전문의약품 의약품분류번호 616 암비솜주사 ( 주사용리포좀화한암포테리신 B) 원료약품및분량 1 바이알중주성분 : 암포테리신 B 50 mg ( 역가 ) 첨가제 ( 안정제 ) : 알파토코페롤 0.64 mg, 백당 900 mg 그외첨가제 : 수소화대두포스파티딜콜린, 디스테아

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성민 오
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1 전문의약품 의약품분류번호 616 암비솜주사 ( 주사용리포좀화한암포테리신 B) 원료약품및분량 1 바이알중주성분 : 암포테리신 B 50 mg ( 역가 ) 첨가제 ( 안정제 ) : 알파토코페롤 0.64 mg, 백당 900 mg 그외첨가제 : 수소화대두포스파티딜콜린, 디스테아로일포스파티딜글리세롤, 콜레스테롤, 호박산이나트륨육수화물, 염산, 수산화나트륨 성상 노란색의리포좀화한동결건조덩어리또는가루가충진된바이알 효능 효과 유효균종이약은실험실적시험 (in vitro) 에서다음의진균에대하여항진균작용을나타낸다. 히스토플라스마캅술라툼, 콕시디오이데스임미티스, 칸디다, 블라스토마이시즈, 데르마티티디스, 로도토룰라, 크립토콕쿠스네오포르만스, 스포로트릭스스켄키, 무코르무세도, 아스페르길루스푸미가투스, 대부분의균주에대해서는실험실적으로 0.03~1.0 μg /ml 농도에서억제된다. 적응증 이약에감수성이있는다음의전신성진균감염 : 크립토콕쿠스증, 북아메리카분아균증, 산재성칸디다증, 콕시디오이데스진균증, 아스페르길루스증, 모균증및일부아메리카점막피부리슈마니아증 호중구감소환자의불명열 (Fever of unknown origin : 항생물질을투여한지 96 시간후에도호전되지않는원인불명의지속성열병 ) 면역기능이있는성인및소아의내장리슈마니아증의 1 차치료 면역결핍환자 (HIV 양성환자등 ) 에서내장리슈마니아증의 1 차치료 Page 1

2 용법 용량 시험투여량 (1 mg) 은 10 분동안천천히주입하여야하며 30 분간주의깊게환자의 상태를살펴보아야한다. 성인및소아이약은 30~60 분동안에걸쳐점적정맥주사로투여하여야한다. 투여용량이 5 mg/kg/day 를초과하는경우에는 2 시간이상의점적정맥주사가권장된다 ( 사용상의주의사항 3. 이상반응항참조 ). 점적정맥주사시이약의권장투약농도는암포테리신 B 로서 0.2~2.0 mg( 역가 )/ml 이다. 이약으로투여하는암포테리신 B 의용량은개별환자의상태에따라조정되어야한다. 소아에대한용량은성인에서와동일한체중 kg 당용량을적용해계산한다. 1. 전신성진균감염일반적으로체중 Kg 당 1 일투여용량으로서 1.0 mg( 역가 ) 을투여하지만필요한경우점차적으로증량하여체중 Kg 당 5.0 mg( 역가 ) 까지증량할수있다. 소아환자의전신성진균감염은심각한이상반응을나타내지않으면서이약으로성공적으로치료되어왔다. 2. 호중구감소환자의불명열초기용량으로 1 일체중 Kg 당 1 mg( 역가 ) 을투여하고증상에따라 1 일체중 Kg 당 3 mg( 역가 ) 까지증량할수있다. 3. 내장리슈마니아증 21 일간 1 일체중 Kg 당 1.0 mg~1.5 mg( 역가 ) 또는 10 일간 1 일체중 Kg 당 3.0 mg( 역가 ) 을투여한다. 면역결핍환자 (HIV 양성자등 ) 에대해서는 21 일간 1 일체중 Kg 당 1.0~1.5 mg( 역가 ) 을투여할수있다. 재발의위험성이있기때문에필요에따라유지요법이나감응치료를실시한다. 고령환자에대한투여 별도정해진용법 용량이나주의사항은없다. < 이약의조제법 > 주사액조제전다음사항을주의한다. 이약은생리식염주사액이아닌주사용수로조제하여야한다. 암포테리신 B 50 mg 을함유하는이약의바이알은다음의절차에따라조제하여야한다. Page 2

3 1) 이약바이알에주사용수를 12 ml 를넣어암포테리신 B 로서 4 mg/ml 가되게한다. 2) 주사용수를가한다음즉시바이알을 30 초동안세게흔들어이약을완전히분산시킨다. 육안으로바이알내입자상태를검사하면서분산이완전히이루어질때까지계속해서흔든다. 3) 1 차조제된액 (4 mg/ml) 의추가희석을위하여투약시필요한량을산출한다 ( 아래표참조 ). 4) 점적주사용액은 5%, 10% 또는 20% 포도당주사액으로 1~19 배의비율로희석하면암포테리신 B 의농도는 0.2 ~ 2.0 mg( 역가 )/ml 가된다 ( 아래표참조 ). < 주사용 5% 포도당용액으로 3 mg/kg/day 용량의암비솜점적정맥주사액을조제하는방법의예시 > 환자당 암비솜추가희석환자해당용량필요량위해취하는 0.2 mg/ml 농도로조제 2.0 mg/ml 농도로조제체중조제위한 ( 추가희석암비솜부피 (1:20 희석 ) (1:2 희석 ) (kg) 바이알수 * 위해 (ml)** 취하는양 ) (mg) 총부피총부피 5% 포도당 5% 포도당 (ml, (ml, 소요부피소요부피암비솜 + 암비솜 + (ml) (ml) 5% 포도당 ) 5% 포도당 ) * 바이알전체를사용하는것은아닐수있음. ** 각암비솜바이알 (50mg) 은주사용수 12 ml에희석하여 4 mg/ml 농도로한다. 5) 계산된양 ( 투여하고자하는양 ) 만큼의조제액을멸균주사기로취한다. 제공된 5 마이크론필터를사용하면서 5%, 10%, 20% 포도당주사액이들어있는 멸균용기에이조제액을주입한다. Page 3

4 < 조제시주의사항 > 1) 이약의조제시에는반드시주사용수용액만을사용하여야한다. 이약은물리적으로식염수의사용이적합하지않으므로다른약물이나전해질과혼합하여사용해서는안된다. 이약은조제시생리식염주사액을사용하거나조제용액에생리식염주사액을가하거나다른약물과혼합하여서는안된다. 2) 추천된용액이외의다른용액을사용하거나용액중에방부제 ( 예 : 벤질알코올 ) 등이존재하면이약의침전을초래하게된다. 만약침전이생기거나이물질이있는경우는사용하지말아야한다. 이약은방부제나정균제가들어있지않으므로모든무균조작과정, 조제액이나희석액에사용되는물질은엄격하게관리하여야한다. 3) 점적주사를위한희석조제용수로는 5%, 10%, 20% 포도당용액을사용하여야한다. 4) 이약주사용점적정주시멤브란내재필터 (In-line Membrane filter) 를사용할수있다. 그러나 Filter 의평균일자반경은 1.0 micron 보다작아서는안된다. 5) 이약주사전기존의정맥주사라인 (line) 은반드시 5%, 10%, 20% 포도당용액으로씻어내야한다. 만약이것이불가능하다면, 별도의주사용라인을통하여이약을투여하여야한다. 6) 일부사용후남은바이알을다른환자용으로보관해서는안된다. 일단조제된바이알은얼려서는안된다. 사용상의주의사항 1. 경고이약은강력한작용때문에, 일반적이고임상적으로명확하지않은진균감염증에는투여하지않는다. 진균에대한피부또는혈청검사에양성을보이는것만으로는충분하지않다. 또한이약은세균감염이나바이러스질환에는효과가없으므로사용하지말아야한다. 불명열의치료시열병의원인이일반적인바이러스, 기생충또는미코박테륨에의한감염인경우에는이약을사용하지않는다. 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약및이약의성분에과민반응환자 ( 다만, 환자의생명이위협받고있는상황 속에서이약이외에다른약물의사용이어려운경우에는의사의판단에의한다.) Page 4

5 3. 이상반응 1) 1000 명이상의환자대상으로이약과기존의암포테리신 B 제제를비교하여무작위, 대조임상시험의결과기존의암포테리신 B 로치료한환자에비해이약으로치료한환자군에서의이상반응이훨씬덜심각하고발생빈도가적었다. 두번의이중맹검, 대조연구에서이약을투여한환자는투여관련이상반응의발생정도가기존암포테리신 B 또는암포테리신 B 지질복합제투여환자에비해유의하게낮았다. 암비솜투여중생길수있는가장흔한점적주사관련반응은발열및냉감 / 오한이다. 그외빈도가덜한점적주사관련반응으로다음증상들이하나이상나타날수있다 : 가슴답답함또는통증, 호흡곤란, 기관지연축, 홍조, 빠른맥 ( 빈맥 ), 저혈압, 근골격계통증 ( 관절통, 요통또는뼈의통증으로표현됨 ). 투여가끝나면이러한증상은빠르게해소되었다. 이러한증상은이후에투여할때마다또는점적주사속도를더늦추는 (2 시간이상으로 ) 경우에는나타나지않을수있다. 또한점적주사관련반응은디펜하이드라민, 파라세타몰, 페치딘및 / 또는하이드로코티손전처치로예방될수도있다. 그러나심각한점적주사관련반응으로인해이약을완전히중단해야할수도있다. 다음의이상반응이이약으로인해나타날수있다. 발생정도는이약을투여한환자 688 명에대한임상시험통합분석에근거하였고이를빈도에따라나열하였다. 시판후사용에서확인된이상반응의빈도는알수없다. (1) 10% 이상 : 발열, 냉감 / 오한, 저칼륨혈증, 구역, 구토 (2) 1% 이상~10% 미만 : 크레아티닌상승, BUN 상승, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 고혈당증, 저나트륨혈증, ALP 증가, 빌리루빈혈증, 간기능검사이상, 설사, 복통, 호흡곤란, 홍조 / 혈관확장, 저혈압, 두통, 요통, 흉통, 빠른맥 ( 빈맥 ), 발진 (3) 0.1% 이상~1% 미만 : 경련, 기관지연축, 혈소판감소, 아나필락시양반응, 정맥염 (4) 빈도불명확 : 빈혈, 아낙필락시반응, 과민증, 심정지, 부정맥, 신부전, 신기능저하, 혈관신경부종, 횡문근융해증 ( 저칼륨혈증과관련 ), 근골격계통증 ( 관절통또는뼈의통증으로표현됨 ) 두번의이중맹검시험에서이약에의한신독성발생율은기존의암포테리신 B 제제나암포테리신 B 지질복합제에대해보고된신독성발생율의약 1/2 정도였다 ( 혈청크레아티닌수치가기준치의 2 배이상상승한경우에신독성이나타난것으로본다.). Page 5

6 시판후이약과관련해아나필락시양반응에대한보고가드물게있었고맥관부종 보고는매우드물었으며가끔덜심각한알레르기반응이보고되었다. 2) 이약은기존의암포테리신 B 제제와이상반응의유형은비슷할수있으나, 기존의암포테리신 B 제제보다약물순응도가좋고비교임상시험에서신독성및점적주사관련이상반응의빈도가더낮았다. 혈액상의변화, 일시적인청각장애, 이명, 시력장애, 복시, 혈압상승, 혈압저하, 부정맥, 심박동정지, 가역적인간효소증가 ( 트랜스아미나제 ), 백혈구감소, 무과립구증, 백혈구증가, 호산구증가, 드물게가역적인신기능장애가나타날수있다. 3) 암포테리신 B 투여와관련하여저칼륨혈증을동반하는횡문근융해증이나타날수있으므로근육통, 탈진감, 크레아틴키나아제 (CK, CPK) 상승, 혈중및뇨중미오글로빈상승등이나타나는경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 4) 인화학검사간섭 : 이약을투여중인환자의샘플을 PHOSm 분석 ( 예. Synchron LX20 을포함한 Beckman Coulter 분석기 ) 으로검사시혈청인산염이상승한것처럼 (false elevation) 보일수있다. 이분석은혈청, 혈장또는뇨중의무기인정량을목적으로한다. 4. 일반적주의 1) 이약의사용에있어서내성균의발현등을방지하기위하여감수성을확인하고치료상필요한최소기간만투여하는것이바람직하다. 2) 이약과관련된아나필락시및아나필락시양반응이보고되었다. 특이체질성아나필락시양반응여부를검사하고투여용량을최소화하기위해시험용량을먼저투여하여야한다. 중증의아나필락시및아나필락시양반응이일어나면투여를즉시중단해야한다. 이반응이일반적으로심각하지않을지라도이약으로치료를받는환자들에게이러한반응의예방또는치료를위한주의사항을알려주어야한다. 이약은기존의암포테리신 B 제제보다실질적으로적은독성을보여왔다. 그러나이상반응은여전히나타난다. 특히투여기간의연장이필요한경우는반드시주의를기울여야한다. 3) 암비솜을매일 3 mg/kg 투여한군과고용량 (5, 6, 10 mg/kg) 투여한군을비교한임상에서혈청크레아티닌상승, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증의발생률이고용량투여군에서더높은것으로나타났다. 4) 간장, 신장및혈액화학적인실험실적평가를정기적으로실시하여야한다. 또한혈청전해질, 특히칼륨과마그네슘이검사되어야한다. 만약임상적으로신기능이 Page 6

7 크게감소하거나다른지표들이나빠진다면이후의투여용량은감소되거나실험적수치에근거하여중단되어야한다. 5) 암포테리신 B 는신독성이있다. 만약이약으로치료하는기간동안신기능이크게악화된다면신기능이회복될때까지용량을감소하거나투여를중단해야하지만먼저다른신독성약물과의병용치료를했는지를고려한후결정해야한다. 6) 당뇨병환자의경우이약에각바이알당 900mg 의백당이함유되어있다는사실을유념하여야한다. 7) 신투석환자의경우혈액투석또는여과를하는환자에서투여용량의조정이필요하지않으나이과정중에이약을투여해서는안된다. 5. 상호작용 1) 이약의특정상호작용에대한연구는수행되지않았다. 그러나다음약물들은암포테리신 B 와상호작용이있는것으로알려져이약과상호작용이있을수있다. 신독성약물 : 이약과다른신독성약물 ( 예. 사이클로스포린, 아미노글리코사이드, 펜타미딘 ) 을병용투여시일부환자에서약물에의한신독성가능성이증가할수있다. 그러나사이클로스포린또는아미노글리코사이드를병용투여한환자에서이약과관련된신독성은일반적인암포테리신 B 제제에비해유의하게적었다. 이약을신독성약물과함께투여시정기적인신기능검사가권고된다. 코르티코스테로이드, 부신피질자극호르몬 (ACTH) 및이뇨제 : 코르티코스테로이드, ACTH, 이뇨제 ( 루프및티아지드 ) 는저칼륨혈증을악화시킬수있다. 디기탈리스배당체 : 이약에의한저칼륨혈증은디기탈리스독성을증강시킬수있다. 근골격계이완 : 이약에의한저칼륨혈증은근골격이완제 ( 예. 투보쿠라린 ) 의쿠라레유사작용을강화시킬수있다. 항진균제 : 플루사이토신과병용시플루사이토신의세포내흡수및 / 또는신배설부전증가로그독성이증가할수있다. 항종양제 : 항종양제와의병용은신독성, 기관지연축, 저혈압가능성을증가시킬수있다. 항종양제는주의하여병용되어야한다. 백혈구수혈 : 백혈구수혈중또는직후암포테리신 B ( 데옥시콜린산나트륨조성물로서 ) 를투여받은환자에서급성폐독성이보고된바있다. 수혈은최대한간격을두고하고폐기능을모니터링하는것이권고된다. Page 7

8 2) 심실박동, 특히 Torsades de point 에투여되는약물과병용투여시약물투여전에모든저칼륨혈증을치료하고전해질, 심전도에대한임상관찰을진행한다. 3) 지도부딘과병용투여시혈액독성을증가시킬수있다. 4) 이미다졸계화합물과암포테리신 B 제제를병용투여시동물실험결과이약에대한진균의내성을유발하는등치료의길항작용이나타날수있으므로병용투여시주의해야하며, 면역력저하환자의경우특히주의한다. 6. 임부, 수유부에대한투여 1) 쥐와토끼에서기형발생연구결과이약은두종에서의기형발생은없었다. 이약에대한수태및독성시험에대한연구는진행되지않았다. 임부에대한이약의안전성은확립되지않았다. 임신중이약은산모와태아에대한이득이잠재적위험을상회하는경우에만사용되어야한다. 기존의암포테리신 B 제제로태아에미치는명확한영향없이임부환자의전신진균성감염이치료된사례가있으나그례수는임부에서의이약의안전성에대한결론을내기에는충분치않다. 2) 이약의모유로의이행여부는알려져있지않다. 이약은임신과수유기동안에는치료의유익성이잠재적인위험성을상회한다고판단되는경우에한하여투여되어야한다. 7. 운전및기계조작능력에대한영향 이약의운전및 / 또는기계조작에미치는영향은연구되지않았다. 3. 이상반응 에 언급된일부이상반응은운전및기계조작능력에영향을미칠수있다. 8. 소아에대한투여 1) 경험적치료로진균감염이라여겨지는생후 1 개월부터 16 세의소아환자에서전신성진균감염또는내장리슈마니아증은이약에의해성공적으로치료되어져왔다. 2) 생후 1 개월미만의환자의경우안전성및유효성이확립되어있지않다. 9. 과량투여시의처치급격한과량투여에대한이약의독성은정확히확립되지않았다. 과량투여가발생한경우에는투여를즉시중단해야한다. 신장및간기능, 혈청전해질, 혈액학적상태를포함한임상상태를주의깊게모니터링해야한다. 혈액투석또는복막투석은이약의제거에영향을미치지않는것으로보인다. Page 8

9 10. 보관및취급상의주의사항 1) 미개봉된바이알은 1~25 에서보관한다. 2) 주사용수로조제한제품 : 이약은정균물질을함유하지않은일회용무보존제의무균동결건조제품이다. 미생물학적관점에서조제된후에는즉시사용되어야한다. 즉시사용되지않은경우사용중보관시간과사용전상태는사용자의책임하에있으며, 통제되고검증된무균상태에서조제및희석되지않은이상이는보통 2~8 에서 24 시간을넘을수없다. 조제된바이알은얼려서는안된다. 통제되고검증된무균상태에서조제및희석을하는경우, 다음을참고해사용기간결정을할수있다. 조제후의물리화학적안정성 : 차광하지않은 25±2 의조건에서유리바이알 : 24 시간 차광하지않은 2~8 의조건에서유리바이알및폴리프로필렌시린지 : 최대 7 일간포도당에희석후물리화학적안정성 : PVC 또는폴리올레핀주입백 (infusion bag) : 아래표의권장사항참고 < 주사용수로조제후포도당용액에희석한제품의안정성 > 희석액 희석 비율 암포테리신 B 의 농도 (mg/ml) 2-8 에서 보관가능기간 25±2 에서 보관가능기간 5 % 포도당용액 10 % 포도당용액 20 % 포도당용액 1: 일 48 시간 1: 일 48 시간 1: 일 24 시간 1: 시간 72 시간 1: 시간 72 시간 저장방법 Page 9

10 밀봉용기, 실온 (1-25 C) 보관 작성일자 : 최신의허가사항및기타자세한의약품정보는식품의약품안전처의약품사이트 이지드럭 ( 의 의약품정보 를참조하실수있습니다. Page 10

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indd 전문의약품 ( 분류번호 629), 보험용 정맥주사용 원료약품의분량 이약 1바이알 (25mg) 중 유효성분 미카펑긴나트륨 ( 별규 ) 5mg( 역가 ) 안정제 유당수화물 ph조절제 무수구연산 ph조절제 수산화나트륨 성상 이약은흰색의덩어리가무색투명한바이알에든쓸때녹여쓰는주사제이다. 효능 효과 이약은성인및 4 개월이상소아를대상으로다음과같은경우에사용한다. 1. 칸디다혈증및기타칸디다속에의한진균감염의치료