효능 효과 1. 암로디핀또는로사르탄단독요법으로혈압이적절하게조절되지않는본태성고혈압 2. 제 2 기고혈압환자에서치료목표혈압에도달하기위해복합제투여가필요한환자의 초기요법 용법 용량 이약의권장용량은 1 일 1 회 1 정으로, 식사와관계없이물과함께복용한다. 가능하면매일같은시간 (

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하랑 반
6 years ago
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코자엑스큐정 5/50, 5/100, 10/50 밀리그램 원료약품및분량 < 코자엑스큐정 5/50 밀리그램 > 1 정 ( 약 412.04 mg) 중 주성분 : 로사르탄칼륨 (USP) 암로디핀캄실산염 ( 별규 ) ------------------------------------------- 50.

1 코자엑스큐정 5/50, 5/100, 10/50 밀리그램 원료약품및분량 < 코자엑스큐정 5/50 밀리그램 > 1 정 ( 약 mg) 중 주성분 : 로사르탄칼륨 (USP) 암로디핀캄실산염 ( 별규 ) mg mg ( 암로디핀으로서 mg) < 코자엑스큐정 5/100 밀리그램 > 1 정 ( 약 mg) 중 주성분 : 로사르탄칼륨 (USP) 암로디핀캄실산염 ( 별규 ) mg mg ( 암로디핀으로서 mg) < 코자엑스큐정 10/50 밀리그램 > 1 정 ( 약 mg) 중 주성분 : 로사르탄칼륨 (USP) 암로디핀캄실산염 ( 별규 ) mg mg ( 암로디핀으로서 mg) 성상 코자엑스큐정 5/50 밀리그램 백색의장방형필름코팅정제 코자엑스큐정 5/100 밀리그램 연분홍색의장방형필름코팅정제 코자엑스큐정 10/50 밀리그램 진분홍색의장방형필름코팅정제 1/16 페이지

2 효능 효과 1. 암로디핀또는로사르탄단독요법으로혈압이적절하게조절되지않는본태성고혈압 2. 제 2 기고혈압환자에서치료목표혈압에도달하기위해복합제투여가필요한환자의 초기요법 용법 용량 이약의권장용량은 1 일 1 회 1 정으로, 식사와관계없이물과함께복용한다. 가능하면매일같은시간 ( 예 : 아침 ) 에복용할것이권장된다. 이약을투여하기전에개개의성분 ( 암로디핀또는로사르탄 ) 으로용량을조절할것이권장되나, 다음과같이개개의성분에대한단독요법으로혈압이조절되지않는경우이약으로바로전환하는것을고려할수있다. - 5/50 밀리그램 : 암로디핀 5 밀리그램또는로사르탄 50 밀리그램단독요법으로혈압이적절하게조절되지않는환자에투여한다. - 5/100 밀리그램 : 암로디핀 5 밀리그램또는로사르탄 100 밀리그램단독요법으로혈압이적절하게조절되지않는환자에투여한다. 암로디핀과로사르탄을병용으로복용하고있는환자인경우, 복용의편리함을위하여이 약 ( 개개의주성분함량이동일한복합제 ) 으로전환할수있다. 제 2 기고혈압환자에게이약을초기요법으로투여하기전에, 기저치혈압, 치료목표혈압, 단일제대비복합제의예상치료목표도달정도등을고려하여투여여부를결정해야한다. 통상이약 5/50 밀리그램을 1 일 1 회투여하며, 2 주간투여후에도혈압이충분히조절되지않는경우, 1 일 1 회 10/50 밀리그램으로증량할수있다. 신장애환자 : 경도의신장애환자 ( 예 : creatinine clearance ml/ 분 ) 에서용량조절이필요치않으나, 중등도 중증신장애환자 ( 예 : creatinine clearance < 20 ml/ 분 ) 및투석중인환자에대해이약의투여가권장되지않는다. 혈관내유효혈액량감소환자 : 소수의혈관내유효혈액량감소 (intravascular volume depletion) 환자 ( 예, 다량의이뇨제로치료중인환자 ) 에대해이약의투여가권장되지않는다. ( 사용상의주의사항중 1. 경고항참조 ) 간장애환자 : 간장애기왕력이있는환자중로사르탄의투여용량감량 ( 예 : 1 일 1 회 25 밀리그램 ) 이요구되는경우이약의투여가권장되지않는다. 고령자 : 75 세이상의고령자인경우, 로사르탄의초회용량으로 1 일 1 회 2/16 페이지

3 25 밀리그램이권장되므로, 이약을초기치료시투여하는것은권장되지않는다. 소아 : 만 18 세이하의소아환자에대한안전성 유효성이확립되어있지않아이약의 투여가권장되지않는다. 사용상의주의사항 1. 경고 1) 임부에게레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 에직접작용하는약물들의투여시, 태아및신생아에게손상및사망까지도일어날수있다. 양수과소증의발생은태아의폐형성저하증및골격기형과관련이있을수있다. 신생아에게나타날가능성이있는부작용은두개골형성저하증, 무뇨증, 저혈압, 신부전과사망등을포함한다. 임신이확인되면가능한빨리이약을중단해야한다 (7. 임부및수유부에대한투여항참조 ). 2) 혈관내유효혈액량감소환자로사르탄의경우혈관내유효혈액량감소 (intravascular volume depletion) 환자 ( 예를들어, 이뇨제를투여받고있는환자 ) 에이약을처음투여하였을때저혈압증상이나타날수있으므로, 이약투여전에이러한증상들을치료해야한다. 만약, 로사르탄 1 일 1 회 25mg 투여가권장되는경우, 이약으로는로사르탄 25mg 투여가가능하지않으므로, 이러한환자에대하여투여하지않도록한다. ( 용법 용량참조 ) 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약의주성분및디히드로피리딘계유도체에과민증이있는환자 2) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성및수유부 (7. 임부및수유부에대한 투여항참조 ) 3) 중증의간기능장애환자 4) 중증의대동맥판협착증환자 5) 쇽환자 6) 당뇨병이나 중등도 ~ 중증의 신장애 환자 ( 사구체여과율 <60mL/min/1.73m 2 ) 에서 알리스키렌함유제제와의병용 3. 다음환자에신중히투여할것 1) 혈관내유효혈액량감소환자 ( 예, 이뇨제투여중인환자 ) 2) 엄격한염분제한환자 3) 중등도 중증신장애환자 ( 예, creatinine clearance < 20mL/min) 및투석환자 4) 고칼륨혈증환자 3/16 페이지

4 5) 레닌 - 안지오텐신 - 알도스테론계 (RAAS) 의이중차단 : 안지오텐신수용체차단제 (ARB), ACE 억제제, 또는알리스키렌등레닌 - 안지오텐신 - 알도스테론계 (RAAS) 에영향을 미치는다른약제와의병용은권장되지않는다. 4. 이상반응 1) 암로디핀 / 로사르탄복합제 (1) 임상시험결과 이약 ( 암로디핀 / 로사르탄복합제 ) 에대한안전성은본태고혈압환자를대상으로 8 주간 투여한 3 개의임상시험 ( 임상시험 201, 임상시험 301 및임상시험 302) 및 stage 2 고혈압 환자를대상으로 8 주간투여한임상시험 303 을통해, 총 794 명의고혈압환자중 암로디핀 / 로사르탄복합제를투여받은 398 명을대상으로평가되었다. 이상반응에대한 발현빈도는 다음과 같다. ; 매우 흔하게 ( 1/10), 흔하게 ( 1/100, <1/10), 때때로 ( 1/1,000, <1/100), 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000), 매우드물게 (<1/10,000) < 표 1> 이약과관련된이상반응 * 발현부위 발현정도 발현증상 신경계 흔하게어지러움 (dizziness), 두통때때로졸음, 뇌경색 전신이상및투여부위반응 때때로 무력증, 흉부불편감, 흉통, 조기포만감, 말초부종, 오목부종 위장관이상 때때로 복부불편감, 소화불량, 구역, 역류성식도염, 변비 피부및피하조직이상 때때로 ( 전신성 ) 가려움증, 전신성두드러기 심장이상 때때로 심계항진 혈관이상 때때로 홍조, 기립성저혈압, 안면홍조 호흡기계, 흉부및종격이상 때때로 호흡곤란, 기침 감각기관이상 때때로 어지러움 (vertigo), 안구충혈 신장및방광이상 때때로 빈뇨 * 임상시험에참여한피험자에서보고된이상반응중연구자가약물과명확히관련이있거나, 상당히관련이 있거나, 관련이있을가능성이있거나불명으로판단한이상반응 (2) 국내시판후조사결과 1 국내에서재심사를위하여 6 년동안 658 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 3.19%(21/658 명, 총 25 건 ) 로보고되었다. 이중중대한이상사례의발현율은 0.46%(3/658 명, 4 건 ) 로관절통, 수면무호흡증후군, 자궁섬유종, 자궁탈출각 0.15%(1/658 명, 1 건 ), 이약과인과관계를배제할수없는중대한이상사례는보고되지않았다. 4/16 페이지

5 예상하지못한이상사례의발현율은인과관계와상관없이 1.06%(7/658 명, 총 10 건 ) 로 보고되었으며, 고지혈증 0.46%(3/658 명, 3 건 ), 골다공증, 당뇨, 수면 무호흡 증후군, 위궤양, 자궁섬유종, 자궁탈출, 저혈당각 0.15%(1/658 명, 1 건 ) 으로조사되었다. 이중, 이약과인과관계를배제할수없는예상하지못한이상사례는보고되지않았다. 그 외 별도로 191,810 명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 보고된 중대한 이상사례 약물이상반응은다음과같다 중대한 이상사례 ( 총 64 건 ) : 폐렴 (7 건 ), 뇌출혈 (4 건 ), 사망 (3 건 ), 뇌경색 (3 건 ), 저혈압 (3 건 ), 가슴통증 (2 건 ), 급사 (2 건 ), 심근경색증 (2 건 ), 협심증 (2 건 ), 골절 (2 건 ), 패혈증 (2 건 ), 위암종 (2 건 ), 그외각 1 건 중대한 약물이상반응 ( 총 9 건 ) : 저혈압 (3 건 ), 사망 (1 건 ), 체위성부종 (1 건 ), 뇌경색 (1 건 ), 어지러움 (1 건 ), 떨림 (1 건 ), 구역 (1 건 ) 2 재심사이상사례분석평가결과 이약에대한국내재심사이상사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가된 모든의약품을대상으로보고된이상사례보고자료와재심사종료시점에서통합평가한 결과, 다른모든의약품에서보고된이상사례에비해이약에서통계적으로유의하게 많이보고된이상사례중새로확인된것들은다음과같다. 다만, 이결과가해당성분과 다음의이상사례간에인과관계가입증된것을의미하는것은아니다. 면역계 : 대상포진 대사및영양계 : 고지혈증, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증, 상세불명의지질대사장애 혈관계 : 죽상경화증 호흡기계 : 폐부종, 폐렴 소화기계 : 치주파괴, 양성위장관신생물, 위암종, 담석증, 담관염, 간경변 근골격계 : 골절, 인대장애 비뇨생식기계 : 알부민뇨, 만성신부전, 만성신부전 악화, 콩팥유두괴사, 전립선과형성, 자궁섬유종, 난소낭종 안과계 : 백내장 전신및투여부위이상 : 체온감각변화 2) 개개주성분에대한추가정보 비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용 시 개개의 주성분에대하여보고된이상반응이나타날수있다. 1 암로디핀 (1) 암로디핀은 내약성이 좋다. 고혈압 및 협심증환자에 대한 위약대조 임상시험에서, 가장흔하게나타난이상반응은다음과같다. o 혈관계 : 홍조 o 전신 : 피로, 부종 o 심혈관계 : 심계항진 o 중추및말초신경계 : 현기증, 두통, 졸음 o 소화기계 : 복통, 오심 5/16 페이지

6 임상시험에서이약과연관되어임상적으로유의한실험실적검사이상은관찰 되지않았다. (2) 시판후비교적적은빈도로관찰된이상반응은다음과같다. o 전신 : 무력, 권태감, 통증, 체중의증가 / 감소 o 혈관계 : 저혈압, 혈관염 o 중추 및 말초신경계 : 긴장항진, 감각저하 / 감각이상, 말초신경병증, 실신, 미각이상, 진전 o 생식기계 : 발기부전, 여성형유방 o 소화기계 : 배변습관의변화, 구강건조, 소화불량 ( 위염 ), 치은비후, 췌장염, 구토 o 대사 / 영양 : 고혈당 o 근골격계 : 관절통, 요통, 근육경련, 근육통 o 혈액및림프계 : 백혈구감소증, 혈소판감소증 o 정신계 : 불면, 기분변화 o 호흡기계 : 기침, 호흡곤란, 비염 o 피부 / 부속기계 : 탈모, 발한증가, 자반병, 피부 변색, 두드러기, 독성표피괴사용해 o 감각기계 : 귀에서소리가남, 시각이상 o 비뇨기계 : 배뇨빈도증가, 배뇨장애, 야뇨증 o 간담도계 : 간염, 황달, 간효소치의 상승 등이 매우 드물게 보고되었으며, 이들의 대부분은 담즙울체성과 관련이 있었다. 입원이 필요할 만큼 중증이었던 일부 경우에서는 암로디핀의 사용과 연관이 있다고 보고되었으나, 대부분많은경우에서는암로디핀과의인과관계가불명확하다. o 드물게 소양증, 발진, 혈관부종, 다형성홍반을 포함한 알레르기반응이 보고되었다. (3) 다른 칼슘채널 저해제에서와 마찬가지로, 다음의 이상반응들이 드물게 보고되었는데이들이기저질환으로인한것인지약물에의한것인지는구별을 할수없었다. 심근경색, 부정맥 ( 서맥, 심실성빈맥, 심방성세동포함 ), 흉통 (4) 기타다음과같은이상반응이관찰되었다. o 심혈관계 : 때때로 혈압강하, 동방차단 또는 방실차단, 드물게 복부불쾌감 등이나타날수있다. o 소화기계 : 때때로심와부통, 설사, 묽은변, 변비등이나타날수있다. o 피부 : 드물게피부홍통증, 반점상구진성발진등이나타날수있다. o 기타 : 때때로두중, 열감, 내당력저하, 쇠약등이나타날수있다. 2 로사르탄 (1) 본태고혈압성인환자를대상으로하는로사르탄단독투여임상시험에서보고된 이상반응중, 로사르탄군에서의발현율이 1% 이상인이상반응으로다음의 6/16 페이지

7 이상반응이 추가로 보고되었다. : 근경련, 요통, 하지통, 비충혈, 상기도감염, 부비동염, 설사, 기침, 부비동장애, 인두염, 근육통, 불면, 피로, 팽윤, 복통 로사르탄 투여 시 아스피린이나 페니실린에 과민성을 나타내는 환자에서 혈관부종 ( 입술과눈거풀의종창및안면발진 ) 이나타나투약을중지하였으나, 이러한 증상은 투약을 중지한지 5 일 내에 정상으로 회복되었다. 로사르탄을 투여받은환자중 1 명에서손바닥의피부박리현상과용혈현상이보고되었다. 이상에서열거된이상반응외에로사르탄단독투여임상시험중발현율이 1% 미만이거나 2 명이상의피험자에서보고된이상반응으로서잠재적으로중요한 추가적인 이상반응의 목록은 다음과 같다. 이 이상반응이 투여약과 관련이 있는지의여부는확인되지않았다. o 전신 : 안면부종, 발열, 기립성효과, 실신 o 심혈관계 : 협심증, 2 도 방실차단, 뇌혈관사고 (CVA), 저혈압, 심근경색, 심방세동을동반하는부정맥, 동서맥, 빈맥, 심실성빈맥, 심실세동 o 위장관계 : 식욕부진, 변비, 치통, 구강건조, 방귀, 위염, 구토 o 혈액계 : 빈혈 o 대사계 : 통풍 o 근골격계 : 상지통, 고관절부통증, 관절팽윤, 무릎통증, 근골격통증, 어깨 통증, 근강직, 관절통, 관절염, 섬유근통, 근무력 o 정신신경계 : 불안, 불안장애, 운동실조, 혼란, 우울, 악몽, 감각감퇴, 성욕감퇴, 기억력장애, 편두통, 신경과민, 감각이상, 말초신경병증, 공황장애, 수면장애, 진전, 어지럼 o 호흡기계 : 호흡곤란, 기관지염, 인두불쾌감, 비출혈, 비염, 호흡기울혈, 흉부불쾌감 o 피부 : 탈모, 피부염, 피부건조, 반상출혈, 홍반, 홍조, 광과민증, 가려움, 발진, 발한, 두드러기 o 특수감각 : 흐린시야, 눈에 작열감 및 자통, 결막염, 맛도착증, 이명, 시력저하 o 비뇨기계 : 발기부전, 야뇨증, 빈뇨, 요도감염 (2) ACE(Angiotensin Converting Enzyme) 억제제로 인한 지속적인 마른기침이 보고된바있으며, 이로인하여 ACE 억제제의투여를중단할수있다. 2 건의 평행그룹, 이중맹검, 무작위, 대조시험에서 ACE 억제제를투여받아기침이 유발되었던환자에게로사르탄을투여하였을때, 기침유발에미치는영향을 평가하였다. 리시노프릴을 투여 받았을 때 ACE 억제제로 인한 기침이 유발되었으며 위약을 투여 받았을 때는 기침이 사라진 환자들을 로사르탄 50mg 군, 리시노프릴 20mg 군, 혹은위약군 (n=97) 혹은히드로클로로티아지드군 (n=135) 으로 무작위 배정하였다. 이중맹검으로 8 주간 투여하였다. 기침의 발생률은다음표와같다. 7/16 페이지

8 임상시험 1 히드로클로로티아지드 로사르탄 리시노프릴 기침 25% 17% 69% 임상시험 2 위약 로사르탄 리시노프릴 기침 35% 29% 62% 인구통계 = (89% 백인, 64% 여성 ) 인구통계 = (90% 백인, 51% 여성 ) 두 시험결과, ACE 억제제로 인해 기침이 유발되었던 환자에게 로사르탄을 투여하였을때기침의재발률은히드로클로로티아지드혹은위약과유사하였다. 양성 재유발 (positive re-challenge) 을 비롯하여 기침은 로사르탄의 시판 후 조사에서보고되었다. (3) 다음의이상반응들이시판후에추가로보고되었다. o 과민반응 : 혈관부종 ( 기도 폐쇄를 야기할 수 있는 후두 / 성문의 팽윤, 얼굴 / 입술 / 인두 / 혀의 팽윤 ) 이 로사르탄을 투여 받은 환자에서 드물게 보고되었으며, 이들이상반응을보인환자중일부는이전에 ACE 억제제등 다른 약물에 대해서도 혈관부종을 경험한 적이 있었다. 혈관염 (Henoch- Schönlein 자반병 ) 과아나필락시성반응이보고된적이있다. o 소화기계 : 간염 ( 드물게보고됨 ), 간기능이상 o 전신및투여부위 : 권태 o 혈액계 : 빈혈, 혈소판감소증 ( 드물게보고됨 ) o 근골격계 : 안지오텐신 II 수용체 저해제를 복용한 환자에게서 드물게 횡문근변성이보고되었다. o 신경계장애 : 미각이상 o 호흡기계 : 마른기침 o 피부 : 홍색피부증 o 대사및영양 : 고칼륨혈증및저나트륨혈증이로사르탄단독제제를투여 받은환자에서보고된적이있다. (4) ALT 의상승이드물게일어나며, 투여중단시대개없어진다. (5) 대조임상시험에서 로사르탄에 의해 표준검사치가 임상적으로 유의한 정도로 변동된사례는드물게발생했다. o 크레아티닌, BUN : 로사르탄을단독투여받은본태고혈압환자중 0.1% 미만에서 BUN 또는혈청크레아티닌치가약간증가하였다. o 헤모글로빈및헤마토크릿치 : 로사르탄을단독투여한환자중소수에서 헤모글로빈 및 헤마토크릿치가 약간 ( 각각 0.11g%, 0.09V%) 감소하였으나 임상적유의성은없었다. 빈혈로인하여투여를중단한예는없었다. o 간기능검사 : 간효소또는혈청빌리루빈이때때로상승하였다. 로사르탄을 단독투여한본태고혈압환자중 1 명 (<0.1%) 은간기능검사치이상으로 투여를중단하였다. 8/16 페이지

9 (6) 실신, 의식상실 : 혈압저하에동반하는일과성쇽증상이나타날수있으므로증상이나타난경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. (7) 급성간염, 전격성간염이나타날수있으므로증상이나타난경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. (8) 아나필락시양증후군 5. 일반적주의 1) 혈압강하작용에 의한 어지러움이 나타날 수 있으므로 고소작업, 자동차운전 등 위험이수반되는기계조작을하지않도록주의한다. 2) 암로디핀의 경우 혈장농도 반감기가 길어 투여를 중지한 후에도 완만한 혈압강하작용이나타나므로, 투여중지후다른혈압강하제를투여하는경우에는용량 및투여간격에주의하고환자의상태를관찰하면서신중히투여한다. 3) 과민반응 : 혈관부종 (4. 이상반응항참조 ) 4) 간장애환자 : 간경변증환자의혈장로사르탄농도가현저히상승되었다는보고가 있으므로, 간기능장애가있는환자중로사르탄의투여용량감량이요구되는경우이 약의투여가권장되지않는다. 5) 신장애환자 : 레닌-안지오텐신-알도스테론계에대한영향의결과, 신기능의변화가 보고되었다. 이러한신기능의변화는투여중단시정상으로회복되었다. 신기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 의존적인 환자의 경우 ( 예, 중증의 울혈성 심부전 환자 ), ACE 억제제를투여하였을때, 빈뇨및 / 혹은진행성질소혈증이보고되었으며, ( 드물게 ) 급성신부전및 / 혹은사망이보고되었다. 유사한결과가로사르탄을투여한 환자에서도 보고되었다. ACE 억제제가 양측성 혹은 편측성 신동맥 협착증을 갖는 환자들의혈중요소와혈청크레아티닌치를상승시켰다는보고가있다. 로사르탄을 투여한환자에서도유사한결과가보고되었다.: 이는투여중단시회복되었다. 6) 고칼륨혈증 ( 혈청 칼륨 > 5.5mmol/L) 이 로사르탄 단일제 투여환자 중 1.5% 의 환자에게서 발생하였으나 약물투여를 중단할 정도는 아니었다. 혈청 칼륨 농도를 증가시킬 수 있는 다른 약물과의 병용은 고칼륨혈증을 일으킬 수 있다. 이 약과 칼륨보존이뇨제, 칼륨보충제, 칼륨을함유한염분대용제또는칼륨수치를상승시킬 수있는다른약물과병용시 ( 특히, 노인과신장애환자 ) 에는주의하여야하며, 칼륨 수치를주의깊게모니터링해야한다 (6. 상호작용항참조 ). 7) 로사르탄의투여로인해일과성의혈압저하 ( 쇽증상, 의식상실, 호흡곤란등을동반 ) 를 일으킬수있으므로그러한경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 특히, 다음 환자에투여시환자의상태를충분히관찰하여야하며, 만약, 로사르탄 1 일 1 회 25mg 투여가권장되는경우, 이약으로는로사르탄 25mg 투여가가능하지않으므로, 이러한환자에대해투여하지않도록한다. - 혈관내유효혈액량감소환자 ( 예, 이뇨제투여중인환자 ) - 엄격한염분제한환자 9/16 페이지

10 - 중등도 중증신장애환자 ( 예, creatinine clearance : 20mL/min 미만 ) 및투석 환자 6. 상호작용 1) 다른혈압강하제와병용하는경우에는작용이증강될수있으므로신중히투여한다. 2) 암로디핀및로사르탄각각의성분에대하여보고된약물상호작용은다음과같다. 1 암로디핀 (1) 암로디핀은 티아지드계 이뇨제, 알파차단제, 베타차단제, ACE 억제제, 작용시간이 긴 질산염제제, 니트로글리세린 설하정, 비스테로이드성 소염제, 항생제, 경구혈당강하제와병용시안전하였다. (2) 인간혈장을 이용한 실험실적 자료는 암로디핀이 디곡신, 페니토인, 와르파린, 인도메타신의단백결합에영향을미치지않는다는것을알려준다. (3) 자몽쥬스 : 암로디핀은 자몽이나 자몽쥬스와 병용시 일부 환자에서 생체이용률증가로인한혈압강하효과의증가가나타날수있으므로, 병용투여를 권장하지않는다. (4) 다른약물들이암로디핀에미치는영향 : o 시메티딘 : 암로디핀과의병용투여시암로디핀의약동학에영향이없었다. o 알루미늄 / 마그네슘 ( 제산제 ): 알루미늄 / 마그네슘 제산제와 단회용량의 암로디핀과병용투여시암로디핀의약동학에유의적인영향이없었다. o 실데나필 : 원발성 고혈압환자에 실데나필 100mg 단회용량의 투여는 암로디핀의 약동학적 파라미터에 영향을 미치지 않았다. 암로디핀과 실데나필을 병용투여 시, 각 약물은 단독적으로 각각의 혈압저하효과를 발휘한다. o 사이토크롬 P3A4 저해제 : 사이토크롬 P3A4 저해제와의 병용투여 ( 젊은 성인에서에리스로마이신및고령자에서딜티아젬 ) 시암로디핀의혈장농도가 각각 22% 및 50% 까지증가하였으나, 임상적인연관성은밝혀진바없다. 강력한 사이토크롬 P3A4 저해제 ( 예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비어 ) 가암로디핀의혈장농도를딜티아젬과의병용투여에서나타난 것보다 더 높은 수치로 증가시킬 가능성은 배제할 수 없다. 암로디핀은 사이토크롬 P3A4 저해제와병용투여시주의하여투여한다. 그러나, 이런 약물상호작용으로부터기인된이상반응은보고된바없다. o CYP3A4 유도제 : CYP3A4 유도제 ( 예. 리팜피신, 세인트 존스 워트 (hypericum perforatum)) 와의 병용투여는 암로디핀의 혈장농도를 변화시킬수있다. 그러므로특히강력한 CYP3A4 유도제와병용투여하는 기간및그이후에혈압을모니터링하고용량조절을고려해야한다. (5) 암로디핀이다른약물들에미치는영향 : 10/16 페이지

11 o 아토르바스타틴 : 아토르바스타틴 80mg 과암로디핀 10mg 다회용량을병용투여시아토르바스타틴의항정약동학적파라미터에유의적인변화가없었다. o 디곡신 : 정상인지원자에게암로디핀과디곡신을병용투여시혈청디곡신의수치혹은디곡신의신장클리어런스에변화가없었다. o 에탄올 ( 알코올 ) : 10mg 암로디핀의단회및반복투여시에탄올의약동학에유의적인변화가없었다. o 와르파린 : 암로디핀과와르파린의병용투여시와르파린-프로트롬빈반응시간에영향이없었다. o 사이클로스포린 : 사이클로스포린에대한약동학시험에서암로디핀이사이클로스포린의약동학을유의적으로변화시키지않았다. 2 로사르탄 (1) 히드로클로로티아지드, 디곡신, 와르파린, 시메티딘, 페노바비탈등의약물과임상약물동력학시험결과임상적으로유의한약물상호작용은발견되지않았다. 약물대사유도제인리팜핀은로사르탄과활성대사체의농도를감소시켰다. 사람에서 2 개의 P450 3A4 저해제가연구되었다. 케토코나졸은정맥투여한이약이활성대사물로전환되는데영향을미치지않았으며에리스로마이신은이약의경구투여후임상적으로유의한영향을주지않았다. P450 2C9 의저해제인플루코나졸은활성대사체의농도는감소시키고로사르탄의농도는증가시켰다. 이약과 P450 2C9 저해제의약력학적상호작용은연구된바없다. 이약을활성대사체로대사하지못하는사람은시토크롬 P450 2C9 에희귀하게특정결함이있는것으로나타났다. 이결과로이약이활성대사체로전환되는데있어주요한역할을하는효소는 P450 3A4 가아닌 P450 2C9 임을알수있다. (2) 안지오텐신 II 를저해하는다른약물과마찬가지로칼륨-보존성이뇨제 ( 예, 스피로노락톤, 트리암테렌, 아밀로리드 ), 칼륨보충제, 칼륨을함유한염분대용제, 또는혈청칼륨농도를증가시킬수있는다른약물 ( 예, 헤파린, 트리메토프림함유제제 ) 과의병용은혈청칼륨농도를증가시킬수있다. 따라서이약과의병용이권장되지않는다. (3) 선택적 COX-2 저해제를포함한비스테로이드성소염진통제로치료를받고있는신기능손상환자 ( 예, 노인환자나이뇨제치료중인환자를포함한유효혈액량감소환자 ) 에게로사르탄등안지오텐신 II 수용체차단제또는 ACE 억제제를병용투여하는경우일부환자에서급성신부전의가능성을포함하여신기능이더악화될수있다. 이영향은대개가역적이다. 따라서, 신기능손상환자에게위와같이병용투여시주의하여야한다. 선택적 COX-2 저해제를포함한비스테로이드성소염진통제는이뇨제와로사르탄등혈압강하제의효과를감소시킬수있다. 따라서선택적 COX-2 저해제를포함한비스테로이드성소염진통제에의해안지오텐신 II 수용체차단제나 ACE 억제제의혈압강하효과가저하될수있다. 11/16 페이지

12 (4) 안지오텐신수용체차단제 (ARB), ACE 억제제또는알리스키렌의병용투여에의한레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 의이중차단은이러한약물의단독요법과비교시저혈압, 실신, 고칼륨혈증및신기능의변화 ( 급성신부전포함 ) 위험을증가시키는것과관련이있다. 이약과 RAAS 에작용하는다른약물을병용투여하는환자의경우, 혈압, 신기능및전해질을면밀히모니터링해야한다. 당뇨병이나중등증 ~ 중증의신장애환자 ( 사구체여과율 <60 ml/min/1.73m 2 ) 에게이약과알리스키렌함유제제를병용투여하지않는다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 (1) 암로디핀의임부에대한안전성은확립되지않았다. 인체에대한최대권장용량의 50 배에해당하는용량의암로디핀을투여한랫트에서분만지연및연장이나타났다. (2) 레닌-안지오텐신-알도스테론계에직접적으로작용하는약물군은발달중인태아의손상및사망까지도초래할수있다. 로사르탄은임신중에사용해서는안되며, 임신이확인되면가능한빨리투약을중지한다. 사람의경우, 태아의신장관류는레닌 안지오텐신계의발육에따라임신 2 기에시작되므로, 임신 2, 3 기에이약을투여시태아에게미치는위험은증가한다. 임신 2 3 기사이에레닌-안지오텐신-알도스테론계에직접작용하는약물군의투여는태아및신생아의저혈압, 고칼륨혈증, 신생아두개골형성저하증, 요감소그리고 / 혹은무뇨증, 가역적또는비가역적인신부전, 자궁내성장지체및사망을포함하여태아및신생아손상과연관성이있었다. 태아신기능감소때문인것으로추측된양수과소증이보고되었고, 양수과소증은태아사지구축, 두개안면기형및폐형성저하증과연관성이있었다. 또한이약에의한것인지명확하진않지만미숙, 자궁내발육지연, 동맥관열림증이나타났다는보고가있다. 역학자료에서임신 1 기에 ACE 저해제에노출된경우최기형성위험에대한증거는명확하지않으나, 어느정도의위험증가를배제할수없다. 안지오텐신수용체차단제의위험성에대한통제된역학자료는없으나, 이계열약물들에도유사한정도의위험성이나타날수있다. 임신기간동안임부의고혈압을적절히관리하는것은임부와태아모두에게최적화된결과를주는데중요하다. 드물지만레닌안지오텐신계에영향을미치는약물에대한적절한대체약물이없는경우 ( 대체로천명의임부중한명꼴이하로발현 ) 임부에게태아에대한잠재적인위험을인지시켜야하며, 양막내환경을확인하기위해일련의초음파검사를실시하여야한다. 양수과소증이관찰될경우, 임부의생명을구하기위한경우를제외하고는이약의투여를중단해야한다. 임신주수에따라서수축스트레스검사 (Contraction Stress Testing), 비부하검사 (Non-stress Test) 혹은생물이학적프로파일 (Biophysical 12/16 페이지

13 Profiling) 등의검사가정상일수있다. 하지만태아에게이미비가역적장애가발생한이후에도양수과소증이나타나지않을수있다. 자궁내에서안지오텐신 II 수용체차단제에노출된경험이있는신생아, 영 유아의경우저혈압, 소변감소증및고칼륨혈증이있는지면밀히관찰해야한다. 만약소변감소증이나저혈압이나타난다면, 혈압및신장관류에대한직접적인관리를해야한다. 저혈압을회복시키고, 저하된신기능을대신하기위해교환수혈이나투석을할수도있다. 로사르탄칼륨은랫트의태자및새끼에서체중감소, 육체 / 행동발달지연, 사망률및신장독성을포함한이상반응을유발시켰다. 신생자에서의체중증가율감소 (10 mg/kg/day 의낮은투여용량에서영향받은것임 ) 를제외하고는, 이러한이상반응들이발현된것은 25 mg/kg/day 을초과한투여용량에서였다 (mg/m 2 에근거하여사람의최대권장용량인 100 mg 의약 3 배에해당됨 ). 이러한이상반응들은임신말기및수유중약물의노출에기인한것이다. 2) 수유부사람에서 암로디핀 및 / 또는 로사르탄의 유즙 분비 여부는 알려지지 않았으나, 동물시험에서 암로디핀 및 로사르탄의 활성대사물의 모유 중으로의 이행이 보고되었으므로수유중에는투여하지않는다. 8. 소아에대한투여 만 18 세이하의소아환자에대한안전성 유효성이확립되어있지않으므로, 이약의 투여가권장되지않는다. 9. 고령자에대한투여 75 세이상의고령자에대해로사르탄의초회용량으로 1 일 1 회 25mg 이권장되나, 이약으로는로사르탄 25mg 투여가가능하지않으므로, 초기치료시이약 ( 복합제 ) 을투여하는것은권장되지않는다. 10. 임상검사치에의영향암로디핀 / 로사르탄투여후 8 주시점에서실시한맥박, 임상실험실검사결과를기저치와비교한결과, 맥박이조금느려지는경우가있었으나임상적으로유의한변화는아니었으며, 일부환자에서혈청크레아티닌상승및간효소상승이보고되었으나특별한임상검사치의모니터링이필요한정도는아니다. 11. 과량투여시의처치이약을과량복용한경험은없다. 암로디핀및로사르탄의과량투여에대한경험은다음과같다. 1 암로디핀 13/16 페이지

14 심한과량투여시과도한말초혈관확장과함께반사성빈맥도나타날수있다. 또한, 전신성저혈압의증세가심하고오랫동안지속되어쇽상태에이르게되거나쇽이일어나는치명적인결과가초래된바있다. 건강한지원자에게암로디핀 10mg 을투여한즉시혹은 2 시간후까지활성탄 (activated charcoal) 을투여하였을때암로디핀의흡수가유의하게감소되었다. 일부경우에는위세척이유용할수있다. 이약의과량투여로인한임상적으로심각한저혈압은심장과호흡기능을자주모니터링하고, 사지의위치를몸체보다높게유지하여혈액등과같은순환체액및뇨배설량을충분히확보하는등의적극적인심혈관계에대한보조요법이필요하다. 혈관수축제사용을금기하는특별한경우가아니라면, 혈관긴장력및혈압을회복하는데혈관수축제가유용할수있다. 칼슘채널저해제의효과를반전시키는데칼슘글루콘산염의정맥투여가유용할수있다. 암로디핀은단백결합률이매우높으므로혈액투석은도움이되지않는다. 2 로사르탄마우스와랫트에게각각 1,000mg/kg, 2,000mg/kg(mg/m 2 에근거하여사람의투여최대용량의각각 44 배, 170 배 ) 을투여하였을때유의적인치사율이관찰되었다. 사람을대상으로한과량투여자료는거의없다. 과량투여시나타날것으로예상되는증상은저혈압과빈맥이며부교감 ( 미주신경 ) 의자극으로인해서맥이발생할수있다. 유증상저혈압이일어날경우, 그에따른치료가이루어져야한다. 로사르탄또는활성대사물은혈액투석으로써제거되지않는다. 12. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관할것 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의하여야한다. 13. 기타이약에대해독성시험은실시되지않았으나, 암로디핀과로사르탄에대한비임상정보가다음과같이알려져있다. 1 암로디핀 (1) 발암성 : 암로디핀 0.5, 1.25, 2.5mg/kg/day 을 2 년동안먹이속에투여한랫트및마우스에서발암성의증거는나타나지않았다. 또한, 이시험에서투여된최고용량은마우스의최대내약성용량 (maximum tolerating dose) 에근접하였다. ( 마우스에서는 mg/m 2 기준으로임상최대권장용량인 10mg 에근접한용량, 랫트에서는임상최대권장용량의 2 배 * ) (2) 돌연변이성 : 돌연변이시험에서이약은유전자혹은크로모솜수치에영향을미치지않았다. 14/16 페이지

15 (3) 수태능이상 : 10mg/kg/day 용량까지의암로디핀 (mg/m 2 기준으로임상최대권장용량인 10mg 의 8 배 * ) 으로처치한랫트 ( 교미전에수컷은 64 일동안, 암컷은 14 일동안처치 ) 에서수태능에대한영향은나타나지않았다. * 환자의체중 50kg 기준 2 로사르탄 (1) 발암성 : 로사르탄칼륨의최대내약성용량 (maximum tolerating dose) 을각각 105 주, 92 주동안랫트와마우스에투여하였을때발암성은나타나지않았다. 최고용량 (270mg/kg/ 일 ) 을투여받은암컷랫트에서췌장선종의약간높은발생률이나타났다. 최대내약성용량 (maximum tolerating dose, 랫트에서 270mg/kg/ 일, 마우스에서 200mg/kg/ 일 ) 에서로사르탄및로사르탄의약리학적활성대사체의전신노출은 50kg 기준사람에게 1 일 100mg 을투여하였을때노출의약 배 ( 랫트 ) 및약 배 ( 마우스 ) 이었다. (2) 돌연변이성 : 로사르탄칼륨은미생물돌연변이성및 V-79 포유류세포돌연변이성시험, in vitro alkaline elution, in vitro 및 in vivo 염색체이상시험에서음성이었다. 또한, 활성대사체는미생물돌연변이성, in vitro alkaline elution, in vitro 염색체이상시험에서유전독성을나타내지않았다. (3) 수태능이상 : 수컷랫트에게약 150mg/kg/ 일경구용량의로사르탄칼륨을투여한연구에서생식및발생능력에의영향은없었다. 암컷에게독성용량 (300/200mg/kg/ 일 ) 을투여한경우제왕절개시암컷에서위축황체, 착상및생존태아수의유의한 (p<0.05) 감소와연관이있었다. 100mg/kg/ 일용량에서는암컷의위축황체수감소만이관찰되었다. 이러한용량에서임신한암컷에서의착상, 착상후유산율또는분만시생존에대한영향이관찰되지않았기때문에, 관찰된결과와약물과의연관성은불명확하다. 비임신랫트에게 135mg/kg/ 일로 7 일간투여하였을때로사르탄및로사르탄의활성대사체의전신노출 (AUC) 은사람에서최대권장일일용량 (100mg) 을투여하였을때나타나는노출량의약 66 및 26 배이었다. 저장방법 기밀용기, 실온 (1~30 C) 보관 제조의뢰자 한국엠에스디 ( 유 ) 대표전화 02) /16 페이지

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Pfizer Pharmaceuticals Korea LTD

Pfizer Pharmaceuticals Korea LTD 전문의약품 노바스크 구강붕해정 5, 10 mg ( 암로디핀베실산염 ) Norvasc OD Tablets 5, 10 mg (amlodipine besylate) < 원료약품의분량 > 5 mg: 매정당암로디핀베실산염 (EP) 6.93 mg, 암로디핀으로서 5 mg 을함유 10 mg: 매정당암로디핀베실산염 (EP) 13.86 mg, 암로디핀으로서 10 mg 을함유