전문의약품 의약품분류번호 399 포사맥스플러스 TM 정포사맥스플러스디 TM 정 원료약품및분량 < 포사맥스플러스정 > 1정 ( 약 325 mg) 중주성분 : 알렌드론산나트륨 (EP) ( 알렌드론산으로서 70 mg) 주성분 : 농축콜레칼시페롤과립 (EP) ( 비타민 D 3

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1 포사맥스플러스 TM 정포사맥스플러스디 TM 정 원료약품및분량 < 포사맥스플러스정 > 1정 ( 약 325 mg) 중주성분 : 알렌드론산나트륨 (EP) ( 알렌드론산으로서 70 mg) 주성분 : 농축콜레칼시페롤과립 (EP) ( 비타민 D 3 로서 2800 I.U.) < 포사맥스플러스디정 > 1정 ( 약 352 mg) 중주성분 : 알렌드론산나트륨 (EP) ( 알렌드론산으로서 70 mg) 주성분 : 농축콜레칼시페롤과립 (EP) ( 비타민 D 3 로서 5600 I.U.) mg mg mg mg 성상 < 포사맥스플러스정 > 흰색내지회백색의타원형정제로서한면에는 710, 다른면에는뼈그림이새겨져있다. < 포사맥스플러스디정 > 흰색내지회백색의장방형정제로서한면에는 270, 다른면에는뼈그림이새겨져있다. 효능 효과 폐경후여성의골다공증치료남성의골다공증치료 용법 용량 1 주 1 회이약 1 정 (70 mg/2800 IU 또는 70 mg/5600 IU) 을아침에음식물, 음료수또는다른약물섭취최소한 30 분전에충분한양의물과함께복용한다 ( 일반적주의 항참조 ). 대부분의골다공증환자에대한적정용량은 1 주 1 회 70 mg/5600 IU 이다. 적정복용기간은정해지지않았다. 골다공증의치료에대한이약의안전성과유효성은 4 년간의임상자료에근거한다. 비스포스포네이트제제를투여받고있는모든환자는정기적으로지속적인투여의필요성에대해재검토되어야한다. 골절위험이낮은환자는 3~5 년동안복용후에는투여를중단하는것을고려하여야한다. 투여를중단한환자는골절의위험성에대해정기적으로재검토되어야한다. 광천수, 보리차를포함한다른음료나음식, 약물은알렌드로네이트의흡수를저하시킬수있다 ( 상호작용 항참조 ). 이약을복용한후 30 분이내혹은동시에음식물을섭취하면알렌드로네이트의체내흡수가저하되어효과가감소할수있다. 이약은아침에일어나자마자복용하여야하며약물을위로신속히도달시켜식도자극가능성을감소시키기위해충분 1/11 페이지

2 한양의물 ( ml) 로삼켜야한다. 복용후에는적어도 30 분간그리고최초음식물섭취후까지누워서는안된다. 이약은취침전이나기상전에복용해서는안된다. 이러한복용법을따르지않았을경우식도이상반응의위험이증가될수있다 ( 경고 항및 일반적주의 항참조 ). 환자가음식물로부터칼슘및비타민 D 섭취가불충분할경우보충제를복용해야한다 ( 사용상의주의사항, 4. 일반적주의, 2) 환자에게제공되어야할정보 (4) 참조 ). 비타민 D 결핍위험이큰환자 ( 예. 70 세초과환자, 요양소에있는환자, 만성질환자 ) 는비타민 D 보충제의추가적인복용이필요할수있다. 위장관흡수장애증후군이있는환자는더높은용량의비타민 D 보충제가필요할수있으며 25-hydroxyvitamin D 농도측정을고려하여야한다. 일일비타민 D 권장량은 400 IU 에서 800 IU 이다. 이약은주 1 회복용으로일일 400 IU 및 800 IU 비타민 D 일주일분량을제공한다. 이약 1 정을복용하는환자가정해진복용일에복용하는것을잊어버린경우다음날아침이약 1 정을복용하고기존에정해진복용일에다시복용하고이후주 1 회정기적으로복용한다. 단, 같은날 2 정을복용해서는안된다. 소아및청소년 (18 세미만 ): 소아및청소년에대한안전성과유효성은확립되어있지않다. 고령자에대한투여 (65 세이상 ): 용량조절이필요하지않다. 신장애환자에대한투여 : 경증내지중등도의신부전환자 ( 크레아티닌청소율이 ml/min) 에대해서는용량조절이필요하지않으나, 중증의신부전환자 ( 크레아티닌청소율이 35 ml/min 미만 ) 에대해서는충분한임상경험이없으므로이약투여가권장되지않는다. 사용상의주의사항 1. 경고상부위장관이상반응이약은다른비스포스포네이트제제와마찬가지로상부위장관점막에국소자극을일으킬수있다. 알렌드로네이트를투여받은환자에서때때로출혈과함께식도염, 식도궤양, 식도미란과같은식도이상반응이보고된바있으며, 드물게식도폐색또는천공으로발전하였다. 일부환자에서는증상이심하여입원을요하는경우도있었다. 그러므로의사는식도반응의조짐을보이는모든증상및증후에대해주의를기울여야하며, 환자에게연하곤란, 연하통또는흉골후방의통증, 속쓰림의발생또는악화와같은증상이있을경우복용을중지시키고의사와상의하도록지시해야한다. 이약을복용한후누워있거나, 이약을충분한양의물 ( ml) 과함께복용하지않았거나, 식도자극의증상이나타난후에도계속해서이약을복용한환자에서심각한식도이상반응의위험은훨씬커진다. 그러므로용법 용량을환자에게잘설명하고이해시키는것이매우중요하다 ( 용법 용량참조 ). 정신적장애로지시된용법을따르지못하는환자에대한이약의치료는적절한지도감독하에이루어져야한다. 알렌드로네이트는상부위장관점막을자극시킬수있으므로연하곤란, 식도질환 ( 바렛식도 (Barrett's esophagus) 등 ), 위염, 십이지장염또는궤양과같은상부위장관질환이있는환자에게투여할경우주의해야한다. 외국의시판후조사에서알렌드로네이트투여시일부중증의합병증을수반한위궤양및십이지장궤양이발생한사례가보고된바있다. 대조임상시험에서는이러한위험성의증가가확인되지않았다. 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 식도협착또는무이완증과같이식도배출을지연시키는식도이상환자 2) 적어도 30 분동안똑바로앉거나서있을수없는환자 3) 이약의성분에과민증인환자 4) 저칼슘혈증환자 (4. 일반적주의참조 ) 5) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당 - 갈락토오스흡수장애 (glucose- 2/11 페이지

3 galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 3. 이상반응 1) 임상시험들은매우다양한상황에서실시되므로한가지약물의임상시험에서관찰된이상반응비율은다른약물의임상시험에서의비율과직접적으로비교될수없으며실제사용시의비율을반영하지않을수있다. 최대 5년까지진행된임상시험들에서나타난포사맥스 에의한이상반응은일반적으로경미하였으며, 치료중지가필요하지는않았다. 포사맥스 의안전성은임상시험에서약 8000명의폐경후여성에서평가되었다. 2) 폐경후여성의골다공증치료 (1) 1일 1회요법포사맥스 3년간동일한디자인으로행해진두개의위약대조, 이중맹검, 다기관 ( 미국등여러나라 ; n=994) 골다공증치료의임상시험결과, 이상반응으로인한치료중지는포사맥스 10 mg/day를투여받은 196명의환자중 4.1 % 에서, 위약을투여받은 397명의환자중 6.0 % 에서발생하였다. 골절임상시험결과 (n=6,459), 이상반응으로인한치료중지는 2년간포사맥스 5 mg/day를투여하고그후 1년또는 2년간 10 mg/day를투여한 3,236명의환자중 9.1 %, 위약을투여한 3,223명의환자중 10.1 % 에서발생하였다. 상부위장관이상반응으로인한치료중지는포사맥스 치료군의 3.2 %, 위약군의 2.7 % 에서발생하였다. 이러한임상시험에참여했던환자중 49~54 % 는시험에참여할당시이미위장관이상병력이있었고, 54~89 % 는시험기간중때때로비스테로이드성소염진통제또는아스피린을복용하였다. 다음표는포사맥스 또는위약투여후연구자가약물과관련이있을가능성이있거나, 상당히관련이있거나, 또는명확히관련이있는것으로판단한 1 % 이상의이상반응을나타낸것이다. 폐경후여성을대상으로실시한골다공증치료임상시험에서연구자가약물과관련이있을가능성이있거나, 상당히관련이있거나, 또는명확히관련이있는것으로판단한 1 % 이상의환자에서보고된이상반응 이상반응 임상시험 미국 / 여러나라에서실시한임상시험 포사맥스 *% (196 명 ) 위약 % (397 명 ) 골절임상시험 (FIT) 포사맥스 ** % (3,236 명 ) 위약 % (3,223 명 ) 위장관복통 구역 소화불량 변비 설사 방귀 위산역류 식도궤양 구토 연하곤란 복부팽만 위염 근골격계근골격 ( 골, 근육, 또는관절 ) 통증 근경련 신경계 / 정신계두통 /11 페이지

4 어지러움 특수감각계 미각이상 * 3년간 10 mg/day ** 2년간 5 mg/day, 그후 1년또는 2년간 10 mg/day 드물게발진및홍반이보고되었다. 소화성궤양과위절제술을받은병력이있는환자 1명이아스피린과포사맥스 10 mg/day를병용한후경미한출혈과함께문합부궤양이발생하였으며, 약물과관련이있는것으로여겨졌다. 아스피린과포사맥스 복용을모두중단한후환자는회복되었다. 미국등여러나라에서포사맥스 5 mg 또는 20 mg을투여받았던 401명의환자에서도이상반응프로필은유사하였다. 이러한임상시험에대한 2년간의연장시험에서, 포사맥스 5 mg 또는 10 mg을계속투여한 296명환자의이상반응프로필은 3년간의위약대조시험에서관찰된것과유사하였다. 연장시험기간동안포사맥스 10 mg/day를복용한 151명의환자중이상반응으로인해치료를중지한환자의비율은, 임상시험의첫 3년간의비율과유사하였다. (2) 주 1 회요법포사맥스 1 년간포사맥스 70 밀리그램정을 1 주 1 회투여 (n=519) 또는 10 밀리그램정을 1 일 1 회투여 (n=370) 한이중맹검, 다기관임상시험및이임상시험의 1 년간의맹검연장임상시험에서연구자가약물과관련이있을가능성이있거나, 상당히관련이있거나, 또는명확히관련이있는것으로판단한발현율 1 % 이상의이상반응은다음과같다. 폐경후여성을대상으로실시한골다공증치료임상시험에서연구자가약물과관련이있을가능성이있거나, 상당히관련이있거나, 또는명확히관련이있는것으로판단한 1 % 이상의환자에서보고된이상반응 이상반응 임상시험 포사맥스 70 mg 1 주 1 회 % 포사맥스 10 mg 1 일 1 회 % 위장관복통 소화불량 위산역류 구역 복부팽만감 변비 설사 식도염 방귀 위염 위궤양 근골격계근골격계 ( 뼈, 근육, 관절 ) 통증 근경련 ) 남성의골다공증치료 (1) 남성환자를대상으로한두개의위약대조, 이중맹검, 다기관임상시험 ( 포사맥스 10 mg/day를투여한 2년간의임상시험과포사맥스 70 mg, 1주 1회를투여한 1년간의 임상시험 ) 에서이상반응으로인한치료중지는각각포사맥스 10 mg/day를투여한환자 중 2.7 %, 위약을투여한환자중 10.5 %, 그리고포사맥스 70 mg, 1주 1회를투여한 환자중 6.4 %, 위약을투여한환자중 8.6 % 였다. 다음표는포사맥스 또는위약투여 후 2 % 이상의환자에서발생하였으며, 연구자가약물과관련이있을가능성이있거나, 4/11 페이지

5 상당히관련이있거나, 또는명확히관련이있는것으로판단한이상반응을나타낸것이다. 남성을대상으로실시한골다공증임상시험에서연구자가약물과관련이있을가능성이있거나, 상당히관련이있거나, 또는명확히관련이있는것으로판단한 2 % 이상의환자에서보고된이상반응 2 년간의임상시험 1 년간의임상시험 포사맥스 10 mg, 1 일 1 회 % (146 명 ) 위약 % (95 명 ) 포사맥스 70 mg, 1 주 1 회 % (109 명 ) 위약 % (58 명 ) 위장관위산역류 방귀 위식도역류병 소화불량 설사 복통 구역 ) 포사맥스플러스골다공증을앓고있는폐경후여성 (n=682) 및남성 (n=35) 에서의 15주이중맹검, 다국가시험에서, 포사맥스플러스 (70 mg/2,800 IU) 의안전성프로필은포사맥스 주 1회 70 mg에서와유사하였다. 여성 (n=619) 및남성 (n=33) 에서의 24주이중맹검연장시험에서추가적으로 2,800 IU 비타민 D 3 와함께투여된포사맥스플러스 (70 mg/2,800 IU) 의안전성프로필은포사맥스플러스 (70 mg/2,800 IU) 에서와유사하였다. 5) 외국에서의시판후조사 : 다음이상반응이알렌드로네이트의외국의시판후사용에서보고되었다. 이러한이상반응은불확실한규모의집단에서자발적으로보고되었으므로발생건수를신빙성있게추정하거나약물노출에대한인과관계를확립하는것이항상가능한것은아니다. (1) 전신 : 두드러기및드물게혈관부종을포함한과민반응. 주로투약개시와관련하여급성기반응에서와같은일시적증상 ( 근육통, 권태, 무력증및드물게발열 ) 이보고되었다. 드물게주로기저질환이있는환자에서저칼슘혈증의증상이나타났다. 드물게말초성부종이발생하였다. (2) 소화기계 : 구역, 구토, 식도염, 식도미란, 식도궤양, 드물게식도협착또는천공, 구강인두궤양. 위궤양또는십이지장궤양이몇몇에서심하게합병증과함께보고되었다 (1. 경고, 4. 일반적주의, 용법 용량참조 ). 일반적으로발치및 / 또는치료가지연된국소감염 ( 골수염포함 ) 과연관성이있는국소적턱뼈괴사가드물게보고되었다 (4. 일반적주의참조 ). (3) 근골격계 : 골, 관절및 / 또는근육의통증, 드물게심한증상을동반하거나 / 동반하고활동을할수없을정도의통증이나타남 (4. 일반적주의, 1) 일반사항참조 ). 관절부종, 대퇴골체저강도골절 (low-energy fracture) (4. 일반적주의, 1) 일반사항참조 ). (4) 신경계 : 어지러움및현기증, 미각이상. (5) 피부 : 발진 ( 때때로광과민반응과함께보고됨 ), 가려움, 탈모. 드물게스티븐슨-존슨증후군과같은중증의피부반응, 중독성표피괴사증 (6) 특수감각기 : 드물게포도막염, 공막염, 상공막염, 외이도의진주종 ( 국소골괴사 ) 6) 국내시판후조사결과국내에서재심사를위하여 6년동안골다공증환자 798명을대상으로시판후사용성적조사결과유해사례발현율은인과관계와상관없이 5.26 %(42명/798명, 43건 ) 로보고되었다. 이약과인과관계를배제할수없는유해사례인약물유해반응발현율은 5/11 페이지

6 4.26 %(34 명 /798 명, 35 건 ) 이었으며, 근골격계통증, 소화불량각각 1.25 %(10 명 /798 명, 10 건 ), 복부팽만 0.50 %(4 명 /798 명, 4 건 ), 근육통 0.38 %(3 명 /798 명, 3 건 ), 구역 0.25 %(2 명 /798 명, 2 건 ), 위식도역류, 복통, 식도염, 위염, 코인두염, 미각이상각각 0.13 %(1 명 /798 명, 1 건 ) 로조사되었다. 국내시판후조사기간동안발생한예상하지못한유해사례는인과관계와상관없이코인두염 0.25 %(2 명 /798 명, 2 건 ) 로보고되었다. 이중이약과인과관계를배제할수없는유해사례인약물유해반응으로코인두염 0.13 %(1 명 /798 명, 1 건 ) 가조사되었다. 4. 일반적주의 1) 일반사항에스트로겐결핍이나노화, 글루코코르티코이드사용이외의다른골다공증원인이있는지도고려해야한다. 알렌드론산나트륨 (1) 대조임상시험에서는위험성의증가가관찰되지않았으나, 미국의시판후조사에서위궤양이나십이지장궤양이몇몇에서심하게합병증과함께보고된예가있었다. (2) 이약은신부전환자 ( 크레아티닌청소율 35 ml/min 미만 ) 에게는권장되지않는다 (6. 임부, 수유부, 소아, 고령자및신장애환자에대한투여, 5) 신장애환자에대한투여참조 ). (3) 저칼슘혈증은이약치료를시작하기전에반드시치료되어야하며 (2. 다음환자에는투여하지말것참조 ), 그외다른무기질대사장애 ( 비타민 D 결핍등 ) 또한효과적으로치료되어야한다. 이러한질환이있는환자를이약으로치료하는동안에는혈청칼슘농도와저칼슘혈증증상유무를모니터링하여야한다. (4) 알렌드로네이트는골의무기질함량을증가시키기때문에혈청칼슘및인산염의농도가무증상적으로경미하게감소될수있다. (5) 경구용비스포스포네이트제제투여시국소적턱뼈괴사가드물게보고되었다. 이증상은일반적으로발치및 / 또는치료가지연된국소감염 ( 골수염포함 ) 과연관성이있었다 (3. 이상반응참조 ). 비스포스포네이트제제와관련된것으로보고된턱뼈괴사사례의대부분은정맥주사용비스포스포네이트제제를암환자에게투여시나타났으나, 폐경후골다공증환자에서도일부발생하였다. 암, 병용투여약물 ( 예. 화학요법, 방사선치료, 코르티코스테로이드, 혈관형성저해제 ), 불결한구강위생, 동반질환 ( 예. 치주질환및 / 또는기존에있었던치과질환, 빈혈, 응고병증, 감염 ) 및흡연이턱뼈괴사의위험인자로알려져있다. 턱뼈괴사가나타난환자는구강외과의사의적절한치료를받아야한다. 치과적수술은상황을악화시킬수있다. 치과처치를필요로하는환자에있어서, 비스포스포네이트치료의중단이턱뼈괴사에대한위험을줄일수있음을보여주는유용한자료는없다. 치료주치의의임상적판단으로각각의환자에대한관리계획을개별적유익성 / 위해성평가에근거하여세워야한다. (6) 장기간 ( 일반적으로 3 년이상 ) 비스포스포네이트를투여한환자중일부에서전자하 (subtrochanteric) 및근위대퇴골체 (proximal femoral shaft) 의저강도골절 (lowenergy fracture) 이보고되었다. 일부는뚜렷한외상없이발생한긴장성골절 [(stress fracture); 이중일부는불충분한골절 (insufficiency fracture) 로보고되었음 ] 이었다. 일부환자는완전골절이발생하기전수주에서수개월동안전구통증을경험하였으며이중일부는때때로해당부분에긴장성골절의영상의학적특징을수반하였다. 발생한골절중약 1/3 이양측골절이었다 (bilateral); 그러므로대퇴골체의긴장성골절이계속되는환자는반대측대퇴부의골절여부도검사하여야한다. 비스포스포네이트치료를받지않은환자에서도유사한임상적특징을보이는긴장성골절이발생하였다. 긴장성골절이의심되는환자는이미알려진원인및위험인자 ( 예를들면, 비타민 D 부족, 흡수불량, 글루코코르티코이드사용, 이전의긴장성골절, 하지말단의관절염또는골절, 극심하거나증가된운동량, 당뇨, 만성적알코올남용 ) 를포함하여 6/11 페이지

7 평가되어야하며, 적절한정형외과상의처치를받아야한다. 개별적인유익성 / 위해성평가를근거로한환자의평가결과에따라긴장성골절환자에대한비스포스포네이트치료의중지가고려되어야한다. 콜레칼시페롤 (1) 비타민 D 결핍 ( 통상, 25-hydroxyvitamin D 의수치가 9 ng/ml 미만인경우 ) 을치료하기위해이약을단독으로투여해서는안된다. (2) 비타민 D 결핍위험이큰환자 ( 예. 70 세초과환자, 요양소에있는환자, 만성질환자 ) 는더높은용량의비타민 D 보충제가필요할수있다. 위장관흡수장애증후군이있는환자는더높은용량의비타민 D 보충제가필요할수있으며 25- hydroxyvitamin D 농도측정을고려하여야한다. (3) 1,25 dihydroxyvitamin D 가조절되지않고과잉생산되는질환 ( 예, 백혈병, 림프종, 사르코이드증 ) 이있는환자에게비타민 D 3 보충제를투여하면과칼슘혈증및 / 또는과칼슘뇨증이악화될수있다. 이러한환자들은요와혈청의칼슘농도를모니터링해야한다. 근골격계통증 (1) 시판후조사에서, 중증이면서때때로활동을할수없을정도의골, 관절, 및 / 또는근육의통증이골다공증의예방및치료를위해승인된비스포스포네이트계약물을복용하는환자에서드물게보고되었다 (3. 이상반응참조 ). 이런부류의약물은알렌트로네이트를포함하며, 환자의대부분은폐경후여성이었다. 이증상의발현시점은약물복용을시작한후 1 일째부터여러달후에나타나는등다양하였다. 대부분의환자가복용을중단한후증상이완화되었다. 일부에서는같은약또는다른비스포스포네이트를다시복용하자그증상이다시발현되었다. 포사맥스 의위약대조임상시험에서이러한증상을나타내는환자의비율은포사맥스 및위약군에서유사하였다. 2) 환자에게제공되어야할정보 (1) 환자에게반드시아침에기상하여섭취하게되는최초음식물, 음료또는약물을먹기최소 30 분전에물과함께이약을복용해야기대효과를얻을수있음을지시해야한다. 오렌지쥬스나커피와함께복용했을경우에도알렌드로네이트의흡수가현저히감소됨이나타났다. (2) 약물을위로신속히도달시켜식도자극의가능성을줄이기위하여환자는반드시이약을충분한양의물 ( ml) 과함께삼키고, 복용후에는최소한 30 분간그리고그날의최초음식물섭취후까지누워서는안된다. (3) 이약은구강인두의궤양화가능성때문에씹거나빨아먹어서는안된다. 환자는특히이약을취침전이나기상전에복용하지않도록해야한다. 이러한사항을준수하지않았을경우식도장애의위험이증가된다는것을환자에게반드시알려야한다. 환자에게만약식도질환증상 ( 음식물을삼키기어렵거나아플때, 흉골후방의통증, 가슴앓이가생기거나심해졌을때 ) 이나타나면반드시이약의복용을중지하고의사와상의하도록지시해야한다. (4) 환자가칼슘섭취가불충분할경우보충제를복용해야한다. 비타민 D 결핍위험이큰환자 ( 예. 70 세초과환자, 요양소에있는환자, 만성질환자 ) 는추가로비타민 D 보충제를복용해야한다. 위장관흡수장애증후군이있는환자에게는추가적으로비타민 D 보충제가필요할수있음을알려주어야한다. 체중부하운동은흡연및 / 또는지나친음주와같은특정습관요인의변화와더불어고려되어져야한다. (5) 의사는반드시이약치료전환자에게제품설명서를읽도록하고새로운처방을내릴때마다다시읽도록지시해야한다. 7/11 페이지

8 5. 상호작용알렌드론산나트륨 1) 에스트로겐 / 호르몬대체요법 (HRT) 폐경후골다공증여성을대상으로 1년또는 2년간실시된 2개의임상시험에서포사맥스 와호르몬대체요법 ( 에스트로겐 ± 프로게스틴 ) 을병용투여하였을때안전성과내약성프로필은각각의약물단독투여시와비슷하였다. 그러나, 골전환율 (bone turnover) 의억제정도는포사맥스 와호르몬대체요법의병용투여시각각의약물단독투여시보다유의하게증가하였다. 포사맥스 와호르몬대체요법병용투여의골절발생률에대한장기효과는연구되어지지않았다. 2) 칼슘보충제 / 제산제칼슘보충제나제산제및일부경구용약물들은알렌드로네이트의흡수를방해하는것으로알려져있다. 그러므로이약복용후적어도 30분의간격을두고다른약물을복용해야한다. 3) 아스피린임상시험에서포사맥스 10 mg/day 이상과아스피린함유약물을병용하였을경우상부위장관이상반응발생이증가되었다. 4) 비스테로이드성소염진통제 (NSAIDs) 이약은비스테로이드성소염진통제를투여중인환자에투여할수있다. 시험기간중다수의환자가비스테로이드성소염진통제와의병용투여를받은 3년동안의대조임상시험 (2,027명) 에서상부위장관이상반응발현은위약을투여받은환자와포사맥스 5 mg/day 또는 10 mg/day를투여받은환자군이유사했다. 그러나비스테로이드성소염진통제의사용은위장관자극과관련이있으므로이약과동시복용시에는주의해야한다. 콜레칼시페롤 1) 콜레칼시페롤흡수를저해할수있는약물얼레스트라 (Olestra), 광물성기름, 오르리스타트 (orlistat), 담즙산제거약 ( 예. 콜레스티라민, 콜레스티폴 ) 은비타민 D 의흡수를저해할수있다. 비타민 D 의추가적인보충을고려하여야한다. 2) 콜레칼시페롤의이화작용 (catabolism) 을증진시킬수있는약물항경련제, 시메티딘, 치아자이드는비타민 D 의이화작용을증진시킬수있다. 비타민 D 의추가적인보충을고려하여야한다. 6. 임부, 수유부, 소아, 고령자및신장애환자에대한투여 1) 임부에대한투여임부에대한시험은행해지지않았으므로이약을임부에투여시에는모체나태아에대한잠재적유익성이위험성을상회한다고판단되는경우에만투여한다. 알렌드론산나트륨 (1) 랫트에서의생식시험결과, 2 mg/kg/day 의용량에서착상후생존율이감소되었고, 1 mg/kg/day 용량에서신생자의체중증가가감소하였다. 랫트에 10 mg/kg/day 이상을투여시태자의척추 ( 경추, 흉추및요추 ), 두개골및흉골분절에서불완전골화된부분이통계적으로유의하게증가하였다. 이용량은체표면적당용량 (mg/m 2 ) 으로환산시인체 1 일투여용량 (10 mg) 의 1 배 (1 mg/kg/day 의경우 ) 에서 10 배 (10 mg/kg/day 의경우 ) 에해당한다. 임신한토끼에서는 35 mg/kg/day( 체표면적당용량으로환산시인체 1 일투여용량인 10 mg 의 40 배 ) 까지투여시에도위와같은태자독성은나타나지않았다. (2) 임신한랫트에 15 mg/kg/day( 체표면적당용량 (mg/m 2 ) 으로환산시인체 1 일투여용량인 10 mg 의 13 배 ) 를투여시총칼슘및이온화된칼슘의농도가감소하여분만지연과분만실패가초래되었다. 랫트에교미전부터임신할때까지계속해서 0.5 8/11 페이지

9 mg/kg/day( 체표면적당용량 (mg/m 2 ) 으로환산시인체 1 일투여용량인 10 mg 의 0.5 배 ) 를투여시에는모체의저칼슘혈증으로분만이지연되었다. 15 mg/kg/day 로치료받은암컷랫트에서모체독성 ( 임신후기사망 ) 이발생하였는데, 치료기간은교미전에만투여한것에서부터임신초기, 중기, 또는말기에만투여하는등다양하였다 : 이러한사망은투여중지에의해감소되기는했으나완전히없어지지는않았다. 식수나 minipump 에의한칼슘보충은저칼슘혈증의정도를감소시키지못했으며, 분만지연으로인한모체및신생자의사망을예방하지도못했다. 정맥을통한칼슘보충은모체의사망은예방했으나태자의사망은예방하지못했다. 콜레칼시페롤 (1) 콜레칼시페롤 ( 비타민 D 3 ) 에대한자료는없다. 에르고칼시페롤 ( 비타민 D 2 ) 을임신한토끼에고용량으로 ( 이틀에한번 10,000 IU 이상 ) 투여한결과, 유산율과태자의대동맥협착증발생률이증가하였다. 비타민 D 2 를임신한랫트에일일 40,000 IU 를투여한결과신생자사망, 태자체중감소, 출생후장골의골형성손상이나타났다. 2) 수유부에대한투여콜레칼시페롤과이활성대사체는모유로이행된다. 알렌드로네이트가모유중으로이행되는지는알려지지않았다. 많은약물들이모유중으로이행되므로이약을수유부에투여할경우에는주의해야한다. 3) 소아에대한투여이약은어린이에게적용되지않는다. 알렌드로네이트의유효성및안전성이중증의불완전골형성증이있는 4-18 세의소아환자 139 명에대하여무작위배정, 이중맹검, 위약대조, 2 년동안의시험에서실시되었다. 109 명이알렌드로네이트 1 일 5 mg( 체중 40 kg 미만 ) 또는 10 mg( 체중 40 kg 이상 ) 에무작위배정되었고 30 명은위약을투여받았다. 환자들의평균기저치요추 BMD Z-score 는 -4.5 였다. 기저치로부터 24 개월까지요추 BMD Z-score 에서의평균변화는알렌드로네이트투여군에서 1.3, 위약투여군에서 0.1 이었다. 알렌드로네이트투여는골절위험을감소시키지않았다. 시험 24 개월째방사선사진조영술로평가했을때, 12 개월까지방사선상확증된골절을가지고있는알렌드로네이트투여군의 16 % 에서지연된골절치료 (callus remodeling) 또는골절유착불능을나타냈으며위약투여군에서는 9 % 였다. 알렌드로네이트투여환자에서 24 개월째에서의골조직형태학적측정자료는골전환율의감소및무기질화시간의지연을입증하였다. 그러나무기질화의결함은없었다. 골통증감소에서알렌드로네이트투여군과위약군사이에통계학적으로유의한차이는없었다. 4) 고령자에대한투여고령자에게용량조절은필요치않다. 골절임상시험 (FIT) 에서포사맥스 를복용한환자의 71 %(2,302 명 ) 가 65 세이상이었고, 17 %(550 명 ) 가 75 세이상의고령자였다. 미국및여러나라에서실시한여성골다공증임상시험및남성골다공증임상시험에서포사맥스 를복용한환자의각각 45 %, 54 % 가 65 세이상의고령자였다. 안전성및유효성은이들고령환자와젊은환자사이에차이를보이지않았으나일부고령환자에서나타난더큰감수성이무시되어서는안된다. 고령자에서비타민 D 3 섭취요구량이증가된다. 5) 신장애환자에대한투여경증내지중등도의신부전환자 ( 크레아티닌청소율이 ml/min) 에대해서는용량조절이필요하지않으나, 중증의신부전환자 ( 크레아티닌청소율이 35 ml/min 미만 ) 에대해서는충분한임상경험이없으므로이약투여가권장되지않는다. 7. 임상검사치에대한영향이중맹검, 다기관, 대조임상시험에서무증상의경미하고일시적인혈청칼슘과인산염의 9/11 페이지

10 감소가나타났으며, 포사맥스 투여군에서는각각환자의 18 %, 10 % 에서, 위약투여군에서는각각 12 %, 3 % 의환자에서관찰되었다. 그러나두시험군에서 8.0 mg/dl (2.0 mm) 미만으로혈청칼슘이감소하거나, 2.0 mg/dl (0.65 mm) 이하로혈청인산염의농도가감소하는경우는유사하였다. 8. 과량투여시의처치알렌드론산나트륨 1) 암컷랫트에알렌드로네이트 552 mg/kg(3,256 mg/m 2 ), 암컷마우스에알렌드로네이트 966 mg/kg(2,898 mg/m 2 ) 을 1 회경구투여후유의한치사율이관찰되었다. 수컷의경우이수치가약간더높았는데각각 626, 1,280 mg/kg 으로나타났다. 개에서는 200 mg/kg(4,000 mg/m 2 ) 까지경구투여시치사한동물은관찰되지않았다. 2) 알렌드로네이트과량복용시의특별한처치법에대해서는알려진바없다. 과량을경구복용시에저칼슘혈증, 저인산염혈증, 배탈, 가슴앓이, 식도염, 위염, 궤양등의상부위장관이상반응이발생할수있으므로이약과결합할수있는우유나제산제를복용하도록한다. 식도자극의위험이있으므로구토를유도해서는안되며환자는직립상태를유지시켜야한다. 3) 투석은효과적이지않다. 콜레칼시페롤 1) 콜레칼시페롤의호르몬성대사체인칼시트리올을마우스에게고용량으로 (4 mg/kg) 단회경구투여한결과치사율이유의하게나타났다. 2) 에르고칼시페롤 ( 비타민 D 2 ) 600,000 IU 를간헐적으로 ( 연 1 회내지 2 회 ) 단회투여하였을때독성에대한보고는없었으나급성독성과관련한콜레칼시페롤의용량정보는제한적이다. 비타민 D 독성과관련한징후와증상에는고칼슘혈증, 고칼슘뇨증, 식욕부진, 구역, 구토, 다뇨증, 다음증 (polydipsia), 쇠약, 기면등이있다. 비타민 D 독성이의심되는환자는혈청과소변의칼슘수치를모니터링하여야한다. 중증고칼슘혈증환자의표준치료법으로는식이내칼슘섭취제한, 수분공급, 전신글루코코르티코이드투여요법등이있다. 비타민 D 를제거하기위한투석은효과적이지않다. 9. 기타 1) 발암성, 변이원성, 생식독성다음자료는이약의주성분각각에서나타난결과를근거로한것이다. 포사맥스 (1) 알렌드로네이트를수컷마우스에 1, 3, 10 mg/kg/day 를, 암컷에 1, 2, 5 mg/kg/day 를 92 주간경구투여한발암성시험결과고용량을투여받은암컷마우스에서 Harderian gland( 인간에는없는 retro-orbital gland) 선종이증가하였다 (p=0.003). 이용량은체표면적당용량 (mg/m 2 ) 으로환산시인체투여용량 (10 mg) 의 배에해당한다. 이시험결과의인간과의관련성은알려지지않았다. 1, 3.75 mg/kg 을경구투여한 2 년간의발암성시험에서고용량을투여받은수컷랫트에서갑상선종이증가하였다 (p=0.003). 이용량은체표면적당용량 (mg/m 2 ) 으로환산시인체투여용량 (10 mg) 의 1 배및 4 배에해당한다. (2) 시험관에서의포유류세포의돌연변이분석, 시험관에서의랫트간세포의알카린추출분석, 마우스생체내에서의염색체이상분석, 시험관에서의미생물돌연변이분석 ( 대사활성이존재할경우와존재하지않을경우 ) 에서알렌드로네이트는유전독성이없었다. 그러나중국산햄스터의난소세포로시험한시험관에서의염색체이상분석결과, 위양성의결과를나타내었다. (3) 알렌드로네이트는경구투여시 5 mg/kg/day( 체표면적당용량으로환산시인체투여용량인 10 mg 의 4 배, mg/m 2 ) 까지랫트 ( 임부 ) 의수태능에영향을끼치지않았다. 10/11 페이지

11 콜레칼시페롤 (1) 설치류에서콜레칼시페롤 ( 비타민 D 3 ) 의발암성연구는수행되지않았다. 콜레칼시페롤의호르몬성대사체인칼시트리올은 Ames 미생물돌연변이분석 ( 대사활성이존재할경우와존재하지않을경우 ) 과마우스체내소핵시험에서유전독성이없었다. (2) 교미전에르고칼시페롤 ( 비타민 D 2 ) 을고용량으로 (150,000 에서 200,000 IU/kg/day) 랫트에투여한결과발정주기가변화되고임신이억제되었다. 수컷랫트의수태능에대한콜레칼시페롤의잠재적영향은알려진바없다. 10. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관할것 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의할것 저장방법 기밀용기, 습기를피해실온 (1~30 ) 차광보관 수입자 한국엠에스디 ( 유 ) 대표전화 02) 작성일자 : 2016 년 12 월 29 일 11/11 페이지

전문의약품 의약품분류번호 399 포사맥스 70 밀리그램정 ( 알렌드론산나트륨 ) 원료약품및분량 1 정 ( 약 mg) 중 주성분 : 알렌드론산나트륨 ( 별규 ) ( 알렌드론산으로서 mg)

전문의약품 의약품분류번호 399 포사맥스 70 밀리그램정 ( 알렌드론산나트륨 ) 원료약품및분량 1 정 ( 약 mg) 중 주성분 : 알렌드론산나트륨 ( 별규 ) ( 알렌드론산으로서 mg) 포사맥스 70 밀리그램정 ( 알렌드론산나트륨 ) 원료약품및분량 1 정 ( 약 350.0 mg) 중 주성분 : 알렌드론산나트륨 ( 별규 ) ( 알렌드론산으로서 70.00 mg) ---------------------------------------- 91.37 mg 성상 백색의타원형정제로서한면에는뼈그림, 다른면에는 "31" 이새겨져있다. 효능 효과 1. 폐경후여성의골다공증치료