코아프로벨 R 정 150/12.5mg, 300/12.5mg ( 이르베사르탄 / 히드로클로로티아지드 ) CoAprovel tab. 150/12.5mg, 300/12.5mg (Irbesartan/Hydrochlorothiazide) 전문의약품 사노피 - 아벤티스코리아 [

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정호 위
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1 코아프로벨 R 정 150/12.5mg, 300/12.5mg ( 이르베사르탄 / 히드로클로로티아지드 ) CoAprovel tab. 150/12.5mg, 300/12.5mg (Irbesartan/Hydrochlorothiazide) 전문의약품 사노피 - 아벤티스코리아 [ 원료약품분량 ] 코아프로벨정 150/12.5mg 1정 (260mg) 중이르베사르탄 ( 별규 ) 150.0mg 히드로클로로티아지드 (EP) 12.5mg 코아프로벨정 300/12.5mg 1정 (520mg) 중이르베사르탄 ( 별규 ) 300.0mg 히드로클로로티아지드 (EP) 12.5mg [ 성상 ] 코아프로벨정 150/12.5mg : 분홍색의양면이볼록하고한면에는심장모양이새겨져있고다른한면에는 "2875" 숫자가새겨진타원형필름코팅정제코아프로벨정 300/12.5mg : 분홍색의양면이볼록하고한면에는심장모양이새겨져있고다른한면에는 "2876" 숫자가새겨진타원형필름코팅정제 [ 효능효과 ] 본태고혈압 1. 단일요법으로혈압이적절히조절되지않는환자 2. 중등도또는중증고혈압 (stage 2) 환자와같이치료목표혈압에도달하기위해복합제투여가필요한경우의초기요법 [ 용법용량 ] 이약은식사와관계없이 1일 1회투여한다. 각성분 ( 이르베사르탄및히드로클로로티아지드 ) 에대한적정용량검색이권장된다. 성인 - 1 -

2 1. 단일요법으로혈압이충분히조절되지않는환자 - 이르베사르탄 150 mg 또는히드로클로로티아지드만으로혈압이적절하게조절되지않은환자에게이르베사르탄 150 mg/ 히드로클로로티아지드 12.5 mg 1일 1회 1정을투여한다. - 이르베사르탄 300 mg 또는이르베사르탄 150 mg/ 히드로클로로티아지드 12.5 mg 으로혈압이적절하게조절되지않은환자에게이르베사르탄 300 mg/ 히드로클로로티아지드 12.5 mg 1일 1회 1정을투여한다. - 이르베사르탄 300 mg/ 히드로클로로티아지드 12.5 mg으로혈압이적절하게조절되지않은환자에게이르베사르탄 300 mg/ 히드로클로로티아지드 25 mg 1일 1회 1정을투여한다. 이르베사르탄 300 mg/ 히드로클로로티아지드 25 mg 을초과하는용량은권장되지않는다. 필요하면이약은다른혈압강하제와병용투여될수있다. 2. 중등도또는중증고혈압 (stage 2) 환자에초기요법으로투여하고자하는경우기저치혈압, 치료목표혈압, 단일제와비교하여치료목표도달이증가할것이라고예상되는정도등을고려하여개별화해야한다. 통상이르베사르탄 150 mg/ 히드로클로로티아지드 12.5 mg 1 일 1회 1정요법으로시작하며, 혈압조절이필요한경우 1 ~ 2주후최대이르베사르탄 300 mg/ 히드로클로로티아지드 25 mg까지증량할수있다. 혈류량손실 (intravascular volume depletion) 이있는환자에이약을초기요법으로투여하는것은권장되지않는다. 신장애환자히드로클로로티아지드성분때문에, 이약은중증신장애환자 ( 크레아티닌청소율 30 ml/min) 에는권장되지않는다. 이러한환자군에는루프계이뇨제가선호된다. 크레아티닌청소율이 30 ml/min 이상인신장애환자에는용량조절이필요하지않다. 혈류량손실환자 나트륨및 / 또는체액이손실된경우이약투여전평형을맞추어야한다. 간장애환자이약은중증간장애환자에게는사용되지않는다. 티아지드계약물은간장애환자에게는주의하여사용되어야한다. 경증 ~ 중등도의간장애환자에는이약의용량조절이필요하지않다. 고령자 고령자에는이약의용량조절이필요하지않다. 소아 이약의안전성과유효성은 18 세미만의소아및청소년에는확립되지않았다. [ 사용상주의사항 ] 1. 경고 - 2 -

3 임부에게레닌-안지오텐신시스템에직접작용하는약물들의투여시, 태아및신생아에게손상및사망까지도일어날수있으며, 이러한사례는 ACE억제제를복용한환자에서도세계적으로수십례가보고된바있다. 따라서만일임신으로확인될경우즉시이약의투여를중단해야한다 ( 임부및수유부에대한투여 항참조 ). 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성, 수유부 2) 이약및이약의구성성분또는설폰아미드약물 ( 예, 히드로클로로티아지드등티아지드계이뇨제 ) 에과민반응또는그병력의환자 3) 무뇨증환자 4) 중증신장애환자 ( 크레아티닌청소율 < 30 ml/min) 신장애환자에게티아지드이뇨제관련고질소혈증이나타날수있다. 5) 다음은히드로클로로티아지드와관련된금기이다. (1) 치료불응성저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 고칼슘증및증상성고요산혈증 ( 통풍또는요산및병력이있는환자 ) 을치료중인환자 (2) 중증간장애, 담즙성간경변, 담즙울체환자 6) 유전성혈관부종을앓고있거나, 과거에 ACE억제제나안지오텐신Ⅱ수용체길항제를복용하여혈관부종이발생한환자 7) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 8) 당뇨병이나중등도 ~ 중증의신장애환자 ( 사구체여과율 < 60 ml/min/1.73m 2 ) 에서알리스키렌함유제제와의병용 9) ACE억제제를복용중인당뇨병성신증환자 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 저혈압-혈류량손실환자 2) 양측성또는편측성신동맥협착증-신혈관성고혈압환자 3) 신기능이상및신장이식환자 4) 간장애환자 5) 대동맥또는승모판협착, 폐색 비후성심근증환자 6) 급성근시및 2차폐쇄각녹내장환자 7) 레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 의이중차단 : 이약과 ACE억제제또는알리스키렌의병용투여시단독투여와비교하여저혈압, 고칼륨혈증그리고신기능변화의위험이증가한다. 따라서이약과 ACE억제제또는알리스키렌의병용은권장되지않는다. 병용투여하는환자의경우, 혈압, 신기능및전해질을면밀히모니터링해야한다. 4. 이상반응 1) 위약비교임상시험에서다양한용량의이르베사르탄-히드로클로로티아지드를병용투여받은 898 명중 29.5 % 의환자가이상반응을경험하였다. 매우자주보고된이상약물반응은어지럼 (5.6 %), 피로 (4.9 %), 구역 / 구토 (1.8 %), 비정상적배뇨 (1.4 %) 이었다. 이외에도 BUN(2.3 %), 크레아틴키나아제 (1.7 %), 크레아티닌 (1.1 %) 의상승이자주관찰되었다

4 위약대조임상시험및자발보고에서관찰된이상반응을표 1 에제시하였다. 이상반응의발현빈도는 다음과같다. 매우자주 ( 1/10), 자주 ( 1/100 에서 <1/10), 때때로 ( 1/1,000 에서 <1/100), 드물게 ( 1/10,000 에서 <1/1,000), 매우드물게 (<1/10,000) 표 1. 자발보고및위약대조임상시험의이상반응 발현빈도 이상반응 신경계 자주 어지럼 때때로 기립성어지럼 빈도불명 두통 심혈관계 때때로 실신, 저혈압, 빈맥, 부종, 홍조 호흡기계, 빈도불명 기침 소화기계 자주 구역 / 구토 때때로 설사 빈도불명 소화불량, 미각이상 간 담도계 때때로 황달 빈도불명 간염, 비정상간기능 생식기계 때때로 성기능이상, 성욕변화 신장및비뇨기계 자주 비정상적배뇨 빈도불명 위험군인신부전환자의별도증례를포함하는 신장기능의손상 근골격계및연결조직 때때로 사지부종 빈도불명 관절통, 근육통 귀 빈도불명 이명 면역계 빈도불명 혈관부종, 발진, 두드러기와같은과민반응 대사및영양 때때로 고칼륨혈증 전신및투여부위상태 자주 피로 실험실적검사 자주 BUN 및크레아틴키나아제상승 때때로 혈청칼륨및나트륨감소 2) 시판후조사 ( 국내 ) : 국내에서 710명의본태고혈압환자를대상으로한시판후 6년의사용성적조사결과나타난이상반응발현율은 3.52 %(25례/710례) 이었다. 이중이약과인과관계가있는것으로조사된것은 2.68 %(19례/710례) 이다. 저혈압이 2.11 %(15례/710례) 로가장많았으며, 두통 2 례, 현기증, 빈맥이각각 1례로조사되었다. 시판전임상시험에서나타나지않은이상반응은인과관계와관계없이총3건으로, 대상포진, 결장암, 혈종이각1건씩보고되었다. 이중결장암은중대한이상반응으로보고되었다. 3) 각성분에대한추가적인정보비록임상실험에서는나타나지않았으나, 이약의각성분에대해이전에보고된바있는이상반응은이약에서도나타날가능성이있다. (1) 이르베사르탄 1 두통, 근골격외상, 홍조를제외한다른이상반응은위약투여군이나이르베사르탄투여군에서비슷하게나타났다. 그러나두통은위약투여군에서유의하게더빈번하게나타났다. 여러가지근골격외상은이약투여군에서유의하게더높게나타났으나근골격외상과관련된모든보고서에따르면이베사탄과는관계가없는것으로사료된다. 홍조는이르베사르탄투여군에서 0.6 % 가나타났고위약투여군에서는나타나지않았다. 홍조는투여량과는무관하며, 다른임상반응은동반되지않았으며, 이르베사르탄과의관련성은밝혀지지않았다. 2 치료에대한효과와상관없이이르베사르탄을단독투여한임상시험에서다음의이상반응이 1 % 이상에서추가로보고되었지만위약투여군과유의한차이는없었다. : 호흡기감염, 근골격통 / 근육통, 기침, 흉통, 소화불량 / 가슴앓이, 복통, 발진, 불안 / 신경질, 요로감염

5 3 이약의대조임상시험에서임상적으로유의한실험실적검사파라미터의변화는관찰되지않았다. 비록위약대조군 (0.7 %) 에비해서이르베사르탄투여군 (1.7 %) 에서혈장크레아틴키나제의증가가더자주발생하였으나심각하지않았으며약물을중지할만큼도아니었고임상적으로근골격계이상과관련되어있지도않았다. 4 시판후경험 : 혈소판감소증이빈도불명으로보고되었다. (2) 히드로클로로티아지드이약의단독투여시보고된이상반응 ( 약물과의관련성과무관하게 ) 은표 2과같다. 표 2. 약물관련성과상관없이히드로클로로티아지드단독복용시보고된이상반응 발현빈도 이상반응 정신계 빈도불명 우울증, 수면장애 심혈관계 빈도불명 기립저혈압, 부정맥 혈액및림프계 빈도불명 재생불량성빈혈, 골수기능억제, 호중구감 소 / 무과립구증, 용혈성빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증 호흡기계빈도불명호흡곤란 ( 폐렴및폐부종포함 ) 소화기계빈도불명췌장염, 식욕부진, 설사, 변비, 위자극, 침 샘염, 식욕상실 신장및비뇨기계 빈도불명 간질성신장염, 신기능장애 간 담도계 빈도불명 황달 ( 간내울체성황달 ) 눈 빈도불명 일시적흐린시력, 황색시증, 2차급성폐쇄 각녹내장, 급성근시 근골격계및연결조직 빈도불명 허약, 근육연축 피부및피하조직 빈도불명 아나필락시스모양반응, 독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ), 괴사성혈관염 ( 혈관염, 급성 혈관염 ), 피부홍반성루프스모양반응, 피 부홍반성루프스재활성, 광민감반응, 발 진, 두드러기 전신및투여부위 빈도불명 발열 실험실적검사 빈도불명 전해질 불균형 ( 저칼륨증, 저나트륨혈증 포함 ), 고요산혈증, 당뇨, 고혈당증, 콜레스 테롤 및중성지방상승 히드로클로로티아지드적정시히드로클로로티아지드의용량의존성이상반응은증가될수있다. 5. 일반적주의 1) 이약이운전또는기계조작능력에미치는영향은연구되지않았으나약력학적특성에따르면, 이약은이러한능력에영향을미치지않을것으로판단된다. 다만, 자동차를운전하거나기계를조작할때에는고혈압치료중때때로어지럼또는피로가생길수있음을고려하도록한다. 2) 이약은저혈압의다른위험요소가없는고혈압환자에서저혈압과드물게관련이있다. 증상이있는저혈압은염분섭취제한, 이뇨제의과량사용, 설사및구토등에의해나트륨또는혈류량이손실된환자에서일어날것으로예상된다. 나트륨및 / 또는혈류량손실은이약투여전에교정되어야한다. 3) 양쪽신장에동맥협착증이있거나또는한쪽만기능하는신장에동맥협착증이있어 ACE억제제또는안지오텐신II수용체길항제로치료받고있는환자의경우심한저혈압과신부전의위험이증가한 - 5 -

6 다. 이약에서는보고되지않았으나비슷한위험이있을것이라예측된다. 4) 신기능이상환자에게이약을투여한경우혈청칼륨, 크레아티닌치및요산의주기적인모니터링이권장된다. 최근신장이식환자에게서이약을사용한경험은없다. 크레아티닌청소율이 30 ml/min 초과하는신장애환자에게용량을조절할필요가없으나경증 ~ 중등도의신장애 (30 ml/min 크레아티닌청소율 60 ml/min) 인환자에게고정된용량의복합제를투여할때에는주의하여야한다. 5) 체액과전해질의균형의작은변화가간성혼수를초래할수있기때문에이약은간장애혹은진행중인간질환이있는환자에서는주의깊게사용되어야한다. 이약은간장애환자에게사용한경험이없다. 6) 다른혈관확장제와마찬가지로대동맥이나승모판협착증환자또는폐색 비후성심근증환자에게이약을투여할때는특별한주의가필요하다. 7) 원발알도스테론증환자 : 일반적으로원발알도스테론증이있는환자는레닌-안지오텐신계를억제하는항고혈압약물에대해반응하지않으므로이러한환자에게이약의투여는권장되지않는다. 8) 대사및내분비계에미치는영향티아지드계약물의투여는내당력을손상시킬수있다. 당뇨병환자에게는인슐린혹은경구용저혈당약물의용량조절이필요하다. 잠재적당뇨병이티아지드계약물투여중명백하게나타날수있다. 콜레스테롤과중성지방치의증가는티아지드계이뇨제투여와관련되어있다. 그러나이약중함유된히드로클로로티아지드 12.5 mg 용량에서는최소한의효과가보고되었거나혹은영향을미치지않았음이보고되었다. 티아지드계약물을투여받는일부환자에서고요산혈증이나타날수있고증상이뚜렷한통풍 (frank gout) 이발생할수있다. 9) 전해질불균형 : 이뇨제를투여받는환자에대해서는혈청전해질수치를정기적으로검사하여야한다. 히드로클로로티아지드을포함하는티아지드계약물은체액이나전해질불균형 ( 저나트륨혈증, 저염소알칼리혈증, 저칼륨혈증 ) 을초래할수있다. 혈청및요전해질검사는환자가극심한구토를하거나비경구수액투여를받고있을때특히중요하다. 체액이나전해질불균형의경고신호는입안이건조하거나, 갈증, 쇠약, 졸음증, 안절부절, 근육통, 경련, 근육피로, 저혈압, 빈뇨, 빈맥및구역, 구토와같은위장관장애이다. 비록티아지드계이뇨제의투여 ( 특히고용량 ) 로저칼륨혈증이발생할수있지만이르베사르탄과의병용투여로이뇨제에의해유발된저칼륨혈증의빈도를감소시킬수있다. 간경변환자, 활발한이뇨를경험한환자, 전해질의경구투여가불충분한환자, 부신피질자극호르몬이나부신피질호르몬제를병용투여하고있는환자에서는저칼륨혈증의위험이크다. 역으로이약의성분인이르베사르탄의안지오텐신II수용체에대한길항작용으로인하여, 특히신부전및 / 또는심부전, 당뇨병이있는경우고칼륨혈증이일어날수있다. 위험이있는환자에서혈청칼륨의적절한모니터링이권장된다. 칼륨보전이뇨제, 칼륨보급제, 칼륨염을함유하는대체제는이약투여중주의깊게투여하여야한다. 이르베사르탄이이뇨제로인한저나트륨혈증을감소하거나예방한다는증거는없다. 염소결핍은일반적으로경미하고, 특이적상황 ( 간질환, 신질환 ) 외에는특별한치료가필요없지만, 대사성알칼리증의치료를위해염소보충이필요할수있다. 티아지드계약물은칼슘의요분비를감소시킬수있고칼슘대사의알려진질환이없는상태에서간헐적이며경미한혈청칼슘의상승을초래할수있다. 현저한고칼슘혈증은부갑상샘항진증의가능성에대한증거가될수있다. 부갑상샘기능검사를실시하기전에티아지드계약물의투약은중지되어야한다. 티아지드계약물은마그네슘의요분비를증가시키기때문에저마그네슘혈증을유발할수있다. 10) 히드로클로로티아지드와같은설폰아미드또는설폰아미드유도체약물은일과성근시및급성폐쇄각녹내장을유발한다. 급성폐쇄각녹내장의사례가히드로클로로티아지드에서보고되었다. 시 - 6 -

7 력저하또는눈의통증이급성으로시작되고전형적으로투여개시후수시간에서수주이내에발생한다. 급성폐쇄각녹내장을치료하지않으면영구적시력손실이될수있다. 일차치료는가능한빨리히드로클로로티아지드의투여를중지하는것이다. 만약안압이조절되지않는다면즉각적인약물또는외과적처치를고려할필요가있다. 설폰아미드또는페니실린알레르기의병력이급성폐쇄각녹내장을발생시키는위험요인이될수있다. 11) 도핑테스트 : 이약에함유된히드로클로로티아지드로인해도핑검사에서양성결과가나타날수있다. 12) 기타 (1) 레닌-안지오텐신-알도스테론계의억제결과민감한환자에서는이약으로치료하는동안신기능의변화가예측된다. 혈관의긴장과신기능이레닌-안지오텐신-알도스테론계의작용에현저하게의존하는환자 ( 예, 양쪽또는한쪽신장에신동맥협착증이있는고혈압환자또는중증의울혈성심부전환자등 ) 에게 ACE억제제또는안지오텐신Ⅱ수용체길항제를투여하는경우, 급성저혈압, 진행성고질소혈증, 빈뇨또는 ( 드물게 ) 급성신부전및 / 또는사망이나타날수있다. 이약을포함한안지오텐신Ⅱ수용체길항제에의한유사효과를배제할수없다. 다른혈압강하제와마찬가지로허혈성심질환이나허혈성심혈관질환이있는환자에게서과도한혈압의감소로인해심근경색이나뇌졸중이나타날수있다. (2) 티아지드계이뇨제의혈압강하효과는교감신경절제술을받은환자에게서증가될수있다. (3) 일반적으로, 히드로클로로티아지드에대한과민반응이기관지천식이나알레르기의병력과상관없이일어날수있으나, 이러한병력이있는환자에게서더잘발생한다. (4) 전신성홍반성루프스의악화또는활성화가티아지드계이뇨제를사용한환자에서보고되었다. (5) 광민감반응 : 티아지드계이뇨제에서광민감반응의사례가보고되었다. 치료도중광민감반응이나타날경우치료를중단하는것이권장된다. 티아지드계이뇨제의재투여가필요할경우햇빛또는인공 UVA 차광이권장된다. 6. 상호작용 1) 다른항고혈압제 : 이르베사르탄과히드로클로로티아지드 ( 이르베사르탄 300 mg/ 히드로클로로티아지드 25 mg의용량까지 ) 는칼슘채널차단제와베타차단제를포함한다른항고혈압제와안전하게병용투여할수있다. 이약투여전에고용량의이뇨제를사용한경우, 혈류량손실이먼저교정되지않으면티아지드계이뇨제사용과상관없이이르베사르탄을투여하였을때저혈압을초래할수있다. 2) 리튬 : ACE억제제와리튬을병용투여한경우혈청리튬이가역적으로상승하여독성이나타났다는보고가있다. 게다가이뇨제의투여로리튬의신장청소율이감소하기때문에, 이약의투여로리튬의독성이증가할수있다. 리튬과이약의병용투여는권장하지않는다. 3) 칼륨에영향을주는약물 : 티아지드계약물의칼륨고갈효과는이르베사르탄의칼륨보존효과에의해감소될수있다. 그러나티아지드계약물의칼륨고갈효과는칼륨손실과저칼륨혈증과관련이있는다른약물 ( 다른칼륨배출이뇨제, 완하제, 암포테리신, 카르베녹솔론, 페니실린 G 나트륨, 살리실산유도체 ) 에의해증가될것으로예측된다. 반대로레닌-안지오텐신계를억제하는다른약물의사용경험에의하면, 칼륨보존이뇨제, 칼륨보급제, 칼륨염을함유하고있는제제또는혈청칼륨농도를증가시킬수있는약물 ( 예, 헤파린나트륨 ) 등과티아지드의병용투여는혈청칼륨치를상승시킬수있다. 이러한위험이있는환자는혈청칼륨의적절한모니터링이권장된다. 4) 혈청칼륨장애에영향을받는약물 : 이뇨제로인한저칼륨혈증은심장부정맥을악화시킬수있으므로, 혈청칼륨장애에영향을받는약물 ( 예, 디곡신등디기탈리스배당체, 소타롤등부정맥용제 ) 과이약을병용투여할경우, 주기적으로혈청칼륨치를모니터링하도록한다. 5) 비스테로이드소염진통제 (NSAID) : 안지오텐신II수용체길항제를 NSAIDs( 예, 선택적 COX-2억제제, - 7 -

8 아세틸살리실산 (>3 g/day) 및비선택적 NSAIDs) 와동시에투여되었을항고혈압효과가감소할수있다. ACE억제제와같이, 안지오텐신Ⅱ수용체길항제와 NSAIDs의병용투여는특히선재성신기능불량이환자에서혈청칼륨증가와급성신부전을포함한신기능악화의위험성을증가시킬수있다. 이러한병용투여는특히고령자에서주의하여투여하여야한다. 적절한수화 (hydarated) 가되어야하고병용치료시작후정기적인신기능의모니터링을고려해야한다. 6) 안지오텐신수용체차단제 (ARB), ACE억제제또는알리스키렌의병용투여에의한레닌- 안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 의이중차단은이러한약물의단독요법과비교시저혈압, 실신, 고칼륨혈증및신기능의변화 ( 급성신부전포함 ) 위험을증가시키는것과관련이있다. 이약과 RAAS에작용하는다른약물을병용투여하는환자의경우, 혈압, 신기능및전해질을면밀히모니터링해야한다. 당뇨병이나중등도 ~ 중증의신장애환자 ( 사구체여과율 < 60 ml/min/1.73m 2 ) 에게이약과알리스키렌함유제제를병용투여하지않으며, 기타환자에서의병용투여는권장되지않는다. 당뇨병성신증환자에게이약과 ACE억제제를병용투여하지않으며, 기타환자에서의병용투여는권장되지않는다. 7) 이르베사르탄의상호작용에관한정보 (1) 건강한지원남자에게이르베사르탄과디곡신또는심바스타틴을병용투여한결과디곡신과심바스타틴의약물동력학에는변화가없었다. (2) 이르베사르탄의약물동력학은니페디핀또는히드로클로로티아지드에의해영향받지않는다. (3) 이르베사르탄은주로 CYP2C9에의해서대사되며, 글루쿠로나이드포합체로의대사는상대적으로적다. 즉글루쿠론산전이효소의억제는임상적으로중요한상호작용을유발하지는않을것으로판단된다. In vitro 시험에서이르베사르탄과와르파린, 톨부타마이드 (CYP2C9 기질 ), 니페디핀 (CYP2C9 억제제 ) 의상호작용이관찰되었다. 그러나건강한지원남자에게이르베사르탄과와르파린을병용투여할경우약물동력학이나약물동태학에주의할만한상호작용이관찰되지않았다. 이르베사르탄의약물동력학에대한 CYP2C9 유도체 ( 예, 리팜피신등 ) 의효과는연구되지않았다. (4) In vitro 데이터에의하면, 이르베사르탄은 CYP450 동종효소 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 또는 CYP3A4에의해대사되는약물과는상호작용이없을것으로예상된다. 8) 히드로클로로티아지드의상호작용에대한정보 : 병용투여될때다음과같은약물이티아지드계이뇨제와상호작용이나타날수있다. (1) 다른이뇨제및항고혈압제 : 이약의히드로클로로티아지드성분은다른항고혈압제, 특히신경절또는말초성아드레날린차단제의작용을증가시킬수있다. 히드로클로로티아지드가디아족사이드와상호작용을일으킬수있으므로, 혈당, 혈청요산치및혈압을모니터링하여야한다. (2) 알코올, 바르비탈계약물또는마약류 : 티아지드이뇨제에의한기립저혈압이심화될수있다. (3) 항당뇨병제 ( 경구용제제또는인슐린 ) : 티아지드계이뇨제가혈당을상승시킬수있으므로, 항당뇨병제의용량조절이필요할수있다. (4) 콜레스티라민과콜레스티폴수지 : 음이온교환수지의존재하에히드로클로로티아지드의흡수가감소되거나지연될수있다. 따라서, 이약은적어도이러한약물들의투여 1시간이전또는투여 4시간이후에투여하여야한다. (5) 부신피질호르몬제또는부신피질자극호르몬 : 전해질고갈 ( 특히저칼륨혈증 ) 의발생이증가할수있다. (6) 디기탈리스배당체 : 티아지드계이뇨제에의해유발된저칼륨혈증과저마그네슘혈증은디기탈리스에의해유발된심부정맥의발생을증가시킨다. (7) 비스테로이드소염진통제 (NSAID) : 비스테로이드소염진통제 (NSAID) 의투여는일부환자에게티아 - 8 -

9 지드계이뇨제의항고혈압효과, 이뇨효과및나트륨요배출효과를감소시킬수있다. (8) 승압아민 ( 예, 노르아드레날린 ) : 승압아민의효과가감소할수있지만, 사용을저해할만큼충분하지는않다. (9) 수술중에사용되는약물들 : 수술중에사용되는비탈분극성골격근이완제 ( 예, 투보큐라린 ), 전마취제및마취제의효과가히드로클로로티아지드에의해증가될수있으므로용량조절이필요할수있다. 전마취제및마취제는용량을감소시켜투여하여야하며, 만약가능하다면수술일주일전부터히드로클로로티아지드의투여를중지한다. (10) 항통풍제 : 히드로클로로티아지드가혈중요산치를증가시킬수있기때문에항통풍제의용량조절이필요하다. 프로베네시드또는설핀피라존의용량증가가필요할수있다. 티아지드계이뇨제의병용투여는알로푸리놀에대한과민반응의발현율을증가시킬수있다. (11) 칼슘염 : 티아지드계이뇨제는칼슘염의배출을감소시키기때문에혈청칼슘치를증가시킬수있다. 만약칼슘제제또는칼슘보존제제 ( 예, 비타민 D) 가처방되어야한다면, 혈청칼슘치를주의깊게모니터링하여야하며, 이에따라칼슘용량을조절하여야한다. (12) 카르바마제핀 : 히드로클로로티아지드와카르바마제핀과의병용은증상성저나트륨혈증의위험이있으므로병용시전해질의모니터링이필요하다. 가능하다면다른종류의이뇨제를사용해야한다. (13) 기타상호작용 : 베타차단제와디아족사이드의고혈당효과가티아지드계이뇨제를투여함으로써증가될수있다. 항콜린약물 ( 예, 아트로핀, 베페리덴 ) 은위장관운동및위공복속도 (emptying rate) 를감소시켜티아지드계이뇨제의생체이용률을증가시킬수있다. 티아지드계이뇨제는아만타딘의의한이상반응의위험을증가시킬수있다. 티아지드계이뇨제는세포독성약물 ( 예, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트 ) 의신배설을감소시켜골수억제효과를증가시킬수있다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 (1) 임부에게이약을투여한경험은없으나, 임신 2 ~ 3기동안레닌-안지오텐신계에직접작용하는약물을투여하는경우태아또는신생아의신부전, 태아의두개골형성부전, 저혈압, 무뇨증, 태아사망을유발할수있으므로이약은임신중에사용되어서는안된다. (2) 티아지드계이뇨제는태반장벽 (placenta barrier) 를통과하여제대혈 (cord blood) 에서발견된다. 이로인하여태반관류의감소, 태아전해질장애가초래될수있으며, 성인에게서나타나는다른이상반응들도나타날수있다. 임산부에게티아지드계이뇨제를투여한경우신생아혈소판감소증및태아또는신생아황달이보고된바있다. (3) 임신 2 ~ 3기동안이약의태아에대한노출과관련된위험을피하기위해, 임신을계획하기전에적당한다른대체치료제로변경하여야한다. (4) 만약이약으로치료하는중임신이확인되면, 가능한한빨리이약의투여를중지하여야한다. 만약장기간이약을투여했다면초음파검사를통해두개골형성부전및신부전을확인하여야한다. 2) 수유부모유를먹는아이에대한잠재적이상반응의위험때문에이약은수유중에는금기이다. 이르베사르탄또는그대사체는수유중인쥐의유즙으로배출되었으나인간의모유중으로분비되는지는알려져있지않다. 티아지드계이뇨제는인간의유즙으로분비되며, 수유를방해할수있다. 8. 소아에대한투여 소아및청소년환자에대한안전성과유효성이확립되지않았으므로소아및청소년에게이약의투 여를권장하지않는다

10 9. 고령자에대한투여임상시험에서이약을투여받은환자들중에서, 65세이상의노인환자들과 65세미만환자들사이에유효성과안전성은전반적으로차이가없었지만, 일부고령환자에서이약에대한감수성이크게나타날수있다. 10. 임상검사치에의영향통제된임상시험에서이약투여와관련하여임상적으로유의한표준임상지표 (Standard Laboratory Parameters) 의변화가드물게관련이있었다. 1) 크레아티닌, BUN : BUN치및혈중크레아티닌치가이약으로치료한본태고혈압환자에서 2.3 % 및 1.1 % 에서경미하게증가되었다. BUN치의증가로인하여이약의복용을중지한환자는없었으며, 혈중크레아티닌치의경미한증가로이약의복용을중지한환자는 1명이였다. 2) 간기능검사 : 간장효소그리고 / 또는혈중빌리루빈치의증가가때때로관찰되었으나, 이약으로치료한본태고혈압환자에서중간효소증가로인해이약의복용을중지한환자는 1명이였다. 3) 혈청전해질 : 일반적주의 항참조 11. 과량투여시의처치 1) 이르베사르탄을 8주동안 900 mg/day까지성인에게투여한경우특별한독성이나타나지않았다. 2) 이르베사르탄의과량투여시가장흔하게나타나는증상은저혈압과빈맥이다. 서맥또한나타날수있다. 히드로클로로티아지드의과량투여시흔하게나타나는증상및증후는전해질고갈 ( 저칼륨혈증, 저염소혈증, 저나트륨혈증 ) 과과다한이뇨로발생하는탈수증이다. 과량투여시가장일반적인증상은구역및졸림증상이다. 저칼륨혈증은근육경련을초래할수있으며, 디기탈리스제제 ( 예, 디곡신 ) 또는항부정맥제 ( 예, 소타롤 ) 와의병용투여시심부정맥을악화시킬수있다. 3) 이약의과량투여시치료법에대한특별한정보는없으나환자는면밀히관찰하고, 체액및전해질보충을포함한대증요법및지지요법을실시한다. 증상치료는과량섭취후경과된시간과증상의심한정도에따라관리한다. 토하게하거나위세척을할수있으며, 활성탄을사용하는것도유용할수있다. 혈청전해질과크레아티닌은자주모니터링해야한다. 만약저혈압이발생하면, 환자를반드시눕히고염과혈장량대체제를재빨리투여한다. 4) 이르베사르탄은혈액투석에의해제거되지않는다. 히드로클로로티아지드가혈액투석에의해제거되는비율은확립되어있지않다. 12. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 의약품을원래용기에서꺼내어다른용기에보관하는것은의약품오용에의한사고발생이나의약품품질저하의원인이될수있으므로원래의용기에넣고꼭닫아보관한다. 포장단위 : 30, 100 정 저장방법 : 기밀용기, 실온 (1~30 ) 사용기한 : 외부포장참조 제조자 : Sanofi Winthrop industrie, France 제조의뢰자 : Sanofi Clir SNC, France 소분제조자 : ( 주 ) 한독, 충북

11 판매원 : ( 주 ) 사노피 - 아벤티스코리아서울시서초구반포대로 235 / 대표전화 : (02) 본의약품은엄격한품질관리를필한제품입니다. 만약구입시유효기한또는사용기한이경과되었거 나, 변질변패또는오손된제품이발견될경우에는구입한병원 / 약국을통하여교환하여드립니다. 문안개정년월일 :

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