자낙스 정 0

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1 전문의약품 자낙스 정 0.25mg 0.5mg ( 알프라졸람 ) Xanax Tablets 0.25mg, 0.5mg (Alprazolam) 조성자낙스정 0.25mg : 1정중알프라졸람 (USP) 0.25mg 자낙스정 0.5mg: 1정중알프라졸람 (USP) 0.5mg, 첨가제 ( 타르색소 ) 황색5호알루미늄레이크 성상자낙스정 0.25mg : 백색의타원형정제자낙스정 0.5mg : 연한주황색의타원형정제 효능및효과 1. 불안장애의치료및불안증상의단기완화 2. 우울증에수반하는불안 3. 정신신체장애 ( 위. 십이지장궤양, 과민성대장증후군, 자율신경실조증 ) 에서의불안. 긴장. 우울. 수면장애 4. 공황장애 용법및용량최대의유익성을위하여개개인에따라용량을결정한다. 아래에기재한상용일일용량이대부분의환자에게적합하지만더높은용량이요구될수있다. 이러한경우에는부작용을피하기위하여천천히증량한다. 성인 1. 알프라졸람으로서 1회 0.25~0.5mg 1일 3회를개시요법으로하고 1일 4mg을최대용량으로한다. 고령자, 간장애환자및쇠약환자는 1회 0.25mg 1일 2~3회를개시요법으로한다. 개시용량에서부작용이나타나면감량한다. 2. 정신신체장애 : 이약으로서 1일 1.2mg을 3회분할경구투여한다. 증량하는경우 1일 2.4mg을최대용량으로천천히증량하며 3~4회분할경구투여한다. 고령자는 1회 0.4mg 1일 1~2회를개시요법으로하고 1일 1.2mg을최대용량으로한다. 3. 공황장애 : 이약으로서 0.5mg을초회량으로하여환자의치료반응에따라 3-4일간격으로 1mg이하로증량하여 1일평균 5-6mg을 3-4회에분할하여투여한다. 치료를중지하고자할경우에는보통 3 일간격으로 0.5mg 이하로감량하거나더낮은용량이요구되는경우도있다. 사용상의주의사항

2 1. 다음환자에는투여하지말것. 1) 이약이나이약에포함된다른성분또는다른벤조디아제핀계약물에과민증환자 2) 급성폐쇄각녹내장환자 3) 케토코나졸, 이트라코나졸을투여받고있는환자 4) 중증의근무력증환자 5) 중증의호흡부전환자 ( 드물게중증의폐질환환자에게서치료초기에이약에의한사망이보고되었다.) 6) 중증의간부전환자 7) 정신병적특징이있는우울증, 양극성장애또는내인성우울 ( 예 : 심한우울증으로입원환자 ) 이있는우울증환자 8) 수면무호흡증환자 9) 알코올또는약물의존성환자 10) 임신후기부인 11) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 2. 다음환자에는신중히투여할것 1) 심장애환자 ( 혈압저하가일어나심장애가악화될수있다.) 2) 간 신장애환자 ( 배설이지연될수있다.) 3) 뇌에기질적장애가있는환자 ( 작용이강하게나타날수있다.) 4) 고령자또는쇠약환자 ( 운동실조나과진정이나타날수있다.) 5) 중등도의호흡부전환자 ( 호흡부전이악화될수있다.) 6) 이약은황색5호 ( 선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF) 를함유하고있으므로이성분에과민하거나알레르기병력이있는환자에는신중히투여한다. (0.5mg 제제에만해당.) 3. 이상반응 1) 남용및의존성 (1) 수면진정제및알코올에서나타난것과유사한금단증상이알프라졸람을포함한벤조디아제핀계약물의빠른용량감소또는갑작스런투여중단후에발생하였다. 증상으로는경증의불쾌감및불면증과, 복부및근경련, 구토, 발한, 떨림및경련같은주요증상이나타났다. (2) 금단현상의발생률및중증도는투여량및투여기간과관련있는것으로나타났다. 발작을포함한금단증상이불안치료의권장용량범위에서알프라졸람의단기투여에서도보고되었다. 금단증상및징후는용량을급하게줄이거나갑자기중단한후더두드러지게나타났다. 금단발작의위험은 1일 4 mg을초과한용량에서증가할수있다. 공황장애환자에대한시판후임상시험에서, 알프라졸람을감량해야하는환자에게있어서더천천히감량할수록금단관련증상이감소하는관련성을보였으며, 투여기간은영향을주지않았다. 알프라졸람을 1일 4 mg 이상투여받는환자는 1일 4 mg 이하투여받는환자보다약물을감량하기가더어려웠다. (3) 알프라졸람을포함한모든벤조디아제핀계약물은정신적의존성의위험이있다. 정신적의존성의위

3 험이 1일 4 mg 이상의용량으로장기간투여하는경우증가하며, 알코올또는약물남용의기왕력이있는 환자에서더증가할수있다. 2) 다른벤조디아제핀계약물과마찬가지로, 흥분, 증가된근육경직, 수면장애, 환각과같은모순반응및 초조, 분노, 자극과민과같은다른이상행동반응및공격적 / 적대적행동이드물게보고되었다. 위와같 은이상반응이발생할경우이약의투여를중단해야한다. 이상행동반응에대한자발적사례보고의많은경우에서, 환자들은다른중추신경계약물의병용투여 및 / 또는기저질환으로다른정신병적상태에있는것으로나타났다. 경계성인격장애, 공격적 / 폭력적행 동, 알코올이나약물남용의병력이있는환자에서이러한이상반응의위험성이있을수있다. 외상후 스트레스장애환자들에서이약의투여를중단하는동안과민성, 적개심, 강박적사고가보고된바있다. 3) 이상반응은일반적으로약물투여의초기에나타났으며약물투여의지속및투여용량의감소로사라 졌다. 4) 임상시험에서보고된이상반응 (1) 불안장애에대한위약대조임상시험에서, 이약투여시 1% 이상보 고된이상반응 보고된환자의 % 이상반응의발생률 이약 (n=565) 위약 (n=505) 중추신경계졸음가벼운두통우울두통착란불면신경과민실신어지러움정좌불능피곤 / 졸림 위장관계구갈변비설사구역 / 구토침분비증가 심혈관계빈맥 / 두근거림저혈압 감각계시야흐림

4 근골격계경축떨림 피부및피하조직피부염 / 알레르기 기타코막힘체중증가체중감소 벤조디아제핀계약물과관련하여추가로보고된이상반응은다음과같다. ; 근육긴장이상, 과민성, 집중곤란, 식욕부진, 일과성기억상실또는기억손상, 운동협조장애, 피로, 발작, 진정, 불분명발음, 황달, 근골격약화, 가려움, 겹보임, 구음장애, 성욕변화, 월경불순, 요실금, 요정체 (2) 공황장애에대한위약대조임상시험에서, 이약투여시 1% 이상보고된이상반응 보고된환자의 % 이약 (n=1388) 위약 (n=1231) 중추신경계졸음피로 / 피곤운동협조장애과민성기억손상가벼운두통 / 어지러움불면두통인지장애구음장애불안불수의운동이상성욕감퇴우울착란상태근육단일수축성욕증가성욕변화허약근육긴장도이상실신

5 정좌불능초조탈억제감각이상다변증혈관운동장애비현실감비정상적인꿈공포따뜻한느낌위장관계침분비감소변비구역 / 구토설사복부불쾌감침분비증가심장-호흡기계코막힘빈맥가슴통증과호흡상기도감염감각계시야흐림귀울림근골격계근육경련근육경직피부및피하조직땀발진기타식욕증가식욕감소체중증가체중감소배뇨장애

6 월경장애성기능부전부종요실금감염 이약과관련하여추가로보고된이상반응은다음과같다. ; 발작, 환각, 이인증, 미각변화, 겹보임, 빌리루빈증가, 간효소증가, 황달 (3) 공황장애에대한위약대조및비대조임상시험에서, 이약을투여받은환자 (n=641) 중투여중단시 발생한이상반응은다음과같다 ( 발현빈도 5% 이상이고, 위약군보다발현빈도가높은이상반응 ) 신경계불면가벼운두통불수의운동이상두통근육단일수축운동협조장애근육긴장도이상 정신계불안피로 / 피곤과민성인지장애기억손상우울착란상태 허약 5.8 위장관계구역 / 구토설사 대사-영양계체중감소식욕감퇴 침분비감소 10.6 피부및피하조직땀 14.4 심혈관계빈맥 12.2 특수감각계시야흐림 10.0 (4) 기타임상시험에서알프라졸람과관련하여보고된이상반응 ( 흔하게 : 1% 이상, 흔하지않게 : 0.1~1%) - 정신계장애 : 흔하게방향감장애 - 신경계장애 : 흔하게운동실조, 균형감장애, 집중곤란, 과다수면, 기면 - 근골격계및결합조직장애 : 흔하지않게근육약화 5) 시판후보고대부분자발적으로보고된이상반응은다음과같으며, 약물과의인과관계는입증되지않았다.: 간효소상승, 간염, 간부전, 스티븐스-존슨증후군 (Stevens-Johnson syndrome), 고프로락틴혈증, 여성형유방, 유즙분

7 비과다시판후보고에서알프라졸람과관련하여추가로보고된이상반응구분이상반응내분비계장애흔하지않게고프로락틴혈증정신계장애흔하지않게경조증, 조증, 환각, 분노, 공격성, 적개심, 초조, 성욕장애, 비정상적사고, 과정신운동신경계장애흔하지않게근긴장이상빈도불명자율신경계불균형위장관계장애흔하지않게위장관장애간담도계장애흔하지않게간염, 간기능이상, 황달피부및피하조직장애흔하지않게피부염빈도불명혈관부종, 광민감반응신장및비뇨기계장애흔하지않게요실금, 요정체생식기및유방장애흔하지않게성기능부전, 월경불순전신장애및투여부위상태 빈도불명 검사흔하지않게 말초부종 안압상승 4. 일반적주의 1) 졸음, 주의력 집중력 반사운동능력등의저하가일어날수있으므로이약을투여중인환자는자동차운전등위험을수반하는기계조작을하지않도록주의한다. 2) 장기간치료시혈액검사, 간기능검사및요검사를정기적으로실시하도록한다. 3) 이상반응의자발보고에의하면, 금단발작이이약의빠른용량감소및갑작스런투여중단과관련이있는것으로보고되었다. 대부분단회성발작이었으나, 반복성발작및경련중첩증도보고되었다. 이약을복용중인환자에게투여를중지하고자할경우에는좋은치료상태를유지하면서천천히용량을감소하여야하며, 보통 3일간격으로 0.5mg이하로감량하는것이제시되어있으며더낮은용량이요구되는경우도있다. 4) 심한우울증또는자살의도가있는환자에게투여할경우에는적절한처방용량으로신중하게투여해야한다. 공황장애는원발성및속발성우울증에수반되어치료받지않은환자중에서자살하였다는보고

8 가증가하고있으므로이약의고용량투여로공황장애환자를치료시우울증환자또는자살관념또는계획을감추고있을소인이있는환자를향정신성약물로치료할때와같이주의한다. 5) 우울증환자에투여시경조증또는조증이보고되어있다. 6) 유지용량을복용하는공황장애환자에서이약의투약간이른아침에불안과응급성불안증상이보고되었다. 7) 알프라졸람은약한요산배설촉진효과가있다. 요산배설촉진효과가있는다른약물은급성신부전을일으키는것으로보고되었지만, 알프라졸람의투여에의한급성신부전은보고된바없다. 8) 이약의유효성을보여주는체계적인임상시험에서불안장애는 4개월간, 공황장애에서는 4-10주간으로설정된바있다. 그러나공황장애환자는 8개월까지치료될수있다. 의사는개개의환자에대한약물의유용성을기간별로재평가하여야한다. 9) 이약을정신병, 우울증의 1차선택약물로투여해서는안된다. 특정형태의우울증에대한이약의사용은확립되지않았다. 10) 이약은안식향산나트륨을포함하고있으며, 안식향산은피부, 눈, 점막에경미한자극이될수있다. 5. 상호작용 1) 벤조디아제핀계약물은알코올및중추신경계억제를유발하는다른약물과병용투여시추가적인중추신경계억제효과를유발한다. 다음약물과의병용또는알코올섭취에의하여이약의중추신경억제작용이증강될수있으므로이러한경우에는투여를중지하는것이바람직하나부득이하게투여하는경우에는신중히투여해야한다. : 페노치아진계약물, 바르비탈계약물, MAO 저해제및기타항우울약, 진정최면제, 마약성진통제, 마취제, 항경련제, 항히스타민제 2) 이미프라민및데시프라민의정상상태혈장농도가 1일 4mg까지의용량으로이약과병용투여에의해서각각평균 31% 및 20% 가증가된것으로보고된바있으며이러한변화의임상적유의성은밝혀진바없다. 3) 이약의대사에간섭하는약물과병용투여할경우에약동학적상호작용이일어날수있다. 간대사효소 ( 특히사이토크롬 P450 3A4) 를저해하는약물은이약의농도와활성을증가시킬수있다. 이약에대한체외시험과임상시험및이약과유사하게대사되는약물과의임상시험에의하면, 다양한상호작용및많은약물들과의상호작용가능성이제시되었다. 자료의형태와상호작용정도에근거하여, 권고사항은다음과같다. (1) 이약은 CYP3A 효소에의해대사되며동일경로로대사되는아졸계항진균제 ( 케토코나졸, 이트라코나졸, 다른아졸계항진균제 ) 와병용시이약의대사가저해되어작용이증강될수있으므로병용투여하지않는다. 또한동일한경로로대사되는음식물과도상호작용을나타낼수있으므로주의한다. (2) 이약을네파조돈, 플루복사민, 시메티딘과병용투여할경우에는신중히투여해야하며용량의감소를고려해야한다. (3) 이약을다음의약물들과병용투여할경우에는신중히투여해야한다. - 플루옥세틴 : 이약과병용투여하는경우, 알프라졸람의최대혈장농도가 46% 증가, 청소율이 21% 감소, 반감기가 17% 증가, 정신수행측정치가감소하였다. - 프로폭시펜 : 이약과병용투여하는경우, 알프라졸람의최대혈장농도가 6% 감소, 청소율이 38% 감소, 반감기가 58% 증가하였다. 경구피임제 : 이약과병용투여하는경우, 알프라졸람의최대혈장농도가 18% 증가, 청소율이

9 22% 감소, 반감기가 29% 증가하였다. (4) 다른벤조디아제핀계약물과의임상시험에서상호작용가능성이있는약물딜티아젬, 이소니아지드, 에리트로마이신, 트롤레안도마이신및클래리트로마이신같은마크로라이드계항생제, 자몽주스 (5) 알프라졸람의체외시험에서상호작용가능성이있는약물설트랄린및파록세틴. 단, 알프라졸람 1 mg 단회투여와설트랄린 1일 mg 투여한생체내시험에서는알프라졸람의약동학에임상적으로유의한영향을보이지않았다. (6) 다른벤조디아제핀계약물의체외시험에서상호작용가능성이있는약물에르고타민, 사이클로스포린, 아미오다론, 니카르디핀및니페디핀 (7) 이약과 HIV프로티아제저해제 ( 리토나비르 ) 의상호작용은복잡하고시간의존적이다. 리토나비르의저용량투여로이약의청소율에장애를초래하여소실반감기가연장되고임상효과가증가된다. 그러나, 리토나비르의장기간투여에의해서는, CYP3A 효소의유도에의해서이러한저해효과가상쇄된다. 이경우에는알프라졸람의용량을조절하거나투여를중단해야한다. (8) 특히고령자 (>65 세 ) 에서이약을투여시에디곡신농도의증가가보고되었다. 이약과디곡신을병용투여받는환자는디곡신독성과관련한증상및징후에대해모니터링되어야한다. 4) 카르바마제핀과의병용에의해이약의작용이감소되었다는보고가있다. 5) 시사프리드와병용투여시경구용벤조디아제핀계약물의흡수가촉진되어진정효과가증강될수있으므로신중히투여해야한다. 6) 다른벤조디아제핀계약물과병용투여하는것은약물의존성의위험성을증가시킬수있다. 6. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 : 벤조디아제핀계약물의투여시기형발생과출생후발달및행동에대한영향의연구자료는일치하지않는다. 다른벤조디아제핀계열의약물에대한과거의연구에서, 약물의자궁내노출로기형이나타날수도있음이보고되었다. 다른벤조디아제핀계약물에대한최근의연구에서는어떠한손상도입증되지않았다. 임신후기 3개월이나분만시벤조디아제핀계약물에노출된영아에서이완소아증후군 ( 근긴장저하 ) 이나신생아금단증상 ( 신경과민, 떨림, 과긴장등 ), 포유곤란, 졸음, 황달증가가일어났다는보고가있다. 이약을임신중에복용하거나, 복용중에임신이된경우에는태아에게위험의가능성이있음을환자에게알려줘야한다. 임신후기의부인에게는투여하지않는다. 2) 수유부 : 모유중이약을포함한벤조디아제핀계약물의농도는낮지만, 모유중으로이행하여신생아에기면, 체중감소등을일으킨경우가다른벤조디아제핀계약물 ( 디아제팜 ) 에서보고되어있고또한황달을증강시킬가능성이있으므로수유부에의투여를피하는것이바람직하나부득이하게투여할경우에는수유를중단한다. 7. 소아에대한투여 18 세이하의소아에대한안전성및유효성은확립되어있지않다. 8. 고령자에대한투여 고령자에서는운동실조, 과다진정등의부작용이나타나기쉬우므로가능하면저용량에서부터투여를시 작하는등신중히투여한다.

10 9. 임상검사치에의영향 1) 다른경우가아니라면검사실검사는일반적으로건강한환자에서필요하지않지만, 치료가연장되면정기적인혈구검사, 요검사, 혈액화학적검사가권장된다. 2) 약물 / 검사실검사상의상호작용벤조디아제핀계약물과일반적인임상검사와의상호작용이때때로보고되었지만, 특정약물또는특정검사항목에대해일관된결과를보이지는않았다. 10. 과량투여시의처치 1) 이약을과량투여하면약리작용의연장으로서졸음, 운동협조실조, 불명료언어, 혼수, 호흡억제를유발하게된다. 다른약물을병용또는에탄올을섭취하지않는다면중대한속발증은드물게일어난다. 2) 알프라졸람의과량투여와관련된사망이보고된바있다. 또한알프라졸람을포함한벤조디아제핀계약물과알코올의병용투여시과량투여에의한사망이보고되었으며, 이사망자들중일부에서측정된알코올수치는일반적인알코올에의한사망자의수치보다낮았다. 3) 즉각적인구토의유도및 / 또는위세척을하고모든약물의과량투여시와마찬가지로호흡, 맥박및혈압을관찰하여, 필요시통상적인처치를하며, 또한정맥내수액을투여하고적절한기도유지를해주어야한다. 4) 과량투여를치료할때에의사는환자가여러약물을복용했을지도모른다는것을염두에두어야한다. 5) 과량투여시에는 1차적으로호흡기계와심혈관계기능에대한처치를한다. 인위적인이뇨나투석의효용은확립되지않았다. 동물시험에서이약을정맥내대량투여 ( 체중 kg 당 195mg이상, 사람의 1일최대용량 10mg의 975배 ) 후심폐허탈이나타났다. 이증상은인공양압호흡및레바르테레놀의정맥내주입으로회복될수있었다. 6) 이약을과량투여한경우또는과량투여가의심되는경우플루마제닐 ( 벤조디아제핀수용체길항제 ) 은호흡기계와심혈관계기능의처치에보조제로사용될수있다. 플루마제닐로처치할때는플루마제닐에의한발작의위험성을고려하고사용전에반드시플루마제닐의사용상의주의사항 ( 1. 다음환자에는투여하지말것, 2. 다음환자에는신중히투여할것, 5. 상호작용 항참고 ) 을읽어야한다. 투여한약물이특별히정해지지않은상태에서플루마제닐 ( 벤조디아제핀수용체길항제 ) 을투여받은환자에게새로이약을투여할경우에는이약의진정 항경련작용이변화또는지연될수있다. 11. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손에닿지않는곳에보관한다. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은의약품의오용에다른사고발생이나의약품품질저하의원인이될수있으므로원래의용기에보관한다. 12. 기타발암성, 변이원성, 수태능, 안구에대한영향 1) 랫트에 30 mg/kg/ 일의용량까지 ( 사람의 1일최대권장용량인 10 mg의 150배 ), 마우스에 10 mg/kg/ 일의용량까지 ( 사람의 1일최대권장용량인 10mg의 50배 ) 투여한 2년간의생물학적검정에의하면발암성은관찰되지않았다.

11 2) 랫트에 100 mg/kg/ 일의용량까지 ( 사람의 1일최대권장용량인 10 mg의 500배 ) 투여한 in vivo 소핵시험에의하면염색체이상은나타나지않았으며, in vitro에서 DNA 손상 / 알카리용출시험이나 Ames시험에서도변이원성은입증되지않았다. 3) 랫트에 5 mg/kg/ 일의용량까지 ( 사람의 1일최대권장용량인 10 mg의 25배 ) 투여하였을때, 수태능장애는나타나지않았다. 4) 랫트에 3, 10 및 30 mg/kg/ 일의용량 ( 사람의 1일최대권장용량인 10mg의 배 ) 으로 2년간경구투여한동물시험에의하면, 암컷에서용량의존적인백내장의증가와수컷에서용량의존적인각막혈관신생의증가경향을보였다. 이러한손상은투여한지 11개월이후에나타났다. 저장방법기밀용기, C 차광보관 사용기한외부포장참조. 포장단위자낙스정 0.25mg ( 백색의타원형정제 ) 30정, 100정자낙스정 0.5mg ( 연한주황색의타원형정제 ) 30정, 100정 구입시사용기간이경과하였거나변질또는오손된제품은약국, 병원, 의원, 도매상개설자에한하여교환하여드리오니이와같은제품은구입유통경로를통해서반송하여주시기바랍니다. 본제품은정부에서고시한소비자피해보상규정에의거정당한소비자의피해에대해보상해드립니다. 전화번호 ( 대표 ) ( 수신자부담 ) 향정신성설명서작성년월일 : 설명서개정년월일 : 수입판매원한국화이자제약주식회사서울특별시중구퇴계로 110

12 제조의뢰자 Pharmacia & Upjohn Company Kalamazoo, MI49001, USA 제조자 ( 포장외전공정 ) Pfizer Pharmaceuticals LLC Road #2 Km 58.2 Barceloneta, PR00617, Puerto Rico 제조자 ( 포장공정 ) Pfizer Pharmaceuticals LLCKm 1.9 Road 689 Vege Baja, PR00693, Puerto Rico 가장최근개정된제품설명서의내용은당사홈페이지 ( 를통해확인하실수있습니다.