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규환 손
5 years ago
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1 자누비아정 100 밀리그램 자누비아정 50 밀리그램 자누비아정 25 밀리그램 원료약품및분량 자누비아정100밀리그램 : 1정 (416.1 mg) 중, 주성분 : 시타글립틴인산염수화물 ( 별규 ) mg ( 시타글립틴으로서 100 mg) 자누비아정 50밀리그램 : 1정 (208.0 mg) 중, 주성분 : 시타글립틴인산염수화물 ( 별규 ) mg ( 시타글립틴으로서 50 mg) 자누비아정 25밀리그램 : 1정 (104.0 mg) 중, 주성분 : 시타글립틴인산염수화물 ( 별규 ) mg ( 시타글립틴으로서 25 mg) 성상 자누비아정100밀리그램 : 베이지색으로한면에 277이새겨진원형의양면이볼록한필름코팅정자누비아정 50밀리그램 : 밝은베이지색으로한면에 112가새겨진원형의양면이볼록한필름코팅정자누비아정 25밀리그램 : 분홍색으로한면에 221이새겨진원형의양면이볼록한필름코팅정 효능 효과 이약은제2형당뇨병환자의혈당조절을향상시키기위해식사요법및운동요법의보조제로투여한다. 1. 이약은단독요법으로투여한다. 2. 이전당뇨병약물치료를받은경험이없으며단독요법으로충분한혈당조절이어려운경우메트포르민과병용투여한다. 1/12 페이지

2 3. 설포닐우레아또는메트포르민또는치아졸리딘디온또는인슐린단독요법으로충분한혈당조절을할수없는경우이약을병용투여한다. 4. 설포닐우레아및메트포르민병용요법, 또는치아졸리딘디온및메트포르민병용요법, 또는인슐린및메트포르민병용요법으로충분한혈당조절을할수없는경우, 이약을병용투여한다. 용법 용량 이약은단독요법또는병용요법시 1일 1회 100 mg을투여하며 1일최대용량은 100 mg이다. 이약은식사와관계없이복용할수있다. 설포닐우레아또는인슐린과병용투여시에는설포닐우레아또는인슐린유발저혈당발생의위험을감소시키기위해설포닐우레아또는인슐린의감소를고려할수있다 ( 사용상의주의사항, 5. 일반적주의항참고 ). 신장애환자신기능에따른용량조절이필요하므로이약투여전및투여후주기적으로신장기능의평가가권장된다. 1. 경증의신장애환자 ( 사구체여과율 [egfr] 60 ml/min/1.73 m 2 및 < 90 ml/min/1.73 m 2 ) 에서는용량조절이필요하지않다. 2. 중등도의신장애환자 ( 사구체여과율 [egfr] 45 ml/min/1.73 m 2 및 < 60 ml/min/1.73 m 2 ) 에서는용량조절이필요하지않다. 3. 중등도의신장애환자 ( 사구체여과율 [egfr] 30 ml/min/1.73 m 2 및 < 45 ml/min/1.73 m 2 ) 에서는 1일 1회 50 mg을투여한다. 4. 중증의신장애환자 ( 사구체여과율 [egfr] 15 ml/min/1.73 m 2 및 < 30 ml/min/1.73 m 2 ) 또는혈액투석이나복막투석을요하는말기신장애환자 (ESRD) ( 사구체여과율 [egfr] < 15 ml/min/1.73 m 2 ) 에서는 1일 1회 25 mg을투여한다. 이약은투석시점과관계없이투여할수있다. 사용상의주의사항 1. 경고 1) 과민반응시판후이약을투여한환자에서중증의과민반응이보고되었으며, 이반응은아나필락시스, 혈관부종및스티븐스존슨증후군을포함한박리성피부질환을포함한다. 이것은불특정다수의인구집단으로부터자발적으로보고되었기때문에발생빈도를신뢰성있게예측하거나약물노출과의인과관계를확립하는것은일반적으로가능하지않다. 이반응의시작은약물치료개시후첫 3개월이내에발생하였으며, 첫용량이후에보고된것도있다. 만약과민 2/12 페이지

3 반응이의심되는경우, 이약을중단하고발생의다른잠재적인이유를평가하고다른당뇨치료요법을실시한다 (2. 다음환자에는투여하지말것및 4. 이상반응, 2) 시판후이상반응항참조 ). 2) 췌장염시타글립틴을투여한환자에서치명적 / 비치명적출혈성또는괴사성췌장염을포함하는급성췌장염이보고되었다 (4. 이상반응참조 ). 이약투여시작후췌장염증상이나타나는지주의깊게관찰하여야한다. 만약췌장염이의심될경우이약및다른의심가능성이있는약물의투여를중단해야한다. 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 제1형당뇨병또는당뇨병성케톤산증환자 2) 이약이나이약의성분에대하여아나필락시스또는혈관부종과같은과민성이알려진환자 (1. 경고항참조 ) 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 신장애환자 : 이약은신장으로배설된다. 정상신기능을가진환자에서와유사한혈중농도에도달하기위해서사구체여과율 [egfr] < 45 ml/min/1.73 m 2 을가진환자및혈액투석또는복막투석을요하는말기신장애 (ESRD) 환자에서는저용량이권장된다 ( 용법용량, 신장애환자참조 ). 4. 이상반응 1) 임상시험임상시험은광범위하고다양한조건하에서실시되므로임상시험에서관찰된이상반응발생률은다른약물의임상시험에서의비율과직접적으로비교될수없으며, 실제사용환경하에서관찰된비율을반영할수없다. 이약의임상시험에서이약을단독요법또는병용요법 ( 메트포르민, 또는피오글리타존, 또는로시글리타존및메트포르민 ) 으로투여한경우이상반응및저혈당의발생빈도는위약에서보고된것과전반적으로유사하였다. 이상반응에의해치료를중단한경우도위약군과유사하였다. 글리메피리드또는글리메피리드및메트포르민병용요법시이약투여군의이상반응발생빈도가위약군보다높았다 ( 표 3). 이는이약투여군에서저혈당발생빈도가높았던것에일부기인한다. 이상반응에의한치료중단은위약군과유사하였다. 18주및 24주간진행된 2건의위약대조단독요법연구에매일이약 100 mg 및 200 mg, 위약을투여한군이포함되었다. 5건의위약대조추가병용요법연구는각각메트포르민, 피오 3/12 페이지

4 글리타존, 로시글리타존및메트포르민, 글리메피리드 (± 메트포르민 ), 또는인슐린 (± 메트포르민 ) 의안정된용량에이약 100 mg 또는위약을매일병용투여하였다. 이임상시험들에서저혈당을제외하고인과관계평가와관계없이이약 100 mg을 18주간매일복용한환자중 5% 이상의빈도로보고되고위약보다빈번히보고된이상반응은표 1과같다. 저혈당의발생빈도는표 3과같다. 표 1. 이약단독요법또는병용요법 ( 피오글리타존, 또는로시글리타존및메트포르민, 또 는글리메피리드 (± 메트포르민 )) 과의위약대조임상시험 : 인과관계평가와관계없이 5% 이상의빈도로보고되고위약보다빈번히보고된저혈당을제외한이상반응 이상반응 환자수 (%) 단독요법 (18 또는 24주 ) 이약 100 mg (443명) 위약 (363명) 비인두염 23 (5.2) 12 (3.3) 피오글리타존과의병용요법 (24주) 이약 100 mg + 피오글리타존 (175명) 위약 + 피오글리타존 (178명) 상기도감염 11 (6.3) 6 (3.4) 두통 9 (5.1) 7 (3.9) 로시글리타존및메트포르민과의병용요법 (18주) 이약 100 mg + 로시글리타존 + 메트포르민 (181명) 위약 + 로시글리타존 + 메트포르민 (97명) 상기도감염 10 (5.5) 5 (5.2) 비인두염 11 (6.1) 4 (4.1) 글리메피리드 (± 메트포르민 ) 와의병용요법 (24주) 이약 100 mg + 글리메피리드 (± 메트포르민 ) (222명) 위약 + 글리메피리드 (± 메트포르민 ) (219명) 비인두염 14 (6.3) 10 (4.6) 두통 13 (5.9) 5 (2.3) ITT(Intentto treat) 피험자군 24주간이약과메트포르민을추가병용투여한환자에서인과관계평가와관계없이 5% 이상의빈도로보고되고위약보다빈번히보고된이상반응은없었다. 24주간이약과안정된용량의인슐린 (± 메트포르민 ) 을추가병용투여한환자에서인과관계평가와관계없이 5% 이상의빈도로보고되고위약보다빈번히보고된저혈당을제외한이상반응은없었다 ( 저혈당은표 3 참조 ). 또다른 24주간인슐린강화기간 (± 메트포르민 ) 동안이약을추가병용투여한환자에서인과관계평가와관계없이 5% 이상의빈도로보고되고위약보다빈번히보고된이상반응은설사였다 ( 이약 5.2%; 위약 3.3%). 54 주간이약과로시글리타존및메트포르민을추가병용투여한환자에서인과관계평가와관 4/12 페이지

5 계없이 5% 이상의빈도로보고되고위약보다빈번히보고된이상반응은 : 상기도감염 ( 이약 15.5%, 위약 6.2%), 비인두염 (11.0%, 9.3%), 말초부종 (8.3%, 5.2%) 및두통 (5.5%, 4.1%) 였다. 2개의단독요법임상시험, 메트포르민추가병용요법임상시험및피오글리타존추가병용요법임상시험의종합분석결과, 이약을투여한환자에서특정위장관이상반응의발생은다음과같다 : 복통 ( 이약 100 mg 2.3%, 위약 2.1%), 구역 ( 이약 100 mg 1.4%, 위약 0.6%), 설사 ( 이약 100 mg 3.0%, 위약 2.3%) 24주간실시된위약대조요인설계임상시험 (factorial trial) 에서이약과메트포르민을초기병용투여시인과관계평가와관계없이 5% 이상의빈도로보고되거나위약보다빈번히보고된이상반응은표 2와같다. 표 2. 이약과메트포르민의초기병용요법 : 인과관계평가와관계없이 5% 이상의빈도로보고되고이약단독투여, 메트포르민단독투여, 위약보다빈번히보고된이상반응 환자수 (%) 위약 이약 100 mg 이상반응 (176명) 1일 1회 (179명) 메트포르민 500 또는 1000 mg 1일 2회 (364명) 이약 50 mg 씩 1일 2회 + 메트포르민 500 또는 1000 mg 씩 1일 2회 (372명) 상기도 9 (5.1) 8 (4.5) 19 (5.2) 23 (6.2) 감염 두통 5 (2.8) 2 (1.1) 14 (3.8) 22 (5.9) ITT(Intent to treat) 피험자군 메트포르민저용량, 고용량을투여한환자의통합자료 이약의투여로활력징후또는 ECG(QTc 간격포함 ) 에서임상적으로유의한변화는관찰되지않았다. 췌장염시타글립틴 100 mg/ 일군 (N=5429) 또는이에상응하는대조군 ( 활성대조약또는위약 )(N=4817) 에무작위배정된 10,246명환자에대한 19개이중맹검임상시험의결과를취합분석하였을때, 각군에서의급성췌장염의발생률은 100 환자년수 (patientyears) 당 0.1이었다 ( 시타글립틴군에서는 4708 환자년수중 4명의환자에서, 대조군에서는 3942 환자년수중 4명의환자에서보고됨 ). TECOS 심혈관계안전성임상시험에서, 급성췌장염의발생률은시타글립틴군에서 100 환자년수 (patientyears) 당 0.11(23/7,332명, 25건 ), 위약군에서 100 환자년수 (patientyears) 당 0.06(12/7,339명, 17건 ) 으로보고되었다. (1. 경고, 2) 췌장염항, TECOS 심혈관계안전성임상시험항참조 ) 5/12 페이지

6 TECOS 심혈관계안전성시험 (TECOS: Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sigagliptin) 이약의심혈관계안전성임상시험의 ITT(Intenttotreat) 군에이약을매일 100 mg ( 또는기저상태에서 egfr 30 및 < 50 ml/min/1.73 m 2 인경우매일 50 mg) 를투여받은환자 7,332명과위약을투여받은환자 7,339명이포함되었다. 이임상시험에서이약또는위약은당화혈색소 (HbA1c) 및심혈관계 (CV) 위험인자와관련된각국의일반적인치료에추가로투여했다. 이약투여시주요한심혈관계질환이나심부전으로인한입원위험을높이지않았다 (9. 기타항참조 ). 보고된중대한이상반응의발생빈도는이약투여군에서 12.7%, 위약투여군에서 12.4% 로유사하였다. 중증의저혈당의발생빈도는이약투여군에서 2.2%(160명, 100 환자년수 (patientyears) 당 0.78), 위약투여군에서 1.9%(143명, 100 환자년수 (patientyears) 당 0.70) 로보고되었다. 인슐린및 / 또는설포닐우레아를투여받은환자들중, 중증의저혈당발생빈도는이약투여군에서 2.7%(138/5,021명 ), 위약투여군에서 2.5%(125/4,931명 ) 였고, 인슐린및 / 또는설포닐우레아를투여받지않은환자들중, 중증의저혈당발생빈도는이약투여군에서 1.0%(22/2,311명 ), 위약투여군에서 0.7%(18/2,408명 ) 였다. 확진된급성췌장염의발생빈도는이약투여군에서 0.3%, 위약투여군에서 0.2% 였다. 저혈당모든연구 (9개) 에서저혈당이상반응은모든증상이있었던저혈당보고에근거하였다. 혈당측정이꼭수반되었던것은아니었으나대부분의저혈당보고 (74%) 는혈당측정시 70 mg/dl 이하였다. 이약을설포닐우레아또는인슐린과병용투여했을때하나이상의저혈당이상반응을나타낸환자의비율은위약군보다높았다 ( 표 3 참조 ). 표 3. 이약을글리메피리드 (± 메트포르민 ) 또는인슐린 (± 메트포르민 ) 과추가병용투여한 위약대조임상시험 : 인과관계평가와관계없이보고된저혈당의발생률 글리메피리드또는글리메피리드및메트포르민과의병용요법 (24주) 이약 100 mg + 글리메피리드 (± 메트포르민 ) (222명) 위약 + 글리메피리드 (± 메트포르민 ) (219명) 총발생수 (%) 27 (12.2) 4 (1.8) 비율 ( 보고건 / 환자년수 ) 중증의저혈당 (%) 0 (0.0) 0 (0.0) 안정된용량의인슐린또는안정된용량의인슐린및메트포르민과의병용요법 (24주) 이약 100 mg + 안정된용량의인슐린 (± 메트포르민 ) (322명) 위약 + 안정된용량의인슐린 (± 메트포르민 ) (319명) 총발생수 (%) 50 (15.5) 25 (7.8) 비율 ( 보고건 / 환자년수 ) /12 페이지

7 중증의저혈당 (%) 2 (0.6) 1 (0.3) 용량조절중인인슐린또는용량조절중인인슐린및메트포르민과의병용요법 (24주) 이약 100 mg + 용량조절중인인슐린 (± 메트포르민 ) (329명) 위약 + 용량조절중인인슐린 (± 메트포르민 ) (329명) 총발생수 (%) 83 (25.2) 121 (36.8) 비율 ( 보고건 / 환자년수 ) 중증의저혈당 (%) 10 (3.0) 13 (4.0) 저혈당이상반응은모든증상이있었던저혈당보고에근거하였으며혈당측정이반드시수반되는것은아니었 다 ; ITT(Intent to treat) 군 총발생수에근거함 ( 한사람이여러건을보고할수도있음 ) 중증의저혈당은의학적처치를필요로하거나의식이저하된수준이거나의식을잃거나발작하는경우로정의 되었다. 2개의단독요법임상시험, 메트포르민추가병용요법임상시험및피오글리타존추가병용요법임상시험의종합분석결과, 이약 100 mg을투여한환자에서이상반응으로서의저혈당의발생빈도는위약의경우와유사했다 ( 이약 100 mg 1.2%, 위약 0.9%). 이약과로시글리타존및메트포르민추가병용요법임상시험에서저혈당의 18주까지발생빈도는이약투여군에서 2.2%, 위약투여군에서 0.0% 였다. 54주까지발생빈도는각각 3.9% 와 1.0% 였다. 24주간실시된위약대조요인설계임상시험 (factorial trial) 에서이약과메트포르민을초기병용투여시저혈당의발생빈도는위약군에서 0.6%, 이약단독투여군에서 0.6%, 메트포르민단독투여군에서 0.8%, 이약과메트포르민병용투여군에서 1.6% 였다. 실험실적검사이약 100 mg을투여한군에서실험실적이상반응의발생률은 8.2% 이고, 위약을투여받은군에서는 9.8% 이었다. 임상시험에서호중구의증가에기인한백혈구치의약간의증가 ( 위약투여시와약 200 cells/μl 차이 ; 평균기준치약 6600 cells/μl) 가관찰되었다. 이런차이는많은연구에서나타났으나모든연구에서나타난것은아니며, 임상검사치의변화가임상적으로관련이있는것으로는여겨지지않는다. 12주간의연구에서 91명의만성신장애환자와 37명의중등도의신장애환자가이약 50 mg으로무작위배정되었고같은정도의신장애를가진 14명의환자는위약으로배정되었다. 혈청크레아티닌의평균 ( 표준오차 ) 증가는이약투여군에서 0.12 mg/dl(0.04), 위약투여군에서 0.07 mg/dl(0.07) 이었다. 위약과비교시혈청크레아티닌증가의임상적유의성은알려지지않았다. 국내임상시험결과 7/12 페이지

8 다국가, 이중맹검, 무작위배정, 위약대조, 병행군연구로 530명의아시아인에서실시된가교임상시험에서이약의안전성과유효성이평가되었으며, 이중한국인은 95명이었다. 한국인에서의이약의안전성프로파일은위약과전반적으로유사하였으며, 이전의임상시험에서보고된결과와유의한차이를나타내지않았다. 2) 시판후이상반응다음은이약의시판후추가로확인된이상반응이다. 이이상반응은불특정다수의인구집단에서자발적으로보고된것이기때문에, 발생빈도를신뢰성있게예측하거나약물노출과의인과관계를확립하는것은일반적으로가능하지않다. 아나필락시스, 혈관부종, 발진, 두드러기, 피부혈관염및스티븐스존슨증후군을포함한박리성피부질환을포함하는과민반응 (1. 경고항참조 ), 간효소치상승 ; 치명적 / 비치명적출혈성또는괴사성췌장염을포함하는급성췌장염 (1. 경고, 2) 췌장염항참조 ); 급성신부전 ( 때로투석을요함 ) 을포함한신기능악화및상기도감염 ; 비인두염 ; 변비 ; 구토 ; 두통 ; 중증및장애를동반하는관절통 (5. 일반적주의, 2) 중증및장애를동반하는관절통항참조 ); 수포성유사천포창 (5. 일반적주의, 3) 수포성유사천포창항참조 ); 근육통 ; 사지통 ; 등통증 ; 간질성폐질환 ; 소양증 ; 혈소판감소증이다. 3) 국내시판후조사결과 1 국내에서재심사를위하여 6년동안 3,453명을대상으로실시한사용성적조사결과유해사례의발현율은인과관계와상관없이 4.87%(168/3,453명 )[232건] 로보고되었고, 이중이약과인과관계를배제할수없는약물유해반응발현율은 1.56%(54/3,453명 ) [64건] 로 저혈당 0.26%(9명 /3,453명)[9건], 소화불량, 어지러움 이각 0.12% (4/3,453명)[4건], ALT 증가, AST 증가, 설사, 구역, 두통 이각 0.09%(3/3,453명 )[3건] 등으로보고되었다. 중대한유해사례는인과관계와상관없이 0.12% (4/3,453명)[5건] 로 폐렴, 당뇨합병증, 대사성산증, 낙상, 심장정지 가각 0.03%(1/3,453명 )[1건] 로나타났고, 이중중대한약물유해반응은 당뇨합병증 0.03% (1/3,453명)[1건] 로보고되었다. 예상하지못한유해사례는인과관계와상관없이 3.04%(105/3,453명 )[137건] 로보고되었고, 소화불량 0.32%(11/3,453명 )[12건], 어지러움 0.23%(8/3,453명 )[8건], 혈중트리글리세라이드증가, 위염 이각 0.17%(6/3,453명 )[6건] 등이보고되었고, 이중이약과인과관계를배제할수없는예상하지못한약물유해반응은 0.93%(32/3,453명 ) [35건] 로 소화불량, 어지러움 이각 0.12%(4/3,453명 )[4건], 혈중트리글리세라이드증가, 저밀도지질단백증가, 고혈당 이각 0.06%(2/3,453명 )[2건] 등의순으로보고되었다. 2 이약에대한국내재심사유해사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가된모든의약품을대상으로보고된유해사례보고자료와재심사종료시점에서통합평가한결과, 다른모든의약품에서보고된의약품에비해이약에서통계적으로유의하게많이보고된유해사례중새로확인된것들은다음과같다. 다만, 이결과가해당성분과다음의유해사례간에인과관계가입증된것을의미하는것은아니다. 위장관계장애 : 소화불량, 위염 대사및영양질환 : 체중감소 8/12 페이지

9 일반적심혈관질환 : 고혈압 대사및영양질환 : 고나트륨혈증 정신질환 : 발기부전 5. 일반적주의 1) 저혈당을일으키는것으로알려진약과의병용투여 : 다른혈당저하제와의병용투여가전형적으로그렇듯이, 이약과인슐린또는설포닐우레아를병용투여시저혈당이관찰되었다 (4. 이상반응항참조 ). 설포닐우레아또는인슐린에의한저혈당의위험을감소시키기위해설포닐우레아또는인슐린의감량을고려할수있다 ( 용법용량항참조 ). 2) 중증및장애를동반하는관절통 DPP4 저해제를복용한환자의시판후조사에서중증및장애를동반하는관절통이보고되었다. 약물투여이후증상의발생시기는 1일후부터수년후까지다양하였다. 약물투여중지시에증상은완화되었다. 일부환자에서는동일한약또는다른 DPP4 저해제를다시복용시에증상의재발이나타났다. 중증관절통의원인으로 DPP4 저해제를고려하여적절한경우투여를중지한다. 3) 수포성유사천포창 DPP4 저해제를복용한환자의시판후조사에서입원을필요로하는수포성유사천포창이보고되었다. 환자들은일반적으로 DPP4저해제투여중지및국소또는전신면역억제제치료로회복되었다. 환자들에게이약을복용하는동안수포또는짓무름이발생하면즉시의사에게보고하도록알려야한다. 만약, 수포성유사천포창이의심되는경우, 이약을중단하고진단및적절한치료를위해피부과전문의에게의뢰해야한다. 6. 상호작용약물상호작용연구에서시타글립틴은다음약물의약동학에임상적으로유의한영향을미치지않았다 : 메트포르민, 로지글리타존, 글리벤클라미드, 심바스타틴, 와파린및경구피임제. 이시험에근거하여 CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 및유기양이온수송체의기질에작용하지않을것으로예상된다. 제2형당뇨병환자에서 1일 2회복용하는메트포르민과이약의병용투여는이약의약동학을유의하게변화시키지않는다. 사이클로스포린 : 강력한 pglycoprotein의억제제인사이클로스포린 600mg과병용하여단회투여시시타글립틴의 AUC(29%) 와 C max (68%) 가증가되었으나, 시타글립틴의약동학의변화는임상적으로유의하지않을것으로여겨진다. 사이클로스포린또는다른 pglycoprotein 억제제와병용투여시유의한상호작용은없을것으로예상된다. 디곡신 : 이약 100 mg과 10일간병용투여시디곡신의혈장 AUC(11%) 와 C max (18%) 가약간증가하였다. 디곡신투여시적절한모니터링을하여야하며이약및디곡신의용량조절은필요치않다. 9/12 페이지

10 7. 임부, 수유부, 소아및고령자에대한투여 1) 임부에대한투여임부를대상으로한대조시험결과는없으므로임부에서의사용은권장되지않는다. 2) 수유부에대한투여이약은랫드에서유즙과혈장에 4:1의비율로분비되는것으로보고되었으므로수유부에는투여하지않는다. 3) 소아에대한투여 18세미만의소아및청소년에서의안전성및유효성은확립되지않았다. 4) 고령자에대한투여허가전임상시험에서총피험자 (3884명) 중 65세이상이 725명, 75세이상이 61명이었다. 65세이상고령자에서의안전성과유효성은젊은환자에서와유사하였다. 이환자군과젊은환자군사이에반응성에차이는없었으나일부고령자에서감수성이증가할수있음을배제할수는없다. 이약은대체로신장으로배설되는것으로알려져있다. 고령자는신장기능이감소되기쉬우므로고령자에서의용량선정시주의해야하며, 이약투여전및투여후주기적으로신장기능을평가하는것이권장된다. 8. 과량투여시의처치이약의임상시험에서건강한성인을대상으로이약을 800 mg까지단회투여한경험이있다. 이약 800 mg을투여한한연구에서평균 QTc의증가가최대 8.0 msec까지관찰되었으나임상적으로관련이없는것으로여겨진다. 사람에서 800 mg을초과하여투여한경험은없다. 과량투여시에는일반적인대증치료 ( 예를들면흡수되지않은약물을위장관계로부터제거하고심전도를포함한임상모니터링을실시 ) 를하며, 환자의상태에따라보조적인치료를실시한다. 이약은투석으로일부제거될수있다. 임상시험에서투여량의약 13.5% 가 3~4시간이상의혈액투석시에제거되었다. 장시간의혈액투석이임상적으로적절하다면고려되어야한다. 이약이복막투석으로제거되는지는알려져있지않다. 9. 기타 1) 발암성, 변이원성, 수태능암수랫드를대상으로시타글립틴 50, 150, 500 mg/kg/day의용량으로 2년간발암성시험이수행되었다. 암수모두에서복합간선종 / 암종 (Combined liver adenoma/carcinoma) 발생이증가했고, 암컷에서는 500 mg/kg에서간암의발생이증가하였다. 이용량은 AUC 비교를근거로할때인체최대권장용량 (MRHD) 인 100 mg/day의거의 60배정도의노출량이다. 간의종양은 150 mg/kg에서관찰되지않았고, 이용량은인체최대권장용량의거의 20배에해당하는용량이다. 암수마우스를대상으로시타글립틴 50, 125, 250, 500 mg/kg/day 용량으로 2년간발암성시험을수행하였다. 인체최대권장용량의거의 70배에해당하는 500 mg/kg에서어떤장기에 10/12 페이지

11 서도종양의발생이증가하지않았다. 시타글립틴은박테리아를이용한복귀돌연변이 (Ames) 시험, CHO세포를이용한체외염색체이상시험및체외세포유전학분석, 랫드간세포체외염색체이상시험 (in vitro alkaline elution assay) 및마우스조혈세포를이용한체내소핵시험과같은일련의유전독성연구에서변이원성및염색체이상유발이나타나지않았다. 랫드의수태능시험에서 125, 250, 1000 mg/kg의용량으로수컷에서교배전 4주간, 교배시및종결시점까지 ( 약총8주 ) 투여하고, 암컷에서교배 2주전부터임신 7일까지경구투여하였다. 125 mg/kg( 인체최대권장용량의약 12배 ) 에서어떤수태능이상도관찰되지않았다. 고용량 ( 인체최대권장용량의 25배및 100배 ) 에서는용량과관계없는재흡수의증가가암컷에서관찰되었다. 2) 생식독성랫드와토끼에서실시한생식독성시험에서시타글립틴 125 mg/kg 용량 ( 인체최대권장용량의 12배노출에해당 ) 까지투여할때, 수태능이나태아에손상은없었다. 그러나임부를대상으로한대조시험결과는없으며동물에서의생식독성시험결과로항상사람에서의반응을예측할수있는것은아니므로임부에서의사용은권장되지않는다. 시타글립틴을임신한암컷랫드와토끼에서임신 6~20일 ( 기관형성기 ) 에투여시랫드에서최고 250 mg/kg, 토끼에서최고 125 mg/kg 또는 AUC 비교에근거하여인체최대권장용량인 100 mg/day의약 30배, 20배까지투여할때, 최기형성은없었다. 랫드에서 1000 mg/kg/day( 사람에서의최대권장투여량인 100 mg/day의약 100배노출에해당 ) 을경구투여시고용량일수록새끼에서의늑골형성부전의발생률이증가했다. 임신 6일에서수유 21일까지 1000 mg/kg/day 용량을경구투여한랫드의새끼암수모두에서체중이감소하였다. 기능이나행동에이상은관찰되지않았다. 시타글립틴은임신한랫드에투여후 2시간에약 45%, 24시간에 80% 가태반통과되었다. 토끼에서는투여후 2시간에약 66%, 24시간에 30% 였다. 3) TECOS 심혈관계안전성임상시험 1차심혈관계평가변수는심혈관계관련사망, 비치명적심근경색, 비치명적뇌졸중또는입원을요하는불안정협심증의최초사건의복합결과이다. 2차심혈관계평가변수는심혈관계관련사망, 비치명적심근경색또는비치명적뇌졸중의최초사건 ; 1차복합변수의개별구성요소의최초사건 ; 모든원인에의한사망 ; 울혈성심부전으로인한입원이포함되었다. 추적관찰기간의중앙값인 3년이후, 일반적인치료에추가된시타글립틴은주요한심혈관계이상반응의위험이나심부전으로인한입원위험을높이지않았다 ( 표4). 표 4. 복합심혈관계결과및주요 2 차결과비율 이약 위약 위험비 (HR 주요심혈관계사건 7,332 명 7,339 명 )(95% 신뢰 환자수 (%) 100 환자 환자수 (%) 100 환자 구간 ) 11/12 페이지

12 년수 (patie 년수 (patie ntyears) ntyears) 1 차복합평가변수 ( 심혈관계관련사망, 비치명적심근경색, 비치명적뇌졸중또는입원을요하 839 (11.4) (11.6) (0.89, 1.08) 는불안정협심증 ) 심혈관계관련사망 311 (4.2) 291 (4.0) 비치명적인심근경색 275 (3.8) 286 (3.9) 비치명적인뇌졸중 145 (2.0) 157 (2.1) 불안전협심증으로인한입원 108 (1.5) 117 (1.6) 2차복합평가변수 ( 심혈관계관련사망, 비치명적심근경색, 비치명적뇌졸중 ) 745 (10.2) (10.2) (0.89, 1.10) 저장방법 밀폐용기, 실온 (130 ) 보관 수입자 한국엠에스디 ( 유 ) 대표전화 02) 작성일자 : 2018 년 11 월 10 일 12/12 페이지

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untitled 자누메트정 50/1000 밀리그램 자누메트정 50/850 밀리그램 자누메트정 50/500 밀리그램 원료약품및분량 < 자누메트정 50/1000 밀리그램 > 1 정 (1333 mg) 중주성분 : 시타글립틴인산염수화물 ( 별규 ) ------------------------------------------------------- 64.25 mg ( 시타글립틴으로서