전문의약품 쎄레브렉스 캡슐 200 mg ( 쎄레콕시브 ) Celebrex Capsule 200 mg (Celecoxib) 특정적 COX-2 저해제 원료약품의분량 1 캡슐중 쎄레콕시브 ( 별규 )¼¼¼¼¼ 200 mg 성 상 쎄레브렉스캡슐 200 mg : 백색내지미황색의

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길강 강
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전문의약품 쎄레브렉스 캡슐 200 mg ( 쎄레콕시브 ) Celebrex Capsule 200 mg (Celecoxib) 특정적 COX-2 저해제 원료약품의분량 1 캡슐중 쎄레콕시브 ( 별규 )¼¼¼¼¼ 200 mg 성 상 쎄레브렉스캡슐 200 mg : 백색내지미황색의분말이충진된상하황색줄이있는백색의 캡슐제 < 임상약리 > 작용기전 :

1 전문의약품 쎄레브렉스 캡슐 200 mg ( 쎄레콕시브 ) Celebrex Capsule 200 mg (Celecoxib) 특정적 COX-2 저해제 원료약품의분량 1 캡슐중 쎄레콕시브 ( 별규 )¼¼¼¼¼ 200 mg 성 상 쎄레브렉스캡슐 200 mg : 백색내지미황색의분말이충진된상하황색줄이있는백색의 캡슐제 < 임상약리 > 작용기전 : 쎄레브렉스는동물모델에서소염작용, 진통작용, 해열작용을나타내는비스테로이드성항염증약물입니다. 쎄레브렉스는 cyclooxygenase-2 (COX-2) 의억제를통한 prostaglandin 합성억제에의해작용을나타내며, 사람에서의치료농도에서쎄레브렉스는 cyclooxygenase-1 (COX-1) 동종효소를억제하지않습니다. 결장종양의동물모델에서, 쎄레콕시브는종양의다중성과발생률을감소시켰습니다. 혈소판 : 건강한자원자를대상으로한임상시험에서쎄레브렉스를 800 mg까지단회투여하고 7일동안 600 mg 1일 2회반복투여시 ( 권장치료용량보다고용량 ), 혈소판응집감소에영향을주지않았으며출혈시간을연장시키지않았습니다. 혈소판에대한영향이거의없기때문에, 쎄레브렉스는심혈관계질환의예방을위한아스피린의대체약물은아닙니다. 쎄레브렉스의혈소판에대한영향으로인해쎄레브렉스의투여와연관된중대한심혈관계혈전성이상반응의위험이증가하는지는알려진바없습니다.

2 체액저류 : PGE2 합성의억제로헨레의신수질비후성상행루프 (Henle s renal medullary thick ascending loop) 및원위네프론의다른부분에서의재흡수증가로나트륨및수분저류가일어날수있습니다. 집합관에서 PGE2는항이뇨호르몬의작용을억제하여수분의재흡수를억제하는것으로보입니다. < 약물동태학 > 흡수 : 쎄레브렉스의최고혈장농도는경구복용약 3시간후에나타납니다. 최고혈장농도 (Cmax) 와곡선하면적 (AUC) 은 200 mg 1일 2회의투여용량까지대체로용량비례적입니다. 용량이더높을경우에는 Cmax와 AUC가용량비례적으로증가했을경우에비해낮게나타났습니다. 절대적생체이용률에대한연구는이루어지지않았습니다. 반복투여의경우, 5일째혹은그이전에항정상태에이릅니다. 건강한사람을대상으로한경우쎄레콕시브의약물동태학적파라미터는 Table1 과 같습니다. Table 1 Summary of Single Dose (200 mg) Disposition Kinetics of Celecoxib in Healthy Subjects 1 Mean (%CV) PK Parameter Values C max, ng/ml T max, hr Effective t 1/2, hr V ss /F, L CL/F, L/hr 705 (38) 2.8 (37) 11.2 (31) 429 (34) 27.7 (28) 1 Subjects under fasting conditions (n=36, yrs.) 음식물의영향 : 쎄레브렉스캡슐을고지방식이와함께복용한경우, 최고혈장농도가약 1-2시간지연되어나타났으며총흡수도 (AUC) 가 10-20% 증가하였습니다. 공복상태에서 200 mg을초과하는고용량에서는 Cmax와 AUC가용량비례적인증가보다더낮게나타났는데이것은수용액에서의낮은용해도에의한것으로생각됩니다. 알루미늄이나마그네슘을함유한제산제와함께병용투여한경우, Cmax의 37% 감소와 AUC의 10% 감소와함께쎄레콕시브의혈중농도가감소되었습니다. 쎄레브렉스캡슐은 식사시간에관계없이복용가능합니다. 400 mg 1 일 2 회의고용량에서는흡수율을 높이기위하여식사와함께복용해야합니다. 분포 : 건강한사람에서, 쎄레콕시브는임상용량범위에서높은단백결합율 (~97%) 을보였습니다. In vitro 시험에서, 쎄레콕시브는주로 albumin과결합하였으며, 이보다낮은정도로 a-acid glycoprotein과결합하였습니다. 항정상태에서의분포용적 (V ss F) 은약 400L이며이것은조직으로많이분포됨을뜻합니다. 쎄레콕시브는적혈구와는별로결합하지않습니다.

3 대사 : 쎄레콕시브의대사는주로 cytochrome P450 2C9에의해이루어집니다. 1차 alcohol, 그리고이것으로부터생성되는 carboxylic acid, glucuronide 포합체의세가지대사체가사람혈장에서확인되었습니다. 이들대사체는 COX-1나 COX-2 저해제로서의활성을보이지않습니다. 과거병력에근거했을때 P450 2C9에대한 poor metabolizer로알려져있거나그러할것으로의심되는환자의경우, 대사에의한클리어런스가감소되어비정상적으로높은혈장농도를나타낼수있으므로주의하여쎄레콕시브를복용하여야합니다. 배설 : 쎄레콕시브는간에서의대사로주로제거되며, 미대사체는뇨와변에서매우적은양 (3%) 으로발견됩니다. 방사선동위원소로표지된약물을경구로단회투여한후, 복용량의약 57% 가변으로, 27% 가뇨로배설되었습니다. 뇨와변에서관찰된주대사체는 carboxylic acid ( 복용량의 73%) 였고, 뇨에서는 glucuronide도적은양이관찰되었습니다. 약물의낮은용해도로인해최종반감기 (t 1/2 ) 가보다다양하게나타나면서약물의흡수과정이길어지는것으로보입니다. 유효반감기 (effective half-life) 는단식조건에서약 11시간입니다. 혈장클리어런스 (CL/F) 는약 500mL/min입니다. < 임상연구 > 골관절염 (OA) 쎄레브렉스는관절부위의통증을위약에비해유의성있게감소시켰습니다. 쎄레브렉스는위약과활성대조약물을사용한 12주기간의임상시험에서무릎과골반의골관절염증상및징후의치료에대해평가되었습니다. 골관절염환자를대상으로한쎄레브렉스 100 mg 1일 2회혹은 200 mg 1일 1회투여는 WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities) osteoarthritis index 와 통증 /( 관절의 ) 경직도 / 골관절염상태에서의신체기능성의복합적평가등을개선시켰습니다. 골관절염에수반되는통증에대한 3개의 12주연구에서, 쎄레브렉스 100 mg 1일 2회와 200 mg 1일 2회용량이투여개시후 24-48시간이내에유의성있게통증을경감시켰습니다. 100 mg 1일 2회혹은 200 mg 1일 2회용량에서의쎄레브렉스효능은 naproxen 500 mg 1일 2회와유사한것으로보였습니다. 200 mg 1일 2회용량이 100 mg 1일 2회에비해더높은유익성을보이지는않았습니다. 1일총용량으로서 200 mg은 100 mg 1일 2회로투여되거나 200 mg 1일 1회로투여되는것사이에효능의차이가없는것으로보였습니다. 류마티스성관절염 (RA)

4 쎄레브렉스는 관절유연성 / 통증 과 관절부종 에있어서위약에비해유의성있는감소를보였습니다. 쎄레브렉스는위약과활성대조약물을사용한 24주기간의임상시험에서무릎과골반의류마티스성관절염증상및징후의치료에대해평가되었습니다. ACR20 Responder Index, 류마티스성관절염에있어서임상적 / 실험실적 / 신체기능적인측면의복합적평가 등을이용한이들연구에서, 쎄레브렉스는위약에비해우수한것으로나타났습니다. 쎄레브렉스 100 mg 1일 2회와 200 mg 1일 2회는효능면에서유사하며두용량모두 naproxen 500 mg 1일 2회와대등한정도였습니다. 쎄레브렉스 100 mg 1일 2회와 200 mg 1일 2회가전반적인효능면에서유사하였으나, 몇몇환자들은 200 mg 1일 2회용량에서추가적인효능을보였습니다. 400 mg 1일 2회용량이 100~200 mg 1일 2회에비해더나은효능을보이지는않았습니다. 원발성월경곤란증을포함한진통구강외과수술후통증, 정형외과수술후통증, 원발성월경곤란증에대한급성진통모델에서, 쎄레브렉스는중등도및중증의통증을완화시켰습니다. 쎄레브렉스 1회투여시 60분이내에통증이완화되었습니다. 강직성척추염 (Ankylosing Spondylitis; AS): 강직성척추염환자에대하여 6 주및 12 주투여한위약및활성약물대조임상시험 2건을실시하였습니다. 이시험에서쎄레브렉스를 100 mg BID, 200 mg QD 및 400 mg QD 투여하여전반적인통증의강도평가 (Visual Analogue Scale), 전반적인질환의활성도평가 (Visual Analogue Scale), 및기능적인장애 (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) 의 3가지 1차유효성평가변수에대해서쎄레브렉스가위약보다통계적으로우수한것으로나타났습니다. 12주시험에서기저치로부터의평균변화를비교하였을때, 쎄레콕시브 200 mg과 400 mg은개선정도에차이가없었습니다. 그러나, Ankylosing Spondylitis Assessment response criteria (ASAS 20) 에의한평가에서, 쎄레콕시브 400 mg 투여시약물에반응하는환자비율 (53%) 이쎄레콕시브 200 mg (44%) 보다더높았습니다. ASAS 20에의하면, 반응자 (responder) 는다음 4개의영역중적어도 3개의영역에대하여, mm scale, 기저치로부터 20% 이상, 절대값으로 10 mm 이상개선된환자로정의합니다 : 환자전반적인평가, 통증, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index 및염증. 반응자분석에서도 6 주이상동안반응자의비율에변화없이유지되었습니다. 가족성선종양성폴립증 (FAP) 쎄레브렉스는선종양결장직장의폴립수를감소시키는것에대하여평가되었습니다. FAP환자에대하여무작위이중맹검위약대조시험이실시되었습니다. 여기에는부분또는전체결장절제술의경험이있는환자 58명과정상의결장을가진환자 25명이포함되었으며, 13명은약한 FAP 표현형을갖고있었습니다.

직장에서 1병소와결장에서최대 4병소가특정한 follow-up을위해약물투여전에지정되었으며폴립수는투여전과투여6개월에측정되었습니다. 쎄레브렉스 400 mg 1일 2회투여용량에서결장직장폴립수의평균감소율은 28% 였으며, 쎄레브렉스 100 mg 1일 2회투여용량에서는 12%, 위약의경우에는 5% 로나타났습니다.

5 직장에서 1병소와결장에서최대 4병소가특정한 follow-up을위해약물투여전에지정되었으며폴립수는투여전과투여6개월에측정되었습니다. 쎄레브렉스 400 mg 1일 2회투여용량에서결장직장폴립수의평균감소율은 28% 였으며, 쎄레브렉스 100 mg 1일 2회투여용량에서는 12%, 위약의경우에는 5% 로나타났습니다. 쎄레브렉스 400 mg 1일 2회투여용량에서관찰된 6개월째의폴립수감소율은위약보다통계적으로우세하였습니다 (p=0.003). 쎄레콕시브장기간관절염안전성연구 (Celecoxib Long-Term Arthritis Safety Study; CLASS) 쎄레콕시브장기간관절염안전성연구 (CLASS) 는골관절염환자약 5,800명과류마티스성관절염환자약 2,200명에대하여시판후실시한전향적인장기간안전성결과연구였습니다. 환자들은쎄레브렉스 400 mg BID ( 골관절염및류마티스성관절염권장량의각각 4 배및 2 배, FAP 허가용량 ), 이부프로펜 800 mg TID 또는디클로페낙 75 mg BID ( 일반적인치료용량 ) 을복용하였습니다. 약물노출기간의중앙값은쎄레브렉스 (n = 3,987) 와디클로페낙 (n = 1,996) 의경우에 9 개월이었으나, 이부프로펜 (n = 1,985) 은 6 개월이었습니다. 이연구에서의 1차평가변수는합병증을동반한궤양 ( 위장관의출혈, 천공또는폐색 ) 의발생률이었습니다. 환자들에게는심혈관계예방을위해저용량 ( 325 mg/day) 의아스피린이병용약물로허용되었습니다 ( 아스피린 subgroup: 쎄레브렉스, n = 882; 디클로페낙, n = 445; 이부프로펜, n = 412). 쎄레브렉스와이부프로펜및디클로페낙의복합군사이에합병증을동반한궤양의발생률의차이는통계적으로유의하지않았습니다.

6 쎄레브렉스와저용량의아스피린 (N=882) 을병용한환자들에서합병증을동반한궤양의발생률은아스피린을병용하지않은환자 (N=3015) 와비교하여 4배더높게나타났습니다. 9개월째합병증을동반한궤양에대한 Kaplan Meier rate는저용량아스피린을병용한환자와아스피린을병용하지않은환자에대해각각 1.12% 와 0.32% 이었습니다. 쎄레브렉스 400 mg BID군에서 9개월째에합병성및증후성궤양의추정누적율은표 2와같습니다. 표 2에서는만 65세이상또는미만환자들에대한결과도포함되어있습니다. 쎄레브렉스단독투여군과쎄레브렉스 / 아스피린병용투여군사이에발생률의차이는, 아스피린복용환자에서위장관계이상반응의위험성이더높기때문일것으로판단됩니다. Table 2 위험요인기준쎄레브렉스 400 mg BID 복용한환자에서합병증을동반한궤양및증후성궤양의비율 (9 개월째 Kaplan-Meier Rates [%]) 합병성을동반한궤양및증후성궤양의비율모든환자쎄레브렉스단독투여 (n=3105) 0.78 쎄레브렉스와 ASA 병용투여 (n=882) 세미만환자 쎄레브렉스단독투여 (n=2025) 0.47 쎄레브렉스와 ASA 병용투여 (n=403) 세이상환자 쎄레브렉스단독투여 (n=1080) 1.40 쎄레브렉스와 ASA 병용투여 (n=479) 3.06 궤양질환의병력이있는소수의환자에서 48 주째에합병성궤양및증후성궤양의발생률은쎄레브렉스를단독투여한환자또는쎄레브렉스와아스피린을병용투여한환자에서각각 2.56% (n=243) 및 6.85% (n=91) 이었습니다. 궤양질환의병력이있는환자에서이러한결과가예상됩니다. 이연구에서는심혈관계안전성결과도평가되었습니다. 연구자에게보고된중대한심혈관계혈전색전성이상반응 ( 심근경색증, 폐색전증, 심 ( 深 ) 부정맥혈전증, 불안정형협심증, 일과성허혈성발작, 허혈성심혈관계증상포함 ) 의 Kaplan-Meier 누적률은쎄레브렉스, 디클로페낙또는이부프로펜투여군간에차이가없었습니다. 9 개월째쎄레브렉스, 디클로페낙및이부프로펜에대한모든환자에서의누적률각각 1.2%, 1.4% 및 1.1% 이었습니다. 3 개투여군각각에서 9 개월째에아스피린을투여하지않은환자에서의누적률은 1% 미만이었습니다. 3 개투여군각각에서 9 개월째아스피린을

7 투여하지않은환자에서심근경색증의누적률은 0.2% 미만이었습니다. 이연구에는 위약군이없었으므로, 3 개시험약물에서심혈관계이상반응증가의위험이없는가또는 위험증가정도가유사한가등을결정하기에는한계가있습니다. 선종양폴립증예방연구 (Adenomatous Polyp Prevention Studies): 산발성선종양폴립증 (Sporadic Adenomatous Polyps) 환자를대상으로쎄레브렉스를투여한 2건의무작위, 이중-맹검, 위약-대조 3년간의연구에서심혈관계안전성을평가하였습니다. 이중에 1건의선종양폴립증연구 (APC: Prevention of Sporadic Colorectal Adenomas with Celecoxib) 에서, 쎄레브렉스 400 mg 1일 2회 (N=671) 투여와쎄레브렉스 200 mg 1일 2회 (N=685) 투여를위약 (N=679) 과비교하였습니다. 이시험의예비안전성정보에따르면, 위약과비교하여쎄레브렉스 200 mg 및 400 mg을 1일 2회투여시중대한심혈관계사건 ( 주로심근경색증 ) 이용량관련된증가를보였습니다. 투여한지약 1년후에쎄레브렉스투여군과위약투여군간에중대한심혈관계혈전반응의누적율에서차이를보였습니다. 조기사망환자를제외하고이시험의추적조사기간은 년이었습니다. 복합종말점 (Composite endpoint: 심혈관계사망, 심근경색증, 뇌졸중 ) 의상대위험률 (Relative Risk; RR) 은위약과비교하여쎄레브렉스고용량에서 3.4 (95% CI ), 저용량에서 2.5 (95% CI ) 이었습니다. 복합종말점의절대위험률은쎄레브렉스고용량에서 3.0%, 쎄레브렉스저용량에서 2.2%, 위약에서 0.9% 이었습니다. 산발성선종양폴립증의두번째연구 (PreSAP: Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps) 에서는쎄레브렉스 400 mg 1일 1회투여시위약과비교하였습니다. 이시험의예비안전성정보에따르면, 복합종말점 ( 심혈관계사망, 심근경색증또는뇌졸중 ) 의심혈관계위험이증가하지않는것으로나타났습니다. APC 연구와 PreSAP 연구에서심혈관계사건의결과가다른이유는알려져있지않습니다. 3년까지투여한다른 COX-2 선택적및비선택적비스테로이드성소염진통제약물의임상시험결과, 중대한심혈관계혈전성반응, 심근경색증및뇌졸중의위험이증가하는것으로나타났으며, 이는치명적일수있습니다. 결과적으로, 모든비스테로이드성소염진통제는이위험과잠재적으로관련가능성이있는것으로보입니다. 내시경연구 쎄레브렉스에대한단기간내시경연구의결과와장기간투여시임상적으로유의한 중대한상부위장관계반응의상대적인발생률과의상관성은확립되지않았습니다. 430 명의류마티스성관절염환자를대상으로한무작위, 위약 - 대조연구에서 6 개월째에

8 내시경검사를실시하였습니다. 쎄레브렉스 200 mg을 1일 2회투여한환자에서내시경적궤양의발생률은 4% 이었고디클로페낙 SR 75 mg을 1일 2회투여한환자의경우 15% 이었습니다. 그러나, 쎄레콕시브장기간관절염안전성연구 (CLASS) 에서임상적으로관련성이있는위장관계결과는쎄레브렉스와디클로페낙사이에통계적으로유의한차이가없었습니다. ( 쎄레콕시브장기간관절염안전성연구 :CLASS 참조 ) 연구시작시점에서내시경적궤양이없는것으로나타난 2,157명의골관절염및류마티스성관절염환자에대한 2건의 12주, 위약-대조연구에서내시경적궤양의발생률을조사하였습니다. 위십이지장궤양의발생률과쎄레브렉스투여량 (50 mg mg 1일 2회 ) 사이에용량관련성은관찰되지않았습니다. 두연구에서나프록센 500 mg 1일 2회투여할때발생률은 16.2 % 및 17.6% 이었고, 위약의경우 2.0% 및 2.3% 이었으며, 모든투여용량범위에서쎄레브렉스의발생률은 2.7%-5.9% 이었습니다. 쎄레브렉스와나프록센에대하여임상적으로관련성이있는위장관계결과를비교하는대규모임상연구는없었습니다. 내시경연구에서약 11% 의환자가아스피린 ( 325 mg/day) 을복용하였습니다. 쎄레브렉스투여군에서내시경적궤양발생률은아스피린비투여환자보다투여환자에서더높게나타났습니다. 그러나, 이들아스피린투여환자에서의높은궤양발생률은아스피린을병용또는병용하지않은활성대조약물투여군에서관찰된내시경적궤양의발생률보다더낮았습니다. 통제된임상시험과공개임상시험에서, 임상적으로유의한중대한상부위장관계 출혈이쎄레브렉스투여환자에서관찰되었습니다. 효능 효과 1) 골관절염의증상이나징후의완화 2) 류마티스성관절염의증상이나징후의완화 3) 강직성척추염의증상및징후의완화 4) 성인의급성통증완화 ( 수술후, 발치후진통 ) 5) 원발성월경곤란증의치료 6) 가족성선종양폴립증 (FAP) 에있어서, 통상적인요법 ( 내시경검사, 외과수술등 ) 에대한보조요법으로서선종양결장직장의폴립수의감소. 가족성선종양폴립증환자에서결장직장의폴립수의감소로인한임상적이득은아직확립되지않았습니다. 쎄레브렉스의투여중단후에그치료효과의

9 지속여부는아직확립되지않았습니다. 투여에대한안전성 유효성연구는실시되지않았습니다. 가족성선종양폴립증에있어서 6 개월이상 용법 용량 이약을투여하기전에이약및다른대체치료법의잠재적인위험성과유익성을고려해야합니다. 이약은각환자의치료목적과일치하도록가능한최단기간동안최소유효용량으로투여합니다. 골관절염및류마티스성관절염의경우이약의최소권장량은환자에따라조절되어야하며, 식사와관계없이투여할수있습니다. 1) 골관절염 : 권장량은 1일쎄레콕시브로서 200밀리그람으로 1일 1회, 또는 1회 100 밀리그람씩 1일 2회로나누어복용합니다. 2) 류마티스성관절염 : 권장량은 1회쎄레콕시브로서 100밀리그람또는 200밀리그람을 1일 2회복용합니다. 3) 강직성척추염 (AS): 권장량은, 1일쎄레콕시브로서 200 밀리그람으로 1일 1회, 또는 1회 100 밀리그람씩 1일 2회로나누어투여합니다. 6 주후에효과가관찰되지않으면, 1일 400 mg 까지투여할수도있습니다. 1일 400 mg 투여한지 6 주후에효과가관찰되지않으면, 다른치료방법을고려해야합니다. 4) 급성통증및원발성월경곤란증 : 초기권장투여량은 1일 400밀리그람이며필요시투여첫날에 200밀리그람을추가로투여합니다. 투여둘째날부터는필요시권장량으로서 1회 200밀리그람씩 1일 2회투여합니다. 5) 가족성선종양폴립증 (FAP) : 가족성선종양폴립증환자에대한통상적인치료요법은쎄레브렉스투여중에도계속유지되어야합니다. 가족성선종양폴립증환자에서선종양폴립수의감소를위한권장량은 1회 400 mg씩 (200 mg 캡슐 X 2) 1일 2회로식사와함께복용합니다. 5) 간기능부전환자 : 중등도의간장애 (Child-Pugh Class II) 환자에대해서는용량을 1일권장량의약 50% 로감소시켜야합니다. 사용상의주의사항 1. 경고 1) 심혈관계위험 : 이약은중대한심혈관계혈전반응, 심근경색증및뇌졸중의위험을증가시킬수있으며, 이는치명적일수있습니다. 모든비스테로이드성소염진통제약물에의해유사한위험이발생될수있습니다. 투여기간, 투여용량, 기저심혈관계위험인자에따라이러한위험이증가될수있습니다. 심혈관계질환이있는환자에서는더위험할수도있습니다. 의사와환자는이러한심혈관계증상의발현에대하여신중히모니터링하여야

10 하며, 이는심혈관계질환의병력이없는경우에도마찬가지로적용됩니다. 환자는중대한심혈관계독성의징후및 / 또는증상및이러한증상 ( 흉통, 숨참, 쇠약, 불명료한발음 ) 이발현되는경우취할조치에대하여사전에알고있어야합니다. 2) 위장관계위험 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제약물은위또는장관의출혈, 궤양및천공을포함한중대한위장관계이상반응의위험을증가시킬수있으며이는치명적일수있습니다. 이러한이상반응은투여기간동안에경고증상없이발생할수있습니다. 고령자는중대한위장관계이상반응의위험이더클수있습니다. 투여기간이길어질수록중대한위장관계이상반응의발생가능성이증가될수있으나단기투여시이러한위험이완전히배제되는것은아닙니다. 이약을투여하는동안위장관계궤양또는출혈의증상및징후에대하여신중히모니터링하여야하며, 명치의통증, 소화불량, 흑색변, 토혈을포함한암시적인증상또는중증의위장관계이상반응이의심되는경우즉시추가적인평가및치료를실시하여야합니다. 고위험군의환자에게는비스테로이드성소염진통제와관련없는다른대체치료제를고려하여야합니다. 2. 다음환자에는투여하지마십시오. 1) 이약의성분에대해과민반응을보이는환자 2) 설폰아미드에대해알레르기반응을보이는환자 3) 아스피린이나다른비스테로이드성소염진통제 (COX-2 저해제포함 ) 에대하여천식, 급성비염, 비측폴립, 혈관부종, 두드러기, 또는알레르기반응병력이있는환자 4) 중증의간기능부전환자 5) 중증의신기능부전환자 ( 크레아티닌청소율 <30 ml/min인환자 ) 6) 활동성소화성궤양또는위장관출혈환자 7) 염증성장질환환자 8) 울혈성심부전환자 (NYHA II - IV) 9) 확립된허혈성심장질환자, 말초성동맥질환환자및 / 또는뇌혈관질환자 10) 임부또는임신할가능성이있는여성 11) 수유부 12) 관상동맥우회로술 (CABG) 전후에발생하는통증의치료 13) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안됩니다.

11 3. 다음환자에는신중히투여하십시오. 1) 간기능부전환자 2) 신기능부전환자 3) 기관지천식환자 4) 심부전환자 5) 고혈압환자 6) 체액저류환자 7) 이뇨제나 ACE 저해제를투여중인환자 8) 고령자 9) 궤양성질환이나위장관출혈의병력이있는환자 10) 심혈관계이상반응 ( 심장발작, 뇌졸중등 ) 에대한고도의위험인자를가진환자 ( 예 : 고혈압, 고지혈증, 당뇨, 흡연등 ) 4. 이상반응 1) 위약또는활성대조약과의비교임상시험에의하면, 이상반응으로인한약물투여중단비율은이약투여군에서 7.1%, 위약군에서 6.1% 이었습니다. 이약투여를중단시킨이상반응중가장빈번한것은소화불량과복통이었습니다. 이약과의인과관계에상관없이, 이약의투여후성인에서보고된이상반응은다음과같습니다. 위장관계 : 소화불량 (8.8%), 설사 (5.6%), 때때로복통, 고창, 오심, 변비, 게실염, 연하곤란, 트림, 식도염, 위장염, 위식도역류, 치질, 열공성헤르니아, 혈변, 구강건조, 구내염, 후중, 치아질환, 구토, 드물게장폐색증, 장관천공, 위장관출혈, 출혈성대장염, 식도천공, 췌장염, 장패쇄증, 치아발치후치조골염, 장문합궤양 중추및말초신경계 : 두통 (15.8%), 때때로현기, 다리경련, 긴장항진, 지각감퇴, 편두통, 신경통, 신경병증, 지각이상, 현훈, 드물게무균성수막염운동실조, 자살, 후각상실, 무미각증 전신 : 때때로등통, 알레르기악화, 알레르기반응, 무력, 흉통, 체액저류 / 말초성부종, 전신성부종, 얼굴부종, 피로, 열, 안면홍조, 인플루엔자성증후군, 동통, 말초성동통, 드물게패혈증, 급사, 아나필락시양반응, 혈관부종 정신신경계 : 때때로불면증, 식욕부진, 불안, 식욕증가, 우울증, 신경과민증, 졸음, 치명적두개내출혈, 착란, 환각, 간질악화 호흡기계 : 상기도감염 (8.1%), 부비강염 (5.0%), 때때로인두염, 비염, 기관지염, 기관지경련, 악화성기관지경련, 기침, 호흡곤란, 후두염, 폐렴 피부및부속기관 : 때때로발진, 탈모증, 피부염, 손톱질환, 광과민증, 소양감, 홍반성발진, 반점상구진의발진, 피부질환, 피부건조, 발한증가, 두드러기, 다형홍반, 탈락성피부염, 스티븐-존슨증후군, 중독성표피박리 심혈관계 : 때때로악화성고혈압, 협심증, 관상동맥장애, 심근경색증, 심계항진,

12 빈맥, 드물게실신, 울혈성심부전, 심실성세동, 폐색전증, 뇌혈관발작, 말초성괴저, 혈전성정맥염, 혈관염, 심부정맥혈전증, 뇌출혈 방어기전 : 때때로단순포진, 대상포진, 박테리아성감염, 진균성감염, 연조직감염, 바이러스성감염, 모닐리아증, 생식기모닐리아증, 중이염 생식기계 : 때때로흉부유선섬유종증, 흉부신생물 ( 여성 ), 흉통 ( 여성 ), 월경곤란증, 월경장애, 질출혈, 질염, 전립선장애 귀 : 때때로청각상실, 귀의이상, 이통, 이명 간및담도계 : 때때로간기능이상, SGOT 상승, SGPT 상승, 드물게담석증, 간염, 황달, 간부전, 전격성간염, 간괴사 대사및영양 : 때때로 BUN 증가, CPK 증가, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증, 고혈당증, 저칼륨증, 고칼륨혈증, NPN 증가, 크레아티닌증가, 알카리포스파타제증가, 체중증가, 드물게저혈당증, 저나트륨혈증 골격근계 : 때때로관절통, 관절증, 골격이상, 근육통, 경부긴장증, 활막염, 건염 혈액계 : 때때로반상출혈, 비출혈, 혈소판혈병, 빈혈, 드물게혈소판감소증, 무과립구증, 재생불량성빈혈, 범혈구감소증, 백혈구감소증 투여부위 : 때때로봉소염, 접촉피부염, 주사부위반응, 피부소결절 특수기관 : 때때로미각도착 요로계 : 때때로알부민뇨, 방광염, 혈뇨, 배뇨곤란, 빈뇨증, 신결석, 요실금, 요로감염 눈 : 때때로시야혼몽, 백내장, 결막염, 눈의통증, 녹내장 신장 : 드물게급성신부전, 간질성신염 2) 국내시판후조사결과국내에서 6년동안실시한시판후사용성적조사결과, 약과의인과관계에상관없이총5,648례중 305례 (5.40%) 에서 338건의이상반응이보고되었습니다. 소화불량이 155건 (2.74%) 으로가장많았으며, 얼굴부종 54건 (0.96%), 복통 33건 (0.58%), 오심 13건 (0.23%), 말초성부종, 발진각 12건 (0.21%), 설사 10건 (0.18%), 불면증 7건 (0.12%) 순으로나타났습니다. 기타이상반응으로두통, 현기증이각 5건 (0.09%) 보고되었으며, 변비, 위궤양, 두드러기, 빈혈이각 2건 (0.04%), 구갈, 궤양성구내염, 위염, 알레르기, 요통, 흉통, 고지혈증, 당뇨, 체중증가, 골절, 관절통, RA factor양성, 대상포진, 폐렴, 호흡곤란, SGPT상승, 난청이각 1건 (0,02%) 보고되었습니다. 3) 폴립증예방임상연구 ( 장기간, 위약대조 ) 선종양폴립증 (APC) 과산발성선종양폴립증 (PreSAP) 임상연구에서쎄레브렉스는 최대 3 년동안 1 일 mg 투여되었습니다.

13 다음의이상반응들은관절염에대한시판전임상연구 ( 투여기간최대 12 주 ) 보다더 높은발생률로나타났습니다. : 설사, 구토, 위식도역류, 오심, 구토, 호흡곤란, 고혈압 다음의이상반응들은쎄레브렉스군에서 0.1% 이상 1% 미만으로발생되었고장기간폴립증예방연구에서위약군보다발생률이높으며시판전관절염임상연구에서보고되지않았거나이연구에서더높은발생률을보인것입니다. ㆍ신경계 : 뇌경색증ㆍ눈 : 유리체부유물, 결막출혈ㆍ귀 : 내이염ㆍ심장 : 불안정협심증, 대동맥판막부전, 동서맥, 심실비대ㆍ혈관계 : 심정맥혈전증ㆍ생식기계 : 난소낭ㆍ조사중 : 혈액칼륨증가. 혈액나트륨증가, 혈액남성호르몬감소ㆍ상해, 중독및시술로인한합병증 : 위관절융기염, 건파열 5. 일반적주의 1) 이약을투여하기전에이약및다른대체치료법의잠재적인위험성과유익성을고려해야합니다. 이약은각환자의치료목적과일치하도록가능한최단기간동안최소유효용량으로투여합니다. 2) 위장관계이상반응 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제를궤양성질환이나위장관출혈의병력이있는환자에게처방시극심한주의를기울여야합니다. 소화성궤양질환및 / 또는위장관출혈의병력이있는환자의경우이러한위험인자가없는환자에비해비스테로이드성소염진통제투여시위장관출혈의발생위험이 10배이상증가하였습니다. 위장관계출혈을증가시키는다른위험인자로는경구용코르티코스테로이드또는항응고제병용, 비스테로이드성소염진통제또는아스피린의병용알콜섭취, 흡연, 고령, 허약한건강상태등이있습니다. 치명적인위장관계이상반응에대한자발적보고의대부분은고령자및허약자에대한것이므로, 이러한환자에게이약을투여시특별히주의하여야합니다. 3) 고혈압 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제는고혈압을일으키거나, 기존의고혈압을악화시킬수있으며, 이로인해심혈관계유해사례의발생률이증가될수도있습니다. 치아자이드계이뇨제또는루프형이뇨제를복용중인환자가비스테로이드성소염진통제복용시이들요법에대한반응이감소될수있습니다. 이약을포함한비스테로이드성소염진통제는고혈압환자에서신중히투여해야합니다. 이약의투여초기와투여기간동안에혈압을면밀히

14 모니터링해야합니다 4) 체액저류및부종 : 이약을포함한비스테로이드성소염진통제를복용하는일부환자에서체액저류및부종이관찰되었습니다. 프로스타글란딘합성저해로신기능의악화및체액저류가유발될수있으므로이약은심부전, 좌심실기능장애, 또는고혈압의병력이있는환자나부종이나체액저류가있는환자에서신중히투여해야합니다. 또한이뇨제를투여하고있거나다른사유로혈량저하증의위험이있는환자의경우또한이약투여시주의하여야합니다. 5) 비스테로이드성소염진통제를장기간복용시신장유두괴사나기타신장손상이일어날수있습니다. 또한, 신혈류를유지하는데프로스타글란딘의역할이중요하므로, 심부전환자, 신기능부전환자, 간기능부전환자, 이뇨제, ACE 저해제또는안지오텐신II 길항제를투여중인환자, 고령자등에서는특별한주의가필요합니다. 투약을중단하면대부분치료전상태로회복됩니다. 6) 진행된신질환 : 진행된신질환환자에서이약사용에대한통제된임상시험은실시된바없습니다. 따라서, 진행된신질환환자에대해서는이약의투여가권장되지않습니다. 이약의투여를개시해야한다면, 환자의신장기능에대해서면밀히관찰해야합니다. 7) 간기능부전환자에있어서는용량을감소시켜야하며, 중증의간기능부전환자에대한투여는권장되지않습니다. 간기능이상을암시하는증상및 / 또는징후가있는환자또는간기능시험결과비정상인환자에있어서는투여기간동안주의깊게간기능의악화여부를관찰하고, 간질환과관련된임상증상이나전신적인징후 ( 예 : 호산구증가증, 발진 ) 가발현되는경우에는이약의투여를중지합니다. 이약을포함한비스테로이드성소염진통제투여로, 황달, 치명적전격성간염, 간괴사, 간부전 ( 일부는치명적임 ) 을포함한중증의간관련이상반응이드물게보고되었습니다. 8) 이약의장기간투여로빈혈이나혈액손실의증상또는징후가나타나는경우에는헤모글로빈치또는헤마토크리트치검사를해야합니다. 이약은일반적으로혈소판수치나프로트롬빈시간 (PT), 부분트롬보플라스틴시간 (PTT) 에는영향을미치지않으며권장용량에서혈소판응집을억제하지않습니다. 9) 아나필락시양반응 : 일반적으로다른비스테로이드성소염진통제에있어서아낙필락시양반응은약물에노출된경험이없는환자에서도일어납니다. 시판후조사에의하면, 이약을복용한환자중에서아나필락시양반응과혈관부종이드물게보고되었습니다. 10) 피부반응 : 이약은설폰아미드계열의약물로, 탈락성피부염, 스티븐스-존슨증후군및독성표피괴사같은중대한피부이상반응을일으킬수있으며, 이는치명적일수있습니다. 이들중대한이상반응은경고증상없이발생할수

15 있으며설파제알레르기의병력이없는환자에서도발생할수있습니다. 대부분의경우이러한이상반응은투여초기 1개월이내에발생합니다. 환자는중대한피부발현증상및증후에대해알고있어야하며피부발진, 점막병변또는물집, 발열, 가려움과같은과민반응의최초증상및징후가나타날때약물투여를중단해야합니다. 11) 천식환자중일부는아스피린에민감하게반응할수있습니다. 아스피린민감성천식환자에게아스피린을사용하는경우치명적일수있는중증의기관지경련과관련될수있습니다. 이러한아스피린민감성환자에게서아스피린과다른비스테로이드성소염진통제간의기관지경련을포함하는교차반응이보고되었습니다. 그러므로이약은이러한아스피린민감성환자에게는투여하지않도록하며, 천식환자에게는주의깊게사용하여야합니다. 12) 이약은코르티코이드제제를대체하거나코르티코이드결핍증을치료하기위한약물로사용될수없습니다. 코르티코스테로이드의갑작스러운투여중단은코르티코스테로이드- 반응성질환의악화를초래할수있습니다. 장기간코르티코스테로이드를복용해온환자에게이약을투여하고자할경우에는서서히용량을감소시켜야합니다. 13) 이약의약리학적특성상발열및염증의다른증상과징후를불현성화하여통증성및비감염성조건하에서감염성합병증의진단을지연시킬수있습니다. 14) 심한탈수증상을보이는환자에있어서는수분을공급한후약물투여를시작하며주의깊게관찰해야합니다. 15) 성인의급성통증완화 ( 수술후또는발치후진통 ) 의경우단기간 (1주일이내 ) 으로사용합니다. 16) 관상동맥우회로술 (CABG) 직후최초 10~14일까지의통증치료를위하여 COX-2 선택성비스테로이드성소염진통제를투여한큰규모의통제된임상시험두건의결과심근경색과뇌졸중의발생률이증가하였습니다. 17) 가족성선종양폴립증에대한이약의치료가예방적인결장절제술이나다른외과수술의필요성및위장관암의위험을감소시키는것을의미하지않습니다. 따라서, 이약의투여로인하여가족성선종양폴립증환자의통상적인치료요법을변경하지않도록합니다. 특히, 규칙적인내시경검사의횟수를감소시키거나, 예방적인결장절제술이나다른외과수술 ( 가족성선종양폴립증관련 ) 계획을연기하지않도록합니다. 18) 가족성선종양폴립증환자에서결장직장의폴립수의감소로인한임상적이득은아직확립되지않았습니다. 이약의투여중단후에그치료효과의지속여부는아직확립되지않았습니다. 가족성선종양폴립증에있어서 6개월이상투여에대한안전성 유효성연구는실시되지않았습니다. 산발성선종성폴립증환자에게중증의심혈관계부작용 ( 주로심근경색증 ) 발생건수가증가하였습니다.

16 19) 이약에는유당이함유되어있습니다. 갈락토오스불내성, Lapp 유당분해효소결핍증또는포도당-갈락토오스흡수장애등의유전적인문제가있는환자에게는이약을투여하면안됩니다. 20) 정기적혹은필요에따라임상검사 ( 요검사, 혈액검사, 신장기능검사, 간기능검사, 심전도검사및대변잠혈검사등 ) 를실시해, 이상이확인될경우휴약이나투여중지등의적절한처치를실시해야합니다. 21) 이약은저용량아스피린 (1일 325mg 이하 ) 이외의비스테로이드성소염진통제와투여용량에관계없이병용을피해야합니다. 6. 상호작용 1) 이약은주로간에서 CYP 2C9에의해대사되므로, CYP 2C9를억제하는약물과병용투여할경우에는주의하여야합니다. 2) 플루코나졸 200 mg을 1일 1회병용투여시플루코나졸에의해이약의 CYP 2C9을통한대사가억제되어이약의혈중농도가 2배증가되었으므로이약의병용을시작하는경우최저권장량으로투여합니다. 플루바스타틴과병용시이약및플루바스타틴의혈중농도가증가할가능성이있습니다. 리팜피신, 카르바마제핀, 바르비투르계약물등 CYP 2C9의유도제와의병용은이약의혈중농도를감소시킬수있습니다. 3) In vitro 연구에의하면, 이약은 CYP 2D6을억제하는것으로밝혀졌으므로, CYP 2D6에의해대사되는약물과 in vivo에서상호작용을일으킬수도있습니다. 이약과병용투여시 CYP 2D6의기질인항우울제 ( 삼환계및 SSRIs), 신경이완제, 항부정맥약물, 덱스트로메트로판등의혈중농도가증가할수있습니다. 이약의병용투여를시작하는경우에는이러한약물의용량감소가, 이약의병용투여를중단하는경우에는이러한약물의용량증가가필요할수있습니다. 4) In vitro 연구에서이약이 CYP 2C19에의해매개되는대사를일부저해하는것으로확인되었습니다. 이러한결과의임상적유의성은알려지지않았으나, CYP 2C19에의해대사되는약물에는디아제팜, 시탈로프람및이미프라민등이있습니다. 5) 비스테로이드성소염진통제는항고혈압약물및이뇨제의작용을감소시킬수있습니다. 예를들어이약을 ACE 저해제및안지오텐신II 길항제와병용투여시혈압강하작용을감소시키며, 푸로세미드및치아자이드계이뇨제와병용투여시이뇨작용을감소시킬수있습니다. 신기능이저하된환자 ( 예 : 탈수환자또는고령자 ) 에게이약을포함한비스테로이드성소염진통제를 ACE 저해제나안지오텐신 Ⅱ 수용체길항제와병용투여하는경우일반적으로가역적인급성신부전의위험이증가할수있습니다. 그러므로특히고령자에게는이러한병용투여시주의하여야합니다. 환자에게적절한수분을공급하여야하며, 이러한

17 병용투여를시작한후정기적으로신기능을모니터링하여야합니다. 6) 아스피린과의병용이비스테로이드성소염진통제의사용과관련된중대한심혈관계혈전반응의위험을감소시킬수있다는일관된증거는없습니다. 저용량의아스피린 (1일 325mg 이하 ) 과병용투여할수있으나, 이약을단독투여하는것보다위장관계이상반응 ( 위장관궤양또는다른위장관계합병증 ) 의발생률이높아지는것이보고되었습니다. 심혈관계에대한예방요법으로서아스피린을투여할경우에, 이약은혈소판에대한작용을나타내지않으므로아스피린의대체약물이될수없습니다. 7) 리튬과병용투여시리튬의혈중농도가증가될수있으므로특히이약의투여를시작하거나중단하는경우에는신중히관찰해야합니다. 8) 류마티스관절염환자에게메토트렉세이트와병용투여 ( 류마티스치료용량 ) 시유의한영향을미치지않았습니다. 그러나두약물을병용투여하는경우메토트렉세이트와관련된독성에대한적절한모니터링을고려하여야합니다. 9) 와파린이나다른유사한항응고제를이약과병용하는경우출혈성합병증의위험이증가될수있으므로, 특히이약의투여초기또는용량변경시에항응고제의활성을신중히관찰해야합니다. 와파린의항응고활성에대한쎄레콕시브의효과를보기위하여건강한피험자에게와파린 1일 2-5 mg을투여한시험에의하면, 프로트롬빈시간의측정에의한항응고활성에는영향을미치지않았습니다. 그러나, 시판후조사에의하면, 와파린과이약을병용투여한환자에서치명적일수도있는, 프로트롬빈시간의연장과관련된중대한출혈이보고된바있으며, 특히고령자에서더많이보고되었습니다. 10) 비스테로이드성소염제와사이클로스포린또는타크로리무스와의병용투여에의해사이클로스포린또는타크로리무스의신독성이증가할수있으므로이들약물과병용투여시신기능을모니터링하여야합니다. 11) 이약을고지방식이와함께복용한경우최고혈장농도가약 1-2시간지연되어나타났으며, 총흡수도 (AUC) 가 10-20% 증가하였습니다. 12) 이약을알루미늄이나마그네슘을함유한제산제와병용투약한경우최고혈중농도의 37% 감소와함께총흡수도의 10% 감소가나타났습니다. 13) 저용량의아스피린 (1일 325mg 이하 ) 이외에다른비스테로이드성소염진통제 (NSAIDs) 와병용투여할경우이상반응의위험이증가할수있으므로병용투여하지않아야합니다. 7. 임부에대한투여 1) 이약을임부에게투여한임상자료는없습니다. 동물실험 ( 토끼및랫트 ) 에서이약의투여로최기형성을포함한생식독성이나타났으나, 사람의임신에있어서의잠재적인위험은알려져있지않습니다. 또한이약은프로스타글란딘합성을

18 저해하는다른약물과마찬가지로임신말기에투여시자궁무력증을일으키거나태아의동맥관을조기폐쇄시킬수있으므로이약은임부또는임신할가능성이있는부인에게는투여하지않습니다. 이약을투여하는동안에임신이확인된경우에는이약의투여를중지합니다. 2) 토끼의배ㆍ태자발달시험에서 150 mg/kg/day 이상 ( 사람에게 200 mg씩 1일 2회투여시 AUC 0-24 의약 2배에해당하는용량 ) 경구투여시태자의늑골융합, 흉골분절융합등의태아이상과심실중격결손의발현율이드물게증가하였습니다. 랫트의배ㆍ태자발달시험에서는두시험중하나에서 30 mg/kg/day 이상 ( 사람에게 200 mg씩 1일 2회투여시 AUC 0-24 의약 6배에해당하는용량 ) 경구투여시태자에서횡경막헤르니아의용량의존적증가가관찰되었습니다. 또한, 랫트의 50 mg/kg/day 이상 ( 사람에게 200 mg씩 1일 2회투여시 AUC 0-24 의약 6배에해당하는용량 ) 투여시착상전손실, 착상후손실및태자의생존율감소를유발하였습니다. 이와같은독성은약물투여를중지하고 2주후에임신시에는관찰되지않았습니다. 3) 랫트에대한실험에서이약은분만을지연시키지않는것으로보고되어있습니다. 그러나이약이임부의분만및출산에미치는영향은알려져있지않습니다. 8. 수유부에대한투여이약은혈장과유사한농도로랫트의모유로배설됩니다. 1명의피험자에대한제한적인자료에의하면, 이약은사람의모유로도이행되는것으로판단됩니다. 많은약물들이모유중으로이행될뿐만아니라이행될경우영아에서심각한이상반응의발생이우려되므로, 수유부에대한약물투여의중요성을고려하여수유를중단하거나약물투여를중단해야합니다. 9. 소아에대한투여 만 18 세이하의소아에대한안전성과효능은평가되지않았습니다. 10. 고령자에대한투여 1) 고령자는신기능, 간기능및특히심기능이저하되어있을가능성이높으므로고령자에게이약을투여하는경우적절한관찰이요구됩니다. 2) 임상시험에의하면, 고령자와젊은피험자간의효과는유의한차이가나타나지않았습니다. 신장기능 (GFR, BUN, 크레아티닌 ) 및혈소판기능 ( 출혈시간, 혈소판응집정도 ) 을비교한임상시험에서도, 고령자와젊은피험자사이에는차이가없었습니다. 그러나, 선택적인 COX-2 저해제를포함한다른비스테로이드성소염진통제와마찬가지로, 치명적인위장관이상반응과급성신기능부전에대한시판후의자발적인이상반응은고령자에서더많이보고되었습니다. 3) 일반적으로고령자에대한용량조절은요구되지않으나, 체중이 50 kg 이하인

19 경우에는최소량에서투여를시작합니다. 11. 임상검사치에대한영향 1) 비스테로이드성소염진통제를장기간투여하는환자는정기적으로전혈구검사 (CBC) 및이화학적검사를실시해야합니다. 비정상적인간기능검사또는신기능검사결과가지속되거나악화되면, 이약의투여를중단해야합니다. 2) 다른비스테로이드성소염진통제와마찬가지로, 임상시험에서 BUN 상승이위약보다더빈번하게관찰되었으나, 임상적인유의성은확인되지않았습니다. 12. 과량투여시의처치 1) 임상시험중에이약의과량투여는보고된바없습니다. 12명환자에대하여최대 2400 mg/day의 용량으로 최대 10일동안 투여시 중증의 독성이 나타나지 않았습니다. 2) 비스테로이드성소염진통제의과량투여에의한증상은일반적으로무기력, 졸음, 오심, 구토, 상복부통증등이며, 보조적인치료로서회복가능합니다. 위장관출혈도 일어날수있으며, 드물게고혈압, 급성신기능부전, 호흡억제와혼수상태등이 일어날수있습니다. 3) 보통대증적이고보조적인치료를실시하며특정한해독제는없습니다. 4) 약물복용한지 4시간이내에증상이나타나거나매우다량복용한경우에는구토, 활성탄 ( 성인 g, 소아 kg당 1-2 g), 삼투압설사를이용할수있습니다. 5) 혈액투석, 강제이뇨, 뇨의알카리화, 혈액관류등의치료는쎄레콕시브의높은 단백결합률때문에유용하지않습니다. 13. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관할것 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의할것 [ 포장단위 ] 30, 100 캡슐 [ 저장방법 ] 밀폐용기에넣어실온 (15-30 ) 에서보관하십시오. [ 사용기간 ] 제조일로부터 36 개월

20 사용기간이경과하였거나변질또는오손된제품은약국, 병원, 의원, 도매상개설자에한하여 교환하여드리오니이와같은제품은구입유통경로를통해서반송하여주시기바랍니다. 본제품은정부에서고시한소비자피해보상규정에의거정당한소비자의피해에대해보상해 드립니다. 전화번호 ( 대표 ) ( 수신자부담 ) 설명서작성년월일 : 설명서개정년월일 : 수입판매원한국화이자제약주식회사서울시중구회현동 3 가 1-11 번지 계약제조원 G.D.Searle LLC Chicago IL USA 위탁제조원 Pfizer Pharmaceuticals LLC Caguas, PR 가장최근개정된제품설명서의내용은당사홈페이지 ( 를통해확인하실수있습니다.

녖였효과

녖였효과 전문의약품 쎄레브렉스 캡슐 100 mg, 200 mg ( 세레콕시브 ) [ 원료약품의분량 ] 100 mg: 1캡슐 (270 mg) 중세레콕시브 (USP) 100 mg 첨가제 ( 타르색소 ): 청색 2호 200 mg: 1캡슐 (270 mg) 중세레콕시브 (USP) 200 mg [ 성상 ] 100 mg: 흰색내지회백색의분말이충진된푸른색줄이있는흰색의캡슐제 200