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학철 두
5 years ago
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1 전문의약품프리스틱 서방정 50 mg, 100 mg ( 데스벤라팍신숙신산염일수화물 ) [ 원료약품의분량 ] 50 mg: 1정 ( 약 mg) 중데스벤라팍신숙신산염일수화물 ( 데스벤라팍신으로서 50 mg에해당 ) ( 별규 ) mg 100 mg: 1 정 ( 약 mg) 중 데스벤라팍신숙신산염일수화물 ( 데스벤라팍신으로서 100 mg 에해당 ) ( 별규 ) mg 첨가제 ( 타르색소 ): 황색 5 호 [ 성상 ] 50 mg: 엷은분홍색의한면이피라미드형인정사각형서방성필름코팅정 100 mg: 주홍색의한면이피라미드형인정사각형서방성필름코팅정 [ 효능 효과 ] 주요우울증. [ 용법 용량 ] 1. 성인 1) 초기투여 1

2 이약의권장용량은 1일 1회 50 mg이다. 이약은음식물섭취와관계없이투여할수있으며매일일정한시간에복용하도록한다. 액체와함께정제전체를복용하되, 나누거나, 분쇄하거나, 씹거나, 물에녹여복용하지않는다. 임상시험에서는 1일 1회 50 mg 초과시추가적인유익성이입증되지않았고고용량에서는이상반응과치료중단이보다빈번히발생하였다. 임상적판단에따라필요한경우에한하여용량을증량할수있으나, 1일 1회 200 mg을넘지않도록한다. 또한치료를중단할경우에는금단증상을최소화하기위하여점차적으로용량을감소한다. 2) 유지투여대개주요우울증의급성에피소드는수개월또는그이상의지속적인약물요법이필요하다. 연속투여에대한필요성을결정하기위해서는환자를정기적으로재평가하여야한다. 2. 신장애환자 중등도신장애환자 ( 크레아티닌청소율이 ml/min 인환자 ) 에서의권장용량은 1 일 50 mg 이다. 중증의신장애 ( 크레아티닌청소율이 30 ml/min 미만인환자 ) 또는 말기신질환 (ESRD) 환자에서의권장용량은 50 mg 격일투여이다. 신장투석후 환자에게보충용량을투여해서는안된다. 3. 간장애환자 중등도에서중증의간장애환자에서의권장용량은 1 일 50 mg 이다. 1 일 100 mg 이상의용량증량은권장되지않는다. 4. 투여중단 2

3 이약과세로토닌-노르에피네프린재흡수억제제 (SNRI) 및세로토닌선택적재흡수억제제 (SSRI) 의투여중단과관련된증상들이보고된바있으므로, 투여중단시에는이러한증상에대해모니터링하여야한다. 가능하면갑작스런투여중단보다용량을점차적으로감소하도록한다. 용량을감소한후또는치료를중단하였을때견디기어려운금단증상이발생한경우, 기존의처방용량을다시시작하는것을고려할수있다. 그이후, 의사는용량을계속해서감소시킬수있지만감량속도를더느리게조절해야한다. 5. 기타항우울제를이약으로투여변경시벤라팍신을포함한기타항우울제를이약으로투여변경시금단증상이보고되었다. 이러한증상을최소화하기위해이전항우울제용량을점차적으로감량하는것이필요할수있다. 6. 모노아민산화효소억제제 (MAOI) 와의투여 1) 정신계질환치료를위한모노아민산화효소억제제 (MAOI) 와의투여변경정신계질환치료를위한 MAO 억제제투여중단후적어도 14일이후에이약의치료를시작하여야한다. 또한, 이약을중단한후 MAO 억제제투여시작하기까지최소 7일의간격을두어야한다 ( 사용상의주의사항 6. 상호작용 참조 ). 2) 리네졸리드또는메틸렌블루와같은다른 MAO 억제제와이약의사용이약을이미투여받고있는환자에게리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루로긴급하게치료를해야하는경우에는리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루를대체할수있는약물이없고리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루치료의잠재적유익성이세로토닌증후군의위험을상회한다고판단되는경우에한하여이약을즉시중단하고리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루를투여할수있다 ( 사용상의주의사항 6. 상호작용 참조 ). 3

4 [ 사용상의주의사항 ] 1. 경고 1) 자살생각및행동주요우울증이나다른정신과적질환을가진소아, 청소년및젊은성인 (18-24세) 에대한단기간의연구에서항우울제가위약에비해자살충동과행동 ( 자살성향 ) 의위험도를증가시킨다는보고가있다. 소아, 청소년또는젊은성인에게이약이나다른항우울제투여를고려중인의사는임상적인필요성이위험성보다높은지항상신중하게고려해야만한다. 단기간의연구에서 25세이상의성인에서는위약과비교하였을때항우울제가자살성향의위험도를증가시키지않았고, 65세이상의성인에서는위약에비해항우울제에서이러한위험이감소하였다. 우울증및다른정신과적질환자체가자살위험증가와관련이있다. 항우울제로치료를시작한모든연령의환자는적절히모니터링되어야하며질환의약화, 자살성향또는적개심, 공격성, 분노등다른비정상적인행동의변화가있는지주의깊게관찰되어야한다. 환자의가족이나보호자또한환자를주의깊게관찰하고필요한경우의사와연락하도록지도한다. 이약은소아및청소년에서의사용은승인되지않았다. 2) 세로토닌증후군다른세로토닌성약물과마찬가지로, 이약의투여, 특히세로토닌성신경전달물질시스템에영향을주는다른물질 ( 트립탄, 삼환계항우울제, 시부트라민, 펜타닐과그유사체, 리튬, 트라마돌, 덱스트로메토르판, 타펜타돌, 메페리딘, 메타돈, 펜타조신, 트립토판, 부스피론및세인트존스워트 (St. John s Wort[Hypericum perforatum] 포함 ), 세로토닌의대사를방해하는약물 ( 리네졸리드 [ 비선택적 MAO억제제와비가역적인항생제 ] 와메틸렌블루를포함한 MAO억제제들과같은 ) 또는세로토닌전구물질 ( 트립토판보충제같은 ) 과의병용투여로생명을위협할수있는세로토닌증후군이발생할수있다. 세로토닌증후군증상에는정신상태변화 ( 예 : 초조, 환각, 섬망, 혼수 ), 자율신경불안증 ( 예 : 빈맥, 불안정한혈압, 현기증, 발한, 홍조, 고열 ), 신경근증상 ( 예 : 진전, 강직, 간대성근경련, 반사항진, 조화운동불능 ), 발작및 / 또는 4

5 소화기계증상 ( 예 : 구역, 구토, 설사 ) 이포함될수있다. 환자들은세로토닌증후군발현에대해모니터링되어야한다. 이약을정신계질환치료목적의 MAO 억제제와병용투여해서는안된다. 리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루와같은 MAO 억제제치료를받고있는환자들에게이약의투여를시작해서는안된다. 메틸렌블루의투여경로에대한정보가제공된모든보고는 1-8 mg/kg 용량범위에서의정맥주사에관한것이었으며, 메틸렌블루의다른투여경로 ( 가령, 경구용정제나국소용주사제 ) 나더낮은용량투여에관한보고는없었다. 이약을복용중인환자에게리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루와같은 MAO 억제제치료를시작해야할상황이있을수있다. 이런경우에는 MAO 억제제치료를시작하기전에이약의투여를중단해야한다. 이약과트립탄, 삼환계항우울제, 펜타닐, 리튬, 트라마돌, 부스피론, 트립토판및세인트존스워트 (St. John s Wort) 를포함한기타세로토닌성약물과의병용투여가임상적으로필요한경우, 특히투여개시시및용량증가시에세로토닌증후군에대한위험이증가될수있음을환자에게알려야한다. 만약위의증상이나타나면즉시이약과세로토닌성약물과의병용투여를중단하고보조적인대증요법을시작하여야한다. 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 데스벤라팍신숙신산염, 벤라팍신염산염또는이약의구성성분에대하여과민증이있는환자 ( 이약으로치료받은환자에게서혈관부종이보고되었다 ) 2) 이약은 MAO 억제제와병용해서는안되며, MAO억제제투여를중단한후 14일이지나지않은환자에투여하지않는다 ( 세로토닌증후군의위험이증가될수있다. 6. 상호작용 참조 ) 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 고혈압또는심질환자 5

6 이약을포함한 SNRI 는혈압상승과심박수상승보고와관련이있다. 고혈압그리고 / 또는다른심장질환을가진환자들은이약을투여하기전과투여하는동안주기적으로혈압및심박수에대해모니터링해야한다. 임상시험에서혈압의증가가관찰되었으므로, 이약을투여받는환자는혈압을정기적으로모니터링해야한다. 이미고혈압이있는경우이약투여를시작하기전에먼저혈압이조절되어야한다. 이미고혈압으로진단받았거나심혈관, 뇌혈관질환을지닌환자들의경우에는혈압증가가치명적인위험을초래할수있으므로, 이약투여시특별히주의를기울여야한다. 즉각적인치료가요구되는혈압상승증례가이약투여에서보고되었다. 지속적혈압증가는이상반응을유발할수있다. 이약을투여받는동안 지속적인혈압상승을나타낸환자들에대해서는용량감소또는투여중지를 고려해야한다. 2) 조증 / 경조증병력이나가족력이있는환자주요우울증 (MDD) 에대한 2상및 3상임상시험에서, 이약으로치료받은환자들의약 0.02% 에서조증이보고되었다. 또한, 다른시판중인항우울제로치료받은주요정동장애환자들가운데소수에서조증 / 경조증의활성이보고되었다. 모든항우울제와마찬가지로, 이약은조증또는경조증의병력이나가족력있는환자들에대해서는주의해서사용해야한다. 3) 발작환자이약을사용한시판전임상시험에서발작증례가보고되었다. 이약은발작장애가있는환자에대해체계적평가가수행되지는않았다. 발작병력이있는환자들은시판전임상시험에서제외되었다. 이약을발작장애가있는환자들에게사용할때에는주의하여처방되어야한다. 4) 신장애환자신장애환자에서이약의청소율이감소되었다. 중증의신장애 ( 크레아티닌청소율이 30 ml/min 미만인환자 ) 나말기신질환 (ESRD) 환자에서약물의소실반감기가유의하게연장되어이약에대한노출이증가되었으므로, 이들환자에게는용량조절이권장된다. 6

7 5) 간장애환자건강한피험자및경증의간장애피험자의평균소실반감기 (t 1/2 ) 는약 10시간인반면, 중등증및중증의간장애환자들에서는각각 13시간, 14시간으로나타났다. 중등도및중증의간장애환자에서권장되는용량은 1일 50 mg이다. 1일 100 mg을초과하는용량증량은권장되지않는다. 6) 이약은황색 5 호 ( 선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF) 를함유하고있으므로이성분에과민하거나알레르기병력이있는환자에는신중히투여한다. (100 mg 만해당됨 ) 4. 이상반응 1) 임상시험에서발생된이상반응임상시험이광범위하게다양한조건하에서수행되므로, 한약물에대한임상시험에서관찰된이상반응비율은다른약물에대한임상시험에서의비율과직접비교될수없으며실제로관찰되는비율을반영하지못할수있다 (1) 환자노출이약은주요우울증으로진단받은환자 4,158명을대상으로한반복용량시판전임상시험에서안전성이평가되었으며, 이는 1,677인년의노출에해당된다. 이약으로치료받은 4,158명중에서 1,834명이 8주간의위약대조시험에서 1일 mg 용량범위로이약에노출되었다. 1,834명가운데, 687명은 10개월의공개시험에이어서참여하였다. 1회이상이약에노출된총4,158명의환자가운데, 1,320 명이 6개월동안이약에 노출되었고이는 1,058 인년의노출에해당된다. 274 명이 1 년동안 노출되었고, 이는 241인년의노출에해당된다. (2) 치료중단의사유로보고된이상반응주요우울증에대한 8주간의위약대조임상시험통합자료에서, 이약 ( mg) 을투여받은환자 1,834명가운데 12% 가이상반응으로치료를중단한반면, 위약을투여를받은환자 1,116명중 3% 가이상반응으로치료를중단하였다. 이약의권장용량인 50 mg을투여하였을때에는 7

8 이상반응으로인한치료중단비율 (4.1%) 이위약 (3.8%) 과유사하였고, 이약 100 mg 투여시이상반응으로인한치료중단비율은 8.7% 였다. 최대 8주간의단기간시험에서이약으로치료받은환자들의적어도 2% 이상에서발현되었으면서위약보다더높은빈도로치료중단을유발한, 가장흔하게발생된이상반응은다음과같았다 : 구역 (4%); 현기증, 두통및구토 ( 각각 2%). 최대 11개월까지의장기간시험에서가장흔하게발현된이상반응은구토 (2%) 였다. (3) 위약대조주요우울증임상시험에서흔하게발현된이상반응단기간의고정용량임상시험에서이약으로치료받은주요우울증환자들에게서가장흔하게관찰된이상반응 ( 발현율은 5% 이상이면서 50 mg 또는 100 mg 용량투여군에서위약에서의발현율의적어도 2 배이상 ) 은다음과같았다 : 구역, 현기증, 불면증, 다한증, 변비, 졸음증, 식욕감퇴, 불안및특정남성성기능장애. 표 1은 8주간의위약대조고정용량임상시험통합자료에서어떤용량에서든이약으로치료받은주요우울증환자중 2% 이상이면서위약보다 2배높은비율로흔하게발현한이상반응을보여주고있다. 표 1: 주요우울증환자에대한 8 주간의위약대조시험에서흔하게나타난이상반응 ( 고정용량투여군에서 2% 이면서위약군의 2 배 ) 이상반응이보고된환자의비율 이약 기관계분류 위약 (n=636) 50 mg (n=317) 100 mg (n=424) 200 mg (n=307) 400 mg (n=317) 심혈관계 혈압증가 소화기계구역 구강건조 변비 구토

9 전신질환및투여부위 피로 오한 1 1 <1 3 4 초조 대사및영양 식욕감퇴 신경계 현기증 졸음 떨림 주의력장애 <1 < 정신계 불면증 불안 신경과민 1 < 비정상적인꿈 신장및비뇨기계 배뇨지연 0 < 호흡, 흉부및종격동 하품 < 피부및피하조직 다한증 특수감각 시야흐림 동공확대 < 현기증 이명 이상미각증 혈관계 안면홍조 < (4) 성기능이상반응 9

10 표 2 은용량과무관하게고정용량투여군 (8 주간의위약대조고정및가변용량임상시험통합자료 ) 에서이약을투여받은주요우울증환자에서 2% 이상발현한성기능이상반응을보여주고있다. 표 2: 성기능장애 : 치료기간동안발생한이상반응 ( 이약투여군의남성또는 여성에서 2% 이상 ) 이약 기관계분류 위약 (n=239) 50 mg (n=108) 100 mg (n=157) 200 mg (n=131) 400 mg (n-154) 남성에서만나타남 성불감증 성욕감퇴 성적흥분이상 사정지연 < 발기불능 사정장애 사정기능상실 성기능장애 이약 위약 50 mg 100 mg 200 mg 400 mg (n=397) n=209) (n=267) (n=176) (n=163) 여성에서만나타남 성불감증 (5) 주요우울증임상시험에서관찰된실험실, ECG 및활력징후변화다음의변화들이이약의주요우울증에대한단기간위약대조임상시험에서관찰되었다. 지질 10

11 공복시총혈청콜레스테롤, LDL( 저밀도지단백 ) 콜레스테롤및중성지방의상승이대조임상시험에서나타났다. 이러한이상들중일부는잠재적으로임상적유의성이있는것으로판단되었다. 기설정된역치를초과한환자의비율은표 3 에제시되어있다. 표 3: 잠재적인임상적유의성이있는지질이상을나타낸환자의발현율 (%)* 이약 위약 50 mg 100 mg 200 mg 400 mg 총콜레스테롤 *(50 mg/dl 이상증가, 그리고절대값 261 mg/dl 이상 ) LDL 콜레스테롤 *(50 mg/dl 이상증가, 그리고절대값 190 mg/dl 이상 ) 중성지방, 공복시 *( 공복시 : 327 mg/dl 이상 ) 단백뇨미량과동등이상의단백뇨가고정용량대조시험에서관찰되었다 ( 표 4 참조 ). 이단백뇨는 BUN 또는크레아티닌증가와관계가없었고일반적으로일시적이었다. 표 4: 고정용량임상시험에서단백뇨를나타낸환자의발현율 (%) 이약 위약 50 mg 100 mg 200 mg 400 mg 단백뇨 활력징후변화 표 5 에는주요우울증환자에서이약 ( 용량 : mg) 을사용한단기간 시판전위약대조시험에서관찰된활력징후변화가요약되어있다. 표 5: 모든단기간고정용량대조시험에서최종치료중활력징후의평균변화 11

12 이약 위약 50 mg 100 mg 200 mg 400 mg 혈압앙와위수축기혈압 (mm Hg) 앙와위확장기혈압 (mm Hg) 맥박앙와위맥박 (bpm) 체중 (kg) 대조임상시험에서 1 일 mg 범위의모든용량에서이약의투여는투여시발현하는앙와위의확장기혈압 (SDBP) 이 90 mmhg 이상이고 3 회연속치료방문시 baseline 보다 10 mmhg 이상인경우로정의되는지속적고혈압과관련이있었다. ( 표 6 참조 ). 지속적고혈압기준을충족시킨단기간대조임상시험의환자에대한분석결과, 지속적고혈압이발현된환자들의비율에서일관성있는증가가나타났다. 이는모든용량에서나타났으며, 1 일 400 mg 용량에서더높은발현율을시사하였다. 표 6: 앙와위확장기혈압의지속적상승을나타낸환자의비율 치료군 지속적인고혈압을나타낸환자의비율 위약 0.5% 이약 50 mg/day 1.3% 이약 100 mg/day 0.7% 이약 200 mg/day 1.1% 이약 400 mg/day 2.3% 기립성저혈압이약용량 mg 을사용한단기간위약대조임상시험에서, 수축기기립성저혈압 ( 앙와위에서기립시감소치 30 mmhg) 이이약을투여받은 65 세이상의환자 ( 이약 8.0%, 7/87 vs. 위약 2.5%, 1/40) 에서이약을투여받은 65 세미만의환자 ( 이약 : 0.9%, 18/1,937 vs. 위약 0.7%, 8/1,218) 보다더흔하게발현되었다. 12

13 2) 임상시험및시판후관찰된기타의이상반응이약으로치료받은주요우울증환자의기타이상반응은다음과같았다 : 이상반응은기관계및빈도에따라분류된다. CIOMS 에따른이상반응의 빈도정의는다음과같다. 매우흔하게 10% 흔하게 1%, <10% 흔하지않게 0.1%, 1% 드물게 매우드물게 빈도는알수없음 0.01%, 0.1% 0.01% 기존의자료로평가할수없음 표 7: 주요우울증환자에서의이상반응 기관계이상반응 심장 흔하게 위장관흔하게 전신및투여부위흔하게 면역계흔하지않게 심계항진, 빈맥설사자극과민성, 무력증과민증 검사 흔하게 체중증가, 체중감소 흔하지않게 비정상간기능, 혈중프로락틴수치증가 대사및영양 드물게 저나트륨혈증 근골격계, 결합조직및뼈 흔하지않게 근골격경직 신경계 매우흔하게 두통 흔하게 감각이상 흔하지않게 실신 드물게 경련, 근육긴장이상 빈도는알수없음 세로토닌증후군 정신계 흔하지않게 금단증후군, 이인증 13

14 드물게빈도는알수없음신장및비뇨기계흔하지않게호흡기, 흉부및종격흔하지않게피부및피하조직흔하게흔하지않게드물게빈도는알수없음혈관계흔하지않게 조증, 경조증, 환각이갈기 요저류 비출혈 발진탈모광과민반응, 혈관부종스티븐스-존슨증후군 기립성저혈압, 말초냉감 빈도가 <1% 인이상반응은직접계산되었으나, 1% 인이상반응은자료의출처에서제시된바에따라분류되었다. 허가후사용에서확인된이상반응 임상시험에서, 심근허혈, 심근경색및혈관재형성이요구되는관상동맥 폐색증을포함한허혈성심장이상반응이흔하지않게보고되었다. 이러한 환자들은다수의기저심장위험인자를가지고있었다. 이약으로치료받은 환자들이위약투여군보다더많이이러한반응을나타내었다. 5. 일반적주의 1) 우울증의임상적악화와자살위험성주요우울증을가진성인및소아는항우울제복용에상관없이우울증의악화및 / 또는자살생각과행동 ( 자살성향 ) 의발현또는행동의이상변화를경험할수있으며이러한위험성은질환의뚜렷한호전이있을때까지지속될수있다. 자살은우울증및특정다른정신과적질환의알려진위험요소이며, 이러한질환들은그자체가자살의가장강력한예측인자이다. 그러나, 항우울제가치료초기단계동안특정환자들에있어서는우울증상의악화및자살성향의발현을유도할수도있다는우려가장기간지속되어왔다. 항우울제 (SSRI 및기타 ) 의위약대조, 단기간임상시험의통합분석은이러한약물들이주요우울증및다른정신과적질환을가진소아, 청소년및젊은성인 (18-24 세 ) 에서자살생각및행동 ( 자살성향 ) 의위험성을증가시킨다는것을나타내었다. 단기간의연구에서는 25 세이상의성인에서위약과비교하였을때항우울제가자살성향 14

15 위험증가를나타내지않았다. 65 세이상의성인에서는위약에비해항우울제에서이러한위험이감소하였다. 주요우울증, 강박장애또는다른정신과적질환을가진소아및청소년을대상으로한위약대조임상시험의통합분석은 4,400 명이상환자에서의 9 개항우울제에관한총 24 건의단기간임상시험을포함하였다. 주요우울증및다른정신과적질환을가진성인을대상으로한위약대조임상시험통합분석은 77,000 명이상환자에서의 11 개항우울제에관한총 295 건의 단기간 ( 중앙값 : 2 개월의지속기간 ) 임상시험을포함하였다. 약물간에 자살성향의위험도에있어서는상당한차이가있었으나, 연구된대부분의모든약물에서젊은성인에서의자살성향증가경향이있었다. 다른적응증들간에자살성향의절대적위험도에있어서차이가있었으며, 주요우울증에서가장발생율이높았다. 그러나, 위험도의차이 ( 항우울제 vs 위약 ) 는연령층내에서, 그리고적응증간에상대적으로안정하였다. 이러한위험도의차이 ( 치료받은환자 1,000 명당자살성향발생수에있어서항우울제-위약간의차이 ) 를아래표 8 에나타내었다. 표 8. 연령대 치료받은환자 1000 명당자살성향발생수에있어서항우울제 - 위약간의차이 위약대비증가 <18 14 예많음 예많음위약대비감소 예적음 65 6 예적음 어떠한소아임상시험에서도자살은발생하지않았다. 성인에서의임상시험에서는자살이발생하였으나, 그수는자살에대한약물의영향에대해어떤결론을내릴만큼충분하지않았다. 자살성향의위험이약물의장기간, 즉, 여러달이상사용에까지확장될수있는지에대해서는알려져있지않다. 그러나, 우울증을가진성인을대상으로 15

16 한위약대조의지속적인임상시험으로부터항우울제의사용이우울증의재발을지연시킬수있다는충분한근거가있다. 항우울제로치료받고있는모든환자는, 특히약물치료과정의초기수개월동안또는증량이나감량의용량변동이있는경우, 임상적악화, 자살성향및비정상적행동변화에대해적절하게모니터링되고주의깊게관찰되어야한다. 불안, 초조, 공황발작, 불면증, 흥분성, 적개심, 공격성, 충동성, 정좌불능증 ( 정신운동불안정 ), 경조증및조증의증상이다른정신과적및비정신과적적응증뿐만아니라주요우울증에대해항우울제로치료받고있는성인과소아에서보고되었다. 이러한증상발현과우울증의악화그리고 / 또는자살충동의발현사이의인과관계는확립되어있지않지만, 이러한증상들이자살성향발현의전구증상일수있다는우려가있다. 우울증상이계속악화되고있는환자또는자살성향의발현이나우울증악화나자살성향의전구증상일가능성이있는증상을경험하고있는환자에서, 특히이러한증상들이중증이고갑작스럽거나환자의원래증상이아니라면, 약물투여중단을포함하는치료약물변경을고려하여야한다. 투여중단결정을내린경우에는가능한신속하게감량하여야하나, 갑작스러운투여중단은특정증상과관련이있을수있음을알고있어야한다. 주요우울증또는정신과적및비정신과적인다른적응증에대해항우울제로치료받고있는환자의가족및보호자에게자살성향뿐만아니라불안, 초조, 행동의이상변화및위에기술된다른증상발생에대해경계하도록권고하고증상발현시즉시의사에게알리도록한다. 이러한모니터링에는가족과보호자에의한일상의관찰이포함되어야한다. 이약처방시과량복용의위험을줄이기위해환자의상태가양호하게유지되는최소량이처방되어야한다. 2) 양극성장애에대한환자선별주요우울증은양극성장애의초기발현증상일수있다. 대조임상시험에서증명되지는않았지만일반적으로양극성장애의위험성을가진환자에서항우울제단독으로이러한우울증을치료하는것은혼합된 / 조증에피소드촉진가능성을증가시킬수있다고여겨지고있다. 이런변화를나타내는어떠한 16

17 증상들도알려져있지않으나, 우울증증상을지닌환자는항우울제투여전자살, 양극성장애및우울증의가족력을포함한자세한정신과적병력에대해확인하여양극성장애의위험성이있는지선별하여야한다. 이약은양극성우울증치료에대해승인되지않았음을인지해야한다. 3) 비정상적인출혈이약을포함한 SSRI 및 SNRI 는출혈의위험성을증가시킬수있다. 아스피린, 비스테로이드성소염진통제 (NSAID), 와파린및기타항응고제와의병용투여는이위험성을증가시킬수있다. 증례보고및역학연구 ( 증례-대조및코호트설계 ) 에서세로토닌재흡수를방해하는약물의사용과소화기계출혈발생간에연관성이입증되었다. SSRI 및 SNRI 와관련된출혈의범위는반상출혈, 혈종, 코피, 점상출혈부터생명을위협하는출혈까지였다. 이약과비스테로이드성소염진통제 (NSAID), 아스피린또는응고나출혈에영향을미치는다른약물과의병용투여가출혈위험성과관련이있음을환자에게주지시켜야한다. 4) 동공확대이약과관련하여동공확대가일어날수있다. 따라서내안압이증가한환자또는급성협각녹내장 ( 폐쇄우각형녹내장 ) 의위험이있는환자의경우에는모니터링을실시해야한다. 5) 금단증상주요우울증에대한임상시험동안이약으로치료받은환자에서금단증상이체계적이며전향적으로평가되었다. 갑작스런중단또는용량감소는현기증, 구역, 두통, 흥분, 불면증, 설사, 불안, 피로, 비정상적인꿈및다한증을포함한새로운증상의발현과관계가있었다. 일반적으로, 금단증상은장기간치료에서보다빈번하게발생하였다. SNRI 및 SSRI 를시판하는동안, 이러한약물들의투여중단시, 특히, 갑작스럽게중단하였을때발생되는다음의이상반응에대한자발적보고가있었다 : 불쾌한기분, 흥분, 초조, 현기증, 감각장애 ( 예 : 감전되는것같은감각이상 ), 불안, 혼돈, 두통, 기면, 정서적불안정, 불면증, 경조증, 이명및발작. 이러한반응은일반적으로자기제한적 (self-limiting) 반응이지만, 중대한금단증상도보고된바있다. 17

18 이약치료를중단하였을때이러한증상에대해환자를모니터링해야한다. 가능하면갑작스러운중단보다는점차적용량감소가권장된다. 용량을감소한후또는치료를중단하였을때견디기어려운증상이발생되면, 이전에처방된용량으로복용을재개하는것을고려할수있다. 그이후, 의사는용량을계속해서감소할수있지만보다점차적인속도로감소해야한다. 6) 저나트륨혈증이약을포함한 SSRI 및 SNRI 로치료로인해저나트륨혈증이나타날수있다. 다수의증례에서, 이러한저나트륨혈증은부적절한항이뇨호르몬분비증후군 (SIADH) 의결과로보인다. 혈청나트륨이 110 mmol/l 미만인증례가보고되었다. 노인환자에서 SSRI 및 SNRI 사용으로저나트륨혈증이발현될위험성이보다높을수있다. 또한, 이뇨제를복용하고있는환자또는체액이감소한환자에있어서저나트륨혈증의위험성이보다높을수있다. 증상성저나트륨혈증환자에서는이약의중단을고려해야하며적절한의료적중재가이루어져야한다. 저나트륨혈증의징후및증상에는두통, 집중의어려움, 기억손상, 혼돈, 허약과낙상을초래할수있는불안정성이있다. 보다중증이고 / 또는급성인증례와관계가있는징후및증상에는환각, 실신, 발작, 혼수, 호흡정지및사망이있다. 7) 간질성폐질환및호산구성폐렴벤라팍신 ( 이약의모약물 ) 치료와관련있는간질성폐질환및호산구성폐렴이드물게보고되었다. 진행성호흡곤란, 기침또는흉부불쾌감이있는이약치료환자들에서이러한이상반응의발생가능성을고려해야한다. 이러한환자들은즉각적인의학적평가를하고이약의중단을고려하여야한다. 8) 인식능력과운동수행장애이약을이용한운동수행능력을평가한임상시험은실시되지않았으나, 벤라팍신 ( 데스벤라팍신은벤라팍신의활성대사체임 ) 이건강한시험대상자의행동수행에미치는영향을시험하기위한임상시험에서정신운동력, 인식력또는복합행동수행에대해임상적으로의미가있는정도의장애는없었다. 18

19 하지만, 모든정신활성약물은판단, 사고또는운동력에장애를줄수있기때문에이런활동을수행하는능력에역효과를미치지않는다는것을확신할수있을때까지환자들은자동차를포함한위험한기계를조작할때에는주의해야한다. 6. 상호작용 1) MAO 억제제 (1) 정신질환치료를위한모노아민산화효소억제제 (MAOI) 와의투여변경 : 정신계질환치료를위한 MAO 억제제투여중단후적어도 14 일이후에이약의치료를시작하여야한다. 또한, 이약을중단한후 MAO 억제제투여시작하기까지최소 7 일의간격을두어야한다. (2) 리네졸리드또는메틸렌블루와같은다른 MAO 억제제와이약의사용 : 세로토닌증후군위험성이증가하기때문에리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루로치료받고있는환자들에게는이약을사용하지않는다. 정신계질환을좀더긴급히치료해야하는환자는입원을포함한다른치료방법을고려해야한다. 이약을이미투여받고있는환자에게리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루로긴급하게치료를해야하는경우가있을수있다. 특정환자에있어서리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루를대체할수있는약물이없고리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루치료의잠재적유익성이세로토닌증후군의위험을상회한다고판단되는경우, 이약을즉시중단하고리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루를투여할수있다. 이때환자는리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루의투여시작후 7 일까지 또는최종투여후 24 시간까지중먼저도달하는기간까지세로토닌 증후군증상에대해환자를모니터링되어야한다. 리네졸리드나정맥주사용메틸렌블루의최종투여후 24 시간이후에이약의투여를재개할수있다. 이약과메틸렌블루의비정맥내투여 ( 예 : 경구용정제또는국소주사제 ) 또는 1 mg/kg 미만의저용량정맥주사와의병용위험성은확실하지않다. 19

20 그럼에도불구하고, 임상의는이런경우에세로토닌증후군증상이갑자기나타날가능성이있음을알고있어야한다. 2) 세로토닌성약물사용상의주의사항의 2. 다음환자에는투여하지말것 3. 다음환자에는신중히투여할것, 6. 상호작용참조. 3) 항응고약물 ( 예 : 비스테로이드성소염진통제 (NSAID), 아스피린및와파린 ) 혈소판에의한세로토닌방출은지혈에서중요한역할을한다. 증례-대조및코호트디자인의역학연구들에서세로토닌재흡수를억제하는정신약물의사용과상부위장관출혈간의관련성이입증되었다. 또한, 이시험들에서는비스테로이드성소염진통제 (NSAID) 또는아스피린의병용이이러한출혈의위험성을증가시킬수있음을보여주었다. 출혈증가를포함한변화된항응고 효과가 SSRI 및 SNRI 를와파린과병용투여할때보고되었다. 와파린를 투여받고있는환자들은이약투여를시작하거나중단할때주의깊게모니터링되어야한다. 4) 다른약물들에대한데스벤라팍신의잠재적영향임상시험들에서데스벤라팍신은 1 일 100 mg 의용량에서 CYP2D6 대사에임상적으로의미있는영향을미치지않는것으로나타났다. CYP2D6 에의해일차적으로대사되는기질의약물들 ( 예 : 데시프라민, 아토목세틴, 덱스트로메토르판, 메토프롤롤, 네비보롤, 페르페나진, 톨테로딘 ) 을이약 100 mg 이하의용량과병용투여하는경우에는용량조절이필요하지않다. 이약 100 mg 과 400 mg 을각각반복투여한후데시프라민을투여한약물상호작용시험에서데시프라민의 AUC 는각각 17%, 90% 증가되었고, Cmax 는각각 25%, 52% 증가하였다. 5) 데스벤라팍신과벤라팍신을함유하는약물의병용이약을데스벤라팍신을함유하는다른약물또는벤라팍신과병용투여하지않는다. 이약을데스벤라팍신함유하는다른약물또는벤라팍신과병용투여시, 데스벤라팍신의혈중농도가증가되어용량관련이상반응이증가된다. 6) 알코올 20

21 한건의임상시험에서, 데스벤라팍신이에탄올에의해유발된정신및운동능력의손상을증가시키지않는다는것이나타났다. 그러나모든중추신경계활성약물과마찬가지로, 환자들에게이약을복용하는동안알코올섭취를피하도록주지시켜야한다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 (1) 위험요약임부에서이약에대한적절한대조임상시험은수행되지않았다. 이약에대해랫드와토끼를대상으로한생식발달연구결과, 체표면적당용량 (mg/m 2 ) 기준으로랫드에게는사람에게 100 mg/ 일투여시의 30배까지그리고토끼에게는사람에게 100 mg/ 일투여시의 15배까지투여된어떤용량에서도최기형성에대한증거는관찰되지않았다. 랫드의경우, 사람의 1일용량인 100 mg의 10배이상의용량으로임신및수유기간에투여했을때처음수유 4일동안태자의사망률증가가관찰되었다. 이약은잠재적인유익성이태자에대한잠재적위험성을상회하는경우에만임신중에사용해야한다. (2) 임상적고찰임신시작시점에기분이정상상태였던주요우울증이력을가진 201명의여성에대한전향적인종적연구결과, 임신중항우울제를중단한여성이항우울제를계속복용한여성보다주요우울증의재발을더많이경험한것으로나타났다. (3) 임상자료임신마지막 3개월에세로토닌-노르에피네프린재흡수저해제 (SNRI) 또는세로토닌선택적재흡수저해제 (SSRI) 에노출된신생아는입원기간연장, 호흡보조및경관식이법을요하는합병증을나타냈다. 이러한합병증은출산즉시나타날수있다. 보고된임상연구결과로는호흡곤란, 청색증, 무호흡증, 발작, 체온불안정, 수유곤란, 구토, 저혈당증, 근긴장저하증, 근긴장과다증, 반사항진, 진전, 사지떨림, 흥분, 지속적인울음등이있다. 21

22 이러한특징들은 SSRI와 SNRI의직접적독성으로인한영향또는아마도약물의금단증상과일치한다. 어떤경우에서는이임상적양상은세로토닌증후군과일치한다는사실을주의해야한다. (4) 비임상자료이약을임신한랫드와토끼에게기관형성기간동안각각최대 300 mg/kg/day 용량과 75 mg/kg/day 용량으로경구투여하였을때, 최기형성은관찰되지않았다. 이들용량은체표면적당용량 (mg/m 2 ) 을기준으로산출하였을때랫드에서는사람에게 100 mg/ 일투여시의 30배이고토끼에서는사람에게 100 mg/ 일투여시의 15배이다. 그러나랫드에서체표면적당용량 (mg/m 2 ) 을기준으로산출하였을때사람에게 100 mg/ 일투여시의 10배용량에해당하는최대무해용량 (NOEL) 을투여했을때, 모체독성으로인하여태자의체중이감소하고골화가지연되었다. 임신한랫드에게이약을임신기부터수유기까지경구투여하였을때, 최대용량인 300 mg/kg/day 용량에서처음수유 4일동안새끼의체중이감소하고사망률이증가하였으나, 그사망의원인은알려지지않았다. 새끼랫드에서의 NOAEL은체표면적당용량 (mg/m 2 ) 을기준으로산출하였을때사람에게 100 mg/ 일투여시의 10배용량이었다. 자손의이유기후성장및생식능력은체표면적당용량 (mg/m 2 ) 기준으로사람에게 100mg/ 일투여시의 30배용량을어미에게투여했을때영향을받지않았다. 2) 수유부 O-데스메틸벤라팍신 (O-desmethylvenlafaxine) 은모유로배출된다. 이약이수유유아에게심각한이상반응을일으킬수도있으므로, 수유부에대한이약의중요성을고려하여수유중단또는이약의복용중단을결정해야한다. 8. 소아에대한투여 18 세이하의소아및청소년환자에대한안전성및유효성은확립되지않았다. 9. 고령자에대한투여 22

23 이약을사용한임상시험에참여한 4,158 명의환자중 6% 가 65 세이상의 고령자였다. 전반적으로고령자와젊은환자사이에유효성과안전성에대한차이가 나타나지않았으나, 단기위약대조임상시험에서이약을투여받은 65 세미만의 환자보다 65 세이상의환자에서수축기기립성저혈압의발생빈도가높았다. 고령자에서이약의용량을결정할때에는이약의신청소율감소가능성을 고려해야한다. 이약을포함한 SSRI 및 SNRI 는고령자에서임상적으로유의한저나트륨혈증 증례와관련이있었으며, 이러한이상반응은고령자에게더위험할수있다. 10. 임상검사치에의영향이약을복용하는환자들에서펜시클리딘 (PCP) 및암페타민에대한소변면역분석선별검사시거짓양성 (false positive) 결과가보고되었다. 이는선별검사의특이성부족에서기인한다. 이약의투여중단후몇일동안은거짓양성 (false positive) 검사결과가나올수있다. 가스크로마토그래피 / 질량분석법과같은확증시험으로데스벤라팍신을펜시클리딘 (PCP) 및암페타민과구별할수있다. 11. 과량투여시의처치 1) 사람에서의과량투여경험사람에서이약의과량투여에대한임상적경험은제한적이다. 이약은벤라팍신의주요활성대사체이다. 벤라팍신 ( 이약의모약물 ) 과량투여경험은다음과같다. 시판후경험에서, 알코올및 / 또는다른약물과의병용시벤라팍신 ( 이약의모약물 ) 의과량투여가두드러지게발생하였다. 과량투여에서빈맥, 의식변화 ( 졸음부터혼수까지 ), 동공확대, 발작및구토가가장흔하게보고되었다. 보고된다른사례로는심전도변화 ( 예 : QT 간격연장, 각차단 (bundle branch block), QRS 연장 ), 동성및심실성빈맥, 서맥, 저혈압, 횡문근융해 (rhabdomyolysis), 현훈, 간괴사, 세로토닌증후군, 사망이있었다. 23

24 발표된후향연구에서는, SSRI 항우울제들에서관찰된것과비교할때치명적인결과들의위험성증가가베라팍신의과량투여와관련이있을수있으나, 삼환계항우울제에서보다는낮다고보고되었다. 역학연구들에서벤라팍신투여환자들이 SSRI 투여환자들보다더높은선재성자살위험인자부담을갖는것으로나타났다. 벤라팍신과량투여로인한독성이, 벤라팍신을투여받은환자들의일부특징들과대비해서치명적인결과의위험증가에어느정도기여했는지불명확하다. 2) 과량투여시처치 데스벤라팍신에대한특별한해독제는알려져있지않다. 과량투여에대한 처치시, 다양한약물관련가능성을고려해야한다. 12. 기타 1) 발암성 마우스와랫드에게이약을 2 년간경구투여하였을때, 각각의시험에서 종양발생율은증가하지않았다. 마우스에서는이약을 500 mg/300mg/kg/day 까지 ( 투여 45 주후용량감소 ) 투여하였으며, 300 mg/kg/day 은체표면적당용량 (mg/m 2 ) 을기준으로산출하였을때, 사람에게 100 mg/day 투여시의 15 배의용량이다. 랫드에서는이약을 300 mg/kg/day( 수컷 ) 또는 500 mg/kg/day( 암컷 ) 까지투여하였고, 체표면적당용량 (mg/m2) 을기준으로산출하였을때이용량은각각사람에게 100 mg/day 투여시의 29 배 ( 수컷 ) 및 48 배 ( 암컷 ) 이다. 2) 변이원성데스벤라팍신은시험관내박테리아의돌연변이시험 (Ames 시험 ) 에서변이원성을나타내지않았고, 배양된 CHO 세포에서의시험관내염색체이상시험, 마우스를이용한생체내소핵시험및랫드를이용한생체내염색체이상시험에서염색체이상을나타내지않았다. 또한, 데스벤라팍신은시험관내포유류 CHO 세포점돌연변이 (forward mutation) 및시험관내 BALB/c-3T3 마우스배아세포형질전환시험에서유전독성을나타내지않았다. 24

25 3) 수태능이약을수컷및암컷의랫드에게경구투여했을때, 수태능은 300 mg/kg/day 의고용량에서감소하였고, 이용량은체표면적당용량 (mg/m 2 ) 을기준으로산출하였을때사람에게 100 mg/day 투여시의 30 배에해당되는용량이다. 체표면적당용량 (mg/ m2 ) 을기준으로산출하였을때사람에게 100 mg/day 투여시의약 10 배에해당하는용량인 100 mg/kg/day 에서는수태능에영향이없었다. 13. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지 않으므로이를주의하여야한다. [ 포장단위 ] 50 mg, 100 mg: 28 정 [ 저장방법 ] 기밀용기, 실온보관 (1 C-30 C) [ 사용기간 ] 제조일로부터 36 개월 [ 제조자 ] 제조의뢰자 : Pfizer Australia Pty Ltd Wharf Road West Ryde NSW 2114, Australia 25

26 제조자 ( 제조-포장 ): Pfizer Ireland Pharmaceuticals Little Connell, Newbridge, County. Kildare, Ireland 제조자 ( 포장 ): Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Betriebsstätte Freiburg Mooswaldallee 1, Freiburg, Germany 수입자 : 한국화이자제약 서울특별시중구퇴계로

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제품설명서Template 전문의약품프리스틱 서방정 50 mg, 100 mg ( 데스벤라팍신숙신산염일수화물 ) [ 원료약품의분량 ] 50 mg: 1정 ( 약 356.72 mg) 중, 유효성분 : 데스벤라팍신숙신산염일수화물 ( 데스벤라팍신으로서 50 mg에해당 ) ( 별규 )..75.87 mg 첨가제 : 미결정셀룰로오스 PH102, 미결정셀룰로오스 PH105, 스테아르산마그네슘, 오파드라이II분홍색