디오반필름코팅정 ( 발사르탄 ) - 40mg, 80mg, 160mg Diovan FCT (valsartan) 원료약품의분량디오반필름코팅정 40 mg : 이약 1정 (80.6mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 ) 40.0 mg 첨가제 : 미결정셀룰로오스, 스테아르산

Size: px

Start display at page:

Download "디오반필름코팅정 ( 발사르탄 ) - 40mg, 80mg, 160mg Diovan FCT (valsartan) 원료약품의분량디오반필름코팅정 40 mg : 이약 1정 (80.6mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 ) 40.0 mg 첨가제 : 미결정셀룰로오스, 스테아르산"

보나 곡
5 years ago
Views:

1 디오반필름코팅정 ( 발사르탄 ) - 40mg, 80mg, 160mg Diovan FCT (valsartan) 원료약품의분량디오반필름코팅정 40 mg : 이약 1정 (80.6mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 ) 40.0 mg 첨가제 : 미결정셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 오파드라이노란색 (00F32892), 콜로이드성이산화규소, 크로스포비돈디오반필름코팅정 80mg : 이약 1정 (161.0mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 ) 80.0 mg 첨가제 : 미결정셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 오파드라이분홍색 (00F34899), 콜로이드성이산화규소, 크로스포비돈디오반필름코팅정 160mg : 이약 1정 (319.0mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 ) mg 첨가제 : 미결정셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 오파드라이주황색 (00F33172), 콜로이드성이산화규소, 크로스포비돈 성상디오반 40mg: 황색의둥근타원형필름코팅정디오반 80mg: 엷은적색의둥근필름코팅정디오반 160mg: 회색빛을띠는오렌지색의타원형필름코팅정 효능 효과 1. 본태고혈압 2. 심부전 ACE 억제제에불내성 (intolerant) 인심부전 (NYHA class Ⅱ Ⅳ) 3. 심근경색후의사망위험성감소 증상, 증후혹은방사선학적으로좌심실부전및 / 또는좌심실수축기능부전을가진 임상적으로안정된환자에서의심근경색후사망위험성감소 용법 용량 1. 본태고혈압 식사중물과함께복용하거나식간에복용한다. 가능하면매일같은시간 ( 예, 아침 ) 에복용할것이권장된다. 페이지 1 / 11

2 1) 성인 : 성별, 인종에상관없이발사르탄으로서 1 일 1 회 80 mg 경구투여가권장된다. 혈압강하효과는 2 주이내에점진적으로나타나며 4 주이후최대효과를나타낸다. 혈압조절이잘되지않는환자는용량을 1 일 160 mg 까지증량하거나이뇨제를병용투여할수있다. 만약, 추가적인혈압강하가필요할경우, 1 일최대 320 mg 까지용량을증량할수있다. 2) 고령자 (75 세이상 ) : 이약으로서 1 일 1 회 40 mg 으로투여를시작한다. 3) 신장애환자 : (1) 크레아티닌청소율 ml/min : 용량조절이필요하지않다. (2) 크레아티닌청소율 ml/min : 이약으로서 1 일 1 회 40 mg 으로투여를시작한다. (3) 크레아티닌청소율 10 ml/min 미만및투석환자 : 이약을투여하지않는다. 4) 혈액내체액부족환자 : 혈액내체액이부족한환자의경우 ( 예, 고용량의이뇨제복용환자로용량을감량할수없는경우 ), 이약으로서 1 일 1 회 40 mg 으로투여를시작한다. 5) 간장애환자 : 경증및중등도간장애환자인경우이약으로서 1 일 1 회 40 mg 으로치료를시작하며, 1 일 80 mg 을초과해서는안된다. 중증의간장애, 간경화, 담즙정체환자에게이약을투여하지않는다. 6) 소아 : 18 세미만소아및청소년에서안전성, 유효성이확립되어있지않다. 2. 심부전성인 : 개시용량은이약으로서 1 일 2 회, 1 회 40 mg 경구투여가권장되며, 1 회 80 mg 또는 160 mg 까지증량할수있다. 이뇨제병용투여시이뇨제의용량감소를고려해야된다. 1 일최대투여용량은 320 mg 으로분할투여한다. 이약은 ACE 억제제와베타차단제와의 3 중병용투여는권장되지않는다. 3. 심근경색후의사망위험성감소성인 : 심근경색발현후 12 시간이내에투여를시작할수있다. 개시용량은이약으로서 1 회 20 mg 씩 1 일 2 회로시작하는것이권장되고, 이후수주에걸쳐이약을 1 회 40 mg, 80 mg, 160 mg 을 1 일 2 회투여하는방식으로환자의내약성을고려하여용량을증량한다. 저혈압증상또는신부전이나타날경우감량을고려한다. 심근경색후다른투여법 ( 예, 혈전용해제, 아세틸살리실산, 베타차단제및스타틴계열약물 ) 으로치료중인환자에게도이약을투여할수있다. 그러나 ACE 억제제와의병용은권장되지않는다. 4. 신장애환자 크레아티닌청소율 10 ml/min 이상인경우용량조절이필요치않으나, 크레아티닌청소율 10 ml/min 미만및투석환자에대한사용경험이없으므로이약을투여하지않는다. 5. 간장애환자 경증및중등도의간장애환자에대한이약의 1 일투여량은 1 일 80 mg 을초과하지않는 것이바람직하다. 1 일 80 mg 이상을투여하는경우, 용량증량시치료의유익성이위험성을 페이지 2 / 11

3 상회하는지고려해야한다. 중증의간장애, 간경화, 담즙정체환자인경우이약을투여하지 않는다. 6. 소아 18 세미만소아및청소년에서안전성, 유효성이확립되어있지않다. 사용상의주의사항 1. 경고 임부에게레닌 - 안지오텐신 - 알도스테론계 (RAAS) 에직접작용하는약물들의투여시, 태아및신생아에게손상및사망까지도일어날수있으며, 이러한사례는 ACE 억제제를복용한환자에서도세계적으로수십례가보고된바있다. 따라서만일임신으로확인될경우즉시이약의투여를중단해야한다 ( 임부및수유부에대한투여 항참조 ). 2. 다음환자에게는투여하지말것 1) 이약또는이약의구성성분에과민반응환자 2) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성및수유부 3) 중증의간장애환자, 간경화증또는담도폐쇄, 담즙정체환자 4) 유전성혈관부종환자이거나, ACE 억제제혹은안지오텐신Ⅱ수용체길항제치료시혈관부종의병력이있는환자 5) 중증의신장애환자 ( 크레아티닌청소율 10 ml/min 미만 )( 사용경험이없다.) 6) 원발고알도스테론증환자 ( 원발고알도스테론증환자는레닌-안지오텐신-알도스테론계가활성화되지않기때문으로이약을투여하지않는다.) 7) 당뇨병이나중등도 ~ 중증의신장애환자 ( 사구체여과율 < 60mL/min/1.73 m2 ) 에서알리스키렌함유제제와의병용 3. 다음환자 ( 경우 ) 에는신중히투여할것 1) 고령자 2) 고칼륨혈증환자혹은혈청칼륨치가높아지기쉬운환자 3) 경증 중등도간장애환자 ( 경증및중등도의간장애환자에대한이약의 1 일투여량은 80 mg 을초과하지않는것이바람직하다.) 4) 대동맥판및승모판협착증환자혹은폐쇄비대심근병환자 5) 허혈심장병, 허혈심장혈관질환, 뇌혈관장애환자 ( 과도한혈압강하는심근경색이나뇌혈류부전으로인한뇌졸중을일으킬수있다.) 6) 고용량의이뇨제투여와같은나트륨또는체액부족환자 ( 이약투여초기에드물게저혈압현상이나타날수있다.) 7) 양측성또는편측성신동맥협착증환자 ( 레닌-안지오텐신-알도스테론계에영향을미치는다른약물을투여한경우혈중요소및혈청크레아티닌을증가시킬수있으므로안전성면에서모니터링이권장된다.) 페이지 3 / 11

4 8) 심부전또는심근경색후환자 : 신기능이레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 의활성에의존하는환자 ( 예, 중증의심부전 ) 에게 ACE 억제제또는안지오텐신수용체길항제 (ARB) 의투여는소변감소증및 / 또는진행성고질소혈증및 ( 드물게 ) 급성신부전및 / 또는사망과관련이있다. 심부전또는심근경색발생후환자에대한평가에는신기능평가를항상포함해야한다 9) 혈액투석중인환자, 엄격한염분제한요법 (low-salt therapy) 중에있는환자 ( 저용량부터투여하기시작하고증량을하는경우에는환자상태를충분히관찰하면서서서히행해야한다.) 10) 수술전 24 시간이내의환자 11) 레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 의이중차단 : 안지오텐신수용체길항제 (ARB), ACE 억제제또는알리스키렌등레닌-안지오텐신-알도스테론계 (RAAS) 에영향을미치는다른약제와의병용은권장되지않는다. 4. 이상반응 1) 고혈압환자이약으로치료받은고혈압환자 2,316 명을포함한위약대조시험에서전반적인이상반응발생율을비교하였다. 다음이상반응표는 12 주이상동안여러용량의발사르탄 ( mg) 으로치료받은 10 개의임상시험을바탕으로한것으로 2,316 명중 1,281 명및 660 명이각각 80 mg, 160 mg 을투여받았다. 이상반응발생율은이약의용량, 치료기간, 성별, 나이, 인종에무관했기때문에 1 % 이상의발생율을보인모든이상반응은시험약과의인과관계에상관없이다음표에포함시켰다. 기타 : 1 % 미만이상반응은부종, 무력증, 불면증, 발적, 성욕감퇴, 어지럼 (vertigo) 등이며이약과의인과관계는밝혀지지않았다. 발사르탄 N=2,316 (%) 위약 N=888 (%) 두통 어지럼 (dizziness) 바이러스감염 상부기도감염 기침 설사 피로 비염 부비동염 배통 ( 요통 ) 복통 페이지 4 / 11

5 구역 인두염 관절통 ) 심부전환자발사르탄심부전연구 (Val-HeFT) 의 4 개월을포함한단기간의이중맹검연구에서다음의약물관련이상반응이위약치료환자보다발사르탄치료환자에서빈번하게 1 % 이상의발생율로관찰되었다. : 어지럼, 저혈압, 기립어지럼, 기립저혈압, 피로, 설사, 두통, 구역, 신기능손상, 고칼륨혈증, 모든환자는심부전을위해이뇨제, 디기탈리스, 베타차단제또는 ACE 억제제를포함한다중요법으로치료받았다. Val-HeFT 의장기데이터에서단기연구동안이미알려진것이외의다른이상반응은나타나지않았다. 3) 심근경색후환자심근경색후고위험환자군에대해발사르탄, 캅토프릴및발사르탄과캅토프릴을장기투여시각각의유효성및안전성을비교한다국적, 다기관, 이중맹검, 무작위, 대조약비교평행그룹연구인 VALIANT 결과발사르탄의안전성은해당인구군 ( 예, 심부전환자 ) 과약물자체성질, 심혈관계위험요소, 심근경색후상태에서치료받은환자들의임상적진행상황등에부합하였다. 중대한이상반응은주로심혈관계반응이었으며, 일반적으로내재질환과연관되어있었다. 이는일차적평가지표였던모든원인에의한사망률결과에도반영된다. 시험약물과의연관성이의심되는, 빈도가 0.1 % 이상이며발사르탄투여군에서캅토프릴투여군보다더흔하게나타나는치명적이지않은중대한이상반응은고칼륨혈증, 기절, 심부전, 저혈압, 혈관신경부종, 신기능손상에관련된반응들이었다. 이상반응으로인해투약을완전히중단한환자의비율은발사르탄투여군에서 5.8 %. 캅토프릴투여군에서 7.7 % 였다. 4) 외국의임상시험및시판후조사결과다음과같은이상반응이나타났다. (1) 심부전, 부정맥, 졸음, 심방세동, 구토, 변비, 구갈, 식욕부진, 권태감 (2) 매우드물게혈관부종, 발적, 가려움, 혈청병, 혈관염을포함한다른과민성 / 알레르기반응, 신기능손상, 실신, 비출혈, 간염, 부정맥 (3) 간질성폐렴 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X 선이상등을동반하는간질성폐렴이나타나는일이있으므로, 이러한경우에는투여를중지하고, 부신피질호르몬제의투여등, 적절한처치를행하여야한다. (4) 저혈당 : 특히, 당뇨병치료중인환자에게서저혈당증세가나타나는경우가있기때문에, 관찰을충분히하여탈진감, 공복감, 식은땀, 손떨림, 집중력저하, 경련, 의식장애등이나타났을경우에는투여를중지하고적절인처치를행하여야한다. 페이지 5 / 11

6 (5) 혈관부종 ( 얼굴, 입술, 인두, 혀부종등이증상 ), 간염, 신부전과같은이상반응이나타날수있으므로관찰을충분히하고증상이나타난경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. (6) 고칼륨혈증 : 심각한고칼륨혈증등이나타날수있으므로관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는즉시적절한처치를한다. (7) 쇼크, 실신, 의식소실 : 쇼크, 혈압강하에따른실신, 의식소실이나타날수있으므로관찰을충분히하고차가운느낌, 구토, 의식소실등이나타날경우에는즉시적절한처치를한다. 특히혈액투석중엄격한염분제한요법, 이뇨제투여중인환자에서저용량에서투여를시작하고증량하는경우에는환자의상태를충분히관찰하면서서서히한다. (8) 횡문근융해증 : 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제 (CK) 상승, 혈중및요중미오글로빈상승을특징으로하는횡문근융해증이나타날수있으므로관찰을충분히하고이러한경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. (9) 이외무과립구증, 백혈구감소, 혈소판감소가나타날수있으므로충분히관찰하여이상이인정되는경우즉시적절한처치를실시한다. (10) 수포성피부염 ( 빈도불명 ) 5) 실험실적검사 (1) 이약을투여받은환자 0.8 %, 0.4 % 에서각각적혈구용적, 헤모글로빈이 20 % 이상감소했다. 대조적으로위약투여군 0.1 % 에서도적혈구용적, 헤모글로빈감소가나타났다. (2)ACE 억제제로치료받은환자의 1.6 % 에서호중구감소증이관찰된반면이약으로치료받은환자에서는 1.9 % 에서관찰되었다. (3) 고혈압환자를대상으로한대조임상시험에서혈청크레아티닌, 칼륨, 총빌리루빈치의상당한증가가관찰되었는데 ACE 억제제로치료받은환자에서는각각 1.6 %, 6.4 %, 12.9 % 증가가관찰된반면이약으로치료받은환자에서는각각 0.8 %, 4.4 %, 6 % 증가하는것이관찰되었다. 발사르탄을투여받는본태고혈압환자는특별한실험실적수치모니터링이필요하지않다. (4) 심부전환자에서 50 % 이상의혈중크레아티닌농도증가는위약그룹 (0.9 %) 보다발사르탄치료그룹 (3.9 %) 에서더많이관찰되었다. 또한 20 % 이상의혈중크레아티닌농도증가는위약그룹 (5.1 %) 보다발사르탄치료그룹 (10 %) 에서더많이관찰되었다. 심부전연구에서 BUN 의 50 % 이상증가는위약그룹 (6.3 %) 보다발사르탄치료그룹 (16.6 %) 에서더많이관찰되었다. (5) 임상검사치에대한영향때때로간기능검사치의상승이보고되었으나이약을투여하는본태고혈압환자에대해특별한임상검사치의모니터링이필요한정도는아니다. (6) 국내시판후조사결과국내에서재심사를위하여 6 년동안 1171 명을대상으로실시한시판후조사결과이상반응의발현증례율은인과관계와상관없이 7.00 %(82/1171 례 ) 로보고되었으며이중 3.07 %(36/1171 례 ) 가이약과인과관계가있는것으로조사되었다. BUN 증가가 페이지 6 / 11

7 0.85 %(10/1171 례 ) 로가장많았고, 그다음은두통, 어지럼, 기침이각각 0.43 %(5/1171 례 ), 부종 0.17 %(2/1171 례 ), 경직, 무력 0.09 %(1/1171 례 ) 의순으로나타났다. 시판전임상시험에서나타나지않았던새로운이상반응으로소화불량, 빈혈, 이명이각각 2 례, 긴장항진, 운동기능감소증, 혼미, 흉통, 발진, 근육통이각각 1 례씩보고되었다. 5. 일반적주의 1) 이약의투여에의해처음투여후일시적인급격한혈압강하 ( 실신및의식소실등을동반 ) 를일으킬수있으므로이러한경우에는투여를중지하고적절한처치를한다. 또한특히다음환자에서는저용량에서투여를시작하고증량하는경우에는환자의상태를충분히관찰하면서서서히한다. (1) 혈액투석중인환자 (2) 이뇨제를투여중인환자 ( 특히심한나트륨부족혹은체액부족환자에서는드물게증후성저혈압이발생할수있으므로주의한다.) (3) 엄격한염분제한중인환자 2) 고용량의이뇨제를복용하여심한나트륨고갈이나체액고갈이있는환자의경우이약투여초기에드물게저혈압현상이나타날수있다. 이약투여전이러한나트륨및체액의고갈은이뇨제용량을감소하는등의방법으로보정해야한다. 저혈압이발생한경우환자를반듯한자세로눕히고필요하다면생리식염주사액을점적주입한다. 혈압이안정된후약물투여를계속한다. 3) 신동맥협착증환자 : 2 차편측성신동맥협착을수반하는신혈관성고혈압환자 12 명에대한이약의단기투여시신장의혈액동력학, 혈청크레아티닌, BUN 의유의성있는변화는유도되지않았다. 그러나레닌-안지오텐신-알도스테론계에영향을미치는다른약물을양측성또는편측성신동맥협착증이있는환자에투여한경우혈중요소및혈청크레아티닌을증가시킬수있으므로안전성면에서모니터링이권장된다. 양측성또는편측성신동맥협착환자에서는신혈류랑의감소와사구체여과압의저하에의해급속하게신기능을악화시킬우려가있으므로치료부득이하다고판단되는경우를제외하고는투여를피한다. 4) 경증및중등도의간장애환자에대한이약의 1 일투여량은 80 mg 을초과하지않는것이바람직하다. 이약대부분미변화체로서담즙으로배설되며담도폐쇄환자에서는낮은제거율을나타내었으므로이러한환자에는사용하지않는다. 경증에서중등도간장애환자에게이약투여시혈장농도가건강한성인에비해약 2 배상승하는것으로보고된바있다. 5) 이약을투여받는심부전또는심근경색발생후의환자는주로혈압이감소하지만지속적인저혈압증세때문에치료를중단할필요는없다. 심부전환자또는심근경색이발생한후환자의치료개시시주의해야한다. 레닌-안지오텐신-알도스테론계저해결과, 민감한환자에서신기능변화가예상된다. 신기능이레닌-안지오텐신-알도스테론계의활성에의존하는중증의심부전환자에게 ACE 억제제와안지오텐신Ⅱ수용체길항제로치료하는것은소변감소증및 / 또는진행성고질소혈증및 ( 드물게 ) 급성신부전및 / 또는사망과관련있다. 페이지 7 / 11

8 유사한결과들이이약에서도보고된적있다. 심부전또는심근경색발생후환자에대한평가에는신기능평가를항상포함해야한다. 심부전환자에서 ACE 억제제, 베타차단제그리고발사르탄의 3 중요법은권장되지않는다. 베타차단제와 ACE 억제제를동시투여하면심부전으로인한이환율과사망률이증가하기때문이다. 몇몇심부전환자에서 BUN, 크레아티닌및칼륨수치의증가가관찰되었다. 이러한현상은주로경미하고일시적이며, 기존에신손상을지니고있던환자들에서나타날가능성이높다. 이약및 / 또는이뇨제의용량감소및투약중단을고려해야한다. 6) 고칼륨혈증환자에서는고칼륨혈증을악화시킬우려가있으므로치료불가피하다고판단되는경우를제외하고투여를피한다. 또한신장기능장애, 당뇨병등에의해혈청칼륨치가높아지기쉬운환자에서는고칼륨혈증을발현시킬수있으므로혈청칼륨치에주의한다. 7) 최근신장이식을실시한환자에대해서는사용경험이없다. 8) 다른혈압강하제와마찬가지로강압작용에의해어지럼, 휘청거림등이나타날수있으므로운전이나기계류를조작할때는특별히주의해야한다. 6. 상호작용 1) 임상적으로유의한약물상호작용은없었다. 시메티딘, 와르파린, 푸로세미드, 디곡신, 아테놀올, 인도메타신, 히드로클로르티아지드, 암로디핀, 글리벤클라미드와의상호작용에대한임상시험이있었다. 시메티딘과병용시, 발사르탄의전신노출이증가할수있으며, 글리벤클라미드와병용시발사르탄의전신노출이감소할수있다. 이약은유의성있는정도까지대사되지않기때문에임상적으로 CYP-450 효소계의대사유도나대사저해에의한약물간상호작용이나타나지는않을것으로예측된다. 이약은혈장단백에대해높은결합력을보였지만생체내연구에의하면디클로페낙, 푸로세미드, 와르파린과같이단백결합이높은약물에대해어떤상호작용도나타내지않았다. 2) 칼륨보전이뇨제 ( 스피로노락톤, 트리암테렌, 아미로라이드 ) 나칼륨보충제또는칼륨함유염류제혹은칼륨농도를증가시킬수있는약물 ( 예, 헤파린 ) 병용시혈중칼륨농도가증가하거나심부전환자에서혈중크레아티닌농도가증가할수있으므로신중해야한다. 3) 안지오텐신Ⅱ수용체길항제가비스테로이드소염진통제 (NSAIDs)( 예, 선택적인 COX-2 억제제, 아세틸살리실산 (> 3 g/day), 비선택적비스테로이드소염진통제 ) 와병용시혈압강하효과가감소할수있다. ACE 억제제와같이, 안지오텐신Ⅱ수용체길항제와비스테로이드소염진통제의병용은신기능을악화, 급성신부전을유발시킬수있고, 혈청칼륨을증가시킬수있다. 병용시주의해야하며, 특히고령자혹은유효혈액량감소환자 ( 이뇨제치료중인환자를포함 ) 는주의한다. 병용치료시작후에환자에게적절한수분이공급되어야하며, 신기능을주기적으로모니터링해야한다. 4) 리튬제제와 ACE 억제제또는이약을포함한안지오텐신 II 수용체길항제의병용투여로혈청리튬농도및독성의가역적증가가보고되었다. 따라서병용투여를하는동안혈청 페이지 8 / 11

9 리튬농도의모니터링이권장된다. 만약티아지드계이뇨제가추가사용될경우에는리튬독성의위험이증가할수있다. 5) 전달체 (transporters) : 사람의간조직을가지고한 in vitro 연구결과에서발사르탄이간흡수전달체 OATP1B1 과간유출전달체 MRP2 의기질임을보여주었다. 흡수전달체저해제 ( 리팜피신, 사이클로스포린 ) 또는유출전달체억제제 ( 리토나비어 ) 와의병용투여는발사르탄의전신노출을증가시킬수있다. 6) 안지오텐신수용체길항제, ACE 억제제또는알리스키렌의병용투여에의한레닌-안지오텐신- 알도스테론계 (RAAS) 의이중차단은이러한약물의단독요법과비교시저혈압, 실신, 고칼륨혈증및신기능의변화 ( 급성신부전포함 ) 위험을증가시키는것과관련이있다. 이약과 RAAS 에작용하는다른약물을병용투여하는환자의경우, 혈압, 신기능및전해질을면밀히모니터링해야한다. 당뇨병이나중등증 ~ 중증의신장애환자 ( 사구체여과율 <60mL/min/1.73m 2 ) 에게이약과알리스키렌함유제제를병용투여하지않는다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 : 안지오텐신Ⅱ수용체길항제의작용기전때문에태아에대한위험을무시할수없다. 임신 2 3 기사이에 ACE 억제제 ( 레닌-안지오텐신-알도스테론계에작용하는특정약물군 ) 에노출된임부에서태아및신생아의저혈압, 고칼륨혈증, 신생아두개골발육부전, 요감소그리고 / 혹은무뇨증, 가역적또는비가역적인신부전, 자궁내성장지체및사망을포함하여태아및신생아손상과연관성이있었다. 태아신기능감소때문인것으로추측된양수과소증이보고되었고, 양수과소증은태아사지구축, 두개안면기형및폐발육부전과연관성이있었다. 후향적자료에의하면, 임신 1 기에 ACE 억제제를사용하는것은출생결함의잠재적위험과연관있었다. 또한이약에의한것인지명확하진않지만미숙, 자궁내발육지연, 동맥관열림증이나타났다는보고가있다. 임부가우발적으로발사르탄을복용했을때, 자연유산, 양수과소증, 신생아신기능이상이나타났다는보고가있다. 다른레닌-안지오텐신-알도스테론계에직접작용하는약물처럼이약도임신중의여성에서사용해서는안되며, 투약중임신이확인되면즉시투약을중지한다. 만약임신 2 기이후로임부가안지오텐신Ⅱ수용체길항제에노출되었을경우, 태아의신장기능과두개골초음파검사가권장된다. 또한, 자궁내에서이약에노출된경험어있는신생아의경우충분한배뇨, 고칼륨혈증, 혈압을면밀히조사해야한다. 2) 수유부 : 이약이모유중에분비되는지의여부는밝혀지지않았으나랫드에대한실험에서유즙중에이약의분비가확인되었으므로수유부가이약을사용하는것은바람직하지않다. 수유중인여성에게이약의투여를피하고, 부득이투여하는경우에는수유를중단해야한다. 3) 생식가능성이있는남성및여성 : 다른레닌-안지오텐신-알도스테론계에직접작용하는약물처럼이약도임신을계획하고있는여성에서사용해서는안된다. 레닌-안지오텐신- 알도스테론계에작용하는약물을임신할가능성이있는여성에게처방하는경우, 의사는임신중이약의잠재적위험에대하여알려주어야한다. 이약의사람의생식능에대한영향에대한정보는없다. 랫드에대한시험에서발사르탄의생식능에대한영향은나타나지않았다. 페이지 9 / 11

10 8. 소아에대한투여 18 세미만소아및청소년에대한안전성및유효성은확립되어있지않다. 9. 고령자에대한투여고령자인경우에는일반적으로과도한혈압강하는뇌경색등이일어날우려가있어바람직하지않다고보기때문에, 저용량으로부터투여를시작하는등, 환자상태를관찰하면서신중하게투여해야한다. 고령자에대한약물동태시험에서이약의혈중농도가비고령자에비해높은것으로나타났다. 10. 과량투여시의처치이약의과량투여에대한경험은없으나현저한저혈압, 의식저하, 순환허탈및쇼크, 빈맥, 부교감신경자극에의한서맥이예측된다. 복용직후라면구토를유도하거나활성탄을투여하고그외에는생리식염주사액을정맥내에주입한다. 만일저혈압이발생하면바로누운자세를취하게하고혈액량교정을해야한다. 혈액투석은도움이되지않는다. 11. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의한다. 12. 기타 (1) 다수종의동물을이용한비임상안전성실험에서생식독성을제외하고는전신독성혹은특정장기에대한독성은관찰되지않았다. 임신기간의마지막 3 개월및수유기에 600 mg/kg/day 를투여한랫드의자손에서생존율감소와신체발달의약간지연됨이관찰되었다. 비임상안전성결과는주로약물의약리학적성질에부합하였으며임상적인유의성은없었다. 변이원성, 염색체이상유발성, 발암성은나타나지않았다. (2) 랫드의수태능시험에서체표면적 (mg/m 2 ) 에기초한사람최대권장용량 (MRHD) 의약 6 배인 200mg/kg/day 까지경구투여시수컷또는암컷랫드의생식능력에영향을끼치지않는것으로관찰되었다. (3) 마우스, 랫드, 토끼에대한배태자발생시험에서 600mg/kg/day 를투여한랫드및 10mg/kg/day 를투여한토끼에게서모체독성과연관된태자독성이관찰되었다. 이용량은체표면적 (mg/m 2 ) 에기초한사람최대권장용량의각각 18 배및 0.6 배이다 (60kg 환자에대하여 320mg/day 경구용량가정시 ). 600mg/kg/day 까지투여한마우스에서는모체독성또는태자독성의증거가없었으며, 이용량은체표면적 (mg/m 2 ) 에기초한사람최대권장용량의 9 배이다. 저장방법 기밀용기, 열과습기를피해 30 이하에서저장 페이지 10 / 11

11 최종개정년월일 페이지 11 / 11

엑스포지정 ( 암로디핀 / 발사르탄 ) - 5/80mg, 5/160mg, 10/160mg Exforge (Amlodipine besylate/valsartan) 원료약품의분량 - 엑스포지정 5/80밀리그램이약 1정 (175.0mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 )

엑스포지정 ( 암로디핀 / 발사르탄 ) - 5/80mg, 5/160mg, 10/160mg Exforge (Amlodipine besylate/valsartan) 원료약품의분량 - 엑스포지정 5/80밀리그램이약 1정 (175.0mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 ) 80.0 mg 암로디핀베실산염 ( 별규 ) 6.94 mg ( 암로디핀으로서 5mg) 첨가제