엑스포지정 ( 암로디핀 / 발사르탄 ) - 5/80mg, 5/160mg, 10/160mg Exforge (Amlodipine besylate/valsartan) 원료약품의분량 - 엑스포지정 5/80밀리그램이약 1정 (175.0mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 )

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소이 빈
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1 엑스포지정 ( 암로디핀 / 발사르탄 ) - 5/80mg, 5/160mg, 10/160mg Exforge (Amlodipine besylate/valsartan) 원료약품의분량 - 엑스포지정 5/80밀리그램이약 1정 (175.0mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 ) 80.0 mg 암로디핀베실산염 ( 별규 ) 6.94 mg ( 암로디핀으로서 5mg) 첨가제 : 미결정셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 오파드라이흰색 (00F18296), 오파드라이노란색 (00F12951), 콜로이드성이산화규소, 크로스포비돈 - 엑스포지정 5/160밀리그램이약 1정 (341.0mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 ) mg 암로디핀베실산염 ( 별규 ) 6.94 mg ( 암로디핀으로서 5mg) 첨가제 : 미결정셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 오파드라이흰색 (00F18296), 오파드라이노란색 (00F12951), 콜로이드성이산화규소, 크로스포비돈 - 엑스포지정 10/160밀리그램이약 1정 (347.0mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 ) mg 암로디핀베실산염 ( 별규 ) mg ( 암로디핀으로서 10mg) 첨가제 : 미결정셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 오파드라이흰색 (00F18296), 오파드라이노란색 (00F12951), 오파드라이빨간색 (00F15613), 콜로이드성이산화규소, 크로스포비돈 성상 5/80mg : 어두운황색의원형필름코팅정 5/160mg : 어두운황색의달걀형필름코팅정 10/160mg : 밝은황색의달걀형필름코팅정 효능 효과 암로디핀또는발사르탄단독요법으로혈압이적절하게조절되지않는본태성고혈압 용법 용량 이약의권장용량은 1 일 1 회 1 정으로, 식사와관계없이물과함께복용한다. 가능하면매일같은시간 ( 예 : 아침 ) 에복용할것이권장된다. 페이지 1 / 13

2 이약을투여하기전에개개의성분 ( 암로디핀또는발사르탄 ) 으로용량을조절할것이권장되나, 다음과같이개개의성분에대한단독요법으로혈압이조절되지않는경우이약으로바로 전환하는것을고려할수있다. 5/80 밀리그램 : 암로디핀 5 밀리그램또는발사르탄 80 밀리그램단독요법으로혈압이적절하게조절되지않는환자에투여한다. 5/160 밀리그램 : 암로디핀 5 밀리그램또는발사르탄 160 밀리그램단독요법으로혈압이적절하게조절되지않는환자에투여한다. 10/160 밀리그램 : 암로디핀 10 밀리그램또는발사르탄 160 밀리그램단독요법또는 5/160 밀리그램으로혈압이적절하게조절되지않는환자에투여한다. 발사르탄과암로디핀을병용으로복용하고있는환자인경우, 복용의편리함을위하여이 약 ( 개개의주성분함량이동일한복합제 ) 으로전환할수있다. 신장애환자 : 경증및중등도의신장애환자 (creatinine clearance 10mL/min 이상 ) 인경우용량조절이필요치않으나, 중증의신장애환자 (creatinine clearance 10mL/min 미만 ) 및투석환자는이약을투여하지않는다. 중등도신장애환자인경우, 칼륨수치및크레아티닌에대한모니터링이권장된다. 간장애환자 : 경도및중등도간장애환자의경우발사르탄 1 일투여량은 80mg 을초과해서는 안된다. 중증의간장애, 담즙성간경변, 담도폐쇄 담즙분비정지환자에게이약을투여하지않는다. 65 세이상의고령자 : 용량증량시주의해야한다. 소아 : 만 18 세미만의소아환자에대한안전성 유효성이확립되어있지않아이약의투여가 권장되지않는다. 사용상의주의사항 1. 경고임신 2, 3 기인임부에레닌-안지오텐신체계에직접작용하는약물투여시, 태아및신생아에게손상및사망까지유발할수있다. 따라서만일임신으로확인될경우즉시이약의투여를중단해야한다. (7. 임부및수유부에대한투여항참조 ) 2. 다음환자에게는투여하지말것 1) 이약의주성분및디히드로피리딘계유도체에과민증이있는환자 2) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성및수유부 3) 중증의신장애환자 ( 크레아티닌청소율 10mL/min 미만 )( 사용경험이없음 ) 4) 중증의간장애, 담관성간경화, 담도폐쇄 담즙분비정지환자 페이지 2 / 13

3 5) 당뇨병이나중등도 ~ 중증의신장애환자 ( 사구체여과율 <60mL/min/1.73m 2 ) 에서알리스키렌함유제제와의병용 6) 유전성혈관부종환자이거나, ACE 억제제혹은안지오텐신 II 수용체길항제치료시혈관부종의병력이있는환자 7) 원발고알도스테론증환자 ( 원발고알도스테론증환자는레닌안지오텐신알도스테론계가활성화되지않기때문에이약을투여하지않는다.) 8) 중증의대동맥판협착증환자 9) 쇽환자 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 나트륨및 / 또는체액부족환자위약비교임상시험에서이약을투여받은단순고혈압환자중 0.4% 에서과도한저혈압이관찰되었다. 안지오텐신수용체길항제 (ARB 길항제 ) 를복용하고있는레닌-안지오텐신체계가활성화된환자 ( 예. 고용량의이뇨제를복용하고있는체액및 / 또는나트륨부족환자 ) 에서, 증후성저혈압이발생할수있다. 이약투여전이러한상태를보정하거나투여시작시면밀한의학적관찰을권장한다. 이약복용시저혈압이발생하면, 환자를반듯이눕히고필요하면생리식염수를정맥주사로점적주입한다. 혈압이안정된후에치료를계속할수있다. 2) 고칼륨혈증환자이약과칼륨보조제, 칼륨보존이뇨제, 칼륨을함유한식염대용물또는칼륨수치를상승시킬수있는다른약물 ( 예. 헤파린 ) 과병용시에는주의하여야하며, 빈번히칼륨수치를모니터링해야한다. 3) 신동맥협착환자이약은발사르탄에의해양측성또는편측성신동맥협착증이있는환자또는협착증이일어난단신증환자에서혈중요소및혈청크레아티닌 (creatinine) 을증가시킬수있으므로안전성면에서모니터링이권장된다. 4) 신장이식환자최근신장이식을받은환자에서이약의안전한사용을입증할수있는자료가없다. 5) 혈관부종발사르탄을투여받은환자에서기도폐쇄및 / 또는얼굴, 입술및혀의부기를일으키는혈관부종 ( 후두와성문의부기포함 ) 이보고되었다. 이러한환자중일부는 ACE 저해제와같은다른약물투여로인해혈관부종이유발된경험이있었다. 이약투여시혈관부종이나타나면투여를즉시중단하여야하며, 재투여해서는안된다. 6) 심부전또는심근경색후환자일반적으로암로디핀과같은칼슘채널길항제를중증의울혈성심부전환자 (NYHA 분류 III 또는 IV 단계 ) 에게사용시주의가필요하다. NYHA 분류 III 또는 IV 단계의비허혈성원인의심부전환자를대상으로한위약-대조시험 (PRIASE-2) 에서, 암로디핀은위약에비해심부전의악화를명확히감소시킴에도불구하고폐부종의증가와관련이있는것으로 페이지 3 / 13

4 보고되었다. 신기능이레닌-안지오텐신-알도스테론 (renin-angiotensin-aldosterone) 체계의활성에의존하는환자 ( 예, 중증의심부전 ) 에게안지오텐신-전환효소저해제 (ACE 저해제 ) 또는안지오텐신수용체길항제의투여는소변감소증및 / 또는진행성고질소혈증및 ( 드물게 ) 급성신부전및 / 또는사망과관련이있다. 심부전또는심근경색발생후환자에대한평가에는신기능평가를항상포함해야한다. 7) 급성심근경색환자칼슘채널차단제 ( 예, 암로디핀 ) 의투여를시작하거나용량을증량한환자 ( 특히, 중증의폐쇄성관상동맥질환자 ) 에서협심증또는급성심근경색의발현빈도, 유병기간또는중증도의증가가드물게보고되었다. 8) 대동맥판막및승모판막협착증, 폐쇄성비대심장근육병증환자다른모든혈관이완제와마찬가지로, 대동맥또는승모판막폐쇄증또는폐쇄성비대심장근육병증환자에서암로디핀투여시특별한주의가필요하다. 9) 레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 의이중차단 : 발사르탄을포함한안지오텐신수용체차단제 (ARB), ACE 저해제또는알리스키렌등레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 에영향을미치는다른약제와의병용은권장되지않는다. 10) 경증-중등도간장애환자 ( 경증및중등도의간장애환자에서이약성분중발사르탄의 1 일투여량은 80mg 을초과하지않는것이바람직하다.) 4. 이상반응 1) 이약에대한안전성은 5,175 명의환자가참여하고그중 2,613 명이암로디핀과발사르탄을병용투여받은 5 개의대조임상시험으로부터평가되었다. 이상반응은발현빈도에따라, 매우흔하게 ( 1/10), 흔하게 ( 1/100, <1/10), 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100), 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000), 단독보고를포함하여매우드물게 (<1/10,000) 로정리하였다. 같은빈도그룹에서는이상반응의중대함 (Seriousness) 이감소하는순서로정리되었다. < 표 1> 발현된이상반응발현부위 발현빈도 발현증상 감염 (infections and 흔하게 비인두염, 인플루엔자 infestations) 면역계이상 드물게 과민증 눈의이상 드물게 시각장애 정신계이상 드물게 불안 신경계이상 흔하게 두통 페이지 4 / 13

5 귀및미로이상 심장이상 혈관이상 흔하지않게흔하지않게드물게흔하지않게드물게흔하지않게드물게 어지러움 (dizziness), 졸음, 체위성어지러움, 감각이상현기증 (vertigo) 귀울림빈맥, 가슴두근거림실신기립성저혈압저혈압 호흡기계, 흉부및종격동이상흔하지않게기침, 인두및후두통증 위장관이상흔하지않게설사, 구역, 복통, 변비, 구갈 피부및피하조직이상 근골격계및결합조직이상 흔하지않게드물게흔하지않게드물게 발진 (rash), 홍반다한증, 발진 (exanthema), 가려움관절부종, 요통, 관절염근육연축, 무기력 신장및방광이상드물게빈뇨증, 다뇨증 생식계및유방이상드물게발기부전 부종, 함요부종, 얼굴부종, 전신이상및투여부위반응 2) 병용에대한추가정보 흔하게 말초부종, 피곤, 홍조, 무력증, 안면홍조 이중맹검, 약물또는위약대조임상시험에서, 암로디핀단독투여군 (9%) 에비해병용투여군 (5.8%) 에서말초부종의발생빈도가통계적으로낮게나타났다. 3) 각유효성분에대한추가정보비록이약을투여한임상시험및시판후경험에서관찰되지않았더라도, 이전에각각의성분에대하여보고된이상반응이나타날수있다. 1 발사르탄 < 표 2> 발사르탄단독투여시발생한이상약물반응발현부위발현빈도발현증상헤모글로빈감소 혈액및림프계 알려지지않음 헤마토크릿감소 호중구감소 혈소판감소 면역계알려지지않음혈청병을포함한과민성 대사및영양알려지지않음혈청칼륨증가 혈관알려지지않음혈관염 페이지 5 / 13

6 간및담도 알려지지않음 간기능수치 ( 혈청빌리루빈포함 ) 상승 피부및피하조직알려지지않음혈관부종, 수포성피부염 근골격계및연결조직알려지지않음근육통 신장및비뇨기계 알려지지않음 신부전및신손상, 혈청크레아티닌 상승 약물과의인과관계와상관없이임상시험동안에다음과같은증상이보고되었다 : 불면, 성욕감퇴, 인두염, 비염, 부비동염, 상기도감염, 바이러스감염 2 암로디핀약물과의인과관계와상관없이암로디핀임상시험에서보고된이상반응은 < 표 3> 과같다. < 표 3> 암로디핀단독투여시발생한이상반응 발현부위 발현빈도 발현증상 눈의이상 흔하지않게 복시 혈액및림프계이상 매우드물게 혈소판감소증, 백혈구감소증 면역계이상 매우드물게 알러지반응 대사및영양이상 매우드물게 고혈당 정신계이상 흔하지않게 불면증, 감정변화 신경계이상 심장이상 흔하지않게 매우드물게 매우드물게 떨림, 감각저하, 미각이상말초신경병, 과다근육긴장증부정맥, 서맥, 심방세동, 심실성빈맥, 심근경색 혈관이상매우드물게혈관염 호흡기, 흉부및종격이상흔하지않게호흡곤란, 비염 위장관이상 흔하지않게 매우드물게 구토, 소화불량 췌장염, 위염, 잇몸증식 간담도계이상매우드물게간염, 황달 피부및피하조직이상 흔하지않게 매우드물게 탈모증, 자색반증, 피부탈색, 광과민반응혈관부종, 두드러기, 다형홍반, 스티븐존슨증후군 근골격및연조직이상 흔하지않게 근육통 신장및방광이상 흔하지않게 배뇨장애, 야뇨증 생식기및유방이상 흔하지않게 여성유방증 전신이상및투여부위 흔하지않게 통증, 권태감, 가슴통증 검사 흔하지않게 체중감소, 체중증가 페이지 6 / 13

7 매우드물게간효소증가 ( 대부분담즙정체와관련 ) 시판후사용시여성형유방이드물게보고되었으나, 암로디핀과의인과관계는명확하지않다. 또한황달및간효소상승 ( 대부분담즙분비장애또는간염과일치함 ) 이암로디핀투여와관련있는것으로보고되었으며, 일부의경우는입원이필요할만큼심각하였다. 백혈구감소증, 혈소판감소증, 혼란상태, 박리성피부염, 스티븐슨-존슨증후군, 광과민반응, 독성표피괴사용해가보고되었다 ( 빈도불명 ). 4) 국내시판후조사결과 (1) 국내에서재심사를위하여 6 년동안 859 명을대상으로실시한사용성적조사결과, 유해사례발현율은인과관계와상관없이 5.12%(44 명, 56 건 ) 로보고되었다. 이약과인과관계를배제할수없는약물유해반응발현율은 1.75%(15 명, 19 건 ) 이었으며, 두통 0.47%(4 명, 4 건 ), 어지러움 0.35%(3 명, 3 건 ), 가려움 0.35%(3 명, 3 건 ), 말초부종 0.23%(2 명, 2 건 ), 저혈압 0.23%(2 명, 2 건 ), 부종, 가슴통증, 통증, 기침, 야뇨증이각 1 건씩나타났다. 이약과의인과관계에상관없이중대한유해사례는보고되지않았다. 예상하지못한유해사례로가슴불쾌 0.23%(2 명, 2 건 ), 통증, 복부불편감, 역류성식도염, 목통증, 고콜레스테롤혈증, 저혈당, 야뇨증이각 1 건씩총 9 건이보고되었다. 예상하지못한약물유해반응은통증 1 건, 야뇨증 1 건으로총 2 건이나타났다. (2) 이약에대한국내재심사유해사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가된모든의약품을대상으로보고된유해사례보고자료와재심사종료시점에서통합평가한결과, 다른모든의약품에서보고된유해사례에비해이약에서통계적으로유의하게많이보고된유해사례중새로확인된것들은다음과같다. 다만, 이결과가해당성분과다음의유해사례간에인과관계가입증된것을의미하는것은아니다. 전신이상 : 가슴통증, 체중증가 근골격계 : 관절통, 골격통, 횡문근융해 구강 : 잇몸과다형성 위장관계 : 위염 정신계이상 : 신경과민 신경계 : 감각저하 페이지 7 / 13

8 피부및피하조직이상 : 스티븐스 - 존슨증후군 5. 일반적주의 1) 운전및기계조작시주의운전및기계사용에미치는영향에대한임상시험은수행되지않았다. 운전및기계사용시간헐적으로어지러움및피로가나타날수있음을고려해야한다. 다른항고혈압제와마찬가지로운전이나기계류를조작할때는특별히주의한다. 2) 발사르탄 (1) 이약의투여에의해처음투여후일시적인급격한혈압강하 ( 실신및의식소실등을동반 ) 를일으킬수있으므로이러한경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 또한특히다음환자에서는저용량에서투여를시작하고증량하는경우에는환자의상태를충분히관찰하면서서서히한다. ➀ 혈액투석중인환자 2 이뇨제를투여중인환자 ( 특히심한나트륨부족혹은체액부족환자에서는드물게증후성 저혈압이발생할수있으므로주의한다.) 3 엄격한염분제한중인환자 (2) 고용량의이뇨제를복용하여심한나트륨고갈이나체액고갈이있는환자의경우이약투여초기에드물게저혈압현상이나타날수있다. 이약투여전이러한나트륨및체액의고갈은이뇨제용량을감소하는등의방법으로보정해야한다. 저혈압이발생한경우환자를반듯한자세로눕히고필요하다면생리식염주사액을점적주입한다. 혈압이안정된후약물투여를계속한다. (3) 신동맥협착증환자 : 2 차편측성신동맥협착을수반하는신혈관성고혈압환자 12 명에대한이약의단기투여시신장의혈액동력학, 혈청크레아티닌, BUN 의유의성있는변화는유도되지않았다. 그러나레닌-안지오텐신-알도스테론계에영향을미치는다른약물을양측성또는편측성신동맥협착증이있는환자에투여한경우혈중요소및혈청크레아티닌을증가시킬수있으므로안전성면에서모니터링이권장된다. 양측성또는편측성신동맥협착환자에서는신혈류랑의감소와사구체여과압의저하에의해급속하게신기능을악화시킬우려가있으므로치료가부득이하다고판단되는경우를제외하고는투여를피한다. (4) 경증및중등도의간장애환자에대한이약의 1 일투여량은 80 mg 을초과하지않는 것이바람직하다. 이약대부분미변화체로서담즙으로배설되며담도폐쇄환자에서는낮은 제거율을나타내었으므로이러한환자에는사용하지않는다. 경증에서중등도간장애 페이지 8 / 13

9 환자에게이약투여시혈장농도가건강한성인에비해약 2 배상승하는것으로보고된바 있다. (5) 이약을투여받는심부전또는심근경색발생후의환자는주로혈압이감소하지만 지속적인저혈압증세때문에치료를중단할필요는없다. 심부전환자또는심근경색이 발생한후환자의치료개시시주의해야한다. 레닌-안지오텐신-알도스테론계저해결과, 민감한환자에서신기능변화가예상된다. 신기능이레닌-안지오텐신-알도스테론계의활성에의존하는중증의심부전환자에게 ACE 억제제와안지오텐신Ⅱ수용체길항제로치료하는것은소변감소증및 / 또는진행성고질소혈증및 ( 드물게 ) 급성신부전및 / 또는사망과관련있다. 유사한결과들이이약에서도보고된적있다. 심부전또는심근경색발생후환자에대한평가에는신기능평가를항상포함해야한다. 심부전환자에서 ACE 억제제, 베타차단제그리고발사르탄의 3 중요법은권장되지않는다. 베타차단제와 ACE 억제제를동시투여하면심부전으로인한이환율과사망률이증가하기 때문이다. 몇몇심부전환자에서 BUN, 크레아티닌및칼륨수치의증가가관찰되었다. 이러한현상은주로경미하고일시적이며, 기존에신손상을지니고있던환자들에서나타날 가능성이높다. 이약및 / 또는이뇨제의용량감소및투약중단을고려해야한다. (6) 고칼륨혈증환자에서는고칼륨혈증을악화시킬우려가있으므로치료가불가피하다고판단되는경우를제외하고투여를피한다. 또한신장기능장애, 당뇨병등에의해혈청칼륨치가높아지기쉬운환자에서는고칼륨혈증을발현시킬수있으므로혈청칼륨치에주의한다. (7) 최근신장이식을실시한환자에대해서는사용경험이없다. 3) 암로디핀 (1) 심부전환자에대한투여 : 허혈성병인이없는 NYHA III, IV 등급의심부전환자에대한 암로디핀의장기간, 위약대조시험 (PRAISE-2) 에서암로디핀은위약과비교시심부전의 악화율에유의적인차이가없음에도불구하고폐부종보고의증가와연관이있었다. (2) 간기능손상환자에대한투여 : 모든칼슘 antagonist 와마찬가지로암로디핀의 반감기는간기능부전환자에서길어졌으며, 이들환자에대한권장용량은확립되지않았다. 그러므로, 이런환자들은주의하여투여한다. 페이지 9 / 13

10 (3) 혈장농도반감기가길어투여를중지한후에도완만한혈압강하작용이나타나므로, 투여 중지후다른혈압강하제를투여하는경우에는용량및투여간격에주의하고환자의상태를 관찰하면서신중히투여한다. (4) 효과발현이천천히나타나므로응급치료를요하는불안정형협심증에는효과를기대할 수없다. 6. 상호작용 1) 발사르탄 1 안지오텐신수용체차단제, ACE 저해제또는알리스키렌의병용투여에의한레닌- 안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 의이중차단은이러한약물의단독요법과비교시저혈압, 실신, 고칼륨혈증및신기능의변화 ( 급성신부전포함 ) 위험을증가시키는것과관련이있다. 이약과 RAAS 에작용하는다른약물을병용투여하는환자의경우, 혈압, 신기능및전해질을면밀히모니터링해야한다. 당뇨병이나중등증 ~ 중증의신장애환자 ( 사구체여과율 <60 ml/min/1.73m 2 ) 에게이약과알리스키렌함유제제를병용투여하지않는다. 2 칼륨 : 칼륨보조제, 칼륨보존이뇨제, 칼륨을함유한식염대용물또는칼륨수치를상승시킬수있는다른약물 ( 예. 헤파린 ) 과병용시에는주의하여야하며, 빈번히칼륨수치를모니터링해야한다. 3 비스테로이드성소염제 (NSAIDs): 안지오텐신 II 수용체길항제가 NSAIDs( 예, 항염증요법으로아스피린, COX-2 저해제 ) 와동시에투여되었을때항고혈압효과가감소할수있다. 특히, 고령환자, 체액이부족한환자 ( 이뇨제투여환자포함 ), 또는신장기능이저하되어있는환자의경우신장기능악화의위험성을증가시킬수있다. 그러므로 NSAIDs 를투여하고있는환자에게발사르탄투여를시작하거나투여방법을변경할때에는신장기능의모니터링이권장된다. 4 리튬 : 리튬제제와 ACE 억제제또는안지오텐신 II 수용체길항제의병용투여로혈청리튬농도및독성의가역적증가가보고되었다. 따라서병용투여를하는동안혈청리튬농도의모니터링이권장된다. 만약티아지드계이뇨제가추가사용될경우에는리튬독성의위험이증가할수있다. 5 전달체 (transporters): 사람의간조직을가지고한 in vitro 연구결과에서발사르탄이간흡수전달체 OATP1B1 과간유출전달체 MRP2 의기질임을보여주었다. 흡수전달체저해제 ( 리팜피신, 사이클로스포린 ) 또는유출전달체억제제 ( 리토나비어 ) 와의병용투여는발사르탄의전신노출을증가시킬수있다. 6 발사르탄단독투여시, 다음의약들과임상적으로유의한약물상호작용이관찰되지않았다 : 시메티딘, 와파린, 푸로세미드, 디곡신, 아테놀올, 인도메타신, 히드로클로로티아지드, 암로디핀, 글리벤클라미드와의상호작용에대한임상시험이있었다. 2) 암로디핀 페이지 10 / 13

11 1 심바스타틴 : 암로디핀 10mg 과심바스타틴 80mg 의다회용량병용투여는심바스타틴단독투여시와비교하여심바스타틴의노출을 77% 정도증가시켰다. 암로디핀을투여받는환자에서심바스타틴의 1 일최대투여용량은 20mg 이다. 2 CYP3A4 저해제 : 고령자에서암로디핀 5mg 과딜티아젬 1 일 180mg 을복합투여한경우에암로디핀의전신노출이 57% 까지증가하였다. 강력한 CYP3A4 저해제 ( 예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비어 ) 의경우암로디핀의혈중농도를딜티아젬보다더많이증가시킬수있으므로암로디핀은 CYP3A4 저해제와병용투여시주의하여투여한다. 3 CYP3A4 유도제 : CYP3A4 유도제 ( 예, 리팜피신, 세인트존스워트 ) 와의병용투여는암로디핀의혈장농도를변화시킬수있다. 그러므로특히강력한 CYP3A4 유도제와병용투여하는기간및그이후에혈압을모니터링하고용량조절을고려해야한다. 4 기타 : 암로디핀단독투여시, 티아지드계이뇨제, 알파-차단제, 베타-차단제, 안지오텐신전환효소저해제 (Angiotensin converting enzyme inhibitor), 작용시간이긴질산염제제, 니트로글리세린설하정, 디곡신, 와파린, 아토로바스타틴, 실데나필, 알루미늄 / 마그네슘 ( 제산제 ), 시메티딘, 비스테로이드성소염제, 항생제, 경구혈당강하제, 에탄올 ( 알코올 ), 사이클로스포린과병용시안전하였다. 5 자몽주스 : 자몽주스와병용투여시 CYP3A4 저해로인해암로디핀의노출이증가할수있다. 그러나, 20 명의건강한자원자에 240 ml 의자몽주스와암로디핀 10 mg 의단회경구투여시암로디핀의약동학에유의적인영향이없었다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 : 안지오텐신 II 길항제의작용기전때문에태아에대한위험을배제할수없다. 임신 2 3 기사이에 ACE 억제제 ( 레닌-안지오텐신-알도스테론계에작용하는특정약물군 ) 에노출된임부에서태아및신생아의저혈압, 고칼륨혈증, 신생아두개골발육부전, 요감소그리고 / 혹은무뇨증, 가역적또는비가역적인신부전, 자궁내성장지체및사망을포함하여태아및신생아손상과연관성이있었다. 태아신기능감소때문인것으로추측된양수과소증이보고되었고, 양수과소증은태아사지구축, 두개안면기형및폐발육부전과연관성이있었다. 그리고임신 1 기에 ACE 저해제의사용은태아기형의잠재적위험성과관련이있다. 발사르탄을우발적으로복용한임부에서자연유산, 양수과소증, 신생아신기능이상이보고된바있다. RAAS 에직접작용하는다른약물과같이, 이약도임신중에사용해서는안된다. 이약치료중임신이확인되면, 가능한빨리이약을중단해야한다. 만약임신 2 기이후로임부가안지오텐신Ⅱ수용체길항제에노출되었을경우, 태아의신장기능과두개골초음파검사가권장된다. 또한, 자궁내에서이약에노출된경험이있는신생아의경우충분한배뇨, 고칼륨혈증, 혈압을면밀히조사해야한다. 2) 수유부 : 사람에대한투여경험에서암로디핀이모유중으로이행된다고보고된바있다. 발사르탄은사람에서의유즙분비여부는알려지지않았으나, 랫드에서는유즙으로분비되었다. 따라서수유중인여성이이약을사용하는것은권장하지않는다. 3) 생식가능성이있는남성및여성 : 다른레닌-안지오텐신- 페이지 11 / 13

12 알도스테론계에직접작용하는약물처럼이약도임신을계획하고있는여성에서사용해서는안된다. 레닌-안지오텐신-알도스테론계에작용하는약물을임신할가능성이있는여성에게처방하는경우, 의사는임신중이약의잠재적위험에대하여알려주어야한다. 이약및각각의단일제에서생식능에대한임상연구는없었다. 이약에대한생식능에대한비임상자료는없지만, 발사르탄및암로디핀각각의성분으로실시한비임상시험에서생식능에대한영향을나타내지않았다. 8. 소아에대한투여 이약은만 18 세미만환자에서의안전성및유효성에대한자료가충분치않으므로, 투여를 권장하지않는다. 9. 고령자에대한투여 성인및고령자에서유사한용량을사용하였을때이약의두성분에대하여모두우수한 내약성을나타냈으므로정상용량을권장한다. 10. 임상검사치에의영향 1) 발사르탄 / 암로디핀을투여받은고혈압환자중검사수치가기저치에서명백하게변한환자는매우적었다. 암로디핀 / 발사르탄병용군 (5.5%) 및발사르탄단독투여군 (5.5%) 에서는위약투여군 (4.5%) 보다높은혈중요소질소 (BUN) 을나타냈다. 2) 발사르탄투여시때때로간기능검사치의상승이보고되었으나이약을투여하는본태성고혈압환자에대해특별한임상검사치의모니터링이필요한정도는아니다. 11. 과량투여시의처치이약을과량복용한경험은없다. 발사르탄과량투여시주요한증상으로어지러움을동반한저혈압이나타날수있다. 암로디핀과량투여시에는말초혈관을과도하게확장시켜반사성빈맥을일으킬수있다. 전신성저혈압이지속되어사망에이르는쇼크까지도일어난사례가보고된바있다. 이약과량투여로인한임상적으로유의한저혈압이나타나면, 심기능및호흡기능을자주모니터링하고, 사지를높게유지하며체액의순환체액량및뇨배출량을유심히관찰하는등능동적으로심혈관요법을행해야한다. 혈관수축제사용이금기가아니라면혈관긴장도및혈압을회복시키는데도움이될수있다. 정맥글루콘산칼슘은칼슘채널차단을회복시키는데도움이될수있다. 발사르탄과암로디핀은모두혈액투석으로제거되지는않는다. 이약의과량복용직후에는구토를유도하거나위세척을하는것을고려할수있다. 건강한지원자에서암로디핀복용후즉시 ~2 시간시점에서활성탄을투여했을때, 암로디핀흡수를유의적으로감소시켰다. 12. 기타 페이지 12 / 13

13 1) 랫드에서실시한배태자독성시험과랫드와마모셋에서 13 주간시험한동물시험에서, 사람에서의미있을것으로생각되는독성학적인발견은없었다. 13 주간랫드에서경구투여한결과, 암로디핀 / 발사르탄을 3/48 mg/kg/day 이상투여한수컷에서선위염증이관찰되었으나, 암컷랫드에서는관찰되지않았다. 마모셋에서는어떠한용량에서도이러한결과가관찰되지않았으나, 고용량투여시대장염이관찰되었다 (5/80 mg/kg/day 이하에서는어떠한영향도관찰된바없다 ). 임상시험에서이약투여시관찰된위장관계이상반응발현빈도는단독투여시관찰된이상반응발현빈도와유사하였다. 2) 발사르탄 : 1랫드의수태능시험에서체표면적 (mg/m 2 ) 에기초한사람최대권장용량 (MRHD) 의약 6 배인 200mg/kg/day 까지경구투여하였을때수컷또는암컷랫드의생식능에영향을끼치지않는것으로관찰되었다. 2마우스, 랫드, 토끼에대한배태자발생시험에서발사르탄 600mg/kg/day 를투여한랫드및 10mg/kg/day 를투여한토끼에게서모체독성과연관된태자독성이관찰되었다. 이용량은체표면적 (mg/m 2 ) 에기초한사람최대권장용량의각각 18 배및 0.6 배이다 (60kg 환자에대하여 320mg/day 경구용량가정시 ). 600mg/kg/day 까지투여한마우스에서는모체독성또는태자독성의증거가없었으며, 이용량은체표면적 (mg/m 2 ) 에기초한사람최대권장용량의 9 배이다. 저장방법 기밀용기, 실온 (1~30 ) 보관 최종개정년월일 페이지 13 / 13

엑스포지정 ( 암로디핀 / 발사르탄 ) - 5/80mg, 5/160mg, 10/160mg Exforge (Amlodipine besylate/valsartan) 원료약품의분량엑스포지 5/80mg 1 정중 유효성분 : 암로디핀베실산염 ( 별규 ) mg ( 암

엑스포지정 ( 암로디핀 / 발사르탄 ) - 5/80mg, 5/160mg, 10/160mg Exforge (Amlodipine besylate/valsartan) 원료약품의분량엑스포지 5/80mg 1 정중 유효성분 : 암로디핀베실산염 ( 별규 )... 6.94mg ( 암로디핀으로서 5mg) 발사르탄 ( 별규 )... 80.0mg 엑스포지 5/160mg 1 정중