Microsoft Word - Clean version Prevenar 13 LLD - Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine [Diphtheria CRM197 Protein].doc

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1 전문의약품, 국가출하승인의약품 프리베나 13 주 ( 폐렴구균씨알엠 (CRM197) 단백접합백신 ) [ 원료약품의분량 ] 이약 1 프리필드시린지 (0.5 ml) 중, 유효성분 : 정제폐렴구균폴리사카라이드 ( 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) 디프테리아 CRM197 단백질접합체 ( 균주 :S.pneumoniae strains ( 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F), C. diphtheriae C7(β197) strains)( 별규 ) µg 부형제 : 호박산 mg 부형제 : 폴리소르베이트 mg 부형제 : 염화나트륨 mg 첨가제 : 인산알루미늄, 주사용수 ( 용제 ) 첨부물 : 1회용주사침 ( 별규 ) 1개 [ 성상 ] 진탕하면백색의균등한현탁액이충진된무색투명한프리필드시린지 [ 효능 효과 ] 1. 생후 6주이상부터만17세까지의영아, 어린이및청소년 1) 생후 6주이상부터만17세까지의영아, 어린이및청소년에서폐렴구균 ( 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) 으로인하여생기는침습성질환의예방 2) 생후 6주이상부터만17세까지의영아, 어린이및청소년에서폐렴구균 ( 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) 으로인하여생기는급성중이염의예방 1

2 단, 혈청형 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A에의한급성중이염에대한유효성자료는이용가능하지않다. 3) 생후 6주이상부터만17세까지의영아, 어린이및청소년에서폐렴구균 ( 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) 으로인하여생기는폐렴의예방 2. 18세이상의성인 1) 18세이상의성인에서폐렴구균 ( 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) 으로인하여생기는폐렴의예방 2) 18세이상의성인에서폐렴구균 ( 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) 으로인하여생기는침습성질환의예방이는이약으로인해유도된면역반응에기초한것이다. [ 용법 용량 ] 이약은 1회 0.5mL을근육주사한다. 정맥투여, 피내투여또는피하투여해서는안된다. 영아의경우대퇴부외측면 ( 외측대퇴근 ) 에, 어린이및성인의경우상완삼각근부위에투여하는것이바람직하다. 둔부, 신경또는혈관에투여되지않도록주의한다. 1. 6개월이하의영아 1) 기초접종 : 1회용량 0.5mL씩생후 2, 4, 6개월에 3회주사한다. 2) 추가접종 : 12-15개월에 0.5mL을추가주사한다. 영아의경우약 1~2개월간격으로 0.5mL씩 3회주사하고생후 12-15개월에추가주사한다. 보통생후 2개월에초회접종을하지만, 생후 6주에접종할수도있다. 4번째접종 ( 추가접종 ) 은 3번째접종후에적어도 2개월이지난후에주사해야한다. 2. 기초접종을하지않은 7 개월이상의영아및어린이 기본접종스케쥴을따르지못한영아및어린이의경우는다음과같이주사한다. 2

3 1) 7-11개월 : 1회 0.5mL씩 3회주사한다. 처음 2회는적어도 1개월간격을두며세번째는생후 12개월이후에두번째접종과 2개월의간격을두고주사한다. 2) 12-23개월 : 1회 0.5mL씩 2회주사하며접종간격은 2개월로한다. 3) 24개월-만17세 : 0.5mL를 1회주사한다. 기초접종을하지않은 7개월이상의영아및어린이에대한접종스케쥴에의해유도된면역반응은이백신으로기초접종및추가접종 4회투여 (2, 4, 6, 12-15개월 ) 를완료한어린이와비교했을때몇몇혈청형에서항체농도가낮게나타날수있다. 24개월-만5세 (72개월미만 ) 어린이에서의접종은이약의 3회기초접종투여스케쥴 (2, 4, 6개월 ) 과비교했을때몇몇혈청형에서항체농도가낮게나타날수있다. 이러한낮은항체반응의임상적관련성은알려진바없다. 3. 기존에프리베나를접종받은영아및어린이에서이약으로의전환접종 (Transition Schedule) 프리베나를 1회이상투여받은영아및어린이는이약으로전환하여접종스케쥴을완료할수있다. 프리베나로예방접종을완료한어린이는 6가지추가혈청형 (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) 에대한면역반응을유도하기위해생후 15개월-만5세 (72개월미만 ) 에이약을 1회투여받을수있다. 이추가 ( 보강 ) 접종은프리베나마지막투여후적어도 2개월간격을두고투여한다. 기존에프리베나를접종받은영아및어린이에서이약으로의전환접종스케쥴 (Transition Schedule) 에의해유도된면역반응은이약의 4회투여 (2, 4, 6 및 12-15개월 ) 와비교했을때 6가지추가혈청형의항체농도가낮게나타날수있다. 이러한낮은항체반응의임상적관련성은알려진바없다. 프리베나를 1회이상투여받은만5-17세의어린이및청소년은이약을 1회투여받을수있다. 이접종은프리베나마지막투여후적어도 2개월간격을두고투여한다 세이상의성인 이약을 1 회 0.5mL 을주사한다. 3

4 이약의후속투여를통한재접종의필요성은확립되지않았다. [ 사용상의주의사항 ] 1. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약의활성성분, 부형제또는디프테리아톡소이드에대해과민성이있는자 2) 급성중증의열성질환을앓고있는환자 ( 이약의접종을연기해야한다 ) 2. 이상사례모든연령군에서임상시험또는시판후경험에서보고된약물이상반응은신체부위및빈도에따라다음과같다. 빈도에대한정의는다음과같다. 매우흔함 : 10%, 흔함 : 1% 및 <10%, 흔하지않음 : 0.1% 및 <1%, 드물게 : 0.01% 및 <0.1%, 매우드물게 : <0.01% 1) 임상시험에서의약물이상반응 (1) 생후 6주이상부터만 5세 (72개월미만 ) 까지의영아및어린이첫번째접종시생후 6주에서부터추가접종시 11-16개월인 4,429명의건강한소아를대상으로 14,267회의투여가이루어진대조임상시험들에서이약의안전성이평가되었다. 모든시험들에서이약은기본접종백신들과함께투여되었다. 또한, 이전에접종받지않은 354명의소아 (7개월에서 5세 [72개월미만 ] 까지 ) 에대한안전성또한평가되었다. 생후6주이상부터만5세 (72개월미만 ) 에서가장흔하게보고된약물이상반응은접종부위반응, 발열, 과민, 식욕감퇴, 수면증가 / 감소였다. 이약으로기초접종을받은영아에서관찰된접종부위반응과비교했을때, 12개월이상의영아및어린이에서증가된접종부위반응이보고되었다. 임상시험시보고된약물이상반응임상시험에서프리베나와이약의안전성프로파일은유사하였다. 다음의빈도는이약의임상시험에서평가된약물이상반응에기초하였다. 4

5 기관계 매우흔하게 1/10 흔하게 1/100, < 1/10 흔하지않게 1/1 000, < 1/100 정신계 과민 울음 드물게 1/10 000, < 1/1 000 신경계졸음 / 수면증가, 불안정한수면 / 수면감소위장관계설사, 구토 발작 ( 열성발작 포함 ) 저장성 - 저반응 에피소드 피부및 발진 두드러기또는 피하조직 두드러기성발진 전신증상및 발열, 39 C 가넘는 7.0cm 가넘는 접종부위 접종부위홍반, 경화 발열, 접종부위 / 종창, 통증 / 압통, 2.5~7.0cm 의 경화 / 종창또는 2.5~7.0cm 의접종부위 접종부위 홍반 경화 / 종창또는 경화 / 종창또는 홍반 ( 추가접종후와 홍반 ( 영아 소아 [ 만 2 세 ~ 만 5 세 (72 기초접종후 ), 개월미만 )] 에서 ) 운동장애가 있는접종부위 통증 / 압통 면역계안면부종, 호흡곤란, 기관지경련등을포함한과민반응 대사및영양 식욕감퇴 특정집단에서의추가정보극미숙아 ( 임신기간이 28주이하 ) 에서의무호흡 (2) 만 6세부터만 17세까지의어린이및청소년어린이및청소년 592명에대한안전성이평가되었다 ( 이전에프리베나를 1회이상투여받은만5~10세의어린이 294명및이전에폐렴구균백신을투여받은적이없는만10~17세어린이및청소년 298명이포함됨 ). 5

6 만6~17세의어린이및청소년에서가장흔하게보고된약물이상반응은다음과같다 : 기관계 매우흔하게 1/10 흔하게 1/100, < 1/10 정신계 과민 신경계졸음 / 수면증가, 두통 불안정한수면 / 수면감소 위장관계설사, 구토 피부및피하조직전신증상및접종부위대사및영양 접종부위홍반, 경화 / 종창또는통증 / 압통, 운동장애가있는접종부위압통식욕부진 발진, 두드러기또는두드러기성발진 발열 생후6주이상부터만5세의영아및어린이에서보고된다른약물이상반응또한이연령군에서나타날수있으나, 이연령군을대상으로한임상시험 (6096A1-3011) 에서는적은피험자수로인해보고되지않았다. 특수환자집단에대한추가정보겸상적혈구질환, HIV 감염또는조혈모세포이식이있는소아와청소년은유사한약물이상반응빈도를보였지만, 예외적으로두통, 구토, 설사, 발열, 피로, 관절통, 근육통은매우흔하게나타났다. (3) 18세이상의성인 세의 91,593명의성인을대상으로한 7개의임상시험에서이약의안전성이평가되었다. 총 48,806명의성인에게이약이투여되었으며그중 50-64세는 2,616명 (5.4%), 65세이상은 45,291명 (92.8%) 이었다. 7개임상시험중 1개임상시험에서는이전에 23가폐렴구균폴리사카라이드백신을투여받은적이없으나, 이약을투여받은 18-49세성인군 (899명) 을포함한다. 이중최근이약투여전 3년이내에 23가폐렴구균폴리사카라이드백신을투여받은사람은 1,916명이었으며, 6

7 46,890명은이전에 23가폐렴구균폴리사카라이드백신을투여받은적이없었다. 연령이높을수록약물이상반응의빈도가낮은경향이있었는데, 젊은성인에비해 65세초과의성인 ( 이전폐렴구균백신투여여부와상관없이 ) 에서이상반응이더적게보고되었고일반적으로 18-29세성인에서약물이상반응이가장흔하게나타났다. 전반적으로, 빈도는모든연령군에서서로유사하였으나, 예외적으로구토는 18-49세연령군에서매우흔하게나타났고 (1/10 이상 ), 50세초과의연령군에서는흔하게나타났으며 (1/100 이상에서 1/10 미만 ), 발열은 18-29세성인에서매우흔하게나타났고, 모든다른연령군에서는흔하게나타났다. 중증의접종부위통증 / 압통및중증의팔운동제한은 18-39세성인에서매우흔하게나타났으며, 모든다른연령군에서는흔하게나타났다. 임상시험시보고된약물이상반응 6건의임상시험에서매백신접종후 14일동안, 나머지시험에서는 7일동안매일국소반응및전신반응을수집하였다. 다음의약물이상반응빈도는이약의성인에대한임상시험에기초하였다. 기관계 매우흔하게 흔하게 흔하지않게 1/10 1/100, 1/1 000, < 1/10 < 1/100 신경계 두통 위장관계설사, 구토 (18-49 세의성인 ) 구토 (50 세이상의 성인 ) 구역 피부및 발진 피하조직 근골격계및 새로운 / 악화된전신관절통, 결합조직 새로운 / 악화된전신근육통 전신및 오한, 피로, 접종부위홍반, 발열 접종부위에 접종부위 접종부위경화 / 종창, 한정된 접종부위통증 / 압통 ( 중증의 림프절병증 접종부위통증 / 압통은 18 세 -39 세의성인에서매우 7

8 기관계 매우흔하게 흔하게 흔하지않게 1/10 1/100, 1/1 000, < 1/10 < 1/100 흔하게나타남 ), 팔 운동제한 ( 중증의팔운동 제한은 18 세 -39 세의 성인에서매우흔하게 나타남 ) 면역계안면부종, 호흡곤란, 기관지경련을포함한과민반응 대사및영양 식욕감퇴 전반적으로, 이전에폐렴구균폴리사카라이드백신을투여받은성인에게이약투여시보여진약물이상반응의빈도는유의하게다르지않았다. 특수환자집단에대한추가정보 HIV 감염성인환자는유사한약물이상반응빈도를보였다. 예외적으로발열, 구토는매우흔하게, 구역은흔하게나타났다. 조혈모세포이식성인은유사한약물이상반응빈도를보였다. 예외적으로발열과구토는매우흔하게나타났다. 이약과 3가비활성화인플루엔자백신을병용투여한성인에서보고된약물이상반응 50-59세성인및 65세이상성인에서이약과 3가비활성화인플루엔자백신을병용투여했을때와이약만투여했을때의국소반응빈도에차이는없었다. 이약과 3가비활성화인플루엔자백신을병용투여하였을때, 3가비활성화인플루엔자백신단독투여시보다높게나타난약물이상반응은두통, 오한, 발진, 식욕감퇴, 관절통, 근육통이었으며, 이약단독투여시보다높게나타난약물이상반응은두통, 피로, 오한, 식욕감퇴, 관절통이었다. 2) 시판후보고된약물이상반응 (1) 영아및어린이에서프리베나 13 주에대한해외시판후경험 8

9 이약의임상시험에서나타나지는않았으나, 이약의시판후경험에서보고되어약물이상반응으로간주되는약물이상반응은다음과같다. 이들은자발적보고이므로빈도는알수없는것으로간주하였다. 기관계 혈액및림프계 면역계 빈도는알려지지않음 ( 기존자료로평가할수없음 ) * 접종부위에한정된림프절병증쇼크를포함한아나필락시스 / 아나필락시양 반응 피부및피하조직 혈관부종, 다형홍반, 혈관신경성부종 전신및접종부위접종부위피부염, 접종부위두드러기, * 시판후조사에서확인된이상반응 접종부위가려움증, 홍조 (2) 영아및어린이에서프리베나 ( 폐렴구균단백접합 7 가백신 ) 에대한해외시판후경험프리베나에대해지시받은시판후조사에서보고된약물이상반응중, 프리베나13주에서이미보고되지않았던반응은없었다. 일상적인투여방법의일부로서, 다른백신과병용투여시프리베나의안전성이평가되었는데, 북부캘리포니아카이저퍼머넌트시험 (NCKP) 에서, 태어난첫해동안프리베나를 3회투여받은 65,927명의소아를대상으로 3년간의관찰조사가수행되었다. 일차안전성결과분석에는예방접종과일시적으로관련되어나타나는사전-정의된이상사례평가가포함되었다. 예방접종후다양한기간내에 ( 예, 0-2, 0-7, 0-14, 0-30일 ) 발생하는이상반응의비율을대조시간대 ( 즉, 31-60일 ) 이내에서발생하는이상반응의비율과비교하였다. 이차안전성결과분석은프리베나도입이전의, 과거영아대조군 ( , N=40,223) 과의비교를포함하였다. 또한이연구는 NCKP 유효성시험 (N=37,866) 에등록된기존피험자의연장된추적조사도포함하였다. 일차안전성결과분석에서용량, 의료환경, 또는다양한기간에걸쳐, 상기도막힘, 위장염, 알레르기반응, 발작, 천명진단, 또는호흡중지로인한의료이용에대해일관적으로증가된위험은입증되지않았다. 허가전임상시험에따르면발열은프리베나투여와연관되었다. 이차 9

10 안전성결과분석에서, 반응성기도질환으로인한입원의상대위험도보정수치는 1.23(95% 신뢰구간 : 1.11, 1.35) 이었다. 병용투여한백신간의차이, 호흡기감염의연간변화, 반응성기도질환발생률의추세변화와같은잠재적교란요인들은통제할수없었다. NCKP 유효성시험에등록된기존피험자에대한연장추적조사에서프리베나투여피험자중반응성기도질환의위험성증가는없었다. 전반적으로, 시험결과는기존에설명되었던프리베나의안전성프로파일을뒷받침한다. (3) 프리베나 ( 폐렴구균단백접합 7 가백신 ) 에대한국내시판후조사결과국내에서 6년동안 857명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과, 이상사례발현율은 22.87% 로보고되었다. 이중본제와인과관계를배제할수없는약물이상반응의발현율은 22.75% 이었고, 보챔 (143건), 발열 (118건), 주사부위의홍반 (98건), 주사부위의종창 (89건), 주사부위의압통 (45건), 수면장애 (32건), 식욕부진 (24건), 설사 (13건), 발진 (7건), 구토 (5건), 주사부위멍 (1건), 활동성저하 (1건), 기침 (1건), 상기도감염 (1건), 세기관지염 (1건) 이보고되었다. 이중중대한이상사례는발열 1 건이었으나곧소실되었다. 이중예상하지못했던약물이상반응은 4 명에서기침, 상기도감염, 세기관지염, 멍이각 1 건씩총 4 건이보고되었다. (4) 생후 6 주이상부터만 17 세까지의영아, 어린이및청소년을대상으로한프리베나 13 주의국내시판후조사결과국내에서 6년동안 649명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과, 이상사례발현율은 25.58%(166명 /649명, 304건 ) 이었고, 이중본제와인과관계를배제할수없는약물이상반응발현율은 12.63%(82명 /649명, 118건 ) 이며, 발열 5.7%(37명 /649명, 47건 ), 인두염 2.0%(13명 /649명, 16건 ), 기관지염, 기침, 주사부위반응이각각 1.08%(7명 /649명, 각 9건, 8건, 7건 ) 이보고되었다. 그밖에 1% 미만으로보고된약물이상반응을기관별로분류하면다음과같다 방어기전장애 : 상기도감염, 중이염, 방광염 전신적질환 : 울음이상 10

11 피부와부속기관장애 : 두드러기, 발진, 가려움증위장관계장애 : 장염, 위장염, 식욕감퇴호흡기계질환 : 가래질환투여부위장애 : 주사부위발진정신질환 : 신경과민, 불면증근육 골격계장애 : 인대장애 중대한이상사례발현율은 0.46%(3명 /649명, 6건 ) 이며, 폐렴 0.46%(3명 /649명, 4건 ), 인두염, 효과없는약이각각 0.15%(1명 /649명, 1건 ) 가보고되었다. 이중본제와인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은확인되지않았다. 예상하지못한이상사례발현율은 14.64%(95명 /649명, 142건 ) 이었고, 인두염 5.24%(34명 /649명, 40건 ), 비염 2.93%(19명 /649명, 21건 ), 기관지염 2.31%(15명 /649명, 18건 ), 장염 1.85%(12명 /649명, 12건 ), 피부염 1.08%(7건 /649명, 7건 ) 가보고되었다. 그밖에 1% 미만으로보고된예상하지못한이상사례를기관별로분류하면다음과같다. 방어기전장애 : 신우신염, 바이러스감염, 방광염, 부비동염, 종기피부와부속기관장애 : 습진, 피부질환, 접촉성피부염, 가려움증, 지루위장관계장애 : 위장염, 설사, 상세불명의위창자질환, 변비호흡기계질환 : 기침, 가래질환정신질환 : 불면증시각장애 : 결막염, 누관폐쇄, 사위근육 골격계장애 : 인대장애신생물 : 모반적혈구장애 : 저색소성빈혈청력및전정기관장애 : 이통 이중본제와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 발현율은 4.01%(26 명 /649 명, 35 건 ) 이며, 인두염 2.0%(13 명 /649 명, 16 건 ), 기관지염 1.08%(7 명 /649 명, 9 건 ), 장염 0.62%(4 명 /694 명, 4 건 ), 방광염, 가려움증, 11

12 위장염, 가래질환, 불면증, 인대장애가각각 0.15%(1명 /649명, 1건 ) 가보고되었다. 중대하고예상하지못한이상사례발현율은 0.15%(1명 /649명, 1건 ) 이며, 인두염으로보고되었다. 이중중대하고예상하지못한약물이상반응은확인되지않았다. (5) 18세이상의성인을대상으로한프리베나13주의국내시판후조사결과국내에서 4년동안 658명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과, 이상사례발현율은 21.28%(140명 /658명, 208건 ) 이었고이중본제와인과관계를배제할수없는약물이상반응발현율은 20.21%(133명 /658명, 198건 ) 이며, 주사부위통증 12.01%(79명 /658명, 79건 ), 주사부위반응 5.32%(35명 /658명, 45건 ), 발열 3.80%(25명 /658명, 25건 ), 근육통 3.19%(21명 /658명, 21건 ), 주사부위가려움 1.82%(12명 /658명, 12건 ) 이보고되었으며그밖에 1% 미만으로보고된약물이상반응을기관별로분류하면다음과같다. 투여부위장애 : 연조직염, 주사부위두드러기전신적질환 : 오한으로인한떨림방어기전장애 : 대상포진, 인두염위장관계장애 : 소화불량, 위궤양호흡기계질환 : 기침백혈구, RES 장애 : 백혈구감소증중추및말초신경계장애 : 편두통 중대한이상사례발현율은 0.30%(2명 /658명, 3건 ) 이며바이러스감염, 구토, 장폐쇄가각각 0.15%(1명 /658명, 1건 ) 이보고되었다. 이중본제와인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은확인되지않았다. 예상하지못한이상사례발현율은 2.13%(14명 /658명, 15건 ) 이며, 연조직염 0.76%(5명 /658명, 5건 ), CRP증가, 요통, 대상포진, 바이러스감염, 요로감염, 인두염, 소화불량, 위궤양, 장폐쇄, 백혈구감소증각각 0.15%(1명 /658명, 1건 ) 이보고되었다. 이중인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응발현율은 1.52%(10명 /658명, 10건 ) 이며연조직염 0.76%(5명 /658명, 5건 ), 대상포진, 인두염, 소화불량, 위궤양, 백혈구감소증각각 0.15%(1명 /658명, 1건 ) 이보고되었다. 12

13 중대하고예상하지못한이상사례발현율은 0.30%(2명 /658명, 2건 ) 이며바이러스감염, 장폐쇄각각 0.15%(1명 /658명, 1건 ) 이보고되었으며이중중대하고예상하지못한약물이상반응은확인되지않았다. (6) 재심사기간중수집된이상사례에대한분석평가결과프리베나13주에대한국내재심사이상사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가된모든의약품을대상으로보고된이상사례보고자료 ( ) 와재심사종료시점에서통합평가한결과, 다른모든의약품에서보고된이상사례에비해이약에서통계적으로유의하게많이보고된이상사례중새로확인된것들은다음과같다. 다만, 이결과가해당성분과다음의이상사례간에인과관계가입증된것을의미하는것은아니다. 호흡기계 : 인두염, 비염전신및투여부위이상 : 연조직염소화기계 : 위장염, 소장염신경계 : 마비 3. 일반적주의 1) 일반적주의 (1) 모든주사용백신과마찬가지로, 백신투여후드물게발생하는아나필락시성반응에대비하여적절한의학적처치및관리가항상가능해야한다. (2) 투여에대한잠재적인유익성이위험성을명백히상회하지않는다면근육주사가금기되어있는혈소판감소증또는기타혈액응고장애가있거나항응고요법을받고있는영아, 어린이및성인에게이백신을투여해서는안된다. (3) 이약은이약에포함된폐렴구균혈청형에대해서만예방효과가있으며, 다른미생물에의한침습성질환, 폐렴, 중이염은예방하지않는다. 다른백신과마찬가지로, 이약은이약을투여받은환자에대해폐렴구균에의한질환으로부터 100% 예방하지않을수도있다. 13

14 (4) 면역억제요법을받고있거나유전적결함, HIV 감염, 기타요인으로인해면역반응이손상된사람의경우능동면역에있어항체반응이감소될수있다. (5) 겸상적혈구질환, HIV 감염또는조혈모세포이식환자에대한안전성및면역원성자료는제한적이다. 이외의다른면역기능이손상된사람 ( 예를들면악성종양, 신증후군 ) 에대한이약의안전성및면역원성자료는아직없으며, 이들에대한백신접종은개개인에대하여신중히고려해야한다. 2) 생후 6주이상부터만 5세 (72개월미만 ) 까지의영아및어린이 (1) 임상시험결과, 이약은이약에포함된 13 개혈청형모두에대한면역반응을유도하였다. 추가접종이후혈청형 3 에대한면역반응은기초접종때보여진정도보다높지않았다. 이러한결과와혈청형 3 의면역기억유도에대한임상적관련성은알려진바없다. (2) 혈청형 1, 3, 5 에대한기능적항체반응자비율 (OPA titer 1:8) 은높았다. 그러나 OPA 기하평균 titer 는추가된나머지백신혈청형에비해낮았다. 이러한결과와예방효과에대한임상적관련성은알려진바없다. (3) 겸상적혈구질환을가진소아에게프리베나투여시, 인정할만한면역반응을유도한다는것이제한적으로입증되었으며, 안전성프로파일은건강한소아에서관찰된것과유사하였다. (4) 2 세미만의영아및어린이는나이에적합한접종일정에따라이약을투여하도록한다. 겸상적혈구질환, 무비증, HIV 감염, 만성질환또는면역손상으로폐렴구균에의한침습성질환에고위험군인생후 24 개월이상소아에서, 폐렴구균접합백신으로 23 가폐렴구균폴리사카라이드백신의사용을대체할수는없다. 이전에이약을접종받은고위험의생후 24 개월 이상의소아는필요할때마다 23 가폐렴구균폴리사카라이드백신을 투여하여야한다. 이약과 23 가폐렴구균폴리사카라이드백신의투여간격은 8 주이상이어야한다. 이전에이약을접종받지않은어린이또는이약을접종받은어린이에대한 23 가폐렴구균폴리사카라이드백신의투여가, 이약의추후접종에대한저반응성을가져올수도있다는것을보여주는자료는없다. (5) 극미숙아 ( 임신기간이 28 주이하 ), 특히이전에호흡부전의병력이있는 14

15 극미숙아에대한기초접종시, 무호흡이나타날위험성이있으므로, 시간동안의호흡모니터링을고려해야한다. 극미숙아의백신접종에대한유익성이크므로백신접종을중단또는연기해서는안된다. (6) 백신혈청형에의한중이염예방효과는침습성질환에대한예방효과보다는실질적으로낮을것으로예상된다. 또한중이염은이약에포함되어있는폐렴구균혈청형이아닌다른많은미생물에의해발생될수있기때문에, 모든중이염에대한예방효과는낮을것으로예상된다. (7) 발작장애또는열성발작의병력이있는소아및백일해백신 (whole cell) 과함께이약을동시에투여받는모든소아에게해열제치료를시작해야한다. 3) 만 6세이상부터만 17세까지의어린이및청소년만 6-17세까지의어린이및청소년에서폐렴구균질환발현율은낮으나, 기저동반이환을가진경우이환율및사망률이증가된다. 592명의어린이및청소년을대상으로한공개시험에서, 폐렴구균감염에걸리기쉬운천식을동반한사람은 17.4% 가포함되어있었으며, 이약은이약에포함된 13개혈청형모두에대한면역반응을유도하였다. 4) 특수환자집단 (1) 미숙아생후 2, 4, 6개월의기초접종스케줄로미숙아에대한면역반응을평가하는임상시험은수행되지않았다. 생후 2,3,4 개월 ( 기초접종 ) 및 12개월 ( 추가접종 ) 의스케줄로미숙아 ( 임신기간평균 31주. 범위 26-36주 ) 및만삭아 ( 임신기간평균 39주, 범위 37-42주 ) 각각약 100명에대한임상시험을수행하였다. 미숙아및만삭아에서의면역반응은, 기초접종 1개월후폐렴구균폴리사카라이드 IgG-결합항체농도가 0.35 ug/ml 이상에도달한피험자수로비교하였다 (WHO 가이드라인에따라프리베나 13주와프리베나 (7가) 의면역원성비교시에사용된방법 ) 혈청형 5 (71.7%), 6A (82.7%), 6B (72.7%) 을제외하면, 85% 이상의피험자가기초접종 1개월후각혈청형에대해 0.35 ug/ml 이상의 IgG 결합항체농도에도달하였다. 3개혈청형의경우, 미숙아중의반응자비율이만삭아에비해유의하게낮았다. 추가접종약 1개월후에는혈청형 3을제외하면, 모든 15

16 혈청형에서위기준에도달한피험자수가 97% 이상이었다. 혈청형 3의경우, 미숙아에서 71%, 만삭아에서 79% 였다. 미숙아에서면역학적기억이모든혈청형에대해유발되는지는명확하지않다. 일반적으로, 미숙아에서의혈청형특이적 IgG GMC는만삭아보다낮았다. 기초접종후의 OPA GMT는미숙아와만삭아에서서로유사하였으며, 혈청형 5에대해서는미숙아에서더낮았다. 추가접종후의 OPA GMT는기본접종후에비해, 유사하거나, 4개혈청형 (4, 14, 18C, 19F) 에대해서는낮았다. 또한, 추가접종후 OPA GMT는기초접종후에비해, 미숙아에서는 13개중 6개혈청형에대해통계학적으로유의하게높았던데비해, 만삭아에서는 13개중 10개혈청형에대해높았다. (2) 겸상적혈구질환이있는소아및청소년프랑스, 이탈리아, 영국, 미국, 레바논, 이집트, 사우디아라비아에서수행된공개투여, 단일군시험에서이약을 6개월간격으로 2회접종하였다. 6세이상, 18세미만의겸상적혈구질환환자로, 시험참여최소 6개월전에 1회이상의 23가폐렴구균폴리사카라이드백신을접종받았던소아및청소년을대상으로하였다. 첫백신접종후, 이약은항체반응을유도하였으며 (IgG GMC 및 OPA GMT로측정 ), 백신접종이전과비교시통계학적으로유의하게더높았다. 두번째접종후의면역반응은첫접종이후와유사하였다. 두번째접종 1년후항체수준은 (IgG GCM 및 OPA GMT로측정 ) 첫접종이전과수치가유사했던혈청형 3, 5에서는제외하면, 모두이약의첫접종이전보다높은수준으로유지되었다. (3) HIV 감염성인환자 18세이상의 HIV 감염성인 (CD4 200 cells/μl, 바이러스부하 <50,000 copies/ml, 활동성 AIDS 관련증상이없는경우 ) 으로서, 최소 6개월이전에 23가폐렴구균폴리사카라이드백신접종경험이있는환자를대상으로, 이약을 3회 ( 임상참여시, 첫회접종 6개월후및 12개월후 ) 접종하는임상시험이실시되었다. 각접종약 1개월후에면역반응을평가하였고, 명이평가가능하였다. 첫접종후, 이약은항체반응을유도하였으며 (IgG GMC 및 OPA GMT로측정 ), 16

17 백신접종이전과비교시통계학적으로유의하게더높았다. 두번째및세번째접종후의면역반응은첫접종후와유사하거나더높았다. 이전에 23가폐렴구균폴리사카라이드백신접종경험이있는환자는 1회인경우가 162명, 2회인경우 143명, 2회초과인경우 26명이었다. 2회이상 23가폐렴구균폴리사카라이드백신접종경험이있는환자에서도, 1회접종경험이있는환자와비교시유사한면역반응을나타내었다. (4) HIV 감염소아및성인환자 ( 이전폐렴구균백신투여경험이없는경우 ) HIV 감염소아및성인 (CD4 200 cells/μl, 바이러스부하 <50,000 copies/ml, 활동성 AIDS 관련증상이없는경우, 이전에이약 3회접종으로폐렴구균백신투여경험이없는경우 ) 을대상으로임상시험을수행하였다. 일반적권고에따라, 이후 23가폐렴구균폴리사카라이드백신이 1회접종되었다. 이약은 1개월간격으로접종하였다. 면역반응은각백신접종약 1개월후에, 명의평가가능한피험자에서평가하였다. 첫접종이후, 이약은항체반응을유도하였으며 (IgG GMC 및 OPA GMT로측정 ), 백신접종이전과비교시통계학적으로유의하게더높았다. 두번째및세번째접종후의면역반응은첫접종후와유사하거나더높았다. (5) 조혈모세포이식조혈모세포를이식받은소아및성인 (2세이상. 림프종및골수종의경우기저질환에대해혈액학적으로완전완화또는매우경과가좋은부분완화상태인경우 ), 이약을최소 1개월간격으로 3회접종받았다. 첫접종은조혈모세포이식후 3-6개월이내에투여받았다. 4번째접종 ( 추가접종 ) 은 3번째접종 6개월이후에투여받았다. 일반적권고에따라, 이약 4번째접종이후 23가폐렴구균폴리사카라이드백신이 1회접종되었다. 면역반응은각백신접종약 1개월후에, 명의평가가능한피험자에서평가하였다. 각접종이후, 이약은항체반응을유도하였다. 4번째접종이후 3번째투여와비교시모든혈청형에대해면역반응이유의적으로더증가하였다. 이시험에서는기능적항체반응 (OPA titer) 는측정되지않았다. 5) 운전및기계조작에대한영향 운전및기계사용에대한이약의영향은없거나무시할수있다. 그러나, 2. 이상사례항의일부약물이상반응들이운전및기계조작에일시적으로 17

18 영향을미칠수있다. 4. 상호작용 1) 다른주사용백신은항상다른접종부위에투여하여야한다. 2) 생후 6주이상부터만5세 (72개월미만 ) 까지의영아및어린이이약은다음의백신항원에대한단독백신또는혼합백신과병용투여가능하다 : 디프테리아, 파상풍, 무세포성또는전세포백일해, B 형인플루엔자균, 불활성화소아마비, A 형간염, B 형간염, 혈청형 C 수막구균, 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 로타바이러스. 3) 만6세부터만 17세까지의어린이및청소년현재로서는다른백신과의병용투여에대한연구자료가없다. 4) 만 18세에서 49세까지의성인다른백신과의병용투여에관련해서는알려진자료가없다. 5) 만 50세이상의성인 (1) 23 가폐렴구균폴리사카라이드백신투여경험 1 년이내에 23 가폐렴구균폴리사카라이드백신을투여받은적이있는성인에서, 없는경우에비해이약의면역반응이감소되어나타난다. (2) 이약은계절성 3 가비활성화인플루엔자백신과병용투여가능하다. 23 가폐렴구균폴리사카라이드백신투여경험이없는만 세및만 65 세이상성인에서수행된 2 개임상시험에서이약은 3 가비활성화인플루엔자백신과병용투여할수있음이입증되었다. 인플루엔자백신에포함된세항원에대한반응은인플루엔자백신단독투여시와이약과병용투여시서로동등하였다. 이약을 3 가비활성화인플루엔자백신과병용투여시, 이약에대한 면역반응은이약단독투여시보다낮았다. 이에대한임상적인유의성은 알려지지않았다. (3) 이전에 23 가폐렴구균폴리사카라이드백신투여경험이있는성인에대한 18

19 세번째임상시험에서이약은만 세성인에서계절성 4 가비활성화인플루엔자백신과병용투여할수있음이입증되었다. 이약을 4가비활성화인플루엔자백신과병용투여시인플루엔자백신에포함된 4개균주에대한면역반응은 4가비활성화인플루엔자백신단독투여시보다열등하지않았다. 3가백신의병용투여시와마찬가지로, 이약과 4가비활성화인플루엔자백신의병용투여시, 일부폐렴구균혈청형에대한면역반응은낮았다. (4) 다른백신과의병용투여는연구되지않았다. 5. 임부및수유부에대한투여 1) 임신또는수유중인사람에대한자료및동물에서의생식독성시험은없다. 따라서, 임신중이약의사용은피해야한다. 2) 백신항원또는항체의모유중으로의이행여부는알려져있지않다. 6. 소아에대한투여 6 주이하의소아에서이약의안전성과유효성은확립되지않았다. 7. 고령자에대한투여이약은고령자에투여시안전하며면역원성이있다. 7 개의임상시험에서이약을투여받은 48,806 명의성인중에서 65~74 세의고령자는 30,793 명 (63.1%) 였으며 75 세이상의고령자는 14,498 명 (29.7%) 이었다. 65~74 세의고령자와 75 세이상의고령자간에임상적으로유의한안전성또는면역원성차이는없었다. 다만, 65 세이상에서이약의항체반응은 세의항체반응과비교하여낮았다. 8. 과량투여시의처치 이약은과량투여는프리필드시린지제형이기때문에발생할가능성이거의없다. 19

20 그러나영아및어린이에서이약의다음투여가권장된간격보다더가깝게투여된것으로정의되는과량투여사례가보고된바있다. 대체로과량투여시의약물이상반응은이약의권장된소아투여스케쥴에서보고된것과일치하였다. 9. 적용상의주의 1) 이약은보관중에흰색의퇴적물과투명한상층액이관찰될수있다. 2) 이약은투여전흔들어균일한백색현탁액으로만들어야하며균일하게 현탁되지않는경우에는사용하지말아야한다. 육안으로모든미립자물질이나 물리적변화를확인하여야하며이상이있는경우에는사용하지말아야한다. 3) 동일한주사기에이약과다른백신 / 약물을혼합해서는안된다. 10. 보관및취급상의주의 동결을피하여 2-8 에서냉장보관한다. 동결된백신은폐기처분하도록한다. 11. 기타 1) 폐렴의예방효과 1995 년부터 1998 년기간에미국에서실시된 5 세미만의소아임상에서, 폐렴구균단백접합 7 가백신의폐렴예방효과는 PP 분석군에서 30.3%, ITT 분석군에서 25.5% 였다. 2) 미국에서실시된 23 가폴리사카라이드백신접종경험이없는 60~64 세의건강한성인을대상으로폐렴구균단백접합 13 가백신 ( 프리베나 13 주 ) 과 23 가폴리사카라이드백신 (PPV23) 의교차접종순서에대한임상시험에서, 프리베나 13 주를초회투여한후 PPV23 을 2 차투여하면 PPV23 을단회투여한경우보다통계학적으로유의하게높거나비열등한기능적항체반응 (OPA antibody titer) 이유도되었다. 또한, PPV23 기접종성인을대상으로미국과스웨덴에서실시된임상시험에서, 프리베나 13 주또는 PPV23 을 1 차투여하고 2 차로프리베나 13 주를투여했을때, 1 차에서프리베나 13 주를투여한경우가 1 차에서 PPV23 을투여한경우보다우수한기능적항체반응이유도되었다. 20

21 3) 비인두집락에대한영향프랑스에서실시된중이염환아에대한관찰연구에서프리베나도입및이후이약의도입후의폐렴구균혈청형의비인두집락에대한변화가평가되었다. 이약은이약에포함된 6 개의추가혈청형및혈청형 6C 에대한비인두집락을 유의하게감소시켰으며, 프리베나와비교시혈청형 6C, 7F, 19A 에대한 비인두집락을유의하게감소시켰다. 3 에대한비인두집락의감소가관찰되었으며 (2.5% vs. 1.1%; p=0.1), 혈청형 1 및 5 에대한감소는관찰되지않았다. 이스라엘에서이약또는프리베나를 2, 4, 6, 12 개월에투여받은영아에서폐렴구균백신예방접종이비인두집락의획득에미치는영향에대해무작위맹검연구를통해조사되었다. 이약은 6 개추가혈청형및혈청형 6C 에대한비인두집락을유의하게감소시켰다. 또한혈청형 1, 6A, 6C, 7F, 19A 각각및합산시프리베나에비해비인두집락을유의하게감소시켰다. 혈청형 3 및혈청형 5 는영향을평가하기에는집락이드물어감소가관찰되지않았다. 7 개 공통혈청형중 6 개에대해서는두백신에서유사한비인두집락획득율을 보였으며, 혈청형 19F 에대해서는유의한감소가관찰되었다. [ 포장단위 ] 1 프리필드시린지 [ 저장방법 ] 밀봉용기, 동결을피하여냉장보관 (2-8 ) [ 유효기간 ] 제조일로부터 36 개월 [ 제조자 ] 제조의뢰자 : 21

22 Pfizer Limited. Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom 제조자 : Wyeth Pharmaceutical Division of Wyeth Holdings LLC, a subsidiary of Pfizer Inc Oak Park Sanford, NC 27330, USA Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals Inc., a subsidiary of Pfizer Inc. 1 Burtt Road Andover, MA 01810, USA Baxter Pharmaceutical Solutions LLC 927 South Curry Pike Bloomington, IN , USA ( 최종원액제조및충진 ) Pfizer Ireland Pharmaceuticals Grange Castle Business Park, Clondalkin, Dublin 22, Ireland ( 최종원액제조및충진 ) Wyeth Pharmaceuticals New Lane, Havant, Hampshire P09 2NG, United Kingdom ( 포장 ) 수입자 : 한국화이자제약 서울특별시중구퇴계로

중이염의예방단, 혈청형 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A에의한급성중이염에대한유효성자료는이용가능하지않다. 3) 생후 6주이상부터만17세까지의영아, 어린이및청소년에서폐렴구균 ( 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F,

중이염의예방단, 혈청형 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A에의한급성중이염에대한유효성자료는이용가능하지않다. 3) 생후 6주이상부터만17세까지의영아, 어린이및청소년에서폐렴구균 ( 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 전문의약품, 국가출하승인의약품 프리베나 13 주 ( 폐렴구균씨알엠 (CRM197) 단백접합백신 ) [ 원료약품의분량 ] 이약 1 프리필드시린지 (0.5 ml) 중주성분 : 정제폐렴구균폴리사카라이드 ( 혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) 디프테리아 CRM197 단백질접합체 ( 균주 :S.pneumoniae