cdc.go.kr 약물부작용모니터링 ADR 정보 Indocyanine green 에의한 anaphylaxis, dyspnea, 환자정보 61세, 남, 상세불명의망막장애 신고일 2015년 5월 26일 부작용증상 아나필락시스, 저혈압, 전신쇠약감, 어지러움, 호흡곤란 의심약물 Dianogreen (Indocyanine green) 병용약물 Fluorescein soduim ㆍ환자안과외래로 FAG & ICG 검사시행하는분으로 skin test 이상없어 FAG 시행함 ADR 발현 ㆍFAG 시행후 ICG 투여하였고 1분후환자어지러움증호소함 경위및경과 ㆍ의자에앉히고 BP check 하려할때의식저하및호흡곤란있어응급실로이송함 ㆍ처치후환자상태안정되고당일퇴원함 1Lexicomp Online Miscellaneous: Anaphylactoid reactions, diaphoresis 2 제품설명서 Assessment 쇽 : 드물게쇽을일으키는일이있으므로충분히관찰하여다음과같은처리를행한다. 쇽크증상또는과민증상이나타나는경우에는증상에따라수액, 혈액상승제, 강심제, 부신피질호르몬제등의투여, 기도확보, 인공호흡, 또는산소흡입심장마사지, 적절한체위를행하는등의구급처치를행한다 종합 : ICG 에의한 anaphylaxis shock 으로사료됩니다. 재투여하지않도록주의바랍니다.. 심각도허가사항인과관계 Serious 기반영 probably 4
Journal Review Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes Statin 요법은 LDL cholesterol 수치를낮추고심혈관계위험을감소시킨다. Statin 요법에장에서 cholesterol 흡수를낮추는약물인 ezetimibe 을병용하였을때 LDL cholesterol 수치를평균적으로 23~24% 정도추가적으로감소시키지만심혈관계위험을더욱감소시킬수있는지에대해서는알려져있지않다. 이에본연구에서는급성관상동맥증후군을가지고있는환자에서 Simvastatin 단독요법과 Simvastatin-Ezetimibe 의효과를비교평가하였다.. 2005년 10월부터 2010년 7월까지 39개국가, 1147 개기관에서 18,144 명의환자를대상으로이중맹검, 무작위연구를시행하였다. 대상환자는이전 10일이내에급성관상동맥증후군으로입원하였고, LDL cholesterol 수치가지질저하요법을받는경우 50~100mg/dL(1.3~2.6mmol/L) 인환자또는지질저하요법을받지않는경우 50~125mg/dL(1.3~3.2mmol/L) 인환자로하였다. 환자들은 1:1의비율로 simvastatin-ezetimibe 군- (40mg/10mg) 과 simvastatin-placebo 단독군 (40mg) 에배정되었다. Primary efficacy endpoint 는심혈관계사망, 비치명적인심근경색, 입원을요하는불안정성협심증, 관상동맥재관류술또는비치명적인뇌졸증을종합하였고평균추적기간은 6년이었다. 연구기간동안 LDL cholesterol 수치의평균시간가중평균치는 simvastatin-ezetimibe 군에서 53.7mg/dL(1.4mmol/L) 였고 simvastatin 단독군에서 69.5mg/dL(1.8mmol/L) 였다 (P<0.001). 7년째, primary end point 의 Kaplan-meier 발생률은 simvastatin-ezetimibe 군에서 32.7%, simvastatin 단독군에서 34.7% 였다 ( 절대위험차 2.0%p, HR 0.936, 95% CI 0.89~0.99, P=0.016)[Fig.1][Table2]. 심혈관계로인한사망이나기타원인으로인한사망률은두군에서비슷하였고심근경색의위험도는 simvastatin 단독군보다 simvastatin-ezetimibe 군에서현저하게낮았다 (difference 1.7%p, HR 0.87, P=0.002). Alanine aminotransferase 수치가정상수치의세배이상상승하거나, 담낭과관련된부작용, 담낭절제, 근육과관련된부작용, 새로운암또는재발 / 악화되는암을보인환자는두군에서큰차이가없었다 [Table3]. 결론적으로 statin 요법에 ezetimibe 을병용하였을때 LDL cholesterol 수치를추가적으로낮추었고심혈관계결과를향상시켰다. N Engl J Med June 3, 2015; 임진우 5
Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Elotuzumab 은면역자극단일클론항체로 SLAMF7(signaling lymphocytic activation molecule F7) 을타겟으로하며 1b-2상연구에서난치성 / 재발성다발성골수종환자에서 lenalidomide, dexamethasone 과의병용요법에서활성을보여주었다. 난치성 / 재발성다발성골수종환자에게서 lenalidomide, dexamethasone 과병용하였을때 elotozumab 의유효성과안전성을평가하기위해 3상시험을진행하였다. 2011년 7월부터 2012년 11월까지 168개기관에서환자가모집되었고무작위, 오픈라벨로환자들을 Elotuzumab, lenalidomide, dexamethasone 을투여하는실험군과 lenalidomide, dexamethasone 을투여하는대조군으로 1:1 배정하였다. Coprimary endpoint 는무진행생존율과전체반응률로하였다. 시험은 28일주기로질병의진행, 허용가능하지않은독성또는동의철회될때까지진행되었다. Elotuzumab 군은처음두주기에는 elotuzumab 10mg/kg 을 Day 1,8,15,22 에투여받았고세번째주기부터는 Day 1,15 에투여받았다. 연구결과 321명의환자가 elotuzumab 군에 325명이대조군에배정되었다. 평균추적기간은 24.5개월이었고 1년뒤에무진행생존율은 elotuzumab 군에서 68%, 대조군에서 57%, 2년뒤에무진행생존율은각각 41%, 27% 였다. 무진행생존율의평균은 elotuzumab 군에서 19.4 개월, 대조군에서 14.9개월이었다 (HR 0.70, 95%CI 0.57~0.85, P<0.001). 전체반응률은 elotuzumab 군에서 79%, 대조군에서 66% 였다 (P<0.001)[Fig1]. 3,4등급의 neutropenia 는 elotozumab 군에서 34% 의환자에게발생하였고대조군에서는 44% 의환자에게서발생하였다. 3,4등급의 lymphocytopenia 는각각 77%, 49% 가보고되었다 [Table3]. 결론적으로난치성 / 재발성다발성골수종환자에게서 lenalidomide 와 dexamethasone 치료에 elotuzumab 을병용하였을때무진행생존율과전체반응률이향상되었다. N Engl J Med June 2, 2015 임진우 6
약제팀 News 일시품절약품약품코드 약품명, 함량및제형 성분명 제약회사 XPPD1 Tuberculin PPD RT 23 SSI 1.5mL/VL Tuberculin Purified Protein Derivatives 엑세스파마 XPDT5 Infanrix 0.5mL/SRG Diphtheria/Pertussis/Tetanus Toxoid GSK RPNP2, RPNP4 RPNP8 Requip PD 2mg, 4mg, 8mg/Tab Ropinirole GSK 대체사용약품 약품코드변경전약품명, 함량및제형제약회사약품코드변경후약품명, 함량및제형제약회사비고 XIDR Zavedos 5mg/VL 화이자 XIDR1 Idaralem 5mg/VL 삼오일시품절 코드삭제약품 약품코드약품명, 함량및제형성분명제약회사비고 ADN Fosamax 10mg Alendronate sodium MSD 생산중단 품절해제약품 약품코드약품명, 함량및제형성분명제약회사 DXC Vibramycin-N 100mg/Tab Doxycycline monohydrate 화이자 약제팀동정 1. 마약류관리위원회 -6월 5일, 2015 년도 1회마약류위원회가개최되었습니다. 2. 약사위원회 -6월 8일, 2015 년도제2회약사위원회가개최되었습니다. 3. 원내교육 -6월 3일, 원내에서실시한 MERS 바로알기교육에참석하였습니다. 4. 차세대 EMR 시연교육 -6월 11일, 원내에서실시한차세대 EMR 시연교육에참석하였습니다. 7