Pfizer Pharmaceuticals Korea LTD

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예린 왕
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1 전문의약품 지스로맥스 정 250 mg ( 아지트로마이신수화물 ) [ 원료약품의분량 ] 1 정 ( mg) 중, 유효성분 : 아지트로마이신수화물 (KP) mg ( 역가 ) 첨가제 : 라우릴황산나트륨, 무수인산수소칼슘, 스테아르산마그네슘, 오파드라이화이트 ǁ(Y ), 젤라틴화전분, 크로스카르멜로스나트륨 [ 성상 ] 백색의캡슐모양필름코팅정 [ 효능 효과 ] 1. 유효균종황색포도구균, 폐렴연쇄구균, 스트렙토콕쿠스피오게네스 ( 그룹 A-베타-용혈성 ), 기타연쇄구균, 인플루엔자균, 파라인플루엔자균, 카타르구균, 박테로이드프라질리스, 대장균, 백일해균, 파라백일해균, 보렐리아부르그도르페리, 연성하감균, 임균, 클라미디아트라코마티스, 레기오넬라뉴모필라, 폐렴미코플라즈마, 마이코플라스마호미니스, 캄필로박터, 톡소플라스마근디어, 매독균 2. 적응증 - 기관지염, 폐렴등하부호흡기감염증 - 부비동염, 인두염, 편도선염등상부호흡기감염증 - 피부및연조직감염증 1

2 - 중이염 - 클라미디아트라코마티스에의한단순생식기감염증 [ 용법 용량 ] 1. 성인 1) 클라미디아트라코마티스에의한성병 : 아지트로마이신으로서 1 g ( 역가 ) 을 1 회투여한다. 2) 그외적응증 - 3 일요법 : 아지트로마이신으로서 1 일 1 회 500 mg ( 역가 ) 씩 3 일간투여 [ 총투여량 1.5 g ( 역가 )] 한다. - 5 일요법 : 첫날 500 mg( 역가 ) 을 1 회투여한다. 둘째날부터 1 일 1 회 250 mg ( 역가 ) 씩 4 일간투여 [ 총투여량 1.5 g ( 역가 )] 한다. 2. 소아 (45 Kg 이상 ) 성인용량과동일하게투여한다. 3. 고령자 성인의용법, 용량과동일하게투여한다. [ 사용상의주의사항 ] 1. 경고 1) 과민반응 : 에리트로마이신이나다른마크로라이드계와마찬가지로, 혈관부종이나아나필락시스 ( 치명적인경우가드물게있음 ) 를포함한중대한알레르기반응및스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해 ( 치명적인경우가드물게있음 ), 호산구증가증과전신증상을동반한약물반응 (DRESS) 을포함한피부반응이드물게보고된바있다. 이약에의한이러한반응들중일부는증상이 2

3 재발하여이에대한장기간의관찰및치료가필요한경우가있다. 알레르기반응이발생한경우, 약의투여를중단해야하며적절한요법을시작해야한다. 진료의는대증요법을중단할경우알레르기증상이재발할수있음을명심해야한다. 2) Clostridium difficile 에의한설사 : 아지트로마이신을포함한거의모든항박테리아제제에대하여 Clostridium difficile 에의한설사 (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD) 가보고되었는데, 경증의설사내지치명적인대장염에이르는이상반응이나타났다. 항박테리아제제를사용하여치료하는경우 Clostridium difficile 를과다증식시킴으로써대장의정상세균총을변화시킨다. Clostridium difficile 은 CDAD 를진행시키는 A 독소와 B 독소를생성한다. 과독소를생성하는 Clostridium difficile 균주는이환율과사망률을증가시키는데이러한경우항생요법에내성이생길수있거나대장절제술이필요할수있다. CDAD 는항생제투여후설사증세를보인모든환자에게고려되어야한다. CDAD 는항박테리아제제를투여한후 2 개월이상지난후에도보고될수있으므로주의깊은관찰이필요하다. 일단 CDAD 로의심되거나진단되면 Clostridium difficile 에직접작용하지않는항생제의사용은중단할필요가있다. 또한임상적필요에따라적절한체액및전해질관리, 단백질보충, Clostridium difficile 에대한항생제치료, 외과적수술과같은조치가시작되어야한다. 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약및에리스로마이신, 다른마크로라이드계또는케톨라이드계항생제에과민반응환자. 2) 에르고트알칼로이드를투여중인환자 ( 말초혈관경련, 사지허혈, 감각이상을일으킬수있다.) 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 중증의신장애환자 ( 크레아티닌청소율 10 ml/min 미만 : 중증의신장애 3

4 환자에서아지트로마이신에대한전신노출도가 33% 증가되었다.) 2) 중증의간장애환자 ( 아지트로마이신의주대사경로가간이므로, 이들환자에게투여할경우주의해야한다. 간기능이상, 간염, 담즙정체황달, 간괴사, 간기능상실이보고되었으며, 그중일부는사망을유발하였다. 간염의징후와증상이발생했을경우아지트로마이신투여를즉시중지한다 ) 4. 이상반응아지트로마이신은내약성이좋으며이상반응의빈도가낮다. 1) 임상시험에서다음과같은이상반응이보고되었다 : (1) 혈액계 : 임상시험중에경미한호중구감소의일시적현상이가끔관찰되었다. (2) 귀및미로 (labyrinth): 이약을복용한일부환자에게서청력소실, 난청및 / 혹은이명등을포함한청력장애가보고된바있으며, 이들중많은경우는연구단계의임상시험에서고용량을장기간사용한것과관계가있다. 추적조사를통해추가정보가가능한경우들에서이들이상반응의대부분은가역적이었다. (3) 소화기계 : 구역, 구토, 설사, 묽은변, 복부불쾌감 ( 통증 / 경련 ), 복부팽만감이보고되었다. (4) 간장 : 간기능이상이보고되었다. (5) 피부 : 발진과맥관부종을포함한알레르기반응이보고되었다. 2) 시판후경험을통해다음과같은추가적인이상반응이보고되었다 : (1) 체내및체표감염 : 모닐리아증, 질염이보고되었다. (2) 혈액계 : 혈소판감소, 백혈구감소, 과립구감소가나타날수있으므로관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는투여를중지하고적절한조치를한다. (3) 과민반응 : 쇽, 아나필락시양증상 ( 호흡곤란, 맥관부종등 ) 을일으킬수있으므로관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 4

5 (4) 대사및영양이상 : 식욕부진이보고되었다. (5) 정신신경계 : 공격성반응, 신경과민증, 흥분, 불안이보고되었다. (6) 신경계 : 어지러움, 경련, 두통, 운동과다증, 감각이상, 졸음 ( 비몽사몽 ), 감각저하및실신, 드물게미각 / 후각도착및 / 또는상실이보고된바있다. (7) 귀및미로 (labyrinth) 이상 : 난청, 이명, 청력장애, 어지러움이보고되었다. (8) 순환기계 : 심계항진, 심실빈맥을포함한부정맥이보고되어있다. QT 연장과 Torsades de pointes 이드물게보고된바있다. (9) 혈관이상 : 저혈압이보고되었다. (10) 소화기계 : 구토, 설사 ( 이로인해탈수되는경우가드물게있음 ), 소화불량, 변비, 위막성장염, 췌장염. 혀변색이드물게보고된바있다. (11) 간장 : 간염, 황달, 담즙울체성황달이보고되었고드물게간괴사와간기능부전이보고되어있으며, 매우드물지만이로인해사망이초래된경우도있었다. (12) 피부및피하조직 : 가려움, 발진, 광과민반응, 부종, 두드러기, 혈관부종등의알레르기반응. 다형홍반, 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해, 호산구증가증과전신증상을동반한약물반응 (DRESS) 을포함한중증의피부이상반응이드물게보고되었다. 이상이인정되는경우에는투여를중지하고, 코르티코이드의투여등적절한처치를한다. 이러한이상반응은이약의 투여중또는투여후 1 주일이내에나타날수있으므로투여후에도 주의한다. (13) 근골격및결합조직 : 관절통이보고되었다. 또한횡문근융해증이나타날수있으므로관찰을충분히관찰하여근육통, 탈진감, CK(CPK) 상승, 혈중및뇨증미오글로빈상승등이나타날경우에는투여를중지하고적절한조치를취해야하며, 횡문군융해증에의한급성신부전의발병에주의한다. (14) 신장 : 간질성신염, 급성신부전이보고되었다. (15) 전신계이상및투여부위상태 : 무력증이보고되었다.; 피로, 권태 (16) 간질성폐렴, 호산구성폐렴 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X 선이상, 호산구증가등을수반하는간질성폐렴, 호산구폐렴이나타날수있으므로, 이와 5

6 같은증상이나타날경우에는투여를중지하고, 코르티코이드의투여등 적절한처치를한다. 또한, 투여종료수일후에도발현될수있으므로 주의한다. 5. 일반적주의 1) 중복감염 : 다른항생물질요법과마찬가지로이약의투여중진균을포함한비감수성균주의중복감염이나타날수있으므로중복감염의증상에대한관찰이권장된다. 2) 에르고트유도체 : 에르고트유도체를복용하고있는환자에서몇몇마크로라이드계항생물질의병용에의해에르고트중독증이갑자기나타난경우가있다. 이약과에르고트사이의상호작용의가능성에대한자료는없으나이론적으로에르고트중독의가능성이있으므로이약과에르고트유도체는병용하지않아야한다. 3) QT 간격의연장 : 아지트로마이신을포함한마크로라이드계약물을투여한경우, 심부정맥과 Torsades de pointes 의위험성을높이는심장의재분극과 QT 간격의연장이관찰되었다. 따라서다음과같은위험이높은환자들에게처방할때에는, 아지트로마이신의위험성및유익성평가시에, 치명적일수있는 QT 연장의위험성을고려해야한다 (1) 선천적또는기재성 QT 연장환자 (2) 현재항부정맥약 (class IA, class III), 항정신병약, 항우울제, 그리고플루오로퀴놀론계 (fluoroquinolons) 와같이 QT 간격을연장을시키는것으로알려진약물을함께투여받고있는환자 (3) 전해질장애를가진환자, 특히저칼륨혈증, 저마그네슘혈증인경우 (4) 서맥, 심장부정맥, 심부전증과임상적관련이있는환자 (5) 고령의환자 : 고령의환자는 QT 간격에대해, 약물과관련된영향을받기쉬울수있다. 심장전기생리학 : 클로로퀸 (1000 mg) 을단독으로또는아지트로마이신 (500 mg, 1000 mg 또는 1500 mg 을 1 일 1 회투여 ) 과병용하여투여받은 116 명의 6

7 건강한피험자를대상으로한무작위배정, 위약-대조평행군임상시험에서 QTc 간격연장이연구되었다. 아지트로마이신과의병용투여는용량- 및농도- 의존적인양상으로 QTc 간격을연장시켰다. 아지트로마이신 500 mg, 1000 mg, 1500 mg 을병용투여했을때에는 QTcF 의최대평균 (95% 신뢰구간의상한 ) 이클로로퀸단독투여시와비교하여각각 5 (10) ms, 7 (12) ms 및 9 (14) ms 증가하였다. 4) 중증근무력증이약을투여중인환자에서중증근무력증증상의악화및새로운근무력증후군의발생이보고되었다. 5) 이약을투여할때에는, 미리환자에대해다음사항을지도한다. (1) 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해, 호산구증가증과전신증상을동반한약물반응 (DRESS) 가의심되는증상 [ 발진과더불어, 점막 ( 입술, 눈, 외음부 ) 의진무름또는수종등의증상 ] 이나타나는경우에는투여를중지하고, 즉시의사에게상의한다. (2) 이약은조직내반감기가길어서, 투여종료수일후에도이상반응이재발할가능성이있으므로, 관찰을충분히하는등주의하고증상이나타나는경우에는즉시의사에게상의한다. 6) 임상시험결과, 아지트로마이신정제를고지방식이와같이투여한경우음식물로인하여 C max 가 mg/l 에서 mg/l 로 23% 상승되었으며, 아지트로마이신현탁액의경우 C max 가 mg/l 에서 mg/l 로 61% 상승되었으나두제제모두 AUC 및생체이용률에는유의한영향을미치지않았다. 6. 상호작용 1) 제산제 : 이약과제산제를동시에투여하는경우미치는영향을알아보기위한약동학시험에서, 전반적인생체이용율에는영향을미치지않았으나최고혈청농도는약 24% 정도감소하였다. 이약과제산제를함께복용하는환자의경우, 두약물을동시에복용하지않아야한다. 7

8 2) 세티리진 : 건강한지원자에게이약을 5 일요법으로투여하면서세티리진 20 mg 을병용한경우, 항정상태에서약동학적상호작용이나타나지않았으며 QT 간격에있어서도어떠한유의한변화가나타나지않았다. 3) 디다노신 : HIV 양성반응을보인 6 명의환자를대상으로이약 1200 mg/day 을 디다노신 400 mg/day 과병용투여한경우, 위약과비교했을때디다노신의 약동학에영향을미치지않는것으로보였다. 4) 디곡신 : 아지트로마이신을포함한마크로라이드계항생물질을디곡신과같은 P- glycoprotein 기질과병용투여할경우 P-glycoprotein 기질의혈청농도증가가보고되었다. 따라서아지트로마이신과디곡신과같은 P-gp 기질을병용투여할경우디곡신의혈청농도가상승할가능성을고려해야한다. 아지트로마이신과병용중, 그리고병용중단이후에는디곡신혈청농도수준과임상적모니터링이요구된다. 5) 지도부딘 : 이약 1000 mg 을단회투여하거나 1200 mg 혹은 600 mg 을반복투여한경우, 지도부딘이나글루쿠로니드대사체의혈장내약동학과요배설에대해거의영향을미치지않았다. 그러나, 말초부위의혈액내단핵세포에서임상적으로활성대사체인인산지도부딘의농도가이약의투여로인해증가되었다. 이러한결과가가지는임상적의미는명확하지않지만환자에게유익할수도있다. 6) 이약은간의사이토크롬 P450 효소계와유의한정도의상호작용을나타내지않는다. 에리스로마이신과다른마크로라이드계약물에서관찰되는것과같은약동학적약물상호작용을하는것으로생각되지않는다. 사이토크롬-대사체복합체를통한간의사이토크롬 P450 효소계의유도혹은비활성화는이약과관련하여나타나지않는다. 7) 에르고트 : 이론적으로이약과에르고트유도체사이에상호작용의가능성이있다. 8) 사이토크롬 P450 에의해상당한수준의대사가일어나는것으로알려져있는다음의약물들과이약사이에약동학시험을시행하였다. (1) 아토르바스타틴 : 아토르바스타틴 (10 mg/day) 과이약 (500 mg/day) 의병용은아토르바스타틴의혈장농도를변화시키지않는다 (HMG CoA- 8

9 reductase inhibition assay 결과에근거 ). 그러나아지트로마이신을스타틴계와같이투여받은환자에서횡문근융해와같은시판후사례가보고된바있다. (2) 카르바마제핀 : 건강한지원자를대상으로한약동학시험결과, 카르바마제핀과이약을병용하고있는환자에서카르바마제핀이나그의활성대사물의혈장농도가어떤유의한영향도받지않는것으로관찰되었다. (3) 시메티딘 : 이약의투여 2 시간전에시메티딘 1 회용량을투여하는것이이약의약동학에미치는영향을알아보기위한약동학시험에서, 이약의약동학에있어서어떠한변화도관찰되지않았다. (4) 에파비렌즈 : 이약 600 mg 단회투여와병용하여에파비렌즈 400 mg/day 을 7 일간투여한결과, 임상적으로유의한어떠한약동학적상호작용도나타나지않았다. (5) 쿠마린계경구용항응고제 : 약동학적약물상호작용을알아보기위한시험에서, 건강한자원자에와파린 15 mg 을 1 회투여했을때이약은와파린의항응고작용에영향을미치지않았다. 시판후기간동안이약과쿠마린계열의경구용항응고제를병용투여하고난후항응고작용이상승되었다는보고가있다. 이에대한인과관계는입증되지않았으나, 쿠마린계열의경구용항응고제를복용하고있는환자에게이약을투여할경우프로트롬빈시간을모니터링하는빈도에대해고려해야한다. (6) 시클로스포린 : 건강한자원자를대상으로한약동학시험에서이약 500 mg/day 를경구로 3 일간투여한후시클로스포린 10 mg/kg 을단회투여한결과, 시클로스포린 C max 와 AUC 0-5 가유의하게상승한것이관찰되었다. 따라서, 이들약물의병용투여를고려하기전에주의를기울여야한다. 이들약물간의병용투여가필요하다면, 시클로스포린의농도를모니터링하여그에따라용량을조절해야한다. (7) 플루코나졸 : 플루코나졸 800 mg 단회투여와병용하여이약 1200 mg 을단회투여하였을때, 플루코나졸의약동학에변화가없었다. 이약의총약물노출도와반감기는플루코나졸과의병용투여로인한변화가나타나지 않았으나, C max 에있어서는임상적으로유의하지않은정도의감소가 9

10 관찰되었다. (8) 인디나비르 : 인디나비르 800 mg 을 1 일 3 회씩 5 일간투여하면서이약 1200 mg 단회투여를병용한경우, 인디나비르의약동학에통계적으로유의한영향을미치지않았다. (9) 메칠프레드니솔론 : 건강한지원자를대상으로한약동학시험결과이약은메칠프레드니솔론의약동학에어떤유의한영향은주지않았다. (10) 미다졸람 : 건강한자원자를대상으로이약 500 mg/day 을 3 일간투여하면서미다졸람 15 mg 단회투여를병용한경우, 미다졸람의약동학과약력학에임상적으로유의한변화가나타나지않았다. (11) 넬피나비르 : 이약 1200 mg 과항정상태의넬피나비르 (750 mg 을 1 일 3 회씩투여 ) 를병용했을때이약의혈중농도는증가하였다. 임상적으로유의한이상반응은관찰되지않았으며용량조절도필요하지않다. (12) 리파부틴 : 아지트로마이신과리파부틴의병용은두약모두의혈장농도에대해영향을미치지않았다. 두약을병용투여한환자에게서호중구감소가관찰되었다. 호중구감소는리파부틴의투여와관련성이있으나, 이약의병용과의인과관계는입증되지않았다. (13) 실데나필 : 건강한정상남성자원자에서, 이약 (500 mg/day 을 3 일간 투여 ) 이실데나필이나실데나필의주요대사체의 AUC 와 C max 에어떠한 영향을미친다는증거는없었다. (14) 테르페나딘 : 약동학시험을통해보고된이약과테르페나딘사이의상호작용에대한증거는없다. 그러한상호작용의가능성을완전히배제할수없는사례가드물게보고된적이있으나, 상호작용이나타났다는구체적인증거는없었다. (15) 테오필린 : 건강한자원자에이약과테오필린을병용투여했을때임상적으로유의한약동학적상호작용이나타난증거는없다. (16) 트리아졸람 : 14 명의건강한자원자들에게이약 500 mg 을첫째날투여하고그다음날이약 250 mg 과트리아졸람 mg 을함께병용투여했을때, 위약과트리아졸람을병용투여한경우와비교한결과트리아졸람의 10

11 약동학적변수중어떤것에대해서도유의한영향을미치지않은것으로나타났다. (17) 트리메토프림 / 설파메톡사졸 : 트리메토프림 / 설파메톡사졸 DS (Double Strength, 160 mg/800 mg) 를 7 일간투여하면서이약 1200 mg 을약물투여 7 일째에병용투여하였을때, 트리메토프림이나설파메톡사졸의최고혈중농도, 총약물노출도혹은요배설에대하여유의한영향을미치지않았다. 이약의혈청농도는다른시험에서관찰된결과와유사하였다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 : 동물에서의생식독성실험에의하면이약이태반을통과하는것으로확인되었으나태자에게해로운영향을준다는증거는없다. 사람에서의임신기간중의사용에대한안전성이확립되어있지않다. 임신한여성에대해서는적절한대안이없을경우에만이약을투여해야한다. 2) 수유부 : 아지트로마이신이모유로분비된다는보고가있었다. 그러나아지트로마이신이모유로이행된다는것에대해, 수유중인여성을대상으로한적절하고잘통제된약동학적임상시험이없다. 3) 수태능 : 랫트에대해실시한수태능시험 (fertility study) 에서, 아지트로마이신투여에따른임신비율의감소가발견되었다. 이러한발견과사람과의연관성은알려져있지않다. 8. 고령자에대한투여 고령자에대해성인환자와동일한용량을투여한다. 고령의환자는젊은환자들에 비해 torsades de pointes 부정맥발생에더욱민감할수있다. 9. 과량투여시의처치권장용량이상의용량에서나타나는이상반응은권장용량을복용하는경우에관찰되는것과유사하였다. 과량복용한경우는일반적인대증요법과지지요법을한다. 11

12 10. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 의약품을원래용기에서꺼내어다른용기에보관하는것은의약품오용에의한사고발생이나의약품품질저하의원인이될수있으므로원래의용기에보관한다. [ 포장단위 ] 30 정 [ 저장방법 ] 기밀용기, 25 C 이하보관 [ 사용기간 ] 제조일로부터 36 개월 [ 제조자 ] 제조의뢰자 : Pfizer Japan Inc , Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo, Japan 제조자 : Nagoya Plant, Pfizer Global Supply Japan Inc. Aza-5-gochi, 2-banchi, Taketoyo-cho, Chita-gun, Aichi, Japan 수입자 : 12

13 한국화이자제약 서울특별시중구퇴계로

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Pfizer Pharmaceuticals Korea LTD 전문의약품 지스로맥스 건조시럽 200 mg/5 ml( 아지트로마이신수화물 ) Zithromax P.O.S. 200 mg/5 ml (Azithromycin Hydrate) [ 원료약품의분량 ] 100 그람중아지트로마이신수화물 (KP).. 5.01 그람 ( 역가로서 4.779 그람 ). 첨가제 ( 타르색소 ): 적색 40 호 [ 성상 ] 백색내지옅은분홍색을띤 [