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영훈 어
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1 안전성유효성검토서 ( 최초, 변경 ) 2011 년 4 월일 담당자연구관과장 임숙장정윤최기환 1 회사명나이코메드코리아 ( 주 ) 2 문서번호 ( ) 3 제품명 5 원료약품분량 ( 주성분 ) 닥사스정500마이크로그램 4 구분의약품, 수입, 전문, 신약, 229 ( 로플루밀라스트 ) 이약 1정 (267.70mg) 중주성분로플루밀라스트 ( 별규 ) 0.5밀리그램 6 성상노란색으로한면에는 D' 가새겨진 D 모양의필름코팅정 7 신청효능 효과 8 신청용법 용량 9 신청저장방법및사용기간 10 기원및개발경위 11 약리작용기전 12 국내외사용현황 닥사스는질환의악화를경험하고만성기관지염을수반한중증의성인만성폐쇄성폐질환환자 (COPD, 기관지확장제투여후 FEV1 수치 50% 이하예상 ) 를대상으로기관지확장제에추가하여유지요법제로사용된다. 이약의권장용량은 1일 1회, 1정투여이다. 매일일정한시간에물과함께복용하며, 식사와관계없이복용할수있다. 이약은효과발현을위해수주간의투여가필요할수도있으며, 임상시험에서최대 1년간연구되었다. 신장애환자 : 특별한용량조절이필요없다. 간장애환자 : Child-Pugh A 등급인경증의간장애환자에대한임상자료는용량조정을권장하기에는불충분하므로, 이러한환자들에게주의하여사용하여야한다. Child-Pugh B 또는 C 등급의중등증또는중증의간장애환자들에게는이약을투여해서는안된다. 소아환자 : 소아환자 (18세미만 ) 에서는관련된사용경험이없다. 고령환자 (65세이상 ) : 특별한용량조절이필요없다. 기밀용기, 실온 (1-30 ) 보관, 제조일로부터 24개월 로플루밀라스트 ( 선택적 PDE4억제제 ) 를주성분으로하는중증만성 COPD환자의유지치료를위한추가요법제 1. PDE4(Phosphodiesterase 4, camp 또는 cgmp 가수분해효소 ) 억제 세포내 camp 증가 항염증작용 2. 폐를구성하는세포의기능조절 < 국외 > ㆍ유럽 : Daxas 500 micrograms film-coated tablets, Nycomed GmbH ( ) ㆍ영국 : Daxas 500 micrograms film-coated tablets, MSD ( ). 미국 : Daliresp tablet, Forest RES INST INc( ) 13 관련조항 의약품등품목허가 신고 심사규정제 5 조제 2 항별표 1.Ⅰ. 신약

2 14 검토결과 시정적합 < 붙임 1> 시정사항

3 < 붙임 1> 시정사항 1. 효능효과, 용법용량, 사용상의주의사항, 저장방법및사용기간을다음과같이시정하였음. - 다음 - 효능효과기관지확장제의부가요법제로서, 증상악화병력이있고, 만성기관지염을수반한중증의만성폐쇄성폐질환 ( 기관지확장제투여후예상 FEV 1 50% 이하 ) 의유지요법제 용법용량 18세이상의성인 : 1일 1회, 1회 1정씩식사와관계없이투여한다. 사용상의주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약의주성분또는첨가제의성분에과민증이있는경우 2) 중등증또는중증의간장애환자 (Child-Pugh B 또는 C) 3) 중증의면역학적질환환자 ( 예, HIV감염, 다발성경화증, 전신성홍반성루프스, 진행성다발성백질뇌병증등 ) 4) 중증의급성감염성질환 5) 암환자 ( 기저세포암종제외 ) 6) 면역억제제를투여중인환자 ( 예 : 메토트렉세이트, 아자티오프린, 인플리시맙, 에타너셉트또는장기간의경구용코르티코스테로이드 ) 단, 단기간의전신적코르티코스테로이드투여환자는제외한다. 7) 잠복성감염환자 ( 예, 결핵, 바이러스성간염, 헤르페스바이러스감염, 대상포진등 ) 8) 울혈성심부전환자 (NYHA III 또는 IV) 9) 자살관념이나행동과관련된우울증병력이있는환자 10) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 2. 다음환자에는신중히투여할것 1) 경증의간장애환자 (Child-Pugh A) : 로플루밀라스트및그대사체의전신노출이각각 51%, 24% 가증가했다. 2) 저체중환자 3) 정신질환이있거나병력이있는환자또는정신과적사건을일으킬우려가있는의약품을투여하는환자 3. 이상반응

4 1) COPD 에대한임상시험에서약 16% 의환자들이이약에대한이상반응 ( 위약군은 5%) 을경험하였다. 가장흔한이상반응은설사 (5.9%), 체중감소 (3.4%), 구역 (2.9%), 복통 (1.9%) 및두통 (1.7%) 이었다. 이상반응의대부분은경증이거나중등증이었고, 치료첫주에주로발생하였으며, 대부분치료지속시소실되었다. 2) 임상시험에서보고된이상반응을아래표에기관별발현빈도에따라내림차순으로기재하였다. 빈도는다음과같이정의된다 : 매우흔하게 ( 1/10); 흔하게 ( 1/100, <1/10); 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100); 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000); 매우드물게 (<1/10,000) 표 1. COPD 임상시험에서로플루밀라스트투여시보고된이상반응 기관계분류 흔하게흔하지않게드물게 ( 1/100, <1/10) ( 1/1,000, <1/100) ( 1/10,000, <1/1,000) 면역계장애 과민반응 내분비계장애 여성형유방증 대사및영양장애 체중감소식욕감소 정신계장애 불면 불안 우울증, 신경과민 신경계장애 두통 떨림, 어지러움 미각이상 순환계장애 심계항진 호흡기계, 흉부및종격장애 기도감염 ( 폐렴제외 ) 위장관계장애간담도계장애피부및피하조직장애근골격계및결합조직장애전신및투여부위장애 설사구역복통 위염구토위-식도역류성질환소화불량발진근육연축및근쇠약근육통등통증권태감무력증피로 혈변, 변비감마글루타밀전이효소 (GGT) 상승, 아스파르테이트아미노전이효소 (AST) 증가두드러기혈중크레아티닌포스포키나제증가 3) 임상시험에서드물게자살관념및행동 ( 자살포함 ) 이보고되었다. 환자는자살관념이발생할경우의사에게알리도록교육을받아야한다. 4) 이약을투여받은서양인의안전성데이터군 (n=5128) 과아시아인대상임상시험에참여한한국인환자군 (n=102) 의이상반응을비교한결과, 한국인에서발현율이 5% 이상이고,

5 서양인보다더많이발현된이상반응은다음과같다.: 상기도감염 (20.6%), 식욕감소 (14.7%), 설사 (13.7%), 체중감소 (8.8%). 4. 일반적주의 1) 급성기관지연축의완화를위해이약을응급치료제로사용해서는안된다. 2) 체중감소 : 위약대조 1년임상시험에서체중감소가위약군 (7%) 에비해이약투여군 (20%) 에서더빈번하게나타났다. 대부분의환자들은이약의중단 3개월후에체중을회복하였다. 이약을투여하는저체중환자들은정기적으로체중을모니터링해야한다. 설명되지않는임상적으로우려할만한체중감소의경우, 이약의투여를중단하고체중을추적관찰한다. 3) 정신질환 : 이약은불면, 불안, 신경과민및우울증과같은정신질환의위험증가와관련이있다. 따라서환자가이전의또는현재의정신과적증상을알렸거나정신과적사건을일으킬우려가있는다른의약품을병용투여하고있다면이약의치료시작과치료지속에대해치료효과대비위험성을주의깊게평가해야한다. 환자는행동이나기분의변화및자살관념을의사에게알리도록교육을받아야한다. 5. 상호작용 1) CYP3A4 및 / 또는 CYP1A2 저해제 : CYP3A4 및 / 또는 CYP1A2 저해제와병용투여시로플루밀라스트의전신노출증가및지속적인불내성을일으킬수있다. 에리스로마이신과케토코나졸 (CYP3A4저해제 ) 은병용투여시총 PDE4 저해활성이약 9% 증가했고, 플루복사민 (CYP1A2 저해제 ) 및에녹사신과시메티딘 (CYP3A4/CYP1A2 저해제 ) 을병용투여시총 PDE4 저해활성은각각 59%, 25% 및 47% 증가했다. 2) CYP450 효소유도제 : 강력한 CYP450 유도제 ( 예, 리팜피신, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인 ) 과병용투여시로플루밀라스트의치료적유효성을감소시킬수있다. 리팜피신과병용투여시총 PDE4 저해활성이약 60% 감소했다. 3) 테오필린 : 테오필린과병용투여시총 PDE4 저해활성이 8% 증가했다. 만성폐쇄성폐질환의유지치료를위해테오필린과병용투여를뒷받침하는임상적자료가없으므로병용투여는권장되지않는다. 4) 경구피임약 ( 게스토덴과에티닐에스트라디올 ) : 경구피임약과병용투여시총 PDE4 저해활성이 17% 증가했다. 5) 흡입용살부타몰, 포르모테롤, 부데소니드및경구몬테루카스트, 디곡신, 와파린, 실데나필및미다졸람에서는상호작용이관찰되지않았다. 6) 제산제 ( 수산화알루미늄및수산화마그네슘 ) 와의병용투여는로플루밀라스트또는대사체인 N-산화물의흡수또는약동학적양상을변화시키지않았다. 6. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 : 이약은임신중이거나피임법을사용하지않는가임여성에게권장되지않는다. 이약의임부투여에대해잘조절되고적절하게연구된자료는없다. 동물실험에서생식독성이나타났고, 로플루밀라스트는임신한랫트에서태반을통과하는것으로나타났다. 2) 수유부 : 이약은수유중에투여해서는안된다. 동물시험에서로플루밀라스트및대사체

6 는유즙으로분비되었다. 모유수유아에대한위험성을배제할수없다. 3) 수태력에대한영향사람에대한정자형성시험에서이약의 3개월투여및이후 3개월투여중단기간동안정액또는생식호르몬에대한영향은없었다. 7. 소아에대한투여 18세미만의소아환자에대한이약의투여는안전성 유효성이확립된바없으므로투여해서는안된다. 8. 고령자에대한투여연령에따라특별한용량조절이필요하지않다. 9. 과량투여시의처치 1) 증상 : 이약의단회경구용량 2,500 마이크로그램및 5,000 마이크로그램 ( 권장용량의 10배 ) 투여에서다음증상의발현이증가했다.: 두통, 위장관장애, 어지러움, 심계항진, 두부경중감 (light-headedness), 끈적한느낌 (clamminess) 및동맥성저혈압. 2) 처치 : 과량투여발생시, 환자에대해면밀하게모니터링을하고, 적절한보조치료법을실시한다. 로플루밀라스트는단백결합률이높은약물로혈액투석은효과적인방법이아니다. 로플루밀라스트가복막투석에의해투석가능한지는알려져있지않다. 10. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다 2) 다른용기에바꾸어넣는것은의약품의오용에따른사고발생이나의약품품질저하의원인이될수있으므로원래의용기에보관한다. 저장방법및사용기간 기밀용기, 실온 (1-30 ) 보관, 제조일로부터 24 개월. 끝.

7 안전성 유효성검토요약 < 제출자료의범위 ; [ 별표 1]Ⅰ 신약. 1. 화학구조또는본질조성이전혀새로운신물질의약품 > 의약품 자료번호 기원 물리화학적성질 안정성독성약리임상외국기타독성장현기가속가혹단회반복유전생식발일효반 AD 암국의항력약 ME 임상가존원교소황성성리 자료범위 제출여부 - 동품목은국내신규편두통치료제로서제28조2항에따라독성, 약리시험자료가면제가능 국내현황 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 1.1. 기원및개발경위 1) 동품목은 NYCOMED GmbH에서만성폐쇄성폐질환의 1일 1회경구투여용장기치료제로개발됨 2) COPD는주로흡연에의한유독성입자나가스로인한폐의비정상적인염증반응과연관되어발생하며, CD8+ 세포, 대식구, 호중구수의증가, 이들의활동성증가에따라염증이진행됨 3) 로플루밀라스트및활성대사체인로플루밀라스트 N옥사이드는매우선택적인포스포디에스테라제-4(PDE4) 억제제로강력한항염증작용과폐구성하는세포의기능조절작용을나타냄 4) 국외허가현황 : EMEA ( ). 영국 ( ), 미국 ( ) 1.2. 약리작용기전 1) 로플루밀라스트및로플루밀라스트 N-옥사이드 ( 활성대사체 ): 포스포디에스테라제-4(PDE4) 선택적억제제. PDE(phosphodiesterase) : camp, cgmp 가수분해효소집단, PDE1~PDE11까지확인. PDE4 : camp 특이적이고, 다수면역세포내에주로존재하는효소.. PDE4저해 세포내cAMP 증가 항염증작용 2. 구조결정, 물리화학적성질및생물학적성질에관한자료 2.1. 구조결정 물리화학적성질 1) 일반정보 : 로플루밀라스트 분자명 : 3- 시클로프로필메톡시 -4- 디플루오메톡시 -N-(3,5- 디클로로피리딜 -4)- 벤자미드

8 3-Cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-N-(3,5-dichloropyridyl-4)-benzamide] 실험식 : C 17 H 14 Cl 2 F 2 N 2 O 3 분자량 : 안정성에관한자료 - 장기보존 25 /60% 24 개월, 가속 40 /75% 6 개월, 가혹 4. 독성에관한자료 심사규정제27조제2항에따라영국의약품집에수재되고개발국외사용국 ( 미국 ) 에서판매됨이확인되므로면제가능 *R=Roflumilast R-NO=Roflumilast N-Oxide 1) 단회투여독성 (10건) 1 92/95 : 마우스 ( 암수각 5마리 ) 경구 ( 용량R: 0, 600, 1100, 1600, 2000, 2400 mg/kg) 2 262/97 : 마우스 ( 수 35마리 ) 경구 ( 용량 R: 0.5, 1.5, 9 mg/kg) 3 114/99 : 마우스 ( 암수각 3마리 ) 경구 ( 용량 R-NO: 200, 500, 2000 mg/kg) 4 115/96 : 마우스 ( 암수각 5마리 ) 정맥 ( 용량 R: 0, 12, 16, 20 mg/kg) 5 115/99 : 마우스 ( 암수각 3마리 ) 정맥 ( 용량 R-NO: 40, 100, 400 mg/kg) 6 91/95 : 랫드 ( 암수각 5마리 ) 경구 ( 용량 R: 0, 100, 400, 700 mg/kg) 7 112/99 : 랫드 ( 암수각 3마리 ) 경구 ( 용량 R-NO: 200, 500, 2000 mg/kg) 8 114/96 : 랫드 ( 암수각 5마리 ) 정맥 ( 용량 R: 0, 12, 16, 20 mg/kg) 9 111/99 : 랫드 ( 암수각 3마리 ) 정맥 ( 용량 R-NO: 40, 400, 100 mg/kg) /2003 : 비글견 ( 암수각 2마리 ) 경구 ( 용량 R/R-NO: 2, 18 mg/kg) 2) 반복투여독성 (20 건 ) 1 113/96: 랫드 ( 암수각 10 마리 ) 2 주정맥 ( 용량 R: 0, 0.5, 1, 2 mg/kg/day) 2 21E/97: 랫드 ( 암수각 20 마리 ) 4 주흡입 ( 용량 R: 0, 0.1, 0.41, 0.83mg/kg/day) 3 159/96: 비글견 ( 암수각 4 마리 ) 2 주정맥 ( 용량 R: 0, 0.01, 0.03, 0.06 mg/kg/day) 4 18/97: 비글견 ( 암수각 6 마리 ) 4 주흡입 ( 용량 R: 0, 0.059, 0.104, mg/kg/day) 5 95/2001: 원숭이 ( 암수각 2 마리 ) 4 주경구 ( 용량 R: 0.5mg/kg/day) 6 216/98: 마우스 ( 암수각 10 마리 ) 3 개월경구 ( 용량 R: 0, 6.0, 12.0, 18.0 mg/kg) 7 267/2008: 마우스 ( 암수각 20 마리 ) 26 주경구 ( 용량 R: 0, 4.0, 12.0, 36.0 mg/kg) 8 54/2002: 마우스 ( 암수각 20 마리 ) 26 주경구 ( 용량 : R-NO 0, 4.0, 10.0, 25.0 mg/kg) 9 81/95: 랫드 ( 암수각 10 마리 ) 4 주경구 ( 용량 R: 0, 0.5, 2.0, 8.0 mg/kg) /99: 랫드 ( 암수각 10 마리 ) 4 주경구 ( 용량 R-NO: 0, 0.4, 1.2, 3.6 mg/kg) 11 38/98: 랫드 ( 암수각 8 마리 ) 3 개월경구 ( 용량 R: 0, 0.02, 0.2, 2.0 mg/kg) 12 14/96: 랫드 ( 암수각 10 마리 ) 6 개월경구 ( 용량 R: 0, 0.5, 1.5, 2.5 mg/kg) /2000: 랫드 ( 암수각 20 마리 ) 6 개월경구 ( 용량 R: 0, 0.8 mg/kg) /98: 햄스터 ( 암수각 10 마리 ) 3 개월경구 ( 용량 R: 0, 4, 8, 16 mg/kg) 15 68/95: 비글견 ( 암수각 3 마리 ) 4 주경구 ( 용량 R: 0, 2.0, 6.0, 18.0 mg/kg) 16 33/99: 비글견 ( 암수각 3 마리 ) 4 주경구 ( 용량 R-NO: 0, 0.6, 1.2, 2.4 mg/kg) 17 94/96: 비글견 ( 암수각 5 마리 ) 6 개월경구 ( 용량 R: 0, 0.2, 1.0, 4.0 mg/kg) /2000: 비글견 ( 암수각 5 마리 ) 12 개월경구 ( 용량 R: 0, 0.2, 0.6, 2.0 mg/kg) /2001: 비글견 ( 암수각 5 마리 ) 12 개월경구 ( 용량 R-NO: 0, 0.1, 0.4, 0.8, 1.2 mg/kg) /2001: 원숭이 ( 암수각 4 마리 ) 42 주경구 ( 용량 R: 0, 0.1, 0.25, 0.5 mg/kg)

9 3) 생식발생독성 (5 건 ) 1 19/97: 랫드경구투여수태능시험 ( 용량 R: 0, 0.2, 0.6, 1.8 mg/kg) 2 114/2002: 랫드경구투여수태능시험 3 8/96: 랫드경구투여배태자발생시험 4 191/95: 토끼경구투여배태자발생시험 5 127/2002: 마우스경구투여출생전후발생시험 4) 유전독성 (10 건 ) 1 127E/95: S.typhimurium 복귀돌연변이시험 ( 용량 R: 0~5000 ug/plate) 2 12/2005: S.typhimurium 복귀돌연변이시험 ( 용량 R-NO: 0~5000 ug/plate) 3 225E/99: S.typhimurium 복귀돌연변이시험 ( 용량 R-NO: 0~5000 ug/plate) 4 67/97: V79 Chinese cell 체내소핵시험 ( 용량 R: 0~150umol/L) 5 113/97: V79 Chinese cell 체내소핵시험 ( 용량 R: 0~20ug/mL) 6 135/99: V79 Chinese cell 체내소핵시험 ( 용량 R-NO: 0~200ug/mL) 7 129/95: Human Lymphocyte 염색체이상시험 ( 용량 R: 0~135umol/L) 8 106/96: 마우스소핵세포시험 ( 용량 R: 0~900mg/kg) 9 92/99: 마우스염색체이상시험 ( 용량 R: 0~900mg/kg) 10 71E/99: P 32 -postlabeling assay ( 용량 R: 0~2.5mg/kg) 5) 발암성시험 (3 건 ) 1 97/2001: 마우스경구투여의 24 개월 ( 용량 R: 0, 0.5, 2.0, 6.0, 18.0, 12.0 mg/kg) 2 7/2002: 햄스터경구투여의 24 개월 ( 용량 R: 0, 0.25, 1.0, 4.0, 8.0 mg/kg) 3 233/2003: 햄스터경구투여의 24 개월 ( 용량 R: 0, 16 mg/kg) 6) 기타 1 국소내약성시험 2 어린동물에대한독성시험 5. 약리작용에관한자료 심사규정제27조제2항에따라영국의약품집에수재되고개발국외사용국 ( 미국 ) 에서판매됨이확인되므로면제가능 1) 효력시험 1 124/94 외 3 건 : PDE inhibition 2 131/94 외 21 건 : inhibition of O2-release, mediator release, gene expression, and proliferation 3 228/2003 외 8 건 : bronchodilation 5 315/2006 외 1 건 : mucociliary activity 등 2) 일반약리시험 1 208/99 외 22 건 : receptor interaction 2 149/94 외 66 건 : 안전성약리시험 3 206/94 외 12 건 : 약물상호작용시험 3) 흡수, 분포, 대사및배설시험 1 99/2002 외 36 건 : 단회투여흡수시험 2 44/96 외 2 건 : 반복투여흡수시험 3 133/97 외 14 건 : 장기분포시험

10 4 96/2002 외 1 건 : Plasma protein biding 시험 5 85/2001 외 1 건 : 임부 / 수유부시험 6 34E/99 외 2 건 : 기타의분포시험 7 224/97 외 26 건 : 대사시험 8 107/2002 외 1 건 : 기타의대사경로시험 9 90E/99 외 2 건 : 효소유발시험 /97 외 17 건 : 배설시험 6. 임상시험성적에관한자료 1) 임상약리시험 1 46/96 외 59 건의 PK/PD 시험 2) 치료적탐색임상시험 1 IN-108 : Safety and efficacy of roflumilast 용량탐색 2 M2-118 : Effect of roflumilast on exercise tolerance and respiratory reserve, safety and tolerability 3 FK1 103 : Efficacy and safety of roflumilast versus placebo, effect of roflumilast withdrawal 4 M2-107 : Efficacy and safety of two different doses of roflumilast versus placebo 5 M2-110 : Efficacy and safety of roflumilast versus placebo 6 M2-121 : Effect of roflumilast on parameters indicative for hyperinflation, on lung function, dyspnea and quality of life, safety and tolerability 7 FK1 101 : Dose-range finding of roflumilast 3) 치료적확증임상시험 (4 건 ) 1 M2-124: Effect of roflumilast on exacerbation rate in patients with COPD. A 52 weeks, double-blind study with 500 mcg roflumilast once daily versus placebo. The AURA-Study 2 M2-125: Effect of roflumilast on exacerbation rate in patients with COPD. A 52 weeks, double-blind study with 500 mcg roflumilast once daily versus placebo. The Hermes-study. 3 M2-127: Effect of roflumilast in COPD patients treated with salmeterol. A 24-week, double-blind study with 500 μg roflumilast once daily versus placebo. The EOS Study 4 M2-128: Effect of roflumilast in COPD patients treated with tiotropium. A 24-week, double-blind study with 500 μg roflumilast once daily versus placebo. The HELIOS Study [ 표 1] 로플루밀라스트 500 μg /day 로투여한무작위배정, 이중맹검, 위약대조 3 상임상시험 시험번호 / 저널명 M2-124 디자인 다기관무작위이중맹검위약대조 선정기준. 중증 ~ 매우중증 COPD 성인환자. pred. FEV1 % 50 투여기간 ( 주 ) 피험자수 (N) 시험군 (N) 위약군 (N) 용법용량 μg /day 1 차평가변수결과. 기관지확장제투여전 FEV1 - 위약대비유의하게향상. COPD 증상악화발생률 - 위약대비유의하게낮음 M2-125 다기관. 중증 ~ 매우 μg /day. 기관지확장제투여전 FEV1

11 M2-127 M2-128 무작위이중맹검위약대조 무작위이중맹검위약대조 무작위이중맹검위약대조 중증 COPD 성인환자. pred. FEV1 % 50. 중등도 ~ 중증 COPD성인환자. pred. FEV1 % 40~70. 중등도 ~ 중증 COPD성인환자. pred. FEV1 % 40~ μg /day + Salmeterol 500μg /day + tiotropium - 위약대비유의하게향상. COPD 증상악화발생률 - 위약대비유의하게낮음. 기관지확장제투여전 FEV1 - 대조군대비유의하게향상. 기관지확장제투여전 FEV1 - 대조군대비유의하게향상 4) 가교자료 1 M2-119 : 12-week, double-blind, randomized study to investigate the effect of 500 μg roflumilast tablets once daily versus placebo on pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease. - 아시아인대상 3상시험 : 대한민국, 홍콩, 말레이시아, 필리핀, 타이완수행이중맹검, 무작위배정 12주시험 - 데이터비교 :. 유효성비교 : M2-107, M2-110시험의 12주째데이터와비교분석. 안전성비교 : 무작위배정, 위약비교, 이중맹검 COPD연구 14건에서의코카시안 12,054명 (Rof250: 797, Rof500: 5,766, 위약 :5,491) 의종합데이터와비교분석 7. 외국의사용현황등에관한자료 EMEA 허가 ( ), 영국 ( ), 미국 ( ) 8. 국내유사제품과의비교검토및당해의약품등의특성에관한자료. 끝.

12 기준및시험방법검토서

팜비어정 750mg ( 팜시클로비르 ) - 750mg Famvir tablet (famciclovir) 원료약품의분량 1 정중팜시클로비르 ( 별규 ) 750 mg 성상 흰색의타원형필름코팅정 효능 효과 대상포진바이러스감염증 용법 용량 1. 대상포진감염증의치료성인 : 팜시

팜비어정 750mg ( 팜시클로비르 ) - 750mg Famvir tablet (famciclovir) 원료약품의분량 1 정중팜시클로비르 ( 별규 ) 750 mg 성상 흰색의타원형필름코팅정 효능 효과 대상포진바이러스감염증 용법 용량 1. 대상포진감염증의치료성인 : 팜시클로비르로서 1 일 1 회 750 mg 을 7 일간경구투여한다. 매일같은시간에복용한다. 감염후증상이나타나는즉시치료를시작하는것이바람직하다.