녖였효과

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1 전문의약품 쎄레브렉스 캡슐 100 mg, 200 mg ( 세레콕시브 ) [ 원료약품의분량 ] 100 mg: 1캡슐 (270 mg) 중세레콕시브 (USP) 100 mg 첨가제 ( 타르색소 ): 청색 2호 200 mg: 1캡슐 (270 mg) 중세레콕시브 (USP) 200 mg [ 성상 ] 100 mg: 흰색내지회백색의분말이충진된푸른색줄이있는흰색의캡슐제 200 mg: 흰색내지미황색의분말이충진된상하황색줄이있는흰색의캡슐제 [ 효능 효과 ] 1. 골관절염 ( 퇴행관절염 ) 의증상이나징후의완화 2. 류마티스관절염의증상이나징후의완화 3. 강직척추염의증상및징후의완화 4. 성인의급성통증완화 ( 수술후, 발치후진통 ) 5. 원발월경통 [ 용법 용량 ] 이약의최소권장량은환자에따라조절되어야하며, 식사와관계없이투여할수있다. 1

2 1. 골관절염 ( 퇴행관절염 ): 세레콕시브로서 200 mg을 1일 1회, 또는 1회 100 mg씩 1일 2회로나누어복용한다. 2. 류마티스관절염 : 세레콕시브로서 1회 100 mg 또는 200 mg을 1일 2회복용한다. 3. 강직척추염 (AS): 세레콕시브로서 200 mg을 1일 1회, 또는 1회 100 mg씩 1일 2회로나누어투여한다. 6 주후에효과가관찰되지않으면, 1일 400 mg까지투여할수도있다. 1일 400 mg 투여한지 6 주후에효과가관찰되지않으면, 다른치료방법을고려해야한다. 4. 급성통증및원발월경통 : 초기권장투여량은세레콕시브로서 400 mg이며필요시투여첫날에 200 mg을추가로투여한다. 투여둘째날부터는필요시권장량으로서 1회 200 mg씩 1일 2회투여한다. 5. 간장애환자 : 중등도의간장애 (Child-Pugh Class II) 환자에대해서는용량을 1일권장량의약 50% 로감소시켜야한다. [ 사용상의주의사항 ] 1. 경고 1) 매일세잔이상정기적으로술을마시는사람이이약이나다른해열진통제를복용해야할경우반드시의사또는약사와상의해야한다. 이러한사람이이약을복용하면위장출혈이유발될수있다. 2) 심혈관계위험 : 이약은중대한심혈관계혈전반응, 심근경색증및뇌졸중의위험을증가시킬수있으며, 이는치명적일수있다. 모든비스테로이드성소염진통제약물에의해유사한위험이발생될수있다. 투여기간, 투여용량, 기저심혈관계위험인자에따라이러한위험이증가될수있다. 심혈관계질환의병력이있는환자에서는더위험할수도있다. 이약으로치료받는환자에서심혈관계이상반응에대한잠재적위험을최소화하기위해최저유효용량으로가능한최단기간동안사용해야한다. 의사와환자는이러한심혈관계증상의발현에대하여신중히모니터링하여야하며, 이는심혈관계질환의병력이없는 2

3 경우에도마찬가지로적용된다. 환자는중대한심혈관계독성의징후및증상 ( 가슴통증, 숨참, 쇠약, 불명료한발음 ) 이발현되는경우취할처치에대하여사전에알고있어야한다. 3) 위장관계위험 : 이약으로치료받은환자에서상부및하부위장관계천공, 궤양또는출혈이발생하였다. 이약을포함한비스테로이드성소염진통제약물은위또는장관의출혈, 궤양및천공을포함한중대한위장관계이상반응의위험을증가시킬수있으며이는치명적일수있다. 이러한이상반응은투여기간동안에경고증상없이발생할수있다. 고령자는중대한위장관계이상반응의위험이더클수있다. 투여기간이길어질수록중대한위장관계이상반응의발생가능성이증가될수있으나단기투여시이러한위험이완전히배제되는것은아니다. 이약을투여하는동안위장관계궤양또는출혈의증상및징후에대하여신중히모니터링하여야하며, 명치의통증, 소화불량, 흑색변, 토혈을포함한암시적인증상또는중증의위장관계이상반응이의심되는경우즉시추가적인평가및치료를실시하여야한다. 고위험군의환자에게는비스테로이드성소염진통제와관련없는다른대체치료제를고려하여야한다. 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약및이약의구성성분에대해과민반응또는그병력이있는환자 2) 설폰아미드에대해알레르기반응을보이는환자 3) 아스피린이나다른비스테로이드성소염진통제 (COX-2 억제제포함 ) 에대하여 천식, 급성비염, 비측폴립, 혈관부종, 두드러기, 또는알레르기반응의병력이 있는환자 4) 중증간장애환자 5) 중증신장애환자 ( 크레아티닌청소율 <30 ml/min인환자 ) 3

4 6) 활동성소화성궤양또는위장관출혈환자 7) 크론병또는궤양성대장염과같은염증성장질환환자 8) 울혈성심부전환자 (NYHA II - IV) 9) 확립된허혈성심장질환자, 말초성동맥질환환자및 / 또는뇌혈관질환자 10) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성 11) 수유부 12) 관상동맥우회로술 (CABG) 전후에발생하는통증의치료 13) 고칼륨혈증환자 14) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는 투여하면안된다. 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 간장애환자또는그병력이있는환자 2) 신장애환자또는그병력이있는환자 ( 크레아티닌청소율 <60mL/min인환자 ) 3) 기관지천식환자 4) 심부전환자또는그병력이있는환자 5) 고혈압환자또는그병력이있는환자 6) 체액저류환자또는부종의병력이있는환자 7) 이뇨제나 ACE 저해제를투여중인환자 8) 저혈량증의위험이있는환자 9) 탈수환자 4

5 10) 고령자 11) 소화성궤양이나위장관출혈의병력이있는환자 12) 심혈관계이상반응 ( 심장발작, 뇌졸중등 ) 에대한고도의위험인자를가진환자 ( 예 : 고혈압, 고지혈증, 당뇨, 흡연등 ), 심혈관계질환또는그병력이있는환자 13) CYP2C9에의한대사가어려운환자 14) 혈액응고장애가있거나항응고제를투여받고있는환자 15) 임신을계획하는여성 ( 이약을복용시여성생식능력이손상될수있다.) 16) 당뇨병환자 4. 이상반응 1) 임상시험 (1) 아래의표1은성인에서 1일 100 mg ~ 800 mg까지용량을최대 12주까지투여한, 12개의위약- 및 / 또는활성약-대조군임상시험들에서세레콕시브투여군에서 >0.01% 발생률을나타내면서위약군에비해더높게보고된이상반응들이다. 발생빈도는세레콕시브를복용한환자 38,102명의임상노출에해당하는 89개의무작위, 대조임상시험에대한최신의통합결과에기초하여산정된것이다. 발생빈도의정의 : 매우흔하게 ( 10%), 흔하게 ( 1%, < 10%), 흔하지않게 ( 0.1%, < 1%), 드물게 ( 0.01%, < 0.1%), 매우드물게 (< 0.01%) 표1의이상반응들은기관계별로구분하였고, 발생빈도에따라나열하였다. [ 표 1]. 성인을대상으로한 12개의위약- 및 / 또는활성약- 대조임상시험에서의이상반응및 1일 25 mg에서 800 mg의용량으로투여한 89개의통증및염증무작위, 대조임상시험을기초로산정한발생빈도 5

6 감염 흔하게 흔하지않게 혈액및림프계 흔하지않게 드물게 면역계 흔하지않게 정신계 흔하게 흔하지않게 드물게 신경계흔하게 흔하지않게 눈 흔하지않게 귀및미로 흔하지않게 심장 흔하지않게 드물게 혈관 기관지염, 부비강염, 상기도감염, 요로감염 인두염, 비염 빈혈 혈소판감소증 과민성 불면증 불안 착란상태 어지러움 근육긴장항진, 졸림 흐린시력 이명 두근거림 울혈성심부전, 부정맥, 빈맥 흔하게고혈압 ( 악화성고혈압포함 ) 드물게 호흡, 흉부및종격 흔하게 위장관 흔하게 흔하지않게 홍조 기침 구토, 복통, 설사, 소화불량, 고창 위궤양, 치아질환 6

7 드물게 매우드물게 간담도흔하지않게 피부및피하조직 흔하게 흔하지않게 드물게 매우드물게 전신및투여부위상태 흔하게 흔하지않게 손상, 중독및시술적상태 흔하지않게 십이지장궤양, 식도궤양 장천공, 췌장염 간효소상승 ( 알라닌아미노전달효소증가및아스파르테이트아미노전달효소증가를포함 ) 가려움 ( 전신가려움포함 ), 발진 두드러기, 반상출혈 혈관부종, 탈모증 물집피부염 말초부종 안면부종, 인플루엔자유사질병 손상 (2) 위약또는활성대조약과의비교임상시험에의하면, 이상반응으로인한약물투여중단비율은이약투여군에서 7.1%, 위약군에서 6.1% 이었다. 이약투여를중단시킨이상반응중가장빈번한것은소화불량과복통이었다. 이약과의인과관계에상관없이, 이약의투여후성인에서보고된이상반응은다음과같다. 1 위장관계 : 소화불량 (8.8%), 설사 (5.6%), 과민성대장증후군, 배변횟수증가, 때때로복통상복부통증, 고창구역, 변비, 게실염, 삼킴곤란, 트림, 식도염, 위장염, 위장관궤양, 위식도역류, 위불쾌감, 위장장애, 치질, 열공성헤르니아, 혈변, 구강건조, 구내염, 뒤무직, 치아질환, 구토, 위장관염증의악화, 구각미란, 드물게장폐색증, 장관천공, 위장관출혈, 출혈성대장염, 식도천공, 췌장염, 장패쇄증, 치아발치후치조골염, 장문합궤양, 흑색변, 설염, 아프타성구내염, 구강점막수포형성, 입의감각이둔해짐, 7

8 구강내통증이나타날수있다. 2 중추및말초신경계 : 두통 (15.8%), 때때로어지러움, 다리경련, 긴장항진, 지각감퇴, 편두통, 신경통, 신경병증, 지각이상, 뇌경색, 드물게무균성수막염, 운동실조, 자살, 후각상실, 무미각증 3 전신 : 때때로등통, 알레르기악화, 알레르기반응, 무력, 가슴통증, 체액저류 / 말초성부종, 전신성부종, 얼굴부종, 피로, 권태감, 열, 얼굴홍조, 인플루엔자성증후군, 통증, 말초성통증, 드물게패혈증, 급사, 아나필락시스모양반응, 혈관부종 4 정신신경계 : 때때로불면증, 식욕부진, 불안, 식욕증가, 우울증, 신경과민반응, 졸음, 치명적두개내출혈, 착란, 환각, 간질악화 5 호흡기계 : 상기도감염 (8.1%), 부비강염 (5.0%), 때때로인두염, 비염, 기관지염, 기관지경련, 악화성기관지경련, 기침, 호흡곤란, 후두염, 폐렴, 드물게코피, 발성장애 6 피부및부속기관 : 수포성피부염, 반상출혈, 때때로발진, 탈모증, 피부염, 손톱질환, 광민감반응, 소양감, 홍반성발진, 반점상구진의발진, 피부질환, 피부건조, 발한증가, 두드러기, 다형홍반, 박탈피부염, 피부점막안증후군 ( 스티븐-존슨증후군 ), 독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ), 습진, 지방종, 알레르기피부염, 드물게점상출혈, 비듬, 호산구증가와전신증상을동반한약물발진 (Drug rash with eosinophilia and systemic symptom, DRESS 또는과민반응증후군 ) 7 심혈관계 : 부정맥, 심실비대, 때때로악화성고혈압, 고혈압, 협심증, 불안정협심증, 관상동맥장애, 심근경색증, 심부전, 울혈성심부전, 심계항진, 빈맥, 뇌졸중, 대동맥판폐쇄부전증, 혈종, 동성서맥, 드물게실신, 심실성세동, 폐색전증, 뇌혈관발작, 말초성괴저, 혈전성정맥염, 혈관염, 심부정맥혈전증, 뇌출혈 8 감염 : 상기도감염, 단독 (erysipelas), 상처감염, 치은염, 때때로 8

9 단순포진, 대상포진, 박테리아성감염, 진균성감염, 연조직감염, 바이러스성감염, 모닐리아증, 생식기모닐리아증, 중이염 9 생식계 : 유방압통, 폐경기증상, 때때로흉부유선섬유종증, 흉부신생물 ( 여성 ), 가슴통증 ( 여성 ), 월경통, 월경장애, 질출혈, 질염, 전립선장애, 난소낭증 10 귀 : 때때로청각상실, 귀의이상, 이통, 이명, 난청 11 간및담도계 : 때때로간기능이상, ALT 상승, AST 상승, γ -GTP 증가, ALP 증가, 요 ( 尿 ) 우로빌리노겐양성, 드물게담석증, 간염, 황달, 간부전, 전격성간염, 간괴사 12 대사및영양 : 혈중나트륨증가, 혈중칼륨증가, 때때로 BUN 증가, CPK 증가, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증, 고혈당증, 저칼륨증, 고칼륨혈증, NPN 증가, 크레아티닌증가, 알카리포스파타제증가, 체중증가, 식욕부진, LDH 증가, 드물게저혈당증, 저나트륨혈증 13 골격근계 : 활액낭, 때때로관절통, 관절증, 골격이상, 근육통, 경부긴장증, 활막염, 건염, 근염, 다리경련, 골절, 건파열, 드물게등의통증, 근육경직 14 혈액계 : 헤마토크리트감소, 헤모글로빈증가, 때때로반상출혈, 코피, 혈소판혈병, 빈혈, 드물게혈소판감소증, 무과립구증, 재생불량성빈혈, 범혈구감소증, 백혈구감소증 15 투여부위 : 때때로봉소염, 접촉피부염, 주사부위반응, 피부소결절 16 특수기관 : 때때로미각도착 17 요로계 : 때때로알부민뇨, 방광염, 혈뇨, 배뇨곤란, 빈뇨증, 신결석, 요실금, 요로감염, 18 눈 : 때때로시야혼몽, 백내장, 결막염, 눈의통증, 녹내장, 드물게안구출혈, 망막동맥또는정맥폐색 9

10 19 신장 : 혈중크레아티닌증가, β 2- 마이크로글로불린증가, 때때로 NAG 증가, 요잠혈양성, 요단백양성, 드물게신기능장애, 급성신부전, 간질성 신염 2) 국내시판후조사결과 (1) 국내에서 6년동안실시한시판후사용성적조사결과, 약과의인과관계에상관없이총 5,648례중 305례 (5.40%) 에서 338건의이상반응이보고되었다. 소화불량이 155건 (2.74%) 으로가장많았으며, 얼굴부종 54건 (0.96%), 복통 33건 (0.58%), 구역 13건 (0.23%), 말초성부종, 발진각 12건 (0.21%), 설사 10건 (0.18%), 불면증 7건 (0.12%) 순으로나타났다. (2) 기타이상반응으로두통, 현기증이각 5건 (0.09%) 보고되었으며, 변비, 위궤양, 두드러기, 빈혈이각 2건 (0.04%), 구갈, 궤양성구내염, 위염, 알레르기, 요통, 가슴통증, 고지혈증, 당뇨, 체중증가, 골절, 관절통, RA factor양성, 대상포진, 폐렴, 호흡곤란, ALT 상승, 난청이각 1건 (0.02%) 보고되었다. 3) 국외시판후조사결과시판후경험에서확인된이상반응들은아래와같다. 이들이상반응들은시판후보고에서확인되었지만, 빈도의평가에는임상시험자료가참고되었다. 위와마찬가지로발생빈도는환자 38,102명에서의노출을나타내는임상시험들의통합결과를기초로한다, 빈도의정의 : 매우흔하게 ( 10%), 흔하게 ( 1%, < 10%), 흔하지않게 ( 0.1%, < 1%), 드물게 ( 0.01%, < 0.1%), 매우드물게 (< 0.01%), 빈도불명 ( 기존의자료로평가할수없음 ) (1) 면역계 : 매우드물게 - 아나필락시스반응 (2) 정신계 : 드물게 - 환각 (3) 신경계 : 매우드물게 뇌출혈, 무균수막염, 미각상실, 후각상실 (4) 눈 : 흔하지않게 - 결막염 10

11 (5) 혈관 : 매우드물게 - 혈관염 (6) 호흡, 흉부및종격 : 드물게 - 폐색전증, 간질성폐렴 (7) 위장관 : 드물게 - 위장관출혈 (8) 간담도 : 드물게 - 간염매우드물게 - 간부전, 전격간염, 간괴사, 담즙정체, 담즙정체간염, 황달 (9) 피부및피하조직 : 드물게 - 광민감반응, 매우드물게 - 스티븐-존슨증후군, 다형홍반, 독성표피괴사용해, 호산구증가와전신증상을동반한약물발진 (DRESS 또는과민성증후군 ), 급성전신발진농포증 (acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP), 박탈피부염 (10) 신장및비뇨기계 : 드물게 - 급성신부전, 저나트륨혈증, 매우드물게 - 요세관간질신장염, 신증후군, 미세병변사구체신염 (11) 생식계및유방 : 드물게 - 월경장애, 빈도불명 - 여성불임증 ( 여성생식능력감소 ) (12) 전신및투여부위 : 흔하지않게 - 가슴통증 임신을계획하고있는여성은모든임상시험에서배제되었으므로, 이이상반응의빈도에대해임상시험자료를참고하는것은적절하지않다. 5. 일반적주의 1) 이약을투여하기전에이약및다른대체치료법의잠재적인위험성과유익성을고려해야한다. 이약의복용량과노출기간이증가할수록심혈관계위험도가커지므로가능한최단기간동안최소유효용량으로투여한다. 특히골관절염 ( 퇴행관절염 ) 환자의경우에주기적으로재평가를해야한다. 2) 위장관계영향 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제를궤양성질환이나 11

12 위장관출혈의병력이있는환자에게처방시극심한주의를기울여야한다. 소화성궤양질환및 / 또는위장관출혈의병력이있는환자의경우이러한위험인자가없는환자에비해비스테로이드성소염진통제투여시위장관출혈의발생위험이 10배이상증가하였다. 위장관계출혈을증가시키는다른위험인자로는경구용코르티코스테로이드또는항응고제병용, 비스테로이드성소염진통제또는아스피린의병용알콜섭취, 심혈관계질환, 흡연, 고령, 허약한건강상태등이있다. 치명적인위장관계이상반응에대한자발적보고의대부분은고령자및허약자에대한것이므로, 이러한환자에게이약을투여시특별히주의하여야한다. 3) 고혈압 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제는고혈압을일으키거나, 기존의고혈압을악화시킬수있으며, 이로인해심혈관계유해사례의발생률이증가될수도있다. 티아지드계이뇨제또는루프계이뇨제를복용중인환자가비스테로이드성소염진통제복용시이들요법에대한반응이감소될수있다. 이약을포함한비스테로이드성소염진통제는고혈압환자에서신중히투여해야한다. 이약의투여초기와투여기간동안에혈압을면밀히모니터링해야한다 4) 울혈성심부전및부종 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제를복용하는일부환자에서체액저류및부종이관찰되었다. 프로스타글란딘합성저해로신기능의악화및체액저류가유발될수있으므로이약은심부전, 좌심실기능장애, 또는고혈압의병력이있는환자나부종이나체액저류가있는환자에서신중히투여해야한다. 또한이뇨제를투여하고있거나다른사유로혈량저하증의위험이있는환자의경우또한이약투여시주의하여야한다. 5) 신장에대한영향 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제는신독성을일으킬수있다. 임상시험에서나타난이약의신장에대한영향은대조약으로사용된비스테로이드성소염진통제에서관찰된것과유사하였다. 비스테로이드성소염진통제를장기간복용시신장유두괴사나기타신장손상이일어날수있다. 또한, 신혈류를유지하는데프로스타글란딘의역할이중요하므로, 신기능장애환자. 심부전환자, 간기능장애환자, 이뇨제, ACE 억제제또는안지오텐신II 길항제를투여중인환자, 고령자등신독성의위험이가장큰환자에서는특별한주의가 12

13 필요하다. 투약을중단하면대부분치료전상태로회복된다. 6) 진행된신질환 : 진행된신질환환자에서이약사용에대한통제된임상시험은실시된바없다. 따라서, 진행된신질환환자에대해서는이약의투여가권장되지않는다. 이약의투여를개시해야한다면, 환자의신장기능에대해서면밀히관찰해야한다. 7) 간에대한영향 : 중증의간장애 (Child-Pugh Class C) 환자에대해서는연구되지않았다. 이약을포함한비스테로이드성소염진통제의투여로간기능수치의상승이나타날수있다. 이러한비정상적인검사수치는치료가지속됨에따라악화되거나변화가없거나또는일시적일수있다. 또한이약을포함한비스테로이드성소염진통제투여로, 황달, 치명적전격성간염, 간괴사, 간부전 ( 일부는치명적이거나간이식이필요함 ) 을포함한중증의간관련이상반응이드물게보고되었다. 간기능이상을암시하는증상및 / 또는징후가있는환자또는간기능시험결과비정상인환자에있어서는투여기간동안주의깊게간기능의악화여부를관찰하고, 간질환과관련된임상증상이나전신적인징후 ( 예, 호산구증가증, 발진 ) 가발현되는경우에는이약의투여를중지한다. 8) 이약의장기간투여로빈혈이나혈액손실의증상또는징후가나타나는경우에는헤모글로빈치또는헤마토크리트치검사를해야한다. 이약은일반적으로혈소판수치나프로트롬빈시간 (PT), 부분트롬보플라스틴시간 (PTT) 에는영향을미치지않으며권장용량에서혈소판응집을억제하지않는다. 9) 비스테로이드성소염진통제를장기간투여하는환자는정기적으로전혈구검사 (CBC) 및이화학적검사를실시해야한다. 간질환또는신질환과관련된임상증상이나전신적인징후 ( 예, 호산구증가증, 발진 ) 가발현되거나비정상적인간기능검사또는신기능검사결과가지속되거나악화되면, 이약의투여를중단해야한다. 10) 아나필락시스모양반응 : 다른비스테로이드성소염진통제와마찬가지로아낙필락시스모양반응은약물에노출된경험이없는환자에서도일어날수있다. 이러한복합증상은아스피린이나다른비스테로이드성소염진통제투여후비측 13

14 폴립을동반하거나동반하지않거나또는잠재적으로치명적인중증의기관지경련을나타내는천식환자에게전형적으로발생한다. 이러한아나필락시스모양반응이나타나는경우응급처치를실시하여야한다. 11) 피부반응 : 이약은설폰아미드계열의약물로, 박탈피부염, 피부점막안증후군 ( 스티븐-존슨증후군 ) 및독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ) 같은중대한피부이상반응을일으킬수있으며, 이는치명적일수있다. 이들중대한이상반응은경고증상없이발생할수있으며설파제알레르기의병력이없는환자에서도발생할수있다. 대부분의경우이러한이상반응은투여초기 1개월이내에발생한다. 환자는중대한피부발현증상및증후에대해알고있어야하며피부발진, 점막병변또는물집, 발열, 가려움과같은과민반응의최초증상및징후가나타날때약물투여를중단해야한다. 12) 천식환자중일부는아스피린에민감하게반응할수있다. 아스피린민감성천식환자에게아스피린을사용하는경우치명적일수있는중증의기관지경련과관련될수있다. 이러한아스피린민감성환자에게서아스피린과다른비스테로이드성소염진통제간의기관지경련을포함하는교차반응이보고되었다. 그러므로이약은이러한아스피린민감성환자에게는투여하지않도록하며, 천식환자에게는주의깊게사용하여야한다. 13) 이약은코르티코이드제제를대체하거나코르티코이드결핍증을치료하기위한약물로사용될수없다. 코르티코스테로이드의갑작스러운투여중단은코르티코스테로이드-반응성질환의악화를초래할수있다. 장기간코르티코스테로이드를복용해온환자에게이약을투여하고자할경우에는서서히용량을감소시켜야한다. 14) 이약의약리학적특성상발열및염증의다른증상과징후를불현성화하여통증성및비감염성조건하에서감염성합병증의진단을지연시킬수있다. 15) 심한탈수증상을보이는환자에있어서는수분을공급한후약물투여를시작하며주의깊게관찰해야한다. 14

15 16) 성인의급성통증완화 ( 수술후또는발치후진통 ) 의경우단기간 (1주일이내 ) 으로사용한다. 17) 관상동맥우회로술 (CABG) 직후최초 10~14일까지의통증치료를위하여 COX-2 선택성비스테로이드성소염진통제를투여한큰규모의통제된임상시험두건의결과심근경색과뇌졸중의발생률이증가하였다. 18) 정기적혹은필요에따라임상검사 ( 요검사, 혈액검사, 신장기능검사, 간기능검사, 심전도검사및대변잠혈검사등 ) 를실시해, 이상이확인될경우휴약이나투여중지등의적절한처치를실시해야한다. 19) 이약을복용하고어지러움, 졸음등을경험한환자들은운전이나기계를다루는일은피해야한다. 20) 이약은혈소판기능에대한작용이없으므로심혈관혈전색전질환의예방을위한아세틸살리살산의대체약물이될수없다. 이약은혈소판응집을억제하지않으므로, 항혈소판요법 ( 예, 아세틸살리실산 ) 을받고있는환자는투여를중단해서는안된다. 21) 소염진통제에의한치료는원인요법이아닌대증요법임에유의한다. 22) 교차민감도 : 하나의비스테로이드성소염진통제에감수성을가진환자는마찬가지로다른비스테로이드성소염진통제에도감수성을나타낼수있다. 23) 자가면역질환환자 ( 예, 전신홍반루푸스 (SLE) 및혼합결합조직병 (MCTD) 환자 ) 가이약을복용시무균수막염에걸릴위험성이증가할수있다. 24) 이약은당뇨병환자또는혈중칼륨농도를증가시키는약물과병용투여시고칼륨혈증이나타날수있으므로이러한경우칼륨수치의정기적인관찰이필요하다. 25) 비스테로이드성소염진통제를장기간복용하는여성에서일시적인불임이보고되었다. 15

16 6. 상호작용 1) 이약은주로간에서 CYP 2C9 에의해대사되므로, CYP 2C9 를억제하는약물과 병용투여할경우에는주의하여야한다. 다른 CYP 2C9 기질에대한이전병력이나 경험에근거하여 CYP 2C9 의느린대사군 (poor metabolizer) 으로의심되는 환자에서는청소율감소로인해혈장농도가비정상적으로상승할수있으므로, 이약을투여시주의해야한다. 최저권장용량의절반용량으로투여를시작하는것을고려한다. 이약과 CYP 2C9 억제제를병용투여시이약의혈장농도가상승할수있다. 따라서, 이약을 CYP 2C9 억제제와병용투여시이약투여용량감소가필요할수있다. 이약을리팜피신, 카르바마제핀및바르비투르와같은 CYP 2C9 유도제와병용투여시이약의혈장농도가감소할수있다. 따라서, 이약을 CYP 2C9 유도제와병용투여시이약의용량증가가필요할수있다 2) 플루코나졸과케토코나졸 : 플루코나졸 200 mg을 1일 1회병용투여시플루코나졸에의해이약의 CYP 2C9을통한대사가억제되어이약의혈중농도가 2배증가되었으므로이약의병용을시작하는경우권장용량의절반으로투여한다. CYP 3A4 억제제인케토코나졸은이약의대사에임상적으로의미있는저해를보이지않았다 3) CYP2D6: 약동학임상연구및 In vitro 연구에의하면, 이약은 CYP 2D6의기질은아니지만억제제로밝혀졌으므로, CYP 2D6에의해대사되는약물과 in vivo에서상호작용을일으킬수도있다. 이약과병용투여시 CYP 2D6의기질인항우울제 ( 삼환계및 SSRIs), 신경이완제, 항부정맥약물, 덱스트로메트로판등의혈중농도가증가할수있다. 이약의병용투여를시작하는경우에는이러한약물의용량감소가, 이약의병용투여를중단하는경우에는이러한약물의용량증가가필요할수있다. 4) In vitro 연구에서이약이 CYP 2C19에의해매개되는대사를일부저해하는것으로확인되었다. 이러한결과의임상적유의성은알려지지않았으나, CYP 16

17 2C19에의해대사되는약물에는디아제팜, 시탈로프람및이미프라민등이있다. 5) 안지오텐신전환효소억제제 (ACEIs), 안지오텐신II 수용체길항제 ( 안지오텐신수용체차단제, ARB로도알려짐 ), 이뇨제및베타차단제를포함한항고혈압약물 : 프로스타글란딘의억제는 ACEIs, ARBs, 이뇨제및베타차단제를포함한항고혈압약물의효과를감소시킬수있으므로이약과 ACEIs, ARBs, 이뇨제및베타차단제를병용투여시이러한상호작용을주의해야한다. 신기능이저하된환자, 고령자또는이뇨제를투여중인경우를포함하여체액이고갈된환자에게선택적 COX-2 억제제 ( 세레콕시브 ) 를포함한비스테로이드성소염진통제를 ACE 억제제나안지오텐신Ⅱ 수용체길항제또는이뇨제와병용투여하는경우급성신부전을포함한신기능저하를초래할수있다. 그러므로특히고령자에게는이러한병용투여시주의하여야한다. 환자에게적절한수분을공급하여야하며, 이러한병용투여를시작한후정기적으로신기능을모니터링하여야한다. 리시노프릴연구결과 : 고혈압단계 I 및 II 환자를대상으로한 28 일동안의 리시노프릴대조임상시험에서, 이약 200mg 1 일 2 회 (BID) 병용투여는위약 병용투여군과비교시, 24 시간활동혈압모니터링으로측정된평균 1 일수축기또는확장기혈압에서임상적으로유의하게증가하지는않았다. 이약 200mg BID 를병용투여한환자중최종임상방문시리시노프릴에반응이없는것 ( 베이스라인과비교하여확장기혈압이 > 90mmHg 또는확장기혈압이 > 10% 증가한것으로정의됨 ) 으로나타난환자는 48% 로, 위약을병용투여한환자에서의 27% 와비교시, 이는통계적으로유의한차이였다. 6) 이뇨제 : 임상시험및시판후조사결과이약의신장에서의프로스타글란딘합성억제에의해일부환자에서푸로세미드및티아지드계이뇨제의나트륨뇨배설효과가감소할수있음이확인되었다. 이들약물과비스테로이드성소염진통제를병용투여하는동안신부전징후를면밀히관찰해야한다. 7) 아스피린 : 아스피린과의병용이비스테로이드성소염진통제의사용과관련된중대한심혈관계혈전반응의위험을감소시킬수있다는일관된증거는없다. 저용량의아스피린 (1일 325mg 이하 ) 과병용투여할수있으나, 이약을단독 17

18 투여하는것보다위장관계이상반응 ( 위장관궤양 ) 또는다른위장관계합병증의발생률이높아지는것이보고되었다. 심혈관계에대한예방요법으로서아스피린을투여할경우에, 이약은혈소판에대한작용을나타내지않으므로아스피린의대체약물이될수없다. 8) 덱스트로메토르판및메토프롤올 : 이약 200mg을 1일 2회병투여한결과덱스트로메토르판및메토프롤올 (CYP 2D6 기질 ) 의혈장농도가각각 2.6배및 1.5배증가하였다. 이러한증가는이약이 CYP 2D6를통한 CYP 2D6 기질대사를억제하기때문이다. 따라서, 이약의투여시작시 CYP 2D6 기질이되는약물의투여용량감소가필요하거나이약의투여중단시 CYP 2D6 기질이되는약물의투여용량증가가필요할수있다. 9) 리튬 : 건강한성인에서이약과리튬을병용투여시신장에서의프로스타글란딘합성억제에의해혈청리튬의농도가약 17% 증가하였고리튬의신청소율이감소할수있다. 따라서리튬을투여받는환자들은이약투여를시작하거나중단할때리튬의독성징후를주의깊게관찰해야한다. 10) 메토트렉세이트 : 비스테로이드성소염진통제와의병용투여로신세뇨관에서메토트렉세이트의배설이지연되어치명적인메토트렉세이트의혈액학적독성이증가될수있으므로항암요법으로사용하는고용량 (15 mg/ 주이상 ) 의메토트렉세이트와는병용투여하지않으며, 저용량의메토트렉세이트와병용투여시신중히투여되어야한다. 세레콕시브를류마티스관절염환자에게메토트렉세이트와병용투여 ( 류마티스치료용량 ) 시유의한영향을미치지않았다. 그러나두약물을병용투여하는경우메토트렉세이트와관련된독성에대한적절한모니터링을고려하여야한다. 11) 경구항응고제 : 비스테로이드성소염진통제와경구항응고제를병용투여시출혈의위험이높아질수있으므로주의해서투여해야한다. 경구항응고제에는와파린 / 쿠마린계및새로운항응고제 ( 예, 아픽사반, 다비가트란, 리바록사반 ) 가포함된다. 위장관계출혈에대하여와파린과비스테로이드성소염진통제는상승작용을나타낼수있으므로두약물을함께사용하는환자는단독으로 18

19 투여하는경우에비해중증의위장관계출혈의위험이높아질수있다. 와파린의항응고활성에대한이약의효과를보기위하여건강한피험자에게와파린 1일 2-5 mg을투여한시험에의하면, 프로트롬빈시간의측정에의한항응고활성에는영향을미치지않았다. 그러나, 시판후조사에의하면, 와파린과이약을병용투여한환자에서치명적일수도있는, 프로트롬빈시간의연장과관련된중대한출혈이보고된바있으며, 특히고령자에서더많이보고되었다. 프로트롬빈시간 (INR) 의연장이보고되었으므로, 따라서와파린 / 쿠마린계항응고제를복용하는환자에서이약투여를시작하거나투여량을변경후항응고 /INR이모니터링되어야한다. 12) 사이클로스포린 : 비스테로이드성소염진통제와사이클로스포린또는타크로리무스와의병용투여에의해사이클로스포린또는타크로리무스의신독성이증가할수있으므로이들약물과병용투여시신기능을모니터링하여야한다. 13) 이약을고지방식이와함께복용한경우최고혈장농도가약 1-2시간지연되어나타났으며, 총흡수도 (AUC) 가 10-20% 증가하였다. 14) 이약을알루미늄이나마그네슘을함유한제산제와병용투약한경우최고혈중농도의 37% 감소와함께총흡수도의 10% 감소가나타났다. 15) 저용량의아스피린 (1일 325 mg 이하 ) 이외에다른비스테로이드성소염진통제와병용투여할경우이상반응의위험이증가할수있으므로병용투여하지않아야한다. 16) 코르티코스테로이드 : 위장관계의이상반응 ( 예, 궤양, 출혈 ) 이증가할위험이있다. 특히, 고령자 (65세이상 ) 에게위험이있다. 17) 경구피임제 : 상호작용연구에서, 이약은복합경구피임제 ( 노르에친드론 1mg/ 에치닐에스트라디올 0.035mg) 의약동학에임상적으로의미있는영향을미치지않았다. 18) 플루바스타틴과병용시이약및플루바스타틴의혈중농도가증가할가능성이있다. 19

20 19) 기타약물 : 오메프라졸, 글리벤클라마이드 ( 글리부라이드 ), 페니토인, 톨부타미드와이 약을병용투여시임상적으로중요한상호작용은관찰되지않았다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 랫트에대한실험에서이약은분만을지연시키지않는것으로보고되어있다. 그러나이약이임부의분만및출산에미치는영향은알려져있지않다. 2) 토끼의배ㆍ태자발달시험에서 150 mg/kg/day 이상 ( 사람에게 200 mg씩 1일 2회투여시 AUC 0-24 의약 2배에해당하는용량 ) 경구투여시태자의늑골융합, 흉골분절융합등의태아이상과심실중격결손의발현율이드물게증가하였다. 랫트의배ㆍ태자발달시험에서는두시험중하나에서 30 mg/kg/day 이상 ( 사람에게 200 mg씩 1일 2회투여시 AUC 0-24 의약 6배에해당하는용량 ) 경구투여시태자에서횡경막헤르니아의용량의존적증가가관찰되었다. 또한, 랫트의 50 mg/kg/day 이상 ( 사람에게 200 mg씩 1일 2회투여시 AUC 0-24 의약 6배에해당하는용량 ) 투여시착상전손실, 착상후손실및태자의생존율감소를유발하였다. 이와같은독성은약물투여를중지하고 2주후에임신시에는관찰되지않았다. 3) 이약을임부에게투여한임상자료는없다. 동물실험 ( 토끼및랫트 ) 에서이약의투여로기형발생을포함한생식독성이나타났으나, 사람의임신에있어서의잠재적인위험은알려져있지않다. 또한이약은프로스타글란딘합성을저해하는다른약물과마찬가지로임신말기에투여시자궁무력증을일으키거나태아의동맥관을조기폐쇄시킬수있으므로이약은임부또는임신할가능성이있는여성에게는투여하지않는다. 이약을투여하는동안에임신이확인된경우에는이약의투여를중지한다. 이약은산모에대한잠재적유익성이태아에대한잠재적위험성을정당화시키는경우에만임부에사용한다. 4) NSAIDs 계열약물의사용은그작용기전으로인해난포파열을방해하거나지연시킬수있으며, 이는일부여성에게가역적불임을일으킬수있다. 따라서 20

21 임신이어렵거나불임검사를받고있는여성의경우이약을포함한 NSAIDs 계열약물의사용중단을고려해야한다. 5) 프로스타글란딘합성억제작용은임신에불리한영향을끼칠수있다. 역학조사에서임신초기프로스타글란딘합성을억제하는약물을복용한후자연유산의위험이증가하는것으로나타났다. 동물시험에서는프로스타글란딘합성을억제하는약물을투여할경우착상실패가증가하는것으로나타났다. 6) 이약은혈장과유사한농도로랫트의모유로배설된다. 1명의피험자에대한제한적인자료에의하면, 이약은사람의모유로도이행되는것으로판단된다. 많은약물들이모유중으로이행될뿐만아니라이행될경우영아에서심각한이상반응의발생이우려되므로, 수유부에대한약물투여의중요성을고려하여수유를중단하거나약물투여를중단해야한다. 8. 소아에대한투여 만 18 세이하의소아및청소년에대한안전성과유효성은확립되지않았다. 9. 고령자에대한투여 1) 고령자는신기능, 간기능및특히심기능이저하되어있을가능성이높으므로고령자에게이약을투여하는경우적절한관찰이요구된다. 2) 임상시험에의하면, 고령자와젊은피험자간의효과는유의한차이가나타나지않았다. 신장기능 (GFR, BUN, 크레아티닌 ) 및혈소판기능 ( 출혈시간, 혈소판응집정도 ) 을비교한임상시험에서도, 고령자와젊은피험자사이에는차이가없었다. 그러나, 선택적인 COX-2 억제제를포함한다른비스테로이드성소염진통제와마찬가지로, 치명적인위장관이상반응과급성신기능부전에대한시판후의자발적인이상반응은고령자에서더많이보고되었다. 3) 일반적으로고령자에대한용량조절은요구되지않으나, 체중이 50 kg 이하인 21

22 경우에는최소량에서투여를시작한다. 10. 임상검사치에대한영향 1) 비스테로이드성소염진통제를장기간투여하는환자는정기적으로전혈구검사 (CBC) 및이화학적검사를실시해야한다. 비정상적인간기능검사또는신기능검사결과가지속되거나악화되면, 이약의투여를중단해야한다. 2) 다른비스테로이드성소염진통제와마찬가지로, 임상시험에서 BUN 상승이위약보다더빈번하게관찰되었으나, 임상적인유의성은확인되지않았다. 11. 과량투여시의처치 1) 임상시험중에이약의과량투여는보고된바없다. 12명환자에대하여최대 2,400 mg/day의용량으로최대 10일동안투여시중증의독성이나타나지않았다. 2) 비스테로이드성소염진통제의과량투여에의한증상은일반적으로무기력, 졸음, 구역, 구토, 상복부통증등이며, 보조적인치료로서회복가능하다. 위장관출혈도일어날수있으며, 드물게고혈압, 급성신부전, 호흡억제와혼수상태등이일어날수있다. 3) 보통대증적이고보조적인치료를실시하며특정한해독제는없다. 4) 약물복용한지 4시간이내에증상이나타나거나매우다량복용한경우에는구토, 활성탄 ( 성인 g, 소아 kg당 1-2 g), 삼투압설사를이용할수있다. 5) 혈액투석, 강제이뇨, 뇨의알카리화, 혈액관류등의치료는세레콕시브의높은단백결합률때문에유용하지않다. 12. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 22

23 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지 않으므로이를주의한다. [ 포장단위 ] 100mg: 30 캡슐 200mg: 30, 100 캡슐 [ 저장방법 ] 밀폐용기, 실온 (15-30 ) 보관. [ 사용기간 ] 제조일로부터 36 개월 [ 제조자 ] 제조의뢰자 : 100mg: G.D.Searle, 235 East 42 street New York NY10017 USA 200mg: G.D.Searle LLC, Chicago IL USA 제조자 : Pfizer Pharmaceuticals LLC Km 1.9, Road 689, PR 00693, Puerto Rico 수입자 : 한국화이자제약 23

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