조스타박스주(대상포진생바이러스백신)

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승경 도
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1 알콕시아정 30 밀리그램 ( 에토리콕시브 ) 원료약품및분량 이약 1 정중 주성분 에토리콕시브 밀리그램 ( 별규 ) 첨가제 ( 타르색소 ) 청색2호 ( 인디고카르민 ) 알루미늄레이크 성상 한면에는 101, 다른면에는 ACX30 이라고새겨진청녹색사과모양의양면이볼록한필름코팅정 효능 효과 골관절염 ( 퇴행관절염 ) 의증상이나징후의완화선택성 COX-2 억제제인이약을투여하는경우, 개개환자의전반적인위험성을평가해야한다. ( 사용상의주의사항 5. 일반적주의참고 ) 용법 용량 이약을투여하기전에이약및다른대체치료법의잠재적인위험성과유익성을고려해야한다. 이약의복용량과노출기간이증가할수록심혈관계위험도가커지므로가능한최단기간동안투여한다. 이약투여시고혈압, 울혈성심부전, 부종등의이상반응이나타날수있으므로, 최소한매달정기적으로환자의증상경감에대한투여지속여부및치료에대한반응을재평가하여야한다. 이약은식사와관계없이투여할수있다. 성인 : 권장용량은 1 일 1 회 30 mg 이며, 1 일 30mg 을초과해서는안된다. 권장용량에서치료적유익성이없는경우이약의투여를중단하고, 적절한대체치료법을고려하여야한다. 간장애환자 : 경증및중등도간장애 (Child-Pugh score 5-9) 환자에서용량조절은필요하지않다. 다만, 중등도간장애환자에대한이약의투여경험이제한적이므로이약투여시주의해야한다. 중증의간장애 (Child-Pugh score >9) 환자에서의투여경험이없으므로이약을투여해서는안된다. 신장애환자 : 경증및중등도신장애환자 ( 크레아티닌청소율 30 ml/min 이상 ) 에서용량조절은필요하지않다. 중증의신장애환자 ( 크레아티닌청소율 30 ml/min 미만 ) 에게이약을투여해서는안된다. 고령자 : 고령자에서이약의용량조절은필요하지않다. 1/12 페이지

2 사용상의주의사항 1. 경고 1) 매일세잔이상정기적으로술을마시는사람이이약이나다른해열진통제를복용해야할경우반드시의사또는약사와상의해야한다. 이러한사람이이약을복용하면위장출혈이유발될수있다. 2) 심혈관계위험 : 이약은중대한심혈관계혈전반응, 심근경색증및뇌졸중의위험을증가시킬수있으며, 이는치명적일수있다. 모든비스테로이드성소염진통제약물에의해유사한위험이발생될수있다. 투여기간, 투여용량, 기저심혈관계위험인자에따라이러한위험이증가될수있다. 심혈관계질환이있는환자에서는더위험할수도있다. 이약으로치료받는환자에서심혈관계이상반응에대한잠재적위험을최소화하기위해가능한최단기간동안사용해야한다. 의사와환자는이러한심혈관계증상의발현에대하여신중히모니터링하여야하며, 이는심혈관계질환의병력이없는경우에도마찬가지로적용된다. 환자는중대한심혈관계독성의징후및 / 또는증상및이러한증상 ( 가슴통증, 숨참, 쇠약, 불명료한발음 ) 이발현되는경우취할처치에대하여사전에알고있어야한다. 3) 위장관계위험 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제약물은위또는장관의출혈, 궤양및천공을포함한중대한위장관계이상반응의위험을증가시킬수있으며이는치명적일수있다. 이러한이상반응은투여기간동안에경고증상없이발생할수있다. 고령자는중대한위장관계이상반응의위험이더클수있다. 투여기간이길어질수록중대한위장관계이상반응의발생가능성이증가될수있으나단기투여시이러한위험이완전히배제되는것은아니다. 이약을투여하는동안위장관계궤양또는출혈의증상및징후에대하여신중히모니터링하여야하며, 명치의통증, 소화불량, 흑색변, 토혈을포함한암시적인증상또는중증의위장관계이상반응이의심되는경우즉시추가적인평가및치료를실시하여야한다. 고위험군의환자에게는비스테로이드성소염진통제와관련없는다른대체치료제를고려하여야한다. 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약및이약의구성성분에대해과민반응또는그병력이있는환자 2) 아스피린이나다른비스테로이드성소염진통제 (COX-2 억제제포함 ) 에대하여천식, 급성비염, 비측폴립, 혈관부종, 두드러기, 또는알레르기반응의병력이있는환자 3) 조절되지않는고혈압환자 ( 수축기혈압 140mmHg 이상및 / 또는이완기혈압 90mmHg 이상 ) 4) 부종또는체액저류환자 5) 중증간장애환자 ( 혈중알부민 <25 g/l 또는 Child-Pugh score >9) 6) 중증신장애환자 ( 크레아티닌청소율 <30 ml/min 인환자 ) 7) 활동성소화성궤양또는위장관출혈환자 8) 크론병또는궤양성대장염과같은염증성장질환환자 9) 울혈성심부전환자 (NYHA II - IV) 10) 확립된허혈성심장질환자, 말초성동맥질환환자및 / 또는뇌혈관질환자 11) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성 12) 수유부 13) 관상동맥우회로술 (CABG) 전후에발생하는통증의치료 14) 고칼륨혈증환자 15) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당 - 갈락토오스흡수장애 (glucosegalactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 2/12 페이지

3 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 간장애환자또는그병력이있는환자 2) 신장애환자또는그병력이있는환자 ( 크레아티닌청소율 <60mL/min 인환자 ) 3) 기관지천식환자 4) 심부전환자또는그병력이있는환자 5) 고혈압환자또는그병력이있는환자 6) 부종병력이있는환자 7) 이뇨제나 ACE 저해제를투여중인환자 8) 저혈량증의위험이있는환자 9) 탈수환자 10) 고령자 11) 소화성궤양이나위장관출혈의병력이있는환자 12) 심혈관계이상반응 ( 심장발작, 심근경색, 뇌졸중등 ) 에대한고도의위험인자를가진환자 ( 예 : 고혈압, 고지혈증, 당뇨, 흡연등 ), 심혈관계질환또는그병력이있는환자 13) 혈액응고장애가있거나항응고제를투여받고있는환자 14) 임신을계획하는여성 ( 이약을복용시여성생식능력이손상될수있다.) 15) 당뇨병환자 4. 이상반응 1) 에토리콕시브의안전성은임상시험에서 7,152 명의환자를대상으로평가되었으며, 이중골관절염, 류마티스성관절염또는만성요통환자는 4,488 명이었다. 1 년이상이약을투여받은골관절염, 류마티스성관절염환자는약 600 명이었다. 골관절염, 류마티스성관절염, 만성요통또는강직성척추염환자들을대상으로이약 30mg, 60mg 및 90mg 을 12 주간투여한임상시험, 3.5 년까지투여한 MEDAL 프로그램임상시험, 7 일간단기투여한급성통증임상시험또는시판후조사에서이약투여시위약군보다더빈번하게보고된이상반응은다음표 1 과같다. 발현빈도는다음과같이정의한다.; 매우흔하게 ( 1/10), 흔하게 ( 1/100, <1/10), 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100), 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000), 매우드물게 (<1/10,000). < 표 1> 이약의임상시험및시판후조사에서보고된이상반응발현기관이상반응발현빈도 감염 혈액 및 림프계 장애 면역계장애 대사 및 영양계 장애 정신계장애 치조골염 위장염, 상기도감염, 요로감염 빈혈 ( 일차적으로위장관계출혈관련 ), 백혈구감소증, 혈소판감소증 과민반응 1,3 혈관부종 / 아나필락시스 / 쇽을 포함한 유사 아나필락시스반응 1 부종, 체액저류 식욕증가및감소, 체중증가 불안, 우울, 정신력감소, 환각 1 혼돈 1, 안절부절 1 흔하게흔하지않게흔하지않게흔하지않게드물게흔하게흔하지않게흔하지않게드물게 신경계장애어지러움, 두통흔하게 3/12 페이지

4 미각이상, 불면, 감각이상 / 지각감퇴, 졸음 흔하지않게 시각장애시야흐림, 결막염흔하지않게 귀및미로장애이명, 현훈흔하지않게 심장장애 혈관장애 호흡기계, 흉부및종격장애 위장관계장애 두근거림, 부정맥 1 심방세동, 빈맥 1, 울혈성심부전, 비특이적 ECG 변화, 협심증 1, 심근경색 4 고혈압 홍조, 뇌혈관사건 4, 일시적허혈성발작, 고혈압발작 1, 혈관염 1 기관지연축 1 기침, 호흡곤란, 코피 복통 변비, 고창, 위염, 가슴쓰림 / 산역류, 설사, 소화불량 / 상복부 불편감, 구역, 구토, 식도염, 구강궤양 복부팽만, 장움직임변화, 입마름, 위십이지장궤양, 위장관천공및출혈을포함한소화성궤양, 과민성대장증후군, 췌장염 1 흔하게흔하지않게흔하게흔하지않게흔하게흔하지않게매우흔하게흔하게흔하지않게 간담도계장애 피부및피하조직장애 알라닌아미노전이효소 (ALT) 증가, 아스파르테이트아미노전이효소 (AST) 증가 간염 1 흔하게 드물게 간부전 1, 황달 1 드물게 2 반상출혈 안면부종, 가려움증, 발진, 홍반 1, 두드러기 1 흔하게 흔하지않게 스티븐스 - 존슨증후군 1, 독성표피괴사용해 1, 고정약물발진 1 드물게 2 근골격계연결조직장애 및 근육경련 / 연축, 근골격계통증 / 강직 흔하지않게 신장및비뇨기계장애 단백뇨, 혈중크레아티닌증가, 신부전 / 신기능장애 1 흔하지않게 전신장애투여부위상태 및 무력증 / 피로, 감기유사질환 흉통 흔하게 흔하지않게 4/12 페이지

5 검사 혈액요소질소 (BUN) 증가, 크레아티닌포스포키나아제증가, 고칼륨혈증, 요산증가 혈중나트륨감소 흔하지않게 드물게 1 이이상반응은외국의시판후조사를통해확인되었다. 위의표에기술된빈도는추정된것으로, 허가된용량및적응증에따라통합된임상시험자료에서나타난가장높은빈도에근거하였다. 2 발현빈도는용량및적응증에따라통합된 3상임상시험결과분석에서이약을투여받은환자수 (15,470명) 를바탕으로발현이 0 인사례에대하여추정된신뢰구간의상한 95% 를기반으로하였다. 3 과민반응은 알레르기, 약물알레르기, 약물과민반응, 과민반응, 별도로지정되지않은과민반응 및 비특이적인알레르기 등을포함한다. 4 장기위약및활성대조임상시험분석에따르면, 선택성 COX-2 억제제는심근경색및뇌졸중을포함한중대한혈전성동맥사례의위험증가와관련이있다. 기존자료에근거하여이러한사례에대한절대적인위험증가는해마다 1% 를초과할가능성은매우낮다 ( 흔하지않게 ). 2) 골관절염환자 ( 총 3,331 명, 이중 30mg 투여군 1,550 명 ) 를대상으로이약 5, 10, 30, 60, 90mg 을최대 1 년까지투여한임상시험들에서 0.1% 이상보고된약물관련이상반응은다음표 2 와같다. 이약을투여한환자에서 1% 이상보고된이상반응은설사, 가슴쓰림, 말초부종, 구역, 소화불량, 고혈압, 상복부불편감및두통이었다. < 표 2> 이약의골관절염환자대상임상시험에서보고된약물관련이상반응발현기관이상반응 위장관계장애전신장애및투여부위상태혈관장애귀및미로장애신경계장애피부및피하조직장애 설사, 가슴쓰림, 구역, 소화불량, 상복부불편감, 복통, 고창, 변비, 장움직임변화, 구토, 위염 ( 위장장애포함 ), 구강궤양, 복부팽만, 입마름, 산역류 말초부종 ( 하지부종포함 ), 부종, 무력증 / 피로, 흉통 고혈압 이명 두통, 어지러움, 감각이상, 비정상적인꿈 발진, 가려움증 5/12 페이지

6 검사 혈압상승알라닌아미노전이효소 (ALT) 증가혈액요소질소 (BUN) 증가아스파르테이트아미노전이효소 (AST) 증가혈중크레아티닌증가대변잠혈양성알카라인포스파타제증가체중증가감마글루타밀전이효소 (γ-gtp) 증가백혈구감소 혈액및림프계장애빈혈 ( 헤모글로빈감소및헤마토크리트감소포함 ) 정신계장애 근골격계및연결조직장애 호흡기계, 흉부및종격장애 불면 근육경련 기침 5. 일반적주의 1) 이약을투여하기전에이약및다른대체치료법의잠재적인위험성과유익성을고려해야한다. 임상시험결과, 선택성 COX-2 억제제계열의약물은위약및일부비스테로이드성소염진통제 ( 나프록센 ) 에비해혈전증사례 ( 특히, 심근경색및뇌졸중 ) 의위험증가와연관이있을수있는것으로나타났다. 이약을포함한비스테로이드성소염진통제의복용량과노출기간이증가할수록심혈관계위험도가커지므로가능한최단기간동안최소유효용량으로투여한다. 최소한매달정기적으로환자의증상경감에대한필요성및치료에대한반응을재평가하여야한다. 심혈관계사례의유의한위험요소 ( 예. 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 흡연 ) 가있는환자에게는주의깊게고려한후에이약을투여하여야한다. 2) 고령자및신장, 간또는심장기능장애환자에게이약을투여할때에는의학적으로적절한관리가지속되어야한다. 치료도중증상이악화될경우치료를중단하는등적절한조치를취해야한다. 3) 위장관계이상반응 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제를궤양성질환이나위장관출혈의병력이있는환자에게처방시극심한주의를기울여야한다. 소화성궤양질환및 / 또는위장관출혈의병력이있는환자의경우이러한위험인자가없는환자에비해비스테로이드성소염진통제투여시위장관출혈의발생위험이 10 배이상증가하였다. 위장관계출혈을증가시키는다른위험인자로는경구용코르티코스테로이드또는항응고제병용, 비스테로이드성소염진통제또는아스피린의병용, 알코올섭취, 흡연, 고령, 허약한건강상태등이있다. 치명적인위장관계이상반응에대한자발적보고의대부분은고령자및허약자에대한것이므로, 이러한환자에게이약을투여시특별히주의하여야한다. 4) 고혈압 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제는고혈압을일으키거나, 기존의고혈압을악화시킬수있으며, 이로인해심혈관계유해사례의발생률이증가될수도있으므로조절되지않는고혈압환자의경우이약을투여해서는안된다. 에토리콕시브는특히고용량에서다른비스테로이드성소염진통제및선택성 COX-2 억제제보다고혈압이더빈번하게발생하거나, 중증고혈압의발현과관련될수있다. 그러므로이약투여전에고혈압은조절되어야한다. 티아지드계이뇨제또는루프계이뇨제를복용중인환자가 6/12 페이지

7 비스테로이드성소염진통제복용시이들요법에대한반응이감소될수있다. 이약을포함한비스테로이드성소염진통제는고혈압환자에서신중히투여해야한다. 이약의투여초기 ( 투여시작후 2 주이내 ) 와투여기간동안에혈압을면밀히모니터링해야한다. 이약투여중혈압이유의하게상승한경우에는대체치료를고려해야한다. 5) 울혈성심부전및부종 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제를복용하는일부환자에서체액저류및부종이관찰되었다. 이약은부종이나체액저류가있는환자에게투여해서는안된다. 프로스타글란딘합성저해로신기능의악화및체액저류가유발될수있으므로이약은심부전, 좌심실기능장애, 고혈압, 부종의병력이있는환자에서신중히투여해야한다. 또한이뇨제를투여하고있거나다른사유로혈량저하증의위험이있는환자의경우또한이약투여시주의하여야한다. 6) 이약을포함한비스테로이드성소염진통제를장기간복용시신장유두괴사나기타신장손상이일어날수있다. 또한, 신혈류를유지하는데프로스타글란딘의역할이중요하므로, 심부전환자, 신부전환자, 간부전환자, 이뇨제, ACE 억제제, 또는안지오텐신 II 수용체길항제를투여중인환자, 고령자등에서는특별한주의가필요하다. 투약을중단하면대부분치료전상태로회복된다. 7) 진행된신질환 : 진행된신질환환자 ( 추정되는크레아티닌청소율 <30mL/min) 에서이약사용에대한통제된임상시험은매우제한적이다. 따라서, 진행된신질환환자에대해서는이약의투여가권장되지않는다. 이약의투여를개시해야한다면, 환자의신장기능에대해서면밀히관찰해야한다. 8) 이약을포함한비스테로이드성소염진통제의투여로간기능수치의상승이나타날수있다. 이러한비정상적인검사수치는치료가지속됨에따라악화되거나변화가없거나또는일시적일수있다. 또한이약을포함한비스테로이드성소염진통제투여로, 황달, 치명적전격성간염, 간괴사, 간부전 ( 일부는치명적임 ) 을포함한중증의간관련이상반응이드물게보고되었다. 간기능이상을암시하는증상및 / 또는징후가있는환자또는간기능시험결과비정상인환자에있어서는투여기간동안지속적으로주의깊게간기능의악화여부를관찰하고, 비정상적인간기능검사결과 ( 정상상한치의 3 배이상 ) 가지속적으로관찰되거나간질환과관련된임상증상이나전신적인징후 ( 예, 호산구증가증, 발진 ) 가발현되는경우에는이약의투여를중지한다. 9) 이약의장기간투여로빈혈이나혈액손실의증상또는징후가나타나는경우에는헤모글로빈치또는헤마토크리트치검사를해야한다. 이약은일반적으로혈소판수치나프로트롬빈시간 (PT), 부분트롬보플라스틴시간 (PTT) 에는영향을미치지않으며권장용량에서혈소판응집을억제하지않는다. 10) 이약을포함한비스테로이드성소염진통제를장기간투여하는환자는정기적으로전혈구검사 (CBC) 및이화학적검사를실시해야한다. 간질환또는신질환과관련된임상증상이나전신적인징후 ( 예, 호산구증가증, 발진 ) 가발현되거나비정상적인간기능검사또는신기능검사결과가지속되거나악화되면, 이약의투여를중단해야한다. 11) 유사아나필락시스반응 : 다른비스테로이드성소염진통제와마찬가지로유사아낙필락시스반응은약물에노출된경험이없는환자에서도일어날수있다. 이러한복합증상은아스피린이나다른비스테로이드성소염진통제투여후비측폴립을동반하거나동반하지않거나또는잠재적으로치명적인중증의기관지경련을나타내는천식환자에게전형적으로발생한다. 이러한유사아나필락시스반응이나타나는경우응급처치를실시하여야한다. 12) 피부반응 : 이약은박탈피부염, 피부점막안증후군 ( 스티븐스 - 존슨증후군 ) 및독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ) 같은중대한피부이상반응을일으킬수있으며, 이는치명적일수있다. 이들중대한이상반응은경고증상없이발생할수있다. 대부분의경우이러한이상반응은투여초기 1 개월이내에발생한다. 환자는중대한피부발현증상및증후에대해알고있어야하며피부발진, 점막병변또는물집, 발열, 가려움과같은과민반응의최초증상및징후가나타날때약물투여를중단해야한다. 13) 천식환자중일부는아스피린에민감하게반응할수있다. 아스피린민감성천식 7/12 페이지

8 환자에게아스피린을사용하는경우치명적일수있는중증의기관지경련과관련될수있다. 이러한아스피린민감성환자에게서아스피린과다른비스테로이드성소염진통제간의기관지경련을포함하는교차반응이보고되었다. 그러므로이약은이러한아스피린민감성환자에게는투여하지않도록하며, 천식환자에게는주의깊게사용하여야한다. 14) 이약은코르티코이드제제를대체하거나코르티코이드결핍증을치료하기위한약물로사용될수없다. 코르티코스테로이드의갑작스러운투여중단은코르티코스테로이드 - 반응성질환의악화를초래할수있다. 장기간코르티코스테로이드를복용해온환자에게이약을투여하고자할경우에는서서히용량을감소시켜야한다. 15) 이약의약리학적특성상발열및염증의다른증상과징후를불현성화하여통증성및비감염성조건하에서감염성합병증의진단을지연시킬수있다. 16) 심한탈수증상을보이는환자에있어서는수분을공급한후약물투여를시작하며주의깊게관찰해야한다. 17) 이약의급성통증완화 ( 수술후또는발치후진통 ) 에대한안전성 유효성이확립되지않았으므로투여하지않는다. 18) 수술후통증에사용되는다른 COX-2 억제제의관상동맥우회로술 (CABG) 직후최초 일까지의통증치료를위한대규모의통제된임상시험두건의결과심근경색과뇌졸중의발생률이증가하였다. 19) 정기적혹은필요에따라임상검사 ( 요검사, 혈액검사, 신장기능검사, 간기능검사, 심전도검사및대변잠혈검사등 ) 를실시해, 이상이확인될경우휴약이나투여중지등의적절한처치를실시해야한다. 20) 이약은저용량아스피린 (1 일 325mg 이하 ) 이외의비스테로이드성소염진통제와투여용량에관계없이병용을피해야한다. 21) 이약을복용하고어지러움, 졸음등을경험한환자들은운전이나기계를다루는일은피해야한다. 22) 이약은혈소판에대한작용이없으므로심혈관계에대한예방요법으로서아스피린의대체약물이될수없다. 이약을투여받고있더라도항혈소판요법을받고있는환자는그치료를중지해서는안된다. 23) 소염진통제에의한치료는원인요법이아닌대증요법임에유의한다. 24) 교차민감도 : 하나의비스테로이드성소염진통제에감수성을가진환자는마찬가지로다른비스테로이드성소염진통제에도감수성을나타낼수있다. 25) 자가면역질환환자 ( 예, 전신홍반루푸스 (SLE) 및혼합결합조직병 (MCTD) 환자 ) 가이약을포함한비스테로이드성소염진통제를복용시무균수막염에걸릴위험성이증가할수있다. 26) 이약을포함한비스테로이드성소염진통제는당뇨병환자또는혈중칼륨농도를증가시키는약물과병용투여시고칼륨혈증이나타날수있으므로이러한경우칼륨수치의정기적인관찰이필요하다. 27) 비스테로이드성소염진통제를장기간복용하는여성에서일시적인불임이보고되었다. 6. 상호작용 1) 약력학적상호작용 1 쿠마린계항응고제 ( 와르파린등 ): 와르파린을안정적으로장기투여하고있는환자에게이약을 1 일 120mg 투여시, 프로트롬빈시간국제정상화비 (International Normalization Ratio, INR) 가약 13% 증가하였다. 와르파린또는이와유사한약물을투여하고있는환자에게이약투여를시작하거나변경시, 특히처음며칠동안은 INR 값에대해면밀하게모니터링을해야한다. 위장관계출혈에대하여와르파린과비스테로이드성소염진통제는상승작용을나타낼수있으므로두약물을함께사용하는환자는단독으로투여하는경우에비해중증의위장관계출혈의위험이높아질수있다. 선택성 COX-2 억제제와와르파린을병용투여한환자의경우치명적일수도있는프로트롬빈시간의연장과관련된중대한출혈이보고된바있으며, 특히고령자에서더많이보고되었다. 2 ACE 억제제또는안지오텐신 II 수용체길항제 : 이약을포함한비스테로이드성 8/12 페이지

9 소염진통제에의해 ACE 억제제또는안지오텐신 II 수용체길항제의항고혈압효과가감소될수있으므로이약과 ACE 억제제또는안지오텐신 II 수용체길항제를병용투여하는경우이러한상호작용을염두에두어야한다. 신기능이저하된환자 ( 예 : 탈수환자또는고령자 ) 에게이약을포함한비스테로이드성소염진통제를 ACE 억제제나안지오텐신 Ⅱ 수용체길항제와병용투여하는경우일반적으로가역적인급성신부전의위험이증가할수있다. 그러므로특히고령자에게는이러한병용투여시주의하여야한다. 환자에게적절한수분을공급하여야하며, 이러한병용투여를시작한후정기적으로신기능을모니터링하여야한다. 3 이뇨제 : 선택성 COX-2 억제제를포함한비스테로이드성소염진통제의경우신장에서의프로스타글란딘합성억제에의해일부환자에서푸로세미드및티아지드계이뇨제의나트륨뇨배설효과가감소할수있음이확인되었다. 이들약물과비스테로이드성소염진통제를병용투여하는동안신부전징후를면밀히관찰해야한다. 4 아스피린 : 아스피린과의병용이비스테로이드성소염진통제의사용과관련된중대한심혈관계혈전반응의위험을감소시킬수있다는일관된증거는없다. 항정상태에서이약 1 일 120mg 투여는아스피린 1 일 1 회 81mg 투여시의항혈소판효과에영향을미치지않았다. 이약은저용량의아스피린 (1 일 325mg 이하 ) 과병용투여할수있으나, 이약을단독투여하는것보다위장관계이상반응 ( 위장관궤양 ) 또는다른위장관계합병증의발생률이높아지는것이보고되었다. 심혈관계에대한예방요법으로서아스피린을투여할경우에, 이약은혈소판에대한작용을나타내지않으므로아스피린의대체약물이될수없다. 5 시클로스포린, 타크로리무스 : 비스테로이드성소염진통제와병용투여에의해시클로스포린또는타크로리무스의신독성이증가할수있으므로이들약물과병용투여시신기능을모니터링하여야한다. 2) 약동학적상호작용 - 다른약물의약동학에대한에토리콕시브의효과 1 리튬 : 비스테로이드성소염진통제는신장에서의프로스타글란딘합성억제에의해혈청리튬의농도를증가시키고리튬의신청소율을감소시킬수있다. 따라서이약을포함한비스테로이드성소염진통제와리튬의병용투여시리튬의독성징후를주의깊게관찰해야한다. 2 메토트렉세이트 : 2 편의임상시험에서메토트렉세이트를주 1 회 7.5 ~ 20 mg 까지투여받는류마티스성관절염환자에게이약 60, 90 또는 120 mg 을 1 일 1 회 7 일동안투여한결과, 이약 60 및 90 mg 은메토트렉세이트혈중농도또는신장클리어런스에영향을미치지않았다. 이약 120 mg 의경우한시험에서는메토트렉세이트혈중농도또는신장클리어런스에영향을미치지않았으나, 다른한시험에서는메토트렉세이트혈중농도가 28% 증가하였고, 신장클리어런스는 13 % 까지감소시켰다. 메토트렉세이트는이약을포함한비스테로이드성소염진통제와의병용투여로신세뇨관에서메토트렉세이트의배설이지연되어치명적인메토트렉세이트의혈액학적독성이증가될수있으므로항암요법으로사용하는고용량 (15 mg/ 주이상 ) 의메토트렉세이트와는병용투여하지않으며, 저용량의메토트렉세이트와병용투여시신중히투여되어야한다. 이약과메토트렉세이트를병용투여하는경우메토트렉세이트와관련된독성에대한적절한모니터링을고려해야한다. 3 경구피임제 : 이약 60 mg 과경구피임제 ( 에티닐에스트라디올 (EE) 35 μg 및노르에티스테론 0.5 ~ 1 mg 함유 ) 를 21 일동안병용투여하였을때, 항정상태에서 EE AUC0-24hr 는 37 % 상승하였다. 이약 120 mg 을동일한경구피임제와동시투여하거나 12 시간간격으로따로투여하였을때, 항정상태에서 EE AUC0-24hr 는 50 ~ 60 % 상승하였다. 이약과병용할경구피임제를선택할때에는 EE 노출상승을고려하여야한다. EE 노출상승은경구피임제와관련된이상반응 ( 예, 위험군여성에서정맥혈전색전증 ) 의발생률을증가시킬수있다. 4 호르몬대체요법 : 이약 120 mg 과결합형에스트로겐 ( 프레마린 정 0.625mg) 을 9/12 페이지

10 함유하는호르몬대체요법을 28일동안병용했을때, 항정상태에서미결합에스트론, 에퀼린및 17-β-에스트라디올의평균 AUC0-24hr는각각 41%, 76%, 22% 상승하였다. 이약 120 mg이프레마린 정의에스트로겐노출 (AUC0-24hr) 에미치는영향은프레마린 단독투여시용량을 0.625mg에서 1.25mg으로증량하였을때의절반미만이었다. 이러한상승에대한임상적유의성은알려진바없으며, 이약과더높은용량의프레마린 의병용에대해서는연구되지않았다. 이약과병용할폐경후호르몬대체요법을선택할때에는에스트로겐노출상승이호르몬대체요법과관련된이상반응의위험을증가시킬수있음을고려해야한다. 5 프레드니손 / 프레드니솔론 : 이약은프레드니손 / 프레드니솔론의약동학에임상적으로유의한영향을미치지않았다. 6 디곡신 : 이약 120mg을디곡신 0.25mg과 10일간병용투여시항정상태에서디곡신의 AUC0-24hr와신장클리어런스에는영향이없었고, Cmax는약 33% 증가하였다. 디곡신독성의위험이높은환자에서이약과디곡신을병용투여시디곡신과관련된독성에대해적절한모니터링을해야한다. - CYP 동종효소에대사되는약물에대한에토리콕시브의효과 1 생체외 (in vitro) 시험을바탕으로에토리콕시브는 CYP450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 또는 3A4 를억제할것으로예상되지않는다. 건강한성인대상시험에서에토리콕시브 120mg 투여는간 CYP3A4 활성에영향이없었다. - 에토리콕시브의약동학에대한다른약물의효과 1 에토리콕시브는주로 CYP 효소에의해대사되며, 생체내 (in vivo) 시험에서주로 CYP3A4 가관여하는것으로나타났다. 생체외시험에서 CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 및 CYP2C19 또한주대사경로를촉매할수있는것으로나타났으나, 생체내시험에서정량적으로연구된바없다. 2 케토코나졸 : 강력한 CYP3A4 저해제인케토코나졸을 1 일 1 회 400mg 씩 11 일동안투여한후이약 60mg 을단회병용투여한결과, 이약의 AUC 가 43% 증가하였으나임상적으로유의한약동학적영향은없었다. 3 보리코나졸및미코나졸 : 보리코나졸경구제나미코나졸경구겔제, 강력한 CYP3A4 저해제와의병용투여는에토리콕시브의노출을약간증가시킬수있으나임상적으로유의하지는않다. 4 리팜피신 : 강력한 CYP3A 유도제인리팜피신과이약을병용투여시이약의 AUC 가약 65% 감소하였다. 이약과리팜핀의병용투여는권장되지않는다. 5 제산제 : 이약 120mg 을제산제 ( 탄산칼슘또는수산화마그네슘 / 알루미늄 ) 와병용투여시임상적으로유의한약동학적영향은없었다. 3) 기타 1 저용량의아스피린 (1 일 325 mg 이하 ) 이외에다른비스테로이드성소염진통제와병용투여할경우이상반응의위험이증가할수있으므로병용투여하지않아야한다. 2 코르티코스테로이드와병용투여할경우위장관계이상반응 ( 예. 궤양, 출혈 ) 이증가할위험이있다. 특히고령자에서위험이높다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 랫드에대한시험에서 15 mg/kg/day( 전신노출에근거하여사람에게 30mg 투여시의약 5 배 ) 까지의용량증가에서발달이상은나타나지않았다. 토끼에대한시험에서 30mg/kg/day( 전신노출에근거하여사람에게 30mg 투여시의약 6 배 ) 또는그보다높은용량에서착상후손실 (>18%) 이관찰되었다. 2) 전신노출에근거하여사람에게 30mg 투여시의약 6 배에해당하는용량에서낮은발생률의심혈관계기형및착상후손실증가가관찰되었다. 사람의일일용량 90 mg 과대략동등하거나그이하농도의전신노출에서발달에의영향은발견되지않았다. 그러나, 10/12 페이지

11 동물생식시험들이항상사람에서의반응을예측하는것은아니다. 3) 이약을임부에게투여한임상자료는없다. 동물실험에서이약의투여로기형발생을포함한생식독성이나타났으나, 사람의임신에있어서의잠재적인위험은알려져있지않다. 또한이약은프로스타글란딘합성을저해하는다른약물과마찬가지로임신말기에투여시자궁무력증을일으키거나태아의동맥관을조기폐쇄시킬수있으므로이약은임부또는임신할가능성이있는여성에게는투여하지않는다. 이약을투여하는동안에임신이확인된경우에는이약의투여를중지한다. 4) 비스테로이드성소염진통제계열약물의사용은그작용기전으로인해난포파열을방해하거나지연시킬수있으며, 이는일부여성에게가역적불임을일으킬수있다. 따라서임신이어렵거나불임검사를받고있는여성의경우이약을포함한비스테로이드성소염진통제계열약물의사용중단을고려해야한다. 5) 프로스타글란딘합성억제작용은임신에불리한영향을끼칠수있다. 역학조사에서임신초기프로스타글란딘합성을억제하는약물을복용한후자연유산의위험이증가하는것으로나타났다. 동물시험에서는프로스타글란딘합성을억제하는약물을투여할경우착상실패가증가하는것으로나타났다. 6) 이약은랫드의모유중으로분비된다. 이약이사람의모유중으로분비되는지는알려진바없다. 많은약물들이모유중으로이행될뿐만아니라이행될경우영아에서심각한이상반응의발생이우려되므로, 수유부에대한약물투여의중요성을고려하여수유를중단하거나약물투여를중단해야한다. 8. 소아에대한투여만 18 세이하의소아에대한이약의안전성및유효성은확립되지않았다. 9. 고령자에대한투여 1) 고령자는신기능, 간기능및특히심기능이저하되어있을가능성이높으므로고령자에게이약을투여하는경우적절한관찰이요구된다. 2) 임상시험결과, 고령자에서의약동학은젊은피험자에서와유사하였으나, 고령자에서젊은피험자와비교보다이상반응발현율이높게나타났다. 일부고령환자에서의높은감수성을배제할수없다. 10. 임상검사치에대한영향 1) 이약을포함한비스테로이드성소염진통제를장기간투여하는환자는정기적으로전혈구검사 (CBC) 및이화학적검사를실시해야한다. 비정상적인간기능검사또는신기능검사결과가지속되거나악화되면, 이약의투여를중단해야한다. 2) 다른비스테로이드성소염진통제와마찬가지로, 임상시험에서 BUN 상승이위약보다더빈번하게관찰되었으나, 임상적인유의성은확인되지않았다. 11. 과량투여시의처치 1) 임상시험에서이약 500 mg 까지단회투여및 1 일 150 mg 을 21 일동안반복투여한결과유의적인독성은나타나지않았다. 이약과관련한급성과량투여에대한보고가있었으나대부분의경우이상반응은보고되지않았다. 가장빈번하게나타난이상반응은이약의안전성프로파일 ( 예, 위장관사례및신장혈관사례 ) 과일관되게나타났다. 2) 비스테로이드성소염진통제의과량투여에의한증상은일반적으로무기력, 졸음, 구역, 구토, 상복부통증등이며, 보조적인치료로서회복가능하다. 위장관출혈도일어날수있으며, 드물게고혈압, 급성신부전, 호흡억제와혼수상태등이일어날수있다. 3) 과량투여시필요한경우, 위장관에서흡수되지않은약물을제거하거나, 임상적모니터링실시및특정기관에서의보조적요법과같은일반적인보조방법을사용하는것이적절하다. 4) 이약은혈액투석에의해투석되지않는다. 이약이복강투석에의해투석되는지는 11/12 페이지

12 알려진바없다. 12. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의한다. 수입자 한국엠에스디 ( 유 ) 대표전화 02) 작성일자 : 2017 년 10 월 25 일 12/12 페이지

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